JPH03287597A

JPH03287597A - モノテルペン配糖体

Info

Publication number: JPH03287597A
Application number: JP2086631A
Authority: JP
Inventors: Tomoyuki Fujita; 智之藤田; Mitsuru Nakayama; 中山　充
Original assignee: Nippon Terpene Chemicals Inc
Current assignee: Nippon Terpene Chemicals Inc
Priority date: 1990-03-31
Filing date: 1990-03-31
Publication date: 1991-12-18
Anticipated expiration: 2014-04-05
Also published as: JP2879926B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野この発明は、新規モノテルペン配糖体、その製法及び用
途に関する。この発明の配糖体は、青シソから単離され
た新規物質及びそれから誘導される化合物である。

（ロ）従来の技術青シソはシソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）の−手生草本で、
茎や葉等に芳香があり、その葉や花穂は香辛料や交品と
して利用される。古くは薬科や漬物として利用されてい
たことが記され（「倭名順衆抄」）、近年広く食用に供
されている。青シソの化学的研究は古くから行われてお
り、主として精油成分に関する報告が数多く報告されて
いる。その精油成分としてはペリラアルデヒド、ペリラ
アルコール、リモネン等が報告されている。

これらの精油成分中ことにペリラアルデヒドには鎮静作
用があることが知られている。一方、生美科生薬の一成
分であるテルピネオールから誘導されたチルビニルテト
ラアセチルグリコシドが、利胆効果を有すると報告され
ている（特開昭５８−１１ａ６’１７号公報参照）。

（ハ）発明が解決しようとする課題青シソ中の上記のような精油成分は、揮散しやすく、薬
理活性の発現には、他の成分が関与しているものと考え
られた。

そこで、青シソを水溶性有機溶媒であるメタノールで抽
出し、その抽出液をヘキサン、クロロホルムなどの有機
溶媒で処理して得られる水溶性区分から、モノテルペン
配糖体を分離しうろことを見出し、これをさらに検討し
た結果この発明を完成するに至った。

に）課題を解決するための手段この発明によれば、式（■）：（式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）で表され
るモノテルペン配糖体が提供される。

上記の式（Ｉ）において、Ｒのアシル基とは、炭素数２
〜６の脂肪族カルボン酸から誘導されるアシル基（たと
えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、置換
基を有していてもよい芳香族カルボン酸から誘導される
アシル基（たとえば、ベンゾイル、フェナシル、ニトロ
ベンゾイル、クロルベンゾイル、ジメチルアミノベンゾ
イルなど）が含まれる。好ましいアシル基は、アセチル
またはプロピオニルである。

式（すでＲが全て水素原子の化合物は、青シソから抽出
分離することができる。

たとえば、青シソの葉部をそのまま場合により乾燥して
、水溶性の有機溶媒（たとえばメタノール、エタノール
などの低級アルコール）で、室温〜加温下（たとえば３
０〜５０℃）で抽出処理を行う。アルコールの使用量は
、生育シソの葉ＩＫｇに対して５〜２０Ｑ好ましくはｌ
Ｏ〜２０Ｉ２である。

抽出は、通常１〜７日間、好ましくは２〜３日間浸漬で
行うのが好ましい。得られた抽出液は、１０分の１ない
し１００分の１好ましくは５０分の１ないし１００分の
１の容量まで濃縮する。濃縮は通常６０℃以下好ましく
は４０〜５０℃の範囲で行われる。濃縮後、析出物を濾
別し、濾液に等量の水を加え、低極性溶媒で脂質類を除
去する。

低極性溶媒としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン等が
好ましく、濃縮液と等量で約５回ないしは６回好ましく
はほとんど着色がなくなるまで行うのがよい。次いで残
った水層をやや極性の高い溶媒で抽出する。このときの
溶媒としてはクロロホルムあるいは酢酸エチル等が用い
られ、濃ＩＩ液と等量で約５回ないし６回行われる。得
られた抽出液を減圧下で濃縮して粗目的画分が得られる
。

この粗目的画分は、常法に従って、分離、精製に付され
る。たとえばシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル量：粗目的区分に対し２０〜５０倍好ましくは
２０倍、展開溶媒：クロロホルム−メタノール、酢酸エ
チル−メタノール、クロロホルム−アセトンなど）に付
し、得られる溶離液を高速液体クロマトグラフィー１こ
付すと、目的とする化合物を単離することができる。

なお上記粗目的画分には、少なくとも４種の配糖体が含
まれることが判明している。この発明の目的物質である
式（１）でＲが全て水素原子の化合物以外に、たとえば
オイゲニールグルコビラノシドが含まれている。

一方、この発明の目的物質でＲがアシル基の化合物は、
次式に従って合成によって製造することもできる。

（■）　　　　　　　　　　（１′）　　ノ塔（上記式
中Ｒ′はアシル基、Ｘはブロム原子のようなハロゲン原
子）上記の反応は、コーニッヒ・クノール法を利用するもの
で、式（ｎ）のペリリルアルコールに炭酸銀の存在下式
（Ｉ［［）の化合物を反応さすことによって行われる。

反応は通常有機溶媒（たとえばエチルエーテル、ジオキ
サンなど）中、室温ないし若干高められた温度で行われ
る。反応後、溶媒を除去し、残渣をたとえばシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、その溶離液を濃縮し
、さらに濃縮物を再結晶すると目的物の結晶を得ること
ができる。

また、式（Ｉ）′の化合物は、アルカリ加水分解に付す
ことにより式（Ｉ）のＲが全て水素原子である化合物に
導くことができる。

かくして、青シソから分離された化合物（式％式％コピラノシドである。この化合物は、上記の合成法によ
って得ることができるが、対応するα−異性体もこの発
明に含まれる。また、式（１）でＲがアシル基の化合物
は一般に上記の天然物と同じ立体異性体であることが好
ましいが、α−異性体であってもよい。この発明は、β
−異性体及びα−異性体の混合物も含まれる。

この発明の化合物は、着香料として用いることができる
。たとえば、着香料として菓子１（ガム、アメなど）に
添加すると、口中で分解されて、シソ様の香気を呈する
ことができる。

また、この発明の化合物は、抗菌作用や利胆作用を有す
る。この抗菌作用を利用して、工業用の殺菌又は静菌剤
として用いることができる。一方利胆作用を利用して利
胆剤として用いることができる。利胆剤としては、通常
、医薬的に受容な担体または賦形剤と共に投与される。

投与剤型としては、経口又は非経口の何れであってもよ
く、錠剤、カプセル剤、粉末剤、注射剤などが含まれる
。

これらの製剤は、常法によって作ることができる。

（ホ）実施例以下に実施例で本発明をさらに詳しく説明する。

しかしこれらの例は単なる実例であって本発明を限定す
るものではない。以下の参考例、実施例のカラムクロマ
トグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　Ｌａｙ
ｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）及び高速液体り
ｏｖトゲラフ　イー　（Ｈｉｇｈ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎ
ｃｅ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ　）による観察下
に行われた。ＴＬＣはメルク社製のシリカゲルＦ　２５
４　（Ａｒｔ、７７１５）を用い、展開溶媒としてはク
ロロホルム：メタノール（容量比５：ｌ）を、検出法と
してバニリン−硫酸試薬を噴霧後、加熱発色させた。）
ＩＰＬＣはケムコ社集のカラム（Ｃｈｅｍｃｏｓｏｒｂ
　５−ＯＤＳ−Ｈ，４，０ＩＩＸ　１５０１１）を用い
、溶離液として水−メタノール（容量比５０：５Ｇ）　
、流量１．０収／ｓｉｎで、示差屈折計を用いて検出し
た。融点は微量融点測定装置で測定し未浦正である。Ｉ
Ｒスペクトルは日立製２６Ｇ−１０、ＵＶスペクトルは
電車製ＵＶ−２１ＯＡ、核磁気共鳴（Ｎ　ＭＲ）スペク
トルは日本電子型ＪＮＭ−ＧＸ−２７０．高速液体クロ
マトグラフィーは日立型Ｌ−６２００システム、ガスク
ロマトグラフィーは電源製ＣＣ−９Ａ、旋光度はホリバ
製５ＥＰＡ　２００で測定した。ＮＭＲスペクトルは全
δ値をｐｐｍで示した。

実施例１゜青シソノ葉ｆ！Ｂ　（１０Ｋｆ）　？、：　メタ／−１
ｔＬＯＱ（ｌを加え、室温で３日間抽出した。濾過した
後、抽出液を得る。この操作を３回繰り返した後、約１
００分の１量まで６０℃以下で減圧濃縮し、得られたア
ルコールエキスをｎ−へキサンで脂質類を除去し、次に
クロロホルムで抽出し、クロロホルム抽出物を得る。ク
ロロホルム抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、クロロホルム−メタノール混合溶媒で溶出さ
せた。３０％メタノールで溶出す、る成分を減圧濃縮し
、緑褐色油状物質を得た。

この成分を分取用ＴＬＣでＲｆｏ、３−０．４の画分を
集めた後、逆相用（ケムコソルプ５−ＯＤＳ−Ｈ）のカ
ラムに通導し、５０％メタノールで溶出し、目的物の溶
出部を集め、減圧下に蒸発乾固させて、ぺＩＪ、リルグ
ルコシド５００１９を得た。

得られたペリリルグルコシドの物性は次に示す通りであ
った。水、メタノール、エタノール、クロロホルムに易
溶。エチルエーテルに難溶。

（以下余白）ＩＨＮＭＲおよＵｌ）ＣＮＭＲスペクトルデータ（２？
ｆｆｆｌｌｚ、　６７．９１１ｚ、　ｉｎ　ＣｔｈＯＤ
）実施例２７．９９のアセトブロモグルコースと等モルの１−ペリ
リルアルコール２．７４９　（０，０１９ｍｏｌ）をエ
ーテル２０ｍ（ｌに溶解させ、室温で撹拌しながら、Ａ
ｇ＊ＣＯ５３、Ｏｆを加え同じ温度で２４時間撹拌する
。ＡｇｘＣＯ。

を濾過して除去した後、減圧下で溶媒を留去して粗反応
油を得る。この粗反応油をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけ、薄層クロマトグラフィーによるスポッ
ト（Ｒｆ　０．３）の確認を指標として、ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（容量比５：１）で抽出する成分を集め、
減圧下で溶媒を留去して白色結晶を得た。本島をエーテ
ル−石油エーテルから再結晶してＬ−ペリリルグルコシ
ドテトラアセテートｌ、５９を褥た。得られた１−ペリ
リルグルコシドテトラアセテートの物性は次に示すとお
りであった。

（以下余白）ＩＨＮＭＲおよび”ＣＮＭＲスペクトルデータ（２７＋
１１１ｚ、　６７．９１１１２゜ｎ　０ｓＯＤ）１．０９の１−ペリリルグルコシドテトラアセテ−２ト
をメタノール１０村に溶解し、ｌＯ％ＫＯ！（水溶液１
０ｘｇを加え、室温で５時間撹拌した。反応液を氷酢酸
で中和した後、減圧下４０℃以下でメタノールを留去し
、残液をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を減
圧濃縮して、ＴＬＣ上単一のｌ−ペリリルグルコシドを
得た。本島をクロロホルム−エーテルから再結晶し、０
．６９の！−ペリリルグルコシドを得た（収率６９％）
。

ここで得た１−ペリリルグルコシドの物性値は青シソか
ら単離した化合物のそれと施光度を除いてよく一致した
。

Claims

【特許請求の範囲】１、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）で表され
るモノテルペン配糖体及びその製法。