JPH0343075A - 多層細胞収穫機 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 〔発明の分野〕 本発明は、標準の９６個、４８個、その他の個数の試験
管配列内に分配された少量の液体を収容する多数の試験
管又はセルから、細胞を自動的に抜取り収穫するための
もので、洗液及び試料を抜き取るための対にされた針の
セットを相互に連結するチャンネル及び通路を持つ多数
の平坦なほぼ長方形の層から形成される多層細胞収穫機
に関する。

更に詳しくは、本発明番よ、多数の試料抜取針を用いて
標準試験管台から自動的に細胞を抜取り、次いで、多数
の洗液又は試薬添加針を介して各試験管に制御された量
の洗液を添加することにより、各試験管を洗浄し、次い
で洗液又は試薬を試料抜取針を介して各試験管から除去
する所の新規な多層細胞収穫機に関する。本発明は、特
に、少量の液体を収容している配列された試験管又はセ
ル中に精確な量の試薬又は洗液を厳密に制御しなければ
ならない場合の実施に適する。

本発明は、配列された試験管群の各試験管の間の容量的
等価を維持することにより、行列内の位置に関係なく各
試験管に流体を等量添加し、これによって行列内の全試
験管へ試薬又は洗液を正確に等量分配するものである０
行列内試験管間の容量的等価は、試験管台又は行列内の
位置に関係なく、各試験管への流体の等量添加を提供す
る為の貯蔵部から各洗液針の先端までのチャンネルを等
長に維持することにより、又は、成るチャンネルの直径
を太くすることにより、又はチャンネルの長さと直径の
両方を変えることによって、実現される。

本発明は、正確な量の洗液又は試薬が正確に制御されな
ければならない場合、又は、もし洗液又は添加試薬の正
確な制御が行われないならば、オーバフローするであろ
うような小容量の試料容器が、行列又は試験管台内に配
置される場合の適用に特に適している。それ故、本発明
は、９６個又は４８個を収容する標準の試験管台内の多
数の小試験管に、特に有利に適用される。細胞収穫のた
めの標準９６個又は４８個の試験管台は、約５インチ（
１２，８ｃｍ）　Ｘ約３Ａインチ（８，３ｃｍ　）の寸
法である。

標準９６個の試験管台に用いられる標準の試験管行列は
、各列に１２個の小試験管を含み８列に配置される。こ
の小試験管は、直径約Ａインチ（６ｍｍ）、長さ約２イ
ンチ（５，１ｃｍ　）の寸法で、その中心の距離が約３
／８インチ（１ｃｍ）であり、その中に場合によっては
、放射性標識剤を含む種々の薬剤及び医薬の製造に対す
る反応を評価するため、細胞が種々の液体又は母液中に
置かれる。

標準操作は、各小試験管の内容物を抜き取って該内容物
を離別された９６個の円形面〔直径約Ａインチ（１，３
ｃｍ　）　）を持つ濾紙上に濾過することである。標準
行列の９６個の試験管からの試料は、約９３／４　　（
２４，５ｃ＋ａ）　Ｘ　６３／４インチ（１７，３ｃｍ
）の寸法の濾紙上の９６個の離別された３インチ（１，
３ｃｍ）の円形領域に配置される。ｉｌＥ、紙上に試験
管試料を濾過し、洗浄した後の、９６個の離別された３
インチの円形領域を有する濾紙は、次いで切断され、そ
して培養され、シンチレーション・リーグ（螢光物質を
用いた放射線測定器〉内に置かれるか、さもなければ、
色々な医薬製造の効能を測定するために処理される。

操作においては、試料の相互汚染が避けられ、場合によ
っては母液と洗浄用試薬を節約しつつ、試料の分離が維
持されることが重要である。当業者には良く知られてい
るように、濾過される試料の抜取、濾過、及び分離の維
持、及び試験管からの試料の洗浄等の手作業工程は、面
倒で費用のかかる工程である。物質のあるものは危険で
あり、実験室作業員汚染の可能性が、各操作後の試験管
からの試料の洗浄や細胞収穫装置の清浄化に必要な沢山
の手作業によって増加するから、該工程は従業員にとっ
て、費用がかかるだけでなく、危険である。

本発明は、試験管の行列から細胞培養物を自動的に濾過
し洗浄することによって、これらの工程を減らすだけで
なく、試験管から濾紙の３インチ（１，３ｃａ＋　）の
領域上に濾過された試料の離別を維持すると共に、試験
管からのオーバーフローを防いで、各試験管に所定量の
洗液又は試薬が効率的自動的に維持されるようにする０
本発明の装置は容易にロボット操作に適合でき、ホース
又は装置が保守又は清浄を必要とする時、従業員の汚染
の危険を増す可能性のある実験室内で慣用的に採用され
る配管及び外部装置の多くを省略できる。本発明の装置
は、容易に化学的に又は放射線照射によって殺菌され得
るし、又、多ｒ５細胞収穫機が金属で造られればオート
クレーブ内での加熱により殺菌され得る。

〔従来技術〕

従来技術は、細胞培養物を収穫する為の種々の入手し得
る濾過装置及びデバイスを含む、入手し得るデバイスは
、大容量の実験室試験管及び試験管台から試料を抜き取
る場合に必要になる沢山の実験室的操作を迅速化し、自
動化して来たが、なお、実験室の技術者による試料抜取
のための結合研究において定量的結果を得るのに絶対に
必要な試験管内容物の完全な抜取・洗浄を確実に行いな
がら、必要なときは洗浄用試薬及び母液を節約するため
の沢山な操作段階を必要としている。大容量試験管から
標準試験管台で用いられる最低限３インチ（１，３ｃｍ
　）の濾過領域を試料に提供する小容量試験管に変える
ため、試験管への配管、分離洗浄工程、又は、特殊な取
扱装置の使用を必要とする従来技術デバイスのあるもの
は、真空源を用いて来た。３インチ（１，３ｃｍ　）の
濾過領域（これは、濾紙から切り取られ、次いで、゛細
胞シンチレーション研究に使用され、シンチレーション
・リーダー上で読み取られ、その他の処理に用いられる
）上で濾過されるべき化合物の有効利用及び試薬のコス
トの観点から、小容量の試験管が一般に生化学の研究に
おいては好ましいものである。

細胞の収穫の為の標準の好ましい配列は、試験管台上に
８列に配置された９６個又は４８個の試験管群を採用す
る。この各試験管は、直径約Ａインチ（６ｍｍ）開口、
長さ約２インチ（５，１ｃｍ　）の試験□管である。成
る場合には、これらの試験管は、１列１２本の単位で互
いに結合され、それら１２個の試験管列は１列の長さ約
４インチ（１０，６ｃｍ）を威す。

各試験管は、長さが約２インチ（５ｃｍ）、直径が約％
インチ（６１）で、各列にある各試験管の中心間距離は
約３／８インチ（１ｃｍ）である。列は実質的に長方形
の９６（［１ｉ１の試験管行列を形成するように、大略
、約３／８インチ（１ｃｍ）互いに離れている。場合に
よっては、これらの１２列試験管の４列だけが、９６個
用試験管台内で用いられるか、又は、特殊な４８個用試
験管台が用いられる。こうしたどのような配列において
も、試料が抜き取られ、濾過されなけれはならず、又、
試験管は等量の洗液又は試薬で確実に洗浄されなければ
ならない。

問題は、行列内の各試験管から試料を抜き取ること、試
料の全部が試験管から除去されたことを保証するため、
行列内の位置に関係なく、各試験管に等量の洗液又は試
薬を供給すること、そして３インチ（１，３ｃ＋ｎ　）
の円形領域上に各試験管の内容物を濾過することである
。濾過された培養物を含有するこれらの円形領域は、次
の結合研究のため、後になって切り取られ、直径が３イ
ンチ（１，３ｃｍ）より大きい円形のバイアル（小型び
ん）内に置かれ、シンナレーション・カウンター上で読
み取られ、又は必要な研究のために更に処理される。

入手できる従来技術のデバイスの多くは、医薬研究で用
いられる直径３インチ（１，３ｃ＋ａ）の領域の濾紙上
で試験管の内容物を濾過する前に、小試験管から試料を
移す為の多くの操作段階を必要としている。試験管から
細胞を移すための手段として、十分に３インチ（１，３
ｃｍ　）の直径の濾過領域を用いずに、その代わりに約
Ａインチ（６ｍｍ）の直径の濾過領域を用いる多くのデ
バイスが、従来技術にある。上記大きさの試験管を持つ
標準の９６個用台から試料を移し、洗浄し、濾過するこ
とが困難な結果として、こうした非標準的なシステムが
発達して来た。

他の従来技術体系は、多くの場合、限定された量で入手
され、細胞結合研究の為に特別に造られる試薬や医薬化
合物をより大量に用いると云う犠牲を払うことにより、
細胞培養の濾過と取り扱いを単純化しようとして、より
大きな試験管と試験管台を使用して来た。一般に従来技
術における発展は、試料を効果的に移し、洗浄し、濾過
するため、余分な操作や手作業を施すことにより、小さ
な試験管、少量の材料を使用する方向で行われて来た。

大きな試験管は好ましくなかった。容易に取り扱え洗浄
できるとは言え、結合研究を完成するために、大量の試
薬、組成物、及び生物組織を必要とするからである。

本発明は、大小両試験管に通用できるが、特に小試験管
に向いている。試験管台中の位置に関係なく、各試験管
に導入される洗液の量を容量測定的に制御できるからで
ある。この正確な容量測定的制御は、試験管台の縁端部
にある試験管が途中までしか満たされないうちに、台の
中心部にある１又はそれ以上の試験管から洗液又は添加
試薬が溢れ出るのを防止する。本発明は、量の臨界的な
制御及び試験管台内の位置に関係なく、金円の全試験管
への洗液の均等な分配を提供する。

標準の９６個試験管台の使用及び台への流体の分配を開
示する従来技術の代表びりは、ランカスター（Ｌａｎｃ
ａｓｔｅｒ　）の米国特許第３，６５０，３０８号明ｈ
ｉ書である。そこには、沢山の針又はピペットの中に、
同時に正確に、予め決められた再現性のある微量の液を
、液源から取り出し、そして、それを微量滴定プレート
中の沢山の対応する凹所に送ることの可能な自動的試料
採取・分配装置を提供する問題が記載されている。しか
し、この特許は、実験室的な分配装置に関するもので、
多くの試験管から試料を同時に取り出し、１枚の濾紙上
の直径３インチ（１，３ｃａ＋　）の領域中で試料を濾
過し、次いで試験管あるいは試験管から試料を取り出す
ための探針（ブロード）又は針（ニードル）を洗浄する
ためのシステムに関するものではない、この特許は、行
列の各試験管に正確な一定微量の液体を正確に分配する
問題を開示しているが、各試験管から移し、濾過し、そ
して引続いて再び満たし、洗浄する一Ｎ重要な問題を教
えたり示唆したり番ましていない。

従来技術のあるものは、試料がら洗液を洗い流し、吸引
するためのシステムに関するものである。

このような従来技術の代表例はド、ジら（Ｄｏｄｇｅｅ
ｔ、ａｌ）の米国特許第３，９４９，７７１号である。

そこでは、溶液を除去して四つのバイアル（小びん）か
らなる列へ提供するための単一の探針が採用されている
。ドンジ等の米国特許第３．９４９．７７１号は流体の
除去及び洗浄を提供しているが、濾過はしないし、配管
を置き換わる多層を採用していないし、又、多数の試験
管から同時に移し、濾過し、洗浄する為のシステムを提
供していない。

従来技術のシステムの多くはレダーら（Ｌｅｄｅｒａｔ
　ａｌ　）の米国特許第３．３１９．７９２のように大
きな試験管及び、試料移動濾過のネためのデバイスを採
用している。シェベル（Ｓｈｅｐｅｌ）の米国特許第４
．３１７，７２６号は、同様に、カバー・プレートとベ
ース・プレートの間にサンドインチを形成することによ
る濾過用アセンブリイ（組立品）を提供しているが、試
験管から試料を自動的に移し、試験管を洗浄することは
しない。

ワインスタイン等（Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ　ｅｔ　ａｌ　
）の米国特許第４．２４５．０４２号は、多くの他の従
来技術のデバイスと同様に、標準９６個の試験管台を用
いず、その代わりに、１２個の慣用の大きさの凹所から
なる二つの連続の列を持つ標準培養プレートを用いてい
る。ワインスタイン等の第４．２４５．０４２号は、試
験管から試料を抜取り濾過するための導入管と慣用の寸
法の凹所を洗浄するための導出管を提供している。しか
しながら、ワインスタイン等の第４．２４５．０４２号
は、最も重要なことには、行列内の位置に関係なく各試
験管に導入される洗液の量を容量測定的に制御するため
のシステムを提供していないし、約９３７４インチ（２
５ｃｍ＋）　Ｘ　６３／４（１７，３ｃｍ＋）の寸法を
持つ１枚の濾紙に配列された直径Ａインチ（１，３ｃｍ
　）の濾過領域上に試料を移し濾過するために、遥かに
正確な洗浄及び吸引の技術を要求する標準９６個用台即
ち１列１２個の試験管８列の希ものを用いていない、ワ
インスタイン等の米国特許第４．２４５．０４２号は、
１列１２個の慣用の大きさの凹所２列に関するだけのも
のであり、全部で９６個の試験管に一定量の水を提供す
るために、各試験管に添加される水の量が、標準９６個
の試験管行列内の位置に関係なく皆等しいことを確実に
するために、洗浄チャンネルを使用して、各試料に正確
に等量の洗液を供給すると言う重大な制御問題を持って
いなかった。

本発明の新規な多層細胞収穫機の構造と配置は、９６個
の試験管の各々に同時に洗液の均等な分配をブロックと
上部多層ブロックの両ブロックの間に新しい濾紙を自動
的に供給し、両ブロック間に濾紙を位置決めする事と結
び付く両ブロックの自動分離によってロボット操作を受
は易くする。新規な多層細胞収′ｐＪ取は、従来技術の
労堂力増加的操作を減少しながら、試料の自動的な移動
、洗浄及び濾過を助けると云う、沢山のユニークな特徴
を含んでいる。新規な多層細胞収穫器は、細胞収穫操作
に以前に付随していた労働、コスト、及び時間を減少す
ると共に、標準の９６個、４８（１１ｉ１、その他の個
数の試験管の台から少量の物質を効率的に使用し、かつ
、種々の試料の混交を防止する。

〔発明の要約〕

直径約％インチ（１，３ｃｍ　）の開口を持つ長さ約２
インチ（５，１ｃｍ＋　）の小円筒形試験管１２個を１
列に持つ何列かからなる試験管台を用いる問題を含む従
来技術の濾過デバイス、液分配デバイス、及び細胞培養
物の収穫の為のデバイスが持つ欠点と制約は、本発明に
よって取り除かれた。標準台内の各試験管からの試料の
操作、移動、濾過、及び収穫機の使用によって克服され
た０本発明の新規な多層細胞収穫器機は、従来技術とは
異なり、試験管台内の試験管の位置に関係なく、各試験
管に、等量の洗液又は試薬を添加することによって個々
の試験管の各内容物を洗浄する特別設計の洗浄針に連結
される複雑な系列の洗浄チャンネルを提供する。

舎内の各試験管の洗浄においては、各小試験管が、試験
管台内の試験管の位置に関係なく、等量の洗液を受は入
れることを確保するよう、注意が払われなければならな
い。この問題は、試験管行列の中心部における１又２以
上の試験管が、洗液導入中に溢れたり洪水になったりし
ないように、舎内の全試験管に等量の洗液を供給するた
め各洗浄針に連結する貯蔵部の中に洗液を均等に分配す
る為の頂部から円錐形突起を持つ円筒形の貯蔵部を使用
することによって遠戚される。この目的は、チャンネル
の直径が均一である場合一部の洗浄チャンネルの長さを
増すことにより、又は、一部の洗浄チャンネルの直径を
増すことにより、又は−部の洗浄チャンネルの長さと直
径の両方を増すことの結合によって、洗浄針の先端から
貯蔵部までの距離を等しい距離とすることにより、遠戚
される。

各洗浄針の先端から貯蔵部までの距離の均−化又は個々
の洗浄針へのチャンネルの直径の増加、又は洗浄用及び
試料抜取用のチャンネルの形成と結合されるそれらの組
合せをもたらす多層の使用は、層内に形成される多数の
内部チャンネルによって必要な配管を形成せしめること
により、従来技術において要求された各試料に対する洗
浄用及び試料抜取用の針に対する沢山のホースを消滅さ
せ得た。この特徴は、多層細胞収穫機をロボット操作し
易いようにし、そして、約５インチ（１２，８ｃｍ）Ｘ
３！４インチ（８，３ｃｍ　）の寸法の９６個の試験管
行列から、１枚の寸法が９３／４インチ（２５ｃｍ）Ｘ
６３／４インチ（１７，３ｃｍ）の濾紙上の直径Ａイン
チ（１，３ｃｍ　）の領域へ試料を展開することを容易
にする。濾過チャンネルの展開は、濾紙に到達する前に
、濾過チャンネルを離して展開する為の１組のチャンネ
ルによって遠戚される０本発明のこれらの特徴は、標準
濾過サイズの設備を提供するだけでなく、ロボット操作
を容易にし、又、ホースの摩耗、破損、又は交換の必要
の可能性を消去し、実験室の人達を不当な危険にさらす
ことなく、殺菌することができる、より衛生的でより容
易に清浄化される機械を提供する。

本発明の多層細胞収穫機は、標準９６個の試験管行列か
ら細胞を収穫し、そして、９６個の試験管からの各試料
を濾紙の直径’Ａ　Ｃ１，３ｃｎ＋　）の領域上に分離
して濾過し、後で分析し、又は細断して標準の小型針数
びん（カウンティング・バイアル）で計数することがで
きる。新規な多ＪｉｌＨ胞収１８は、台から試験管の内
容物を移したり、こぼしたりしないで、標＄９６個の試
験管台行列内の試験管から各試料を自動的に移し、濾過
し、洗浄することができる。新規な多層細胞収穫器は、
濾過された各試料を他の試料から分離した状態を維持す
るのに通している。多層細胞収穫器は、各試験管からの
母液と洗液又は添加試薬を節約するために、容易に変形
できる。多Ｎ！ｆｌ胞収穫機は、又、放射性検定と非放
射性検定を交互に行うための第−及び第二の真空源を提
供することができる。

更に、新規な多層細胞収穫器は、流体が濾紙から逆流す
るのを防ぐために特別に造られたマニホールド、及び他
の試料との混交や洗液又は試薬の不均等な分配を防止す
るための洗液領域有する。

多層上部レベルは、ネジ又は他の手段によって一緒に維
持され、上部多層レベルを底部多層レベルに緊締するた
めの真空的手段又は機械的手段を含み得る。ロボット的
実施において、上部多層レベルの底部多層レベルへの真
空密着のような手段は、本発明の自動的実施を助ける。

操作において、試料トレイは、各試験管から試料を洗浄
し、移すための一対の洗浄針・試料抜取針まで動＜、ト
レイは、電気的又は圧縮空気又は手動の手段によって作
動される。上部多層レベルは、上下に動かされ、濾紙が
細胞収穫機の上部層と底部層の間にロボット的に供給さ
れるよう、底部多層レベルに対して枢支され、又はヒン
ジ結合される。上部層は、ヒンジ結合され、又は枢支さ
れ、そして、上部と底部の間で濾紙をプレスするため、
鍵とスロソトからなる形式の手段で下に押し付けられる
。この操作は、２層を密着させる為試料抜取針で自動的
に試験管から移され、濾紙上に濾過され、それから洗液
が、各試験管を洗浄する為に、洗浄針を通って各試験管
に、均等に導入される、それから、洗液は、各試験管中
の全試料と吸引チャンネル中に残る試料の如何なる残渣
をも正確に抜き取るための試料吸引針によって試験管か
ら移され得る。

本発明の多層細胞底Ｗ１＠は、層に対して平滑で隙間の
ない当接あるいは密着ができるように加工し得、又、試
料取り出しと洗浄のチャンネルとなる溝又はチャンネル
を穿設することができる金属、硝子、又はプレキシガラ
スの如きプラスチック様の材料のどれかから造ることが
できる。

本発明は、細胞を収穫し、そして使用後のデバイスを洗
浄するための、安全で効果的で経済的な方法を提供する
と共に、細胞を収穫するための効率的システムを提供す
る０本発明は、細胞を濾過し、抜取るためのすべての濾
過及び細胞収穫型システムに適用され、特に、少量の流
体を用い、そして、行列中の多数の標準の試験管中に導
入される流体の量につき細心の注意が要求され、行列内
の試験管の配置のせいで、全試験管への等量の流体の正
確な制御と配分が要求される場合に、特に通している。

その上、新規な細胞収穫器は、その設計と構造の結果と
して、ロボット操作や自動的操作に通している。そして
、保守問題を軽減し、試料の混交を防止し、実験室の人
達を危険な物質に曝す危険を減殺する材料で造られる。

〔図面の簡単な説明〕

本発明の他の利点は、当業者には、次の図面を伴う本発
明の詳細な説明によって、明らかになるであろう、゛ 第１図は、本発明により造られた多層細胞収穫機の斜視
図である。

第２図は、第１図の多層細胞収穫機の背面図である。

第３図は、上部多層部分を上げ下げし、濾紙を供給し、
試験管行列を上下するためのロボット的制御の具体例を
説明するための部分断面正面図である。

第４Ａ図は、新規な細胞底ｌｌｉ＃！Ａの上部多層の最
上層の上側の一部分の平面図である。

第４ＢＩ！ｌは、第４Ａ図の最上層の底側の一部の平面
図である。

第４Ｃ図は、第４Ａ図の最上層の側面図である。

第５Ａ図は、多層細胞収穫機の上部多層の中間層の一部
の上側の平面図である。

第５Ｂ図は、第５Ａ図の中間層の一部の底側の平面図で
ある。

第５Ｃ図は、第５Ａ図の５Ｃ−５Ｃ線に沿っての断面図
である。

第６Ａ図は、多層細胞収穫機の上部多層の最下層の一部
の平面図である。

第６Ｂ図は、多Ｊｉｉｌｌｌ胞収Ｗ１機の第６Ａ図の底
の平面図である。

第６Ｃ図は、第６Ａ図の６Ｃ−６Ｃ線に沿っての断面図
である。

第６Ｄ図は、第６Ａ図の６０−６０線に沿っての断面図
である。

第７Ａ図は、多層細胞収穫機機の下部多層の第１ｒｒＩ
（濾紙支持層）の上側の一部の平面図である。

第７Ｂ図は、第７Ａ図の底側の一部分の平面図である。

第７Ｃ図は、第７Ａ図の７Ｃ−７Ｃ線に沿っての断面図
である。

第８Ａ図は、部分透視の真空ボートのあるものを説明す
るための多層細胞収穫機の下部多層の第２層の平面図で
ある。

第８Ｂ図は、部分透視の数個の展開チャンネル及びポー
トを説明するための第、ＢＡ図の第２層の平面図である
。

第９図は、下部多層の第３層の上面図又は底面図である
（上面と底面は実質的に同一である）。

第１ＯＡは、下部多層の第４層の平面図である。

第１０Ｂ図は、第１０Ａ図の第４層の平面図である。

第１１Ａ図は、下部多層の第５層の平面図である。

第１１Ｂ図は、第１１Ａ図の第５Ｎの底面図である。

第１２Ａ図は、下部多層の第６層の平面図である。

第１２Ｂ図は、第１２Ａ図の第６層の底面図である。

第１３Ａ図は、下部多層の第７層の平面図である。

第１３Ａ図は、第１３Ａ図の底本面図である。

第１４Ａ図は、下部多層の第８層の平面図である。

第１４Ｂ図は、第８層の底面図である。

第１５Ａ図は、下部多層の第９Ｎの平面図である。

第１５Ｂ図は、第１５Ａ図の底面図である。

第１５Ｃ図は、多層細胞収穫機の洗液の貯蔵部中に展開
する円錐形突起の拡大細部を説明する第１５Ｂ図の１５
Ｃ−１５Ｃ線に沿った側面図である。

第１６Ａ図は、下部多層の第１０層の上側の平面図であ
る。

第１６Ｂ図は、第１０Ｆｆの底面図である。

第１７Ａ図は、下部多層の第１１７’Ｅｉの平面図であ
る。

第１７Ｂ図は、第１７Ａ図の第１１層の底面図である。

第１８図は、多層細胞収穫機の主要な構成要素とフロー
・パターンを拡大して詳細に説明する側面略図である。

第１９図は、本発明により造られた多層細胞収穫機のヒ
ンジ結合された上部部分と制御部分を持つもう一つの具
体例の斜視図である。

第２０図は、第１９図の多層細胞数８！機の背面図であ
る。

第２１図は、自動的濾紙供給システムを有する第１９図
の多ＦｉＩｌｌＩ胞収穫機に似た多層細胞収穫機の斜視
図である。

第２２図は、第２１図の細胞収Ｗｔ機の回路の回路図で
ある。

第２３図は、４８個の試験管から細胞を収穫するために
設計された第２１図の多層細胞収穫機に似た多層細胞収
穫機の斜視図である。

第２４図は、母液又は洗浄用試薬を節約するための配列
を持つ多層細胞収穫機殴の変形上部部分の一部断面斜視
図である。

〔発明の詳細な説明〕

本発明は、試験管から細胞を抜取り、洗浄し、濾過する
ための、特に、正確に小量の流体を取り扱う、約Ａイン
チ（６ｍｍ）の小開口部と約２インチ（５，１ｃｍ　）
の長さを持つ円筒形又は断面矩形の試験管に対して有利
に通用される多’Ｆａｎ胞収ｆｉｌに関する。本発明は
、又、直径約Ａインチ（６ｍｍ）高さ約Ａインチ（６ａ
ｍ）の標準９６個のプレートに通用される。標準実験室
の容器も、本発明が有利に実施できる断面長方形のセル
及び円筒形の試験管を有している０本発明は、試験管台
内の容器又は試験管の全部から、洗液を除去し、その全
部にそれらの位置に関係なく、等量の洗液を添加するよ
うにし、そして、ロボット操作に通した自動作動される
細胞収ｖＩ機によって、試験管から試料を抜取り、濾過
することを可能にするものである。

本発明の利点は、微量又はやや大量の洗液の均一分配を
提供することによって達成される。その場合、頂部から
の円錐形突起を持つ貯蔵部を用いて、試験管台内の全試
験管に正確に等量の流体を入れ、吸収されたリドランプ
された空気が、他を犠牲にして、どれかの試験管に誤っ
て満たされることが決してないように正確な制御が行わ
れることが重要である。貯蔵部は、洗浄チャンネルによ
って洗浄針に連結されており、試験管台内の位置に関係
なく、舎内の全試験管に等量の流体を分配するためのも
のである。全試験管に一定量の流体を分配するには、各
洗浄針の先端から貯蔵部までの距離を同じにするか、貯
蔵部から個々の試験管に至るチャンネルの長さを個別に
増すか、又番よ試験管のあるものに対する洗浄チャンネ
ルの直径を個別に増加するか、又はその両方を行うかの
どれかによれば良い。

本発明の好ましい具体例は、各洗浄針の先端から貯蔵部
までの距離を同じにすることである。この一定の等距離
は、貯蔵部までの洗浄チャンネルの長さを個別に増加す
ることにより維持される。

チャンネルの長さは、多層細胞収穫機の多層を通って又
は爛々の層の表面を回って増加される。貯蔵部は、さし
込み針のための開口部より下方に配置される。そうすれ
ば、空気は、洗液が何枚もの下部多層を通って、貯蔵部
から各洗浄針の先端よで流れる距離と同じ距離を上昇し
て流れ終わる前に、排出され得る。

本発明の利点は、試験管台上の試験管の行列内に、少量
かつ色々な点で臨界的な量の流体を添加し、除去するこ
とにつき正確な制御を行うため、広範な調査研究を集中
することによって達成された。実験室作業者を有害な可
能性のある物質に曝すことを少なくするために自動化さ
れた細胞収獲機を提供する仕事と結び付くこの調査研究
は、口ボンド的な操作に馴染み易い多層細胞収穫機に結
実した０本発明は、更に、放射性物質、接触伝染性物質
、媒体伝染性物質による管理人と実験室員の汚染と危険
に対する可能性を減殺した。

本発明により作られた細胞収穫［４０が、第１図及び第
２図を用いて、今説明される。この細胞収穫機４０は、
直立棒４６に枢支された背板４４に取りつけられた上部
多層４２を有する。更に細胞収穫機４０は、多岐管層（
マニホールド１）５２によって支持された濾紙支持層５
０を含む下部多Ｊｆｉ４Ｂも有する。

マニホールド層５２は、基盤５６によって支えられてい
る１対の直立枠５４によって支持されている。マニホー
ルド層５２は、マニホールド７ｉｉ５２支持用の多数の
ネジ５８その他の締結手段によって定位置に固定され、
締め具６０と背板カラー（継ぎ環）６８上にピン６６を
容れるための細孔６４を持つカラー６２との間に直立棒
４６を支持するために後ろ側に延びている。背板カラー
６８は、ベアリングを含むことができ、かつ、濾紙支持
Ｎ５０に対し、上部多層４２を回転可能に位置決めし固
定できるように、背板４４に取りつけられる。背板４４
は、ネジ７０によって背板４４に取りつけられた背板カ
ラー６８によって直立棒４６に枢支される。

背板４４は、取外し可能の固定具７４を持つ第一真空連
結ケース７２を含む、この固定具７４は、固定具７４に
脱着する０−リングのような適当なシール手段を持つさ
し込み具７６上に脱着する。さし込み具７６は、多層細
胞数Ｗｉ機４０に示される他の真空ホース連結と同様な
真空ホース連結（図示せず）に端部を接している。第一
真空連結ケース７２は、後でより詳細に記述する所の試
験管台上の標準の９６個行列試験管内の試料を濾過する
ための真空源を提供する。

本発明の細胞収穫機は、第一真空連結ケース７２で述べ
たのと同様に、取外し可能の取りつけ具８０に対応する
さし込み具８２を持つ任意の第二真空連結ケース７８も
有する。任意の第二真空連結ケース７８は、放射性物質
の溶液が他の洗液及び濾液媒体から分離されるか、又は
分離を維持されなければならない場合の、放射性細胞研
究のためのものである。

直立棒４６は、マニホールド層５２から下に伸び、対を
なす試料抜取針・洗浄針に対して可動試験管プラットホ
ーム８４を支持し位置ぎめするように設計される。試験
管プラットホーム８４は、背板８６を持つ、背板８６は
、滑動可能な位置ぎめスリーブ８８に取りつけられてい
る。このスリーブ８８は、対をなす試料抜取針・洗浄針
に対して試験管の位置を決め、そして、トレイが、下部
多層４８に対して、直立棒４６を手動又はロボットで上
下動するのを許す、試験管プラットホーム８４は、１列
１２個の８列に配列された９６個の試験管を有する標準
試験管台９４を位置ぎめするためにネジ９２によって調
節される多数の位置ぎめ治具９ｏを有する。

試験管プラットホーム８４全体の上下動は、後で詳細に
述べる下部多層４８の底から伸び対をなして配庫された
全部で１９２本の排気針・洗浄針９８に向けて、試験管
群９６を上下動させる。試験管プラントホーム８４の上
下動における、試験管群９６と対をなす排気針・洗浄針
９８との関係は、第３図に説明される。試験管プラント
ホーム８４は、手動で上下動され得るが、好ましくは電
動モーターで自動的に上下動される。

新規な多層細胞数Ｗｉ機は、後で詳しく述べる方法で、
洗浄マニホールドからの流体をきれいにし、流体が洗浄
針に逆流するのを防ぐ為の、直立枠５４の一つを貫通し
てマニホールドＮ５２に連結される真空ボー）１００　
　（第１図）を有している。マニホールド層５２は、後
で詳細に述べる、上部多層４２を濾紙支持層５０に固定
する為の真空ボー）１０２　　（第２図）を有している
。真空ポート１０２は、他の機械的又は物理的手段が、
濾紙支持層５０に対して上部多層４２を締結又は固定す
る為に用いられる場合には、消去され得る。

マニホールドｒ７７Ｉ５２ハ、又、洗浄針２２４−４１
４　ニ洗浄媒体を供給するための洗浄ポート１ｏ４を含
む。

ボー）１００　、１０２．１０４及び第一真空連結ケー
ス７２及び任意の第二真空連結ケース７８は、すべて、
後で詳細に述べる方法で、本発明の多層細胞収穫機の操
作を制御し協調させるために、ソレノイドによって制御
され得る。

本発明の細胞収穫機の操作においては、洗浄ポー）１０
４に入る洗液又は試薬のすべてが、試験管群９６の各試
験管への各洗浄針に、等量分配されるように、正確かつ
厳密に計測されることが、極めて重要である。すべての
洗浄針２２４−４１４に、それらの位置に関係なく、等
量の洗液を分配するための洗液の正確な計測は、洗液又
は試薬の等量を貯Ｊｉｉ４８内の洗浄チャンネルのある
ものを長くすることにより、又は洗浄チャンネルのある
ものの直径を増すことにより、又はその併用によって、
貯蔵部から各洗浄針の先端への距離のすべてを同じにす
ることによって、達成され得る。

各洗浄針への流体の等量の流れを提供することに加えて
、貯蔵部は、空気と流体が塞がれ（トランプされ）不均
一な流体分配が引き起こされることを防止するための一
つのシステムを要求する。

これは、９６個の試験管群９６の全試験管に洗液を均等
に分配するためのチャンネルの配列と共に、後で詳細に
述べるが、貯蔵部へ洗液又は試薬を導入する前に空気を
抜き出すための効果的手段を持つ実にすることによって
促進される。この水平化は基盤５６の四つのコーナーに
設けられた足１０６の使用によって部分的に達成される
。これら足１０６の調節は、多層細胞収穫機４０の最上
層１１０に設けられた水準器１０８（第１図）を用いる
ことにより達成される。

上部多層４２は、最上ｒｒ１１１０、中間層１１２及び
最下Ｎ１１４ヲ有スル、最下ｒｉＩ１１４バ一対のネジ
１１６によって、背板４４に取りつけられる。これらの
各層は、ネジ１２０で一緒に緊締され、そして、最下層
と最上層は、層間からの液体の浸出や流体の漏洩を防止
できるように極く僅かな平滑許容誤差まで研磨できる、
プレキシガラスのようなプラスチック、金属、その他の
適当な材料で作られる。

次に第１，２．４Ａ、　４Ｂ、　５Ａ、　５Ｂ、　５Ｃ
，６Ａ、　６Ｂ。

６Ｃ１６Ｄ、及び１８図を参照して、上部多層の構戒要
楽の構造と配置が、９６本の排気針群１１８（第１８図
）との関係で述べられる。好ましい具体例において他の
多層と共に最上Ｆｉ　１１０は、層間の漏洩を防止し得
るに十分な平坦に造り得るプレキシガラスから作られる
。もし望むなら、適当な密閉手段を個々の層間に加える
ことができる。最上ＦｉｌｌＯ（第４Ａ図）は、後で述
べるように多Ｊ’１ｆｉｔｌ胞収ｗ１機４０の水平位置
を出すための水準器１０８を有する。最上層１１０は、
最上層１１０、中間層１１２、及び最下層１１４を一緒
に緊締する為の多数のネジ１２０と穴１２２を有する。

最上ＩＷ１１０の底側（第４Ｂ図）は、中間Ｎ１１２と
共に真空マニホールド（多岐管）を形成する。このマニ
ホールドは、僅かにもち上がっている長方形床１２６及
び最上層１１０の各表面１２５と１２７（第４８、４Ｃ
図）との密着によってシールされる凹５１２４を設ける
ことによって、最上層１１０と中間層１１２の間に形成
される。該マニホールドは、９６個の排気針群１１８（
第１８図）と９６個の試験管群９６に対応する９６個の
排気孔群１２８との連絡を中間層１１２内に作り出す、
中間層１１２の上側では多数の直方体形の突部１３０が
、各排気孔１２８を取り囲み、多数の蟻溝１３２と、よ
り深い深溝１３４が形成されるか、又は該深溝は出口ポ
ートへ向かって傾斜されてもよい（第５Ａ図）、蟻溝１
３２と深溝１３４との組合せによって各排気孔１２８を
取り囲む直方体形の突部１３０の目的は、排気針１１Ｂ
から排出された如何なる流体も、９６個の試験管群９６
の濾過及び洗浄後、前記層を通って試験管９６へと逆流
しないように防止することである。蟻溝１３２と深溝１
３４は、第一真空連結ホース７２又は第二真空連結ホー
ス７８へ背板４４に設けられたホールを通して連結され
る。

中間層１１２内の排気孔１２８は、中間Ｊｉｉｌ１２を
通り、最下Ｊ：Ｊ１１４　　（Ｍ６Ａ、　６ＢＩＩ）　
ヘ４しル。Ｍｅ　下Ｎ１１４は、最下１ｉｉ１１４のネ
ジ穴１３６内へねじ込まれるネジ１１６によって、背板
４４の定位置に固定される。最下層１１４は、ピストン
１３８の頭部に嵌合される０−リング１４４を受けるた
めの拡大された開口部１４２が形成されたホール１４０
に挿通され、最下層１１４を貫通する多数のピストン１
３８を有する。

各ピストン１３８は、中に引き下げられて濾紙支持層５
０に最下層１１４をシールするための、ピストン・ヘッ
ド１４６ともう一つの０−リング１４８を有している（
第７Ａ図〉。

真空ポート１０２が真空にされると、多数のピストン１
３８は最下層１１４の中に押し下げられる。すると、マ
ニホールド１ｉ５２　（第８Ａ図）内の多数の蟻溝１５
０によって作られる多岐管（マニホールド）へ濾紙支持
層５０を通って連通ずる対応ホール１４０内へピストン
１３８をこのように押し下げることによって、濾紙支持
層５０　（第８Ａ図〉に対して、最下層１１４内のピス
トン１３８及びＯ−リング１４４が各々シールする。上
部多層４２の下部多層４８への取りつけは、真空又は機
械的手段によって遠戚され得る。

真空は、後で詳細に述べる本発明のロボソトの通用を促
進するから、好ましい具体例において、用いられて来た
。

多数の排気孔１２８は、最下層１１４の底側に設けられ
た円錐凹部１５２（第６Ｄ図）で終わる０円錐凹部１５
２は、更に、直径約３インチ（１，３ｃｍ　）の多数の
円形網１５６を受は止める円筒形開口部１５４で終わる
。この円形網１５６の目的は、最下Ｊｉｆ　１１４と濾
紙支持層５０の間に置かれる個々の濾紙１５８（第３図
）を網体で支持するためである。

濾紙支持層５０　（第７Ａ図）は、台９４内の９６個の
試験管群９６に対応する９６１１ｉ１の排気孔群１２８
を有している。各排気孔１２８は、Ｏ−リング・シール
１６２を収容するように設計された円形穴１６０によっ
て取り囲まれている。０−リング・シール１６２の目的
は、最下層１１４の円形１１１１５６の各々の間にサン
ドインチされる濾紙１５８の下側と濾紙支持層５０との
間の気密なシールを提供することである０円形０−リン
グは、内径約９／１６インチ（１ｃｍ）、外径約３／４
インチ（１，９ｃｍ＋　）で、台９４内の９６個の試験
管内の試料各々に十分にＡインチ＜１．３　ｃｍ）の濾
過領域を提供するためのものである。

濾過板紙支持層５０は、下部多層４８の各々を緊密に押
圧するための多数のボルト１６６を受は入れるための多
数のネジ穴１６４を有する。上部多層の場合と同様に、
下部多層４８は、マニホールド、貯蔵部、ホール、ある
いは下部多層４８の個々の層に設けられる蟻溝の間の漏
洩を防止するために、プレート間の接触をできるだけ密
にできるように、平にｅＦＷｉされることが、重要であ
る。これらの層はボルト１６６によって濾紙支持層５０
に固定され、そして、ナ７）１６８（第３図）によって
他端の定位置に保持される。

マニホールド層５２は、濾紙支持Ｍ５０を支持し、後で
述べるネジ５８を用いることにより直立枠５４に取りつ
けられる。マニホールドＦｉ５２に直立枠５４（第２図
）を取りつけるネジ５Ｂは、マニホールドＦｉ５２中の
ネジ穴１７０（第８Ａ図）にねじ込まれる。

マニホールド層５２は、真空ポート１０２を収容するた
めの開口部１７２と洗浄ポート１０４を収容する為の洗
浄開口部１７４を有する。マニホールド層５２は又真空
開口部１７６を含む、真空開口部１７６は、真空ボー）
　１００を収容し、針からの滴りを防ぎ、流体を除去し
て系を清浄にするためのものである。

もしこれらの事がなされなければ、洗浄チャンネル内に
残って滴り落ちる流体が生じ、その結果、台９４内の試
験管群９６のある試験管に、余分な流体が付加され、試
験管群９６の各試験管に正確な定量の流体の導入が行わ
れなくなる。

マニホールド層５２は、又、下部多層４８を位置決めし
て一緒に保持するためのボルト１６６を受は入れる多数
の穴１７８を有する。下部多層の位置決め穴１６９は、
個々の下部多層の整列を助けるため、層内に設けられる
。マニホールド層５２は又、マニホールド層５２を排気
針１１８、台９４内の９６個の試験管群９６に結び付け
るための多数の排気孔群１２８を有する。マニホールド
ｆｆ１５２は、カラー６２のための穴及びカラー６２を
定位置に保持するためのボルト１７１（第３．８Ａ図）
を含む、カラー６２は直立枠４６を定位置に保持し、下
部多層４８に対して上部多層４２を位置ぎめするためピ
ン６６を受は入れるためのスロット６４を有する。カラ
ー６２とピン６６は、又、上部多層が下部多層に枢支さ
れるとき、上部多層４２を、下部多層から所与の距離に
保持する。マニホールド層５２は、又、さし込み具７６
を担持するための開口部１７２と、さし込み具８２を受
は入れる為の開口部１７５も有する。

マニホールド層５２の底側（第８Ｂ図）は、直立棒４６
を多層細胞収穫［４０内の定位置に受は入れて固持する
ためのクランプ６０を有している。クランプ６０は、ク
ランプと直立棒４６を定位置に確実に保持するための多
数のネジ１８０によって定位置に保持される。マニホー
ルド層５２の底側は、又、試験管台９４内の試験管群９
６に対応する排気孔群１２８の各々を再位置決めする為
の多数のチャンネル１８２を有している。チャンネル１
８２は、排気孔１２８を本質的に再位置ぎめする、即ち
、下部多層の第３Ｊｉｉ１８４（第９図）に示される位
置に該当する台上の９６１１１１の試験管に対して自ら
の位置を対応させる位置から各円形凹部１６０内の濾過
領域へと排気孔１２８を拡げる。これにより、十分に２
インチ（１，３ｃｍ　）ある円形濾過領域が濾紙上に提
供される。第９図において、排気孔１２８は、直接、台
９４内の試験管群９６の各試験管の中心位置に対応する
。これらの排気孔１２Ｂは、標準台９４内の９６個の試
験管群から試料を抜取るために、排気針１１８に連結さ
れる。

マニホールド層５２内の洗浄開口部１７４は、洗液を流
れさせるもので、洗液ホール１８６に通じ、洗液ホール
１８６は、後で洗浄貯蔵部及び洗浄針１８８と通じる第
３層１８４に連通している。マニホールド層５２は、又
、真空ポート１００と通じる開口部１７６を有し、真空
ボー）　１００は、真空ホール１９０を通って、第３層
１８４を通り、次いで、洗浄貯蔵部と洗浄針１８８に連
結されている。これは、トランプされた洗液又は試薬を
系から除いて、運ばれた流体が試験管群９６のいずれか
に不注意に添加され、その結果、試験管のあるものが他
の試験管より多くの量を受は入れてしまうことを防止す
る。

多層細胞収１１機を操作するときの洗浄針１８８と排気
針１１Ｂの配置と分布は、第１０Ａ図〜第１８図を参照
して詳細に述べられる。それらの図に見られる様に、第
４屓１９２、第５Ｊｉｉｉ１９４、第６７ｉｉｉ１９６
、第７層１９８、第８層２００１第９層２０２、第１０
１’５２０４及び第１１Ｆｉ２０６の各層番よ、各層を
一緒に保持するボルト１６６を収容するための穴１７８
を有している。

ｊ’５５０．５２．１８４　．１９２　．１９４　．１
９６　．１９Ｂ　　、２００　．２０４及び２０６の各
層は、層間の密接を維持し、層間から流体が漏洩しない
ように出来るだけ平に研磨される。これまで述べたよう
に、本発明においては、これらの層は、互いにクランプ
でシールされるか、そのほか互いに密接状態で取りつけ
られる。好ましい具体例においては、各層は、本発明の
細胞収穫機が、化学薬品及び放射線で、より容易に清浄
され殺菌され得るように、各層が別々に離れるよう、ボ
ルトで組立てられる。その為に、各層は金属で作られ、
解体やオートクレーブ処理が容易である。

第１０Ａ図から第１８図までに見られるように、層１９
２．１９４．１９６．１９８．２００．２０２は、洗液
ホール１８６と真空ホール１９０を有する。ｆｆ１２０
４　　（第１６Ａ図）は、洗液ホール１８６を有するが
、真空ホール１９０を有さず、真空ホール１９０は第１
０層２０４の溝２０８で終わっている。洗液ホール１８
６に、同様に、洗液又に試薬を第９層２０２と第１０層
２０４（第１５Ｂ及び１６４図）の間に設けられた貯蔵
部に供給するために、第１０Ｆｉ２０４内のスロット２
１２を通って通じている第１１ｒ：１２０６内の洗浄溝
２１０で終わる０層２０２と２０４の間に形成された貯
蔵部２１６（第１８図）は、等量の洗液又は試薬を、洗
浄針１８８及び台９４内の各試験管９６に、その位置に
関係なく、均等に提供する。これについては後で詳しく
述べる。

本発明においては、９６個の試験管群９６の全試験管が
、等量の洗液を同時に確実に受は容れることが、極めて
重要である。この事は、洗液又は洗剤が貯蔵部２１６へ
導入される前に、貯蔵部から全洗浄針１８８へ空気を均
等に放出する貯蔵部２１６内にある空気放出手段を使用
することにより助けられる。これは第１５Ｃ及び１８図
に示されるように、貯蔵部２１６中に広がるなだらかな
円錐形の突ゼ部２１７を用いることにより達成される。

貯蔵部２１６内の円錐形突起部２１７は、全洗浄針１８
８への洗液の均等な分配を促進し、又、洗浄針１８８の
各社に供給される一定量の洗液を妨害することがはいよ
う、システム内にトラップされた空気が試験管９６のす
ベてに均等に分散されることを確保する。

洗浄針１８８から試験管９６に滴り落ちるのを防止し、
洗液が洗浄チャンネル内にトラップされるのを防ぎ、そ
の結果、試験管群９６の各試験管へ一定量の流体が導入
されるのが干渉されないようにするために、真空ボート
１００に連結される真空ホール１９０が、貯蔵部２１６
への流体の各導入後、貯蔵部を排気するために用いられ
るので、洗液の正確な計測が要求される場合の台９４内
の試験管群９６の全試験管に対する水量の制御は、非常
に重要である。好ましい具体例においては、貯蔵部２１
６及び各洗浄チャンネルと各洗浄針は、各洗液又は試薬
の添加毎に、真空ボート１００のソレノイド制御によっ
て自動的に清浄化される。

本発明は、貯蔵部、洗浄針又はチャンネル内に残る流体
が、試験管９６へ逆流下しないこと、即ち他への分配量
を減少させて、試験管群９６の一部試験管に不均等に添
加されないことを確実にするために、貯蔵部２１６、洗
浄針１８８及び、それらを連結する洗浄チャンネルの排
気を行う、洗液及び試薬の添加に対する正確な制御は、
更に洗浄ホール４１６〜６０６（第１５８図）へ放射状
に次々に出る空気と洗液を、洗浄チャンネル及び対応す
る洗浄針２２４−４１４へ均等に分配するために、スロ
ット２１２を通して添加される洗液又は試薬を貯蔵部２
１６に入れさせる所の、円錐形突起２１７によって達成
される。

試験管群９６内の各試験管の位置に関係無く、各洗浄針
１８８へ等量の洗液又は試薬を均等に分配する事は、更
に、洗浄ホール４１６〜６０８の各々から洗浄針２２４
−４１４の各々の先端までの距離を同じにすること（第
１５Ａ図）、又は、行列試験管群の周辺に位置する洗浄
針へ通じる洗浄チャンネルのあるものの直径を増加する
こと、又は、該洗浄チャンネルの長さと直径の両方を増
加することによって、達成される。

次に第１０Ａ〜１５Ｂ図及び第１８図を参照して、第９
層２０２内に位置する貯蔵部２１６及び洗浄ホール４１
６−６０６　、洗浄チャンネル及び洗浄針１８８のヘッ
ド２１８の間の関係が説明される。より詳しくは、洗液
又は試薬は、洗浄ボート１０４に導入され、第１１層２
０６内の洗浄溝２１０へと、洗液ホール１８６を下降し
て移動し、そして第９層２０２内に位置する洗浄針１８
８のヘッド２１８のレベルより下に位置する貯蔵部２１
６へとスロット２１２を上昇して動く。

等量の洗液を各洗浄針１８８に供給する方法の好ましい
具体例は、貯蔵部２１６から各洗浄針１８８に至る各洗
浄ホールと各洗浄チャンネルの長さを等しくすることで
ある。この長さを等しくすることンネルを伸ばすことに
よって台９４内の特定の試験管９６の位置を補正し、こ
うして達成される。

第１４図に示されている行列試験管群の中心に位置する
洗浄針に洗液を提供する洗浄ホールと洗浄チャンネルの
結合による連絡通路は、第１０Ａ図に示されている、行
列の周辺に位置する洗浄針へ洗液を提供するための洗浄
ホールと洗浄チャンネルの長さの結合による連絡通路よ
り長い、洗浄ホールと洗浄チャンネルの結合による連絡
通路の長さは、台９４内の試験管の位置に関係なく、試
験管群９６の各試験管に等量の洗液又は試薬を供給する
ために、個々の層及びこれら層に設けられるチャンネル
を通じて等しい長さを提供するためにコンピュータによ
って計算される。

好ましい具体例において、洗浄針２２４−４１４のヘッ
ド２１８は、第９７５２０２内の排気針１１８のへノド
２１９の側部に配置される。洗浄針２２４−４１４と排
気針１１８の対をなす配置は、各試験管９６のＡインチ
（６開）開口部内に置かれる。０−リング２２２は、排
気針１１８のヘッド２１９と洗浄針２２４−４１４のへ
ノド２１８の各々を取り囲むように設けられる。第９層
２０２は、洗浄針と排気針の夫々のヘッドを収容する為
の開口部２２０と、排気針１１８のヘッドをシールする
ためのＯ−リング２２２と、第８層２００に対して上向
きの洗浄針２２４−４１４を有する。

排気針１１８は、円形凹部１６０と０−リング・シール
１６２（第７Ａ図）によって取り囲まれた円形濾過領域
各々へ通しる排気孔１２８を介して、９６個の各試験管
に連絡する。排気孔１２８と洗浄チャンネル、洗浄ホー
ル及び対応する洗浄針２２４−４１４の組合せは、試験
管行列から各試験管及び試料を抜取り、濾過し、洗浄す
る。洗浄ホールと洗浄チャンネルの長さが等しいことは
、各試験管９６に等量の洗液又は試薬を供給するために
重要である。

洗浄ホール４１６−６０４の各々から洗浄針２２４−４
１４の各々の先端までの距離が等しくあることは、洗浄
ホール又はチャンネルの各々の長さ又は直径を変えるこ
とによって維持される。こうした構成は貯蔵部２１６の
設計と相持って洗浄針２２４−４１４を通る空気の均等
な移動を実現し、そして貯蔵部２１６を洗浄針２２４−
４１４の各々に結合する９６個のホール４１６−６０６
を通る流体の均等な分配を実現する。そうすれば、洗浄
流体は、第９層２０２を通る洗浄ホール４１６−６０６
を通って第８　層２００へ均等に分配される。第８層２
００　　（第１４Ａ図）において、洗液は、洗浄針２２
４−２７０の各々を台９４内の対応する試験管９６に連
結するホールへ連なる個々のチャンネル６１０に存在す
る。試験管９６のどれかが、他に回る分を余分に受けた
り、洗液の導入の際オーバーフローしたすするのを防止
するため、台９４の中央部にある試験管の各々が洗液又
は試薬の厳密に等しい量を受は入れることを確実にする
ように、チャンネル６１０の各々が、異なった合戒長さ
とされる。洗液は、チャンネル６１０を通って流れ、そ
れから第８７’５２００内の洗浄ホールを通って第９層
２０２のレベルにある対応する洗浄針へ流れ降りる。

チャンネル６１０を通って洗浄針１８８の内側列に流れ
ない洗液は、第７Ｆｉ１９８内のチャンネル６１２を通
って分配されるべく、残りの洗浄ホールを通って第７層
１９８へ上昇し続ける。この洗液は、層１９８及び２０
０を通ッテ第９ｒ：Ｊ２０２へ移動した後、第７層内の
対応する数のホールを通って、洗浄針２７２〜３１８へ
分配される。第７Ｆｉ１９８内のチャンネル６１２も、
台９４内の９６個の試験管群の第３列と第６列目の各試
験管に水を均一に供給するため、異なった長さにされて
いる。第８ｆｆｉ２００内のチャンネル６１０又は第７
Ｆｉ１９８内のチャンネル６１２に存在していなかった
洗液は、第６ｒ５１９６内のチャンネル６１４を通って
洗浄針３２０−３５８まで、第６層内の対応するホール
へ均等な分配を提供するために、第６層１９６へと上昇
を続ける。洗液は、台９４内の試験管行列の第２列目及
び第７列目に位置する試験管へ均等分配するために、チ
ャンネル６１４を通ッテ第６層１９６、第７Ｊ’５１９
８、第８層２００内の対応する洗浄ホール内へ流れ、そ
して第９層２００内の対応する洗浄針へと流れる。

見られるように、チャンネル６１４は、台９４の第２列
目及び第７列目の試験管へ等量の洗液を分配するために
、同様に不均等な長さからなる。チャンネル６１４の長
さは、層１９６−２０２の厚さと相持って第２列及び第
７列目にある試験管のすべてへの洗液の均等な分配を確
実にする。一方、チャンネル６１４の長さは、層２００
−２０２の厚さと相持って試験管群９６の第４列と第５
列目にある試験管への洗液の均等な分配を提供する。同
様に、チャンネル６１４の長さは、層１９８−２０２の
厚さと相持って、第３列と第６列目への洗液の均等な分
配を確実にする。

チャンネル６１０．６１２又は６１４に存在していなか
った洗液は、第５層１９４を通って上昇を続け、Ｆｉ１
９４．１９６．１９８．２００を下降して通り、第１列
及び第８列目の試験管の一部のための洗浄針へ均等分配
するため、対応する針３６０−３８２に対応すル数のホ
ールへの均等な分配のため、チャンネル６１６に入る。

第１１Ａ図のチャンネル６１６は、層１９４−２０２の
厚さと相持って、試験管群９６の第１列と第８列８目に
ある対応する試験管へ洗液の均等な分配を提供するもの
で、等しい長さからなっていない、チャンネル６１０　
、６１２．６１４又は６１６に存在していなかった洗液
は、第４層１９２内のチャンネルを通る分配のために、
第４層１９２を通る洗浄針３８４〜４１４へと、又、層
１９２．１９４．１９６．１９８及び２００を通る第９
層２０２内の洗浄針へと上昇する。

チャンネル６１８は、異なる長さからなり、台９４内の
試験管群９６の第１、第２、第７、及び第８列目に残っ
ている洗浄針へ洗液を均等分配するように設計される。

チャンネル６１０．６１２．６１４．６１６、及び６１
８の長さが異なる結果、空気及び洗液又は試薬の均等分
配を助ける円錐形頂部と水平化手段を持つ貯蔵部２１６
及びチャンネルを使用することによって、洗浄針すべて
へ均等に流体を分配することが達成される。この事は、
試験管９６の体を受けたりすることがないように、試験
管群９６の全試験管が、洗浄中又は洗剤添加操作中、流
体の厳密な等量を受けることを確保する。

ｍ論されたように、円錐形の貯蔵部２１６は、行列内の
全針へ洗液の均等な分配をすることを助ける。ソレノイ
ドで作動される真空ポート１００は、後述する貯蔵部２
１６の排気により、洗浄針１８８から水が滴下するのを
防止するため、同様に使用される。真空ポート１００に
適用される真空は、真空ホール１９０を経由して溝２０
８に通じている。これは、貯蔵部２１６を排気し、水が
貯蔵部から洗浄針へ逆流して漏れるのを防止するためで
ある。そうでないと洗液又は試薬の正確な計測あるいは
本発明が受は入れ易いロボット操作が妨害される。

これまで議論したように、新規な多層細胞収穫器４０は
、試験管の内容物を１枚の濾紙上の直径％インチ（１，
３ｃｍ　）の濾過領域上に濾過する際、小さな試験管群
の１列から試料を抜き取るのに要する時間と労力を減少
させる６本発明の利点は、細胞収穫の操作を自動化し促
進するためのソレノイド及び種々のセンサー又はタイマ
ーの使用によって促進される。例えば、濾紙６２０（第
３図）のロールを取り付けることができ、濾紙を濾紙支
持層５０上に自動的に供給するモーターを用いることが
めするために作動される。上部多ｆｆ１４２の位置ぎめ
４２の締結が行われる。

それから、この締結操作は、試験管プラントフオーム８
４を排気針・洗浄針９８（第１図）に対する所定位置に
もち上げるためモーターを作動させるのに利用され得る
。この操作が完結されたなら、真空は、個々の試験管９
６の内容物を排気針１１Ｂを通して抜き取るために、第
一真空連結ケース７２又は第二真空連結ケース７８の何
れかから作動される。

この操作が完結されたなら、台９４内の試験管群９６中
の９６個の全試験管へ洗液の均一分配を提供するよう多
数の洗浄針１８８へ引き続いて分配するため洗液を洗浄
ポート１０４と貯蔵部２１６へ導入するもう一つのソレ
ノイドが作動され得る。

洗液が導入されたなら、９６個の試験管の各々からの洗
液のさらなる除去が、使用された洗液及び試薬のタイプ
によって、第一真空連結ケース７２又は第二真空連結ケ
ース７８の何れかへの真空を再作動することによって、
達成され得る。そのとき、本発明の細胞収穫機４０内に
処理のため引き続いて置かれる新しい台上の試験管内へ
洗液が洗浄針１８８を通って滴り落ちるのを防ぐために
、真空が、多層４８から上部多層４２を手動又はロボッ
トで分離するために、真空ポート１０２から真空を解除
すぺく、ソレノイドが作動される０次に本発明の細胞収
穫機４０内に濾紙の新しい箇所を置くために、濾紙１５
８をロール６２０から進めるべく、もう一つのモーター
が作動され得る。それから、全工程が繰・、マーカーと
共に濾紙ロールや濾紙用紙、細胞マーカーあるいは細胞
同定具を任意的に据え付けることもできる。

第１８図は、洗浄貯蔵部、洗浄水の入り口、及び貯蔵部
の排気真空の配列を説明するための本発明の多層細胞収
穫器の拡大略図である。第１８図において、排気針１１
８を用いて、試験管９６から試料を濾過し抜き取る為の
真空源６７４は、上部ブロソクと濾紙１５８との関連に
おいて説明される。該略図は又、相対的に短い洗浄用又
は試薬用のチャンネルを持ち、そして試験管群９６の中
間列中の流体を抜き取るために用いられる洗浄針１８８
の一つと、相対的に長い洗浄用又は試薬用のチャンネル
を持つ第２の抜取針１８８Ａとの間の関係を、拡大して
詳細に示す、第２抜取針１８８Ａは、第１列又は第８列
のいずれか一方の隅部における１本の試験管９６を洗浄
するために用いられる。これらの列は、針１８８Ａの先
端と貯蔵部２１６との間により長い距離を要求する。前
に議論したように、この配列は、台９４内の試験管の位
置に関係なく、台９４内の試験管９６の全部に洗液の等
しい配分を提供する。

前に議論したように、本発明は、貯蔵部２１６から試験
管までのチャンネルの長さを変えることにより、あるい
は試験管までのチャンネルの直径を増加することにより
、あるいは又その両方を変えることにより、満足に実施
される。このら手段の一つ又は組合せにより、本発明は
、台９４内のそれらの位置に関係なく、台９４内の９６
個の試験管全部に等量の洗液を提供する。この方法で、
本発明は各試験管への試薬又は洗液の正確な計測を提供
する。

当業者には容易に理解されるように、本発明多層細胞収
穫器４０は、濾紙の少なくともＡインチ（１，３ｃｍ）
の領域上に試験管を濾過し、洗浄する間に、９６個の標
準試験管行列あるいはそれ以外の数や寸法の試験管群か
ら、細胞含有の試料を移動するために要求される多数の
操作段階を削減する。

本発明は、細胞収穫研究のために実験室内で現在用いら
れているような、小さな試験管及び少量厳量の物質に特
に通用される０本発明の細胞収穫機は、各試験管からの
濾過された試料と液体の分離を維持し、自動操作を容易
にし、放射性又は標準試料に対して交換的に利用され得
る。新規な細胞収穫機は、多ＦｉｌＢＩ胞収穫機の上部
多層を変形することにより、洗浄液及び母液溶液を節約
する目的下に変形され得る。

本発明の新規細胞収穫機は、その構成及び洗液の正確な
計測と制御の結果として、ロボント操作に適している０
本発明の利点は、内部チャンネルの利用と、他の方法な
ら要求される多くのホースを省略できるから更に促進さ
れる。それ故、本発明は、広い通用範囲を持ち、当業者
による多くの層を持つ多層細胞収穫機のもう一つの具体
例が、する、一方、ヒンジ６３０の他側は、ネジ６３４
によって濾紙支持ｒ５５０に付設される。第２１図に示
されるように、上部多層４２は、ヒンジ６３０で後ろに
開くことを除けば、前に議論した具体例と類似の設計と
構造である。濾紙ロール６２０が、この細胞収ＦＤＩＩ
の自動操作に対して加えられてもよい。

第１９．２０．２１及び２３図に示される細胞収穫機は
、電源表示ランプ６３８、収穫器を点灯するための結合
収穫機ランプ＆スイッチ６４ｏ、貯蔵部２１６を清浄す
るためのクリア・マニホールド結合ランプ＆スイッチ６
４２を持つ制御ボックス６３６及び洗浄針１８８を有す
る。第１９．２０及び２１図の細胞収穫研究は、更に、
試験管の内容物を抜取針を通して上部多層４２内のマニ
ホールドへ引き取るための真空源を作動するための結合
冷廃液うンプ＆スイフチ６４４を含む。熱廃液又は放射
性廃液用ランプ・スイッチ＆ボタン６４６は、放射性流
体と試薬を別々に抜取り処理するための任意の第二真空
源を作動するために設けられている。

次に第１９．２０．２１及び２２図を参照して、回路及
び制御システムが、詳細に記述される。好ましい具体例
においては、低電圧の制御ボックス６３６が操作者に近
接して細胞収穫機の前側に設けられ、一方、高電圧回路
が細胞収穫機の後ろに操作者から離れて配置される（第
２０図〉、ケーブル６５６が低電圧制御ボックスを任意
的ヒユーズ９０６及び適切な電源プラグ・コネクション
６５２を持つパネル６５４につなぐ、パネル６５４は、
高電圧電力を慣用の洗浄ポンプと任意的真空出口９０２
に結合し提供するための、任意的洗浄ポンプ出口９００
を含む。

任意的真空出口９０２は、高電圧電力を真空ポンプに結
合し供給するためのものである０本発明の細胞収穫機は
、実験室に設けられる隔離された真空ポンプ又は真空源
を利用できる。主電源スイッチ９０８とヒユーズ９０４
は、又パネル６５４内に提供され得る。

パネル６５４は、変圧器６６０、リレー７３０及びクリ
ア・マニホールド・ソレノイド６８２に電力を供給する
ためのター主ナル・ストリップ７３２、冷廃液ソレノイ
ド６７０、熱廃液ソレノイド６７８、及び洗液ソレノイ
ド７１６に連結される。ソレノイド６８２．６７０．６
７８及び７１６は、制御ボンクス６３６及び細胞収Ｗｉ
機から流体を供給し又は排出するための種々の真空及び
洗浄ボートに操作可能に連結される。より詳細には、冷
廃液ソレノイド６７０及び熱廃液ソレノイド６７８は、
上部多層４２内のマニホールドから流体を取り出すため
の冷廃液／熱廃液管に操作可能に連結される。

電源スイッチの作動は電源ランプ６３８を点灯し、そし
て冷廃液スインチロ４４は、冷廃液及び熱廃液管７０２
を通りマニホールドの清浄冷廃液ポート６９２へ排出す
るために、試験管９６から上部層１１４内のマニホール
ドへ流体を除去するため、ソレノイド６７０を作動する
０代わりに、若しスイッチ６４６が作動されるなら、試
験管９６から上部層１１４内のマニホールドへ流体を除
去する為、ソレノイド６７８が真空源を作動する。これ
は、非放射性物質から放射性物質の分離を提供する為に
、冷廃液熱廃液管７０２を通って熱廃液ボート６８０へ
排出するためである。

スイッチ６４０の作動は、洗液ソレノイド７１６を作動
して、洗液又は洗剤を、洗液又は洗剤ポンプによって、
洗液内ボート６９０に供給せしめる。これは、試験管７
１４内の洗液を経由して、下部多層４８内に位置する洗
液貯蔵部と台９４内の各試験管９６へ、洗液を供給する
為である。正確な予め決められた量の洗液又は試薬が貯
蔵部及び試験管に添加された後、洗液又は試薬ポンプが
作動される。

れる清浄マニホールド管６８４に操作可能に連結される
ソレノイド６８２を作動する。かくして、洗液又は試薬
は、清浄なマニホールド管６８４を通り、貯蔵部と多数
の洗浄針から除去され、そしてマニホールド清浄・冷廃
液ボート６９２から除去される。

当業者によって認識されるように、本発明は、付加的な
洗液又は試薬、付加的貯蔵部を用いることにより、又は
、存在する貯蔵部を用い、冷廃液及びマニホールド・ク
リヤー・ボート６９２を通す以外に熱廃液ポート６８０
を通して過剰の放射性洗液又は試薬を排出することによ
り、放射性洗液又は試薬を添加するように更に変形され
得る。

上部多層４２は、上部多層４２上に配置された対応する
留め金６５０と下部多層４８上に配置されたクランプ６
４８によって、下部多層上に緊締される（第２１図）、
上部多層４２が下部多層４８に手動で緊締されると、主
電源スイッチ９０８は、全システムへ電力を送るために
作動され、そして、通用可能な場合には、真空ポンプ及
び収穫スイッチ６４０は、ソレノイドとスイッチへの電
流と電圧の供給を調節するための変圧器６６０を作動さ
せるため、次いで作動され、ケーブル６５６を経由して
パネル６５４に結合される電源表示ランプ６３８を点灯
する０種々のソレノイドとリレーを作動するためのエレ
クトロニクスは、第２２図に示される型からなってよい
し、又当業者によって容易に組立られ得る標準のエレク
トロニクス・システムであって良い。

第２３図によって、添加される試薬の量が厳密に制御さ
れなければならない小試験管群又は台上の試験管群から
細胞を収穫するための多層細胞収穫機が、４Ｂ（ＩＩの
試験管を用いて説明される。第２３図で説明される具体
例は、操作及び設計において、既述の多層細胞収穫機と
類似している。それ故、゛４１要楽の記述は繰り返えさ
ない、しかしながら第２３図で示される具体例において
、最下Ｎ１１４と濾紙支持層は、９６個の試験管行列の
代わりに４８個の試料に対する設備を含む。

第２３図に示される具体例において、試験管は、既述の
ものと同じ寸法からなっており、それらの間の距離は同
じである。その結果、濾紙７００のシート上の広がりの
増加は、既述の如き膨脹チャンネルを用いて提供される
。濾紙７００は、濾紙７００上の直径０インチ（１，３
ｃｍ＋　）の領域上に、試験管群９６の各試験管の内容
物を濾過するために、より狭い形式からなる。第２３図
に示される具体例は、同様に本発明の細胞収穫機の濾過
、サンプリング、洗浄の操作を容易にするためのロボッ
ト操作と制御を受は入れ易い。

第２４図によって、台９４内の９６個の試験管からの洗
液又は母液を節約するためのシステムを提供すために、
上部多ｒＪ４２が変形された本発明のもう一つの具体例
が説明される。第２４図において、濾紙は濾紙支持層５
０と上部多Ｆｉ４２の間に置かれる。上部多Ｆｉ４２は
、９６個の試験管群９６からの母液又は洗液を節約する
ための９６個の試料蒐集バイアル（小型びん）８０４を
含むトレイ８０２を担持するため、層８００がＩＩＩ胞
収穫機から外向きに拡がっていることを除いて、最下層
１１４及び中間層１１２まで既述の具体例と同じもので
ある。トレイ８０２は、クランプ８０６又は他の適当な
電気機械的、機械的、又は油圧手段を経由してｆｆ１８
００に対して定位置に保持される。　７５８００は、又
、収集バイアル８０４上のホール８２４に排気ホール１
２８を連結するチャンネル８２０を含む。

真空源８２６は、濾紙からの流体を、層８００を通り、
チャンネル８２０を通って、蒐集バイアル上に配置され
た対応するホールまで流下させるため、試料バイアル８
０４下のマニホールド８２８へ真空を供給するように設
けられる。同様に、Ｆｉ８３２．８３４．８３６及び８
３８は、台９４内の試験管群９６の各試験管から洗液又
は母液を節約し、別々に排出するためのトレイ８０２へ
導くチャンネルを備えている。

特に自動的操作又はロボット操作において、試験管への
小量の流体の正確な計測が望まれる場合に、本発明は、
細胞収穫機及び濾過システムへの広範囲の通用を持つ０
本発明は、放射性及び非放射性への両名用に対して、母
液、濾液、及び洗浄水の節約のような付加的利点を達成
するため、レベル及び層を変形し、変更することによっ
て、多様な方法で実施される。９６個の試験管から各々
の流体を分離するための種々の真空源の単独使用又は放
射性薬品及び標準の実験室的薬品に対して隔離された真
空源を併用する使用は、実験室操作において莫大な利益
をもたらす特徴を提供する。

更に、核層が金属又はガラスで作られる場合は、各層の
解体、化学的操作及び放射性操作による殺菌又はオート
クレーブ処理に対する本発明の細胞収穫機の通用性は、
危険な物質の分析と試験において一層の利点を提供する
。

種々の試験管試料への洗液の均一で正確な計測を提供す
るため、長さ、大きさ、又はその両方を変えたチャンネ
ルを用いることにより、細胞収穫機の特別の応用に適合
させるため、本発明が種々の方法で実施できることが、
更に認識されるだろう、これを要するに、種々の操作に
対する本発明の上記の及び他の変形及び応用は、特許請
求の範囲に規定される本発明の精神と範囲内でなされ得
ることが意図される。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明により造られた多Ｆｉ８ＩｌＩ胞収穫
機の斜視図である。 第２図は、第１図の多層細胞収穫機の背面図である。 第３図は、上部多層部分を上げ下げし、濾紙を供給し、
試験管行列を上下するためのロボ７）的制御の具体例を
説明するための部分断面正面図である。 第４Ａ図は、新規な細胞収穫機の上部多層の最上層の上
側の一部分の平面図である。 第４Ｂ図は、第４Ａ図の最上層の底側の一部の平面図で
ある。 第４Ｃ図は、第４Ａ図の最上層の側面図である。 第５Ａ図は、多層細胞収穫機の上部多層の中間層の一部
の上側の平面図である。 第５Ｂ図は、第５Ａ図の中間層の一部の底側の平面図で
ある。 第５Ｃ図は、第５Ａ図の５Ｃ−５Ｃ線に沿っての断面図
である。 第６Ａ図は、多層細胞収穫機の上部多層の最下層の一部
の平面図である。 第６Ｂ図は、多層細胞収穫機の第６Ａ図の底の平面図で
ある。 第６Ｃ図は、第６Ａ図の６Ｃ−６Ｃ線に沿っての断面図
である。 第６Ｄ図は、第６Ａ図の６Ｏ−６Ｄ線に沿っての断面図
である。 第７Ａ図は、多層細胞収ＷＩ機の下部多層の第１層（濾
紙支持層）の上側の一部の平面図である。 第７Ｂ図は、第７Ａ図の底側の一部分の平面図である。 第７Ｃ図は、第７Ａ図の７Ｃ−７Ｃ線に沿っての断面図
である。 第８Ａ図は、部分透視の真空ボートのあるものを説明す
るための多層細胞収穫機の下部多層の第２層の平面図で
ある。 第８Ｂ図は、部分透視の数個の展開チャンネル及びボー
トを説明するための第８Ａ図の第２層の平面図である。 第９図は、下部多層の第３層の上面図又は底面図である
（上面と底面は実質的に同一である）。 第１ＯＡは、下部多層の第４７５の平面図である。 第１０Ｂ図は、第１０Ａ図の第４層の平面図である。 第１１Ａ図は、下部多層の第５層の平面図である。 第１１８図は、第１１Ａ図の第５層の底面図である。 第１２Ａ図は、下部多層の第６層の平面図である。 第１２Ｂ図は、第１２Ａ図の第６ＦＭの底面図である。 第１３Ａ図は、下部多層の第７Ｊ’Ｅｉの平面図である
。 第１３Ａ図は、第１３Ａ図の底平面図である。 第１４Ａ図は、下部多層の第８層の平面図である。 第１４Ｂ図は、第８層の底面図である。 第１５Ａ図は、下部多層の第９Ｎの平面図である。 第１５Ｂ図は、第１５Ａ図の底面図である。 第１５Ｃ図は、多層細胞収穫機の洗液の貯蔵部中に展開
する円錐形突起の拡大細部を説明する第１５Ｂ図の１５
Ｃ−１５Ｃ線に沿った側面図である。 第１６Ａ　Ｉ！ｌは、下部多層の第１０層の上側の平面
図である。、：、、、　、、　−＋ 第１６Ｂ図は、第１Ｏ層の底面図である。 第１７Ａ図は、下部多層の第１１Ｊｉｆの平面図である
。 第１７８図は、第１７Ａ図の第１１層の底面図である。 第１８図は、多層細胞収穫機の主要な構成要素とフロー
・パターンを拡大して詳細に説明する側面略図である。 第１９図は、本発明により造られた多層細胞収穫機のヒ
ンジ結合された上部部分と制御部分を持つもう一つの具
体例の斜視図である。 第２０図は、第１９図の多層細胞収穫機の背面図である
。 第２１図は、自動的濾紙供給システムを有する第１９図
の多層細胞収穫機に似た多層細胞収穫機の斜視図である
。 第２２図は、第２１図の細胞収穫機の回路の回路図であ
る。 第２３図は、４８個の試験管から細胞を収穫するために
設計された第２１図の多層細胞収穫機に似た多層細胞収
穫機の斜視図である。 第２４図は、母液又は洗浄用試薬を節約するための配列
を持つ多層細胞収ＷＩ機の変形上部部分の一部断面斜視
図である。 番号 名称 図面番号 多層細胞収穫機 ｌ。 上部多層 １．２．２０，２１．２４ 背板 直立棒 ２、 下部多層 １． １９．２１ 濾紙支持層 １．２．７．１８．１９． ２０．２４ マニホールド層（多岐管層） ｌ。 ２． ８、 直立枠 ２、 基盤 １． ２． ３、 不ン 締め具 ２、 カラー ２． ３、 細孔 ３、 ビ ン 背板カラー（継ぎ環） ネ ジ 第１真空連結ケース 固定具 ２、 さし込み具 第２真空連結ケース 取り付は具 さし込み具 試験管プラットホーム １、２、１９、２１、２３ 背板 １、 ２、 ｏｔ スリーブ 治具 ネジ 台 試験管 （対の）排気針・洗浄針 真空ポート 真空ポート 洗浄ポート 調節足 水準器 最上層 １、３、１　９、２１２　３ １、３、１９、２１、２３ ３、１９、２１２３ １、３、１　９、２Ｌ２　３ １、３、２１、２３ １、３、８ ２、８ ２、３、８ １、２、３、１９ １、２、３、４、１９ １、２、３、４、１８ 中間層 最下層 ｉ６ 不ン 排気針 不ン 八 ［！ｌ！ｉ部 表面 長方形床 表面 排気孔 ３ｉ 大０す 蟻溝 深溝 １、２、３、５、１８、２０ １、２、３、６、１８、 １９、２０、２３ １５、 １６、 １、２、４、５ ４、５、６ ５、６、７、８、９、 １３、１４、２４ ［５６ ネジ穴 ピストン ホール 拡大開口部 Ｏリング ピストン・ヘッド Ｏリング 蟻溝 円錐凹部 円筒形閾口部 円形網 濾紙 ６、 ３、 円形凹部 ０りング・シール ネジ穴 ボルト ナツト 位置決め穴 ネジ穴 ボルト 開口部 洗浄開口部 開口部 真空開口部 八 ネジ チャンネル ８．９．１０．１１，１２． １３．１４．１５．１６．１７ ８．９、ｌ０１１１，１２、 ：３、ｌ　４．１５．１６．１７ 第３Ｎ（下部多層の） 洗液ホール ９、 ８．９．１０．Ｉ　Ｌ１２、 ！３．１４．１５．１６ 洗浄釘 真空ホール １６、 ９、ｌ０１１１．１２．１３、 第４層（下部多層の） 第５層（同上） 第６層（同上） 第７層（同上） 第８層（同上） 第９層（ｆｍ上） 第１０層（同上） ｌＯｌ １１． １２． １３． １４． １５． １６、 ２０６　　　第１１層（：司上）　　　　１７．１８２
０８　　　溝　　　　　　　　　　　　１６２二〇　　
洗浄溝　　　　　　　　１７１ｉ ２ｉ２　　　スロット　　　　　　　　１６２二３ ２１６　　　貯蔵部　　　　　　　　１８２１７　　　
円錐形突起　　　　　　１５．１８２１８　　ヘッド（
洗浄計２２４〜４１４の）１０、Ｎ、１２．１３． １４．１５． ２１９　　　ヘッド（排気Ｆ１１８の）　１５．１６．
１８２２０　　　開口部 ２２２　０リング　　　　　　　１５ ２２４−４１４　　　洗ｅａ′−ｉｏ、ｉ工、ｉ２．１
３．１５４１６〜６０６　洗浄ボール　　！０ｓｌＬｉ
２．１３、＋５チャンネル チャンネル（第７層目の） チャンネル（第６層内の） チャンネル チャンネル 濾紙 ３．２ｉ （略） ヒンジ ネジ 不ン 制御ボックス 電源表示ランプ １９、 収穫機ラング及スイッチ クリア・マニ不−ルＺ結合うンプ＆スインチエ９ 結合冷廃液うンプ＆スイッチ 熱廃液または放射竺廃液月 ランプ・スイッチ＆ボタン クランプ 留め金 電源プラグ・コネクション パネル ケーブル 変圧器 ２二 （略） 冷、寮液ソレノイド 真空源 熱廃液ソレノイド 熱廃液ポート クリア・マニホールドソレノイド 洗浄マニホールド管 洗液内ボート 清浄冷廃液ボート （格） 濾紙 冷廃液及び熱廃液管 （略） 試験管 洗液ソレノイド （略） リレー ターミナル・ストリップ （略） 層 トレイ 試料蒐集バイアル（０型びん） クランプ （略） チャンネル ホール 真空源 マニホールド 層 層 層 層 （略） 任意的洗浄ポンプ出口 任意的真空出口 ヒユーズ 任意的ヒユーズ 主電源スイッチ ２、

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）（ａ）濾紙支持層を有する下部多層、 （ｂ）下部多層に対して上部多層を位置決めする手段と
   、マニホールド（多岐管）とを有する上部多層、 （ｃ）下部多層の一層間に配置される多数の試料抜取針
   、 （ｄ）上部多層内のマニホールドに多数の試料抜取針を
   連結している、下部多層内及び上部多層内に配置された
   多数の濾過チャンネル、 （ｅ）下部多層の一層間に配置される多数の洗液・試薬
   添加針、 （ｆ）下部多層の一層間に配置される洗液・試薬貯蔵部
   、 （ｇ）多数の洗液・試薬抜取針に貯蔵部を連結し、かつ
   、洗液・試薬添加針の各先端から貯蔵部までにある多数
   の洗液・試薬添加チャンネルの各々の長さを均一にする
   ことにより、あるいは同洗液・試薬添加チャンネルの１
   本又は１本以上の直径を太くすること、又は、これらを
   併用することによって、実質的に等量の洗液・試薬を多
   数の試験管に分配する、多数の洗液・試薬添加チャンネ
   ル、 を有する、正確な量の洗液又は試薬を抜き取り、濾過し
   、かつ添加する多層細胞収穫機。（２）上記下部多層が
   上記多数の濾過チャンネルを離して広げるチャンネルを
   有する請求項（１）の多層細胞収穫機。 （３）上記洗液・試薬の貯蔵部が、その頂部から円錐形
   突起を有する請求項（１）の多層細胞収穫機。 （４）上記下部多層の一層間に配置され、上記洗液・試
   薬の貯蔵部に操作可能に連結される真空マニホールド有
   する請求項（３）の多層細胞収穫機。 （５）多層細胞収穫機の水平化手段を有する請求項（３
   ）又は（４）の多層細胞収穫機。（６）流体が上記多数
   の濾過チャンネルに逆流することを防止する手段を上記
   上部多層内の上記マニホールドが有する請求項（１）の
   多層細胞収穫機。 （７）流体が上記多数の濾過チャンネルに逆流すること
   を防止する手段が、上部多層内のマニホールド底面より
   上方に上記濾過チャンネルの端部が配置されているもの
   である請求項（６）の多層細胞収穫機。 （８）上記試料抜取針の先端及び上記洗液・試薬添加針
   の先端が互いに先細にされている請求項（１）の多層細
   胞収穫機。 （９）上記多数の試薬抜取針と多数の洗液・試薬添加針
   とが下部多層の一層間に配置されている請求項（１）の
   多層細胞収穫機。 （１０）上記洗液・試薬の貯蔵部が、多数の試薬抜取針
   と多数の洗液・試薬添加針との層の下方に位置する一層
   間に配置されている請求項（９）の多層細胞収穫機。 （１１）上記上部多層内のマニホールドが、非放射性物
   質用の第１真空ポートと、放射性物質用の第２の真空ポ
   ートを有する請求項（１）の多層細胞収穫機。 （１２）上記下部多層対して上部多層を位置決めする手
   段が、下部多層に対する上部多層の枢着部である請求項
   （１）の多層細胞収穫機。 （１３）上記下部多層の濾紙支持層に濾紙を自動供給す
   る手段を有する請求項（１）又は（１２）の多層細胞収
   穫機。 （１４）上記下部多層に上部多層を締結するための下部
   多層の一層間に配置されている真空マニホールドを有す
   る請求項（１）又は（１２）の多層細胞収穫機。 （１５）上記上部多層が、多数の試薬抜取針により試験
   管から抜き取られた母液又は洗浄用試薬を節約するため
   の手段を有する請求項（１）の多層細胞収穫機。 （１６）上記母液又は洗浄用試薬の節約手段が、多数の
   濾過チャンネルと上記上部多層内のマニホールドとの間
   に配置される取外し可能のトレイからなる請求項（１４
   ）の多層細胞収穫機。 （１７）（ａ）下部多層、 （ｂ）該下部多層に対して枢着され、マニホールド（多
   岐管）を有する上部多層、 （ｃ）下部多層に配置される多数の試料抜取針、 （ｄ）上部多層に多数の試料抜取針を連結している多数
   の濾過チャンネル、 （ｅ）下部多層に配置される多数の洗液・試薬添加針、 （ｆ）洗液・試薬源を多数の試料抜取針に連結し、かつ
   、洗液・試薬添加チャンネルの各々の長さを均一にする
   ことにより、あるいは同洗液・試薬添加チャンネルの一
   部の直径を太くすること、又は、これらを併用すること
   によって、等量の洗液・試薬を容器列に分配する、多数
   の洗液・試薬添加チャンネル、 を有する、正確な量の洗液又は試薬を濾過し、添加する
   多層細胞収穫機。 （１８）上記下部多層の一層間又は二層以上の層間に配
   置された洗液・試薬源を有する請求項（１７）の多層細
   胞収穫機。 （１９）上記洗液・試薬源が同源の頂部から下方に広が
   る円錐形突起を有する請求項（１８）多層細胞収穫機。 （２０）上記洗液源又は真空源、上記多数の洗液・試薬
   添加チャンネル並びに多数の試料抜取針から洗液又は試
   薬を抜き取るための真空源を有する請求項（１８）の多
   層細胞収穫機。 （２１）上記枢着される上部多層がロボット操作される
   請求項（１７）の多層細胞収穫機。 （２２）上記下部多層と上部多層との間に濾紙を自動供
   給する手段を有する請求項（１７）又は（２１）の多層
   細胞収穫機。 （２３）上記下部多層の一層間に配置され上記下部多層
   に上部多層を締結する真空マニホールドを有する請求項
   （１７）又は（２１）の多層細胞収穫機。 （２４）上記上部多層が多数の試料抜取針によって容器
   列から抜き取られる母液又は洗浄用試薬を節約する手段
   を有する請求項（１７）の多層細胞収穫機。 （２５）（ａ）濾紙支持層を有する下部多層、 （ｂ）マニホールドと真空源とを有する上部多層、 （ｃ）下部多層の一層間に配置される多数の試料抜取 （ｄ）上部多層内のマニホールドに多数の試料抜取針を
   連結している多数の濾過チャンネル、 （ｅ）下部多層の一層間に配置される多数の流体添加針
   、 （ｆ）上記下部多層の一層間に配置され上記多数の流体
   添加針より下方の一層内に配置される貯蔵部、 （ｇ）該貯蔵部を多数の流体針に連結し、かつ、流体添
   加チャンネルの直径を一定に維持できる時は該貯蔵部か
   ら上記多数の流体添加針の各先端までを一定距離にし、
   上記一定距離が維持できない時は上記流体添加チャンネ
   ルの直径を変更することにより、あるいは該流体添加チ
   ャンネルの直径と距離の両方を変更することによって、
   実質的に等量の流体を試料の容器列に分配する多数の流
   体添加チャンネル、 （ｈ）下部多層内に配置され貯蔵部、多数の流体添加チ
   ャンネル及び多数の流体添加針から洗液を抜き取る真空
   マニホールド、 を有する、試料容器列に正確な量の流体を移し、濾過し
   、かつ、添加する多層細胞収穫機。 （２６）上記貯蔵部が同頂部からの円錐形突起を有する
   請求項（２５）の多層細胞収穫機。 （２７）多層細胞収穫機の水平化手段を有する請求項（
   ２５）又は（２６）の多層細胞収穫機。 （２８）上記上部多層内のマニホールドが、上記多数の
   濾過チャンネルに流体が逆流することを防止する手段を
   有する請求項（２５）の多層細胞収穫機。 （２９）上記多数の濾過チャンネルへの逆流防止手段が
   、上記上部多層内のマニホールド底面より上方で上記濾
   過チャンネルが終わっているものである請求項（２８）
   の多層胞収穫機。 （３０）上記試料抜取針の先端と上記流体添加針の先端
   とが、互いに先細にされている請求項（２５）の多層胞
   収穫機。 （３１）上記上部多層内のマニホールドが、非放射性物
   質用の第１の真空源と放射性物質用の第２真空源とを有
   する請求項（２５）の多層細胞収穫機。 （３２）上記上部多層を下部多層に締結するための真空
   マニホールドが上記下部多層の一層内に配置されている
   請求項（２５）の多層細胞収穫機。