JPH037276A - アザシクロオクタジエン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なアザシクロオクタジエン誘導体及びその
酸付加塩、並びにこれらの化合物の少なくとも１種を有
効成分として含む制ガン剤に関するものである。

し、Ｙは−Ｃ−、−Ｃ−又は−ＣＨ２−を不丁λで衣〔
従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕従来、癌
化学療法剤の開発が多くなされており、例えば、アルキ
ル化剤、代謝拮抗物質等が用いられている。

また、すでにエトポシド及びその誘導体が製品化され発
売されている。

一方、制ガン作用を有する新規な化合物としてジー及び
テトラヒドロイソキノリン誘導体が報告されている（特
開昭６２−２８３９６０号公報）。

しかしながら、未だ十分に満足できる制ガン剤は見出さ
れていない。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、優れた制癌活性を有する物質を探索すべ
く鋭意研究の結果、新規なアザシクロオクタジエン誘導
体及びその酸付加塩が優れた制癌活性を有することを見
出し、本発明を完成するに到った。

即ち本発明は、 〔式中、Ｒ，は式−ＣＨ２Ｒ（式中、Ｒは−Ｈ，−ＣＯ
ＣＨ，。

ＯＨ，−ＮＯ３，−ＣＤＤＨ又は−ＤＣＯＣＨ３を示す
〕で表される基、又ハＲ２と結合して式−Ｃ１１，−Ｘ
−Ｙ−（式中、Ｘは−〇−又は−Ｎ−を示し、Ｚは−Ｈ
，−Ｃ１１，、−ＣＯＣＩＩ３゜−ＣＬＣＯＯＩ（、−
ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ２，−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−
、ＣＨ２Ｃｌ１Ｈ８゜−ＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ２０ＣＯＣ
Ｈ３又は−ＣＨ２ＣＯＯ−Ｃ（Ｃ１１３）　３を示され
る基を示す。Ｒ２は−Ｈ９°１〜４個の炭素原子を誉す
るアルキル基１式−ＣＯＲ＋ｏ　（式中、Ｒ１゜は−Ｈ
１１〜４個の炭素原子を有するアルキル基。

式−ＯＲ＋＋又は−ＮＨＲ＋＋　（式中、Ｒ１＋は１〜
４個の炭素原子を有するアルキル基）で表される基を示
す）で表される基、又はＲ１と結合して前記の式−ＣＨ
２−Ｘ−Ｙ−テ表される基を示す。Ｒ，、、Ｒ４，Ｎ５
ハそれぞれ−Ｈ又は−ＣＨ３を示す。Ｒ６，Ｒ，、Ｒ，
はそれぞれ−Ｈを示すか又はＲ６とＲ１又はＲ７とＲ８
が直接結合している。Ｒ３は−Ｈ，−Ｎ３．−ＮＯ３，
−０ＣＨ３又は＝０を示す。〕 で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
加塩、並びにこれらの化合物の少なくとも１種を有効成
分として含有する制ガン剤を提供するものである。

上記式（１）において、１又は２個以上の光学活性炭素
原子が存在する場合には、分離鏡像体（Ｓｅｐａｒａｔ
ｅ　ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ）及びその混合物は本発明
に属する。また、個々の立体異性体及びその混合物は本
発明に属する。

本発明において、式（１）の化合物を薬理学的に許容し
うる酸付加塩に形成できる適当な酸としては、例えば塩
酸、硫酸、リン酸、硝酸、及び有機酸（例えばクエン酸
、フマール酸、マレイン酸、酒石酸、酢酸、安息香酸、
ｐ−１−ルエンスルホン酸、メタスルホン酸及びナフタ
レンスルホン酸）等を列挙できる。

本発明の式（１）で表される化合物において、好ましい
化合物群としては下記の式（２）、　（３）、　（４）
。

（５）で表されるアザシクロオクタジエン誘導体及びそ
の酸付加塩が挙げられる。

Ｘは一〇、又バーＮ−を示シ、ＺＬ！−）１．−ＣＨ３
，−ＣＯＣＨ３゜−Ｃ）１２ＣＯＯＨ，−ＣＯ−ＣＨ＝
ＣＨ２，−Ｃｏ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３，−ＣＨ２Ｃ，Ｎ
５゜−ＣＨ，ＯＨ，−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，又は−ＣＨ２
ＣＯＯ−Ｃ（Ｃ）＋３）　ｓを示す） （式中、Ｒｌｏは−ＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ２０ＣＯＣＩ（
３又は−ＣＨ２ＣＯＯＩ（を示し、Ｒ２１は−ＣＨ３又
は−ＣＨｏを示す。Ｒ３，Ｒａ、　Ｒｓはそれぞれ−Ｈ
又は−ＣＨ３を示す） Ｚ。

（式中、Ｘは−Ｄ−又は−Ｎ−を示し、Ｚ゛は−Ｈ又は
Ｃｌ１ｚＣ１ｉＨｓを示す。Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５はそれぞ
れ−Ｈ又は−ＣＨ，を示す） Ｚ。

（式中、Ｘは一〇−又は−Ｎ−を示し、Ｚ゛は−Ｈ又は
ＣＩ（２Ｃ６Ｈ３を示す。Ｒ３，Ｒ４＋　Ｒｓはそれぞ
れ−Ｈ又はＣＨ３を示す。Ｒ３は−Ｈ，−Ｎ３．−ＮＨ
２，ＯＣＨ３又は＝０を示す。） 本発明の新規なアザシクロオクタジエン誘導体及びその
酸付加塩は次の方法Ａ−Ｄによって得ることができる。

なお、本発明の化合物の立体配置としてビフェニル部分
の立体配置を下記の式に示す如く規定した場合、アザシ
クロオクタジエンの８位の水素がα体（下記式において
ν表示）の場合を（ａ）とする。また、β体（下記式に
おいてＨ表示）の場合を特徴とする特 許 前記方法Ａについて詳細に説明する。

本発明の出発化合物（Ｉ）は既知の方法〔Ｓ。

Ｙａｍａｄａ　ｅｔ　ａｌ、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、　
Ｂｕｌｌ（Ｊａｐａｎ）　１０゜６８０　（１９６２）
　］の方法に従って合成し、テトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）中でＬｉＡｌＨ４を用いて水素化後、無水エタノー
ル中で炭酸ジエチルエステルを加えてウレタン化合物（
ＩＩ）を生成する。

化合物（ＩＩ）の無水ＴＨＦ溶液にＮａ１ｌを加えた懸
濁液に、既知の方法〔浅野三千三ら、薬学雑誌、　６０
．１０５（１９４０）　）により合成した３、　４．５
−トリメトキシベンジルプロミドを加えて３時間還流す
ると、化合物（Ａ、−ＩＩＩ）が得られる。

次に、ＶＯＦ、のトリフルオロ酢酸とメチレンクロリド
を一４２℃に冷却し、化合物（Ａ−Ｉ）を加え、−４２
℃で攪拌し、閉環し、メチレンクロリドにより溶媒抽出
すると、化合物（Ａ−ＩＶ−ａＳＡ−ｒＶ−ｂ）が得ら
れる。

シリカゲルクロマトグラフィーにより精製すると、化合
物（Ａ　−ＴＶ−ａ）は無色針状晶、化合物（Ａ−ｒＶ
−ｂ）を無色プリズムとして得ることができる。これら
の化合物（Ａ−■−ａ）と（Ａ−ＩＶ−ｂ）はアルゴン
気流中で１８０℃にて３特開攪拌することにより、可逆
的に生成することができる。

また、化合物（Ａ−ＴＶ−ｂ）はＴＨＦ中でＬｉＡＩＨ
，によりウレタン結合を開環し、化合物（Ａ−Ｖ−ｂ）
を得ることができる。化合物（Ａ−ＩＶ−ａ）も同様に
して開環し、化合物（Ａ−■−ａ）を得ることができる
。

一方、化合物（Ａ−ＩＶ−ｂ）を常法によりＨＢｒのク
ロロホルム溶液を加え、０℃で７時間反応させるか、１
．２−ジクロロエタンを加え０℃で攪拌下Ｈｅｒガスを
飽和させることにより、メトキシ体を選択的にアルコー
ル体にして化合物（Ａ−■−ｂ）及び（Ａ−ＩＸ−ｂ）
を得ることができる。

前記方法已について詳細に説明する。

化合物（Ｉ）をＩＮ　ＮａＯＨで溶解し、０℃下で３．
４．５−）リメトキシベンゾイルクロリドを加えて室温
で１７時間攪拌することにより、直接反応させて化合物
（Ｂ−ｎ）を得ることができる。

化合物（Ｂ−ｆｆ）をエチルクロロホルメイトのクロロ
ホルム溶液に入れ一３０℃でトリエチルアミンを加えて
攪拌し、さらに０℃でＮＨ３ガスを通じ、側鎖のカルボ
ン酸をアミド体として化合物（Ｂ−ＩＩ［）を得る。さ
らに、常法によりアミン体化合物（Ｂ−ｒＶ）とした後
にエチルアルコール中でジエチルカーボネートを加え、
還流することにより閉環し、ウレア体化合物（Ｂ−Ｖ）
を得る。化合物（Ｂ−Ｖ）をＶＯＦ３により閉環し、化
合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）を得る。

さらに、化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）のアミンにＮａＨ存在
下布下Ｃ）ＩｚＣＯＯＣ（Ｃ）＋３）　３を反応させ、
化合物（Ｂ−■−ｂ）を得る。さらにＣｈＣＯＯＨ存在
下カルボン酸化合物（Ｂ−■＝ｂ）を得ることができる
。

また、化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）にＮａＨ存在下ＣＨ３Ｃ
ＯＣ１を反応させ、化合物（Ｂ−Ｘ−ｂ）を得ることが
できる。

また、化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）にＴＨＦ溶媒中、−７８
℃でｎ−ＢｕＬｉのへキサン溶液を加えて攪拌し、ジメ
チルエーテルを加え、−７８℃でクロトニルクロリドを
加え反応させることにより、化合物（Ｂ−ＩＸ−ｂ）を
得る。

一方、化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）にＴＨＦ溶媒中でＮａＨ
を加え、冷後ＣＨ３１を加え５０℃で攪拌還流し、化合
物（Ｂ−Ｘ［−ｂ）を得る。

前記方法Ｃについて詳細に説明する。

化合物（Ｉ）にアルカリ存在下ベンジルオキシカルボニ
ルクロリドを加え、０℃で攪拌後、水冷下水層を濃塩酸
で酸性にした後、酢酸エチルで溶媒抽出し、化合物（Ｃ
−ＩＩ）を得る。

サラニ、トリエチルアミンのメチレンクロリド溶液を０
℃で攪拌し、ｔ−ｃ、Ｈ，０ＣＯＣＩを加えて反応させ
、ベンジルアミンのＣＨ２Ｃｌ２溶液を滴下させ、室温
で２時間攪拌させ、化合物（Ｃ−ＩＩＩ）を得る。

さらに、２５％ＨＢｒ／Ｃ）ＩｓＣＤＯＨ溶液を加え、
室温で反応させ、アミド体化合物（Ｃ−ＩＶ）を得るこ
とができる。

アミド体をＴＨＦ中でＬｉＡＩＨ＜を加え反応させ、攪
拌還流すると、黄色オイル状の物質化合物（Ｃ−Ｖ）を
得る。

次に、無水エタノール中に金属ナトリウムを加え、金属
ナトリウムの消失後ジアミン体とジエチルカーボネート
のエタノール溶液を加え攪拌し１１０％）ＩｃＩでｐＨ
＝１とした後、ＣＨ，ＣＩ□で溶媒抽出し、化合物（Ｃ
−ＶＩ）を得る。

以下、方法Ａと同様に３．４．５−）！Ｊメトキシベン
ジルプロミドを加え、化合物（Ｃ−■）を得る。

ＶＯＦ３（７）　ＣＦ３ＣＯＯＨとＣＨ，Ｃ１２溶液中
−４２℃で反応させ閉環すると、化合物（Ｃ−■−ｂ）
を得る。

また、ウレア体化合物（Ｃ−■〉にＮａＩのＣＨ３ＣＮ
溶液を加え、さらにトリメチルシリルクロリド（ＴＭＳ
ＣＩ）を加え室温で反応させると、メトキシの一部をア
ルコール体にした化合物（Ｃ−ＩＸ）を得ることができ
る。

前記方法りについて詳細に説明する。

化合物（ｎ）のベンゼン溶液に既知の方法〔浅野三千三
ら、薬学雑誌、　６０．１０５（１９４０）　）により
合成した３、４．５−）ＩＪメトキシベンズアルデヒド
とＣＦ３Ｃ０ＤＨを加えて１２０時間還流すると、化合
物（Ｄ−Ｉ）のトランス体（Ｄ−Ｉ−ａ）とシス体（Ｄ
−１−ｂ）が得られる。

化合物（Ｄ−Ｉ−ａ）のトランス体を１，２−ジクロロ
エタンに溶解し、臭化水素ガスを飽和させ、０℃で１４
時間攪拌させると、化合物（Ｄ−ｎ）及び（Ｄ−ＩＩ’
）が得られる。

尚、本発明の化合物の立体配置として、下記式の−Ｒ９
がα体（下記式においてＲ９表示）の場マ 合を（・）とし・また・β体（下記式において！・表示
）の場合を（ｂ）　　とする。

ウレタン化合物（Ｕ）を既知の方法（：に、Ｔｏｍｉｏ
ｋａｅｔ　ａｌ、、　　Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓａｃ
、、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、、　　１９３肌
１６２２）に従って２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノ−１，４−ベンゾキノンの酢酸懸濁液と６０℃で５０
時間加熱攪拌することにより、化合物（Ｄ−■）を得る
。

化合物（Ｄ−Ｉ）をメタノールに溶解し、炭酸水素す）
　ＩＪウムを加え、室温で３日間攪拌し、アルコール体
の化合物である（Ｄ−ｒＶ）を得る。

アルコール体の化合物（Ｄ−ｒＶ）を濃塩酸でクロル化
し、化合物（Ｄ　−■）を得る。

さらに、クロル体化合物（Ｄ−Ｖ）とフタルイミドカリ
ウム塩のジメチルホルムアミド懸濁液を室温にて３０分
間、さらに４０℃にて３０分間攪拌すると、化合物（Ｄ
−ＶＴ）が得られる。

カラムクロマトにて分離精製し、化合物（Ｄ−■−ａ）
　、　　（Ｄ−ＶＩ−ｂ）を得ることができる。

次に、化合物（Ｄ−Ｖｌ）と３．４．５−）リメトキシ
ベンズアルデヒドをメチレンクロリド−メタノールの混
合溶媒に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸を加え
、室温で２２時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウムを加
え１０分間攪拌すると、化合物（Ｄ＝■）が得られる。

更に、化合物（Ｄ−■）とヒドラジン−水和物をメタノ
ール−クロロホルム混合溶媒に懸濁し、２時間攪拌還流
すると、アミン体化合物（Ｄ−Ｘ［）が得られる。

化合物（Ｄ−ＸＩ）は別途合成できる。

即ち、化合物（Ｄ−Ｖ）をＮａＮ、のジメチルホルムア
ミド懸濁液と７０℃で１１時間攪拌し、アジド体である
化合物（Ｄ−ＩＸ）を得て、該化合物を既知の方法によ
り３．４．５−、　）　！Ｊメトキシベンズアルデヒド
と反応させ閉環し、化合物（Ｄ−Ｘ）を得る。

更に、アジド体である化合物（Ｄ−Ｘ）のエタノール溶
液を触媒の存在下、水素ガス気流中０℃で６時間攪拌し
、アミン体化合物（Ｄ−ＸＩ）を得る。

一方、化合物（Ｄ−ＩＸ）は化合物（Ｄ−ＩＶ）を１５
％塩酸−メタノールに溶解し、１時間攪拌還流して得ら
れるメトキシ体化合物（Ｄ−■）に（ＣＨｓ）３ＳｉＮ
３のメチレンクロリド溶液を加え、水冷攪拌下ＣＦ３５
Ｏ３Ｓ１　（ＣＨ３）　３を加え、室温で２４時間還流
攪拌し、冷却後ＫＦと飽和炭酸水素す）　ＩＪウムを加
え、３０分間攪拌することによっても得られる。

〔発明の効果〕

下記の実験例により本発明の詳細な説明する。

実験例１ 本発明の化合物の制癌活性（ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｃ
ｔｉ−ｖｉｔｙ）を培養ＫＢ細胞を用いてｉｎ　ｖｉｔ
ｒｏで行った。

細胞としてＫＢ　Ｃｅ１ｌ（ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ
　ａ　ｈｕ＋ｎａｎｅｐｉｄｅｒｍｏｉｃｌ　ｃａｒｃ
ｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｕｔｈ）、培地として
Ｅａｇｌｅ’ｓ　ｍｉｎｉｍａｌ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ
　ｍｅｄｉｕｍｌＪＥＭ）−１０％Ｃａ１ｆ　ｓｅｒｕ
ｍを用い、３７℃炭酸ガスインキュベーター（５％ＣＤ
□）で行った。

まず、ＫＢ　Ｃｅ１ｌをＩ　ＸＩＯ’／ｍ１ｍｅｄｉｕ
＋ｎに希釈し、その２ｒＩ１１を３Ｑｍｍプラスチック
皿に植え、本発明の化合物群を最終濃度として、１００
．３０゜１０、’３．１μｇノーになるように調整した
。４日後、細胞をｄｉｓｈ面よりトリプシンを用いては
がし、その細胞数をコールタ−カウンターで計測した。

判定基準としてはアメリカのＭＣＩの規定を採用し、コ
ントロールと比較し、実質５０％のｇｒｏｗｔｈ　１ｎ
ｈｉｂｉｔｉｏｎを示す濃度（ＥＤ５Ｑ）を求め、４μ
ｇ／ｒ＋＋１以下である物質を有効とした。

結果を表１−１に示す。

表１−１ 実験例２ 雌性ＩＣＲマウス（６週令）にＳ−１８０ザルコーマ細
胞を５ＸＩＱ”個腹腔内に接種した。接種翌日より６％
のジメチルスルホキシドに懸濁したＡ−ＴＶ−ｂ、　Ｂ
−ＶＩ−ｂ、　Ｄ−Ｉ−ａを２５及び５０ｍｇ／ｋｇ、
　１日１回５日間腹腔に投与した。

生理食塩水及び溶媒を対照群とした。生理食塩水群は１
２例、他は１群７例とした。

効果判定は５２日間観察し、平均延命日数と延命率、生
残マウスによった。

延命率（％）＝ 表１−２ とした。

結果を表１−２に示す。

上記の薬理実験例の結果より明らかな如く、本発明の化
合物は制ガン作用を有し、制ガン剤として好ましい化合
物である。

本発明化合物をこれら医薬として使用する場合は、経口
投与若しくは非経口投与により投与される。投与量は、
症状の程度；患者の年令、性別、体重、感受性差；投与
方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類
：有効成分の種類などによって異なり、特に限定されな
い。

即ち、経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤
、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、
矯味矯臭剤などを加えた後、常法により先刻、錠剤、被
覆錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。

〔実　施　例〕

次に本発明の化合物の製造方法の実施例を以下に示すが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１　〔化合物（ＩＩ）の製造〕 し１ＡＩＨ，２９，０ｇ（０，７６モル）を懸濁させた
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１．３１に室温にて攪拌
下、化合物（Ｉ）の塩酸塩４６．８ｇ（０，１９ｍｏｌ
＞を加え、攪拌還流を３時間行った。その後、室温で冷
却し、Ｈ２Ｏ２９ｍｆ、　１５％水酸化ナトリウム２９
ｍ１及びＨ，０８７ｍ１を順次加え、室温にて２０分攪
拌後、不溶物をグラスフィルターにて吸引濾去した。

更に、不溶物をＴＨＦ　２００ｄで洗浄後、ＴＨＥ溶液
を減圧濃縮し、アミノアルコール体（■°）の粗結晶３
６．３ｇ　（収率９８％）を得た。ベンゼン５〇−から
再結晶し、無色針状晶２５．８　ｇを得た（収率７０％
）。

その２５．６ｇ　（１３１＋ｙ＋＋ｙ＋ｏｌ）に無水エ
タノール１００−を加え、さらにＮａ　０．３ｇ（１３
ｍｍｏｌ＞を加え、Ｎａの消失後、炭酸ジエチルエステ
ル１５９ｍｊ’（１，３１ｍｏｌ）を加え、４時間攪拌
還流した。

冷機、減圧濃縮し、濃縮物に１０％塩酸５０ｍｆ！を加
え、酢酸エチル２００−で３回抽出した。

酢酸エチル層を飽和炭酸水素す）ＩＪウム１６〇−１飽
和食塩水１６０ｍｊ！で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、酢酸二チル−エーテル（１：　６）１５ｍｊ！で再
結晶し、ウレタン化合物（ＩＩ）の無色プリズム晶２５
．７　ｇを得たく収率８９％）。

実施例２〔化合物（Ａ−ＩＩＩ）の製造〕ウレタン化合
物（ＩＩ）　２００ｍｇ（０，９０ｒｎｍｏｌ）の無水
ＴＨＦ溶液４ｍｊ！にＮａＨ（６０％懸濁液）　４２ｍ
ｇ　（１，０９＋ｎｍｏｌ）を加え２時間攪拌還流した
。冷機、白色懸濁液に３．４．５−トリメトキシベンジ
ルプロミド２ｇ３ｍｇ　（１，０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ
溶液２ｍｊ！を加え、３時間攪拌還流後、飽和ＮＨ，Ｃ
１５ｍｊ２加え、酢酸エチル（２０ｍｊりで３回抽出し
た。合した酢酸エチル層を１０％ＨＣＩ　１０ｄ、飽和
ＮａＨＣＯ，１０ｍ１？、飽和食塩水１０−で順次洗浄
の後、Ｎａ２５ｏ、にて乾燥した。減圧濃縮して得たオ
イル０．４８ｇをシリカゲルクロマトグラフィーＣ３ｉ
Ｏ□、富士ゲル８１１１−２（ＩＱ２５ｇ、ベンゼン−
アセトン（１０：１）：ｌにて精製し、化合物（Ａ−Ｉ
ＩＩ）を無色キャラメルとして０．３５ｇ（収率９６％
）得た。酢酸エチル−ｎ−へキサン（１：　６）から結
晶化し、無色プレート０．３３ｇ（収率９１％）を得た
。

実施例３〔化合物（Ａ−ＩＶ−ａ＞及び化合物（Ａ−Ｉ
Ｖ−ｂ）の製造〕 ＶＯＦ３１．８５ｇ（１４，９ｍｍｏｌ）のトリフルオ
ロ酢酸１２彪とメチレンクロリド１２０社の溶液を一４
２℃に冷却し、ウレタン化合物（Ａ　−ＩＩ［）　２．
００ｇ（４，９８ｍｍｏｌ）　のメチレンクロリド溶液
９６ｍ１！を１０分で加えた。次いで一４２℃にて３時
間攪拌後、飽和ＮａＮａＣＯ３７Ｑ！を加えた。有機層
を分離後、水層をメチレンクロリド１００ｍｆで３回抽
出し、合した有機層を１０％ＨＣ１１６０ｄ、飽和Ｎａ
ＨＣＯ３１６０ｉ−飽和食塩水２００ｍ１ｌ！で順次洗
浄後、乾燥した。減圧濃縮して得られた淡黄色グラス２
．１９ｇをシリカゲルクロマトグラフィー〔Ｓ１０□、
富士ゲルＢト２００２００ｇ、　　ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン−アセトン（５：５：２））にて精製し、化合物（
Ａ−ＩＶ−ｂ）を無色プリズム（ｍｐ　１８５〜１８６
℃）として１．９１ｇ（収率９６％）、化合物（Ａ−Ｉ
Ｖ−ａ）を無色針状晶（＋ｙ＋ｐ　１６３〜１６５℃）
として４８．１ｍｇ（収率２．４％）得た。

化合物（Ａ−ＩＶ−ｂ）をベンゼン−エーテル（１：　
４）　５０ｍ１から再結晶し、無色プリズム晶１．６８
ｇ（収率８４％）を得た。

化合物（Ａ−ＩＶ−ａ）を酢酸エチルから再結晶し、無
色針状晶２８ｍｇ　（収率１．４％）を得た。

７７ｔ、ボン気流下、化合物（Ａ−ＩＶ−ａ）　５．２
ｍｇを１８０℃にて３時間加熱攪拌する。冷機、液体ク
ロマトグラフィーにて化合物（Ａ−１’Ｖ−ｂ）：化合
物（Ａ　＝’ｆＶ−ａ）　＝４０　：　１であることを
確認した（Ｗａｔｅｒｓ、　ｒａｄｉａｌ　Ｐａｋ　　
カートリッジシリカ５μ、酢酸エチル：ｎ−へキサン＝
３＝１．３、Ｏｍｊ２／ｍｉｎ、　　ＵＶ　２６４ｎｍ
、　　化合物（Ａ−ＴＶ−ｂ　）　　；　２．９ｒｎｉ
ｎ（８，７ｒｎｆ！八　　化合物（Ａ−ＴＶ−ａ）；　
７．３ｍ１ｎ（２１，９ｍ１）　］。

また、ＮＭＲから化合物（Ａ−ＴＶ−ｂ）：化合物（Ａ
−ｒＶ−ａ＞は４０：１であることを確認した。

実施例４〔化合物（Ａ−Ｖ−ｂ）の製造〕い八１ｔ１４
３９．Ｏｍｇ（１，０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２ｍｌの懸
濁液に化合物（Ａ−Ｉ’Ｖ　−ｂ　）　１５７ｍｇ（０
，３９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液８−を室温にて加え、２
時間攪拌還流した。冷機、Ｈ２Ｏ３９μｆｆ　、１５％
Ｎａ０）１３９μｍ、そしてＨ２Ｏ０，１２ｍｊ！を順
次加えミ室温にて２０分間攪拌した。不溶物を濾去し、
減圧濃縮すると、無色オイル１４４１１ｇを得た。Ａｌ
２Ｏ３カラムクロマトグラフィー（Ｉ［−Ｉ［［、ＣＨ
Ｃｌ３）にて精製し、化合物（Ａ−Ｖ＝ｂ）の白色粉末
１２５ｍｇ（ｍｐ　８５〜９０℃）を収率８２％で得た
。ベンゼン−ｎ−へキサン（１：１）２ｍｊ！から再結
晶し、化合物（Ａ−Ｖ−ｂ）を白色粉末として１１２ｍ
ｇ（収率７４％）得た。

実施例５〔化合物（Ａ−Ｖｌ）の製造〕アルコール体（
Ａ　−Ｖ　−ｂ　）、２２．０ｍｇ（０，０５７ｍｍｏ
ｌ）のピリジン溶液０．５ｍ１ｌ！に０℃にて無水酢酸
８　ｔ−ｔｌ　（０，０８５ｍｍｏｌ）を加え、０℃に
て１時間、室温にて２時間攪拌した。クロロホルム３０
ｍ１にて希釈し、飽和ＣｕＣｕＳＯ４２Ｏ！にて３回、
飽和食塩水１０−１飽和ＮａＨＣＯ３１０ｍｉ’、飽和
食塩水２０−にて順次洗浄し、Ｎａ２５Ｏ＜にて乾燥し
た。減圧濃縮し、薄黄色オイル２６．９ｍｇを得た。シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン：クロロホルム＝３　：　１　：　１）にて精
製し、化合物（Ａ−ＩＶ−ｂ）を無色オイルとして２２
．３ｍｇ　（収率９１％）得た。一部を濃塩酸にて塩酸
塩とし、酢酸エチルから再結晶しく１６．６ｍｇｆｒｅ
ｅ−＋１２．０ｍｇ）　、無色針状晶（ｍｐ　１９９〜
１２１℃）を得た。

実施例６〔化合物（Ａ−■−ａ）及び化合物（Ａ−Ｖ−
ａ）の製造〕 ＬｉＡＩＩ（，７，０ｍｇ（０，１８３＋ｎｍｏｌ）の
ＴＨＦ９濁液１ｍｌに化合物（Ａ−ＩＶ　−ａ）　１２
．２ｍｇ（０，０３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１ｍｌ’溶液
を加え、１時間３０分攪拌還流した。Ｈ２Ｏ７／、ｌβ
、１５％ＮａＯＨ７μｎ　、Ｈ２［１２ＬｐＲを順次加
え、２０分間攪拌した後、不溶物を濾去した。減圧濃縮
し、残ったオイル１１．２ｍｇをシリカゲルＴＬＣ（酢
酸エチル：メタノール＝９：１）にて精製し、Ｎ−ホル
ミル体（八−■−ａ）１．６ｍｇ（収率１３％）とＮ−
ＣＨ，体（Ａ−Ｖ−ａ）２．７ｍｇ　（収率２３％）を
得た。

実施例７〔化合物（八−■−ｂ）及び化合物（Ａ−ＩＸ
−ｂ）の製造〕 ウレタン体（Ａ−Ｉ’Ｖ　−ｂ）　９３．５ｍｇ（０，
２３４ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ　ＨＢｒ／ＣＨ２Ｃｌ２　
４ｍｊ２溶液を０℃にて７２時間攪拌する。減圧濃縮し
て得た紫色オイル１２１ｍｇをシリカゲルＴＬＣ（クロ
ロホルム：酢酸エチル＝９　：　１）で精製し、原料５
６ｍｇ　（６０％回収）、化合物（Ａ−■−ｂ）４．３
ｍｇ（収率５％）と化合物（Ａ−ＩＸ　−ｂ）　２９．
０ｍｇ　（収率３２％）を得た。

実施例８〔化合物（Ｂ−ＩＩ）の製造〕化合物（Ｉ）の
塩酸塩２１．０ｇ　（８５，５ｍｍｏｌ）をｌＮＮａＯ
Ｈ１７１艷に溶かし、０℃にて攪拌下３．４．５−トリ
メトキシベンゾイルクロリド２１．７ｇ（９４，０ｍｍ
ｏｌ）とｌＮ　ＮａＯＨ８６，０ｒｎｌを別々に１時間
で滴下した。室温にて１７時間攪拌した後、ジエチルエ
ーテル１００ｄで２回洗浄し、濃塩酸にてｐＨ＝１とし
、クロロホルム−ＴＨＦ　（１０：　１）５００−で３
回抽出し、合した有機層を飽和食塩水６００ｍ１で洗い
、Ｎａ２５Ｏ＋にて乾燥した。減圧濃縮し、化合物（Ｂ
−ｎ）を淡褐色固体として３５．７　ｇ得た。

酢酸８５ｍ１から再結晶し、化合物（Ｂ−ＩＩ）を白色
粉末として３０．０ｇ（収率８７％）得た。

実施例９〔化合物（Ｂ−ＩＩＩ＞の製造〕クロルギ酸エ
チル０．４４１７Ｌｌｌ！　（４，６ｍｍｏ　１＞のク
ロロホルム５−溶液に一３０℃で化合物（Ｂ−ＩＩ）１
、８７　ｇ　（４，６＋ｒ＋ｍｏｌ）　　とトリエチル
アミン０．６５ｍｊ！（４゜５＋ｍｍｏｌ）のクロロホ
ルム溶液５ｒｎｌを加え、０℃にて２．５時間攪拌した
。次に０℃にてＮＨ，ガスを２０分間通じ、室温にて１
時間攪拌した。減圧濃縮した残渣に１０％ＨＣＩ　ＩＱ
ｍｌを加え、白色固体を濾取した。１０％ＨＣ１１０ｍ
１！、水１０−で順次洗浄し、化合物（Ｂ−ＩＩＩ）を
白色粉末として１，７９ｇ得た（ｍ９２１０〜２１６℃
）。酢酸−水（５：　１）１２ｍｌから再結晶し、化合
物（Ｂ−Ｉ）を無色柱状晶として１．４６ｇ（収率７９
％）得た（ｍｌ）　２１８〜２２０℃）。

実施例１０〔化合物（Ｂ−ＩＶ）の製造〕化合物（Ｂ　
−Ｉ［（）　５．３０ｇ（１３，２ｍｍｏｌ）　　にＬ
Ｍ　ＢＨ，／ＴＨＦ溶液を８０　ｍｌ　（８０ｍｍｏ　
１）加え、３時間攪拌還流した。水冷攪拌下、塩酸飽和
メタノール４０ｒｄを加え２０分間攪拌した後、メタノ
ール１βを加え減圧濃縮した。再度メタノール１βを加
え減圧濃縮した後、１０％ＮａＯＨ２０ｍｊｉ！を加え
、ベンゼン５０−にて３回抽出した。有機層を飽和食塩
水２０−で洗浄後、に２Ｃ０３にて乾燥し、減圧濃縮す
ると、淡黄色オイル４．７４ｇが得られた。シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝５　：　１）で精製し、化合ｍ　（Ｂ−■）を無色オ
イルとして４．５４ｇ（収率９２％）得た。

実施例１１　〔化合物（Ｂ−Ｖ）の製造〕無水エタノー
ル６−にＮａ　ｏ、　２１ｇ（９，１３ｍｍｏｌ）を加
え、Ｎａの消失＊　認後、化合物（Ｂ−ＩＶ）　３．５
０ｇ　（９，３４ｍｍｏｌ）のエタノール４艷の溶液と
ジエチルカーボネート１１．３ｒｎ！（９３，４ｍｍｏ
ｌ）を加え２時間３０分攪拌還流した。減圧濃縮後、１
０％ＨＣ１２０ｍｌ２を加え、酢酸エチル３０−にて３
回抽出した。合した有機層を飽和ＮａｔｌＣＤ３２０ｍ
ｊ７、飽和食塩水２０ｍ１で洗浄後、Ｎａ２５Ｏ１にて
乾燥した。減圧濃縮して得た褐色キャラメル３．７４ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：アセトン＝１：１）にて精製し、ウレア体（Ｂ−Ｖ）
２．１３ｇ（収率５７％）を得た。

実施例１２〔化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）の製造〕Ｖ［］Ｆ
３４７０ｍｇ（３，８０ｍｍｏｌ）をＣＦ３ＣＯＯＨ３
ｍｌ！とＣＨ２Ｃｌ。

６ｍｌに加え、−４２℃にてウレア体（Ｂ−Ｖ）　４９
８ｍｇ　（１，２４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２２４ｍ１
溶液を加えた。

−４２℃にて５時間攪拌後、飽和Ｎａ２ＣＯ３３０ｍ１
を加えた。有機層を分離後、水層をＣＨ２Ｃｌ２３０ｍ
１にて３回抽出した。合した有機層を１０％ＨＣＩ　３
０ｍ１、飽和ＮａＨＣＯ３３０ｍｊ！、飽和食塩水４０
ｍｊ！にて順次洗浄後、Ｎａ、ＳＯ，にて乾燥した。減
圧濃縮し、淡褐色固体４６０ｍｇを得た。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝３
：４〉にて精製し、化合物（Ｂ−ＶＩ−ｂ）を無色針状
晶として４４０ｍｇ　（収率８９％）得た（ｍｐ２３０
〜２３３℃）。エタノール１６ｍ１から再結晶し、無色
針状晶の化合物（Ｂ−ＶＩ　−ｂ）　３２８ｍｇ（収率
６６％）を得た。

実施例１３〔化合物（Ｂ−■−ｂ）の製造〕Ｎａｐ（６
０％オイル懸濁物）５６ｍｇ（１，４４ｍｍｏｌ）　　
に化合物（Ｂ−ＶＩ　−ｂ）　５００ｍｇ（１，２８＋
ｔ＋＋ｙ＋ｏｌ）のＴＨＦ１０ｍｆ溶液を加え、４０分
間攪拌還流した。冷機、ＢｒＣＨ２Ｃｏ２Ｃ（ＣＨ３）
　３０．２５ｍｊ！（１，５４ｍｍｏｌ）を加え、２時
間３０分攪拌還流した。冷機、飽和ＮＨ４Ｃｌ　１０ｍ
ｆを加え、酢酸エチル３０ｍｊ２で３回抽出した。合し
た有機層を１０％）ＩＣＩ　４０ｍｆ、飽和ＮａＨＣＯ
３４０ｍｆ、飽和食塩水４０ｍｆ！にて順次洗浄した後
、Ｎａ２５Ｏ，で乾燥した。減圧濃縮し、淡黄色固体６
９０ｍｇを得た。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸
エチル＝３　：　１）にて精製し、化合物（Ｂ−■−ｂ
）を無色固体として５６６ｍｇ　（収率８８％）得た（
ｍｐ　１０２〜１０５℃）。ジエチルエーテル−ｎ−ヘ
キサン（１：　１）２０ｄから再結晶し、無色針状晶の
化合物（Ｂ−■−ｂ）　５２２ｍｇ（収率８０％）を得
た。

実施例１４〔化合物（Ｂ−■−ｂ）の製造〕化合物（Ｂ
−■−ｂ　）　０．１０２ｇ（０，２０ｍｍｏｌ）をＣ
Ｆ３ＣＯＯＨ１ｍＪｌ！に溶かし、室温にて３０分間攪
拌した。減圧濃縮して褐色固体９０．０ｒｎｇ　（収率
９９％）を得た。酢酸−水（５：１）１ｍｆから再結晶
し、化合物（Ｂ−■−ｂ）を無色プリズム晶として７０
．０ｍｇ　（収率７７％）得た。

実施例１５〔化合物（Ｂ−Ｘ−ｂ）の製造）ＮａＨ（６
０％懸濁液）　１５０ｍｇ　（３，８０ｍｍｏ　Ｉ）を
無水ｎ−ヘキサン５ｍｆ！で３回洗浄した後、化合物（
Ｂ−ＶＩ　−ｂ　）　１．　Ｏｌｇ（２，５４ｍ＋ｎｏ
ｌ）のＴＨＦ３０ｍｆ懸濁液を加え、室温で４５分間攪
拌した。更に塩化アセチ７＋ｚＱ、　２２＋ｎｊ！（３
，Ｑ４ｍｍｏｌ）を加え１時間３０分攪拌還流した。冷
機、飽和ＮＨ４Ｃｌ　１０顎を加え、酢酸エチル３０ｄ
で３回抽出した。合した有機層を１０％ＨＣ１２０ｄ、
飽和ＮａＨＣＯ３２０ｍｆ、飽和食塩水３０蔵で順次洗
浄後、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥する。減圧濃縮し、淡黄色
固体１．１４ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル＝５：３）で精製し、化
合物（Ｂ−Ｘ−ｂ）を無色プリズム晶として１．０３ｇ
（収率９２％）得た（ｆｎｐ１９７〜１９８℃）。酢酸
エチル−ｎ−へキサン（１：１）２０ｍｌｌ！から再結
晶すると、無色プリズム晶の化合物（Ｂ−Ｘ　−ｂ）　
０．９２ｇが得られた。

実施例１６〔化合物（Ｂ−ＩＸ−ｂ）の製造３９１７体
（Ｂ−ＶＩ　−ｂ）　１７５ｍｇ（０，４４ｍｍｏりの
ＴＨＦ２ｄの懸濁液に一７８℃にてｎ−ブチルリチウム
のへキサン溶液（１，５７Ｍ）　０．３３　ｍｌ（０，
５３ｍｍｏ　ｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。ジ
メトキシエタン２ｍｊ７を加えた後、−７８℃にてクロ
トニルクロリド０．０４６　ｍｌ　（０，４８ｍｍｏ　
１）を加え、室温にて２時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ
　　５ｍｌを加えた後、酢酸エチル２０−にて３回抽出
した。合した有機層を１０％ＨＣ１１０ｄ、飽和ＮａＨ
ＣＯ３２０ｍｊ２、飽和食塩水２０ｍｊ’にて順次洗浄
後、ＮａＳＯ４にて乾燥した。

減圧濃縮して得た白色固体２０７ｍｇをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル−６
：１、次いでクロロホルム：アセトン＝１：１）にて精
製し、Ｎ−アシル体（Ｂ−ＩＸ　−ｂ）　８４．４ｍｇ
　（収率４１％）を無色プリズム晶として得た（ｍｐ　
２３６〜２４０℃）。原料ウレア体１０７ｍｇ（収率５
９％）を次いで回収した。Ｎ−アシル体を酢酸エチル−
ｎ−へキサ７（１：１）１ｍｊ！から再結晶し、無色プ
リズム晶の化合物（Ｂ−ＩＸ　−ｂ　）　６９ｏ＋ｇを
得た。

実施例１７〔化合物（Ｂ−ＸＩ−ｂ）の製造３９１７体
（Ｂ　−ＶＩ　−ｂ）　１０１ｍｇ（０，２５４ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ３ｍｊ！懸濁液にＮａＨ（６０％懸濁液）
２０．０ｍｇ（０，５Ｑｍｍｏ１．）を加え３０分間攪
拌還流した。冷機ＣＨ３１１，３ｍｆ（２０，９ｍｍｏ
ｌ）を加え、５０℃にて２時間攪拌還流した。冷機、飽
和ＮＨＮＨ４Ｃ１１Ｏ！を加え、酢酸エチル２０ｍ１で
３回抽出した。合した有機層を１０％）ＩＣ１１０ｍｆ
ｆ、飽和ＮａＨＣＯ３１０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍｆ！
で洗浄後、Ｎａ２５Ｏａにて乾燥した。減圧濃縮して得
たキャラメル１１１ｍｇをシリカゲル力ラムクロマトグ
ラフィー（ベンゼン：酢酸エチル＝１；２）で精製し、
９８．０ｍｇの化合物（Ｂ−ＸＩ−ｂ）を無色プリズム
晶として得た（収率９４％）。

エタノール１−から再結晶し、無色プリズム晶の化合物
（Ｂ−ＸＩ　−ｂ）　９０ｍｇ　（収率８６％）を得た
。

実施例１８〔化合物（Ｃ−ｎ）の製造〕化合物（Ｉ　）
　１１９ｇ（０，５７ｍｏｌ）を２Ｎ　ＮａＯＨ２８５
ｍ１　（０，５７ｍｏ　１）に溶解し、水冷攪拌下、Ｚ
ＣＩ　９０ｍｊ？（０，６２ｍｏｌ）　　と２Ｎ　Ｎａ
ＯＨ３４０ｍｆ（０，６８ｍｏｌ）を別々に３０分で加
えた。水冷下撹拌２時間の後、ジエチルエーテル１００
ｍ１にて洗浄した。水冷下水層を濃塩酸にて酸性とした
後、酢酸エチルＩＩで３回抽出した。合した有機層を飽
和ＮａＣ１で洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥した。減圧
濃縮すると、化合物（Ｃ−ＩＩ）が淡褐色粉末として１
８７ｇ得られた（ｍｐ　１２４〜１３２℃）。ベンゼン
（ｉｆ）−酢酸エチル（２７０ｍｊｌりから再結晶し、
無色粉末の化合物（Ｃ−ｎ）　１４２ｇ　（収率７３％
）を得た。

実施例１９〔化合物（Ｃ−ＩＩＩ）の製造〕化合物（Ｃ
−ＩＩ　）　５．０ｇ（１４，６ｍｍｏｌ）とトリエチ
ルアミ７２．３３ｍｆ（１６，７ｍｍｏｌ）のＣＨ，Ｃ
１２４０艶溶液に０℃ニテ攪攪拌１−Ｃ４１ｔ９０ＣＯ
ＣＩ　２゜１７ｍｆ（１６，７ｍｍｏｌ）を加えた。０
℃にて１．５時間攪拌後、ベンジルアミン１．８２ｍ１
２（１６，７ｍ＋ｎｏｌ）のＣ８２Ｃ１゜２０ｍｊ２溶
液を１０分間で滴下し、室温にて２時間３０分攪拌した
。

ＣＨＣＨ２Ｃｌ２８Ｏを加えた後、１０％ＨＣＩ　４０
ｍｊｌ！、飽和ＮａＨＣＯ３４０ｍ１．飽和食塩水４０
ｍ１で順次洗浄した。

Ｎａ２ｓＯ＜にて乾燥後、減圧濃縮し、化合物（Ｃ−■
）を無色針状晶として６．７２ｇ得た（ｍｐ　１３６〜
１４４℃）。酢酸エチル４８ｍｊ！から再結晶し、無色
針状晶の化合物（Ｃ−Ｉ［Ｉ）　４．９５ｇ（収率７９
％）を得た。

実施例２０〔化合物（Ｃ−ＩＶ）の製造〕化合物（Ｃ−
ＩＩＩ）　７．０２ｇ（１６，２ｍｍｏｌ）　に２５％
ＨＢｒ／ＣＨ３ＣＯ０）Ｉ　７０ｍｇを加え、室温にて
１２時間攪拌した。

減圧濃縮後、水１００ｄを加えジエチルエーテル１００
ｍ１で３回洗浄した。水層をＮａ２ＣＯ３にてｐＨ＃１
０とし、クロロホルム１００ｍ１で３回抽出した。

合した有機層を飽和食塩水１００ｍ１で洗浄後、Ｎａ２
５Ｏ，にて乾燥した。減圧濃縮し、化合物（Ｃ−■）を
黄色オイルとして４．６０ｇ（収率９５％）得た。

実施例２１〔化合物（Ｃ−Ｖ）の製造〕ＬｉＡＩＨ，３
２，８ｇ（０，８７ｍｏｌ）のＴＨＦ３００−懸濁液に
化合物（Ｃ−ＩＶ）　４３．１ｇ（０，１４４ｍｏｌ）
のＴＨＦ　３５０ｍｊ！溶液を室温溶液１時間で滴下し
た。６１時間攪拌還流後、水冷下、水３２ｍ１．１５％
ＮａＯＨ３２ｍ１、水９６ｍ１ｌ！を順次加え、３０分
攪拌した。不溶物をセライト濾過し、減圧濃縮すると、
化合物（Ｃ−Ｖ）を黄色オイルとして３３．５ｇ（収率
８２％）得た。

実施例２２〔化合物（Ｃ−ＶＴ）の製造〕Ｎａ　０．１
４ｇ　（６，１ｍｍｏｌ）を無水エタノール４ｍｌに加
え、Ｎａの消失後、化合物（Ｃ−Ｖ）　１．７５ｇ（６
，１５ｍｍｏｌ）とジエチルカーボネート７．５ｍｆ！
（６１ｍｍｏｌ）のエタノール・３ｒｎｌ溶液を加え、
３時間半攪拌還流した。冷機、減圧濃縮の後、１０％Ｈ
ＣＩでｐＨ＝１とし、クロロホルム２０ｒｎｌで３回抽
出した。

合した有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて
乾燥した。減圧濃縮して得た褐色キャラメル１．７４ｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラブイ−（ベンゼン：酢
酸エチル＝１：１）で精製し、化合物（Ｃ−ＶＩ）を無
色針状晶として１．６５ｇ（収率８７％）得た。酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：１）５０−から再結晶し、無
色針状晶の化合物（Ｃ−ＶＩ）　１．３３ｇ（収率７０
％）を得た。

実施例２３〔化合物（Ｃ−■）の製造〕ＮａＨ（６０％
懸濁液）４０ｍｇ　（１，０４ｍｍｏｌ）を無水ｎ−ヘ
キサン２ｒｄで３回洗浄後、ＴＨＦ　２ｍｉ！を加えた
。化合物（Ｃ−Ｖｌ）　１２５ｍｇ（０，６９ｍｍｏｌ
）を加え、２時間３０分攪拌還流した。冷機、３．４．
５−）！Ｊメトキシベンジルプロミド１．９９ｍｇ　（
０，７６ｍｍｏｌ）　のＴＨＦ２ｍｌ溶液を加え、２時
間攪拌還流した。

冷機、飽和ＮＨ４Ｃｌ　５　ｄを加え、酢酸エチル１０
ｍ１で３回抽出した。合した酢酸エチル層を１０％ＩＩ
ｃ１１０ｍｌｌ！、飽和ＮａＨＣ０３１０ｍｌ、飽和食
塩水ｌＯ−で順次洗浄した後、Ｎａ、Ｓ０４にて乾燥し
た。減圧濃縮し、淡黄色オイル４２５ｍｇを得た。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝５　：　１）にて精製し、化合物（Ｃ−■）を無色
針状晶として３３０ｍｇ（収率９７％）得た（ｍｐ１１
４〜１１７℃）。エタノールｌｄから再結晶し、無色針
状晶の化合物（Ｃ−■＞　３００ｍｇ（収率８９％）を
得た。

実施例２４〔化合物（Ｃ−“■−ｂ）の製造〕ＶＯＦ、
　７６０ｍｇ（６，０６ｍｍｏｌ）のＣＦ３ＣＯＯＨ１
，５ｒｄと口Ｈ２Ｃ］２５−の溶液に一４２℃にて化合
物（Ｃ−■）４９５ｍｇ　（１，Ｑｌｍｍｏｌ）のＣＨ
２Ｃｌ２２０ｍｆ２の溶液を１０分で加えた。−４２℃
にて４時間攪拌後、飽和ＮａＮａ２ＣＯ３２Ｏ！を加え
（ｐｔｌ″’１０）　、ＣＨ２Ｃｌ２５０ｍｊ！で３回
抽出した。合した有機層を１０％ＨＣＩ　４０ｄ、水４
０ｄ、飽和ＮａＨＣＯ３４０ｒｒｄ！、飽和食塩水４０
−で順次洗浄した後、Ｎａ２５Ｏ，にて乾燥した。減圧
濃縮した褐色オイル４７０＋Ｔ＋ｇをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ベンゼン：アセトン＝３　＋　１
）にて精製し、化合物（Ｃ−■−ｂ）を無色柱状晶とし
て４２９ｍｇ　（収率８８％）得た（ｍｐ　１４３〜１
４７℃）。

エタノール１−から再結晶し、無色柱状晶の化合物（Ｃ
−■−ｂ）　３８ｈ＋ｇ（収率７８％）を得た。

実施例２５〔化合物（Ｃ−ＴＸ”）の製造〕化合物（Ｃ
−■）　１００ｍｇ（０，２０４ｍｍｏｌ）、Ｎａ！　
１２２ｍｇ　（０，８２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ　Ｏ，
８ｍｊ！溶液に（ＣＨ３）　３ＳｉＣ１（ＴＭＳＣＩ）
　０．１０ｍｆ（０，８２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて
１０時間攪拌した。水１ｒｎｌを加え１０分間攪拌の後
、クロロホルム１５−で３回抽出した。合した有機層を
１０％Ｎａ２５ｚＯｚ　５ｍｌ、飽和食塩水２０ｍ１で
洗浄後、Ｍｇ５Ｏ＜　にて乾燥した。減圧濃縮して得た
淡褐色オイル１００ｍｇをアルミナカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール１：０→９：１）に
て精製し、化合物（Ｃ−ＩＸ＞　３２．１ｍｇ　（収率
３３％）を得た。

実施例２６〔化合物（Ｄ−Ｉ−ａ）及び化合物（Ｄ−Ｉ
−ｂ）の製造〕 ウレタン体化合物（ｎ）　５．４２ｇ（２６ｍ＋ｎｏｌ
）　　と３゜４．５−）リメトキシベンズアルデヒド５
．５７ｇ　（２８ｍｍｏｌ）及びＣＦ、Ｃ０ＯＨ２０ｍ
ｆ（２６０ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液１００ｍ１を１２
０時間攪拌還流し、冷却後減圧濃縮し、ジクロルメタン
７０ｍ１にて希釈する。これを飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム２００−１飽和食塩水２００ｍｆで洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。減圧濃縮し、得られた淡褐色キ
ャラメルＬ０．８　ｇをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン：酢酸エチル−３：１→１：２１＆勾
配）で精製し、淡黄色針状晶のトランス体８．４０ｇ（
収率８０％）と淡黄色針状晶のシス体０．５４ｇ（収率
５．５％）を得た。

更ニ、シス体はクロロホルム−エーテル（１：１）５ｍ
ｌから再結晶し、無色細針状晶５００ｍｇ（収率４．８
％）を得た。

実施例２７〔化合物（Ｄ−Ｉｆ）及び化合物（ＤＩＩ’
）の製造〕 ウレタン体化合物（Ｄ　−１−ｂ　’）　３．００ｇ（
７，５１＋ｎ＋ｎｏｌ）を１，２−ジクロロエタン２４
ｍに溶かし、０℃にて攪拌下臭化水素ガスを飽和させ、
１４時間０℃にて攪拌した。減圧濃縮して得られた油状
物質３．１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：アセトン＝１２：１→５：１？！！縮勾
配）にて精製し、白色粉として化合物（Ｄ−ｎ）を２．
３１ｇ　（収率８０％）、無色プリズム晶として化合物
（Ｄ　−ｎ’）２９０ｍｇ（収率１１％）を得た。

化合物（Ｄ−Ｉ［）をアセトンから再結晶し、白色粉２
．１９ｇ（収率７６％）を得た。

化合物（Ｄ−Ｉ［’）をアセトンから再結晶し、無色プ
リズム晶１ｍｇを得た。

実施例２８〔化合物（Ｄ−ＩＶ）の製造〕ウレタン体化
合物（ＩＩ　）　１．２６ｇ　（５，７ｍｍｏｌ）と２
゜３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキ
ノン２．６９ｇ　（１１，５ｍｍｏＩ）の酢酸（１２，
ｄ）懸濁液を６０℃にて５０時間加熱攪拌する。濃縮後
メチレンクロリド３００ｍ１にて希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム１００′Ｉｎｌ及び１０％水酸化ナトリウム
２０〇−１飽和食塩水２００−にて順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、化合物（汀）と（Ｄ
−Ｉ）の混合物１．２９　ｇを褐色キャラメル状物質と
して得る。その一部３００ｍｇをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロルメタン：アセトン＝１００：
　５　）にて精製し、化合物（ＩＩ）を回収し、化合物
（Ｄ−ＩＩＩ）を１０ニアのジアステレオマー混合物と
して得た。一部をクロロホルム−ベンゼンから結晶化す
ると、無色柱状晶として得られた。

化合物（Ｄ−ＩＩＩ）　９９０ｍｇをメタノール３６ｍ
に溶解し、炭酸水素ナトリウム５３２ｍｇ　（６，３ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温にて３日間攪拌する。反応後、減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝１００：　４　）にて精製し、
化合物（Ｄ−ｒＶ）のジアステレオマー混合物（Ｄ−Ｉ
Ｖ−１，Ｄ−１’Ｖ−２）を得た。

実施例２９〔化合物（Ｄ−Ｖ）の製造〕化合物（Ｄ−Ｉ
ＩＩ）のアルコール体（Ｄ−ＩＶ）６０ｍｇ　（０，２
６ｍｍｏｌ）と濃塩酸１．５ｍｌを１０ｍ１のコルベン
中で密栓下激しく振り、ベンゼンにて抽出した。ベンゼ
ン層を飽和炭酸水素ナトリウム５ｍｊ？。

飽和食塩水２０ｍ７で洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥
した。減圧濃縮し、クロル体（Ｄ−Ｖ）のジアステレオ
マー５８ｍｇ　（収率９０％）を得た。

実施例３０〔化合物（Ｄ−ＶＩ’−ａ）及び化合物（Ｄ
−ＶＩ−ｂ）の製造〕 化合物（Ｄ　−Ｖ　）　５８ｍｇ　（０，２３ｍｍｏ　
ｌ）とフタルイミドカリウム塩１４２ｍｇ　（０，７６
ｍｍｏｌ）　のジメチルホルムアミド１０ｍ１ｌ！懸濁
液を室温で３０分間、更に４０℃にて３０分間攪拌した
。クロロホルム８０ｍｆにて希釈し、水２００ｍｆ及び
１％水酸化ナトリウム５０ｍ１、飽和食塩水５０ｍ１２
にて洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメクン
：アセトン＝２０：１）で精製し、第一流出成分（Ｄ−
ＴＶ−ｂ）を無色プリズム晶として５７ｍｇ　（収率６
９％）及び第二流出成分（Ｄ−ＶＩ−ａ）を無色オイル
として２４ｍｇ　（収率２９％）得た。

実施例３１〔化合物（Ｄ−■−ａ）及び化合物（Ｄ−■
−ｂ）の製造〕 化合物（Ｄ−ＶＩ　−ａ＞　１０ｍｇ（０，０２７ｍｍ
ｏｌ）　　と３゜４．５−）リメトキシベンズアルデヒ
ド１５ｍｇ　（０，０７ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド
−メタノール（１０：１）の混合溶媒０．５ｍｌに溶解
し、トリフルオロメタンスルホン酸８．２ｍｇ　（０，
０５ｍｍｏ　１）を加え、室温で４０時間攪拌する。メ
チレンクロリドで希釈し、飽和炭酸水素すｌ−ＩＪウム
水溶液１０−１飽和食塩水１０ｒｄで洗浄後、硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧濃縮後、得られたオイル状物質２
７ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロ
ルメタン：アセトン＝１００：３）で精製し、白色粉の
化合物（Ｄ−■−ａ）を得た。

同様にして化合物（Ｄ−ＶＩ　−ｂ）　１４３ｍｇ（０
，３９ｍｍｏｌ）を用いて無色プリズムの化合物（Ｄ−
■−ｂ）を得た。

実施例３２〔化合物（Ｄ−ＸＩ−ａ）及び化合物（Ｄ−
Ｘ［−ｂ）の製造〕 化合物（Ｄ−■−ａ　）　２．２＋ｎｇ（０，００４ｍ
ｍｏｌ）とヒドラジン−水和物０．０１　ｍｊ２　（０
，２ｍｍｏ　１）　のメタノール溶液を４０℃にて１時
間攪拌する。エタノール１０ｍｆを加えた後、減圧濃縮
する。得られた白色固体をエタノール０．１ｒｄに溶解
し、２Ｎ〜塩酸０．２−を加え２時間攪拌、還流し、減
圧濃縮後、１０％水酸化ナトリウム２ｍｌを加え、メチ
レンクロリド６０ｍｎで抽出する。有機層を１０％水酸
化ナトリウム２０ｍｊ２、飽和食塩水２５ｍ１で洗浄後
、ＬＣＯｓで乾燥する。次に減圧濃縮し、得られた白色
固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝９　：　１）にて精製し、無色針状
晶のアミン体（Ｄ−ＸＩ−ａ）を得た。

同様にして化合物（Ｄ−■−ｂ　）　５４．２ｍｇ（０
，１１Ｔ１ｍｏｌ）を用いて白色粉の化合物（Ｄ−Ｘ［
−ｂ）を得た。

別法として、アミド体化合物（Ｄ−Ｘ−ａ）１６１［１
１ｇ　（０，２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液
１５ｍ１を５％Ｐｄ／ＣａＣＯ５触媒２４７ｆｆ１ｇの
存在下、水素ガス気流中３０℃で１０時間攪拌する。反
応後、減圧濃縮し、得られたオイル状物質１８２ｍｇを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタン
：メタノール＝１００：　３　）で精製し、アミノ体（
Ｄ−Ｘ［−ａ）を得ることができる。

同様にして（Ｄ−Ｘ−ｂ）より（Ｄ−て−ｂ）を得るこ
とができる。

実施例３３〔化合物（Ｄ−Ｘ−ａ）及び化合物（Ｄ−Ｘ
−ｂ）の製造〕 クロル体化合物（Ｄ−Ｖ）　１２７ｍｇ（０，５ｍｍｏ
ｌ）とＮａｐ３９７ｍｇ（１，５ｍｍｏｌ）のジメチル
ホルムアルデヒド４ｍｌの懸濁液を７０℃にて１１時間
攪拌する。反応後クロロホルムで希釈し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧濃縮後、得られたオイル状物質１５９
ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム；アセトン＝１０：１）で精製Ｌ、ジアステレオマ
ーの混合物としてアジド体化合物（Ｄ−ＩＸ）を得た。

次にアジド体化合物（Ｄ−ＩＸ）　２５ｍｇ（０，１ｍ
ｍｏｌ）ト３．４．５−）リメトキシベンズアルデヒド
２４ｍｇ（０，１２ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド：メ
タノール＝１０：１の混合溶媒１ｍｌに溶解し、水冷下
トリフルオロメタンスルホン酸５７ｍｇ　（０，３８ｍ
＋ｒ＋ｏｌ）を加え、室温にて２４時間攪拌した。反応
後、メチレンクロリド５０ｍ１で希釈し、飽和炭酸水素
ナトリウム２０ｒｄ、飽和食塩水２０蔵で洗浄し、硫酸
す）ＩＪウムで乾燥後、減圧濃縮して得られたオイル状
物質５７ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ジクロルメタン：アセトン＝１００：３）で精製し、無
色針状晶の化合物（Ｄ−Ｘ−ａ）及び無色針状晶化合物
（Ｄ−Ｘ−ｂ）を得た。

別法としては、アルコール体化合物（Ｄ−ｒＶ）５４、
２ｍｇ　（０−２３ｍｍｏ　ｌ）を１５％塩酸−メタノ
ール４ｄに溶解し、１時間攪拌還流し、減圧濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロルメタン：
アセトン＝３　＋　１）にて精製し、１：１のジアステ
レオマー混合物としてメトキシ体化合物（Ｄ−■）　５
７ｍｇ　（収率９８％）を得た。

メトキシ体化合物（Ｄ−■）　１１４ｆｎｇ（０，４５
ｍｍｏｌ）と（ＣＨ３）　３ＳＩＮ３６２．７ｍｇ　（
０，５４ｍｍｏｌ）のメチレンクロリド１．６ｍｌ溶液
に水冷攪拌下ＣＦ３５Ｏ３Ｓｌ　（ＣＨ３）　３１０１
ｍｇ　（０，４５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間
、更に１時間還流攪拌する。水冷後ＫＦ０．１２ｇと飽
和炭酸水素ナトリウム６ｒｎｌを加え、３０分間攪拌す
る。反応後、メチレンクロリド９０ｒｄで抽出し、抽出
液を飽和炭酸水素ナトリウム３０−１飽和食塩水３０ｍ
ｆで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、
得られたオイル状物質１４５ｍｇをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で
精製して、アジド体化合物（Ｄ−ＩＸ）を得た。

アジド体化合物（Ｄ−ＩＸ）からは上記と同様にして化
合物（Ｄ−Ｘ−ａ＞及び（Ｄ−Ｘ−ｂ）が得られた。

上記実施例で得られた各種化合物の分子式、分子量、融
点、ＩＲ，ＮＭＲ，ＭＳ、元素分析値のデータをまとめ
て表２に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は式−ＣＨ＿２Ｒ（式中、Ｒ−Ｈ、−Ｃ
   ＯＣＨ＿３、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、−ＣＯＯＨ又は−Ｏ
   ＣＯＣＨ＿３を示す）で表される基、又はＲ＿２と結合
   して式−ＣＨ＿２−Ｘ−Ｙ−（式中、Ｘは−Ｏ−又は▲
   数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｚは−Ｈ、−
   ＣＨ＿３、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、−Ｃ
   Ｏ−ＣＨ＝ＣＨ＿２、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿３、
   −ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２
   ＯＣＯＣＨ＿３又は−ＣＨ＿２ＣＯＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）
   ＿３を示し、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼又は−ＣＨ＿２−を
   示す）で表される基を示す。Ｒ＿２は−Ｈ、１〜４個の
   炭素原子を有するアルキル基、式−ＣＯＲ＿１＿０（式
   中、Ｒ＿１＿０は−Ｈ、１〜４個の炭素原子を有するア
   ルキル基、式−ＯＲ＿１＿１又は−ＮＨＲ＿１＿１（式
   中、Ｒ＿１＿１は１〜４個の炭素原子を有するアルキル
   基）で表される基を示す）で表される基、又はＲ＿１と
   結合して前記の式−ＣＨ＿２−Ｘ−Ｙ−で表される基を
   示す。Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５はそれぞれ−Ｈ又は−Ｃ
   Ｈ＿３を示す。Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８はそれぞれ−Ｈ
   を示すか又はＲ＿６とＲ＿７又はＲ＿７とＲ＿８が直接
   結合している。Ｒ＿９は−Ｈ、−Ｎ＿３、−ＮＨ＿２、
   −ＯＣＨ＿３又は＝Ｏを示す。〕 で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩。 ２　一般式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５はそれぞれ−Ｈ又は−
   ＣＨ＿３を示し、Ｘは−Ｏ−又は−Ｎ−を示し、Ｚは−
   Ｈ、−ＣＨ＿３、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ
   、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ＿２、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ
   ＿３、−ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５、−ＣＨ＿２ＯＨ、−Ｃ
   Ｈ＿２ＯＣＯＣＨ＿３又は−ＣＨ＿２ＣＯＯ−Ｃ（ＣＨ
   ＿３）＿３を示す） で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩。 ３　一般式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１′は−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿２ＯＣＯ
   ＣＨ＿３又は−ＣＨ＿２ＣＯＯＨを示し、Ｒ＿２′は−
   ＣＨ＿３又は−ＣＨＯを示す。Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５
   はそれぞれ−Ｈ又は−ＣＨ＿３を示す） で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩。 ４　一般式（４） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−Ｏ−又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示し、Ｚ′は−Ｈ又は−ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５を
   示す。Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５はそれぞれ−Ｈ又は−Ｃ
   Ｈ＿３を示す） で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩。 ５　一般式（５） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−Ｏ−又は▲数式、化学式、表等がありま
   す▼を示し、Ｚ′は−Ｈ又は−ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５を
   示す。Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５はそれぞれ−Ｈ又は−Ｃ
   Ｈ＿３を示す。Ｒ＿９は−Ｈ、−Ｎ＿３、−ＮＨ＿２、
   −ＯＣＨ＿３又は＝０を示す。） で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩。 ６　一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は式−ＣＨ＿２Ｒ（式中、Ｒは−Ｈ、−
   ＣＯＣＨ＿３、−ＯＨ、−ＮＨ＿２、−ＣＯＯＨ又は−
   ＯＣＯＣＨ＿３を示す）で表される基、又はＲ＿２と結
   合して式−ＣＨ＿２−Ｘ−Ｙ−（式中、Ｘは−Ｏ−又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼を示し、Ｚは−Ｈ、
   −ＣＨ＿３、−ＣＯＣＨ＿３、−ＣＨ＿２ＣＯＯＨ、−
   ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ＿２、−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＿３
   、−ＣＨ＿２Ｃ＿６Ｈ＿５、−ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿
   ２ＯＣＯＣＨ＿３又は−ＣＨ＿２ＣＯＯ−Ｃ（ＣＨ＿３
   ）＿３を示し、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼
   、▲数式、化学式、表等があります▼又は−ＣＨ＿２−
   を示す）で表される基を示す。Ｒ＿２は−Ｈ、１〜４個
   の炭素原子を有するアルキル基、式−ＣＯＲ＿１＿０（
   式中、Ｒ＿１＿０は−Ｈ、１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基、式−ＯＲ＿１＿１又は−ＮＨＲ＿１＿１（
   式中、Ｒ＿１＿１は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
   ル基）で表される基を示す）で表される基、又はＲ＿１
   と結合して前記の式−ＣＨ＿２−Ｘ−Ｙ−で表される基
   を示す。Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５はそれぞれ−Ｈ又は−
   ＣＨ＿３を示す。Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８はそれぞれ−
   Ｈを示すか又はＲ＿６とＲ＿７又はＲ＿７とＲ＿８が直
   接結合している。Ｒ＿９は−Ｈ、−Ｎ＿３、−ＮＨ＿２
   、−ＯＣＨ＿３又は＝Ｏを示す。〕 で表されるアザシクロオクタジエン誘導体又はその酸付
   加塩を有効成分として含有する制ガン剤。