JPH03258711A - 色白外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は外用剤に関するものであり、更に詳細には、特
に効果にすぐれ且つ安全性の高い新規な色白外用剤に関
するものである。

（従来の技術） 従来、色白化粧料としては、過酸化物を配合した化粧料
、あるいはビスマスや水銀系化合物を配合した化粧料が
知られているが、これらはいずれも色白効果において卓
越したものが認められないばかりか、前者の過酸化物は
不安定であるために製剤化が困難であり、後者にあって
は副作用が強く安全性の面で非常に問題がある。

そこで近年になって、ビタミンＣ、システィン、コロイ
ド硫黄などを配合した化粧料も開発されたが、なお充分
な色白効果ほかの効果が期待できなし）、ｌ このような技術の現状に鑑み１本発明者らは、天然物に
着目して、先に、コウジ酸を含有する化粧料、イソコウ
ジ酸を含有する化粧料の開発に成功した（特公昭５６−
１８５６９号、特公昭６２−５９０８４号）。

一方、本発明に係る色白外用剤の有効成分であるガロイ
ルグルコースについては、物質自体は既知であるが（特
開昭６０−６４９９６号）有用な用途は何も開発されて
おらずことに色白外用剤への利用は全く知られていない
のが現状である。また本発明における有効成分の内の１
つである１、２，３，４．６−ペンタガロイルグルコー
スについてみると、抗ウィルス作用のあることが知られ
ている（特開昭５９−１２８３２９号）。

しかしながら、先ずはじめに、抗ウィルス作用と色白作
用とは、本来、相互に関連性がなく全く別異の作用であ
るから、抗ウィルス剤と本発明で謳っている色白外用剤
とは、作用の面から全く相違している。

そして更に、抗ウィルス剤は、例えば口唇周辺の単純ヘ
ルペスなどその対象部位は発疹などの症状が現われてい
る限定された部位である。これに対して、本発明で謳っ
ている色白外用剤は、シミのある部分または顔面全体に
、色白効果または色黒を予防する目的で使用するもので
あるから、抗ウィルス剤とは明らかにその使用部位およ
び使用目的が異なるものである。

このように、抗ウィルス剤と色白外用剤とは、その目的
１作用、使用部位のすべてにおいて全く相違しており、
両者は明確に区別されるものである。

これらの点からもわかるとおり、１，２，３，４．６−
ペンタガロイルグルコースをはじめとするガロイルグル
コースを配合してなる本発明に係る色白外用剤は、従来
未知の新規外用剤なのである。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、従来未知のすぐれた色白効果を奏する物質を
スクリーニングするために各方面から広範に検討、研究
を行った結果、　１，２，３，４，６−ペンタガロイル
グルコースに卓越したメラノーマ細胞に対する色白効果
を発見しそしてまた他のガロイルグルコースにも同様の
効果を発見し、これらの成分を配合することによって、
色白効果、日焼は止め効果がすぐれ、しかも化粧品公害
、薬害等のない安全な新規色白外用剤を提供することを
目的とするものである。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、次の一般式（１） 〔式中、Ｒ１，Ｒ，、Ｒ３、Ｒ４，Ｒ，は同−又は異な
って水素又はＧ （但し、Ｇは、ガロイル基 を表わす。〕 で示されるガロイルグルコース誘導体を有効成分として
配合した点を重要な骨子とする色白外用剤である。

本発明の有効成分であるガロイルグルコースは、楊梅皮
、桂皮、地楡、菱実、ウラジロガシ皮、コケモモ葉、牡
丹皮、芍薬、大黄、五倍子、没食子等の植物から抽出し
て得ることができるが、化学的修飾ないしは化学的に合
成したものも自由に使用することができる。

抽呂法としては、メタノール、エタノール、アセトン等
の親水性有機溶媒またはこれらと水との混合物による抽
出１種々の溶媒に対する溶解度の差１種々の吸着剤に対
する親和力の差、各種クロマトグラフィー等公知の抽出
、精製手段が適宜利用される。

例えば、本発明の有効成分の１つである１、２，３゜４
，６−ペンタガロイルグルコース（１，２，３，４，６
−ρｅｎｔａ−０−ｇａｌｌｏｙｌ−β−［１−ｇｌｕ
ｃｏｓｅ）は、下記の構造式を有する既知のタンニン配
糖体であるが（ｒｃｈｅｍ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　（Ｔｏｋｙｏ）Ｊ、　２８
．２８５０（１９８０））、該有効成分は、生薬として
の牡丹皮、芍薬、これらのカルス、没食子、五倍子等の
抽出、例えばこれらをメタノール、エタノール、アセト
ン等で抽出した後、これを有機溶媒で分画し、更にクロ
マト処理することにより取得することができる。

また、他のガロイルグルコースも、上記した生薬のほか
、菱実、地楡、桂皮、楊梅皮、ウラジロガシ皮、コケモ
モ葉等を水性アセトン等水性有機溶媒で抽出した後、水
相を有機溶媒で抽出し、有機相をクロマト処理する等の
方法により分離精製することができる。

本発明の色白外用剤は主として化粧水、クリーム、乳液
、パックなどの皮膚外用剤であり、それらの各外用剤に
通常に使用される外用基剤、助剤などに上記有効成分を
０．００１〜１５％好ましくは０．０１〜１０％配合し
て外用剤とする。

例えば、化粧水においては、精製水にグリセリン、プロ
ピレングリコールなどの保湿剤、皮膚栄養剤などを溶解
し、防腐剤、香料などをアルコールに溶解し、両者を混
合して室温下に可溶化する一般の化粧水の製造において
、水溶部に本発明の有効成分を０．０１〜１０％になる
ように加えて化粧水とする。

クリームにおいては、精製水に親水性成分例えばグリセ
リン、ソルビットなどの保湿剤を添加して水相部とし、
油相部はミツロウ、パラフィン、マイクロクリスタリン
ワックス、セレシン、高級脂肪酸、硬化油などの固形油
分、それにスクワラン、流動パラフィン、各種エステル
油などの液状油分に防腐剤、界面活性剤などの油性成分
を添加し調整する。このようにして得られた水相部を加
温して、ゆるやかに攪拌しつつ同温度に加温された油相
部を徐々に添加して乳化してクリームとする一般のクリ
ームの製造において、水相部に有効成分を０．０１〜１
０％になるように加えてクリームとする。

乳液においては、精製水にグリセリンなどの保湿剤、酸
又はアルカリのｐＨ調整剤などを加え加熱混合してエタ
ノールを加え水相部とし、ミツロウ、パラフィンなどの
固形油分、ワセリン、ラノリンなどの半固形油分、スク
ワラン、流動パラフィン、各種エステル油などの液状油
分に、防腐剤、界面活性剤などの油性成分を添加調整し
て混合加熱し油相部とし、油相部を水相部に加えて予備
乳化を行い、これにカルボキシビニルポリマー、カルボ
キシメチルセルロースなどの保護コロイド剤を加え、ホ
モミキサーで均一に乳化して乳液とする一般の乳液の製
造において、水相部に本発明の有効成分を０．０１〜１
０％になるように水相部に加えて乳液とする。

パックにおいては、精製水にグリセリンなどの保湿剤５
ポリビニルアルコール、ビーガムなどの皮膜剤などを加
えて膨潤させ、これに必要があればカオリン、タルク、
酸化亜鉛などの粉末を加え。

香料、防腐剤などを溶解したエタノールを加えてペース
ト状となるまで混練する一般のパックの製造において、
本発明の有効成分を０．０１〜１０％になるように加え
てパックとする。

以下、本発明を、試験例、製造例及び実施例について更
に説明する。

試験例１ 製造例で得た牡丹カルスの各抽ａフラクション及び１，
２，３，４．６−ペンタ−０−ガロイル−β−Ｄ−グル
コースについて、マウスミエローマ細胞Ｂ１６を用いて
下記するＢ１６細胞評価を行うことにより、白色化作用
を試験した６ 〈Ｂ１６細胞評価方法〉 評価試料をＨＥＭ（Ｅａｇｌｅ’ｓ　Ｍｉｎｉｍｕｍ　
ＥｓｓｅｎｔｉａｌＭｅｄｉｕｍ）に懸濁し孔径０．４
５μ璽の除菌フィルターで濾過した。次いで２枚のプラ
スチックシャーレ（Ｆａｌｃｏｎ製、内径９■）にそれ
ぞれ、試料濾液とＭＥＭを合わせて８ｍＲずつ入れ、Ｆ
ＢＳ　（ウシ胎仔血清）１ｍｆｌおよび阿ＥＭ　１　ｙ
ａｎに懸濁した　ｌＸｌ０”個／ｍＱの８１６細胞を添
加し、５％Ｃ０２，９５％空気条件下、３７℃で培養し
た。培養開始３日後に培地交換を行ない計５日間培養し
、シャーレの底に増殖した細胞を集めＰｈｏｓｐｈａｔ
ｅ　ｂｕｆｆｅｒｅｄ　５ａｌｉｎｅ（ＰＢＳ）に懸濁
させ、２．００Ｏｒｐｍで３分間遠心分離を行ない、得
られた細胞ペレットの色を肉眼的に評価した。

その結果、１，２，３，４．６−ペンタガロイルグルコ
ースの８１６細胞に対する白色化作用については第１表
に示す結果が得られ、牡丹カルスの各分画フラクション
の白色化作用については第２表に示す結果が得られた。

第 （弱）細胞白色化度（強） 表 ＋＋＋十 第２表 〈分画フラクションの白色化作用比較〉第２表つづき 試験例２ 牡丹カルスのメタノール抽出物と牡丹皮のメタノール抽
出物について、有効成分の含量を測定するとともに、試
験例１に記載したＢ１６細胞評価試験を行い、牡丹カル
ス及び牡丹皮のメタノール抽出液の白色化作用の比較を
行った。

得られた結果をそれぞれ第３表及び第４表に示す。

第３表 含有量比較 第４表 Ｂ１６細胞評価比較 これらの結果から明らかなように、有効成分は、コント
ロールに比して卓越した色白効果を示すだけでなく、そ
の濃度が高くなるほど、色白効果も高まることが判かる
。

また、この有効成分は、天然物由来のものであるし、実
際にラットを用いてその急性毒性を調べたところ、毒性
が極めて低く安全であることが立証された。

試験例３ 製造例３によって製造した１、２，３．−トリー〇−ガ
ロイルグルコース及び２，３，４．６−テトラ−０−ガ
ロイルグルコースについて、試験例１に記載したＢ１６
細胞に対する白色化評価試験を行い、第５表の結果を得
た。

第５表 〈Ｂ１６細胞に対する白色化作用〉 また、これらのガロイルグルコースは、ラットに対する
急性毒性がきわめて低く、安全であることが確此された
。

本発明に係る色白外用剤は、常法にしたがって患部に直
接塗布してもよいし、その周辺ないし皮膚全体に適用し
てもよい。この色白外用剤は安全性にすぐれているので
、黒色部位等患部に大量に塗布しても発赤やかゆみがな
く大量投与できることも確認された。もちろん、日焼け
やシミ、ソバカス等予防の目的で皮膚に対して広範囲に
適用することも可能である。

製造例１ 牡丹のカルスを、ＭＳ培地（２，４−Ｄ　、ＢＡＰ各１
　ｐｐｍ添加）、２５±１℃、暗照下の条件において花
芽より誘導し、６週ごとに同様の培地に継代培養を続け
た。

得られた新鮮生カルス（５１０ｇ　）を、第６表にした
がって各フラクションに分画し、１，２，３．４．６−
ペンタガロイルグルコースを単離した。

すなわち、新鮮生カルス（５１０ｇ　）をメタノールで
抽出してメタノール抽出液（１７ｇ　）を得た。このメ
タノール抽出液を、水とジエチルエーテル（Ｅｔ、０）
、そして酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）とｎ−ブタノール（
ｎ−ＢｕＯＨ）の間で順次分画して、ジエチルエーテル
可溶性フラクション（３，０６ｇ　）、酢酸エチル可溶
性フラクション（０，７４ｇ）、　ｎ−ブタノール可溶
性フラクション（１，９６ｇ　）、及び水可溶性フラク
ションをそれぞれ得た。

上記によって分画したＥｔＯＡｃフラクションについて
、溶出剤としてメタノールと水との混液を用い、セファ
デックスＬ）ｌ−２０及びＭＣＩゲルＣ）ＩＰ　−２０
Ｐカラムクロマトグラフイーを行い、下記の性質を有す
る１、２，３，４．６−ペンタガロイルグルコース（４
５，５■）を得た。

淡黄褐色非晶質粉末； ネガティブ　ＦＡＢ−マススペクトル（ｍ／ｚ）　　：
９３９（Ｍ−Ｈ）−； 〔α）　Ｂ’　＋　２０．７　（ｃ　＝１−０７、Ｍｅ
ＯＨ）　　；ＭｅＯＨ ＵＶλ　　　ｎ■（Ｅ）： ａＸ ２７９　（９，８Ｘ１０’）　； １Ｈ−ＮＭＲ（ピリジン−ｄＳ）　　δニア、８８．７
．８３．７．８１．　７．７８．　７．７７（ｅａｃｈ
　２Ｈ，ｓ）６．８１（ＩＦＩ、ｄ、Ｊ＝８　Ｈｚ、１
−Ｈ）、　６．６２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８１（ｚ、Ｈ−３
）、　　６．１９（２）１．ｔ、Ｊ＝８　Ｈｚ、Ｈ−２
，４）、　４．７５（２Ｈ，ｂｓ、Ｈ−６）、　　４．
５０（１）１．　ｔ、　Ｊ＝８　Ｈｚ、　Ｈ−５）第６
表 製造例２ 牡丹皮（Ｍｏｕｔｏｎ　Ｃｏｒｔｅｘ）２００　ｇをメ
タノール２Ｑに２週間浸漬した。得られたメタノール抽
出液を蒸発乾固し、残留物にエーテル及び水を加えた。

水層を分取し、これを酢酸エチルで抽出し、そして有機
層を濃縮し、残渣を凍結乾燥した。

これをメタノールに溶解し、セファデックスカラムに吸
着せしめた後、メタノールで溶離して（２０ｍ１２／ｈ
ｒ）、溶離液を２０＋ａｆｌずつに分画し、各フラクシ
ョンについて２５４ｎｍにおける吸収値を測定して高い
吸光度を示すフラクション（＆１１０〜１３０）を集め
、これを濃縮した後に凍結乾燥して粗製の有効成分３０
０■を得た。

製造例３ 地楡１　、６ｋｇを８０％の水性アセトンＩＱで抽出し
アセトンを留去後水溶液を酢酸エチル２００１Ｑで約１
０回分液、酢酸エチル可溶部をあつめ、５ｅｐｈａｄｅ
ｘＬｌ（−２０で溶媒エタノール、８０％水性メタノー
ルを使い、カラムクロマト分離精製したところ、下記の
特性を有する１、２．３−トリー〇−ガロイルグルコー
ス（３０１ｇ）を得た。

無色無定形粉末； 〔α）　ｉ）’　＋４８．５８　（ｃ　＝　１．００、
アセトン）；１Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄＳ）　　δ：
６．９８−７．２０　　（６Ｈ，ｇａｌｌｏｙｌ−Ｈ）
、　　６．１２（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ：８Ｈｚ、　　Ｃニ
ーＨ）、５−６２　　（ＩＨ９ｔ、Ｊ：８Ｈｚ、Ｃ３−
Ｈ）、５−４２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、Ｃ，−Ｈ）、
４．０２　　（ＩＨ，ｂｒ、ｔ、　　Ｊ＝ｓＨｚ、　　
Ｃ，−Ｈ） 地検から同様にして、下記の性質を有する２、３゜４．
６−テトラ−０−ガロイルグルコース（収率０．０１％
）を得た。

黄褐色無定形粉末； ＰＭＲＣａｃｅｔｏｎｅ　ｄｇ）ｐｐｍ　：　４．１４
−４．７０（３Ｈ，ｍ、　Ｃ，−ＨｅＣ，−Ｈ）、　５
．１６（ｄｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　４Ｈｚ、　ａ、　Ｃ
２−Ｈ）１５．５５（ｔ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、　α、　Ｃ
４−ｔ（）、　５．６２（ｄ、　Ｊ＝４Ｈｚ。

ａ、　Ｃ□−Ｈ）、　５．８０（ｔ、　Ｊ＝１０Ｈｚ、
　　β−Ｃ，−Ｈ）、　６．１２（ｔｔ　Ｊ＝＝１０Ｈ
ｚ、　ｃｚ−Ｃ３−Ｈ）、　６．９５−７．２０（８Ｈ
，ｍ。

ｇａｌｌｏｙｌ−Ｈ）。

地楡から同様にして、下記の性質を有する２、３゜４−
トリー〇−ガロイルグルコース（収率０．００１％）を
得た。

無色針状晶（結晶水）： 墓、ｐ、　　１８３〜１８４℃ ＰＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ　ｄａ）ｐｐｍ　：　３．５０
−４．１８（ｍ、　　ａ　。

β−Ｃ，，−Ｈ）、　　４１１１８−６．１５（閣、　
α、　　β−Ｃ１ａａ＊−Ｈ）。

６．９８−７．１９（ｍ、　ｇａｌｌｏｙｌ−Ｈ）、　
　ａ、βの混合のため、ＰＭＲ未解未 解流例１〜８ （１）液剤　　　　　　　　（％） ｐａｎｔａ−ｇａｌｌｏｙｌ−ｇｌｕｃｏｓｅ　　　　
　　　５．００グリセリン　　　　　　　　　　５．０
０ソルビトール　　　　　　　　　　４．００ステアリ
ン酸ポリオキシル４０　　　１．５５エタノール　　　
　　　　　　　　１０．００精製水　　　　　　　　　
　　　〜１００各成分を混合攪拌し、これらを溶解して
液剤を製する。

（２）乳剤 Ａ、　１．３−ブチレングリコール　　　　　４．００
精製水　　　　　　　　　　　　〜１００Ｂ、エタノー
ル　　　　　　　　　　　　５．ＯＯｐｅｎｔａ−ｇａ
ｌｌｏｙｌ−ｇｌｕｃｏｓｅ　　　　　　Ｏ，５０ポリ
エチレングリコール４００　　　６．００精製水　　　
　　　　　　　　　２０．０ＯＡ、Ｂを加熱し、ＡをＢ
に添加して乳剤を製する。

（３）軟膏 Ａ、ポリソルベート２０　　　　　　　　５．００エタ
ノール　　　　　　　　　　　　５．００ｐｅｎｔａ−
ｇａｌｌｏｙｌ−ｇｌｕｃｏｓｅ　　　　　　Ｏ，０１
Ｂ、白色ワセリン　　　　　　　　　　〜１００牛脂　
　　　　　　　　　　　　　２０．００セタノール　　
　　　　　　　　　　２．００モノステアリン酸グリセ
リン　　　５．０ＯＡを攪拌混合する。Ｂを加熱混合溶
解し、冷却時にＡを混合して軟膏を製する。

（４）乳液 Ａ、白色ワセリン　　　　　　　　　　　２．５０シリ
コン油　　　　　　　　　　　０．５０ステアリルアル
コール　　　　　　２．２０シヨ糖脂肪酸エステル　　
　　　　５．ＯＯオクチルドデカノール　　　　　　２
．２０スクワラン　　　　　　　　　　　６．３０ホホ
バ油　　　　　　　　　　　　０．２０ステアリン酸ポ
リオキシル４０　　　２．５０Ｂ、精製水　　　　　　
　　　　　　〜１００ｐｅｎｔａ−ｇａｌｌｏｙ１００
ｐｅｎｔａ−Ｏ，０５ジプロピレングリコール　　　　
　３．００アルギン酸プロピレングリコール　０．３０
キサンタンガム　　　　　　　　　０．０５Ａ、Ｂを加
熱し溶解する。ＢにＡを添加して乳液を製する。

（５）クリーム Ａ、精製水　　　　　　　　　　　　〜１００１．３−
ブチレングリコール　　　　　３．００ソルビトール　
　　　　　　　　　７．００ｄｌ−ＰＣＡナトリウム（
５０％）　　　　３．００ｐｅｎｔａ−ｇａｌｌｏｙｌ
−ｇｌｕｃｏｓｅ　　　　　　Ｏ，００１Ｂ、ポリソル
ベート６０　　　　　　　　２．５０モノステアリン酸
グリセリド　　　１．５０セタノール　　　　　　　　
　　　　３．００ワセリン　　　　　　　　　　　　　
５．００ミリスチン酸オクチルドデシル　　５．００オ
クチルドデカノール　　　　　　６．００スクワラン　
　　　　　　　　　１５．００Ａ、Ｂを加熱溶解し、Ｂ
をＡに加えて乳化しクリームを製する。

（６）パック剤 Ａ、カルボキシビニルポリマー　　　　１．４゜ジプロ
ピレングリコール　　　　１０．００グリセリン　　　
　　　　　　　３．００ジイソプロパツールアミン　　
　　０．１５Ｂ、　　トリアセチン　　　　　　　　　
　３０．００キサンタンガム　　　　　　　　　２．０
０Ｃ，ｐｅｎｔａ−ｇａｌｌｏｙｌ−ｇｌｕｃｏｓｅ　
　　　　　２＊００精製水　　　　　　　　　　　　〜
１００Ａを混合し溶解してゲルを製する。ついでＢおよ
びＣを順次Ａに添加してパック剤を製する。

（７）乳剤 （１）においてペンタガロイルグルコースにかえて、１
，２．３−トリー〇−ガロイルグルコースを用いたほか
は（１）と同様に処理して溶剤を製する。

（８）乳剤 （２）においてペンタガロイルグルコースにかえて、２
，３，４．６−テトラ−０−ガロイルグルコースを用い
たほかは（２）と同様に処理して乳剤を製する。

（発明の効果） 本発明によれば１色白美白化に卓越しているのみでなく
安全性もきわめてすぐれている新規色白外用剤を得るこ
とができるという著効が奏される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５は同
   一又は異なって水素又はＧ （但し、Ｇは、ガロイル基 四を表わす） を表わす。〕 で示されるガロイルグルコース化合物を外用基剤に配合
   してなることを特徴とする色白外用剤。 （２）該ガロイルグルコース化合物が、牡丹皮、芍薬、
   菱実、地楡、大黄、五倍子または没食子から抽出して得
   られたものであることを特徴とする請求項１に記載の色
   白外用剤。（３）該ガロイルグルコース化合物が１，２
   ，３，４，６−ペンタガロイルグルコースであることを
   特徴とする請求項１又は２に記載の色白外用剤。 （４）該ペンタガロイルグルコースが牡丹カルスから抽
   出して得たものであることを特徴とする請求項３に記載
   の色白外用剤。