JPH03180760A - カラム分析システムおよび分離方法 - Google Patents

カラム分析システムおよび分離方法

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JPH03180760A
JPH03180760A JP2291667A JP29166790A JPH03180760A JP H03180760 A JPH03180760 A JP H03180760A JP 2291667 A JP2291667 A JP 2291667A JP 29166790 A JP29166790 A JP 29166790A JP H03180760 A JPH03180760 A JP H03180760A
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column
fluid
cuvette
pressure
station
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JP2291667A
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James R M Sanford
ジェームズ ロバート マーカス サンフォード
Patrick M Frank
パトリック ミッキー フランク
Joseph H Golias
ヨセフ ヒルトン ゴリアス
William C Jennings
ウィリアム シー.ジェニングズ
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Helena Laboratories Corp
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 「産業上の利用分野」 本発明はカラムクロマトグラフィーに関し、特に自動的
カラムクロマトグラフィーおよび自動的光学濃度処理を
提供する改良されたカラム分析システムに関する。
「従来の技術」 カラムクロマトグラフィー(しばしばマイクロクロマト
グラフィーと呼ばれる)は血液のような流体の種々の構
成成分を分析する臨床化学の一部分として利用される周
知の技術である。例えば、本出願人のヘレナ・ラボラト
リーズ・コーポレーションはカラムクロマトグラフィー
用の装置および附属品ならびに光度計または光学的読み
取り器を市販している。カラムクロマトグラフィーに関
する特許公報類には、例えば米国特許第4.341.6
35号公報(1982年7月27日発行、発明者:ティ
ブトン・ゴリアス、譲受人:ヘレナ・ラボラトリーズ・
コーポレーション〉があり、また、カラムクロマトグラ
フィーの一種または二種以上の局面を自動化する装置が
商業的に入手可能である。例えば、従前既にクロマトグ
ラフィーのカラムへの流体の導入とカラムからの溶出液
の捕集を自動化する機械が少なくとも一種類市販されて
いる。このような装置も該装置内に一列にまたはマトリ
ックス状に配置された複数個のクロマトグラフカラムの
処理を提供する。
しかしながら、従来技術には安全、正確かつ迅速なりロ
マトグラフイー処理とそれに続く光学的読み取りに関し
て多くの欠点がある。
例えば、従来技術によると、溶出溶液を一連のキュベツ
トを使用して一つのキュベツトに対し一つの溶出溶液ま
たは分画を捕集し、次いでこれらのキュベツトを光学的
読み取り器において順次処理している。この技法は時間
がかかり、キュベツトの同定にエラーが起きやすく、か
つキュベツトを取り扱う技術者を血液試料により運ばれ
ることのあるHIVウィルスのような生物学的災害にさ
らすものである。これまではカラム処理自動化装置から
溶出液が一連の試験管に放出され、該装置の技術者また
はオペレーターが手動でその内容物を一々キュベツトに
移す必要があった。それは、試験管が湾曲しているため
光学的読み取りに適さないからである。
高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)は周知であり
、加圧クロマトグラフィーは上記米国特許第4.341
.635号公報より公知であるが、本発明利者らは定低
圧を使用すると液体クロマトグラフィーの能率が向上す
ることを見出した。
しかしながら、従前は定低圧液体クロマトグラフィーは
利用できなかった。
「発明が解決しようとする課題」 本発明の目的は、新規かつ改良されたカラム分析システ
ムおよびカラム分析方法を提供することにより従来技術
の欠点を克服することである。
本発明の別の目的はカラム分析システムにおいてクロマ
トグラフカラム列の自動処理を提供することであり、技
術者が関与することなくカラムのキャップを除去し、引
き続き溶出溶液の光学的読み取りを行なうことである。
さらに、本発明の目的は、クロマトグラフカラムの底部
の保護キャップを自動的に除去し、液体分画を、単一キ
ュベツトの別々のセ溶出液と全分画とが含まれるように
改良された新しいキュベツトに溶出することである。
本発明の目的は、さらに新規な改良された圧力システム
を使用することによりクロマトグラフィー工程中に各カ
ラムに定低圧を提供することである。
「課題を解決するための手段」 上記の目的を遠戚するために、本発明に従えば、第一に
、複数のカラム位置を有する第一ステーションに複数個
のクロマトグラフカラムを位置決めするカラム位置決め
手段と、 該第一ステーシヨンに対して所定の空間的方位を持ち、
複数個のキュベツト位置を有する第二ステーションに複
数個のキュベツトを、該第二ステーションの一つのキュ
ベツト位置が街第一ステーションの一つのカラム位置に
関連するように位置決めする手段と、 導入された流体が該カラムを通って該カラムと関連する
キュベツトに溶出されるように、該カラムのそれぞれの
第一端部に定低圧で流体を供給する加圧手段とを、 有することを特徴とする、それぞれ第一端部と第二端部
を有する複数個のカラムをクロマトグラフィーにより流
体溶液を分離するためのシステムが提供される。
本発明に従えば、第二に、ほぼ平面状の第一および第二
表面を有する基体と、 該基体の第一表面から延びる離隔して対向する一対の平
行な側壁と、 該側壁にほぼ垂直に該基体の第一表面から延びる離隔し
て対向する一対の平行な端壁と、該端壁に離隔して平行
な少なくとも一つの内壁であって、該第一表面から延び
両側壁に接触する内壁とを有し、 該基体、該側壁、該端壁および該内壁がそれぞれ別個に
液体を保持するための少なくとも二つのセルを規定する
ことを特徴とする、液体クロマトグラフィー用キュベツ
ト、が提供される。
さらに、本発明に従えば、第三に、加圧流体源に接続す
るように適合されたマニホルドと、第一および第二位置
を有し、流体流路を有するシリンダ手段とを備え、 該第一位置は該マニホルドからの流体が該シリ・ンダ手
段の流体流路に入るのを阻止し、該第二位置は該マニホ
ルドから該シリ・ンダ手段の流体流路を通る流体流を与
え、 該シリンダ手段は、液密にクロマトグラフカラムに係合
するように適合され、かつ 該シリンダ手段は、通常該第一位置にあり、該クロマト
グラフカラムに接触すると該第二位置に移動可能である
、 ことを特徴とするカラムクロマトグラフィー用加圧シス
テム、が提供される。
本発明に従えば、第四に、複数のカラム位置を有する第
一ステーションに複数個のクロマトグラフカラムを位置
決めし、 該第一ステーシヨンに対して所定の空間的方位を持ち、
複数個のキュベツト位置を有する第二ステーションに複
数個のキュベツトを、該第二ステーションの一つのキュ
ベツト位置が街第一ステーションの一つのカラム位置に
関連するように位置決めし、 導入された流体が該カラムを通って該カラムと関連する
キュベツトに溶出されるように、該カラムのそれぞれの
第一端部に定低圧で流体を供給することを特徴とする、
それぞれ第一端部と第二端部を有する複数個のカラムを
クロマトグラフィーにより流体溶液を分離する方法、が
提供される。
本発明に従えば、第五に、加圧流体源に接続するように
適合されたマニホルドを用意し、該マニホルドに結合さ
れ、第一および第二位置を有しかつ流体流路を有するシ
リンダ手段を用意し、 該第一位置は該マニホルドからの流体が該シリンダ手段
の流体流路に入るのを阻止し、該第二位置は該マニホル
ドから該シリンダ手段の流体流路を通る流体流を与え、 該シリンダ手段は、通常該第一位置にあり、該クロマト
グラフカラムに接触すると該シリンダを該第一位置から
該第二位置に移動する、ことを特徴とするカラムクロマ
トグラフィー法、が提供される。
Z死例 「              」 図面を参照しながら本発明を以下に詳細に説明する。第
1図は、従来のクロマトグラフカラムを示す。このカラ
ムは上端すなわち蓋(カバー)12を有し、カラム本体
にねじで係合している。
カラムの本体は下方および内方に先細り形状の貯留部分
14を有し、貯留部分14はイオン交換樹脂粒子を収容
する胴体部分16に連絡している。
胴体部分16の下端は下方に先細り形状となり先端部分
18に至る。先端部分18は除去可能なキャップで覆わ
れている。上記のカラム10はねじ止め可能な蓋12(
ねじ13は第4図に示す。)を含めて公知である。
従来は、液体クロマトグラフィーを行なっている間は溶
出液を一連のキュベツトまたは試験管に排出するのが普
通であった。試験管を使用する場合は、試験管の湾曲が
光学濃度読み取りに干渉するため引き続き内容物をキュ
ベツトに移している。ほぼ平坦な壁を持つキュベツトは
光学濃度歪みの問題がない。しかし、従来は一つのクロ
マトグラフィー工程からの溶出液はそれぞれ別々のキュ
ベツト捕集して個々のキュベツトの処理中の誤りが起き
る危険があった。
本発明は単一のカラムからの溶出液のすべてを単一キュ
ベツト手段の別々のセル内に捕集するようにした改良さ
れたキュベツト手段24を提供する。第2図を参照する
と、キュベツト手段24はほぼ直方体の容器であり、対
向する離隔した平行側壁26.28とこれらの側壁に垂
直な、対向するM隔した平行端壁30.32とを有して
いる。
キュベツト手段の側壁と端壁は基体34の上に載置され
ており、側壁と端壁は基体とともに上部が開き底部が閉
じた直方体容器を規定している。
−例を示すと、これに限定されるものではないが、キュ
ベツト手段は4個の分離したセルを有していてもよい。
3つの内壁36a、36b、36cが側壁26.28の
間に延びており、これらの内壁は端壁30.32にほぼ
平行である。
キュベツト手段はこのように4つの分離したセル38a
、38b、38c138dを規定している。各セルは基
体34、側壁26.28、および2つの追加の壁によっ
て規定されている。セル38aの場合は、追加の壁は壁
30.36a1セル38bに対しては、2つの追加の壁
は壁36a、36bである。セル38cを規定する2つ
の追加の壁は内壁36b、36cである。セル38dを
規定する2つの追加の壁は壁36c、32である。
セル38a138b、38cはほぼ同じ大きさであり、
以下に理由を述べるようにこれらのセルはセル38dよ
りも実質的に小さい。
第3図を参照すると、ラック42がカラム列を支持する
ために準備されている。このラックは複数個の筒状棒4
8によってそれぞれ離隔して支持および維持される上板
44、下板46を有している。この実施態様では上板お
よび下板はSXI0列、計50本のカラムを支持する。
上板44は、カラム10の胴体部分16を受容するのに
適した寸法と形状をもつ一連の円形孔50を備えている
各円形孔に隣接して直方体孔52が設けられており、以
下に説明する自動カラムキャップ除去手段を提供する。
下板46はほぼ直方体形状の複数個の孔54を有する。
多孔54は、対向する短壁と、該短壁を結ぶ第一長壁と
、縦長の壁56に対向するほぼ円形の切り欠き部を持つ
第二壁58とを有する。ほぼ円形の切り欠き部の直径は
カラム16の胴体16の下端を支持する様な形状にして
あり、上板の円形孔50の下に心合わせしてあり、縦長
壁56は自動キャップ除去の支持面である。第3図では
板44に一対の孔しか図示していないが、同様のものが
50対、SXI0列、意図されている。同様に、板46
に孔54が1個しか図示されていないが、SXI O列
意図されている。ラックは本発明の装置の第一ステーシ
ョンに位置している。
クロマトグラフカラムをラックに載せ、本発明の装置の
第一ステーションの正しい位置に置いた後、キャップ2
0を各カラムの下端から自動敵に除去する手段を用意す
る。第4図はキャップ除去手段の2つの位置、すなわち
破線で示す静止位置と実線で示す活動位置とを図示いて
いる。詳しくは、自動キャップ除去手段60は細長い、
薄い、ステンレス鋼製バネ片から成り、ラック42の上
板および下板の孔52.54の矩形部を通してほぼ鉛直
に延びている。第5図にも示すように、細長い、薄いス
テンレス′g4製バネは下端に分岐部64を有し、作動
機構を取付けるための孔付き上端66およびそれらの間
の中間部分を有する。中間部分の内の一つ70はキャッ
プ除去手段がラック42内を鉛直下方に移動する間支持
表面56に対して支持する。もちろん、列内の各カラム
に一つのキャップ除去手段が設けられている。作動機構
139はバネにバネ端部66の孔を通って延びるねじに
よって取付けられている。この作動機構がバネ60を鉛
直下方に移動させるので中間部分70は下板46の縦長
壁56を支持する。支持面56に対してバネを下方に移
動し続けると分岐手段を第4図に示すように左方に押し
やり、カラムの先端18を分岐部の歯の間に係合させる
。バネを下方に移動し続けると分岐部64の先端に対し
て偏心し続け、分岐部の下側がキャップ20の頂部に係
合しキャップがカラムから外れるまでキャップを下方に
押しつける。キャップは実地上はキュベツト手段の第一
セル38aに保持される。その後、キャップ除去手段は
鉛直上方に撤退する。
カラムクロマトグラフィー処理を自動化するための手段
が設けられている。この自動化手段はサンプルに溶血物
を適用する工程、カラムを攪拌する工程、カラムに緩衝
液を流す工程、その後サンプルをカラムに加える工程、
試薬をカラムに加える工程等を含んでいる。一般的に、
この自動化技術は公知技術に属する。しかしながら、本
発明は公知技術には見出されない若干の特徴を有する。
すなわち、処理するクロマトグラフカラムに定低圧を提
供することである。次に、加圧システムについて説明す
る。
第6図および第7図を参照すると、加圧システムはコン
プレッサ80を有し、一定空気圧を調整器82の入口8
1に供給する。調整器82は出口83も有する。
調整器82は2つの圧力逃がし孔84を有し、それぞれ
断面がほぼ丁字形をしており、それぞれ主導管86に連
絡しており、コンプレッサ80からの空気が入口81か
ら流入し主導管86を通って調整器の出口83から流出
するようになっている。2つの逃し孔84は調整器の操
作が2種類の異なった一定圧力で行なえるようにしたも
のである。このため、各逃し孔は発射体形状のプランジ
ャ88を備え、一方の逃し孔のプランジャは他方の逃し
孔のプランジャとは重さが異なっている。
さらに、各逃し孔84はその外表面が選択的に閉じるこ
とかで・き、そのときどきに一方の逃し孔だけを使用で
きるようになっている。第7図は使用時の調整器82の
向きを示す。逃し孔84は鉛直軸に対して角度を持って
位置している。操作時は、プランジャはそれぞれの逃し
孔内に載置されており、一方の逃し孔が開き他方が閉じ
ており、この状態で、導管を通る空気の圧力が開いた逃
し孔と関連するプランジャの重さによって決まるいき値
を越えると、空気がそれぞれのプランジャを上方に移動
させて、逃し孔を通る流体流路を開き、空気圧の抽気を
提供する。逃し孔を通って十分な空気が抽出されるとプ
ランジャは落下して主導管から逃し孔を封じる。孔84
のプランジャを鉛直に対して角度をつけて位置させると
プランジャの移動が容易になる。
本発明の原理に従えば、低い一定空気圧を出口83にお
いて維持する必要があるが、この低圧は、個々のカラム
クロマトグラフィー試験によって決まるが、水柱約3イ
ンチ〜約8インチの範囲である。従って、その範囲内で
、2つのプランジャの重さを、一方のプランジャが水柱
3インチに相当する一定空気圧となるように、第二のプ
ランジャが少し重く水柱8インチの一定空気圧となるよ
うに選択することができる。さらに、一定の、低い圧力
を与えつつ空気圧を変化させることも本発明の範囲内で
あり、従って、空気圧測定として水柱3〜8インチは例
示である。3インチよりも少し低い圧力および8インチ
よりも少し高い圧力を使用しても本発明の目的を遠戚で
きる。
次に、第8図を参照すると、カラムは列をなして、上記
のように5X10列、すなわち各列10本のクロマトグ
ラフカラムが5列ある。圧力調整器82からの出力は管
93を介して、それぞれ各列に関連するマニホルド94
のそれぞれに接合される。各マニホルド94は本発明の
加圧先端システムに結合され、クロマトグラフカラムの
それぞれに所望の圧力を提供し、同時に列全体に満たな
いカラムが同システムによって処理されるときは空気洩
れを防止する。加圧先端システムは第8図に示すように
、クロマトグラフカラムが存在しないときは上ブロック
またはマニホルド94を有する。このマニホルド94は
内部に導管96を有し、この導管は管93を介し圧力調
整器の出口83に流体連絡している。ブロック94内に
一部を載置されているのは、3つの機械加工により設け
られた減少した直径の周縁凹を持つ断面がほぼ円形の細
長い加圧シリンダ98である。詳しくは、シリンダ98
は機械加工された上溝すなわち凹部100を有し、この
上溝はフランジ102の内側に位置している。溝100
内にO−リングシール104が配置されている。第二の
溝106がシリンダ98の2つの端部の中間に位置して
いる。
第三の溝110がシリンダ内の第二端部に隣接してそれ
から内側に離隔して設けられて、下端112がシリンダ
98の第二端部に設けられ、可視性の発泡ガスケット1
14がみぞ110に設けられており、発泡ガスケットは
フランジ112に保持されている。シリンダ114はフ
ランジ112とシリンダ本体を貫通する縦長孔116を
有し、孔116はシリンダの縦中心線に沿って延び、上
溝100のすぐ内側で終わっている。横孔118は縦孔
116にほぼ直角に設けられており、縦孔l16を上溝
100内のその端部で横切っている。
縦孔118はブロック94内に設けられた円形の通路1
20と液体連絡している。
クロマトグラフカラムがないときは、加圧先端システム
は第8図に示すように、加圧先端システムの重さでシリ
ンダが鉛直下方に引かれO−リングが通路120の頂部
を導管96から遮断して、空気流が鉛直通路120に入
るのを阻止している。
このように、O−リング104はシールと、フランジ1
02と係合してシリンダ機構がブロック94の通路12
0から下方に脱落するのを阻止する保持器との両方の機
能を持つ。
本発明のシステムの操作時は、全加圧システムが移動可
能であり、キュベツトを台車に置いてクロマトグラフカ
ラムを台車内のフレーム42に置くことができる。その
後、加圧システムをクロマトグラフカラムに対して適当
な位置に移動し、適当な位置に下降させて、ラック42
の各クロマトグラフカラムに対してカラム10の貯留器
頂部14が発泡ガスケット114の下側に係合するよう
にし、発泡ガスケットに押しつけていまだ溝110に載
置されている間に発泡ガスケットがシリンダ98を上方
に移動させてO−リング108がブロック94の底部に
おいて鉛直通路120を密閉するようにしている。これ
は第9図に図示している。同時に、カラム10の頂部と
発泡ガスケットのした側の間の圧力がカラム頂部の気密
封止になっている。最後に、シリンダ98の鉛直上方移
動によりO−リング104が通路120の頂部と隙間が
できるように移動する。このように、圧力調整器の出口
83と連絡している導管96を通る空気圧は導管96(
各加圧先端に対して)を通過し、下方に通路120を通
過し、横孔118と縦孔116を通過した後、クロマト
グラフカラムの頂部に流入する。第8図および第9図に
図示する加圧システムはカラム列の各位置に関連してい
る。
このようにカラム列のすべてを処理する場合は、各カラ
ムは対応する各発泡ガスケット114を上方に押しつけ
て空気圧がクロマトグラフカラムの頂部に流入できるよ
うにし、一方、クロマトグラフカラムの存在しないこと
によって特徴付けられる列内の各位置において加圧シス
テムは第8図の位置に留まり、関連するシリンダ98に
空気が流入しない。
次に、第10図は本発明の装置の斜視図である。本発明
の装置は台車またはフレーム130を有している。クロ
マトグラフカラム用のフレームまたはラック42はフレ
ームに取付けられたハウジング132内に載置されてい
る。第10図はラック42上方に位置する5つのマニホ
ルド94を示し、これら5つのマニホルドまたはブロッ
クはハウジング132の前方から後方に延びているキュ
ベツトは、以下に説明するように、ハウジング132、
の下方に位置している。
ハウジングの上方には、水平支持ブロック134が横移
動、即ちrXJ方向の移動、のために載置されている。
従って、ブロック134は左右に移動する。ブロック同
士の間には4つの排出針136.137.138.13
9が載置されている(第17図参照)。これらの針は一
群でrYJ方向、すなわちブロック134の前後に運動
する。
これらの針はまたrZJ方向、すなわち鉛直方向に運動
する。キュベツトを支持するトレー142がハウジング
132のしたに滑動可能に載置されている(第11図参
照)。
第1図は斜視図でキュベツト用のトレー142を示す。
このトレーはその上にキュベツトを置くほぼ平坦な表面
すなわち床144を有し、この床は3つの側にガイドレ
ール146を設けである。
トレーにはハンドル148が設けられており、キュベツ
トのトレーが本発明の装置に出入りできるようになって
いる。キュベツトのトレーは分かりやすさと描画の都合
上第1O図では省略しである。
第12図は、斜視図で、加圧先端システムとクロマトグ
ラフカラムとの係合運動を含む、本発明の装置の後面部
分を示す。第二2図において、マニホルド又はブロック
94はトレー42の上板44と同様に目で見え、2本の
クロマトグラフカラム10が正しい位置にあり、2列の
各列に1本配置されている。第12図の上右隅に、鉛直
リンク150が示されている。システムが第12図に示
す位置にあるときは針136.137.138は各クロ
マトグラフカラムのそれぞれの頂部に接近可能であり、
流体がその中に導入できる。
第13図を参照すると、リンク150がこの場合は鉛直
である点がそういする以外は第12図と同様の斜視図で
あるが、マニホルドブロックが移動してマニホルドブロ
ック94が今度はカラムの上にあり、第8図および第9
図に示す加圧先端システムがカラムの頂部と接触してい
る。
第14図は本発明の装置の拡、大部分前面図で110図
のドア152が開いている。この位置に、第一群の混合
針154が示されている。4つのそのような針があり、
一つが単一キュベツトの各セルと関連している。クロマ
トグラフィー分離の後、キュベツトをステッピングモー
タによって第14図の右方に移動し、針154の下方に
正しく位置され、各セル内の流体が完全に混合できる。
次いでキュベツトを第14図のさらに右方に移動して光
学読み取り器156によって走査する(第17図参照)
。光学読み取り器156で走査した後、キュベツトはさ
らに右方に進行し、キュベツトセルを洗浄する液体を収
容する一群の針158の下に来る。
先に示したように、キュベツト38でや他の3つのキュ
ベツトセルよりも大きい。これはカラムクロマトグラフ
ィーでは溶出液を捕集し、別の容器中で第二のサンプル
(例えば、血液その他の生物学的液体のサンプル)を希
釈し比較光学濃度読み取りができるようにしてサンプル
のすべてがクロマトグラフカラム内を移動したがを示す
のが普通であるからである。この技術はもちろん周知で
ある。
第15図は個々のクロマトグラフカラムの頂部に対して
後退位置にあるマニホルドシステムを移動させて試薬、
サンプル等がその中に導入されるようにするためのリン
ケージおよびモータ160を略図で示す。
第16図は、係合位置にある第15図のリンケージおよ
びモータの概略を示し、前記リンク150が90度回転
した状態を図示する。第12図および第13図は後面斜
視図であり、第15図および第16図は前面概略立面図
である。
次に、第17図を参照して本発明のシステムの全体的説
明をする。
ブロック134はステッピングモータシステム162に
載置された状態で示され、このシステム162はブロッ
ク134をベルト164を介して横に移動する。キュベ
ツトは第17図に示すように、右から左に、かつ前から
後に処理される。
このようにするために、棒またはフェンス166がハウ
ジング132の幅を横切って、ハウジング132の下方
でトレー142の上方に延び、この棒の一端が駆動機構
168と結合している。駆動機構168を進行させると
棒166が前方に移動して、各列1個、計5個のキュベ
ツト24がトレー142を離れて前方に移動し、駆動機
構170に達する。駆動機構170は押しブロック17
2を有し、キュベツトを順次光学読み取り器156を介
して混合針154の下方に移動した後、ポンプを介して
廃液排出システムに結合した排出針158の下方に移動
する。5個のキュベツトが処理されると、駆動システム
168は棒166を一段前進させ、5個のキュベツトの
次の列が駆動ベルト170に置かれ順次処理されるよう
になっている。第17図は混合、読み取りおよび排出が
完了した後、駆動機構を取り外したキュベツトを図示す
る。
本発明の一部として、第17図に概略を示すようにカム
176をモータに載置してクロマトグラフィ分離が完了
した際にモータを回転してハウジング132全体が上下
するようにできる。この運動により、クロマトグラフカ
ラム先端の底部に液滴がついていればそれをキュベツト
のそれぞれのセルに落下させることができる。
3個の針136.137.138は、第10図および第
17図に示すように、それぞれモータの影響でrZJ方
向に移動してカラム内の樹脂を混合または攪拌するとと
もに、試薬および/またはサンプルをカラムに添加する
導管となっている。
さらに、キャップ除去針139はカラムからセンクンを
除去する。従って、針139はバネ62を下方に移動さ
せる機能を持つ。
第17図に示すベローズモータ18−について説明する
と、第17図には4個のベローズシステムが図示されて
おり、それぞれ針154の一つと関連し、それぞれモー
タ182に結合している。
モタ182が回転すると、内側にねじを付けたナツトシ
ステムがモータ182の回転運動をベローズ180の直
線運動に転換し、この直線運動が今度は針154を鉛直
に移動させてキュベツトセル内の液体を光学読み取り器
156に通す前に混合する。
針または混合ユニット154に関して説明したベローズ
モータ構成はそれらが調節された微増する二方向運動を
あたえるので針136〜140の運動に関しても再現さ
れる。
本発明は、手動ピペット操作において通常技術者によっ
て行なわれるそれ自体公知の工程を自動化するものであ
る。
本発明は上記の実施態様に限定されず、本発明の範囲内
で種々変更を加えることができることはもちろんである
【図面の簡単な説明】
第1図は、本発明の原理に従うクロマトグラフカラムを
示すものである。 第2図は、本発明のキュベツトの一部切り欠き斜視図で
ある。 第3図は、本発明の原理に従う複数個のクロマトグラフ
カラムを支持するためのラックの斜視図である。 第4図は、クロマトグラフカラムからキャップを除去す
るための装置の断面図である。 第5図は、第5A、5BおよびSC図よりなり、各端部
の立面図と端面図でキャップ除去手段を示すものである
。 第6図および第7図は、圧力調整器を有する定低圧供給
システムを示すものである。 第8図は、カラムから脱係合した第一位置にある単一の
クロマトグラフカラムに関連する加圧先端を示すもので
ある。 第9図は、係合位置にある単一のクロマトグラフカラム
に関連する加圧先端を示すものである。 第10図は、本発明の装置の斜視図である。 第11図は、本発明のキュベツトを支持するためのトレ
ーの斜視図である。 第12図は、・装置の裏面から見た、脱係合位置にある
カラムラックの頂部の一部とマニホルドの一部を示すも
のである。 第13図は、係合位置にある第12図のカラムラックの
頂部の一部とマニホルドの一部を示すものである。 第14図は、装置のドアを取り外した状態の部分前面図
である。 第15図は、脱係合位置にあるマニホルドを位置決めす
るためのモータおよびリンケージの概略図である。 第16図は、係合位置にあるマニホルドを位置決めする
ためのモータおよびリンケージの概略図である。 第17図は、一般にフレーム又は台車、種々の液体供給
位置および工学濃度読み取り器の位置を有する本発明装
置の概略図である。 IO・・・カラム、 12・・・蓋、 13・ ・ ・ねじ、 14・・・貯留部分、 16・・・胴体部分、 18・・・先端部分、 20・・・キャップ、 24・・・キュベツト手段、 26.28・・・平行側壁、 30.32・・・平行端壁、 34・・・基体、 36a、 36bs 36c・・・内壁、38a138
b138c138d・・・42・・・ラック、 セル、 44 ・ 46 ・ 48 ・ 50 ・ 52 ・ 54 ・ 56 ・ 58 ・ 64 ・ 66 ・ 70 ・ 80 ・ 81 ・ 82 ・ 83 ・ 84 ・ 86 ・ 88 ・ 93 ・ 94 ・ ・上板、 ・下板、 ・筒状棒、 ・円形孔、 ・直方体孔、 ・孔、 ・壁、 ・第二壁、 ・分岐部、 ・上端、 ・中間部分、 ・コンプレッサ、 ・入口、 ・調整器、 ・出口、 ・孔、 ・主導管、 ・プランジャ、 ・管、 ・マニホルド、 96・・・導管、 98・・・加圧シリンダ、 100・・・凹部、 102・・・フランジ、 104・・・O−リングシール、 106.110・・・溝、 112・・・下端、 114・・・発泡ガスケット、 116・・・縦長孔、 11g・・・縦孔、 120・・・通路、 130・・・フレーム、 132・・・ハウジング、 134・・・水平支持ブロック、 136.137.138.139・・・排出針、142
・・・トレー 144・・・床、 146・・・ガイドレール、 148・・・ハンドル、 150・・・鉛直リンク、 152・ ・ ・ ドア、 154・・・混合針、 156・・・光学読み取り器、 158・・・針、 162・・・ステッピングモータシステム、164・・
・ベルト、 166・・・棒またはフェンス、 168.170・・・駆動機構、 172・・・押しブロック、 176・・・カム、 180・・・ベローズ、 182・ ・ ・モータ。

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)複数のカラム位置を有する第一ステ ーションに複数個のクロマトグラフカラムを位置決めす
    るカラム位置決め手段と、 該第一ステーシヨンに対して所定の空間的方位を持ち、
    複数個のキュベット位置を有する第二ステーションに複
    数個のキュベットを、該第二ステーシヨンの一つのキュ
    ベット位置が街第一ステーションの一つのカラム位置に
    関連するように位置決めする手段と、 導入された流体が該カラムを通って該カラムと関連する
    キュベットに溶出されるように、該カラムのそれぞれの
    第一端部に定低圧で流体を供給する加圧手段とを、 有することを特徴とする、それぞれ第一端部と第二端部
    を有する複数個のカラムをクロマトグラフィーにより流
    体溶液を分離するためのシステム。
  2. (2)該カラム位置決め手段がカラム列の支持手段であ
    ることを特徴とする、請求項1記載のシステム。
  3. (3)該加圧手段が、クロマトグラフカラムが不在の場
    合に該第一ステーシヨンのカラム位置から流体が流出す
    るのを阻止することを特徴とする、請求項1記載のシス
    テム。
  4. (4)該低圧流体が空気であることを特徴とする、請求
    項1記載のシステム。
  5. (5)該低圧流体が水柱約3〜8インチの圧力で維持さ
    れることを特徴とする、請求項1記載のシステム。
  6. (6)各キュベットが複数個の分離したセルを有し、各
    セルが、単一のクロマトグラフと関連する溶出流体を捕
    集するようにしたことを特徴とする、請求項1記載のシ
    ステム。
  7. (7)該加圧手段が圧力調整器を有することを特徴とす
    る、請求項1記載のシステム。
  8. (8)該圧力調整器が流体圧力として選択的に二種類以
    上の定圧を与えることを特徴とする、請求項7記載のシ
    ステム。
  9. (9)該加圧手段が、それぞれ一つのカラムの位置に関
    連する圧力先端列を有し、各圧力先端は通常閉位置から
    開位置に移動可能であって、カラムの第一端部と該圧力
    先端が接触すると該圧力先端が該通常閉位置から該開位
    置に移動するようにしたことを特徴とする、請求項1記
    載のシステム。
  10. (10)各カラムが該第二端部に保護キャップを有し、
    該システムがさらに該キャップを該カラムから除去する
    キャップ除去手段を有することを特徴とする、請求項1
    記載のシステム。
  11. (11)該キャップ除去手段が該カラムから該キャップ
    を除去するために該カラム位置決め手段により偏心され
    ることを特徴とする、請求項10記載のシステム。
  12. (12)ほぼ平面状の第一および第二表面を有する基体
    と、 該基体の第一表面から延びる離隔して対向する一対の平
    行な側壁と、 該側壁にほぼ垂直に該基体の第一表面から延びる離隔し
    て対向する一対の平行な端壁と、該端壁に離隔して平行
    な少なくとも一つの内壁であって、該第一表面から延び
    両側壁に接触する内壁とを有し、 該基体、該側壁、該端壁および該内壁がそれぞれ別個に
    液体を保持するための少なくとも二つのセルを規定する
    ことを特徴とする、液体クロマトグラフィー用キュベッ
    ト。
  13. (13)該内壁として、該端壁に離隔して平行に配置さ
    れた内壁であって、それぞれ該端壁第一表面から延び両
    側壁に接触する少なくとも二つの内壁を有し、 該基体、該側壁、該端壁および該内壁がそれぞれ別個に
    液体を保持するための少なくとも三つのセルを規定する
    ことを特徴とする、液体クロマトグラフィー用キュベッ
    ト。
  14. (14)加圧流体源に接続するように適合されたマニホ
    ルドと、 第一および第二位置を有し、流体流路を有するシリンダ
    手段とを備え、 該第一位置は該マニホルドからの流体が該シリンダ手段
    の流体流路に入るのを阻止し、 該第二位置は該マニホルドから該シリンダ手段の流体流
    路を通る流体流を与え、 該シリンダ手段は、液密にクロマトグラフカラムに係合
    するように適合され、かつ 該シリンダ手段は、通常該第一位置にあり、該クロマト
    グラフカラムに接触すると該第二位置に移動可能である
    、 ことを特徴とするカラムクロマトグラフィー用加圧シス
    テム。
  15. (15)それぞれ第一および第二端部を有し、該第二端
    部にキャップを有する複数個のカラムのクロマトグラフ
    ィーによって流体溶液を分離する分離システムにおいて
    、 複数個のクロマトグラフカラムを、複数のカラム位置を
    有する第一ステーションに位置決めする位置決め手段と
    、 該キャップを該カラムの第二端部から除去する除去手段
    とを備えたことを特徴とする、分離システム。
  16. (16)各カラム位置が支持表面を有し、該キャップ除
    去手段が該支持表面によって偏心されて該キャップを除
    去することを特徴とする、請求項15記載の分離システ
    ム。
  17. (17)複数のカラム位置を有する第一ステーションに
    複数個のクロマトグラフカラムを位置決めし、 該第一ステーシヨンに対して所定の空間的方位を持ち、
    複数個のキュベット位置を有する第二ステーションに複
    数個のキュベットを、該第二ステーシヨンの一つのキュ
    ベット位置が街第一ステーションの一つのカラム位置に
    関連するように位置決めし、 導入された流体が該カラムを通って該カラムと関連する
    キュベットに溶出されるように、該カラムのそれぞれの
    第一端部に定低圧で流体を供給することを特徴とする、
    それぞれ第一端部と第二端部を有する複数個のカラムを
    クロマトグラフィーにより流体溶液を分離する方法。
  18. (18)該加圧手段が、クロマトグラフカラムが不在の
    場合に該第一ステーシヨンのカラム位置から流体が流出
    するのを阻止することを特徴とする、請求項17記載の
    方法。
  19. (19)該低圧流体が空気であることを特徴とする、請
    求項17記載の方法。
  20. (20)該低圧流体が水柱約3〜8インチの圧力で維持
    されることを特徴とする、請求項17記載の方法。
  21. (21)各キュベットの部分として複数個の分離したセ
    ルを用意し、各セルが、単一のクロマトグラフと関連す
    る溶出流体を捕集するようにしたことを特徴とする、請
    求項17記載の方法。
  22. (22)流体圧力として選択的に二種類以上の定圧を与
    えることを特徴とする、請求項17記載の方法。
  23. (23)該加圧手段が、それぞれ一つのカラムの位置に
    関連する圧力先端列を用意し、各圧力先端は通常閉位置
    から開位置に移動可能であって、カラムの第一端部と該
    圧力先端が接触すると該圧力先端が該通常閉位置から該
    開位置に移動するようにしたことを特徴とする、請求項
    17記載の方法。
  24. (24)各カラムが該第二端部に保護キャップを有し、
    該キャップを該カラムから除去することを特徴とする、
    請求項17記載の方法。
  25. (25)加圧流体源に接続するように適合されたマニホ
    ルドを用意し、 該マニホルドに結合され、第一および第二位置を有しか
    つ流体流路を有するシリンダ手段を用意し、 該第一位置は該マニホルドからの流体が該シリンダ手段
    の流体流路に入るのを阻止し、 該第二位置は該マニホルドから該シリンダ手段の流体流
    路を通る流体流を与え、 該シリンダ手段は、通常該第一位置にあり、該クロマト
    グラフカラムに接触すると該シリンダを該第一位置から
    該第二位置に移動する、ことを特徴とするカラムクロマ
    トグラフィー法。
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