KR20090131767A - 피부미백 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부미백 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 멜라닌 생성 억제 효과가 우수하여 기미나 주근깨 개선 및 피부 미백제로 천심련(Andrographis paniculata) 추출물 또는 안드로그라폴라이드(Andrographolide)를 유효성분으로 포함하는 피부미백 화장료 조성물을 제공한다.

멜라닌, B16, 기미, 미백, 천심련(Andrographis paniculata), 안드로그라폴라이드(Andrographolide)

Description

피부미백 화장료 조성물{COSMETICS COMPOSITION FOR SKIN WHITENING}

본 발명은 피부미백 화장료 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 기미나 주근깨 개선 및 피부 미백제로 천심련(Andrographis paniculata) 추출물 또는 안드로그라폴라이드를 유효성분으로 포함하여 멜라닌 생성 억제 효과가 우수한 피부미백 화장료 조성물에 관한 것이다.

희고 고운 피부를 갖고자 하는 것은 모든 사람의 한결같은 소망이다. 사람의 피부색은 피부내 멜라닌(melanin)의 농도와 분포에 따라 유전적으로 결정되나, 태양 자외선이나 피로, 스트레스 등의 환경적 또는 생리적 조건에 의해서도 영향을 받는다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후 비효소적인 산화 반응을 거쳐 만들어진다.

그러나, 멜라닌이 만들어지는 경로는 알려져 있으나, 티로시나제가 작용하는 이전 단계인 멜라닌 합성을 유도하는 메카니즘(mechanism)이 무엇인지에 대해서는 아직도 자세히 밝혀지지 않고 있다.

이에, 종래에는 하이드로퀴논(hydroquinone)이나 아스콜빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타치온(glutathione)과 같이 티로시나제 저해 활성을 갖는 물질을 연고나 화장료에 배합하여, 피부 미백이나 기미, 주근깨 개선의 목적에 사용하여 왔다. 하지만, 상기 방법의 경우 피부에 자극을 유발하거나 제품 안정성이 좋지 못하여 사용이 제한되고, 그로 인해 그 효과도 미약한 단점이 있었다.

또한, 지금까지 공지된 많은 미백제는 독성이나 안정성에 문제가 있어 사용이 제한되었다.

상기 종래 기술의 문제점을 해결하고자, 본 발명에서는 천심련 추출물 또는 안드로그라폴라이드를 유효성분으로 포함하여 멜라민 생성 억제효과가 매우 우수한 피부미백 화장료 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명은 천심련 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백 화장료 조성물을 제공한다.

상기 천심련 추출물은, 분쇄 및 건조된 천심련을 메탄올, 석유에테르(petroleum ether), 클로로포름 및 에탄올로 이루어진 군에서 선택된 용매에 첨가하고, 환류 냉각기를 갖는 추출기에서 가열 추출하여 얻어진 천심련 건조추출물일 수 있다.

또한, 상기 천심련 추출물은, 헥산 및 클로로포름을 사용하여 천심련 건조추출물을 용매분획하고, 상기 용매분획물을 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 아세톤 및 에테르로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 추출용매로 분획하여 얻어진 용매분획물일 수 있다.

상기 천심련 추출물은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001 내지 10 중량%를 포함하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 안드로그라폴라이드를 유효성분으로 포함하는 피부 미백 화장료 조성물을 제공한다.

상기 안드로그라폴라이드는 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001 내지 10 중량%를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 안드로그라폴라이드는 천심련추출물의 용매분획물인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에 따른 상기 천심련 추출물 또는 안드로그라폴라이드를 포함하는 피부 미백 화장료 조성물은 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장연고 및 팩으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형이 될 수 있다.

이하에서 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명자들은 새로운 미백제를 개발하고자 연구를 거듭한 결과, 하기 화학식 1로 표시되는 안드로그라폴라이드(3-[2-[decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-napthalenyl]ethylidene]dihydro-4-hydroxy-2(3H)-furanone, C₂₀H₃₀O₅, Mw 350.44, mp 230-231, CAS No. 5508-58-7)의 경우 독성이 없고 안정성이 좋으며 우수한 미백 효과도 나타냄을 발견하게 되어 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

[화학식 1]

즉, 본 발명자들은 멜라닌 합성 유도 자체를 억제하는 물질까지 스크리닝할 수 있는 쥐의 멜라노마 세포(B16 mouse melanoma cell)를 이용하여 천연에서 자생하는 동식물들을 대상으로 새로운 미백제를 개발하고자 연구하였다. 그 결과, 천심련 추출물 또는 그 분획물인 안드로그라폴라이드가 매우 강력한 멜라닌 생성 억제 효과와 미백 효과가 있음을 밝혀내었다.

상기 천심련(Andrographis paniculata) 추출물은 쓴 맛의 강장제, 해열제와 대장 증상에 있어 전통적인 약제로 널리 사용된다(인도 약초 총람, R. N. Chopra, S. L. Nayer, I. C. Chopra편집, p18, 1996; 인도의 유용한 약초, S. B. Ambasta 편집, p39, 1992). 또한, 천심련은 항말라리아성(Pharmacognology, 1992, 30(4), p263-274)과 면역성촉진기능(천연 생산품 잡지, 1993, 56(7), p995-999)을 가진 것 으로 알려져 있다. 상기 천심련 추출물과 그 성분은 좋은 간 보호기능(Planta Medica, 1987, 53(2), p135-140)을 보이는 것으로 알려져 있다. 또한 최근 천심련 추출물에 의한 세포독소 작용, 항종양 생성, 세포분화 유도기능과 항 HIV성 때문에 여러 연구자들이 주의를 기울여 왔다.

또한, 안드로그라폴라이드는 가려움 억제 또는 완화효과가 알려져 있다(한국공개특허 제2005-0067951호).

하지만, 지금까지 상기 천심련 추출물 및 그 분획물인 안드로그라폴라이드의 피부 미백에 관련된 연구는 없다. 따라서, 본 발명에서는 쥐의 멜라노마 세포를 이용하여 천심련 추출물 및 그 분획물의 미백효과를 입증하였다.

따라서, 본 발명은 상기 미백효과를 가지는 천심련 추출물 또는 그 분획물인 안드로그라폴라이드를 화장료 조성물에 유효성분으로 첨가하여 피부미백 화장료 조성물을 제공하는 특징이 있다.

상기 천심련 추출물의 제조방법은 특별히 한정되지 않으나, 바람직하게는 건조된 천심련을 잘게 분쇄후 용매에 첨가하고, 환류 냉각기를 갖는 추출기에서 가열 추출하여 천심련 건조추출물을 얻을 수 있다.

이때, 상기 추출에 사용되는 용매는 메탄올, 석유에테르(petroleum ether), 클로로포름 및 에탄올로 이루어진 군에서 선택된 것을 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 유효성분 중 안드로그라폴라이드는 탄소수 20개로 이루어진 유기화합물(C₂₀H₃₀O₅)로서 문헌에 기재된 공지된 물질을 사용할 수 있다. 바람직 하게, 안드로그라폴라이드는 천심련 건조추출물을 헥산 및 클로로포름으로 용매분획하고, 상기 헥산 및 클로로포름을 제거후 얻어진 분획물을 추출용매를 이용하여 다수회 분획후 정제를 통해 얻어진 용매분획물일 수 있다.

이때, 사용되는 추출 용매로는 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 아세톤, 에테르로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 용매를 사용할 수 있다.

또한, 본 발명에서 상기 천심련 추출물의 첨가량은 화장료 전체 조성물에 대하여 각각 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 이때, 천심련 추출물의 함량이 10중량%를 초과하는 경우에는 조성물 제조시 안정성이 떨어지며, 0.0001 중량% 미만의 경우에는 그 작용이 미미하다.

본 발명에서 상기 안드로그라폴라이드의 첨가량 또한, 화장료 전체 조성물에 대하여 각각 0.0001 내지 10중량%로 포함하는 것이 바람직하다. 이때, 안드로그라폴라이드의 함량이 10중량%를 초과하는 경우에는 조성물 제조시 안정성이 떨어지며, 0.0001 중량% 미만의 경우에는 그 작용이 미미하다.

본 발명의 피부 미백 화장료 조성물의 제형은 특별히 한정되지는 않으나, 바람직하게는 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장연고 및 팩으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형인 것이 좋다.

또한, 상기 각 제형들의 구성성분은 본 발명이 속하는 기술분야에서 잘 알려진 것이므로, 이에 대한 구체적인 설명은 생략하기로 한다.

또한, 본 발명의 피부미백 화장료 조성물의 제조방법 또한 통상의 방법으로 제조 가능하며, 그 방법이 구체적으로 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 기미나 주근깨 개선 및 피부 미백제로 사용하기에 적합하도록 S-알릴시스테인을 유효성분으로 첨가하여 색소침착을 효과적으로 억제하여 멜라닌 생성 억제 효과가 매우 우수한 화장료 조성물을 제공할 수 있다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 제조예 및 실험예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

제조예 1

(천심련(Andrographis paniculata) 추출물 제조)

먼저 건조된 천심련의 모든 부분 4kg을 잘게 분쇄한 후, 메탄올 용매로 환류 냉각기가 달린 추출기에서 60 ~ 80℃로 1 ~ 5시간 가열 추출하였다. 이 메탄올 추출물을 여과포로 여과한 후, 잔사를 같은 방법으로 1회 이상 더 추출하고, 추출액을 합하여 감압 농축하여 메탄올 건조추출물 160g을 얻었다.

제조예 2

(천심련 추출물의 용매분획물 제조: 안드로그라폴라이드 제조)

상기 천심련 건조추출물 40g을 용매 분획을 통하여 헥산 및 클로로포름 분획을 제거하고, 얻은 분획을 수포화된 부탄올로 3회 분획하여 부탄올 분획 24g을 얻었다. 이후, 상기 부탄올 분획을 실리카겔 컬럼크로마토그라피와 고속액체크로마토그라피(HPLC)로 정제한 다음, 재결정 방법을 이용하여 안드로그라폴라이드 0.5g 얻었다. 또한, 얻어진 안드로그라폴라이드는 통상의 방법으로 질량분석 및 NMR에 의해 그 구조 및 함량(99.9% 이상)을 확인하였다.

실험예 1

제조예 2에서 얻어진 안드로그라폴라이드를 쥐의 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 세포 수준에서의 미백 효과를 실험하였다.(Lotan R., Lotan D. Cancer Res. 40:3345-3350, 1980). 안드로그라폴라이드를 최종농도가 0.1mg/ml, 1mg/ml, 5mg/ml, 20mg/ml가 되도록 하여 알부틴 수용액과 함께 각각 B-16멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 3일간 배양하였다. 이후, 세포들을 트립신(trypsin)처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 멜라닌을 추출하였다. 이것에 수산화 나트륨 용액(1N농도) 1ml를 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹이고 분광 광도계를 이용하여, 400나노미터(nm)에서 흡광도를 측정하여 생성된 멜라닌의 양을 측정하였다. 상기 멜라닌 양은 단위 세포수당(10⁶ cell)의 흡광도로 나타내는 방법으로 측정하였으며, 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율(%)로 계산하고 결과를 표 1에 정리하였다. 또한, 실험은 3번 반복된 것이다.

[표 1]

농도에 따른 세포수준에서의 멜라닌 생성 저해효과

시료	멜라닌생성량	저해율(%)
대조군(무첨가)	0.060±0.002	-
대조군 1: 알부틴(최종농도200mg/ml)	0.034±0.001	44%
안드로그라폴라이드(최종농도0.1mg/ml)	0.030±0.001	50%
안드로그라폴라이드(최종농도1mg/ml)	0.025±0.001	59%
안드로그라폴라이드(최종농도5mg/ml)	0.017±0.001	71%
안드로그라폴라이드(최종농도20mg/ml)	0.005±0.001	92%

상기 표 1의 결과에서 볼 수 있듯이, 안드로그라폴라이드는 기존에 알려진 미백 물질인 알부틴(Arbutin)과 비교할 때 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 월등히 우수한 멜라닌 생성 억제능이 있음을 알 수 있다.

실시예 1 및 비교예 1

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 피부 외용연고를 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 2]

구분 (중량%)	실시예 1	비교예1
안드로그라폴라이드 디에틸 세바케이트 경납 폴리옥시에틸렌올레일에테르 포스페이트 벤조산 나트륨 바셀린	2 8 5 6 적량 to 100	- 8 5 6 적량 to 100

실시예 2 및 비교예 2

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 화장료 중 크림을 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 3]

구분 (중량%)	실시예 2	비교예2
안드로그라폴라이드 스테아린산 세탄올 수산화칼륨 글리세린 프로필렌글리콜 방부제 -향 -정제수	0.5 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 100	- 15.0 1.0 0.7 5.0 3.0 적량 적량 to 100

실시예 3 및 비교예 3

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 화장료 중 유연화장수를 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 4]

구분 (중량%)	실시예 3	비교예3
안드로그라폴라이드 에탄올 폴리라우린산폴리옥시에틸렌 소르비탄 파라옥시안식향산메칠 글리세린 1,3-부틸렌글리콜 향 색소 정제수	0.2 10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 100	- 10.0 1.0 0.2 5.0 6.0 적량 적량 to 100

실시예 4 및 비교예 4

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 화장료 중 영양화장수를 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 5]

구분 (중량%)	실시예 4	비교예4
안드로그라폴라이드 와셀린 세스퀴올레인산소르비탄 폴리옥시에틸렌올레일에틸 파라옥시안식향산메틸 프로필렌글리콜 에탄올 카르복시비닐폴리머 수산화칼륨 색소 향 정제수	0.1 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 100	- 2.0 0.8 1.2 적량 5.0 3.2 18.0 0.1 적량 적량 to 100

실시예 5 및 비교예 5

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 화장료 중 팩을 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 6]

구분 (중량%)	실시예 5	비교예5
안드로그라폴라이드 글리세린 프로필렌글리콜 폴리비닐알코올 에탄올 폴리옥시에틸렌올레일에틸 파라옥시안식향산메틸 색소 향 정제수	0.2 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 100	- 5.0 4.0 15.0 8.0 1.0 0.2 적량 적량 to 100

실시예 6 및 비교예 6

제조예 1의 안드로그라폴라이드를 포함하는 화장료 중 에셋스를 다음의 처방예에 따라 제조하였다.

[표 7]

구분 (중량%)	실시예 6	비교예6
안드로그라폴라이드 프로필렌글리콜 글리세린 히아루론산나트륨수용액(1%) 에탄올 폴리옥시에틸렌경화피마자유 파라옥시안식향산메틸 향 정제수	1 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 100	- 10.0 10.0 5.0 5.0 1.0 0.1 적량 to 100

실험예 2

건강한 남여 20명을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7mm크기의 구멍이 6개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10cm 떨어진 거리에서 ORIEL solar simulator 1000W를 사용하여 60mJ/cm²의 광량을 조사하였다. 조사전에 70% 에탄올 수용액으로 조사 부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일전부터 조사 후 3주째까지 1일 2회씩 실시예 1-6 및 비교예 1-6에 따라 제조된 기제를 한 쌍으로 같은 줄에 도포하였다. 이때, 실시예 5 및 비교예 5의 팩 처방의 경우 도포한 다음 15분 후에 떼어내었다.

각각에 대하여 색소침착도를 육안으로 판정하고, 실시예가 비교예에 비해 색소침착을 억제한 정도를 효과있음, 효과없음의 2단계로 평가하였으며, 그 결과는 표 8과 같다.

[표 8]

안드로그라폴라이드를 함유한 연고 및 화장료의 색소 침착 저해 효과

실험물질	효과있음(명)	효과없음(명)
실시예 2	16	4
실시예 3	15	5
실시예 4	14	6
실시예 5	12	8
실시예 6	12	8
실시예 7	15	5

상기 표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 실시예 2-7에 따라 제조된 안드로그라폴라이드를 함유하는 연고 및 화장료는, 상대적으로 비교예 1-6에 비해 피시험자 20명 중에서 최소 12명 이상에 대하여 미백 효과를 나타내었으며, 피부내에서 어떤 부작용도 나타나지 않았다. 따라서, 본 발명에 따른 안드로그라폴라이드는 안전하고 효과가 매우 뛰어난 기미나 주근깨 개선 또는 피부미백제임을 알 수 있다.

Claims (8)

1. 천심련 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백 화장료 조성물.
2. 제 1항에 있어서, 상기 천심련 추출물은

   분쇄 및 건조된 천심련을 메탄올, 석유에테르(petroleum ether), 클로로포름 및 에탄올로 이루어진 군에서 선택된 용매에 첨가하고, 환류 냉각기를 갖는 추출기에서 가열 추출하여 얻어진 천심련 건조추출물인 것을 특징으로 하는, 피부 미백 화장료 조성물.
3. 제 1항에 있어서, 상기 천심련 추출물은

   헥산 및 클로로포름을 사용하여 천심련 건조추출물을 용매분획하고,

   상기 용매분획물을 정제수, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 에틸아세테이트, 아세톤 및 에테르로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 추출용매로 분획하여 얻어진 용매분획물인 것을 특징으로 하는, 피부 미백 화장료 조성물.
4. 제1 항에 있어서, 상기 천심련 추출물은 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001 내지 10 중량%를 포함하는 피부 미백 화장료 조성물.
5. 안드로그라폴라이드를 유효성분으로 포함하는 피부 미백 화장료 조성물.
6. 제5 항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드는 전체 화장료 조성물에 대하여 0.0001 내지 10 중량%를 포함하는 피부 미백 화장료 조성물.
7. 제 5항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드는 천심련추출물의 용매분획물인 것인, 피부 미백 화장료 조성물.
8. 제 1 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 피부 미백 화장료 조성물은 화장수, 유액, 크림, 에센스, 화장연고 및 팩으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형인 것을 특징으로 하는 피부미백 화장료 조성물.