JP2563202B2

JP2563202B2 - 哺乳動物の子宮内受精方法及びその実施のための装置

Info

Publication number: JP2563202B2
Application number: JP63503835A
Authority: JP
Inventors: クロードラヌス
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-04-30
Filing date: 1988-05-02
Publication date: 1996-12-11
Anticipated expiration: 2011-12-11
Also published as: AU620331B2; USRE39533E1; DE3886745D1; DE3886745T2; FR2614626A1; US5084004A; EP0357656B1; EP0357656A1; AU1705988A; FR2614626B1; WO1988008280A1; JPH03501448A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、哺乳動物の受精方法（fertilization proc
ess）及びその実施のための装置に関する。

出願人は、特許出願FR−85 16558及びPCT/FR86 00378
において、容器を使う人間の受精方法を既に記述した。

この方法において、複数個の卵母細胞が通常の方法
で、一般に、超音波監視（ecographic monitoring）を
使って、患者から取り除かれる。患者は、最初に、クロ
ミドーエッチエムジー（Clomid−HMG）又はLH−RH作用
物質（agonists）、例えばブセレリン（busereline）及
びDTR−Ｐ−６を使って卵巣刺激（ovarian stimulatio
n）を受ける。

濾胞液が注射液に取られ、検査室ですぐに検査され
る。

次に、一端が開いている管によって構成され、ミリリ
ットル当り10,000乃至20,000個の人間の移動性（mobil
e）精子を含む培地、例えばメネツォ（MENEZZO）培地B2
で完全に満たされた容器（container）内に、８個迄の
卵母細胞が置かれる。前記管は、次いで、空気の介入無
しに、即ち、液相の上に何らの空気層無しに密閉され
る。

次に、密閉された管は、44乃至50時間の間、患者の膣
腔に配置される。次いで該管は、回収され、開かれ、卵
母細胞が検査室で検査される。

既に分かれ始めた受精した卵母細胞は、その最初の発
生の段階の胚である。

次ぎに、４個迄のこれらの胚が、フリードマン（Fryd
man）カテーテルを使って、患者の膣腔に戻される。

このCIVETE（膣内培養及び胚移植（intravaginal cul
ture and embryonic transplantation））法は、FIVETE
（生体外受精及び胚移植（in vitro fertilization and
embryonic transplantation）法を利用して得られたも
のに少なくとも等しい、卵割率（cleavage rates）、移
植率（transfer rates）及び外科的分娩率（surgical b
irth rates）を示した。

CIVETE法において、８個迄の卵母細胞が、ミリリット
ル当り10,000乃至20,000個の移動性精子を含む培地B2に
よって構成された液体3.2mlを含む容器内に置かれる。
したがって、卵母細胞当り平均液体体積（mean volume
of liquid perovocyte）は、400マイクロリットルであ
り、4,000乃至8,000の移動性精子を含む。

CIVETE法は、それがCO₂に富んだ空気の雰囲気を有す
る培養器を必要としないので、FIVETE法を越えるいくつ
かの利点を有する一方、多少の欠点がある。雄と雌の生
殖体の操作（manipulation）の段階の数がさらに多く、
また、特にこの手法は、一つ又はそれ以上の胚を子宮内
へ戻すことを必要とする。このようないくつかの段階
は、毒性をもたらし、又は胚の損失すらもたらす。

上に簡単に述べた欠点を克服するために、出願人は、
哺乳動物の受精方法において、ａ）哺乳動物の子宮腔内に入れ、そこに収容させること
ができる容器を用意する段階、ｂ）該容器を培地、少なくとも一つの卵母細胞及び複数
の精子で満たす段階、ｃ）該満たされた容器を子宮腔に挿入する段階、ｄ）一つ又は複数個の卵母細胞の受精を可能にする特定
の期間の間前記容器をそこに配置する段階、ｅ）該容器の内容物が子宮腔内に逃げるままにさせる段
階を具備することを特徴とする哺乳動物の受精方法を提
案する。

この方法は、哺乳動物の外部から、子宮腔の内部への
胚移植の最終段階を避ける。

この発明の方法の好ましい特徴によれば、前記の逃げ
ることは、受精した複数個の卵母細胞又は複数個の胚の
着床の機会を増やすために子宮腔の後部に容器の内容物
を放出することによって行われる。

同じ理由で、容器が生物分解性材料からなるとき、子
宮の後部の方へそれを挿入することが更に好ましい。

この方法は、哺乳動物の子宮腔内への導入とそこに留
まること（lodging）に適した寸法の容器を必要とす
る。それは、特に、人間の女性については、人間の子宮
頸が数ミリメートルのみの通路を有するだけであるの
で、FIVETE法用の容器よりもずっと小さくなければなら
ない。

上に述べた方法は、 1.約250マイクロリットルの容量を有する細管を、用意
する段階、 2.該管を、培地、少なくとも一つの人間の卵母細胞及び
複数個の人間の移動性精子で満たす段階、 3.該管の少なくとも一端を閉じ、他端を培地を含む容器
（receptacle）内に突込む段階、 4.37℃のオーブン内に、20乃至30時間の間、前記満たし
た管及びその容器を置く段階、 5.複数の胚を収集し、37℃の培養器（incnbator）内の
培地に翌日迄それらを置く段階、 6.フリードマンカテーテルを使って患者の子宮腔内に一
つ又は複数の胚を戻す段階を具備する方法を包含して、
予備的研究の形で、1986年12月以来行われた研究で、出
願人によって開発された。

一つ又は複数の胚は、前記管を、培地、一つ又は複数
の精子の混合物で満たした後、44乃至50時間の間戻され
る。

これらの予備的研究は、57個の卵母細胞に及ぶ試験の
中で、33個が受精され、返還用の胚が生ぜしめられるこ
とを示した（約58％の卵割率）が一方同様な方法で取り
除かれ、次いで生体外受精（IVP）又は膣内培養（IVC）
がなされた88個の卵母細胞の中、44個の返還用の胚が生
ぜしめられ、即ち50％の卵割率であった。二つの妊娠
は、細管受精（fine tube fer−tilized）卵母細胞の返
還によるものと確かに考えられる。

これらの予備研究は、４個までの人間の卵母細胞が、
この種の細管内で受精されることを明らかにした。この
種の細管受精は、600ないし1,200個の移動性精子を含む
約60マイクロリットルの卵母細胞当り培地平均容量を必
要とするだけであることが明らかにされた。これらの研
究において使用された培地は、メネツォ培地B2であっ
た。

本発明は、また、本発明により子宮内受精法を実施す
るための容器において、該容器は、それが哺乳動物の子
宮腔内に導入され、そこに収容されることを可能にし、
またそれが培地、少なくとも一つの卵母細胞及び複数個
の精子を収容することもまた可能にする大きさを有して
おり、且つ該容器は、子宮頸から間隔を置いた子宮腔の
中に少なくとも一つの受精された卵母細胞用出口を限定
する手段を備えることを特徴とする容器を提案する。

この発明の一つの面により、容器は、専ら生分解性材
料で作られている。これは、培地及び生殖体で満たされ
た容器を、何らの別の介在無しに、一つ又は複数の胚の
着床のために子宮腔の中に入れることができるという利
点を有する。

この発明の別の面により、不生分解性容器が、哺乳動
物の子宮頸に取りはずし可能に固定することができる保
持装置と結合せしめられる。

これは、子宮腔内で不生分解性（non−biodegradabl
e）容器を失うことを避け、また、着床の機会を増やす
ために子宮後部の方への容器の出口の位置調整を可能に
する。

この発明のさらに別の面により、容器が一端、いわゆ
る下端において、水密ピストンとして機能する栓によっ
て閉じられた管であり、該管は、保持装置に対して管の
下端の方に、保持装置を通る縦腔によって固定されてい
る。

これらの特徴は、手術者が、後記するようにピストン
として機能する栓を操作することによって、適当なとき
に、容器の内容物を射出することを可能にする。

保持装置が子宮の中から伸びるので、栓には膣を通し
て容易に接近することができる。

本発明は、添付の図面を参照して、次の説明により、
更に良く理解されるであろう。

図面において第1a図、第1b図、第1c図、第1d図、第1e図、第1f図
は、生分解性材料の管で本発明による容器の第１の実施
態様及び患者の子宮腔内への満たされた容器の挿入の拡
大略図を示す。

第2a図、第2b図、第2c図は、生分解性材料製細管で形
成された本発明による容器の第２の実施態様を示す。

第３図は、哺乳動物の子宮頸に容器を保持するための
保持装置と結合される容器の第３の実施態様の略縦断面
図を示す。

第４図は、生分解性栓を備え、第３図の保持装置と結
合された容器の変形の実施態様の縦断面図を示す。

第５図は、哺乳動物の子宮頸に容器を保持するための
保持装置と結合した容器の別の実施態様の縦断面図を示
す。

第６図は、第５図は容器及びそれの結合される保持装
置の変形態様を示す。

第７図は、第３図の容器及び保持装置を略図的に示
し、該容器は子宮頸に固定された保持装置によって適所
に保持され、子宮内に滞在せしめられている。

第８図は、第３図の容器が子宮腔の中で空にされる本
発明による方法の段階を略図的に示す。

第1a図は、子宮の深さ以下の長さを持った円筒状管10
を拡大して示す。該管は押出成形によって製造され、ま
た一定の厚さの壁100を有している。

それは、動物性又は植物性重合体（animal or vegeta
ble polymer）、特に、親水性樹脂、例えばコラーゲ
ン、フィブリノーゲン又は高分子糖（polymeric suga
r）で作られている。

第1b図は、その下端12を縫合材13の結節によって閉じ
ることによって開いている管10から作られる管11を示
す。縫合材13は好ましくは生分解性のものであり、又は
哺乳動物の体による再吸収性のものである。このような
縫合材は、再吸収性糸として手術において使用されてい
る。結節は、管11を容器15内に向け、その下端は、ソー
セージの端に似ている。管10の上端及び下端は、熔接に
よって、又は生分解性接着剤で接着することによって、
又は簡単に圧力によって閉じられても良い。出口領域
は、ここで、内容物（培地、複数個の精子、一つ又は複
数個の卵母細胞）及び子宮内の環境によって既知の期間
にわたって生分解する（biodegradable材料からなる壁1
00によって限定されている。容器15は、既知の期間にわ
たって生分解する材料で専ら作られている。

管11は、管11の外径に実質的に等しい内径を有し、支
持体として機能する足付き試験管14内に差込まれてい
る。

足付き試験管は、低摩擦率の材料、例えば、ポリテト
ラフルオロエチレン又はポリエチレンで作られ得るもの
であり、また閉じられた管11よりも僅か短い。

第1c図は、一個の卵母細胞16と複数の精子17を含む培
地、この場合メネツォ培地B2で完全に満たされた容器15
を部分的に切欠して示すものである。試験管14は、液体
を満たす容器15の静水圧と釣り合い、したがって、非常
に早い容器壁の早い破裂を避ける。管がさかさまにさ
れ、その開いている端部が下方に向けられるとき内容物
が自然と空にならないとすれば、一端12のみが閉じら
れ、満たされた容器は、他端が子宮腔内への挿入のため
に開いたままで、そのままに残されても良い。

容器は、針の内径が卵母細胞の直径よりも大きい注射
器を使って、通常の方法で満たされる。

管10は、次のように第３図1cの満たされた管を作るよ
うに吸引によって満たされても良い。

両端が開いている管10は、第1b図示の試験管14の直径
に等しい内径を有するが、しかし、管10が中空円筒の両
端から突出するように両端が開いている細長い中空支持
円筒内に挿入される。次に吸込み連結器が、それが気密
であり、また管10の上端を曲げないように円筒の頂部に
固定される。次に管10の下端及び支持円筒の下端が、複
数個の精子及び一つ又は複数個の卵母細胞を含む培地B2
内に浸される。これらの生殖体及び培地が、両端が開い
ている管10を満たすように吸上げられる。下端が、液体
から取り去られ、また保持シリンダの頂部から吸込み連
結器を取り去る前に、管10の下端が、結ぶこと、溶接す
ること、又は接着することにより閉じられる。かくし
て、試験管14が両端が開いている中空円筒と取り替えら
れていることを除いて、第1c図示のものに類似して、満
たされた管が得られる。

第1d図は、その上端18において、同じ再吸収性の縫合
材13を使用して結節（knot）によって閉じられた先の図
の容器15を一部分切欠して示す。それ故、両端12、18に
おいて閉じられた容器15は、必要とされるとき、空気の
介入無しに液体を入れうる。

結節18が結ばれるとき、上の結節の上に管10の円錐台
（frustoconical）部分19に残る。

生分解性材料管10の壁100の厚さは本質的に役割を演
じる。本発明による方法において、この壁は、一つ又は
複数の胚が着床することを可能にする予定された期間の
後に内容物が子宮腔の中に自然に逃げるように、哺乳動
物の子宮腔の中へ、第1d図のソーセージ様容器15の挿入
の後一定時間で分解しなければならない。この逃げるこ
とは、管11の一端が開いたままであるとき、即ち、管10
の一端のみが閉じられているとき、促進される。

容器の材料は再吸収性でなければならず、また免疫原
性（non−innunogenic）でなけれはならない。この例に
おいて、容器は単一の厚さの壁を有するが、しかし種々
の厚さの複数の壁を有する生物分解性容器を使用するこ
とも可能である。

哺乳動物の子宮は、子宮腔内において、しかし、生分
解性材料の分解を誘発する何らの高い酵素活性なしに温
かく湿気のある環境を提供する。

他方、移動性の哺乳動物の精子は酵素的に高度に活性
であり、壁を分解し、破裂させるのに十分に容器15の壁
100の内側を攻撃することができる。

15時間と55時間の間の特定の期間の後に内容物を逃が
すために必要とされる壁厚を決定するために、例えば、
次の生体外試験が行なわれる。

壁厚Ｅを有する容器が作られ、第1d図示のようにミリ
リットル当り10,000乃至20,000個の精子を含み、しかし
卵母細胞を含まない培地で満たされる。

このように満たされるとき、この容器は、ほぼ哺乳動
物の内部の温度で水蒸気で飽和された培養器内に置かれ
る。容器の状態は、定期的に観察され、容器から自然と
逃げる時間が書き留められる。この時間が55時間以上で
あるとき、Ｅより薄い壁、例えば0.5Eを有する別の容器
が作られ、上記の生体外試験がおこなわれる。反復法
（iterativc nethod）を使って、所望の生体外分解時
間、例えば15乃至55時間を示す壁100の厚さが得られ
る。

生分解性材料管10、11の壁100は0.01乃至1mmの間の厚
さを有することができる。

複数の試験が、ミリリットル当り10,000乃至20,000個
の精子を含むメネツォ培地B2が、この生体外試験におい
て、硬化したコラーゲン壁0.1mmを72時間を越える時間
で分解し、また胃抵抗カプセル（gastroresistant caps
ules）で使用されるようなゲロース（gelose）壁0.1mm
を15分間で分解することを明らかにした。

第1e図は、第1d図のように満たされ、試験管14の内径
に実質的に等しい内径を有する円筒管21を備える植込み
装置（implatation device）20の中に入れる前にその支
持試験管14から分離された容器15を示す。円筒管21は、
容器15よりも長く、その長さは、例えば、哺乳動物の子
宮腔の深さに近いか又はそれよりも大きくすることがで
きる。

その下端におい、円筒状管21は、まるい縁22を備えて
おり、該縁22は、管15を保持し、それが抜け出すことを
妨げるために、オリフィス（orifice）の直径を僅かに
減少させる。その上端の方に管21は、外ねじ山23を有
し、該ねじ山23に円筒管25の端24がねじ込まれ、該管25
は、低摩擦で滑り、また軸27に固定されているピストン
26を該管25の内側に有している。円筒25の内径は、円筒
管21内におけるピストン26の滑動の連続性を可能にする
ように管21の内径に等しい。

第1f図は、子宮頸を通して子宮腔の中に管21が入るこ
とによる、容器15の哺乳動物の子宮腔の内方への挿入と
該子宮腔内に留めることを略図的に示すものである。

管21が、満たされた容器15が子宮腔に留まるのに十分
な深さを残すような子宮腔の中に導入され、次いで円筒
状管25と同様に、哺乳動物の体から突出た軸27を使って
ピストン26が押される。これは、子宮の後部近くに容器
15を挿入する。次に、植込み装置20が哺乳動物の子宮及
び膣から回収され、満たされた容器15の内容物は、限定
された期間の後、容器の少なくとも一部の生物分解によ
り逃げる。

第2a図、第2b図、第2c図は、生分解性材料製容器のほ
かの実施態様を示す。

第2a図は、中空の細長い管110が生分解性材料の薄い
ストリップからどのように形成されるかを示すものであ
る。このストリップは、例えば、固体の円筒マンドレル
（図示されていない）のまわりに巻かれ、縁40及び41
は、生分解性接着剤を使って接着されるか又は圧力は熱
溶接される共通の接触領域42を作るようにわずかに重ね
る。

管110は、薄い壁100を有し、共通の領域42はより厚く
なっている。

管10と同様に、管110には、複数個の精子と少なくと
も一つの卵母細胞を含む培地が吸引によって満たされ
る。

第2b図は、基部においてフレアにされ、開いている支
持体114内に保持される容器115を形成するように締付け
（clamping）又は接着によって閉じめられる管110の下
端を示す。

支持体114は容器115よりもわずかに短い。

加えて、支持体114は、容器115を放出するように二つ
の殻114Aに分離され得る。

第2c図は、充填され、その上端18を締付けるか、又は
接着することによって植付け装置20と同様な植付け装置
を使って哺乳動物の子宮腔の中に挿入する準備のできた
容器115を示す。

第３図は、哺乳動物の子宮頸に取りはずし可能に固定
される支持装置220と結合される容器215を示す。この容
器は、精子によって生分解されない合成材料、例えば、
精子、卵母細胞又は哺乳動物それ自身に毒性効果を何ら
及ぼさないポリエチレン又はポリプロピレンで作られた
管201である。

この管は、その子宮頸を通る困難な通過中にそれが変
形し、また哺乳動物の子宮腔の内部形状に適合すること
を可能にするように、柔軟であり、また非破損性を有す
る。管201は、生分解性材料、例えばコラーゲン、フィ
ブリノーゲン又は高分子糖からなる小さな栓（図示され
ていない）によって閉じられるいわゆる上方開放端202
を有する。

開放端202は管201の内径と比べて制限されたオリフィ
ス212を有する。

管のもう一つのいわゆる下端203は、管201の内側で水
密ピストンを形成する栓204によって閉じられる。

管201は哺乳動物の子宮腔の深さにほぼ等しい長さを
有する。

患者のためには、管201は、いかなる外傷を生ぜしめ
ることなく子宮頸を通して容器を子宮腔の中に滑り込ま
せることを可能にするように、５乃至7cmの長さを有
し、3mmまでの外径を有することができる。

管201は、保持装置を貫通する縦孔221によって、管の
下端203近くで、管の長さの一部分にわたって保持装置2
20に固定されている。

保持装置220は、縦に連続して、子宮頸に導入される
第１部分222及び子宮頸に対して外に且つそれに隣接し
て膣内に配置される第２部分223を備えるものである。
該第１部分は、頸部内挿入用の休止位置とそれが子宮の
頸の内壁を押すもう一つの位置を有する半径方向伸張性
要素222Aを有する。

伸張性要素222Aは、前記もう一つの位置の方向に、半
径方向に広がる薄壁の柔軟な材料で作られている。

該伸張性要素は、各々可動の下端222C及び上端222Dを
有し、管201に対して縦に固定されている少なくとも二
つの縦の薄い細長い部材222Bを備えている。

更に保持装置220は、伸張性（expansible）要素222A
の下端222Cの縦の位置を制御するための可動部223Aと管
201に対して固定され、可動部223Aが移動できる部分222
Eを備える。

より詳細に、固定された部分222Eは、保持装置220の
前記第１部分222の部分を形成する縦の円筒状延長部224
を備える。ねじ山207が延長部224の外側表面に支持され
ている。

円筒状延長部224は、より大きな直径の円筒状スリー
ブ205と一体に形成されている。それらがつながると
き、肩部225がスリーブ205の上方外側表面に形成され
る。

延長部224とスリーブ205には、管201の外径よりもわ
ずかに小さい直径を有する第１の孔221が形成され、管2
01が該穴に押し込まれ、そこに保持されることができる
ようになっている。

スリーブ205は、管201の外径よりも大きな直径を有す
るもう一つの孔226を備えており、第１の穴は円錐台形
の腔部227通して第２の穴の方へ開いている。

第２の孔226は、管201内で栓204を移すための押込装
置を受けるのに十分な深さと直径を有する。

可動部223Aは、きざみ付き円板208を備えており、該
きざみ付き円板は、それが相補的（complementary）ね
じ山207Aを有するので、ねじ山207の上でねじ回すこと
ができる。

このように固定部222B及び可動部223Aは、可動部が固
定部に対して回り、縦に移動することを可能にする相補
的ねじ山207、207Aを備える。

第３図は、きざみ付き円板208が子宮頸に接触するの
に十分な直径を有する。その相補的ねじ山207の上の最
も低い位置で、きざみ付き円板の面の一つが肩部225と
接触している。円筒状延長部224回りのいわゆる下リン
グ209は、もう一つの円板の広い環状側面に位置を占め
る。

管201は、円筒状延長部224の頂部に実質的に隣接する
溶接されたカラー211を添える。

各薄い細長い部材（tang）222Bは、その下端222Cにお
いて下リング209に固定され、またその上端において溶
接されたカラー211に固定されている。それ故、伸張性
要素222Aの上端は、管201に溶接されたカラー211固定さ
れている。各薄い細長い部材は、円筒状伸張性224の方
へその凹面側が向けられてきわめてわずかに湾曲してい
る。

したがってもしもリング209とカラー211が互いにより
近くに接近せしめられるとき薄い細長い部材222B、それ
らの半径方向延長及び屈曲が増加する。

第４図は、保持装置320と結合された管201の変形態様
を示す。

伸張性要素222Aの上端222Dが固定部222Eの円筒状延長
部224の上端に取り付けられている。これは先に実施態
様の溶接されたカラーの必要を排除する。

保持装置320を貫通する縦孔321は、管201を接着剤300
によって固定部222Eに接合することができるように管20
1の外径よりも僅かに大きい直径を有する。

きざみ付きディスク208に支持される下リング309は、
先の図のリング209の直径に比較して僅かに小さな直径
を有するが、しかし、それでもそれは円筒状延長部224
上縦に滑動できる。

管201の上端202に位置するオリフィス212は上に述べ
た材料と同じ生分解性材料製の栓301によって閉じられ
る。この栓の形状は、容器の液体内容物が、管の内側
で、管201の上端202の方へピストン204が上方に移るこ
とにより放出される。

第５図は、管201及び保持装置420のほかの実施態様を
示す。

管201は、各薄い細長い部材222Bの上端222Dに取り付
けられた溶接されたカラー211を備えており、各薄い細
長い部材の下端222Cは管201上を滑動しうるリング409に
固定されている。

この好ましい実施態様において、先の実施態様の円筒
状延長部分は、省略されている。

保持装置420は、円筒状スリーブ405を備え、該円筒状
スリーブ405は、その上部の環状の表面410から始まっ
て、スリーブ405の縦の高さの約半分の深さを有する軸
方向の孔421を有する。

長さ１の孔421の直径は、管201の外径とほぼ同じであ
り、またスリーブ405が管201の対応する下端に長さ１に
わたって接着剤400によって固定されることを可能にす
る。

孔421は、縦孔226の方へ円錐台形（frustoronical）
部分227を通って開いている。孔226は、スリーブ405の
下方の環状面の方に開いている。第３図及び第４図の実
施態様におけるように、孔226とそれを延長する円錐台
形部分227は、管201の下端203を閉じる栓204が三部分か
らなるものであるとき（フランスでカソー（CASSOU）管
において使用される栓）、吸込みノズルを取りはずし可
能に受けることができる。二者択一的に、孔226と円錐
台形部分227は、内側で管201の上端202の方へピストン
栓204を移すことができる滑動軸押込み装置の端を受け
ることができる。

取扱いを容易にするフランジ430が、スリーブ405の下
方表面424と整列し、且つ該表面から延長している。

ねじ山431がスリーブ405の外側円筒面の全高さにわた
って設けられている。それはフランジ430によって形成
された肩部432の基部近くで停止する。

スリーブ405にブシュ435がねじ込まれ、ブシュの内円
筒面は、スリーブ405のねじ山431に対して相補的にねじ
山436を支持する。

ブシュ435の縦の高さは、フランジの高さを減じたス
リーブの高さに実質的に等しい。

フランジ435の頂部は、きざみ付き円板437と一体であ
り、また該円板によって閉じられている。円板の直径は
きざみ付円板の取扱いを容易にするようにブシュの直径
よりも大きい。円板437は、滑動生殖を可能にするよう
に管の外径201よりも僅かに大きい直径を有する円筒状
軸方向通路438を備える。スリーブ405の環状表面410と
円板437によって限定されたブシュ435の基部の間に限定
された空洞内の圧力平衡を容易にするために、孔440
が、前記基部のすぐ付近のブシュの円筒壁に設けられて
いる。

このように、この実施態様において、固定部422Eと可
動部423Aは、可動部が固定部にたいして回り、縦に移動
できるように、相補的ねじ山431、436を備えている。

ねじ山431、436は、夫々、固定部422Eの外円筒面と可
動部423Aのブシュ435内円筒面にある。

第６図は、先の実施態様の変形を示しており、ここに
おいては管201の下端203が孔421Aを接続器用の孔226へ
接合する円錐台形空洞の錐面の部分の形状に合致するフ
ランジ450を備えている。

このフランジ450は、孔226から孔421Aへの管の縦方向
の移動を妨げることによってスリーブ405に関する関201
の完全性を増すように意図されている。この場合、管
は、孔421Aの中で簡単に妨げられる（crimped）。

第７図及び第８図は、容器215及び子宮頸内の位置に
容器を保持する第３図の保持装置を示す。

第３図は装置を使用する受精方法を以下に説明する。
熟練者は、第４、５、６図を参照して説明したそのほか
の装置にたいしてこの方法を容易に応用することができ
るであろう。

栓204がフランスのカソー管で使用される型の三部分
からなる栓であるとき、注射器の連結器はスリーブ205
の孔226の中に挿入され、培地、一つ又は複数個の卵母
細胞及び複数個の精子が管201からなる容器215内に、そ
の上端202を介して吸上げられる。

栓が三部分からなる栓でないとき、同じ内容物が注射
器及び針を使って管201内に導入される。

必要ならば、管は、生分解性材料製栓（第７図及び第
８図に示されていない）を使ってその上端202において
栓される。

容器215によって構成された装置及びその保持装置220
が哺乳動物の膣内に挿入される。

管201の端202が子宮頸の中に導入され、装置がきざみ
付き円板208が子宮頸に接する迄押し込まれる。

次にスリーブ205が鉗子（図示されていない）を使っ
て回転しないように保持され、またきざみ付き円板208
が、それをねじ山207上で回すことによって肩部225から
離れるように移動され、かくして二つのの薄い細長い部
材223の屈曲を増し、次いで該薄い細長い部材は子宮頸
内に容器215の保持装置220を取りはずし可能に固定す
る。第７図は管201の長さが好ましくは、その上端202が
子宮頸の近くに位置するように選択される。鉗子を除去
した後、哺乳動物は15乃至55時間の間、試験管201内で
一つ又は複数の胚を得るように休ませられる。

第７図はこの休止段階を示す。

第８図は、この期間後に子宮腔の後部に、一つ又は複
数の卵母細胞の受精後に一つ又は複数の胚を着床させる
ために、子宮内膜に接触して直接に容器の内容物を置く
ように管201によって容器215の内容物が放出されること
を示す。栓はさや502内で移動できる柔軟な軸501を備え
る押込み装置500を使って押込まれる。さや502の連結器
503が孔226の中にぴったりとはまる。

軸501が管201の内径よりも小さな直径を有し、またそ
の長さは、ケーシング502、栓204及び管201の長さに対
しててその栓204が管の端202を通って管201から出てい
くことができないようになっている。制限されたオリフ
ィス212もまた栓を管内にとどめる安全手段として機能
する。

きざみ目付き円板208は、薄い細長い部材222Bを開放
し、保持装置220を自由にするためにねじ戻される。装
置は次いで哺乳動物の生殖器路（genital tract）から
除去される。

保持装置が二つの薄い細長い部材222Aを備えるものと
して第３図及び第６図を参照して説明された。管201の
回りに規則正しく分配された三つ又は多数の薄い細長い
部材を使用することができる。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】ａ）哺乳動物の子宮腔の中に導入され、且
つそこに収容させることができる容器（15,115,215）を
用意する段階；ｂ）前記容器（15,115,215）を、倍地、少なくとも一の
哺乳動物の卵母細胞及び複数の精子で満たす段階；ｃ）前記満たした容器（15,115,215）を子宮腔内に収容
する段階；ｄ）子宮腔内に、一つ又は複数の卵母細胞の受精を可能
にする特定期間の間容器を放置する段階；ｅ）前記容器の内容物が子宮腔内に逃げるままにさせて
おく段階；をそれが備えることを特徴とする哺乳動物の子宮内受精
方法。
【請求項２】段階ｅ）が子宮腔後部に容器（215）の内
容物を放出することによって行われることを特徴とする
請求の範囲第１項に記載の方法。
【請求項３】段階ｅ）が容器（15,115）の少なくとも一
部の生分解によって行われることを特徴とする請求の範
囲第１項に記載の方法。
【請求項４】子宮内に収容される容器が、段階ｃ）乃至
ｅ）の間子宮頚において適所に保持されることを特徴と
する請求の範囲第２項に記載の方法。
【請求項５】段階ｃ）において、容器（215）が子宮の
後部の方へ収容されることを特徴とする請求の範囲第２
項に記載の方法。
【請求項６】水密ピストンとして機能する栓（204）に
よって、一つの端、いわゆる下端（203）において閉じ
られる管（201）を備える哺乳動物の受精用装置におい
て、その下端（203）の方に、前記管（201）が保持装置
（220,320,420）に固定されており、該保持装置が、子
宮頸内に、該子宮口を通して管の通過と子宮内に管の収
容の後に取りはずしできるように哺乳動物の子宮頚に固
定され得ることを特徴とする哺乳動物の受精装置。
【請求項７】管（201）がその下端（203）にフランジを
備えることを特徴とする請求の範囲第６項に記載の装
置。
【請求項８】管（201）のもう一つの端、いわゆる上端
（202）が、ピストンとして機能する栓（204）の変位に
よって放出される生分解性材料の栓（301）によって閉
じられていることを特徴とする請求の範囲第６項又は第
７項に記載の装置。
【請求項９】管（201）が、保持装置（220,320,420）
に、該保持装置を通り抜ける縦方向の孔（221,421）に
よって固定されていることを特徴とする請求の範囲第６
項乃至第８項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】保持装置（220,320,420）が、子宮頚内
に導入される第１部分（222）と子宮頚の外側に位置せ
しめられ、子宮頚に支えられる第２部分とを備えてお
り、該第１部分（222）は子宮頚内に挿入用の休止位置
とそれが子宮頚の内壁を押す今一つの位置を有すること
を特徴とする請求の範囲第６項乃至第７項のいずれか一
項に記載の装置。
【請求項１１】伸張性要素（222A）が前記今一つの位置
の方へ半径方向の伸張し得る薄い柔軟な材料で形成され
ていることを特徴とする請求の範囲第10項に記載の装
置。
【請求項１２】伸張性要素（22A）が少なくとも二つの
実質的に縦の薄い細長い部材を備え、各薄い細長い部材
は、可動下端（222C）、及び管（201）に対して縦方向
に固定された上端（222D）を有することを特徴とする請
求の範囲第10項又は第11項に記載の装置。
【請求項１３】伸張性要素（222A）の上端（222D）が管
（201）に溶接されたカラー（211）に固定されているこ
とを特徴とする請求の範囲第12項に記載の装置。
【請求項１４】保持装置（220,320,420）が、伸張性要
素（222A）の下端（222C）の縦の位置を制御するための
可動部（223A,423A）と管（201）に対して固定され、そ
の上を可動部（223A,423A）が移動できる部分（222E,42
2E）を更に備えることを特徴とする請求の範囲第12項又
は第13項に記載の装置。
【請求項１５】固定部（222E,422E）及び可動部（223A,
423A）は可動部（223A,423A）が、固定部（222E,422E）
に対して回り、また、縦に移動することを可能にする相
補的ねじ山（207,207A,431,436）を備えることを特徴と
する請求の範囲第14項に記載の装置。
【請求項１６】ねじ山（431,436）が固定部（422E）の
外面と可動部（423A）のブシュ（435）の内面にあるこ
とを特徴とする請求の範囲第15項に記載の装置。
【請求項１７】可動部分（223A）が、保持装置（220,32
0）の第１部分の固定部（222E）の縦延長部（224）上の
ナットとして機能するきざみ付き円板（208）を有し、
きざみ付き円板（208）のねじ山と係合せしめられる相
補的ねじ山（207）を外面に備えていることを特徴とす
る請求の範囲第14項又は第15項に記載の装置。
【請求項１８】伸張性要素（222A）の上端（222D）が固
定部（222E）の延長部（224）の上端に取付けられてい
ることを特徴とする請求の範囲第17項に記載の装置。
【請求項１９】固定部（222E）が、管（201）の上端（2
02）の方へ栓（204）を移すための押込み装置（500）を
受けるため、管（201）よりも大きな直径の孔（226）を
備えることを特徴とする請求の範囲第14項乃至第18項の
いずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】その端の少なくとも一つにおいて閉じら
れた管（11,110）を備える哺乳動物の受精用装置におい
て、該管がその意図された内容物、すなわち、一つの卵
母細胞、複数の精子、及び培地によって、また、子宮内
環境によって特定時間内に生分解される材料の壁（10
0）を備えており、該管は哺乳動物の子宮腔の深さ未満
か又はそれに等しい長さを有することを特徴とする哺乳
動物の受精用装置。
【請求項２１】管が生分解性材料で専ら作られているこ
とを特徴とする請求の範囲第20項に記載の装置。
【請求項２２】生分解性材料が天然の動物性又は植物性
重合体であることを特徴とする請求の範囲第20項又は第
21項に記載の装置。
【請求項２３】前記天然の重合体がコラーゲン、フィブ
リノーゲン、及び高分子の糖から選択されることを特徴
とする請求の範囲第20項又は第21項に記載の装置。
【請求項２４】壁（100）の厚さが、生分解時間が15乃
至55時間であるような厚さであることを特徴とする請求
の範囲第20項乃至第23項のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２５】壁（100）の厚さが0.01乃至1mmであるこ
とを特徴とする請求の範囲第20項乃至第24項のいずれか
一項に記載の装置。
【請求項２６】哺乳動物の子宮内に、前記管（11）の植
込み用の装置を更に備えることを特徴とする請求の範囲
第20項乃至第25項のいずれか一校に記載の装置。
【請求項２７】植込み装置（20）が、その内径が前記管
（11）の外径に実質的に等しい円筒状管（21）を有する
ことを特徴とする請求の範囲第26項に記載の装置。