JPH03505684A - 外科用バリア - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 外科用バリア 本発明は、歯および移植片に隣接した支持組織の再生、並びに歯根尖周囲手術後 の治癒の間の治癒過程における選択的影響のために用いられる、誘導され、また はコントロールされた組織再生用のバリアに関する。バリアは、嚢胞および奇形 から生じる骨の腔の、並びに、骨折に続くジアスターゼの骨充域をコントロール するために骨の手術に関して用いることもできる。

臨床的に適当な程度にまで失われた歯の支持組織を再生することは、今まで可能 ではなかった。しかしながら、最近の研究は、歯周結合および支持構造を再生す ることができることを示した（Ｊ、Ｇｏｔｔｌｏｗ、　Ｓ、Ｎｙｍａｎ、　Ｊ、 Ｌｉｎｄｈｅ、　Ｔ、ＫａｒｒｉｎｇおよびＪ、Ｗｅｎｎｓｔｒｏｍ、　Ｊ、Ｃ ｌ１ｎ、Ｐｅｒｉｏ、、　１３．　　（１９８６）　６０４〜６１６）。適当な 条件を与えると、歯周靭帯細胞は、既に病気にががった歯根表面を以前のように 占めさせるように促進されることができる。この概念は、病気のために永久に失 われたと一度思われた歯周構造を取り戻すために希望を与える。上記および他の 研究は、歯周手術後に、競争が４種の歯周組織；歯肉上皮、歯肉連結組織、歯槽 骨および歯周靭帯がら細胞間に始まり、既に病気にかかった歯根表面を以前のよ うに占めさせることを示す。治癒過程をコントロールしないと、通常、歯根表面 のすぐ横の歯肉連結組織の表面に沿って歯肉上皮がら細胞が下に成長し、それに よって、隣接する歯周靭帯からのセメント芽細胞の移動が妨げられ、新しい歯根 模線維が結合し得る露出した歯根表面上に新しいセメント質の形成が不可能にな る。治癒過程に速く出る、歯肉連結組織が、歯根表面のすぐ横の空間を占め、そ れによって、上皮細胞が下に成長するのを妨げるならば、その種の組織と歯根表 面間の新しい結合には当てはまらないであろうが、実質的な歯根吸収の危険が生 じるであろう　（Ｓ、Ｎｙｍａｎ、　Ｔ、Ｋａｒｒｉｎｇ、　Ｊ、Ｌｉｎｄｈｅ およびＳ、Ｐｌａｎｔｅｎ、　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ、＋　７ 　（１９８０）　３９４〜４０１；Ｔ、Ｋａｒｒｉｎｇ、　Ｆ、ｌ５ｉｄｏｒ、 　Ｓ、ＮｙｍａｎおよびＪ、Ｌｉｎｄｈｅ、　Ｊ、Ｃｌ１ｎ。

Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ　１２　（１９８５）　５１〜６０）。

歯肉上皮および連結組織よりも通常ゆっくりと再生する歯槽骨が、歯根表面に隣 接する空間の部分を偶然溝たし、それによって、歯根表面に到達するならば、骨 は、歯根セメント質と歯周靭帯組織によって防護されていない一部の歯根と強直 癒合を形成するであろう　（Ｔ、Ｋａｒｒｉｎｇ、　Ｓ、ＮｙｍａｎおよびＪ。

Ｌｉｎｄｈｅ、　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ、、　４５　（１９８ ０）　７２５〜７３０）。

他方、残留する隣接し、およびもとのままの歯周靭帯組織からセメント形成細胞 、すなわち、セメント芽細胞が露出した歯根表面部に達するならば、それらは、 ぞうげ質表面上に装着用連結組織線維でセメント質を形成し、すなわち、周りの 骨および歯肉連結組織で歯根を結合する真の新しい歯周靭帯が形成される。不運 にも、セメント芽細胞は、通常、創傷部を占める他の組織の細胞のためにもとの ままの歯周靭帯にすぐに隣接する、既に病気にかかった歯根表面のごく一部を越 えて達しない。しかしながら、誘導された組織再生への研究は、その表面が治癒 の間に他の組織から分離されるならば、セメント質および歯周靭帯を形成する細 胞が、歯根表面上に確立される能力を有することを示した（Ｓ、Ｎｙｍａｎ、　 Ｊ、Ｃｏｔｔｌｏｗ。

Ｔ、ＫａｒｒｉｎｇおよびＪ、Ｌｉｎｄｈｅ、　Ｊ、ＣＩユｎ、Ｐｅｒｆｏ、　 　９　（１９８２）　２５７〜２６５　　；　Ｓ、Ｎｙｍａｎ、　Ｊ、Ｌｉｎｄ ｈｅ、　Ｔ、ＫａｒｒｔｎｇおよびＨ，Ｒｙｌａｎｄｅｒ、　Ｊ。

Ｃｌ１ｎ、Ｐｅｒｉｏ、　　９　（１９８２）　２９０〜２９６　　；Ｊ、Ｇｏ ｔｔｌｏｗ、　Ｓ、Ｎｙｍａｎ、　Ｔ。

ＫａｒｒｉｎｇおよびＪ、Ｌｉｎｄｈｅ、　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐｅｒｉｏ、、　１ １　（１９８４）　４９４〜５０３）。初期の治癒過程間のこの分離は、異なる 歯周構造を可能にし、適当な順序で再確立され、新しい歯周結合になる。

微細原綿維のＰＴＦＥマトリックスを含み、一方には歯肉上皮と連結組織、他方 には歯周靭帯と歯槽骨の間に開放孔を含む発泡ポリテトラフルオロエチレン（Ｐ ＴＦＥ）の生安定性防護バリア（登録商標ＧＯＲＥ−ＴＥＸの下で市販されてい る）を用いることが知られている。バリアは、歯周創傷に隣接する防護された空 間を生成させ、その結果、残留する歯周靭帯からの細胞が、歯周再生のために歯 根表面に以前のように占めることができるが、歯槽骨の細胞と競争する。従って 、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ歯周物質は、骨組織が、治癒過程の間に歯周靭帯組織から分 離されていない限り、部分的にのみ選択的に作用し、これは、強直形成の危険を 意味する。

さらに、ＧＯＲＥ−ＴＥＸ歯周物質は、しばしば歯周欠損内に虚脱し、その結果 、歯および物質量に空間を生じる目的を危うくする。

これまで試験した生安定性非吸収性バリアは、それらの機能が果たされた後、す なわち、歯周靭帯細胞が露出した歯根表面を以前のように占めたときに除去され るべきである。これは、第二の手術が実行されるべきであることを意味する。

除去手術は、典型的には第一手術の後１〜３ケ月に行われる。

これには、かなりのコスト、並びにさらなる危険（例えば、術後感染の可能性） および患者に対する問題が含まれる。

誘導された組織再生のための理想的な物質は、生分解性であるべきである。なぜ ならば、このような物質は、生物学的な環境下に吸収され、その結果、除去手術 が必要でないからである。しかしながら、生分解性のバリアを用いる試みは、治 癒過程の障害のために失敗に終った。例えば、周知の天然卵生安定性物質、例え ば少なくとも部分的に生分解性であるコラーゲンおよびカントグツトは、それら がリビング組織の炎症性の反応を速く（１〜２週間）誘発するために、誘導され た組織再生に適当ではない（例えば、Ｅ、ＥｃｈｅｖｅｒｒｉａおよびＪ、Ｊｉ ｍｊｎｅｚ、　ａ」肛ム１３１　（１９７０）　１〜１４、並びにＪ、Ｂ、Ｈｅ ｒｒｍａｎｎ。

Ｒ，Ｊ、ＫｅｌｌｙおよびＧ、Ａ、）Ｉｉｇｇｉｎｓ、　紅堕」肛り、　１００ 　（１９７０）　４８６〜４９０参照のこと）。これらの物質の吸収は、典型的 には初期に組織反応に導くたんばく分解性酵素の作用に依存しく　’Ｄａｖｉｓ −Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ　Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｓｕｒｇｅｒｙ　Ｊにお けるＲｏＷ、Ｐｏｓｔｌｅｔｈｗａｉｔ　（Ｄ、Ｃ，５ａｂｉｓｔｏｎ、　Ｊ、 、　ｅｄ）　、、第１０版、ＶｏｌＩ。

５ａｕｎｄｅｒｓ　Ｃｏ、＋　Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ−Ｌｏｎｄｏｎ−ｆｏ ｒｏｎｔｏ、　１９７２．３０７〜３１８）、これは、それを遅らせ、または妨 げることによって歯周組織の再往過程を妨害する。これまで用いられていた生分 解性および非生分解性のバリアは、周りの歯槽骨組織の再生から歯周靭帯組織の 再生を予期して異ならせることができず、あるいは、それらは、それらの空間を 製造する特性が関する限り完全には信顛できない。

本発明の目的は、予期できる治癒順序が、第一に、歯周靭帯組織、第二に、周り の歯槽骨組織、並びに第三に歯肉連結組織および上皮の再生のための、予期でき る空間形成バリアによって達成されるように手術領域内に置くことのできるバリ アを提供することである。

この目的は、本発明による請求項１の特徴を有する上記に関する種類のバリアに よって達成される。

記載した治癒順序は、これらの組織の不完全な修復のかわりに、歯の周りの全て の歯周組織の予期できる再生のための必要条件を与える。さらに、生分解性物質 を用いた場合には、コストおよび患者の安楽の両方に関して有利なただ１回の手 術手順が必要である。

バリアは、好ましくは全体的に生分解性物質を含むべきであるが、部分的に生分 解性または非生分解性物質をも含むことができる。発明者は、バリア物質が、そ の吸収挙動においてあまり反応性すぎないべきであり、その機械的強度を少なく とも部分的に、少なくとも３週間生体内で、保持するべきであり、そして、移植 後のはじめの４週間は、穏やかな組織反応のみを誘発すべきである。従って、バ リアの吸収は、好ましくは手術移植後４〜６週間よりも早く始らず、その結果、 初期に吸収障害のない治癒期間が得られるべきである。また、バリアの吸収が始 まった後、組織の効果は、最小限であるべきである。

適当な生分解性の物質には、ポリマー、例えば、ポリグリコリド（ＰＧＡ）　、 ポリラクチド（ＰＬＡ）　、ＰＬＡのステレオコポリマー、およびＰＬＡのコポ リマー、並びに吸収性セラミック物質が含まれる。他の例は、ヒアルロン酸およ び上記物質の混合物である。さらに、他の例は、ポリデソキサゾン、ポリヒドロ キシ酪酸、ポリヒドロキシ酪酸およびヒドロキシ吉草酸のコポリマー、並びにこ はく酸のポリエステルである。

適当な非生分解性物質は、ポリウレタン、ポリエステル、発泡ポリテトラフルオ ロエチレンおよびこれらの物質の組み合せであることができるが、これに限定さ れない。

バリアは、極めて薄く、好ましくは２００〜３００Ｊ！ｍの最大厚を有すべきで ある。

バリアの分離手段は、好ましくは、歯の表面または移植から２００〜５００〜１ ０００Ｊｎｎの距離でバリアを保持するための大きさである隆起として好ましく は形成される。しかしながらこれらのスペーサ（隆起）は、それらが、骨の欠損 を被覆するバリアがその中に虚脱することを妨げることができるように長いこと もできる。

頚（歯頚）領域においては、歯根表面に対する密な固定（維持）およびバリアの 耐細菌封鎖を確保しなければならない。これは、例えば樹脂によって、歯冠また は歯根表面にバリアを接着するための適当な物質を含ませ得る穴および通路を含 むバリアの頚部における穿孔型によって達成することができる。

歯肉組織に面する物質の頚部は、好ましくは、連結組織の内成長をさせる前成腔 を特徴とする。腔は、スウェーデン特許第８４０５５６８−０に記載されたよう に工夫されることができる。腔は、有利には、全てのバリアの歯肉部にも含まれ ることができる。前底腔中への連結組織の内成長、並びに歯に対する環の接着連 結は、バリアの冠状の上皮移動を阻止する。

添付した図面を参照にして、下記により詳細に本発明を説明しよう。ここで、 図１は、先行技術のバリアを有する一根歯の類例の側面図（唇側から見た）であ り、隣接する組織が垂直断面図で示されている。

図２は、歯根への図１のバリアの連結を示す、拡大部分側面図および断面図であ る。

図３は、図１および２における歯の基部（側面）図であり、隣接する組織が垂直 断面図で示されている。

図４〜６は、本発明のひとつの態様を図示する、図１〜３と同様の図である。

図７〜９は、本発明の第二の態様を図示する、図１〜３と同様の図である。

図１０〜１２は、本発明の第三の態様を図示する、図１〜３と同様の図である。

図１３および１４は、本発明の第四の態様を図示する、図１および３と同様の図 である。

図１５および１６は、本発明の第五の態様を図示する、図１および３と同様の図 である。

図１７および１８は、二根歯に応用しているが、図７〜９と同じ本発明の態様を 図示する、図１および３と同様の図である。

図１９および２０は、二根歯に応用した図１０〜１２と同じ本発明の態様を図示 する、図１７および１８と同様の図である。

図２１は、サンドインチ構造を存するバリア用ブランクの平面図である。

図２２は、図２１のブランクを用いることによって得られた、サンドインチ構造 を有するバリアの側面図である。

図２３は、サンドインチ構造を有する改質バリアの図１２と同様の図である。

図２４は、図２２における配置の平面図である。

図２５および２６は、なお本発明のさらなる態様の図７および９と同様の図であ る。

図２７および２８は、人工ねじまたは同様の移植に応用した本発明の態様を図示 する、図１および３と同様の図である。

図２９および３０は、移植に応用した本発明の第二の態様を図示する、図２７お よび２８と同様の図である。

図３１は、移植に応用した本発明の第三の態様を図示する、図２７と同様の図で ある。そして、 図３２は、移植に応用した本発明の第四の態様を図示する、図２７と同様の図で ある。

図面の図１〜３を参照にすると、２つの歯根表面上に延びる、骨組織１２中に骨 のクレータ−１１を有する一根歯１０が示されている。軟質組織、すなわち上皮 １３および連結組織１４は、骨組織を被覆している。骨のクレータ−１１は創縁 切除され、車重１１Ａで充填されている。先行技術のバリア１５は、決まった位 置に歯頚のまわりに縫合された頚部１６で位置づけられている。既に反転させた 軟質（粘膜骨模）弁１７を再び位置づけ、バリアを被覆する。優位を与えられた 組織、すなわち、歯周靭帯組織１８および骨組組織１２は、それぞれ大きな矢印 １９および小さな矢印２０によって示されるように、下方に成長する上皮１３お よび連結組織１４によって妨害されることなく、再生することが予想される。し かしながら、骨組織の再生が歯周靭帯細胞の再生よりも速く、その結果、いわゆ る強直、すなわち、骨組織が直接、軟組織が入ることなく、歯根表面と接触し、 歯根表面に沿う真の歯周靭帯組織の再生を防げる危険がある。このような配置は 、多少の広範囲な歯根のぞうげ賞の吸収を起こし、ついには全ての歯根を破壊す る可能性がかなりある。この危険は、おそらく骨のクレータ−が狭くなるほど、 すなわち、骨の壁と歯根の表面間の距離が短かくなるほど増加するが、これら２ 種の組織の相対再生速度を決定する今まで未知の他の要因がおそらく存在する。

「骨と歯根の治癒」の危険を完全に排除するために、これら２種の組織の治癒続 発の完全なコントロールを可能にする本発明のバリアは、図４〜６に示されるよ うに用いることができる。これらの図は、図１〜３と同じ組織破壊状態を図示す るが、歯根表面に近いが、隆起、席、またはスペーサー２２を形成する同様の手 段によって、そこから１０声〜１０００趨、好ましくは１００〜５００μの範囲 にわたり得る距離に保持される第一部分２１Ａ１並びに部分２１Ａの上端に歯根 から横に延びる第二部分２１Ｂを有する、一般に２１で表されるバリアの設計に おいて決定的な交替がある。また、この部分は、好ましくは、バリアそれ自体が 適当に造形されるようにいくらか軟質でなければならないので、広い欠損の場合 にバリア虚脱の危険を排除するために、バリア部分２１Ｂから骨の壁に達するス ペーサー２２Ｂが与えられる。スペーサーは、従って、広い欠陥を保護する、ま たは他のテント状ハウジングを形成するバリアを支持するために用いる場合に、 比較的長く、かつ剛いべきであり、必要な剛性は、スペーサーを補強することに よって、あるいは、バリアが製造されるものよりも他の物質のスペーサーを形成 することによって、またはバリア自体と同じ物質であるが此が異なる混合物をス ペーサーに含ませることによってそれらに与えることができる。従って、スペー サーは、生分解性および／または生安定性の種類の物質の組み合せを含むことが できる。

バリアは、有利には多孔質、または少なくとも部分的に多孔質あるいは微孔質で ある。

環部分１６は、歯根に接着され、さらに、１６Ａで示されるように歯根に縫合さ れている。環部分は、底孔またはみぞのような、好ましくはスウェーデン特許第 ８４０５５６８−０に記載されたように設計された添窩を形成する。

多孔質のバリアは、編成、製織によってまたは不織方法によって、本質的に線維 から製造されることができる。このような線維状物質または装置には、線維結合 物質としての生分解性の高分子物質が含まれることができ、あるいは、線維を互 いに物理力のみによって結合させることができる。

また、リン酸カルシウムまたはヒドロキシアパタイト線維を含む、生分解性のセ ラミック線維を用いることもできる。

広い欠損を保護する場合にバリア虚脱を防ぐスペーサーを助けるために、バリア は、バリアの展性を危うくしない支質の形態の局部線維補強材をもまた与えられ る。

臨床的な観測により、上記の生分解性物質を含むバリアで、十分な治癒が４〜６ 週間の間に起こり得ることを示された。

４週間までは、物質はごくわずかな細胞反応を起こし、その結果、それらはこれ らのはじめの４週間の間、生安定性の不活性なバリア（例えば、ポリテトラフル オロエチレン）と同じようにだけ挙動する。４週間後に、歯周組織の治癒がかな り進み、バリアの吸収が、再生した歯周組織をかなり乱すことなく、促進される ことができる。生分解性である場合の物質は、加水分解によって崩壊および消失 するので、除去操作が後に必要でない。

歯根の表面に関する部分２１Ａと骨の壁の間の空間、すなわち骨のクレータ−１ １は、また、骨の再生をより容易にすべきである、上記のバリアの物質のうちの １種の生分解性の糸からなる三次元メツシュによって多少占められることもでき る。

バリアおよび／またはメツシュの物質には、加工を容易にし、性質を改良し、外 科的取り付けを助け、または物質および／または装置にまったく新しい生機能性 の性質を与える、異なる目的のために、異なる添加剤がまた含まれることもでき る。このような添加剤は、例えば、着色剤、可塑剤、酸化防止剤、および生機能 性の添加剤、例えば薬剤（例えば、抗生物質）、成長ホルモン、などである。従 って、メツシュの糸は、骨のクレータ−に面するバリアの部分にも負荷すること ができるようなゆっくりと放出される骨の成長を刺激する成分で負荷されること ができる。スペーサーおよび歯根表面に面するバリア部分２１の側は、好ましく は、ゆっくりと放出される歯周靭帯組織の再生を刺激する成分で負荷されている 。

歯肉組織に面する表面、特に環部分は、ゆっくりと放出される、物質中への歯肉 組織の内部成長を刺激する成分で負荷されることができる。このような成分を負 荷された場合の糸およびバリア自体は、物質的に（微小窩および／または化学的 に異なる成分を結合するように構成される。負荷に用いられる適当な成分は、骨 の再生を刺激するたんばく成分、および歯周組織の再生を刺激するエナメルマト リックス成分、例えば、ブタまたはウシからのもの、そして成長ホルモン、例え ば、ＴＧＦ−α、　ＴＧＦ−β、　ＥＧＦ、　ＰＤＧＦ、　ＦＧＦ、およびＩＧ Ｆ−１である。従って、この種のバリアの設計は、２種の異なる組織の識別のみ でなく、スペーサーの大きさおよびバリアの周縁部の個々の造形によって組織再 生の量の予測可能な決定をも可能にする。さらに、バリアの穴の大きさを予測通 りにＩＪＭ未満から約１００−以上に変化させることができ、それによって組織 液成分の輸送並びに移動の可能性、または異なる種類の組織の再建の原因となる 組繊細胞の速度を決定することができる。

図７〜９は、図４〜６と同じであるが陰影によって図７に２３で示した露出した 類例の歯根表面を有する特徴から一根歯を示す。バリア２１は、それおよび周り の歯槽骨１２を被覆しないように粘膜骨模弁を上げた後に完全に清浄された露出 した歯根表面を被覆するように位置づけられる。バリアは、また、露出した歯根 表面に隣接する骨をも被覆する。バリアの頭部分１６は、歯根表面に誘導され、 外部に長いスペーサー２２は、バリア２１と歯根表面の間の空間を構成する。こ の空間は、粘膜骨模弁が冠状または側方の方向（大きな矢印２４で示されるよう に、それぞれ歯冠に向いまたは歯根の各側から）に動員され、その新しい位置１ ６Ａで歯にしっかりと縫合された後に、車重１４で占められる。優位の組織、す なわち、歯周靭帯および骨組織（小さな矢印）が、小さな矢印２５で示されるよ うに冠状方向に、および側方の部位からかなりの程度まで再生し、露出した歯根 の表面を覆うことが予期される。しかしながら、バリアは、歯周靭帯組織と骨組 織を区別せず歯周靭帯の再生よりも骨の再生の方が速いことによる強直の危険を 有する。

図１０〜１２に設計されたバリアは、このような危険を排除する。

図１０〜１２は、図７〜９と同じ解剖学的構造状態であるが、図１２の基部図に 示されるように骨の再生と歯周靭帯の再生を区別するバリアを有するものを図示 する。外部スペーサー２６は、外部バリア部分２１Ａおよび内部バリア部分２１ Ｂの間に与えられ、骨の再生のための空間を保持する。空間は、好ましくは糸で 供給され、既に検討したように骨の再生を刺激することができる。

図１３および１４は、図１〜１２と同じ特徴であるが、いわゆる水平の骨破壊、 すなわち、骨の破壊が骨の壁によって囲まれた骨のクレータ−なしに歯根のまわ りに全て等しい特徴を有するものを示す。バリアは、図７〜９に図示したものと 同様に基本的に構成し、単一バリア層２１であるが、バリアから歯根表面または 骨に達する特に工夫されたスペーサー２８が含まれる。同時にこれらのスペーサ ーは、冠状の方向（歯冠の方向）に骨組織の再生のための誘導構造として役立つ ことができる。この種のバリアの剛性は、軟組織からの圧力に耐えるように調節 される。これは、他の物質によってバリアおよびスペーサーを補強することによ っである比のバリア物質成分を混合することによる製造手順の間に行われる。し かしながら、また、この種のバリアは、骨および歯周組織の再生を予想通りに区 別することができない。この種の骨の破壊に適当な区別用バリアは、図１５およ び１６に示す。

図１５および１６は、図１３および１４と同じ骨の破壊状態を示す。

しかしながら、バリアは、さらに、２つの部分、すなわち、骨組織１２が再生す べき空間２９から連結組織１４を分離するように意図された外部分２１Ａ、およ び、歯周靭帯組織１８が再生すべき歯根表面に隣接する空間からこの空間を分離 する内部分２１Ｂを有する。バリア部分２１Ａおよび２１Ｂは、それぞれスペー サー２８および２２によって適当な位置に保たれている。従って、強直、すなわ ち、歯根表面と近く接触した骨の再生が起こる危険は、排除される。

図１７および１８は、いわゆる分岐した欠損、すなわち、歯の２つの歯根の間に 歯を支持する組織（歯周靭帯および骨）の破壊を有する二組歯を示す。バリア２ １は、類例、舌側、またはその両方のいずれかの分岐の入口を被覆するように適 用される。スペーサー２２は、二組の歯根表面およびバリアの間の空間を保持す る。バリアは既に検討したように歯根の頭部分に頭部分１６で接着されている。

この場合においても、これらの図に存在する一層の種のバリアは、歯周靭帯に関 して骨に関する予想できる再生を確保しない。従って、歯根表面に直接接する望 ましくない骨の再生（強直）の危険がある。このような治癒を避けることを確実 にするために、バリアは、図１７および１８と同じ種の組織破壊であるが、外部 分２１Ａおよび内部分２１Ｂを有するバリアを有するものを図示する図１９およ び２０に従い改良させることができる。前記後者の部分は、スペーサー２２によ って得られるこの表面から予想できる距離において各二組の表面に近い。バリア 部分２１Ｂは、２つのバリア部分を前もって決めた関係に互いに保つ他のスペー サー２６によって外部バリア部分２１Ａに連結されている。これらの構造は、ま た、骨細胞および骨組織の再生のための骨格としても役立つことができる。ある いは、再生する組織のための足場として三次元メツシュを形成する糸を用いる。

上記の一層または他の層の二層バリアを治癒すべき欠損の位置および特徴により 、単独で用いることができることに注意すべきである。

図２１および２２は、サンドインチ構造を形成する、本発明のバリアを開示する 。バリアは、２つの実質的に等しい部分３２Ａおよび３２Ｂを有し、例えば約１ ００−の厚さを有する箔であるブランク３２から製造されている。部分３２Ａは 、例えば約２００−の直径を有し、中心から中心に例えば約４００庫離れている 孔または相当する溝３３を開けられている。部分３２Ｂは、例えば直径４００卿 および高さ約２００−で、隆起間の空間が例えば１．２７ｍｍである円柱状の隆 起３４を形成する。２つの部分は、部分３２Ａに隣接する部分３２Ｂの隆起で、 ２つの部分間の分割線３５に沿って折り重ねられ、前記隆起は、２つの部分間に 空間を形成し、その結果、相互に約２００声離れている。２部分３２Ａおよび３ ２Ｂは、部分３２Ａに接着され、あるいは連結される隆起３４の末端表面によっ て互いに結合されている。縫合目３６は、歯にサンドインチ構造を結合させるた めに用いられる折り目に位置することができるが、このような構造は、また、歯 に接着されることもできる。サンドインチ構造は、歯に面する部分３２Ｂで歯に 結合されるべきである。

図２１および２２のサンドイッチバリアをさらに発達させたものを図２３および ２４に開示する。これらの図において、部分３２Ｂは、歯に面するその側にスペ ーサー３７を存している。さらに、バリアは、バリアおよびクレータ−の壁の間 の距離を張力下にかけるために、骨のクレータ−１１中にプレスされることがで きるようにいくらかの弾力性を有する固定ビン３８によって歯に対してプレスさ れていることが示されている。これらのピンは、くさびまたは骨のクレータ−を 充填する物体で取り換えることもできる。図２３および２４の態様において、図 ２１および２２の隆起は、サンドインチ構造の部分３２Ａおよび３２Ｂの間の空 間が、まわりの組織が孔３３を通る、添窩を形成する多（の個々の区画４０に分 割されるように実質的に水平方向に延びるリブ３９によって取り換えられている 。

図２５および図２６において、図９に示した種の単一バリア２１が開示されてい る。このバリアは、歯に面するその側にスペーサー２２を有し、歯に結合した頚 部１６を有している。バリアは、頚部１６に隣接したその上部に３個の中央孔４ １（従って、これは、バリアの側端から、また歯周靭帯組＊１８の前からも遠隔 である）が与えられている以外には、不浸透である。これらの孔は、周りの組織 からの細胞の貫通が妨げられ、または遅らされるが、バリアの目的を役立たせな くするので、バリアを通る組織の未妨害成長が妨げられるような寸法に作られね ばならない。孔は、バリアと歯の間の空間への栄養および酸素の供給を可能にし 、これは、孔を通るバリアおよび歯の間の空間中への周りの組織の成長が始まる 前に、空間が頚組織によって実質的に充填されるように、この空間内への頚組織 の成長を刺激し得る。

上記の種の孔は、図６におけるバリア部２１Ｂのようなバリアにも与えられ得る 。そのような場合において、孔は、骨のクレータ−の壁近くに位置すべきである 。

図２７および２８は、生適合性物質の円柱状移植片４２を示す。

移植片は、スクリュー型を有するが、当業者に公知のいずれの他の型であること もできることが示される。移植片は、骨１２に取りつけられるが、図２７に示さ れるように、骨は、移植片の下部半分のみを被覆し、一方、移植片の残りは、連 結組織１４および上皮Ｊ３によって被覆されている。生分解性または非生分解性 のバリア２１は、移植片の上部半分および骨組織１２の一部を被覆する。スペー サー２２は、骨組織細胞が矢印４３によって示されるように表面方向に再生する ために前もって決めた空間を保持する。空間に面する骨表面は、好ましくは機械 的に傷つけられ、出血を起こさせ、下表面を露出させ、空間内への骨の成長を促 進させる。スペーサー２２は、バリア上に隆起または瘤を含むが、骨細胞および 他の構成部を再生させるために足場としても役立つメツシュ状構造を形成する糸 を含むこともできる。バリア構造部は、好ましくは、空間に面するバリアの側並 びにスペーサーまたはメツシュ上にそれぞれ骨を刺激する調製試料を負荷されて いる。バリアは、特に工夫されたスクリュー４４を用いて移植片に保持されてい る。

図２９および３０は、図２７および２８と同じ種のバリアの適用であるが、移植 片の壁および歯槽骨の間に構成される骨のクレータ−１１をバリアが被覆し、ク レータ−の上部（表面）入口をバリアが被覆する適用を示す。

図３１および３２は、移植片４５に関連した本発明のさらなる態様を開示する。

これらの態様において、バリア２１は、キヤ・ノブ４６（これは、移植片にねじ 込まれたスクリュー４７によって移植片の末端表面に固定されている）間に、下 の要素４８（これは、ディスク、星状体、またはクモ状として形成し得る）とと もに締めつけられている。この要素は、骨１２から空間を保持するために、骨の クレータ−１１を被覆するバリアを支持するに十分剛い。要素４８は、室温また は高温で可塑的に変形し得るプラスチック材料または金属から製造されることが でき、その結果、バリアが実質的に垂直に伸び、そこに成長する骨組織によって もとに戻されるべき空間４９を被覆するように、要素４８が下に曲がる、図３２ の右に示したように、バリアの所望の形態に適合させることができる。

本発明のバリアは、図面を参照にして記載されたちの以外の方法で構成されるこ とができる。ここに参照される種類の活性物質を有するいずれもの種のバリアを 与えることもまた可能である。

Ｐｒ１ｏｒ　ａｒｔ　　　　　　Ｐｒ１ｏｒ　ａｒｔ　　　　　　　　　Ｐｒ１ ｏｒ　ａｒｔ）（Ｘ 補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年６月ｚ（日 特許庁長官　植　松　　　敏　殿 １　特許出願の表示 ＰＣＴ／ＳＥ８９１００７４６ ２　発明の名称 外科用バリア ３　特許出願人 住　所　スウェーデン国、ニス−１３１３０ナラ力。

＾ストルムスベーゲン　３２．ダンビクセンター名　称　ブロー７ルデイア　オ ラテ気　アクティエボラーグ４代理人 請求の範囲 １、造形可能な薄い膜を含む、組織再生を誘導またはコントロールするためのバ リアであって；その−例がそのスペーサ一手段によって隣接する組織または隣接 する第二バリアから分離されるように、その少なくとも一側に膜の表面から隆起 しているスペーサ一手段を特徴とする、バリア。

２、　バリアが、少なくとも部分的に生分解性物質を含むことを特徴とする請求 項１記載のバリア。

３、　バリアが、少なくとも部分的に非生分解性物質を含むことを特徴とする請 求項１記載のバリア。

４、　前記スペーサ一手段が、前記バリアの一側に隆起を含むことを特徴とする 請求項１記載のバリア。

５、隆起がその自由端に対して次第に細くなることを特徴とする請求項４記載の バリア。

６、前記スペーサ一手段が、膜の前記−側に高分子マトリックス、例えばヒアル ロン酸を含むことを特徴とする請求項１記載のバリア。

７、　バリアが、互いに対して折り重ねられた２部分を含み、前記スペーサ一手 段が一部分を他部分から分離していることを特徴とする請求項１〜６のいずれか １項に記載のバリア。

８、　前記スペーサ一手段が、５〜５０００Ｉ！ｍ、好ましくは１００〜５００ ＩＲ＠の範囲の空間を構成することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に 記載のバリア。

９、　バリアが少な（とも部分的に有孔または穿孔していることを特徴とする請 求項１〜８のいずれか１項に記載のバリア。

１０、　　少なくとも部分的に、生分解性ポリマー、コポリマー、ポリマーアロ イ、ホリデソキサゾン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ酪酸およびヒドロ キシ吉草酸のコポリマー、並びにこはく酸のポリエステル、あるいはその混合物 または複合材料から製造されたことを特徴とする請求項２記載のバリア。

１１、少なくとも部分的に非生分解性のポリマー、ポリウレタン、ポリテトラフ ルオロエチレン、またはポリエステル、あるいはその混合物または複合材料から 製造されたことを特徴とする請求項３記載のバリア。

１２、　　ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、およびグリコ リド／ラクチドコポリマー（ＰＧＡ／ＰＬＡ）を含む群中の、少なくとも１種の ポリマーから製造されたことを特徴とする請求項１０記載のバリア。

１３、隆起が生分解性および／または生安定性線維から製造され、またはそれで 強化されることを特徴とする請求項４記載のバリア。

１４、　　バリアが、主機能性活性物質、例えば、歯肉連結組織、歯周靭帯組織 およびエナメル歯器からのペプチドマトリックス、防腐薬、抗生物質、成長ホル モン、または他の薬剤を含むことを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１項に 記載のバリア。

１５、前記物質が、ペプチド、例えば、フィブロネクチンまたはビトロネクチン 、あるいはＴＧＦ−α、　　ＴＧＦ−β、ＥＧＦ。

ＰＤＧＦ、　　ＦＧＦ、およびＩＧＦ−１を含む群中の成長ホルモンを含むこと を特徴とする請求項１３記載のバリア。

１６、組織の成長のために構成された空間が、隣接するバリア間、またはバリア と隣接する組織間に与えられることを特徴とする、組織再生に関連した治癒過程 において選択的影響を与えるための方法。

１７、密な封鎖が、バリアと隣接する骨組織間に与えられることを特徴とする請 求項１６記載の方法。

国際調査報告 “１−一〜−１１２Ｐ訂／ＳＥ　８９１００７４６１ｍｏｎ−中−＾帥に静−ｍ 、　　ＰＣＴ／ＳＥ　８９１００７４６国際調査報告 ρＣＴ／ＳＥ　８９１００７４６ 一−−−１ｍＩＩＩＩＩＩ−−−軸−−一−−一−−一−−−−

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. １．組織再生を誘導またはコントロールするためのバリアであって；その手段が 、バリアの少なくとも一側に与えられ、隣接する組織または隣接する第二バリア から前記一側を分離することを特徴とするバリア。
2. ２．バリアが、少なくとも部分的に生分解性物質を含むことを特徴とする、請求 項１記載のバリア。
3. ３．バリアが、少なくとも部分的に非生分解性物質を含むことを特徴とする、請 求項１記載のバリア。
4. ４．前記手段が、バリアの前記一側に隆起形成スペーサーを含むことを特徴とす る、請求項１記載のバリア。
5. ５．隆起がその自由端に対して次第に細くなることを特徴とする、請求項４記載 のバリア。
6. ６．前記手段が、バリアの前記一側に高分子マトリックス、例えばヒアルロン酸 を含むことを特徴とする、請求項１記載のバリア。
7. ７．バリアが２部分を含み、前記手段が一部分を他部分から分離していることを 特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載のバリア。
8. ８．前記手段が、５〜５０００μｍ、好ましくは１００〜５００μｍの範囲の空 間を構成することを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載のバリア。
9. ９．バリアが少なくとも部分的に有孔または穿孔していることを特徴とする、請 求項１〜８のいずれか１項に記載のバリア。
10. １０．少なくとも部分的に、生分解性ポリマー、コポリマー、ポリマーアロイ、 ホリデソキサゾン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリヒドロキシ酪酸およびヒドロキシ 吉草酸のコポリマー、並びにこはく酸のポリエステル、あるいはその混合物また は複合材料から製造されたことを特徴とする、請求項２記載のバリア。
11. １１．少なくとも部分的に非生分解性ポリマー、ポリウレタン、ポリテトラフル オロエチレン、またはポリエステル、あるいはその混合物または複合材料から製 造されたことを特徴とする、請求項３記載のバリア。
12. １２．ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリラクチド（ＰＬＡ）、およびグリコリド ／ラクチドコポリマー（ＰＧＡ／ＰＬＡ）を含む群中の、少なくとも１種のポリ マーから製造されたことを特徴とする、請求項１０記載のバリア。
13. １３．隆起が生分解性および／または生安定性線維から製造され、またはそれで 強化されることを特徴とする、請求項４記載のバリア。
14. １４．バリアが、生機能性活性物質、例えば、歯肉連結組織、歯周靱帯組織およ びエナメル歯器からのペプチドマトリックス、防腐薬、抗生物質、成長ホルモン 、または他の薬剤を含むことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記 載のバリア。
15. １５．前記物質が、ペプチド、例えば、フィブロネクチンまたはビトロネクチン 、あるいはＴＧＦ−α，ＴＧＦ−β，ＥＧＦ，ＰＤＧＦ，ＦＧＦ、およびＩＧＦ −１を含む群中の成長ホルモンを含むことを特徴とする、請求項１３記載のバリ ア。
16. １６．組織の成長のために構成された空間が、隣接するバリア間、またはバリア と隣接する組織間に与えられることを特徴とする、組織再生に関連した治癒過程 において選択的影響を与えるための方法。
17. １７．密な封鎖が、バリアと隣接する骨組織間に与えられることを特徴とする、 請求項１６記載の方法。