JPH0334968A - 新規２‐ピコリルアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の背景〕 本発明は、血小板活性化因子（ＰＡＦ）の強力な拮抗活
性を有する新規２−ピコリルアミン誘導体及びそれらの
製造方法に関する。本発明は、これらの化合物を含有し
た医薬品並びにアレルギー及び気管支喘息、血小板凝集
障害、敗血症性ショック、高血圧等のようにＰＡＦが関
与する疾患の治療に際するそれらの用途にも関する。 血小板活性化因子（ＰＡＦ）又は（１−Ｏ−アルキル−
２−アセチル−５ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリ
ン）は、アセチルグリセリルエーテルホスホリルコリン
（ＡＧＥＰＣ）又はＰＡＦアセチル（ａｃｅｔｈｅｒ）
とも呼ばれ、生物の異なる細胞（好塩基球、マクロファ
ージ、好中球、血小板）及び組織（心臓、肺及び腎臓）
により合成される天然リン脆質である （Ｒｏｕｂｉｎ　ｅｔ　ａｌ、“Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ
ｓ　　、Ｅｄ、Ｅ、Ｐｉｃｋ。 ＡｃａｄｃｍｙＰｒｃｓｓ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、ｐ、２
４９，１９８３　；　　Ｖａｒｇａｆ’Ｌｉｇｅｔ　ａ
ｌ、Ａｎｎａｌｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ
　Ａｃａｄｅｍｙ　ｏｆ５ｃｉｅｎｃｅ、１９ｇ１，３
７０，１１９　；　Ｐｉｎｃｋａｒｄ　ｅｔ　ａｌ。 Ｉｎｔｅｒｎａｔｊｏｎａｌ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ
　Ａｌｌｅｒｇｙ　ａｎｄＡｐｐｌｉｅｄ　Ｉｎｌｌｌ
ｕｎｏｌｏｇｙ、１９８１．　ｆｌｉ６．１２７）。 ＰＡＦは初め強力な血小板凝集剤として記載され（Ｂｅ
ｎｖｅｎｉｓｔｅ　ｅｔ　ａｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
’　ＥｘｐｅｒｊｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ、１９
７２．１３６）、その後それはインビボで末梢血管拡張
、血管透過性の亢進、気管支収縮性の低下及び呼吸管の
過剰反応性のような他の生物学的活性も有することが証
明された（Ｍａｚｚｏｎｌ　ｅＬ　ａｔＪｏｕｒｎａｌ
　ｏｆ’　Ｐｈｙｓｊｏｌｏｇｙ、１９８５，３［ｉ５
．１０７Ｐ）。 ＰＡＦはラット（Ｂｌａｎｋ　ｅｔ　ａｌ、Ｂｉｏｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　ａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｉ？ｅ
ｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ、１９７
９，９０゜１１９４）　、モルモット（Ｐｅｕｅｒｓｔ
ｅｉｎ　ｅｔ　ａｌＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　５ｈｏｃ
ｋ、１９８４，１３，２５５）］　、ウサギ（Ｍｕｉｒ
ｈｅａｄ　ｅｔａｌ、）Ｉｙｐｃｒｔｅｎｓｉｏｎ、　
１９８１，３，１０７）及びイヌ（Ｏｔｓｕｋａ　ａｔ
　ａｌ、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ　Ｌｃｕｋｏｔ
ｒｉｃｎｓＭｅｄ、、１９ｇ５．１９．２５）において
即時性の低血圧しかる後肺及び腎性高血圧も引き起こし
、それは今までに記載された最も強力な潰瘍誘発剤とし
て評価されている。 したがって、ＰＡＦは喘息、敗血症性ショック、移植片
拒絶、血栓症、潰瘍形成、炎症及び腎疾患のような広範
な発病プロセスに関係した媒介物質である。 その作用メカニズムがたとえまだ正確には知られていな
いとしても、一部の研究ではＰＡＦの生物学的活性にと
って特異的レセプターの存在を要することを示している
。最近、ヒト血小板からこれらレセプターの１つのＩｌ
ｉ離かなされ、それは分子ｆｆ１１６０，０００ダルト
ンのタンパク質として同定された（Ｎｉｓｈｉｈｉｒａ
　ｅｔ　ａｌ、＋　Ｔｏｈｏｋｕ　Ｊ、　Ｅｘｐ　。 Ｍｅｄ、、　１９８５，１４７，１４５）　。他方、そ
れらのレセプターに対する３Ｈ−ＰＡＦの結合を阻害し
うる能力は、インビトロ及びインビボで観察される効果
を引き起すために必要なＰＡＦｆｆｌとよく相関してい
る。これらの事実は、ＰＡＦの特異内払抗剤として作用
する化合物が、ＰＡＦと直接的又は間接的に関係したす
べての発病プロセスの治療にとって重要であることを示
している。 上記活性に関して、ＰＡＦ拮抗剤が新タイプの抗ショッ
ク、抗炎症及び抗喘息剤を開発する目的で研究されてき
た。特に、天然ＰＡＦのアナログはこのようなＰＡＦ拮
抗剤を見出す試みに際して研究されてきた。これらの化
合物は、特に欧州特許第１３８５５９号、日本特許第５
７／１６５３９４号、日本特許第５８／３５１１６号、
日本特許第６１／９３１９１号、欧州特許第１７８２６
１号及び欧州特許第２１０８０４号の各明細書で開示さ
れている。一部の非リン酸系グリセロール誘導体は、例
えば欧州特許第１４７７６８号及び欧州特許第２５４５
４０号明細書で開示されているようにＰＡＦ拮抗活性を
有することが示されている。欧州特許第１５７６０９号
、欧州特許第２３８２０２号、欧州特許第２５１８２７
号、欧州特許第３１２０４１号及び欧州特許第３１２０
４０号の各明細書では、本発明の化合物でもみられる下
記構造式で示された置換基を有する化合物について開示
している。 しかしながら、上記特許明細書で開示された化合物は下
記の１以上の理由から満足しえない。即ちそれらは十分
なＰＡＦ拮抗活性を欠く、それらは短い半減期を有する
、それらの生物学的利用性は不十分である、それらの合
成は長たらしすぎる。 構造の観点から本発明の化合物に最も近い先行技術は国
際特許公開第８６／１５０７号明細書で開示された化合
物であると考えられ、これはＰＡＦ拮抗作用のある下記
式のシクリンモニウム（ｃｙｃｌ　１ｍｍｏｎｊｕｍ）
塩に関する：その場合にシクロ環は上記式て示されてい
るように四級窒素を介して基Ｒに常に結合されている。 〔発明の詳細な説明〕 一方、本発明の化合物は構造的に異なるばかりでなく、
それらは更に著しく強力なＰＡＦ拮抗活性を示す。上記
化合物と比較した本発明の化合物の他の利点は、それら
が安価な市販グリコール類から直接的な５ステップ合成
で容易に得られることである。 本発明に関する化合物は下記式（１）で表される： の 〔上記式中： Ｒ１はＣ１０−０２４アルキル、アルケニルもしくはア
ルキニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリール−Ｃ１−Ｃ
１２アルキル基又はシクロヘキシルＣ１−ＣＩ２アルキ
ル基を表す。 Ｒは水素又は−Ｃ（＝０）　Ｒ基を表すＣＲ４はＣ−Ｃ
アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキンを表す）。 Ｚは一〇−−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−である（Ｒ５は水素、Ｃ１Ｃ４アル
キル又はＣ１−Ｃ４アンルである）。 Ｘは一〇−又は−３−である。 ｍ及びｎは各々独立して２．３．４．５又は６である。 ｐは０，１．２又は３である。 ｑは０又は１である。 ｔはｑ＝１の場合（＋）であって、ｔはｑ＝０の場合意
味を有しない。 Ｒはｑ＝１の場合水素又はＣ］−−Ｃ６アルキルてあり
、ｑ＝０の場合電子対である。 Ａ　は薬学上許容される陰イオンを表す。〕本発明は、
少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物の、動物、特にヒト
を含む哺乳動物におけるＰＡＦ媒介疾患の治療又は予防
用医薬の製造のための用法も提供する。 本発明は、薬学上許容される担体又は希釈剤と共に少な
くとも１種の式（Ｉ）の化合物の有効量を含んだ医薬組
成物も更に提供する。 本発明は一般的に下記からなる本発明の化合物の製造方
法も提供する： （ａ）下記式（ＩＩ）の化合物： αＤ （上記式中Ｘ％　ｍ、ｎ及びｐは前記と同義である）を
、下記式（ｍ）の化合物 ＲＩＷ　（ＩＩＤ （上記式中Ｒ１は前記と同義である；Ｗはハライド、ｐ
−トルエンスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキシ
、−Ｎ＝Ｃ＝○、 ＱＣ（＝Ｏ）Ｃ１又は−Ｃ（＝Ｏ）　ＣＩテある）と反
応させて、下記式（ＩＶ）の化合物：仕り （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ１、ｍ、ｎ及びｐは前記と同義で
ある） を得、上記式（ＩＶ）の化合物を下記式（Ｖ）の化合物
： Ｙ’Ｃ（二〇）Ｙ’“　０す （上記式中Ｙ−及びＹ′は適切な脱離基である）と反応
させて、下記式（Ｖｌ）の化合物：（上記式中Ｘ、Ｚ、
Ｒ１、Ｙ′、ｍ、ｎ及びｐは前記と同義である）を得、
上記式（Ｖｌ）の化合物を２−アミノメチルピリジンと
反応させて、下記式（Ｉａ）の化合物： Ｑの （上記式中Ｘ、ＺＳＲ□、 ｎ及びｐは前記と 同義である） を得、場合により上記式（Ｉａ）の化合物を下記式（■
）の化合物： ＣＩＣ（−０）Ｒ４ 煤Ｗ （上記式中Ｒ４は前記と同義である） で下記式（Ｉｂ）の化合物： と反応させ （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、ｍＳｎ及びｐは前記と
同義であるが、但しＲ２は水素とは異なる）を得、場合
により上記化合物（Ｉｂ）を下記式％式％： （上記式中Ｒ３は前記と同義である；Ｙ″′はハライド
、メチルスルホネート又はｐ−ｈルエンスルホネートで
ある）と反応させて下記式（Ｉｄ）の化合物： （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、ｍ。 ｎ及びｐは前記と同義であるが、但しＲ２は水素とは異
なる）を得るか、又は （ｂ）場合により式（Ｉ　ａ）の化合物を式（■）の化
合物と反応させて下記式（Ｉｃ）の化合物（」二記式中
Ｘ、、Ｚ１Ｒ１、Ｒ３、ＡＳｍＳｎ及びｐは前記と同義
である）を得て、 （Ｃ）場合によりイオン交換クロマトグラフィー又は選
択釣場沈澱によって陰イオンＡを他の薬学上許容される
陰イオンに変える。 化合物 Ｒ１がアルキル基を表す本発明の化合物の場合、これは
炭素原子１０〜２４を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基
であって、例としてはｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ
−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−
ヘプタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、
ｎ−オクタデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコセニル
基、又はｔＣｒｔ−ブチル基、又は４−フェニルブチル
、３フエニルプロピル、２−フェニルエチル、フェニル
メチル、５−ンクロヘキンルペンチル、４−シクロヘキ
シルブチル、３−シクロヘキシルプロピル、２−シクロ
ヘキシルブチル及びシクロヘキシルメチル基があるが、
それらの中ではｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、
ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシ
ル、ｎ−ノナデシル、３−フェニルプロピル及びシクロ
ヘキシルメチル基が好ましく、ｎ−ペンタデシル、ｎ−
ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル基
が最も好ましい。 Ｒ２が水素又は式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４の基を表しかつＲが
ｃ　　−ｃ　　アルキル基又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基
を表す場合、Ｒ４は炭素原子１〜６を有する直鎖又は分
岐鎖アルキル又はアルコキシ基であって、例としてはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、メトキン、
エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、イソブト
キシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペン
トキシ及びｎ−ヘキソキシがあるか、それらの中ではメ
チル及びエトキシ基が更に好ましく、メチル基か最も好
ましい。 Ｒ３が水素又はＣ１−−Ｃ、ｓアルキル基を表す場合、
これは炭素原子１〜６を有する直鎖又は分峡錯アルキル
址であって、例としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
ｎ−ヘキシルがあるが、それらの中ではエチルが最も好
ましい。 Ｚは式−〇−−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｏ−の基を表し、Ｒ５が水素、Ｃ−Ｃア
ルキル又はＣ１−Ｃ４アシルである場合、基−〇−及び
−ＮＨＣ（−０）Ｏ−が最も好ましい。 ｍ及びｎが各々独立して２．３．４．５又は６であって
かつｐが０．１．２又は３である場合、組合せｍ−ｎ＝
２かつｐ＝ｌ、ｍ＝ｎ＝２かつｐ−２、及びｍ＝５又は
６か−）　ｎ　−ｐ　＝　Ｑが好ましく、組合せｍ＝ｎ
−２かつｐ＝１が最も好ましい。 ｑが０又は１であってｔが（＋）又は意味を有しない場
合、ｑ＝１及び１−（＋）が最も好ましい。 Ａ　が薬学上許容される陰イオンを表す場合、これはフ
ッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、メチルスルホネー
ト、ｐ−トルエンスルホネート、マレエート、フマレー
ト、ニトレート、ザルフェト又はオキザレートであるが
、それらの中では塩化物、ヨウ化物、ｐ−）ルエンスル
ホネート、メチルスルホネート及びニトレートが更に好
ましく、ヨ　化物及び塩化物が最も好ましい。 本発明Ｌ″Ｉ化合１勿は、分子中不斉炭素の存在のため
様々ｔｉ光学異性体及び立体異性体の形で存在する。メ
゛１学異性体は、光学的に店外な化合物を得るため、′
Ａ用的な光学分割技術を用いて分割することができる。 ジアステレオマー及び幾何異性体は、再結晶又はクロマ
トグラフィーのような慣用的分離技術を用いて分割され
る。本発明は、合成反応くは混合のいずれで得られても
個々の異性体及びその混合物（例えば、ラセミ混合物）
の双方を包含する。 本発明の具体的化合物の例は下記式で示されるが、その
場合における数値はそれらの製造法が記載された例の番
号を示している。 上記化合物のうち以下の化合物、即ち化合物Ｎｏ、　３
．６．９．１２．１３．１４．１６．１９．２０．２２
．２４．２５．２８．３１．３４．３７．４０．４３．
４６．４８．５１．５３．５６．５９．６２．６３．６
６及び６７か好ましい。以下の化合物、即ち化合物、３
．６、］２．１９．２２．２８．３１．３７．４６．６
２．６３．６６及び６７が好ましい。 最も好ましい化合物は以下である。 Ｎｏ、３　：　２−　　（Ｎ−アセチル−Ｎ−［［２−
（２−オクタデシルオキシエトキシ）エトキシ〕カルボ
ニル〕アミノメチル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ
化物 Ｎ０１１９＋２−［Ｎ−アセチル−Ｎ−（（２〔２−（
ペンタデシルカルバモイルオキシ）エトキシ〕エトキシ
〕カルボニル〕アミノメチル〕１−エチルピリジニウム
ヨウ化物 Ｎｏ、３１　：　２−　　ＣＮ−アセチル−Ｎ−［（５
（ヘプタデシルカルバモイルオキシ）ペントキシ〕カル
ボニル〕アミノメチル〕　−１−エチルピリジニウムミ
ラ化物 Ｎｏ、３　＋、７　：　２−　　（Ｎ−アセチル−Ｎ−
Ｃ［２〔２−（ペンタデシルカルバモイルオキシ）エチ
ルチオ〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル〕−１＝
エチルピリジニウムヨウ化物 Ｎｏ、４６　：　２−　　ＣＮ−アセチル−Ｎ−［Ｃ２
（”！−（２−（ペンタデシルカルバモイルオキシ）エ
トキシ〕エトキシ〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチ
ル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ化物Ｎｏ、６２　
＋　２−　　［Ｎ−アセチル−Ｎ−［：［２〔２−（ヘ
プタデシルカルバモイルオキシ）エチルチオ〕エトキン
］カルボニル〕アミノメチル〕１−エチルピリジニウム
ヨウ化物 Ｎｏ、６３　：　２−　　（Ｎ−アセチル−Ｎ−［２〔
２−（ヘプタデシルカルバモイルオキシ）エチルチオ〕
エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル〕１−エチルピリ
ジニウムクロリド Ｎｏ、６６　：　２−　　ＣＮ−アセチル−Ｎ−Ｍ２（
２−ヘキサデンルオキンエチルチオ）エトキン〕カルボ
ニル〕アミノメチル〕−１−エチルピリジニウムヨウ化
物 Ｎｏ、６９　＋　２−　　（Ｎ−アセチル−Ｎｉ［２（
２−オクタデシルオキシエチルチオ）エトキン〕カルボ
ニル〕アミノメチル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ
化物 化合物の製造 本発明の化合物は、このタイプの化合物の製造にとって
公知の様々な方法により製造される。 般に、それらの製造のために選択される方法の正確な詳
細は、化合物の種類に応じて様々である。 下記のスキームはそれらの製造のための一般的方法につ
いて示している。 その経路によれば、最初のステップ（ステップＡ）にお
いてジオール■は化合物Ｗ−Ｒｌと反応させられるが、
ここでＷは−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ。 −Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１もしくは一〇Ｃ（＝Ｏ）Ｃｌ基又はハ
［コゲン（ＣＩ、Ｂｒ、Ｉ）、アリールもしくはアルキ
ルスルホネート（ＣＨ３Ｓ　Ｏ３ｐ−（”１１３Ｃ６Ｈ
４Ｓｏ３　）のような脱離基のいずれか−　゛）る。Ｗ
か−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ。 −Ｃ（＝Ｏ，ｌ”ｌ又は−ＱＣ（＝Ｏ）Ｃ１である場合
、ｉｆｔ各７、　ＮＩ（Ｃ（−〇）　０−　Ｃ（−＝Ｏ
）Ｏ−又は−〇Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であって、文：応ステッ
プＡは溶媒中で行われる。用いられる容媒の種類に関し
て特に制限はないが、但しそれは反応又は関与する試薬
に悪影響を与えてはならない。適切な溶媒の例としては
、炭化水素、特に芳香族炭化水素、例えばトルエン；ハ
ロゲン化炭化水素、特にハロゲン化脂肪族炭化水素、例
（ばジクロロメタン及びクロロホルム、エーテル、例え
ばテトラヒドロフラン及びジエチルエーテルがある。反
応は、溶媒として使用可能な塩基の存在下で行われる。 用いられる塩基に関して特に制限はないが、トリエチル
アミン又はピリジンのような三級アミンを用いて反応を
行うことが好ましい。反応は広範囲の温度にわたって生
しうるが、正確な反応温度は本発明にとって重要でない
。 般に、我々は０〜１００℃、更に好都合には０〜５０℃
、の温度で反応を行うことが都合よいとみている。反応
に要する時間も、多数のファクタ特に反応温度及び試薬
の種類に、応じて広範囲に変動する。しかしながら、反
応か上記の好ましい条件下で行われる場合には、３０分
間〜２４時間の時間で通常十分であろう。反応はきれい
であるが、所望であれば生成物■はフラッシュクロマＩ
・グラフィーにより精製してもよい。 １ｄ：　Ｒ２＝　Ｃ（切）Ｒ４ ２が酸素原子である場合には、ステップＡは最初に化合
物■のアルコキシドを製造しかつ試薬Ｗ−Ｒｌを用いて
行われるか、ここでＷは脱離基である。アルコキシドの
形成は、試薬を妨げない溶媒中において水素化ナトリウ
ム又はブチルリチウムのような強塩基での■の処理によ
り行われる。 適切な溶媒の例としては、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド又はテトラヒドロフランがある。アルコキシド形成の
反応は０〜８０℃で１０分間〜２時間にわたり行われる
。反応の知二期において試薬Ｗ−Ｒｌが加えられ、同様
の温度範囲内でＷの種類及び用いられる温度に応じ１〜
２４時間にわたり反応させられる。所望の化合物は常法
により単離されるが、但し所望であればフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製してもよい。 第ニステップ（ステップＢ）において、アルコール■は
いわゆるホスゲン相当物、換言すれば二重活性化カルボ
ニル基の１つである化合物Ｖと反応させられる。化合物
■において、基Ｙ′及びＹ′は脱離基であるが、同一（
ＣＩ、イミダゾール等）でも又は異なっていてもよい。 原則として文献に記載されたいかなるホスゲン相当物も
使用可能であるが、我々はフェニルクロロカーボネート
（Ｖ　：　Ｙ’　＝ＣＩ、Ｙ−−ＯＰｈ）がその好都合
な取扱性及び低コストのためこの反応を行う上で優れた
試薬であることを見出した。反応はプロトン除去塩基の
存在下溶媒中で行われる。用いられる溶媒の種類に関し
て特に制限はないが、但しそれは反応又は関与する試薬
に悪影響を与えてはならない。適切な溶媒の例としては
、炭化水素、特に芳香族炭化水素、例えばトルエン、ハ
ロゲン化炭化水素、特にハロゲン化脂肪族炭化水素、例
えばジクロロメタン及びクロロホルム：エーテル、例え
ばテトラヒドロフラン及びジエチルエーテルかある。同
様にいかなる具体的開眼も塩基に関して存在しないが、
担しそれは分子の他の部分に影響を与えてはならない。 ｌ・リエチルアミン又はピリジンのようなアミンを用い
ること力＜ｋＦましい。 反応は広範囲の温度にわたって生じつるが、正確な反応
温度は本発明にとって重要でない。一般に、我々は０〜
１００°Ｃ１好ましくは０〜５０℃、の温度で反応を行
うことが都合よいとみている。反応に要する時間も、多
数のファクター、特に反応温度及び試薬の種類に応じて
広範囲に変動する。 しかしながら、反応が上記の好ましい条件下で行われる
場合には、３０分間〜２４時間の時間で通常十分であろ
う。反応はきれいてあって、通常生成物の精製は不要で
ある。しかしながら、所望であれば生成物■はフラッシ
ュクロマトグラフィにより精製してもよい。 ステップＣにおいて、（ステップＢて得られた）化合物
■は２−ピコリルアミンとの反応でカルバメート（］ａ
）に変換される。反応は、ステップＢで記載された場合
と同様の温度及び時間で溶媒中にて行われる。粗反応泥
合物はこの場合において、反応中に生じるフェノールを
除去するためアルカリ性水性溶液で洗浄される。得られ
た生成物（Ｉａ）はフラッシュクロマトグラフィーのよ
うな常法により精製することができる。 ステップＤでは、化合物（Ｉｂ）を得るため化合物（Ｉ
ａ）のカルバミン酸窒素の誘導化を要する。反応では式
Ｒ４Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１の試薬の使用を要するが、ここでＲ
４は前記した意味を有する。 反応は不活性溶媒中で行うことが好ましい。用いられる
溶媒の種類に関して特に制限はないが、但しそれは反応
又は関与する試薬に悪影響を与えてはならない。適切な
溶媒の例としては、ハロゲン化炭化水素、特にハロゲン
化脂肪族炭化水素、例えばジクロロメタン及びクロロホ
ルムがある。他方、反応はトリエチルアミンのようなプ
ロトン除去アミンの存在下で行ってもよい。アミンの使
用は、ピリジン環自体が塩基性窒素を有することから任
意である。反応は広範囲の温度にわたって生じうるが、
正確な反応温度は本発明にとって重要でない。一般に、
我々はＯ′Ｃ以上用いられる溶媒の沸点以下の温度で反
応を行うことが都合よいとみているが、似し室温に近い
温度で通常十分であろう。反応に要する時間も、多数の
ファクター特に反応温度及び試薬の種類に応じて広範囲
に変動する。しかしながら、反応か上記の好ましい条件
下で行われる場合には、２〜７２時間で通常十分であろ
う。反応か完了すれば、所望の式（Ｉｂ）の生成物はフ
ラッシュクロマトグラフィーのような常法て単離かつ精
製することかできる。 ステップＦは、化合物（Ｉａ）又は（Ｉｂ）から各々化
合物（Ｉｃ）又は（Ｉ　ｄ）への変換に関する。反応は
出発物質と式Ｒ３Ａの試薬とで行われるが、ここでＲ３
は低級アルキル基である。反応はＲ３Ａが液体かつ非揮
発性である場合には溶媒なしで又はＲ３Ａが固体もしく
は非常に揮発性である場合には溶媒の存在下で行われる
が、但しいずれの場合でも過剰の試薬が常に用いられる
。 適切な溶媒は、主に高極性溶媒である。適切な溶媒の例
としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジメチルス
ルホキシドがある。反応は広範囲の温度で行われるが、
選択される正確な温度は特に重要でない。我々は室温〜
１２０°Ｃの温度でそれを行うことが都合よいとみてい
る。反応時間は主に試薬Ｒ３Ａの種類及び用いられる温
度に依存しているが、但し１〜７２時間で通常十分であ
ろう。所望の化合物は粗反応液の濃縮又は低極性溶媒で
の沈澱により単離することができる。この方法でＩＨ３
られる化合物は通常十分に純粋である。 しかしながら、実際にそうでない場合には、それはフラ
ッシュクロマトグラフィー又は再納品のような常法で精
製することができる。 式（Ｉｃ）又は（Ｉｄ）の化合物は、陰イオンＡ−が試
薬Ｒ３穴に由来する塩である。所望であれば、このよう
な陰イオンはイオン交換樹脂又は選択釣場沈澱により交
換することができる。 化合物の用途／医薬 本化合物の活性を反映して、本発明では担体及び場合に
より必要であれば他の補助剤と共に１種以上の本発明の
化合物を含有した組成物を更に提供する。本発明の化合
物はいずれかの慣用的な医薬処方形で投与されるが、そ
の種類は周知のように投与経路及び治療すべき症状の性
質に依イｊしている。このため本発明の経口投与用固体
組成物としては、圧縮錠剤、分散性粉末、顆粒及びカブ
セルがある。錠剤の場合には、１種以上の活性成分が少
なくとも１種の不活性希釈剤、例えばラクトース、デン
プン、マンニトール、微結晶セルロース又はリン酸カル
シウム；造粒剤及び崩壊剤、例えばコーンスターチ、ゼ
ラチン、微結晶セルロース又はポリビニルピロリドン；
及び滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸又はタルクと混合される。錠剤は胃腸管における
崩壊及び吸収を遅延化させるため公知の挾術でコーティ
ングしてもよく、それにより長期にわたり徐放作用を発
揮する。胃溶性フィルムコーティング又は腸溶性フィル
ムコーティングは、糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピル
セルロース又はアクリル系樹脂で行うことができる。徐
放作用性錠剤は、ガラクツロン酸ポリマーのような退行
的な浸透性を発揮する賦形剤を用いても得られる。経口
用処方剤はゼラチンのような吸収性物質の硬カプセルと
して供与してもよく、その場合に活性成分は不活性固体
希釈剤及び滑沢剤、又はエトキシル化飽和グリセリド類
のようなペースト状の物質と混合される。軟ゼラチンカ
プセルも可能であって、その場合に活性成分は水又は浦
媒体、例えばピーナツｌ由、流動パラフィン又はオリー
ブ油と混合される。 水添加による懸濁液の調製用に適した分散性粉末及び顆
粒は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギ
ン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカント
ゴム、キサンゴム、アラビアゴムのような分散もしくは
湿潤剤、懸濁化剤及びｐ−ヒドロキン安息香酸メチルも
しくはｎ−プロピルのような１種以上の保存剤と共に活
性成分を供与する。追加賦形剤、例えばＵ味剤、香味剤
及び着色剤も存在していてよい。 経口投与用の液体組成物としては、蒸留水、エタノール
、ソルビトール、グリセロール又はプロピレングリコー
ルのような常用される不活性希釈剤を含有した乳／ｆＡ
ｉ＆、溶酸、懸濁液、シロップ及びエリキシルがある。 このような組成物は、湿潤剤、懸濁化剤、甘味剤、香味
剤、芳香剤、保存剤及び緩衝戚のようなアジュバントを
含有していてもよい。 経口投与用の他の組成物としては、公知の方法で製造さ
れかつ１種以上の活性成分を含有したスプレー組成物が
ある。スプレー組成物は適切な噴射剤を含有する。 非経口投与用の本発明の注射用製剤としては、無毒性の
非経口上許容される希釈剤又は溶媒中における無菌の水
性又は非水性溶酸、懸濁液又は乳濁岐がある。水性溶媒
又は懸濁媒体の例は、注射用蒸留水、リンゲル液及び等
張塩化ナトリウム溶液である。非水性溶媒又は懸濁媒体
の例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、オリーブ油のような植物油又はエタノールのような
アルコールである。これらの組成物は、湿潤剤、保存剤
、乳化剤及び分散剤のようなアジュバントを含有してい
てもよい。それらは公知方法の１つで滅菌されるか、あ
るいは使用直前に無菌水又は他のある無菌注射媒体に溶
角イされる無菌固体組成物の形として製造される。すべ
ての成分が滅菌されている場合、注射剤はそれらが無菌
環境下で製造されるならば無菌性を維持できる。 本発明の化合物は、薬物の経直腸投与用坐剤の形で、又
は局所用のクリーム、軟膏ゼリー、溶酸もしくは懸濁液
及び膣投与用ペッサリーとして投与してもよい。 投与量及び投薬頻度は患者の症状、年齢及び体重並びに
投与経路に応じて様々であるか、但し一般に本発明の化
合物は底入の場合５〜２０００ｍｇの１日量、好ましく
は２５〜５００ｍｇの投与量で経口投与され、これが１
回分の用量として又は分割される用量としてのいずれか
で投うされる。 〔実施例〕 本発明は下記例で更に説明されるが、そこでは本発明の
様々な化合物の製造及び本発明の化合物の製造例におい
て用いられる様々な出発物質の製造について記載してい
る。 製造１ ２−　（２−オクタデシルオキシエトキシ）エタノール 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中水素
化すトリウム（］、、　　５７ｇ、　　３６ｍｍｏｌ、
浦中５５％）の冷懸濁液（０’Ｃ）にジエチレングリコ
ール（３，８２ｇ、　　３６ｍｍｏｌ）を加えて、対応
する水素発生を生じさせた。次いで、ＮＮ−ジメチルホ
ルムアミド（２０ｍｌ）中１−ブロモオクタデカン（１
０ｇ、　　３０ｍｍｏｌ）の溶液を５分間かけて加えた
。反応混合物を８０　’Ｃで２０分間及び２５℃で１８
時間攪拌した。最後に、それを冷水（１５０ｍｌ）及び
エーテル（７５ｍｌ）の混合物に注いた。有機相を分離
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、
白色固体物（１２゜８ｇ）を得た。粗生成物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１）
で精製し、白色固体物として所望の生成物（６，０７ｇ
。 収率５６％）を得た。 ｍｐ：　４５−４６°Ｃ： ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ　（ａｍ−１）＋　３３５０
．２９１１．１４８７．１４６６、１３２２．１１４３
．１０７７；’ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）
δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：３．９−３．６　（ｍ、８Ｈ，
０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０）。 ３．４６　（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣＨ２０）
。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値　Ｃ２２）Ｌ１６０３：　Ｃ７３，６８％；　８１
２．９２％。 実測値：　Ｃ７３，７４％；　８１３．２２％。 製造２ ２−　（２−ヘキサデシルオキシエトキシ）エタノール 製造１で記載された操作に従い、但し１−ブロモオクタ
デカンの代わりに１−ブロモヘキサデカンを用いて、標
題化合物を同様の収率で油状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）３３５０、２
９１０．１４８９．１４６７、１３２０．１１４３．１
０７８；’ＨＮＭＲ（８０？ｖｉＨｚ、　ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：３．９−３．６　（ｍ、　８Ｈ
，０ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０）、　３．４８　（
ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣＨ２０）、　１．７−
０．７（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、） 分析計算値Ｃ２０）Ｌｉ２Ｏ２：　Ｃ７２，６７％；　
Ｈ１２，８１％。 実測値：　Ｃ７２，８８％；　Ｈ１３，０２％製造３ ジエチレングリコール、モノピバロイルエステルジクロ
ロメタン（２０ｍｌ）中ジエチレングリコール（２，６
５ｇ、　　２，５ｎ１ｍｏｌ）及びピリジン（４゜８ｍ
ｌ、６０ｍｍｏｌ）の冷溶液（０℃）に塩化ピバロイル
（２，４６ｍｌ、　　２０ｍｍｏｌ）を滴下した。溶液
を０°Ｃで１０分間及び室温で１８時間攪拌した。 次イテ、混合物を２Ｎ　　ＭＣＩ　　（２Ｘ５０ｍｌ）
、ＩＮ　　Ｎａ０Ｈ（］、Ｘ５０ｍ１）及び塩水（１０
００ｍ１）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮して、油状物（２，９０ｇ、収率７６％）
を得、これを更に精製せずに次のステップで用いた。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３４３５、２
９６７、２８７１．１７２３．１５３１．１４７８．１
４５６．１３９５．１３６４．１２＆４．１１６３．１
１３１．１０６９゜１０４２； ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：１．２１　（ｓ、　９Ｈ，Ｍｅ３Ｃ） 製造４ ジエチレングリコール、モノｎ−ヘプタデシルカルバメ
ート 乾燥ピリジン（４６，３ｍｌ、　　５７５ｍｍｏｌ）中
ｎ−ヘプタデシルイソシアネート（１６，２ｇ５７、　
５ｎｕｎｏｌ）の溶液に室温でジエチレングリコール（
６，１ｇ、　　５７．　５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物
を７０〜７２℃で４．５時間攪拌した。クロロホルムを
加え、混合物を最初に冷水（１２０ｍｌ）中＃ＨＣ１（
５５ｍｌ）　Ｌかる後１０％炭酸水素すトリウム（１０
０ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濃縮した。反応粗生成物（１６，４ｇ）をフラッ
シュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１
）で精製し、白色固体物として所望の生成物（５，５３
ｇ、　　２５％）を得た。 ｍｐ：　６６−６８°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３３０７、２
９１４．２＆４５．１６７９．１５５５．１４６１．１
２８３，１１３５；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：４．７１　（ｂｒｏａｄ
　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ３．１６　（ｑ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｎ
）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２２Ｈ４５ＮＯ４：　Ｃ６８，６１％；Ｈｌｌ、
７０％；　Ｎ　３．６１％実測値：　Ｃ６８，０６％；
　Ｈ１１，８２％；　Ｎ　３．４０％。 製造５ ジエチレングリコール、モノｎ−ペンタデシルカルバメ
ート 製造４で記載された操作に従い、但しｎ−ヘプタデシル
イソシアネートの代わりにｎ−ペンタデシルイソシアネ
ートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　５５−５９°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：３３０５、２
９１４．２８４５．１６８０．１５５６，１４６２．１
２９１．１１３１．１０４５；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ
、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：４．７７　（
ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ３．１５　（ｑ、　Ｊ＝６：２Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｎ
）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２０Ｈ４１ＮＱ４：　Ｃ６６，８２％；Ｈ
ｌｌ、４９％；　Ｎ　３．８９％。 実測値：　Ｃ６７，０３％；Ｈｌｌ、８６％；　Ｎ　４
．３０％製造６ １５−ベンタンジオール、モノｎ−ペンタデシルカルバ
メート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及びｎ−ヘプタデシルイソシアネートの代わりに各
々１，５−ベンタンジオール及びｎ−ペンタデシルイソ
シアネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　７０−７２°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（σ、−１）。 ４．６　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．０７　（ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃα）Ｃ
Ｈ２）。 ３．６６　（ｔ、　Ｊ＝６１１（ｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０
Ｈ）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＺＨ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｉ−（ａｐｒｏｘ、）。 製造７ １．５−ベンタンジオール、モノｎ−ヘプタデシルカル
バメート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ールの代わりに１５−ペンタンジオルを用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 製造８ 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及びｎ−ヘプタデシルイソシアネートの代わりに各
々１．６−ヘキサンジオール及びｎ−ペンタデシルイソ
シアネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 製造９ チオジエチレングリコール、モノｎ−ペンタデシルカル
バメート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及びｎ−ヘプタデシルイソシアネートの代わりに各
々チオジエチレングリコール及びｎ−ペンタデシルイソ
シアネートを用いて、本製造例の標題化合物を同様の収
率で得た。 ｍｐ：　８１−８３°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ＶｒｒＬａＸ　（ｃｍ−１）：４．７
　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．２１　（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ
２）。 ３．７４　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０Ｈ）
。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２１（、ＲＣＨ２Ｎ
）。 ２．７１　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　４Ｈ，ＣＨ２５ＣＨ
２）。 ２．０８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。 １、．６−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）分析
計算値Ｃ２０Ｈ４１ＮＯ３Ｓ：　Ｃ６３，９５％；　Ｈ
１１，００％；　Ｎ　３．７３％実測値：　Ｃ６３，羽
％；　Ｈ１１，３１％；　Ｎ　３．８９％八　Ｑ 製造１０ ジエチレングリコール、モノ３−フェニルプロピルカル
バメート 製造４で記載された操作に従い、イロしｎ−ヘプタデシ
ルイソシアネート・の代わりに３−フェニルプロピルイ
ソシアネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た
。 製造１１ ジエチレングリコール、モノシクロヘキシルメチルカル
バメート 製造４で記載された操作に従い、但しｎ−ヘプタデシル
イソシアネートの代わりにシクロヘキシルメチルイソシ
アネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 製造１２ トリエチレングリコール、モノｎ−ペンタデシルカルバ
メート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及びｎ−ヘプタデシルイソシアホー１・の代わりに
各々トリエチレングリコール及びｎペンタデシルイソシ
アネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−’）４８８（ｂｒｏ
ａｄ　５７１Ｈｚ　ＮＨ）ｒ４、’３−４．１　（ｍ、
２Ｈ，０＝ＣＯＣＨ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　１．ＯＨ，ＣＨ２α：Ｈ，２
ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０）。 ３．１５　（ｑ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｎ
）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２２Ｈ４５Ｎ○５・Ｃ６５，４７％；　Ｈ
１１，２４％；　Ｎ　３．４７％実測値：　　Ｃ６５，
６５％；　Ｈ１１，５９％；　Ｎ　３．４１％製造１３ トリエチレングリコール、モノｎ−ヘプタデシルカルバ
メート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ールの代わりにトリエチレングリコールを用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｒｒｌａｘ（ｃｍ−１）：４．３−
４．１　（ｍ、　２Ｉ（、０＝ＣＯＣＨ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　ＩＯＨ，ＣＨ２０（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０）２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝６１七、　２Ｈ，Ｃ）（２Ｎ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値　Ｃ２４Ｈ４９ＮＯ５：　Ｃ６６，７８％；
Ｈｌｌ、４４％；　Ｎ　３．２４％実測値：　Ｃ６６，
８０％；　Ｈ１１，５５％；　Ｎ　３．５２％。 製造１４ 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及びｎ−ヘプタデシルイソシアネートの代わりに各
々テトラエチレングリコール及びｎ−ペンタデシルイソ
シアネートを用いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：３３０６、２
９１４．２８４５．１６８２．１５３６．１４６８．１
２６０．１１３５．１０６５；】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ
、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：４．８１　（
ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｉ（，０＝ＣＯＣＨ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　１４Ｈ，ＣＨ２０（ＣＨ２Ｃ
Ｈ２０）３）。 ３．１５　（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２４Ｈ４９ＮＯ６・Ｃ６４，３９％；　Ｈ
１１，０３％；　Ｎ　３．１３％実測値：　　Ｃ６４，
３１％；Ｈｌｌ、３１％；　Ｎ　３．１９％。 製造１５ ジプロピレングリコール、モノｎ−ヘプタデシルカルバ
メート 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ールの代わりにジプロピレングリコールを用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 製造１６ 製造４で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ールの代わりにチオジエチレングリコールを用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．２１　（ｔ、　Ｊ＝６．７）Ｅｚ、　２Ｉ（、Ｃ０
０ＣＨ２）。 ３．７４　（ｔ、　Ｊ＝６１［（ｚｐＨ，ＣＨ２０Ｈ）
。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＺＨ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 ２．６９　（ｔ、　Ｊ二６Ｈｚ、　４Ｈ，ＣＨ２５ＣＨ
２）。 ２．６　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）、　、　１
．６−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２２）Ｌ１５Ｎ○３Ｓ：　Ｃ６５，４６％
；８１１．２４％；Ｎ３．４７％。 実測値：　　Ｃ６５，７３％；　Ｈ１１，１２％；　Ｎ
　３．２１％製造１７ ２−　（２−ヘキサデシルオキシエチルチオ）エタノー
ル 製造１で記載された操作に従い、但しジエチレングリコ
ール及び１−ブロモオクタデカンの代わりに各々チオジ
エチレングリコール及び１−ブロモヘキサデカンを用い
て、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４９−５０°Ｃ１ ＩＲ（ＫＢｒ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−１）３３７９、２
９４９．２９１３，１４６８．１４５９．１４２４．１
３６２．１３４７，１１０６．１０４８．１０１４．９
６８．９６７；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５
）δｐｐｍ（ＴＭＳ）：３．７５　（ｔ、　Ｊ＝６．５
比、川、　ＣＨ２０）７３．６０　（ｔ、　Ｊ＝６．５
　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０）。 ３．４５　（ｔ、　）＝６．ｓ　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
０）。 ２．７７　（ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
５）。 ２．７４　（ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
５）。 ２．５２　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）。 １．６−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２０Ｈ４２０２５：　Ｃ６９，３１％；　
Ｈ１２，２１％。 実測値：　Ｃ６９，７０％；　Ｈ１２，５１％製造１８ ２−　（２−オクタデシルオキシエチルチオ）エタノー
ル 製造１て記載された操作に従い、ＩＪ　Ｌジエチレング
リコールの代わりにチオジエチレングリコールを用いて
、標題化合物を同様の収率て得た。 ｍｐ：　５８−５９°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ、ｌｘ（ｃｍ−１）：３３８３．２
９４９，２９１４，１４６Ｂ、１４５９，１４２５，１
３６２，１’Ａ７，１１０７．ユ０４７．コ０１４，９
９０，９７８；’ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３
）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：３．７５　（ｔ、Ｊ＝６．５
　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０）。 ３．６０　（ｔ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）
。 ３．４５　（ｔ、　１＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０
）。 ２．７７　（ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
５）。 ２．７４　（ｔ、　Ｊ＝６，２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
５）。 ２．５２　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＯＨ）／１．６
−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）−分析計算値
Ｃ２２Ｈ４６０２Ｓ：　Ｃ７０，５３％；Ｈ１２，３８
％実測値、　　Ｃ６９，９７％；　Ｈ１２，９４％例１ ピリジン フレーム乾燥フラスコに製造１で得られた化合物（２，
８４ｇ、　　７．９２ｍｍｏｌ）　、乾燥ジクロロメタ
ン（２５ｍｌ）及び乾燥ピリジン（１，２７ｍ１゜１５
、　８ｍｍｏｌ）を入れた。溶液を０℃に冷却し、フェ
ニルクロロカーボネー）　（１，０９ｍ１゜８、　７１
ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。混合物を２５℃で１時間攪
拌した。次いて、ジクロロメタン（４０ｍｌ）を加え、
溶液をＩＮ　　ＭＣＩ水溶液で洗浄した。溶液を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、対応混合カ
ーボネート（３，９１ｇ）を得た。この物質（３，８８
ｇ。 ８、　１０ｍｍｏｌ）を乾燥りｏロホルム（１，５ｍ１
）に溶解し、しかる後２−ピコリルアミン（１，０５ｍ
１．　９．　７３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた赤らん
だ溶液を還流下で１８時間攪拌した。ジクロロメタン（
４，０ｒｎｌ）を加え、溶’ｔｒｊＺを最初ＩＮ　　Ｎ
ａＯＨ溶液（３Ｘ　３０ｍ１）　シかる後塩水で洗浄し
た。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃
縮し、褐色半固体物として所望の生成物（４，１７ｇ）
を得た。反応粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル・ヘキサン３：１）で精製し、白色固体物
として標題化合物（３，７６ｇ、２ステツプの全体収率
９６％）を得た。 ｍｐ＋　６１−６２°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）３２２０、３０
４７．２９１７．２８４４．１７０９．１５９３．１５
７０．１５５６．１４６０．１３２２．１２６９．１１
万；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ
　（ＴＭＳ）８．５４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｉ
−Ｉｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ、）。 ７．６７　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．７Ｈｚ、　Ｉ（＝７．
６止、　ＩＨ，ｐｙｒ、）。 ７．４−７．１．　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）ｚ５．７７
　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５０　（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、　２Ｈ，ｐｙｒ−Ｃ
Ｈ２Ｎ）。 ３．４５　（ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２
０）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２９Ｈ５２Ｎ２０４：　Ｃ７０，６８％；　Ｈ１
０，６４％；　Ｎ　５．６８％実測値：　　Ｃ７０，７
６％；　Ｈ１０，８５％；　Ｎ　５．６５％例２ 乾燥フラスコ中において、例１で得られた化合物（１，
５ｇ、　　３．　０４ｎｕｎｏｌ）を乾燥ジクロロメタ
ン（１０ｍｌ）に溶解した。溶液をＯｏＣに冷却し、塩
化アセチル（０，２８ｍｌ、　　３．　９６ｍｍｏｌ）
を徐々に加えた。反応混合物を０°Ｃで１．５時間及び
室温で４８時間攪拌した。次いで、トリエチルアミンを
加え、混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２Ｘ４０
ｍｌ）で洗浄した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、濃縮して、褐色固体物（２，１２ｇ）を得
た。フラッシュクロマトグラフィー精製（酢酸エチル：
ヘキサン１：１）により白色固体物として所望の化合物
（１，５４ｇ、９５％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）２９１３、２
＆４６．１７３７．１，６９７．１５８９．１５６７、
１妬３．１４３１．１３７０．１３３８．１２あ、　１
２０６．１１３８゜１０８０、１０４２； ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：７つ ８．５０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝４）−（ｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ７．６２　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、Ｊ１＝７．５Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．０９　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．４−４．２　（ｍ、　２Ｈ，０＝ＣＯＣＨ２）。 ３．８−３．５　（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２
０）。 ３．４０　（ｔ、　Ｊ＝６．５土、　２Ｈ，ＲＣＨ２０
）。 ２．６１　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ３１Ｈ５４Ｎ２０５：　Ｃ６９，６２％；　Ｈ１０，
１８％、　Ｎ　５．２３％。 実測値： Ｃ６９，９１％；　Ｈ１０，３２％；　Ｎ　５．２５％
例３ 物 アセトニトリル（１ｍｌ）及びヨウ化エチル（１ｍ１．
）中の例２で得られた化合物（６９２■。 １、　２９ｍｍｏｌ）の溶液を７０℃で３日間加熱した
。 溶液を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶解し
、エーテルで沈澱させた。固体物を濾過し、乾燥し、黄
色がかった粉末として所望の化合物（６９３■、７７％
）を得た。 ｍｐ：　４６−５４°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍ、　（ｃｍ−’）：１ＨＮＭＲ（
８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）９．
６７　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ
）。 ８．４７　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝７．８
Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．０４　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．８０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、　ＩＨ
，ｐｙｒ）。 ５．４３　（ｓ、　２）（、ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０６　（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ，ＮＥｔ）
。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，○＝Ｃ０ＣＨ２）。 ３．９−３．５　（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２
０）。 ３．４３　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２
０）。 ２．６６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７４　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）
。 １．６−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３３Ｈ５９ＩＮ２０５・Ｈ２Ｏ：　Ｃ５５，９１
％；　Ｈ８，６７％；　Ｎ　３．９５％実測値： Ｃ５５，９０％；　Ｈ８，７６％；　Ｎ　４．０１％。 例４ ピリジン 例１で記載された操作に従い、但し製造１の生成物の代
わりに製造２の生成物を用いて、標題化合物を同様の収
率で得た。 ｍｐ：　５７−５９°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３２２、
３０４８．２９１７．２８４４，１７０３．１５９８．
１５７０．１５５６．１４６１．１３２３．１２７２．
１１２８゜ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、α）Ｃ１０）δｐ
ｐｍ　（ＴＭＳ）８．５６　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝
５Ｈ２，ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．７０　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝７．
８土、　ＩＨ，ｐ戸）７７．４−７．１　（ｍ、　２Ｈ
，ｐｙｒ）。 ５．８　（ｂｒｏａｄ、　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５２　（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈｚ、　２Ｈ，ｐｙｒ−
ＣＨ２）。 ３．４７　（ｔ、　Ｊ＝６．４Ｈろ朋、ＲＣＨ２０）。 １．７−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２７Ｈ４８Ｎ２０４　：　Ｃ６９，７８％；　Ｈ
１０，４１％、　Ｎ　６．０３％。 実測値：　Ｃ７０，０３％；　Ｈ１０，５３％；Ｎ　６
．３３％。 例５ 例２で記載された操作に従い、但し例１て製造された生
成物の代わりに例４で製造された生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：２９１３、
２脇、　１７３７．１６９９．１５８９．１５６８．１
％６．１４６５．１４３１．１３７０．１３３９．１２
羽、　１２０５゜１１３９、１０８０．１０４２； ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）８．５２　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、
　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６３　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．７］七、Ｊ１＝７．７
Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．１０　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ３．４２　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈろ川、　ＲＣＨ２０）
。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ２９Ｈ５ＯＮ２０５：　Ｃ６８，７４％；　Ｈ９，９
４％；　Ｎ　５．５２％実測値： Ｃ６８，７９％；　Ｈ１０，０５％；　Ｎ　５．６１％
。 例６ デシルオキシエトキシ）エトキシ〕カルボニル〕アミノ
メチル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ化物 例３で記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物の代わりに例５で製造された生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４５−５０°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａ、　（ｃｍ−１）：３４４０　
（Ｈ２Ｏ）、　２９１３．２８４５．１７４４．１６８
１．１６２５．１５７８．１５１０．１４６６、１３７
１．１２１３．１１６５゜１１２０、１０９３．１０４
４； ＩＨＮＭＲ（８０ＭＩ（ｚ、　ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　
（ＴＭＳ）：９．６５　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４４　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８ルＪ＝’π（ｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ８．０３　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｉ（ｚ、　ＩＨ
，ｐｙｒ）。 ７．８　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ５．４１　（ｓ、　２Ｉ（、ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０３　（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　２Ｈ，ＮＥｔ）。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，○＝α）ＣＨ２）。 ３．９−３．５　（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２
０）。 ３．４２　（ｔ、１＝６．ｓ土、２Ｈ，ＲＣＨ２０）。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７２　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．６−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３１Ｈ５５ＩＮ２０５・Ｈ２Ｏ：　Ｃ５４
，６９％、　８８．２９％；Ｎ４．１１％実は（１１値
： Ｃ５４，６７％；　Ｈ８，２０％；　Ｎ　４．１３％例
７ リジン 例１で記載された操作に従い、但し製造］で製造された
生成物の代わりに製造３て製造された生成物を用いて、
標題化合物を同様の収率で無色面状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３４９
、２９６５．２８６９．１７２０．１５９０．１５６６
、１５２５．１４７６、１４５５．１４３４．１３９５
．１あ２．１２８３゜１１６１、１０４４．９９４．９
４２；’ＨＮＭＲ（８０？ｖＩＨｚ、　ＣＤＣｌ２）δ
ｐｐｍ　（ＴＭＳ）：８．５２　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６６　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝７．
７Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．４−７．１　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４８　（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ｐ）／ｒ−
ＣＨ２）。 １．２０　（ｓ、　９Ｈ，Ｍｅ３Ｃ） 分析計算値Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２０５：　Ｃ５９，２４％；
　Ｈ７，４６％；　Ｎ　８．６４％実測値：　　Ｃ５９
，５２％；　Ｈ７，３８％；Ｎ８．７７％例８ 例２で記載された操作に従い、但し例１で製造された生
成物の代わりに例７で製造された生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で無色油状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：２９６５、
２８７０．１７２５．１５９０．１５６７、１４７６、
１４３２．１３６９．１３４０．１２８４．１２０７．
１１６２．１１３４゜１０９７、１０８１．１０４５； １８　ＮＭＲ（８０Ｍｌセ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ（
ＴＭＳ）：８．４９　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ−５Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６２　（ｄｔ、Ｊｄ＝１乃す、　Ｊ（＝７．π（ｚ
、　ＩＨ，ｐ戸）７７．２−７．７　（ｍ、　２Ｉ（、
ｐｙｒ）。 ５．０９　（ｓ、　２Ｈ，ＰＹｒ−ＣＨ２）。 ４．４．−４．２　（ｍ、　４Ｈ，ｆｅｒｆ−ＢｕＣＯ
ＯＣＨ２，ＮＣ００ＣＨ２）。 ３．７−３．５　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ２．６１　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．１９　（Ｓ、　９Ｈ，Ｍｅ３Ｃ）。 分析計算値Ｃ１５Ｈ２６Ｎ２０６・Ｃ５９，００％；　
）（７，１５％；　Ｎ　７．６４％実測値：Ｃ５９，２
３％；　Ｈ７，１９％；　Ｎ　７．８８％例９ 例３で記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物の代わりに例８で製造された生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率て粘稠な黄色油状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ　（ｃｍ−’）：３４４０
　（Ｈ２Ｏ）、　２９６９．２８７１．１７４６．１７
１４．１６２５．１５７９．１５０９．１４７８．１３
６７、１２８５．１２１３゜１１６５、１１３２，１０
８７．１０４２．９８６；ＩＨＮＭＲ（８０１ｖｉＨｚ
、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：９．６０　（
ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．５２　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８叱ｔ　Ｊｔ＝７．５
出、ＩＨ，ｐ戸）７８．０７　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ
＝７Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．８１　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．４５　（Ｓ、　２Ｈ，ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０６　（ｑ、　Ｊ＝７．４比、　２Ｈ，ＮＥｔ）。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，ＮＣ００ＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２８．　ｆｅｒｆ−ＢｕＣ○
○ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ２．６６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １、．７４　（ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ
）、　　１．１９　（ｓ、　９Ｈ，Ｍｅ３Ｃ）分析計算
値Ｃ２０Ｈ３１１Ｎ２０６−３／２Ｈ２０：　Ｃ４３，
７２％；　Ｈ６，２３％；　Ｎ　５．０９％。 実測値：　　Ｃ４３，８８％；　Ｈ６，０１％；　Ｎ　
５．０８％。 例１０ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で製造された
生成物の代わりに製造４で製造された生成物を用いて、
標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ＋　９１−９２°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３０１、
３０５８．２９４６．２９１３．２８４４．１６８１，
１５４２．１４６２．１４２９．１２８０．１１５１．
１１３１．１１１０゜１０８１．１０４６； 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　
ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６６　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８ルｔＪ＝７．５励、　
ＩＨ，ｐ戸）７７．４−７．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｐｙｒ
）。 ５．８６　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．７７　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５０　（ｄ、　Ｊ＝５．訃江、用、Ｐ戸−ＣＨ２）
。 ４．４４．１　（ｍ、　４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００Ｃ
Ｈ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１５　（ｑＪ二６Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ２９Ｈ５１Ｎ３０５：　Ｃ６６，７６％；
　Ｈ９，８５％、　Ｎ　８．０５％実測値：　　Ｃ６６
，７９％；　Ｈ９，８５％；　Ｎ　８．０１％例１１ 例２で記載された操作に従い、 但し例１で製造 された生成物の代わりに例１０て製造された生成物を用
いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　６０−６１°Ｃ： ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａ、　（ｃｍ−１）：１ＨＮＭＲ
（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ（ＴＭＳ）８．
５０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ
）。 ７−６０　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８叱ｒ　Ｊｔ＝７．５
ル、　ＩＨ，ｐ戸）７７．２−７．０　（ｍ、　２Ｈ，
ｐｙｒ）。 ５．１０　（ｓ、　２Ｈ，ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．４−４．２　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２−４．０　（ｍ、　２１（、Ｃ００ＣＨ２）。 ３．７−３．４　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、Ｊ二６Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）。 ２、６２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ３１Ｈ５３Ｎ３０６：　Ｃ６６，０４％；　Ｈ９，４
８％；　Ｎ　７．４５％実測値： Ｃ６５，８８％；Ｈ９，６７％；Ｎ７．１７％例１２ ａ）２−１：Ｎ−アセチル−Ｎ−［２−（２（ヘプタデ
シルカルバモイルオキシ）エトキシ〕エトキシ〕カルボ
ニル〕アミノメチル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ
化物 例３で記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物の代わりに例１１で製造された生成物を用いて、ヨ
ウ化物を同様の収率て得た。 ｍｐ：　４４−４６°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−’）：３４４１　
（Ｈ２Ｏ）、　２９１３．２＆４６．１６８７．１６２
５．１５７９．１５２４．１４６３．１３７０．１３３
８．１２１　ＬＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５
）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：９．６１　（ｂｒｏａｄ　ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４６　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ８．０４　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．８０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．４６　（ｓ、　２Ｈ，ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０８　（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＮＥｔ）。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 ２、６６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７４　（ｔ、　Ｊ−乃（ｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３３Ｈ５ＢＩＮ３０６・３／２Ｈ２０：　Ｃ５３
，０８％；　Ｈ８，２３％；　Ｎ　５．６２％実測値：
　Ｃ５３，０７％；Ｈ７，９４％；　Ｎ　５．５２％ｂ
）標題化合物の調製 ７０％水性メタノール中（ａ）部で得られた化合物（７
４８ｍｇ、　　１．　１０ｍｍｏｌ）の溶酸をイオン交
換カラムＩＲＡ−４１０（塩化物形）で溶離させた。濾
ｌ夜を濃縮乾固し、エーテル：アセトンて再結晶し、白
色粉末として所望の化合物（６３８ｍｇ、９２％）を得
た。 ｍｐ＋　４６−４７°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｒｎａ
Ｘ（ｃｍ−１）：３２９５、３０５１．２９１４．２８
４５．１７４０．１６８６，１６２４．１５４０．１４
６０．１３７０．１３４６．１２２２；分析計算値Ｃ３
３Ｈ５８ＯＮ３０６・１／２Ｈ２０：　Ｃ６２，１９％
；　Ｈ９，３３％、　Ｎ　６．５９％実測値：　Ｃ６１
，９６％ｉ　Ｈ９，７１％；Ｎ６゜５１％。 例１３ 物 例３て記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物の代わりに例１０て製造された生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　５３−６８°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３２１、
２９１３．２＆４６．１７０２．１６２５．１５１８．
１４６３．１乃５，１１凸、１例３；ＩＨＮＭＲ（８０
ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）９．２２
　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）
。 ８．６−７．９　（ｍ、　３Ｈ，ｐｙｒ）。 ７．１　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　］Ｈ，ＮＨ）。 ５．１　（ｍ、　３Ｈ，ＮＨ，ＮＥｔ）。 ４．９４　（ｄ、　Ｉ＝乃り、川、　Ｐｙｒ−ＣＨ２）
。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 １．７　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　３Ｈ，１佃

【）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３１Ｈ５６ＩＮ３０５・Ｃ５４，，９４％
、　Ｈ８，３３％、Ｎ　６．２０％。 実測値：　Ｃ５４，８０％；　Ｈ８，４４％、　Ｎ　６
．０７％。 リ　２ 例１４ 例３で記載された操作に従い、但し例２て製造された生
成物及びヨウ化エチルの代わりに各々例１１で製造され
た生成物及びヨウ化メチルを用いて、標題化合物を同様
の収率て得た。 ｍｐ：　４８−７０°Ｃ： ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：３３２５　（
Ｈ２Ｏ）、２９１３，２８４６，１７５０，１６９３，
１６２６，１５８０，１５１３，１４６３，１４２８，
１３６８．　ゴ３３２゜１２１２、１１２８．１０８４
．１０４２；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ　（ＴＭＳ）９．４１　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４６　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．４３　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．１　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）／４．６９
　（ｓ、　３Ｈ，ＮＣＨ３）。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１２　（ｑ、　Ｊ＝６Ｉ−ｉｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２
Ｎ）。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 、、、　　　　　　　　　　−９４ 分析計算値 Ｃ３２Ｈ５６ＩＮ３０６−３／２　Ｈ２０：　Ｃ５２，
４５％；Ｈ８，１１％；　Ｎ　５．７３％実測値 Ｃ５２，４８％；　Ｈ７，９８％；　Ｎ　５．５９％。 例１５ 例２で記載された操作に従い、但し例１で製造された生
成物及び塩化アセチルの代わりに各々例］０で製造され
た生成物及びエチルクロロカーボネートを用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　５７−５９°Ｃ１ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ　（ｃｍ−１）：３３４７．
２９１２，２＆４５，１７８８，１フ５４，１フ１１，
１６８１，１５９１，１５６６．１５２５，１４６８，
１４３３，１３９３１３７１、１３３８．１３０２．１
２７４．１２６０．１２４６．１２０４．１０９９．１
０４３．１０２２；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）８．５２　（ｂｒｏａｄ　
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，ｐｙｒ）。 ７．６４　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、Ｊ１＝７．５Ｈ
ｚ、、ＩＨ，ｐ戸）。 ７．３−７．１　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ５．０４　（ｓ、２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．５−４．１　（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００Ｃ
Ｈ社４．２６　（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ，０Ｅｔ）
。 ３．８−３．５　（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、Ｊ＝６Ｉ七、川、　ＲＣＨ２Ｎ）。 １、．７−０．７　（ｍ、３６Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ３２Ｈ５５Ｎ３０７　：　Ｃ６４，７３％；　Ｈ９，
３３％；　Ｎ　７．０８％実測値： Ｃ６４，７８％；　Ｈ９，２０％；　Ｎ　６．８３％例
１６ 例３で記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物の代わりに例１５で製造された生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４５−５００Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−１）：１ＨＮＭＲ
（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：
９．７６　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，
ＰＹｒ）。 ８．５３　（ｄｔ、　Ｊｃｌ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝６
．刀セ、、　、ＩＨ，ｐ戸）。 ８．０９　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、　ＩＨ
，ｐｙｒ）。 ７．８４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，
ｐｙｒ）。 ５．４５　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０９　（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ，ＮＥｔ）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．３４　（ｑ、Ｊ＝７．０土、川、　ＱＥｔ）。 ４．５−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３コ３　（ｑ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣｆ（２Ｎ）
。 １．７３０．　Ｊ＝７．３Ｉ勤、　３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．３４　（ｔ、　Ｊ＝７．０１七、　３Ｈ，ｏｐｔ）
。 １．６−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３ｄ￥５ＯＩＮ３０フ−３／４８２０：　
Ｃ５３，５０％；　Ｈ８，１２％；Ｈ５，５０％実測値 Ｃ５３，６５％；　Ｈ８，２７％；　Ｎ　５．４４％。 例１７ 例１で記載された操作に従い、但し製造１て得られた生
成物の代わりに製造５て得られた生成物を用いて、 標題化合物を同様の収率て得た。 ｍｐ：　８６−８７°Ｃ； ＩＩＲ（にＢｒ）　Ｖｍａｘ　（Ｃｍ−１）：’ＨＮＭ
Ｒ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）
：８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ
，ｐｙｒ）。 ７．６７　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．．５叱、　Ｊｌ＝７．
５Ｈ２，ｊＨ，ｐ戸）７７．４−７．１　（ｍ、　２Ｉ
（、ｐｙｒ）。 ５．８　（’ｂｒｏａｄ　Ｓ／　ＩＩ（ｌ　ＮＩ−（）
／４．８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２７Ｈ４７Ｎ３０５　：　Ｃ６５，６９％；　Ｈ
９，５９％；　Ｎ　８．５１％。 実測値：　　Ｃ６５，８８％；　Ｈ９，２２％；　Ｎ　
８．６１％例］８ 例２で記載された操作に従い、但し例１で製造された生
成物の代わりに例１７て製造された生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　５３−５５°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（Ｃｍ４）１ＨＮＭＲ（８
０■七、ＣＤＣｌ５）δｐｐｍσＭＳ）８．５０　（ｄ
、　Ｊ−４Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６２　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１８Ｈｚ、　Ｉ、＝７．１
’ｆ−Ｔｘ、　、ＩＨ，ｐ戸）。 ７．３−７−０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．１１　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．１　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４−４．２　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ（Ｘ）ＣＨ２）。 ３．７−３．４　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１５　（ｑ、　Ｊ＝６ル、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ２９Ｈ４９Ｎ３０６・Ｃ６５，０１％；　Ｈ９，２２
％；　Ｎ　７．８４％。 実測値。 Ｃ６４，６６％；　Ｈ９，６７％；　Ｎ　７．５９％。 例１９ 例３で記載された操作に従い、但し例２て製造された生
成物の代わりに例１゛８で製造された生成物を用いて、
標題化合物を同様の収率て得た。 ｍｐ：　７１−７５°ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｍＢｘ（ｃｍ−１）：３４４１、２９
２０．２８４９．１７４７．１６９６．１６２５．１５
８０．１５１４．１４４６．１３７０．１３３８．１２
１３．１１６３゜１１３４、１０８６　； ９つ 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：９．６０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８５１０、Ｊ＝７．５Ｉ−Ｉｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８、（）４　（ｔ、　Ｊ＝６．５弛、　ＩＨ，ｐｙｒ）
。 ７．８２　（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ芦）。 ５．４６　（Ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０６　（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＨ，Ｎ
］Ｅｔ）。 ４．６４．４　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 １．７４　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈろ３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３１Ｈ５４１Ｎ３０６・１／２Ｈ２０：　
Ｃ５３，１４％；　Ｈ７，９１％；　Ｎ　５．９９％実
測値・Ｃ５２，９５％；　Ｈ７，９３％；　Ｎ　５．８
２％例２０ 例３で記載された操作に従い、但し例２で製造された生
成物及びヨウ化エチルの代わりに例１８で製造された生
成物及びヨウ化イソプロピルを用いて、標題化合物を同
様の収率で得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）３３３１、２
９］９．２８４９．１７４７．１６９３．１６２４．１
５７８．１５１３．１４４９．１３６７、１３３８．１
２２０．１１６２．１１３１．１０８８，１０４３，９
８６；】ＨｈＪＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐ
ｐｍ＜ＴＭＳ）：９．５８　（ｄ、　Ｊ＝６よ、ＩＨ，
ｐ芦）。 ８．５４（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝７．５
ＨろＪＨ，ｐ戸）。 ８．０５　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ７．８５　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ
，ｐｙｒ）。 ５．４４　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．９５　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＰｒ、
　ＮＨ）。 ４．６−４．４　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６ガ七、川、　ＲＣＨ２Ｎ）。 ２．６６’　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 ２．１０　（ｍ、　２Ｈ，Ｐｒ）、　１．７−０．７　
（ｍ、　３２Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３１Ｈ５１Ｎ３０６・３／４Ｈ２０：　Ｃ
５３，４４％；　Ｈ８，０６％；　Ｎ　５．８４％。 実測値・Ｃ５３，４４％；　Ｈ８，１２％；　Ｎ　５．
９０％例２１ 例２で記載された操作に従い、但し例１で製造された生
成物及び塩化アセチルの代わりに例１７で製造された生
成物及びエチルクロロカーボネートを用いて、標題化合
物を得た。 ｍｐ：　５２−５３°Ｃ２ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：３５６３、２
９１８．２刺７．１７８８．１６８１．１５９４．１５
３０．１４の、　１４２９．１３７６、１３５０．１２
１０．１１５５゜１０９２； ＩＨＮＭＲ（８０ＮＨ２，ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（’
ｒＭＳ）：８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６４　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１乃セ、　Ｊｔ＝７．５ｍ
、　、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０（ｍ、　２Ｂ、　ｐｙｒ）ｚ５．０４　
（ｓ、　ＺＨ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２５　（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、川、　０Ｅｔ）。 ４．３−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ（Ｘ）ＣＨ２）。 ３．８−３．５　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６．１止、川、　ＲＣＨ２Ｎ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　３２Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３１Ｈ５１Ｎ３０７：　Ｃ６４，４４％、
　Ｈ８，８９％；　Ｎ　７．２７％。 ；測値：　　Ｃ６４，２７％；　Ｈ９，２０％；　Ｎ　
７．２８％例２２ 例３て記載された操作に従い、 但し例２て製造 された生成物の代わりに例２１て得られた生成物を用い
て、本例の標題化合物を得た。 ｍｐ：　３０−４２°ｑ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−”）３４４５　（Ｈ
２Ｏ）、　２９２１．、２８４９．１７９２．１７６０
．１７０１．１６２４．１５１８．１４４８．１３７２
．１３３８．１２９９゜１２１８、１１０４．１０１９
゜ ”ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：９．７４　（ｄ、Ｊ＝５ル、　ＩＨ，ｐｙｒ
）。 ８．５６　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝７．５Ｉ（ｚ　ｊＨ
，ｐｙｒ）。 ８．１２　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，ＩＨ，ｐｕ
ｒｒ）。 ７．８５（ｄ、Ｊ＝８Ｉ（ｚ、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ５．４６　（ｓ、２Ｉ（、Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０９　（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ、　
ＮＨ）。 ４．５−４．３　（ｍ、　２Ｉ（、α）ＯＣＨ２）。 ４．３４　（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、川、○Ｅｔ）。 ４．３−４．１　（ｍ、２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ，ＲＣ８２Ｎ）
。 １．７４　（ｔ、Ｊ＝７．３池、　３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３２Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３２Ｈ５６１Ｎ３０７・１／２Ｈ２０：　
Ｃ５２，５９％；Ｈ７，８６％、　Ｎ　５．７５％実測
値Ｉ　　Ｃ５２，６２％；　Ｈ７，８３％；　Ｎ　５．
８２％例２３ チル〕 ピリジン 例２て記載された操作に従い、但し例１て製造された生
成物及び塩化アセチルの代わりに例１７で得られた生成
物及びイソブチルクロロカーボネトを用いて、 標題化合物を無色油状物として得 た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：１ＨＮＭＲ
（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）＋
８．５４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．６４　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、　Ｊ１＝７．
５Ｈｚ、　、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｉ−（、ｐｙｒ）。 ５．０５　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ：ｚ）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５−４．２　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ（Ｘ）Ｃ，Ｈ２）。 ３．９７　（ｄ、　Ｊ＝６．４１Ｆ（ｚ、　２Ｈ，１−
Ｂｕ）。 ３．８−３．５　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＺＨ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 ２．１−１．６　（ｍ、　ＩＨ，１−Ｂｕ）。 １．６−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値 Ｃ３２Ｈ５５Ｎ３０７　：　Ｃ６４，７２％；　Ｈ９，
３３％；　Ｎ　７．０７％実測値 Ｃ６４，４５％、　Ｈ９，４４％；Ｎ６．９４％例２４ 例３て記載された操作に従い、 但し例２３で製 造された生成物を用いて、標題化合物をペスト 物として得た。 〕ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δＰＰｍ（Ｔ
ＭＳ）＋９．６７　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、
　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．６５　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．８Ｉ−（ｚ　
、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．１５　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ７．８８　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ；　ＩＨ，
ＰｌｙＴ）１５．４８　（５，２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）
。 ５．０６　（ｑ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ、
　ＮＨ）。 ４．５−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．０４　（ｄ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ，１−Ｂｕ
）。 ３．８−３．５　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝５．８Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２
Ｎ）。 ２．２−１．７　（ｍ、　ＩＨ，１−Ｂｕ）。 １．７３　（ｔ、　Ｊ＝７．４Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）
。 １．６−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）例２５ 例１２ｂで記載された操作に従い、但し例１２ａで製造
された生成物の代わりに例２４で製造された生成物を用
いて、標題化合物を黄色油状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　Ｖｒｎａｘ　（ｃｍ’）：３３８２
　（Ｈ２Ｏ）、　２９５３．２９１９．１７９１．１７
５８．１６９６．１６２５．１５２４．１４４９．１３
７７、１２９５．１２１６゜１１０８； 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δＰＰｍ（Ｔ
ＭＳ）：１０．１０　（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）・ｓ、４７　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ　、ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ８．０９　（ｔ、　Ｊ−πＪ：ｚ、　Ｉ　Ｈ，ｐ戸）１
７．７８　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ５．４３　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．１７　（ｑ、７＝７比、　３Ｈ，ＮＥｔ、　ＮＨ）
。 ４．５−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２−４．０　（ｍ、　２Ｈ，ＣＯＯＣＨ２＞。 ４．０６　（ｄ、　Ｊ＝６．５１［−ＬＺ、　２Ｉ−（
、１−Ｂｕ）。 ３．８−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＥ（２）。 ３．１２　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 ２．３−１．７　（ｍ、　ＩＨ，７−Ｂｕ）。 １．７２　（ｔ、丁＝７．２Ｈｚ、３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３４Ｈ６ＧＮ３Ｃ］０７・Ｈ２Ｏ：　Ｃ６
０，３８％；　Ｈ９，２４％；　Ｎ　６．２１％。 実測値、　Ｃ６０，５６％；　Ｈ９，３６％；　Ｎ　６
．１５％。 例２６ ピリジン 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造７て得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率て得た。 例２７ 例２で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに例２６て得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率て得た。 例２８ 物 例３で記載された操作に従い、但し製造１て得られた生
成物の代わりに例２７て得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率て得た。 例２つ ピリジン 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに例６て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３３０７、
２９１５．２８４５．１６７２，１５８９．１５３０．
１４６４，１４３９．、１２６０．１１４３．１０６８
．１０５５．９８３；】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃ１３）δＰＰｍ（ＴＭＳ）：８．５３　（ｂｒｏａｄ
　ｄ、Ｔ＝５．６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６６　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８叱、１□−７，６Ｈ
ｚ、　、ＩＨ，ｐ戸）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．７　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．７　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 土Ｕ／ ４．４８　（ｄ、　Ｊ＝５．４Ｊ−１ｚ、　２Ｈ，Ｐｙ
ｒ−ＣＨ２）。 ４．２−３．９　（ｍ、　４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００
ＣＨ２）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６．１ル、田、　ＲＣＨ２Ｎ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）例３０ 例２で記載された操作に従い、但し例１て得られた生成
物の代わりに例２９で得られた生成物を用いて、標題化
合物を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−”）：３３３５
、２９１２．２８４４．１７３６．１６８０．１５９０
．１５６７、１５３０．１４６３．１４３３．１３３８
．１２０４．１１５４１０７７．１０４６； ＩＨＮＭＲ（８０？ｖｉＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ
（ＴＭＳ）：８．５１　（ｄｑ、Ｊｑ＝１．３１（ｚ、
丁ｄ＝５に乙、ＩＩ（、ｐｙｒ）。 ７．６３　（ｄｔ、　Ｊｄ＝７．５Ｈｚ、　Ｊ１＝１．
８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．０８　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．２−３．９　（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００Ｃ
Ｈ２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝６比、川、　ＲＣＨ２Ｎ）。 ２．６３　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 ７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 例３１ 物 例３で記載された操作に従い、但し例２て得られた生成
物の代わりに例３０て得られた生成物を用いて、標題化
合物を得た。 ｍｐ：　３１−３３°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３３５、
３０３０．２９１８．２＆４７．１７３５．１７０５．
１６７７、１６２５．１５７８．１５２４．１４６３．
１４偽１３６７゜１３４４、１２２２，１１６４．１０
８４；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐ
ｍ　（ＴＭＳ）９．６４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５．
６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ［、８，４５（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ８．０４　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）。 ７．４２　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）。 ５．４２　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０８　（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　２Ｈ，ＮＥｔ）
。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．３２　（ｔ、Ｊ＝６升（ｚ、２Ｈ，Ｃ（Ｘ疋Ｈ２）
７４．０１　Ｑ、１＝６．３止、川、Ｃ００ＣＨ２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ）
。 ２．６４　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、３２Ｈａｐｒｏｘ、）、分析計
算値Ｃ３２Ｈ５６１Ｎ３０５・１／３Ｈ２０：　Ｃ５５
，２４％；　Ｈ８，３３％；　Ｎ　６．０４％実測値： Ｃ５５，２２％、　Ｈ８，５１％、　Ｎ　６．１９％例
３２ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造８で得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 例３３ 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例３２で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 例３４ ヨウ化物 例３で記載された操作に従い、 但し例２で得ら れた生成物の代わりに例３３で得られた生成物を用いて
、 標題化合物を同様の収率て得た。 例３５ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造９で得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３０６、
３０５７．２９１３．２＆４４．１６８０．１６２４．
１５８９．１５４０．１４６４．、１４３３．１３７７
、１２８９．１２７２゜１１４７、１０７３．１０４６
； 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６５　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．５）Ｔｌｚ　
、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４９　（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　ＺＨ，Ｐｙｒ−
ＣＨ２）。 ４．３−４．１（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００ＣＨ
２）。 ３．１３　（ｑ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、川、　ＲＣＨ２団
。 ２．７９　（ｔ、　Ｊ＝６．５比、　４Ｈ，ＣＨ２虻Ｈ
２）７１．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）
］　１２ 例３６ 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例３５で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ（ｃｍ−１）：３３２４、２
９１５．２８４６．１７４０．１６ｇ１．１５９０．１
５３０．１４６４．１４２４．１３＆４．１３７２．１
３５０゜１．２５４．１２０４．、１１４２．１０７８
；”ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　
（ＴＭＳ）８．５０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６３　（ｄｔ、Ｊｔ＝１．８止、Ｊｄ＝７．４ル、
ＩＨ，ｐ戸）７７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ
）。 ５．０８　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．３０　（ｔ、　Ｊ−πセ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）
。 ４．１６　（ｔ、　Ｊ＝４πセ、川、α）ＯＣＨ３）。 ３．１４　（ｑ、　Ｊ＝６比、川、　ＲＣ８２Ｎ）。 ２．６９　（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、　４Ｈ，ＣＨ２５Ｃ
Ｈ２）。 ２．６２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）例３７ 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例３６で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４６−４８°Ｃ； １ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（
Ｔ？ｖｉＳ）：９．５４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４７　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ＩＨ
，ｐｙｒ）。 ８．０４　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値 Ｃ３１Ｈ５４ＴＮ３０５Ｓ−２／３　Ｈ２０Ｃ５０，６
７％；　Ｈ７，８２％；　Ｎ　５．７１％実測値：　Ｃ
５０，３３％；　Ｈ７，６５％；　Ｎ　５．３３％例３
８ 例１て記載された操作に従い、但し製造１て得られた生
成物の代わりに製造１０て得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　Ｖｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３２７
、３０５６．３０２１．２９４．０．１７０２．１５９
１．１５３０．１４７２．１４４９．１４３４．１３５
２．１坂、１１２７゜１０９１．１０４８； 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ（Ｔ
ＭＳ）：８．５０　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６４　（ｄｔ：、　Ｊ１＝７．５Ｈｚ、　Ｊｄ＝１
．８叱、　ＩＨ，ｐ戸）７７．４−７．０　（ｍ、　７
Ｈ，Ｃ６Ｈ５，Ｐｙ′ｒ）。 ５．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４８　（ｄ、Ｊ＝５．５Ｉ（ｚ、　２Ｊ（、Ｐｙｒ
−ＣＨ２）。 ４．４−４．１　（ｍ、　４Ｈ，αＸ）ＣＨ２，Ｃ００
ＣＨ２）７３．８−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０Ｃ
Ｈ２）。 ３．１８　（ｑ、Ｊ＝６．３）ｆｚ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｎ）。 ２．６４　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ０ＣＨ２Ｃ
１（２Ｎ）。 ２．１−１．６　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２Ｃ１ＣＨ２Ｎ）
例３９ 例２で記載された操作に従い、 但し例１て得ら れた生成物の代わりに例３８て得られた生成物を用いて
、標題化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ＶｍａＸ（ｃｍ−１）：３３５２．
３０５５，３０２０，２９３９，１７００，１５９０，
１５６６．１５２５，１４フ２，１４３３，１３７０，
１３３８，１２０６゜１１３２、１０８０．１０４８．
９８２；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐ
ｐｍ（ＴＭＳ）：８．４６　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝
５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６１　（ｄｔ、　Ｊ１＝７．５Ｈｚ、　Ｊｄ＝１．
８Ｈｚ、ＩＨ，Ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　７Ｈ，Ｃ６Ｈ５，ＰＹｒ）。 ５．４　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ５．０９　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．４−４．０（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００ＣＨ
２）。 ３．６−３．３　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．１７　（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ
刈±Ｎ）２．６３　（ｔ、　Ｊ−πＬ、川、用力ＣＨ２
ＣＨ２Ｎ）。 ２．６０　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．８４　（ｑｕｉｎｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ
に山ＣＨ２Ｎ）例４０ 例３で記載された操作に従い、但し例２で１尋られた生
成物の代わりに例３って得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率て得ｔコ。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−１）：３４０４
、３０２２．２９３５．１７４６．１７０２．１６２４
．１５７８．１５１３．１４４６．１３６７、１３３８
．１２１３，１１６３゜１１２８、１０８７．１，０４
４．９８６゜ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）
δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：９．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、
　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４６　（ｄｔ、　Ｊｌ−７，５Ｈｚ、　Ｊｄ＝１．
８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．９５　（ｔ、丁＝ンｌヨＬ乙、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．７３　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．２１．　（ｓ、　５Ｈ，Ｃ６Ｉ（５）。 ５．４３　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２＞。 ５．０５　（ｑ、Ｊ＝６．３ｍ、　３Ｈ，ＮＥｔ、ＮＨ
）。 ４、．５−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．２−４．０　（ｍ、　２Ｉ（、Ｃ００ＣＨ２）。 ３．８−３．５　（ｎｎ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．２０　（ｑ、Ｊ−油、　２Ｉ（、ＣＨ２ＣＨＣ匝Ｎ
）７２．６４　（ｔ、Ｊ馴セ、２Ｈ，１ｃＨ２ｃＨ２Ｎ
）。 ２．６４　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 ２．０−１．６　（ｍ、　５Ｈ，ＣＨり山ＣＨ２Ｎ、　
ＮＥｔ）分析計算値 Ｃ２５Ｈ３４ＴＮ３０６・５／２　Ｈ２０Ｃ４６，５９
％；Ｈ６，１０％ｉ　Ｎ　６．５２％実測値 Ｃ４６，６８％！；　Ｈ５，７１％；　Ｎ　６．１２％
例４１ 例１で記載された操作に従い、但し製造］で得られた生
成物の代わりに製造］］で得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ＩＲ（ＫＢｒ）　”ｍａｘ　（ｃｍ−１）：３３１６、
２９１９．２８４８．１６８４．１５３６．１４７１．
１４４８．１４３３．１２５６．１１２９．１０８１．
１０５３．１０４５；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ５）δｐｐｍ（ＴＭＳ）８．５３　（ｂｒｏａｄ　
ｄ、　Ｔ＝５Ｈ２，ＩＨ，ｐ％）。 ７．６７　（ｄｔ、　Ｊｔ＝７．６比、Ｊｄ＝１．８止
、ＩＨ，ｐ戸）７７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙ
ｒ）。 ５．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．５０　（ｄ、Ｊ＝５．５叱、　２Ｈ，Ｐ戸−ＣＨの
。 ４．４−４．１　（ｍ、　４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，αＸＸ
Ｉ：Ｈ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．００　（ｔ、　Ｊ−６，１Ｈｚ、　２Ｈ，ｃｈｅｘ
−ＣＨ２Ｎ）。 ２．０−０．７　（ｍ、　１１Ｈ，ｃｈｅｘ）。 分析計Ｎ　値Ｃ１９Ｈ２９Ｎ３０５：　Ｃ６０，１４％
；　Ｈ７，７０％；　Ｎ　１１．０７％実測値 Ｃ５９，８９％；　Ｈ７，８５％；　Ｎ　１０．８２％
例４２ 例２て記載された操作に従い、但し例１て得られた生成
物の代わりに例４１て得られた生成物を用いて、標題化
合物を無色油状物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）３３４８、２
９２０．２８４８．１７５０．１７０２．１５９０．１
５６６、１４７２．１３７０．１３３９．１２７９．１
２４５．１２０７゜１１３３、１０９７．１０７９．９
８３；ＩＨＮＭＲ（８０１ｖｉＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ
ｐｐｍ　（ＴＭＳ）：８．５０　Ｃｂｒｏａｄ　ｄ、　
Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ＞。 ７．６１　（ｄｔ、　Ｊ１＝７．５Ｈｚ、　Ｊｄ＝１．
８ＨろＩＨ，ｐ戸）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．１０　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４−４．２　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）／４．
２−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．７−３．４　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ３．０　（ｔ、　Ｊ＝６．１）Ｔｌｚ、２１（ｃｈｅｘ
−ＣＨ２）。 ２．６２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　１１Ｈ，ｃｈｅｘ）例４３ 例３で記載された操作に従い、但し例２て得られた生成
物の代わりに例４２で得られた生成物を用いて、標題化
合物を黄色ペースト物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ＶｍａＸ　（ｃｍ−”）：３４０５
　（Ｈ２Ｏ）、　３１４６．２９１９．２＆４８．１７
４７．１７０２．１６２４．１５７９．１５１３．１，
４４５．１３６７、１３３８゜１２１８、１１６２．１
０８８．１０４Ｌ　９８７；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、
　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ（ＴＭＳ）９．５８　（ｂｒｏ
ａｄ　ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．５６　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８土／　Ｊｔ＝”’土
、　ＩＨ，ｐ）ｙｒ）。 ８．０７　（ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）
。 ５．０５　（ｑ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ、
　ＮＨ）。 ４．６−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．０　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．９−３．６　（ｍ、　４Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２）。 ２．９８　（ｔ、　Ｊ＝６．１）Ｔｌｚ、　２Ｈ，ｃｈ
ｅｘ−ＣＨ２）。 ２．６６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７３　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈ２，３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．９−０．７　（ｍ、　ＩＩＨ，ｃｈｅｘ）。 分析計算値Ｃ２３Ｈ３６１Ｎ３０６：　Ｃ４７，８４％
；　Ｈ６，２８％；　Ｎ　７．２８％実Ａ１１ｌ値：　
Ｃ４７，８３％；　Ｈ６，４３％；　Ｎ　７．１５％例
４４ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造１２で得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　５８−６２°Ｃ； ＪＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ　（ｃｍ−１）：　３３１５
．３０６０．２９４７．２９１３．２＆４４．１６８４
．１５４１．１４８５．１４６２゜１２８７、１１４０
．１　ｏ４４； 】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：８．５３　（ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
戸）。 ７．６６　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８Ｔ七ｒ　Ｊｔ＝７．
５ル、ｊＨ，ｐ芦〉。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｉ（、’ｐｙｒ）。 ６．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４９　（ｄ、　Ｊ＝５．５叱ｐＨ，Ｐ戸−ＣＨ分。 ４．４−４．１．（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００Ｃ
Ｈ２）。 ３．８−３．６　（ｍ、　８Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２
０ＣＨ２）３．１．４　（ｑ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ、川、
　ＲＣＨ２Ｎ）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２９Ｈ５１Ｎ３０６Ｃ６４，７７％；　Ｈ９，５
６％；　Ｎ　７．８１％。 実測値・Ｃ６４，７５％；　Ｈ９，７０％、　Ｎ　７．
６６％例４５ ピリジン 例２で記載された操作に促い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例４４で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４２−４３°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３３３１、２
９１４．２８４６．１７３０．１７０１．１６８４．１
５９１．１５３７．１４６３．１４３４．１３６９．１
３４０．１２８８゜１２６９、１２５３．１２３７．１
２０６．１１３５，１１１８．１０８９゜ＩＨＮＭＲ（
８０？ｖｉＨｚ、　ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）
：８．５０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．６１　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８比、Ｊ、＝７．４凪、
　ＪＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｉ−（、ｐｙｒ）。 ５．０９　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４４．１　（ｍ、４Ｈ，ＣＯＯＣＨ２，Ｃ００ＣＨ
２）。 ３．７−３．４　（ｍ、８Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２０
ＣＨ２）３．１３　（ｑ、Ｊ＝６．０Ｉ（ｚ、　２Ｉ（
、ＲＣＨ２Ｎ）。 ２．６２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３】Ｈ５３Ｎ３０７・Ｃ６４，２２％；　
Ｈ９，２１％；　Ｎ　７．２４％実測値： Ｃ６３，８５％；　Ｈ７，０６％；Ｎ９．３７％例４６ 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例４５て得られた生成物を用いて、標題化
合物を黄色ペースト物として得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）３３０３、２
９１３．２８４６．１７４６．１６８０．１６２４．１
５７４．１５３７．１４４５．１３７０．１２７１．１
勉、　１１６１゜１１１０、１０８６．１０４５．９８
５；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ
　（ＴＭＳ）：９．６３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．５３　（ｄｔ、Ｊｃｉ＝１．８Ｈｚ、Ｊ１＝７．４
Ｈｚ、、ｉＨ，ｐ）ｙｒ）。 ８．０７　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）。 ７．８４　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）。 ５．７０　（ｓ、２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０５　（ｑ、Ｊ＝７３ル、　３Ｈ，ＮＥｔ、　ＮＨ
）。 ４．６−４．３　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．３−４．１　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ３．８−３．５　（ｍ、８Ｈ，ＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｘ：Ｈ２）。 ３．１１　（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ
）。 ２．６６　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７３　（ｔ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）
。 １．７−０．７　（ｍ、　２９Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３２Ｈ５８１Ｎ３０７　：　Ｃ５３，１１
％；　Ｈ８，０８％；　Ｎ　５．８０％実測値：　Ｃ５
３，１４％、　Ｈ７，９９％、　Ｎ　５．５９％８例４
７ 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物及び塩化アセチルの代わりに各々例４４で得られた生
成物及びエチルクロロカーホネートを用いて、標題化合
物を同様の収率て得た。 例４８ 例３で記載された操作に従い、但し例１て得られた生成
物の代わりに例４７て得られた生成物を用いて、 標題化合物を同様の収率で得た。 例４９ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造］３で得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 例５０ ピリジン 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例４９で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 例５１ １−エチルピリジニウムヨウ化物 例３で記載された操作に従い、但し例２て得られた生成
物の代わりに例５０て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率て得た。 例５２ 例２で記載された操作に従い、但し例１て得られた生成
物及び塩化アセチルの代わりに各々例５１て得られた生
成物及びエチルクロロカーボネトを用いて、標題化合物
を同様の収率で得た。 例５３ 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例５２で得られた生成物を用いて、 標題化合物を同様の収率で得た。 例５４ ピリジン 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造１４て得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率て得た。 例５５ つ化物 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例５４て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率て得た。 例５６ ２−　〔Ｎ−アセチル−Ｎ−［：（２−Ｃ２−Ｃ２〔２
−（ペンタデシルカルバモイルオキシ）エトラ化物 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例５５で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 例５７ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに例１５で得られた生成物を用いて、標題
化合物を同様の収率で得た。 例５８ 例２で記載された操作に従い、但し例１で得られた生成
物の代わりに例５７で得られた生成物を用いて、 標題化合物を同様の収率で得た。 例５９ 例３て記載された操作に従い、但し例２て得られた生成
物の代わりに例５８で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 例６０ 例１で記載された操作に従い、但し製造１で得られた生
成物の代わりに製造１６で得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ　７３−７４°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａ、　（ｃｍ−１）：８．５３　
（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｉ（ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）
。 ６．１　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ５．０　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ３．１０　（ｑ、Ｊ−６，０）Ｅｚ、　２Ｈ，ＲＣＨ２
Ｎ）。 ２．７９　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、４Ｈ，ＣＨ２５ＣＨ
２）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析ｔ
ｔ　算値Ｃ２９Ｈ５１Ｎ３０４Ｓ　：　Ｃ６４，７６％
；　Ｈ９，５５％；　Ｎ　７．８１　％；　９５．９６
％実測値：Ｃ６４，６７％；　Ｈ９，４１％；　Ｎ　８
．０８％；　Ｓ　５．８６％例６１ 例２で記載された操作に従い、但し例１て得られた生成
物の代わりに例６０て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ｍｐ　６２−６３°Ｃ： ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）７．６０　（ｄ
ｔ、Ｊ１＝１．８Ｈｚ、Ｊｄ＝７．４±、ＩＨ，ｐ戸）
７７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．０８　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．９　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．３０　Ｑ、　Ｊ−π江、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）。 ４．１６（ｔ、７−４乃り、川、Ｃ００ＣＨ２）。 ３．１４．　（ｑ、　Ｊ＝６土、田、　ＲＣＨ２Ｎ）。 ２．６８　（ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、　４Ｈ，ＣＨ２５
ＣＨ２）。 ２６２　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）／ １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３１Ｈ５３Ｎ３０５Ｓ：　Ｃ６４，２１％；　Ｈ
９，２１％；Ｈ７，２５％；　Ｓ　５．５３％。 実測値：　　Ｃ６４，０５％；　Ｈ９，５６％；　Ｎ　
７．３７％；　Ｓ　５．９１％。 例６２ 例３で記載された操作に従い、但し例２て得られた生成
物の代わりに例６１て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４８−５３°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｙ、　（ｃｍ−１）３３２２、
２９１２，２８４５．１７４４．１６８６．１６２３．
１５７８．１５０８．１４６２．１３７１．１３３８．
１拉４．１１５９；ＩＨＮＭＲ（８０７ｖｉＨｚ、　Ｃ
ＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）９．５４　（ｂｒｏａ
ｄ　ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４７　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ８．０４　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ＰＦ）。 ７．８５　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，
ＰＦ）。 ５．５０　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０５　（ｑ、　Ｊ−乃セ、　３Ｈ，ＮＥｔ、　ＮＨ
）。 ４．４７　（ｔ、　Ｊ＝６ガｂ、川、Ｃα）ＣＨ２）。 ４．１６　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ００Ｃ
Ｈ２）。 ３．２−２．６　（ｍ、　６Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ、　ＣＨ２
５ＣＨ２）。 ２．６７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７２　Ｑ、　Ｊ＝升（ｚ、　３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値Ｃ３３）（ｓ８ＩＮ３０５Ｓ　＠　Ｈ２０：
　Ｃ５２，５８％、Ｈ８０２％；　Ｎ　５．５７％実測
値、　Ｃ５２，３９％；　Ｈ７，８４％；　Ｎ　５．５
５％例６３ ７０％水性メタノール中の例６２で得られた化合物（３
ｇ、　３．　９７ｍｍｏｌ）の溶液をイオン交換カラム
ＩＲＡ−４１０（塩化物形）で溶離した。 濾液を濃縮乾固し、エーテル：アセトンで再結晶させ、
白色粉末として所望の化合物（２，２５ｇ。 ８８％）を得た。 １３土 ｍｐ：　４８−４９°Ｃ１ ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍ、ｌｘ（ｃｍ−１）３４．０３．
２９１３．２＆４．５．１７４４．１６９２．１６２４
．１５７９，１５２４．１４６２．１３７２．１３６２
．１３３８．１２９１１２５３、１２２２．１１５９．
１０８９．９８７；】ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣ
ｌ３）δｐｐｍ　（ＴＭＳ）：９．９７　（ｂｒｏａｄ
　ｄ、　Ｊ＝６１Ｅ（ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．５５　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ８．０８　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．８０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８Ｉ−Ｉｚ、　Ｉ
Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．５２　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙ′ｒ−ＣＨ２）。 ５．１７　（ｑ、　Ｊ−乃（ｘ、　３Ｈ，Ｉ佃ｔ、　Ｎ
Ｈ）。 ４．４５　（ｔ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃα）Ｃ
Ｈ２）。 ４、．１４　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｉ−ＩＺ、　２Ｈ，Ｃ
００ＣＨ２）。 ３．２−２．６　（ｍ、　６Ｈ，ＲＣＨ２Ｎ、　ＣＨ２
５ＣＨ２）。 ２．６７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７２　（ｔ、　Ｊ＝πＬｚ、　３Ｈ，Ｎ五ｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３３Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３３）（５８ｃＩＮ３０５Ｓ・Ｈ２０：　Ｃ５９
，８４％；　Ｈ９，１３％；　Ｎ　６．３４％実７１１
１１値：　Ｃ５９，６０％；　Ｈ９，２９％；　Ｎ　６
．２８％例６４ ピリジン 例１で記載された操作に従い、但し製造１て得られた生
成物の代わりに製造１７で得られた生成物を用いて、標
題化合物を同様の収率て得た。 １づ２ ｍｐ　５５−５６°Ｃ； ＴＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−’）３３１０、３０
５６．２９１３．２８４５．１６８６．１５８８．１５
４２．１４６８．１４５９．１４２４．１３５９．１２
８０，１１５３゜１０６９、１０４３．９８６； ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ
、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６５　（ｄｔ、　Ｊｄ＝１．８　Ｈｚ、　ＪＣ７，
５Ｈｚ　、ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４９　（ｄ、　Ｊ＝５．５Ｉ七、川、１戸−Ｃ）（
分。 ４．２５　（ｔ、　Ｊ＝６．５ル、川、ＣＯＣＯＣ２Ｈ
５３，５９（ｔ、　Ｊ＝６．５比、　２Ｈ，ＣＨ２０）
。 ３．４２　（ｔ、　Ｊ＝６．５土、川、　ＣＨ２０）。 ２．８０　（ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２
５）。 ２．７２　（ｔ、　Ｊ＝６．２　Ｈｚ−Ｈ，ＣＨ２５）
。 １．７−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）Ｓ　析
計算（ｉａ　Ｃ２７Ｆ（４８Ｎ２０３Ｓ：　Ｃ６７，４
６％；　Ｈ１０，０６％；　Ｎ　５．８３％；　Ｓ　６
．６７％実測値：　Ｃ６７，２４％；Ｈ１０，４１％、
　Ｎ　５．６０％；　５６．９３％例６５ 例２で記載された操作に従い、 但し例１て得ら れた生成物の代わりに例６４て得られた生成物を用いて
、 標題化合物を同様の収率て得た。 ｍｐ４１−４４°Ｃ２ ｒＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａＸ　（ｃｍ−’）３４４１、２
９１４．２８４５．１７３０．１６９８．１５９２．１
５６６、１４７７、１４６１．１４２７．１３８２．１
３７１．１３４９゜１２９０、１２０７．１１５６．１
１０７．１０７６、９８５；１ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、
　ＣＤＣｌ３）δＰＰｍ（ＴＭＳ）：８．５０　（ｂｒ
ｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．５９　（ｄｔ、　Ｊ、−１，８ルＪｄ＝７．４比、
ＩＨ，ｐ芦）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｂ、　ｐｙｒ）。 ５．０８　（ｓ、］（、Ｉ’ｙｒ−ＣＨ２）。 ４．２９　（ｔ、　Ｊ−汀似、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ２）
。 ３．５３　（ｔ、　Ｊ＝６．６Ｈ２，２１（、ＣＨ２０
）。 ３．４０　（ｔ、　Ｊ＝６．３士、■ゴ、　ＣＨ２０）
。 ２．６９　（ｔ、　Ｊ＝６万七、川、　ＣＨ２５）。 ２．６４　（ｔ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２５
）。 ２．６２　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２９Ｈ５ＯＮ２０４Ｓ：　Ｃ６６，６３％；　Ｈ
９，６４％；　Ｎ　５．３６％；ｓ６．１３％実測値：
Ｃ６６，４３％；　Ｈ１０，０８％；Ｎ５．１５％；　
Ｓ　６．３７％例６６ デシルオキシエチルチオ）エトキン〕カルボニル〕アミ
ノメチル〕　−１−エチルピリジニウムヨウ化物 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例６５て得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率て得た。 ｍｐ：　５９−７４°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ＶＩＴＩ、ＩＸ　（ｃｍ−１）：２９
１６．２＆４４，１フ３９，１６９２，１６２２，１５
フ３，１５０７，１４８３，１４６３，１４４５，１４
１０，１３７９，１３６９゜１３４８、１２９１．１２
７７、１２１２．１１６５．１１０７．１０８８．９８
６；ＩＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ
　（ＴＭＳ）：９．６８　（ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝６
Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４０　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８ｍ、Ｊ１＝７．５）Ｌ
ｚ、　ＩＨ，ｐ戸）。 ８．０６　（ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｔ＝７Ｈｚ、　ＩＨ，
ｐｙｒ）。 ７．８０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　ＩＨ，ｐ
ｙｒ）。 ５．４７　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ｓ、ｏｓ　（ｑ、Ｊ−油、　２Ｈ，ＮＥｔ）。 ４．４８　（ｔ、Ｊ＝６．２Ｉセ、用、Ｃ（Ｘ）ＣＨ２
）。 ３．５８　（ｔ、　Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＺＨ，ＣＨ２０）
。 ３４２０、Ｊ＝６．２）七、　２Ｈ，ＣＨ２０）。 ２．９２　（ｔ、　Ｊ＝６．３比７川、　ＣＨ２５）２
．６９　（ｔ、Ｊ＝６．１．Ｔ七、　２Ｉ（、ＣＨ２５
）。 ２．６７　（ｓ、　３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７２　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，Ｎ）Ｅｔ）、　１
．７−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）。 分析計算値・Ｃ３１Ｈ５５１Ｎ２０４Ｓ：　Ｃ５４，８
６％；　Ｈ８，１７％、　Ｎ　４．１３％実測値：　Ｃ
５４，８５％；　Ｈ８，４２％；　Ｎ　３．５９％例６
７ ピリジン 例１て記載された操作に従い、 但し製造１で得 Ｘ　：５　つ られた生成物の代わりに製造１８で得られた生成物を用
いて、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ　６０−６２°Ｃ； ＩＲ（ｌＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３３１１、
３０５６．２９１３．２８４５．１６８５．１５８８．
１５４６．１４６８．１４５９．１４２４．１３５７．
１２８１．１１５３゜１０６９、１０３６，９８９゜ ’ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ　（
ＴＭＳ）：８．５３　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝５Ｉ−１
２，ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．６５　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８　Ｈｚ、　Ｊ１＝７．
５Ｈｚ　、ＩＨ，ｐｙｒ１７．３−７．０　（ｍ、　２
Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．８　（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＩＨ，ＮＨ）。 ４．４９　（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、用７Ｐ戸−ＣＨ２）
。 ４．２５　（ｔ、Ｊ＝６．５１（ｚ、２Ｈ，Ｃ００ＣＨ
２）。 ３．５９　（ｔ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、川、ＣＨ２０）７
３．４２　（ｔ、Ｊ＝６．５　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２０
）。 ２．８０　（ｔ、Ｊ＝６．２　Ｈ２，２Ｈ，ＣＨ２５）
。 ２．７２　（ｔ、Ｊ＝６，２　Ｈｚ、２Ｈ，ＣＩ（２Ｓ
）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ２９Ｈ５２Ｎ２０３Ｓ・Ｃ６８，４６％；　Ｈ１
０，３０％；　Ｎ　５．５０％；　５６．３０％実測値
・　Ｃ６８，２９％；　Ｈ１０，８１％；　Ｎ　５．３
２％；　Ｓ　６．９４％例６８ 例２で記載された操作に従い、 但し例１て得ら れた生成物の代わりに例６７て得られた生成物を用いて
、標題化合物を同様の収率で得た。 ｍｐ　４７−４９°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖＩＴｌａｘ（ｃｍ−１）３３２４、
２９１４．２＆４５．１７２９．１６９８．１５９２．
１５６６、１４７７、１４６１．１４２７．１３８２．
１３７１．１３４９゜１２９０、１２０８．１１５８．
１１０８．１０７６、９８５；１ＨＮＭＲ（８０ＭＨｚ
、　ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　（ＴｌｖｉＳ）：８．５０
　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．５９　（ｄｔ、Ｊ１＝１．８Ｈｚ、Ｊ（１＝７．４
Ｈｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ７．３−７．０　（ｍ、　２Ｈ，ｐｙｒ）。 ５．０８　（ｓ、２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ４．２９　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，Ｃ００ＣＨ欽３
．５３　（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、川、　ＣＨ２０）。 ３．４０　（ｔ、　Ｊ＝６．３ル、　２Ｉ（、印２０）
。 ２．６９　（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、川、　ＣＨ２５）。 ２．６４　（ｔ、Ｊ−６，７Ｉ（ｚ、２Ｈ，ＣＨ２５）
。 ２．６２　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７−０．７　（ｍ、　３５Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３１８５４Ｎ２０４Ｓ：　Ｃ６７，６０％；　Ｈ
９，８８％；　Ｎ　５．０９％；　５５．８２％実測値
：　Ｃ６６，８３％；　Ｈ１０，５７％；　Ｎ　５．２
３％；　５５．９４％。 例６９ アミノメチル〕 エチルピリジニウムヨウ化 物 例３で記載された操作に従い、但し例２で得られた生成
物の代わりに例６８で得られた生成物を用いて、標題化
合物を同様の収率で得た。 ｍｐ：　４１−５３°Ｃ； ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖｍａｘ（ｃｍ−１）：３４４５２９
１３、２８４５．１７４３．１６７９．１６２４．１５
７８．１５０８．１４６２．１４２７．１３６８．１３
３９．１２９２゜１２１２、１１６１．１１１．４，９
８７；１ＨＮＭＲ（８０１ｖｉＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ
ｐｐｍ　（ＴＭＳ）：９．６８　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ
＝６）Ｌｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．４０　（ｄｔ、Ｊｄ＝１．８Ｈｚ、Ｊ（＝７．５Ｈ
ｚ、　ＩＨ，ｐｙｒ）。 ８．０６　（ｂｒｏａｄ　ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　１．Ｈ，
ｐｙｒ）。 ７．８０　（ｂｒｏａｄ　ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ，ｐｙ
ｒ）。 ５．４７　（ｓ、　２Ｈ，Ｐｙｒ−ＣＨ２）。 ５．０８　（ｑ、Ｊ−乃り、川、Ｎｕｔ）。 ４．４８　（ｔ、Ｊ＝６．苑、川、Ｃα）ＣＨ２）。 ３．５８　（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２０）。 ３．４２　（ｔ、Ｊ＝６汁り、川、　ＣＨ２０）。 ２．９２　（ｔ、Ｊ＝６．３土、川、　ＣＨ２５）２．
６９　（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、川、　ＣＨ２５）。 ２．６７　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）。 １．７２　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ＮＥｔ）。 １．７−０．７　（ｍ、　３１Ｈａｐｒｏｘ、）分析計
算値Ｃ３３Ｈ５９ＩＮ２０４５＠Ｈ２０Ｃ５４，６８％
；　Ｈ８，４８％；　Ｎ　３．８６％実測値、　Ｃ５４
，６８％；　Ｈ８，５３％；　Ｎ　３．３２％。 下記処方においては、本発明によるいくつかの医薬処方
剤の製造について記載されている。 処方１ カプセル 粉末活性化合物１００■、ラクトース１９７ｍｇ及びス
テアリン酸マグネシウム３■のよくブレンドされた混合
物を洗浄かつ乾燥された硬ゼラチンカプセルに充填する
。 処方２ 錠剤 活性化合物１００ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム２．
５ｍｇ、二塩基性リン酸カルシウム１２５ｍｇ、デンプ
ングリコール酸ナトリウム１０■及びタルク１２，５■
の混合物を配合し、打錠する。 処方３ 注射溶成 活性化合物１００■をベンジルアルコール０．０５ｍ１
及びプロピレングリコール１＋ｎｌと混合する。混合物
を無菌水で調製し、しかる後滅菌する。 処方４ クリーム ベースクリーム５ｇを４０％白色ワセリン、１０％ラノ
リン、５％スパン２０　（Ｓｐａｎ　２０）、０．３％
ツイーン２０　（Ｔｗｅｅｎ　２０）及び４１．７％水
から調製し、粉末活性化合物１００■をそれと混合する
。 処方５ コーテイング液 活性化合物１重量部をポリエチレングリコール３００の
９９重量部と混合する。 処方６ 軟膏 活性化合物２重量部、ポリエチレングリコール４００の
４０重量部及びポリエチレングリコール１５００の５８
重量部を混合し、加熱下で溶解し、しかる後冷却する。 処方７ エアゾール 活性化合物４ｇをプロピレングリコール１００ｍ１及び
芳香剤０．２ｇと混合する。混合物を適切な噴射剤で調
製する。 処方８ シロップ 活、他物質０．４ｇをサッカロース４５ｇ、芳香剤０．
２ｇ及びサッカリンナトリウム０．１ｇと混合する。混
合物を水で１００ｍ１に調製する。 本発明の化合物は有益なＰＡＦ拮抗活性を有しており、
下記実験で示されるようにヒトを含めた動物の治療及び
予防の双方のために使用可能である。 実験１ ＰＡＦにより誘導される偶不・板凝集の阻害血液は雄性
ニューシーラント白子ウサギ（体重２〜２．　５ｋｇ）
の心臓穿刺により得て、凝固は血液９部に３．１６％ク
エン酸すｉ・リウムニ水和物１部を加えて防止される。 血小板に富む血漿（ＰＲＰ）を４℃における２５０Ｘｇ
で１０分間の加酸遠心により得、それを更に３０００Ｘ
ｇで１０分間遠心した血小板の乏しい血漿（Ｐ　Ｐ　Ｐ
）で希釈する。血小板の量を３　Ｘ　１０””５／７に
調整する。ＰＡＦ　（Ｃ，８；我々の研究室で製造）（
１６ｎＭ、最終）により誘導される血小板凝集は、凝集
針クロノーログ５００　（Ｃｈｒｏｎｏ−ｌｏｇ　５０
０）を用いてボーン（Ｂｏｒｎ）比濁技術〔ジャーナル
・オブ・フイジオロジー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈ
ｙｓｊｏｌｉｇｙ）１９６２年、第１６２巻。 第６７頁〕により測定する。阻害剤の活性は、ＩＣ５０
、即ち血小板凝集を５０％阻害するために必要な薬物の
濃度として表される。結果は第１表で示されている。 第１表 化合物Ｎ。 ＩＣ３ｏ（μＭ） ０．０２７ ０．０５４ ０．２２ ０．０２７ ０．０５１ ０．００６８ ０．００４４ ０．００４４ 実験２ ベンドパルビタール（５０ｍｇ／ｋｇ、　　ｉ　ｐ　１
ｍｌ／１００ｇ）で麻酔された体重１８０〜２２０ｇの
逗性スプラーゲ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｅ　Ｄａｗｌｅ
ｙ）系ラットが用いられた。平均動脈血圧を測定するた
め、ポリエチレン製カテーテルを頚動脈内に挿入する。 動脈血圧をＲ６１］ベツクマンポリグラフ（Ｒ８１１Ｂ
ｅｃｌｖａｎ　ｐｏｌｙｇｒａｐｈ）に連結されたトラ
ンスデュサーの補助で記録する。試験化合物をＰＡＦ　
（０５μｇ／ｋｇ、ｉｖ）注射の３分間前に大腿血管か
ら投与する。ＩＣ５ｏとして表される異なる化合物に関
するＰＡＦにより誘導された血圧低下の阻害は、第２表
で示されている。 化合物Ｎ。 Ｉ　Ｃ５０（ｍｇ／　ｋｇ ｉｖ） ０．６８ ０．０３２ ０．０５７ ０．５ ０．０２８ ０．０１８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上記式中： Ｒ＿１はＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿４アルキル、アルケニル
   もしくはアルキニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリール
   −Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基又はシクロヘキシル−
   Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基を表す。 Ｒ＿２は水素又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＿４基である（Ｒ＿４
   はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿６アルコキ
   シドを表す）。 Ｚは−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は −ＮＲ＿５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である（Ｒ＿５は水素、Ｃ＿
   １−Ｃ＿４アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿４アシルである）
   。 Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−である。 ｍ及びｎは各々独立して２、３、４、５又は６である。 ｐは０、１、２又は３である。 ｑは０又は１である。 ｔはｑ＝１の場合（＋）であって、ｔはｑ＝０の場合意
   味を有しない。 Ｒ＿３はｑ＝１の場合水素又はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル
   であり、ｑ＝０の場合電子対である。 Ａ＾−は薬学上許容されるイオンである〕。 ２、Ｒ＿１がＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿４アルキル基、ｔｅ
   ｒｔ−ブチル基、アリール−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基
   又はシクロヘキシル−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基を表し
   、Ｒ＿２が水素又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＿４基であり（Ｒ＿
   ４はＣ＿１−Ｃ＿３アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿３アルコ
   キシドを表す）、 Ｚが−Ｏ−又は−ＮＲ＿５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−であり（Ｒ＿
   ５は水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿４
   アシルである）、 Ｘが−Ｏ−又は−Ｓ−であり、 ｍ及びｎが各々独立して２又は３であり、 ｐが０、１又は２であり、 ｑが０又は１であり、 ｔがｑ＝１の場合（＋）であって、ｑ＝０の場合意味を
   有せず、 Ｒ＿３がｑ＝１の場合水素又はＣ＿１−Ｃ＿３アルキル
   であり、ｑ＝０の場合電子対であり、 Ａ＾−が薬学上許容されるイオンである、 請求項１に記載の化合物。 ３、Ｒ＿１がＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿０アルキル基、ｔｅ
   ｒｔ−ブチル基、３−フェニルプロピル基又はシクロヘ
   キシルメチル基を表し、 Ｒ＿２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＿４基であり（Ｒ＿４はＣ＿１
   −Ｃ＿３アルキルを表す）、 Ｚが−Ｏ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｘが−Ｏ
   −であり、 ｍ及びｎが各々独立して２又は３であり、 ｐが１であり、 ｑが１であり、 ｔが（＋）であり、 Ｒ＿３がエチル又はプロピルであり、 Ａ＾−がヨージド又はクロリドである、 請求項２に記載の化合物。 ４、Ｒ＿１がＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿０アルキル基、ｔｅ
   ｒｔ−ブチル基、３−フェニルプロピル基又はシクロヘ
   キシルメチル基を表し、 Ｒ＿２が−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＿４基であり（Ｒ＿４はＣ＿１
   −Ｃ＿３アルキル基を表す）、 Ｚが−Ｏ−又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、Ｘが−Ｓ
   −であり、 ｍ及びｎが各々独立して２又は３であり、 ｐが１であり、 ｑが１であり、 ｔが（＋）であり、 Ｒ＿３がエチル又はプロピルであり、 Ａ＾−がヨージド又はクロリドである、 請求項２に記載の化合物。 ５、Ｒ＿１がＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿０アルキル基を表し
   、Ｒ＿２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＿３基であり、 ｍ及びｎが２であり、 Ｒ＿３がエチルであり、 Ｚ、Ｘ、ｐ、ｑ、ｔ及びＡ＾−が請求項３の場合と同義
   である、 請求項３に記載の化合物。 ６、Ｒ＿１がＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿０アルキル基を表し
   、Ｒ＿２が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ＿３基であり、 ｍ及びｎが２であり、 Ｒ＿３がエチルであり、 Ｚ、Ｘ、ｐ、ｑ、ｔ及びＡ＾−が請求項４の場合と同義
   である、 請求項４に記載の化合物。 ７、Ｒ＿１がＣ＿１＿５−Ｃ＿１＿７アルキル基を表し
   、Ｚが−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−であり、 Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ｔ及びＡ＾−が
   請求項６の場合と同義である、 請求項６に記載の化合物。 ８、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２−（２−オクタデ
   シルオキシエトキシ）エトキシ〕カルボニル〕アミノメ
   チル〕−１−エチルピリジニウムヨウ化物。 ９、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２−〔２−（ペンタ
   デシルカルバモイルオキシ）エトキシ〕エトキシ〕カル
   ボニル〕アミノメチル〕−１−エチルピリジニウムヨウ
   化物。 １０、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔５− （ペンタデシルカルバモイルオキシ）ペントキシ〕カル
   ボニル〕アミノメチル〕−１−エチルピリジニウムヨウ
   化物。 １１、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− 〔２−（ペンタデシルカルバモイルオキシ）エチルチオ
   〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル〕−１−エチル
   ピリジニウムヨウ化物。 １２、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− 〔２−〔２−（ペンタデシルカルバモイルオキシ）エト
   キシ〕エトキシ〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル
   〕−１−エチルピリジニウムヨウ化物。 １３、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− 〔２−（ヘプタデシルカルバモイルオキシ）エチルチオ
   〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル〕−１−エチル
   ピリジニウムヨウ化物。 １４、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− 〔２−（ヘプタデシルカルバモイルオキシ）エチルチオ
   〕エトキシ〕カルボニル〕アミノメチル〕−１−エチル
   ピリジニウムクロリド。 １５、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− （２−ヘキサデシルオキシエチルチオ）エトキシ〕カル
   ボニル〕アミノメチル〕−１−エチルピリジニウムヨウ
   化物。 １６、２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−〔〔２− （２−オクタデシルオキシエチルチオ）エトキシ〕カル
   ボニル〕アミノメチル〕−１−エチルピリジニウムヨウ
   化物。 １７、少なくとも１種の下記式（ I ）の化合物と共に
   薬学上許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（￥ I ￥） 〔上記式中： Ｒ＿１はＣ＿１＿０−Ｃ＿２＿４アルキル、アルケニル
   もしくはアルキニル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アリール
   −Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基又はシクロヘキシル−
   Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基を表す、 Ｒ＿２は水素又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ＿４基である（Ｒ＿４
   はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿６アルコキ
   シドを表す）。 Ｚは−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−又は −ＮＲ＿５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−である（Ｒ＿５は水素、Ｃ＿
   １−Ｃ＿４アルキル又はＣ＿１−Ｃ＿４アシルである）
   。 Ｘは−Ｏ−又は−Ｓ−である。 ｍ及びｎは各々独立して２、３、４、５又は６である。 ｐは０、１、２又は３である。 ｑは０又は１である。 をはｑ＝１の場合（＋）であって、ｔはｑ＝０の場合意
   味を有しない。 Ｒ＿３はｑ＝１の場合水素又はＣ＿１−Ｃ＿６アルキル
   であり、ｑ＝０の場合電子対である。 Ａ＾−は薬学上許容されるイオンである〕 １８、化合物が請求項１〜１６のいずれか一項に記載さ
   れた化合物である、請求項１７に記載の組成物。 １９、化合物が請求項８〜１６のいずれか一項に記載さ
   れた化合物である、請求項１７に記載の組成物。 ２０、請求項１〜１６のいずれか一項に記載された化合
   物の製造方法であって、 （ａ）下記式（II）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥II￥） （上記式中Ｘ、ｍ、ｎ及びｐは前記と同義である）を、
   下記式（III）の化合物： Ｒ＿１Ｗ（￥III￥） （上記式中Ｒ＿１は前記と同義である；Ｗはハライド、
   ｐ−トルエンスルホニルオキシ、メチルスルホニルオキ
   シ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、 −ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１である）と反
   応させて、下記式（IV）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥IV￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、ｍ、ｎ及びｐは前記と同義
   である） を得、上記式（IV）の化合物を下記式（Ｖ）の化合物： Ｙ′Ｃ（＝Ｏ）Ｙ″（￥Ｖ￥） （上記式中Ｙ′及びＹ″は適切な脱離基である）と反応
   させて、下記式（VI）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥VI￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、Ｙ′、ｍ、ｎ及びｐは前記
   と同義である）を得、上記式（VI）の化合物を２−アミ
   ノメチルピリジンと反応させて、下記式（ I ａ）の化
   合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥ I ａ￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、ｍ、ｎ及びｐは前記と同義
   である） を得、場合により上記式（ I ａ）の化合物を下記式（
   VII）の化合物： ＣｌＣ（＝Ｏ）Ｒ＿４（￥VII￥） （上記式中Ｒ＿４は前記と同義である）と反応させて下
   記式（ I ｂ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥ I ｂ￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、ｍ、ｎ及びｐは前
   記と同義であるが、但しＲ＿２は水素とは異なる）を得
   、場合により上記化合物（ I ｂ）を下記式（VIII）の
   化合物： Ｒ＿３Ｙ′″（￥VIII￥） （上記式中Ｒ＿３は前記と同義である；Ｙ′″はハライ
   ド、メチルスルホネート又はｐ−トルエンスルホネート
   である）と反応させて下記式（ I ｄ）の化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ （￥ I ｄ￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ａ、ｍ、
   ｎ及びｐは前記と同義であるが、但しＲ＿２は水素とは
   異なる）を得るか、又は （ｂ）場合により式（ I ａ）の化合物を式（VIII）の
   化合物と反応させて下記式（ I ｃ）の化合物：▲数式
   、化学式、表等があります▼ （￥ I ｃ￥） （上記式中Ｘ、Ｚ、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ａ、ｍ、ｎ及びｐ
   は前記と同義である）を得て、 （ｃ）場合によりイオン交換クロマトグラフィー又は選
   択的塩沈澱によって陰イオンＡを他の薬学上許容される
   陰イオンに変える ことを特徴とする方法。 ２１、請求項１７の場合と同義の式（ I ）の化合物の
   ＰＡＦ媒介性疾患の治療又は予防用医薬製造のための用
   法。 ２２、請求項１〜１６のいずれか一項に記載された化合
   物の請求項２１に記載の用法。