JPH03501448A - 哺乳動物の子宮内受精方法及びその実施のための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 哺乳動物の子宮内受精方法及びその実施のための装置本発明は、哺乳動物の受精 方法（ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ）及びその実施のための装 置に関する。

出願人は、特許出１！Ｉ　ＦＲ−８５１６５５８及びＰＣＴ／ＦＲ，８６００３ ７８において、容器を使う人間の受精方法を既に記述した。

この方法において、複数個の卵母細胞が通常の方法で、−ｆｆｌに、超音波監視 （ｅｃｈｏｇｒａｐｈｉｃ−ｏｎｉｔｏｒｉｎｇ）を使って、患者から取り除か れる。患者は、最初に、クロミド−エッチエムジー（Ｃ！ａｍｉｄ−ＲＭＧ）又 はＬｌｌ−Ｒ１１作用物質（ａｆｌｏｎｉｓｔｓ）　、例えばブセレリン（ｂｕ ｓｅｒｅｌｉｎｅ）及びＤＴＲ−Ｐ−６を使って卵巣刺激（ｏｖａｒｉａｎ　ｓ ｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）を受ける。

瀘胞液が注射液に取られ、検査室ですぐに検査される。

次に、一端が開いている管によって構成され、ミリリットル当り１０，０００乃 至２０，０００個の人間の移動性（ｍｏｂｉｌｅ）精子を含む培地、例えばメネ ツォ（ＭＥＨＥＺＺＯ）培地Ｂ２で完全に満たされた容器（ｃｏｎｔａｉｎｅｒ ）内に、８個迄の卵母細胞が置がれる。

前記管は、次いで、空気の介入無しに、即ち、液相の上に何らの空気層無しに密 閉される。

次に、密閉された管は、４４乃至５０時間の間、患者の餡腔に配置される１次い で鎖管は、回収され、開かれ、卵母細胞が検査室で検査される。

既に分かれ始めた受精した卵母細胞は、その最初の発生の段階の胚である。

次ぎに、４個迄のこれらの胚が、フリートマン（Ｆｒｙｄｍａｎ　）カテーテル を使って、患者の膣腔に戻される。

このＣＩＶＥＴＥ　（［１内培養及び胚移植（ｉｎｔｒａｖａｇｉｎａｌ　ｃｕ ｌｔｕｒｅａｎｄ　ｅｉ＋ｂｒｙｏｎｉｃ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ） 　）法は、ＦＩＶＥＴＥ　（生体外受精及び胚移植（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｆｅｒ ｔｉ！１ｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ　ｔｒａｎｓ−ｐｌａｎｔ ａｔｉｏｎ）法を利用して得られたものに少なくとも等しい、卵割率（ｃｌｅａ ｖａＢｅ　ｒａｔｅｓ）　、移植率（ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｒａｔｅｓ）及び外科 的分娩率（ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｂｉｒｔｈ　ｒａｔｅｓ）を示した。

ＣＩＶＥＴＥ法において、８個迄の卵母細胞が、ミリリットル当り１０，０００ 乃至２０，０００個の移動性精子を含む培地Ｂ２によって構成された液体３．２ 　ｍｌを含む容器内に置かれる。したがって、卵母細胞当り平均液体体積（ｍｅ ａｎ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　１ｉｑｕｉｄ　ｐｅｒｏｖｏｅｙｔｅ　）は、４０ ０マイクロリツトルであり、４，０００乃至ａ、ｏｏｏの移動性精子を含む。

ＣＩＶＥＴＥ法は、それがＣＯ３に富んだ空気の雰囲気を有する培養器を必要と しないので、ＦＩＶＥＴＥ法を越えるいくつかの利点を有する一方、多少の欠点 がある。雄と雌の生殖体の操作（ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ　）の段階の数がさ らに多く、また、特にこの手このようないくつかの段階は、毒性をもならし、又 は胚の損失すらもたらす。

上に簡単に述べた欠点を克服するために、出願人は、哺乳動物の受精方法におい て、 ａ）哺乳動物の子宮腔内に入れ、そこに収容させることができる容器を用意する 段階、 ｂ）該容器を培地、少なくとも一つの卵母細胞及び複数の精子で満たす段階、 Ｃ）該溝なされた容器を子宮腔に挿入する段階、ｄ）一つ又は複数個の卵母細胞 の受精を可能にする特定の期間の間前記容器をそこに放置する段階、ｅ）該容器 の内容物が子宮腔内に逃げるままにさせる段階を具備することを特徴とする哺乳 動物の受精方法を提案する。

この方法は、哺乳動物の外部から、子宮腔の内部への胚移植の最終段階を避ける 。

この発明の方法の好ましい特徴によれば、前記の逃げることは、受精した複数個 の卵母細胞又は複数個の胚の着床の機会を増やすために子宮腔の後部に容器の内 容物を放出することによって行われる。

同じ理由で、容器が生物分解性材料からなるとき、子宮の後部の方へそれを挿入 することが更に好ましい。

この方法は、哺乳動物の子宮腔内への導入とそこに留まること（ｌｏｄｇｉｎｇ 　）に適した寸法の容器を必要とする。それは、特に、人間の女性については、 人間の子宮頚が数ミリメートルのみの通路を有するだけであるので、ＦＩＶＥＴ Ｅ法用の容器よりもずっと小さくなければならない。

上に述べた方法は、 １、約２５０マイクロリツトルの容量を有する細管を、用意する段階、 ２、鎖管を、培地、少なくとも一つの人間の卵母細胞及び複数個の人間の移動性 精子で満たす段階、３、鎖管の少なくとも一端を閉じ、他端を培地を含む容器（ ｒｅｃｅｐｔａｃｌｅ）内に突込む段階、４．３７°Ｃのオープン内に、２０乃 至３０時間の間、前記溝たした管及びその容器を置く段階、 ５、複数の胚を収集し、３７′″Ｃの培養器（１ｎｅｎｂａｔｏｒ　）内の培地 に翌日迄それらを置く段階、 ６、フリートマンカテーテルを使って患者の子宮腔内に一つ又は複数の胚を戻す 段階を具備する方法を包含して、予備的研究の形で、１９８６年１２月以来行わ れた研究で、出願人によって開発された。

一つ又は複数の胚は、前記管を、培地、一つ又は複数の精子の混合物で満たした 後、４４乃至５０時間の間戻される。

これらの予備的研究は、５７個の卵母細胞に及ぶ試験の中で、３３個が受精され 、返還用の胚が生ぜしめられることを示した（約５８％の卵割率）が一方向様な 方法で取り除かれ、次いで生体外受精（ＩＶＰ）又は膣内培！Ｉ（ＩＶＣ）がな された８８個の卵母細胞の中、４４個の返還用の胚が生ゼしぬられ、即ち５０％ の卵割率であった。二つの妊娠は、細管受精（ｆｉｎｅ　ｔｕｂｅ　ｆｅｒ−ｔ ｉｌｉｚｅｄ）卵母細胞の返還によるものと確かに考えられる。

これらの予備研究は、４個までの人間の卵母細胞が、この種の細管内で受精され ることを明らかにした。この種の細管受精は、６００ないし１，２００個の移動 性精子を含む約６０マイクロリツトルの卵母細胞当り培地平均容量を必要とする だけであることが明らかにされた。これらの研究において使用された培地は、メ ネッオ培地Ｂ２であった。

本発明は、また、本発明により子宮内受精法を実施するための容器において、該 容器は、それが哺乳動物の子宮腔内に導入され、そこに収容されることを可能に し、またそれが培地、少なくとも一つの卵母細胞及び複数個の精子を収容するこ ともまた可能にする大きさを有しており、且つ該容器は、子宮頚から間隔を置い た子宮腔の中に少なくとも一つの受精された卵母細胞用出口を限定する手段を備 えることを特徴とする容器を提案する。

この発明の一つの面により、容器は、専ら生分解性材料で作られている。これは 、培地及び生殖体で満たされた容器を、何らの別の介在無しに、一つ又は複数の 胚の着床のために子宮腔の中に入れることができるという利点を有する。

この発明の別の面により、不生分解性容器が、哺乳動物の子宮頚に取りはずし可 能に固定することができる保持装置と結合せしめられる。

これは、子宮腔内で不生分解性（ｎｏ＋ｒｂｉｏｄｅｌｌｒａｄａｂｌｅ）容器 を失うことを避け、また、着床の機会を増やすために子宮後部の方への容器の出 口の位置調整を可能にする。

この発明のさらに別の面により、容器が一端、いわゆる下端において、水密ピス トンとして機能する栓によって閉じられた管であり、鎖管は、保持装置に対して 管の下端の方に、保持装置を通る縦腔によって固定されている。

これらの特徴は、手術者が、後＝己するようにピストンとして機能する栓を繰作 することによって、適当なときに、容器の内容物を射出することを可能にする。

保持装置が子宮の中から伸びるので、栓には臆を通して容易に接近することがで きる。

本発明は、添付の図面を参照して、次の説明により、更に良く理解されるであろ う。

図面において 第１Ａ図、第１亘図、第１立図、第１亘図、第１旦図、第１１図は、生分解性材 料の管で形成された本発明による容器の第１の実施態様及び患者の子宮腔内への 満たされた容器の挿入の拡大略図を示す。

第２Ａ図、第２ｂ、図、第２二図は、生分解性材料製細管で形成された本発明に よる容器の第２の実施態様を示す。

第３図は、哺乳動物の子宮頚に容器を保持するための保持装置と結合される容器 の第３の実施態様の略縦断面図を示す。

第４図は、生分解性栓を備え、第３図の保持装置と結合された容器の変形の実施 態様の縦断面図を示す。

第５図は、哺乳動物の子宮頚に容器を保持するための保持装置と結合した容器の 別の実施態様の縦断面図を示す。

第６図は、第５図の容器及びそれの結合される保持装置の変形態様を示す。

第７図は、第３図の容器及び保持装置を略図的に示し、該容器は子宮頚に固定さ れた保持装置によって適所に保持され、子宮内に滞在せしめられている。

第８図は、第３図の容器が子宮腔の中で空にされる本発明による方法の段階を略 図的に示す。

第１且図は、子宮の深さ以下の長さを持った円筒状管１ｏを拡大して示す、鎖管 は押出成形によって製造され、また一定の厚さの壁１００を有している。

それは、動物性又は植物性重合体（ａｎｉｍａｉ　ｏｒ　ｖｅｇｅｔａｂｌｅｐ ｏｌｙｍｅｒ）　、特に、親水性樹脂、例えばコラーゲン、フィブリノーゲン又 は高分子Ｗ（ｐｏｌｙ纏ｅｒｉｃ　ｓｕｇａｒ）で作られている。

第１亘図は、その下端１２を縫合材１３の結節によって閉じることによって開い ている管１０から作られる管１１を示す。

縫合材１３は好ましくは生分解性のものであり、又は哺乳動物の体による再吸収 性のものである。このような縫合材は、再吸収性糸として手術において使用され ている。結節は、管１１を容器１５内に向け、その下端は、ソーセージの端に似 ている。

管１０の上端及び下端は、溶接によって、又は生分解性接着剤で接着することに よって、又は簡単に圧力によって閉じられても良い、出口領域は、ここで、内容 物（培地、複数個の精子、一つ又は複数個の卵母細胞）及び子宮内の環境によっ て既知の期間にわたって生分解する（　ｂｉｏｄ＋４ｒａｄａｂｌｅ　）材料か らなる壁１００によって限定されている。容器１５は、既知の期間にわたって生 分解する材料で専ら作られている。

管１１は、管１１の外径に実質的に等しい内径を有し、支持体として機能する足 付き試験管１４内に差込まれている。

足付き試験管は、低摩擦率の材料、例えば、ポリテトラフルオロエチレン又はポ リエチレンで作られ得るものであり、また閉じられた管１１よりも僅か短い。

第に図は、−個の卵母細胞１６と複数の精子１７を含む培地、この場合メネツオ 培地Ｂ２で完全に満たされた容器１５を部分的に切欠して示すものである。試験 管１４は、液体を満たす容器１５の静水圧と釣り合い、したがって、非常に早１ Ａ容器壁の速い破裂を避ける。管がさかさまにされ、その開〜）てｌする端部が 下方に向けられるとき内容物が自然と空にならなｔｌとすれば、一端１２のみが 閉じられ、満たされた容器は、他端が子宮腔内への挿入のために開いたままで、 そのままに残されても良い。

容器は、針の内径が卵母細胞の直径よりも大きい注射器を使って、通常の方法で 満たされる。

管１０は、次のように第３図１旦の満たされた管を作るように吸引によって満た されても良い。

両端が開いている管１０は、第１ｂ図示の試験管１４の直径に等しい内径を有す るが、しかし、ｇ　ｉｏが中空円筒の両端から突出するように両端が開いている 細長い中空支持円筒内に挿入される。次に吸込み連結器が、それが気密であり、 また管１０の上端を曲げないように円筒の頂部に固定される。次に管１０の下端 及び支持円筒の下端が、複数個の精子及び一つ又は複数個の卵母細胞を含む培地 Ｂ２内に浸される。これらの生殖体及び培地が、両端が開いている管１０を満た すように吸上げられる。下端が、液体から取り去られ、また保持シリンダの頂部 から吸込み連結器を取り去る前に、管１０の下端が、結ぶこと、溶接すること、 又は接着することにより閉じられる。かくして、試験管１４が両端が開いている 中空円筒と取り替えられていることを除いて、第１Ｃ図示のものに類似して、満 たされた管が得られる。

第１亘図は、その上端１８において、同じ再吸収性の縫合材１３を使用して結節 （ｋｎｏｔ）によって閉じられた先の図の容器１５を一部分切欠して示す、それ 故、両端１２．１８において閉じられた容器１５は、必要とされるとき、空気の 介入無しに液体を入れうる。

結節１８が結ばれるとき、上の結節の上の管１０の円錐台（ｆｒｕｓｔｏｃｏｎ ｉｃａｌ　）部分１９に残る。

生分解性材料管１０の壁１００の厚さは本質的な役割を演じる９本発明による方 法において、この壁は、一つ又は複数の胚が着床することを可能にする予定され た期間の後に内容物が子宮腔の中に自然に逃げるように、哺乳動物の子宮腔の中 へ、第ければならない、この逃げることは、管１１の一端が開いたままであると き、即ち、管１０の一端のみが閉じられているとき、促進される。

容器の材料は再吸収性でなければならず、また免疫原性（ｎｏｒｒｉａａｕｎｏ ＠ｅｎｉｃ　）でなければならない、この例において、容器は単一の厚さの壁を 有するが、しかし種々の厚さの複数の壁を有する生物分解性容器を使用すること も可能である。

哺乳動物の子宮は、子宮腔内において、しかし、生分解性材料の分解を誘発する 何らの高い酵素活性なしに温がく湿気のある環境を提供する。

他方、移動性の哺乳動物の精子は酵素的に高度に活性であり、壁を分解し、破裂 させるのに十分に容器１５の壁１００の内側を攻撃することができる。

１５時間と５５時間の間の特定の期間の後に内容物を逃がすために必要とされる 壁厚を決定するために、例えば、次の生体外試験が行なわれる。

壁厚Ｅを有する容器が作られ、第１亘図示のようにミリリットル当り１０，００ ０乃至２０，０００個の精子を含み、しかし卵母細胞を含まない培地で満たされ る。

このように満たされるとき、この容器は、はぼ哺乳動物の内部の温度で水蒸気で 飽和された培養器内に置かれる。容器の状態は、定期的にＩｌ！察され、容器か ら自然と逃げる時間が書き留められる。この時間が５５時間以上であるとき、Ｅ より薄い壁、例えば０．５Ｅを有する別の容器が作られ、上記の生体外試験がお こなわれる０反復法（ｉｔｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｔｈｏｄ）を使って、所望の生 体外分解時間、例えば１５乃至５５時間を示す壁１００の厚さが得られる。

生分解性材料管１０．１１の壁１００は０．０１乃至１論論の間の厚さを有する ことができる。

複数の試験が、ミリリットル当り１０，０００乃至２０．０００個の精子を含む メネツォ培地Ｂ２が、この生体外試験において、硬化したコラーゲン壁０．ｉ論 論を７２時間を越える時間で分解し、また胃抵抗カプセル（ｇａｓｔｒｏｒｅｓ ｉｓｔａｎｔ　ｃａｐｓｕｌｅｓ）で使用されるようなゲロース（ｇｃｌｏｓｅ ）壁０．１　ｌｈ−を１５分間で分解することを明らかにした。

第１ｉ図は、第１亘図のように満たされ、試験管１４の内径に実質的に等しい内 径を有する円筒管２１を備える植込み装置（ｉｓ＋ｐｌａａｔａｔ、ｉｏｏ　ｄ ｅｖｉｅｅ）　２０の中に入れる前にその支持試験管１４から分離された容器１ ５を示す０円筒管２１は、容器１５よりも長く、その長さは、例えば、哺乳動物 の子宮腔の深さに近いか又はそれよりも太き（することができる。

その下端において、円筒状管２１は、まるい縁２２を備えており、該縁２２は、 管１５を保持し、それが抜は出すことを妨げるために、オリフィス（ｏｒｉｆｉ ｃｅ）の直径を僅かに減少させる。その上端の方に管２１は、外ねじ山２３を有 し、該ねじ山２３に円筒管２５の端２４がねじ込まれ、鎖管２５は、低摩擦で滑 り、また軸２７に固定されているピストン２６を鎖管２５の内側に有している０ 円筒２５の内径は、円筒管２１内におけるピストン２６の滑動の連続性を可能に するように管２１の内径に等しい。

による、容器１５の哺乳動物の子宮腔の内方への挿入と該子宮腔内に留めること を略図的に示すものである。

管２１が、満たされた容器１５が子宮腔に留まるのに十分な深さを残すような子 宮腔の中に導入され、次いで円筒状管２５と同様に、哺乳動物の体から突出た軸 ２７を使ってピストン２６が押される。これは、子宮の後部近くに容器１５を挿 入する０次に、植込み装［２０が哺乳動物の子宮及び膣から回収され、満たされ た容器１５の内容物は、限定された期間の後、容器の少なくとも一部の生物分解 により逃げる。

第２旦図、第２亘図、第２９図は、生分解性材料製容器のほかの実施態様を示す 。

第２Ａ図は、中空の細長い管１１０が生分解性材料の薄いストリップからどのよ うに形成されるかを示すものである。このストリップは、例えば、固体の円筒マ ンドレル（図示されていない）のまわりに巻かれ、縁４０及び４１は、生分解性 接着剤を使って接着されるか又は圧力は熱溶接される共通の接触領域４２を作る ようにわずかに重ねる。

管１１０は、薄い壁１００を有し、共通の領域４２はより厚くなっているゆ 管１０と同様に、管１１０には、複数個の精子と少なくとも一つの卵母細胞を含 む培地が吸引によって満たされる。

第２旦図は、基部においてフレアにされ、開いている支持体１１４内に保持され る容器１１５を形成するように締付け（ｃｌａｍｐ−ｉｎｇ　）又は接着によっ て閉じめられる管１１０の下端を示す。

支持体１１４は容器１１５よりもわずかに短い。

加えて、支持体１１４は、容器１１５を放出するように二つの殻１１４　Ａに分 離され得る。

第２旦図は、充填され、その上端１日を締付けるか、又は接着することによって 植付は装置２０と同様な植付は装置千使ワて哺乳動物の子宮腔の中に挿入する準 備のできた容器１１５を示す。

第３図は、哺乳動物の子宮頚に取りはずし可能に固定される支持装置２２０と結 合される容器２１５を示す。この容器は、精子によって生分解されない合成材料 、例えば、精子、卵母細胞又は哺乳動物それ自身に毒性効果を何ら及ぼさないポ リエチレン又はポリプロピレンで作られな管２０１である。

この管は、その子宮頚を通る困難な通過中にそれが変形し、また哺乳動物の子宮 腔の内部形状に適合することを可能にするように、柔軟であり、また非破損性を 有する。管２０１は、生分解性材料、例えばコラーゲン、フィブリノーゲン又は 高分子糖からなる小さな栓（図示されていない）によって閉じられるいわゆる上 方開放端２０２を有する。

開放端２０２は管２０１の内径と比べて制限されたオリフィス２１２を有する。

管のもう一つのいわゆる下端２０３は、管２０１の内側で水密ピストンを形成す る栓２０４によって閉じられる。

管２０１は哺乳動物の子宮腔の深さにほぼ等しい長さを有する。

患者のためには、管２０１は、いかなる外傷を生ぜしぬることなく子宮頚を通し て容器を子宮腔の中に滑り込ませることを可能にするように、５乃至７Ｃ−の長 さを有し、３−輪までの外径を有することができる。

管２０１は、保持装置を貫通する縦孔２２１によって、管の下端２０３近くで、 管の長さの一部分にわたって保持装置２２０に固定されている。

保持装置２２０は、縦に連続！７て、子宮頚に導入される第１部分２２２及び子 宮頚に対して外に且つそれに隣接して膣内に配置される第２部分２２３を備える ものである。該第１部分は、頚部内挿入用の休止位置とそれが子宮の頚の内壁を 押すもう一つの位置を有する半径方向伸張性要素２２２Ａを有する。

伸張性要素２２２Ａは、前記もう一つのの位置の方向に、半径方向に広がる薄壁 の柔軟な材料で作られている。

該伸張性要素は、各々可動の下端２２２Ｃ及び上端２２２Ｄを有し、管２０１に 対して縦に固定されている少なくとも二つの縦の薄い細長い部材２２２Ｂを備え ている。

更に保持装置２２０は、伸張性（ｅｘｐａｎｓｉｂｌｅ）要素２２２Ａの下端２ ２２Ｃの縦の位置を制御するための可動部２２３Ａと管２０１に対して固定され 、可動部２２３Ａが移動できる部分２２２Ｅを備える。

より詳細に、固定された部分２２２Ｅは、保持装置２２０の前記第１部分２２２ の部分を形成する縦の円筒状延長部２２４を備える。ねじ山２０７が延長部２２ ４の外側表面に支持されている。

円筒状延長部２２４は、より大きな直径の円筒状スリーブ２０５と一体に形成さ れている。それらがつながるとき、肩部２２５がスリーブ２０５の上方外側表面 に形成される。

延長部２２４とスリーブ２０５には、管２０１の外径よりもわずかに小さい直径 を有する第１の孔２２１が形成され、管２０１が鎖式に押し込まれ、そこに保持 されることができるようになっている。

スリーブ２０５は、管２０１の外径よりも大きな直径を有するもう一つの孔２２ ６を備えており、第１の穴は円錐台形の腔部２２７通して第２の穴の方へ開いて いる。

第２の孔２２６は、管２０１内で栓２０４を移すための押込装置を受けるのに十 分な深さと直径を有する。

可動部２２３Ａは、きざみ付き円板２０８を備えており、該きざみ付き円板は、 それが相補的（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ）ねじ山２０７Ａを有するので、ね じ山２０７の上でねじ回すことができる。

このように固定部２２２Ｂ及び可動部２２３Ａは、可動部が固定部に対して回り 、縦に移動することを可能にする相補的ねじ山２０７．２０７Ａを備える。

第３図は、きざみ付き円板２０８が子宮頚に接触するのに十分な直径を有する。

その相補的ねじ山２０７の上の最も低い位置で、きざみ付き円板の面の一つが肩 部２２５と接触している。

円筒状延長部２２４回りのいわゆる下リング２０９は、もう一つの円板の広い環 状側面に位置を占める。

管２０１は、円筒状延長部２２４の頂部に実質的に隣接する溶接されたカラー２ １１を添える。

各薄い細長い部材（ｔａｎｓ）　２２２　Ｂは、その下端２２２Ｃにおいて下リ ング２０９に固定され、またその上端において溶接されたカラー２１１に固定さ れている。それ故、伸張性要素２２２Ａの上端は、管２０１に溶接されたカラー ２１１固定されている。

各薄い細長い部材は、円筒状伸張性２２４の方へその凹面側が向けられてきわめ てわずかに湾曲している。

したがってもしもリング２０９とカラー２１１が互いにより近くに接近せしめら れるとき薄い細長い部材２２２Ｂ、それらの半径方向延長及び屈曲が増加する。

第４図は、保持装置３２０と結合された管２０１の変形ＦＩｌ様を示す。

伸張性要素２２２Ａの上端２２２Ｄが固定部２２２Ｅの円筒状延長部２２４の上 端に取り付けられている。これは先の実施態様の溶接されたカラーの必要を排除 する。

保持装置３２０を貫通する縦孔３２１は、管２０１を接着剤３００によって固定 部２２２Ｅに接合することができるように管２０１の外径よりも僅かに大きい直 径を有する。

きざみ付きディスク２０８に支持される下リング３０９は、先の図のリング２０ ９の直径に比較して僅かに小さな直径を有するが、しかし、それでもそれは円筒 状延長部２２４上縦に滑動できる。

管２０１の上端２０２に位置するオリフィス２１２は上に述べた材料と同じ生分 解性材料製の栓３０１によって閉じられる。

この栓の形状は、容器の液状内容物が、管の内側で、管２０１の上端２０２の方 へピストン２０４が上方に移ることにより放出される。

第５図は、管２０１及び保持装置４２０のほかの実施態様を示す。

管２０１は、各薄い細長い部材２２２Ｂの上端２２２Ｄに取り付けられた溶接さ れたカラー２１１を備えており、各薄い細長い部材の下端２２２Ｃは管２０１上 を滑動しうるリング４０９に固定されている。

この好ましい実施態様において、先の実施態様の円筒状延長部分は、省略されて いる。

保持装置４２０は、円筒状スリーブ４０５を備え、該円筒状スリーブ４０５は、 その上部の環状の表面４１０から始まって、スリーブ４０５の縦の高さの約半分 の深さを有する軸方向の孔４２１を有する。

長さ１の孔４２１の直径は、管２０１の外径とほぼ同じであり、またスリーブ４ ０５が管２０１の対応する下端に長さ上にわたって接着剤４００によって固定さ れることを可能にする。

孔４２１は、縦孔２２６の方へ円錐台形（ｆｒｕｓｔｏｒｏｎｉｅａｌ　）部分 ２２７を通って開いている。孔２２６は、スリーブ４０５の下方の環状面の方に 開いている。第３図及び第４図の実施態様におけるように、孔２２６とそれを延 長する円錐台形部分２２７は、管２０１の下端２０３を閉じる栓２０４が三部分 からなるものであるとき（フランスでカッ−（ＣＡＳＳＯＬＩ）管において使用 される栓）、吸込みノズルを取りはずし可能に受けることができる。二者択一的 に、孔２２６と円錐台形部分２２７は、内側で管２０１の上端２０２の方へピス トン栓２０４を移すことができる滑動軸押込み装置の端を受けることができる。

取扱いを容易にするフランジ４３０が、スリーブ４０５の下方表面 ４２４と整列し、且つ該表面から延長している。

ねじ山４３１がスリーブ４０５の外側円筒面の全高さにわたって設けられている 。それはフランジ４３０によって形成された肩部４３２の基部近くで停止する。

スリーブ４０５にブシュ４３５がねじ込まれ、ブシュの内円筒面は、スリーブ４ ０５のねじ山４３１に対して相補的にねじ山４３６を支持する。

ブシュ４３５の縦の高さは、フランジの高さを減じたスリーブの高さに実質的に 等しい。

フランジ４３５の頂部は、きざみ付き円板４３７と一体であり、また該円板によ って閉じられている。円板の直径はきざみ付円板の取扱いを容易にするようにブ シュの直径よりも大きい１円板４３７は、滑動接触を可能にするように管の外径 ２０１よりも僅かに大きい直径を有する円筒状軸方向通路４３８を備える。

スリーブ４０５の環状表面４１０と円板４３７によって限定されたブシュ４３５ の基部の間に限定された空洞内の圧力平衡を容易にするために、孔４４０が、前 記基部のすぐ付近のブシュの円筒壁に設けられている。

このように、この実施態様において、固定部４２２Ｅと可動部４２３Ａは、可動 部が固定部にたいして回り、縦に移動できるように、相補的ねじ山４３１．４３ ６を備えている。

ねじ山４３１．４３６は、夫々、固定部４２２Ｅの外円筒面と可動部４２３　Ａ のブシュ４３５内円筒面にある。

第６図は、先の実施態様の変形を示しており、ここにおいては管２０１の下端２ ０３が孔４２１Ａを接続器用の孔２２６へ接合する円錐台形空洞の錐面の部分の 形状に合致するフランジ４５０を備えている。

このフランジ４５０は、孔２２６から孔４２１Ａへの管の縦方向の移動を妨げる ことによってスリーブ４０５に関する関２０１の完全性を増すように意図されて いる。この場合、管は、孔４２１Ａの中で簡単に妨げられる（ｃｒｉｓｐｅｄ） 　。

第７図及び第８図は、容器２１５及び子宮頚内の位置に容器を保持する第３図の 保持装置を示す。

第３図の装置を使用する受精方法を以下に説明する。熟練者は、第４．５．６図 を参照して説明したそのほかの装置にたいしてこの方法を容易に応用することが できるであろう。

栓２０４がフランスのカッ−管で使用される型の三部分からなる栓であるとき、 注射器の連結器はスリーブ２０５の孔２２６の中に挿入され、培地、一つ又は複 数個の卵母細胞及び複数個の精子が管２０１からなる容器２１５内に、その上端 ２０２を介して吸上げられる。

栓が三部分からなる栓でないとき、同じ内容物が注射器及び針を使って管２０１ 内に導入される。

必要ならば、管は、生分解性材料製栓（第７図及び第８図に示されていない）を 使ってその上端２０２において栓される。

容器２１５によって構成された装置及びその保持装置２２０が哺乳動物の膣内に 挿入される。

管２０１の端２０２が子宮頚の中に導入され、装置がきざみ付き円板２０８が子 宮頚に接する迄押し込まれる。

次にスリーブ２０５が鉗子（図示されていない）を使って回転しないように保持 され、またきざみ付き円板２０８が、それをねじ山２０７上で回すことによって 肩部２２５から離れるように移動され、かくして二つのの薄い細長い部材２２３ の屈曲を増し、次いで該薄い細長い部材は子宮頚内に容器２１５の保持装置２２ ０を取りはずし可能に固定する。第７図は管２０１の長さが好ましくは、その上 端２０２が子宮頚の近くに位置するように選択される。鉗子を除去した後、哺乳 動物は１５乃至５５時間の間、試験管２０１内で一つ又は複数の胚を得るように 休ませられる。

第７図はこの休止段階を示す。

第８図は、この期間後に子宮腔の後部に、一つ又は複数の卵母細胞の受精後に一 つ又は複数の胚を着床させるために、子宮内膜に接触して直接に容器の内容物を 置くように管２０１によって容器２１５の内容物が放出されることを示す、栓は さや５０２内で移動できる柔軟な軸５０１を備える押込み装置５００を使って押 込まれる。さや５０２の連結器５０３が孔２２６の中にびつたつとはまる。

軸５０１が管２０１の内径よりも小さな直径を有し、またその長さは、ケーシン グ５０２、栓２０４及び管２０１の長さに対しててその栓２０４が管の端２０２ を通って管２０１から出ていくことができないようになっている。制限されたオ リフィス２１２ちまた栓を管内にとどめる安全手段として機能する。

きざみ目付き円板２０８は、薄い細長い部材２２２Ｂを開放し、保持装置２２０ を自由にするためにねじ戻される。装置は次いで哺乳動物の生殖器路（ｇｅｎｉ ｔａｌ　ｔ、ｒａｃｔ）から除去される。

保持装置が二つの薄い細長い部材２２２Ａを備えるものとして第３図及び第６図 を参照して説明された。管２０１の回りに規則正しく分配された三つ又は多数の 薄い細長い部材を使用することができる。

補正書の写しく翻訳文）提出書く特許法第１８４条の８）平成１年１０月３０日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）哺乳動物の子宮腔の中に導入され、且つそこに収容させることがで奉る 容器（１５，１１５，２１５）を用意する段階；ｂ）前記容器（１５，１１５， ２１５）を、培地、少なくとも一つの哺乳動物の卵母細胞及び複数の精子で満た す段階；ｃ）前記満たした容器（１５，１１５，２１５）を子宮腔内に押入する 段階； ｄ）子宮腔内に、一つ又は複数の卵母細胞の受精を可能にする特定期間の面容器 を放置する段階；ｅ）前記容器の内容物が子宮腔内に逃げるままにさせておく段 階； を備えることを特徴とする哺乳動物の子宮内受精方法。 ２．段階ｅ）が子宮腔後部に容器（２５）の内容物を放出することによって行わ れることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ３．段階ｅ）が容器（１５，１１５）の少なくとも一部の生分解によって行われ ることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ４．容器が段階ｃ）乃至ｅ）の間、子宮頚において適所に保持されることを特徴 とする請求の範囲第２項に記載の方法。 ５．段階ｃ）で、容器（２１５）が子宮の後部の方に挿入されることを特徴とす る請求の範囲第３項に記載の方法る６．哺乳動物の子宮腔内への導入及びそこに 留まるのに適し、また、培地、少なくとも一つの卵母細胞及び複数の精子を受け 入れるのに適した大きさを有し、且つ子宮頚から離れた子宮腔内の位置に、少な くとも一つの受精した卵母細胞用の出口を限定するための手段を備えることを特 徴とする子宮内受精用容器（１５，１１５，２１５）。 ７．子宮腔の深さ以下か又はそれと同じ水準の長さを有し、概して、管（１０， １１，１１０，２０１）の形態のものであることを特徴とする請求の範囲第６項 に記載の容器。 ８．その内容物及びその子宮内環境によって特定期間で生物分解される材料の壁 （１００）によって出口領域が限定されていることを特徴とする請求の範囲第６ 項又は第７項に記載の容器。 ９．生分解性材料で尊ら作られていることを特徴とする請求の範囲第６項乃至第 ８項のいずれか一項に記載の容器。 １０．その二つの端の一つ（１２）において閉じられていることを特徴とする請 求の範囲第９項に記載の容器。 １１．その二つの端（１２，１８）において閉じられていることを特徴とする請 求の範囲第９項に記載の容器。 １２．生分解性材料が天然の動物性又は植物性重合体であることを特徴とする請 求の範囲第６項乃至第１１項のいずれか一項に記載の容器。 １３．前記天然の重合体が、コラーゲン、フィブリノーゲン及び高分子の糖から 選択されることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の容器。 １４．生分解性壁（１００）が特定の厚さのものであることを特徴とする請求の 範囲第８項乃至第１３項のいずれか一項に記載の容器。 １５．その壁（１００）の厚さは、壁（１００）の生物分解によりその内容物が １５乃至５５時同の期間内に逃げるような厚さであることを特徴とする請求の範 囲第１４項に記載の容器。 １６．壁の厚さが０．０１乃至１ｍｍであることを特徴とする請求の範囲第１４ 項又は第１５項に記載の容器。 １７．哺乳動物の子宮頚に、取外し可能に固定できる保持装置（２２０，３２０ ，４２０）と結合されていることを特徴とする請求の範囲第６項に記載の容器。 １８．水密ピストンとして機能する栓（２０４）によって、一つの端、いわゆる 下端（２０３）において閉じられた管（２０１）であって、該管（２０１）が、 その下端（２０３）の方へ、保持装置（２２０，２３０，４２０）に、該装置を 通り抜ける縦孔（２２１，４２１）によって固定されることを特徴とかる請求の 範囲第１７項に記載の容器。 １９．管（２０１）の上端（２１２）が、栓（２０４）の変位による容器内容物 の放出の際に放出されるように適合せしめられた生分解性材料製の栓（３０１） によって閉じられていることを特徴とする請求の範囲第１８項に記載の容器。 ２０．保持装置（２２０，３２０，４２０）が、子宮頚内に導入され得る第１部 分（２２１）と、外側に配置され、子宮頚に支えられ得る第２部分（２２３）と を備え、該第１部分（２２２）は、該子宮頚に挿入用の休止位置とそれが子宮頚 の内壁を押す今一つの位置を有する伸張性要素（２２２Ａ）を備えることを特徴 とする請求の範囲１７乃至１９のいずれか一項に記載の容器。 ２１．伸張性要素（２２２Ａ）が前記今ひとつの位置へ半径方向に伸張し得る薄 壁の柔軟な材料で形成されていることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の 容器。 ２２．前記伸張性要素（２２２Ａ）が、可動性の下端（２２２Ｃ）と、管（２０ １）に対して縦に固定された上端（２２２Ｄ）とを有する少なくとも二つの実質 的に縦の薄い細長い部材（ｔａｎ８）（２２２Ｂ）を備えることを特徴とする請 求の範囲第２０項又は第２１項に記載の容器。 ２３．保持装置（２２０，３２０，４２０）が、更に伸張性要素（２２２Ａ）の 下端（２２２Ｃ）の縦の位置を制御するための可動部（２２３Ａ，４２３Ａ）と 、可動部（２２３Ａ，４２３Ａ）が移動できる管（２０１）に対して固定されて いる部分（２２２Ｅ，４２２Ｅ）を備えることを特徴とする請求の範囲第２０項 乃至第２２項のいずれか一項に記載の容器。 ２４．固定部（２２２Ｅ，４２２Ｅ）及び可動部（２２３Ａ，４２３Ａ）が、固 定部（２２２Ｅ，４２２Ｅ）に対して可動部（２２３Ａ，４２３Ａ）が回り、縦 に移動することを可能にする相補的ねじ山（２０７，２０７Ａ，４３１，４３６ ）を備えることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の容器。 ２５．前記ねじ山（４３２１，４３６）が、固定部（４２２Ｅ）の外面と可動部 （４２３Ａ）のブシュ（４３５）の内面とにあることを特徴とする請求の範囲第 ２４項に記載の容器。 ２６．可動部（２２３Ａ）が、保持装置（２２０，３２０）の前記第１部分（２ ２２）の固定部（２２２Ｅ）の縦延長部（２２４）上にナットとして機能するき ざみ付き円板（２０８）を備えており、前記延長部（２２４）が前記きざみ付き 円板（２０８）のねじ山（２０７Ａ）に対して相補的なねじ山（２０７）を外面 に備えていることを特徴とする請求の範囲第２３項又は第２４項に記載の容器。 ２７．伸張性要素（２２２Ａ）の上端（２２２Ｄ）が、管（２０１）に溶接され たカラー（２１１）に固定されていることを特徴とする請求の範囲第２０項乃至 第２６項のいずれか一項に記載の容器。 ２８．伸張性要素（２２２Ａ）の上端（２２２Ｄ）が、固定部（２２２Ｅ）の延 長部（２２４）の上端の取付けられていることを特徴とする請求の範囲第２０項 乃至第２６項のいずれか一項な記載の容器。 ２９．管（２０１）がその下端（２０３）にフランジ（４５０）を有することを 特徴とする請求の範囲第２３項乃至第２８項のいずれか一項に記載の容器。 ３０．固定部（２２２Ｅ）が、管の上端（２０２）の方へ栓（２０４）を移すた めの押込み装置（５００）を受けるように、管（２０１）よりも大きな直径を有 する孔（２２６）を備えることを特徴とする請求の範囲第２３項乃至第２９項の いずれか一項に記載の容器。