JPH0359066B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、R¹は水素原子又はハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基から選
ばれる１〜２個以上の置換基を示し、R²は水素
原子、低級アルコキシカルボニル基又は低級アル
コキシ基を示し、R³及びR⁴はそれぞれ低級アル
キル基又は結合して窒素原子と共に異項環を形成
してもよく、Ａは低級アルキレン基を示す） で表わされるジベンゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキ
サゼビン誘導体の製造法に関する。 本発明により得られる前記一般式（）で表わ
されるジベンゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキサゼピ
ン誘導体は医薬品として優れた化合物であり、例
えば抗狭心症剤として知られている（日本薬学会
第102年会講演要旨集384頁）。 従来、前記一般式（）で表わされるジベンゾ
〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン誘導体を製造す
る方法としては、 一般式 （式中、R¹、R²及びR⁵は前記と同一の意味を有
する） で表わされるジフエニールエーテル類を高熱反応
により一旦 一般式 （式中、R¹及びR²は前記と同一の意味を有する） で表わされるジベンゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキ
サゼピノン体とした後 一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ａ、R³及び
A⁴は前記と同一の意味を有する） で表わされる化合物とを反応させることにより得
る方法が知られている（日本薬学会第102年会講
演要旨384頁）。しかしながらこの方法は中間体
（）を得るため200℃という高温処理を経なけれ
ばならないため工業的方法としては不利な点をま
ぬがれない。 本発明者らは従来の欠点を克服すべく鋭意検討
した結果、強塩基の存在下、一般式（）で表わ
されるジフエニールエーテル類を一般式（）で
表わされる化合物と反応させることにより低温
で、しかも中間体（）を経由することなく、一
挙に式（）で表わされるジベンゾ〔ｂ、ｆ〕
〔１，４〕オキサゼピン誘導体を高収率で得ると
いう極めて経済的に有利な製造方法をみい出し本
発明を完成した。 本発明を実施するに当り、用いられる強塩基性
物質としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、カリウムブトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド又は水素化ナトリウム、ナト
リウムアミド等が挙げられる。 これらの強塩基性物質は原料化合物（）１モ
ルに対して１〜1.1モル程度の使用でよい。 反応溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の炭化水素又はジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセタミド、ジメチルホキシド、ヘキサメ
チルホスホラミド等の非プロトン性極性溶媒が用
いられる。 反応を速かに且つ収量よく目的物を得る為には
50〜110℃程度の加熱が好ましく、その場合の反
応時間は１〜７時間で終了する。 実施例 １ 60％水素化ナトリウム／鉱油200mgを乾燥ｎ−
ヘキサンで一度洗い、乾燥ジメチルホルムアミド
10ml中に懸濁し、これに窒素気流中、３，５−ジ
イソプロピル−２−（4′−エトキシ−カルボニル
−2′−アミノフエノキシ）安息香酸メチル２ｇを
加え、60℃で１時間撹拌する。次いでジメチルア
ミノエチルクロライド塩酸塩720mgを50％水酸化
カリウムで遊離塩基としたもののトルエン10ml溶
液を添加し、70℃で７時間加熱撹拌する。反応混
合物を冷却し、トルエン50mlを加え、水50mlで３
回洗浄し、無水芒硝で乾燥した後、トルエンを減
圧留去すると粗製油状物を得る。これをクロロホ
ルムに溶解しカラムクロマトグラフイーで精製
（シリカゲル／クロロホルム−メタノール）し２，
４−ジイソプロピル−10−｛２−（ジメチルアミ
ノ）エチル｝−８−エトキシカルボニル−ジベン
ゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−11（10H）
−オン1.50ｇを得た。収率68.2％、希エタノール
から再結晶して、融点97〜８℃。このものを10％
塩酸−エタノール５mlに溶解しエチルエーテルを
加えると塩酸塩が得られる。融点233〜４℃（分
解）。 元素分析値 分子式C₂₆H₃₄O₄N₂・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 65.74 7.43 5.90 実測値（％） 65.61 7.52 5.99 実施例 ２ ２−（4′−エトキシカルボニル−2′−アミノフ
エノキシ）安息香酸エチル1.65ｇを乾燥ジメチル
ホルムアミド10mlに加え、撹拌しながらナトリウ
ムメトキシド270mgを添加し、60℃で１時間撹拌
する。次いでジメチルアミノプロピルクロライド
塩酸塩790mgを50％水酸化カリウムで遊離塩基と
したもののトルエン10ml溶液を添加し、70℃で５
時間撹拌する。以後実施例１と同様に処理し10−
〔３−ジメチルアミノ）プロピル〕−８−エトキシ
カルボニルジベンゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキサ
ゼピン−11（10H）−オン1.7ｇを油状物として得
た。収率92.2％。このものを10％塩酸−エタノー
ル５mlにとかしエチルエーテルを加えると塩酸塩
が得られる。融点197℃。 元素分析値 分子式C₂₁H₂₄O₄N₂・HClとして Ｃ Ｈ Ｎ 理論値（％） 62.30 6.22 6.92 実測値（％） 62.15 6.20 6.90 実施例 ３〜８ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R¹は水素原子又はハロゲン原子、低級
   アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基から選
   ばれる１〜２個以上の置換基を示し、R²は水素
   原子、低級アルコキシカルボニル基又は低級アル
   コキシ基を示し、R⁵は低級アルキル基を示す） で表わされるジフエニールエーテル類を、 一般式 （式中、Ａは低級アルキレン基を示し、R³及び
   R⁴はそれぞれ低級アルキル基又は結合して窒素
   原子と共に異項環を形成してもよく、Ｘはハロゲ
   ン原子を示す） で表わされる化合物と、強塩基の存在下、反応せ
   しめることを特徴とする。 一般式 （式中、R¹、R²、R³、R⁴及びＡは前記と同一の
   意味を有する） で表わされるジベンゾ〔ｂ、ｆ〕〔１，４〕オキ
   サゼピン誘導体の製造法。