KR100777589B1

KR100777589B1 - 피살린디카놀-에이를 함유하는 피부미백용 조성물

Info

Publication number: KR100777589B1
Application number: KR1020010076453A
Authority: KR
Inventors: 김호정; 김청택; 진무현; 김원찬; 강상진
Original assignee: 주식회사 엘지생활건강
Priority date: 2001-12-05
Filing date: 2001-12-05
Publication date: 2007-11-16
Also published as: KR20030046592A

Abstract

본 발명은 피부미백용 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 피부미백용 조성물은 피살린디카놀-에이(Physalindicanol-A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다. 피살린디카놀-에이를 함유하는 조성물은 피부에 대한 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 멜라닌 생성을 억제하여 색소 침착 저해 효과가 뛰어나므로 이들을 유효성분으로 함유하는 조성물은 기미나 주근깨 개선 및 피부미백에 매우 효과적이다.

피살린디카놀-에이*피부미백*조성물

Description

피살린디카놀-에이를 함유하는 피부미백용 조성물 {Composition for skin whitening containing Physalindicanol-A}

본 발명은 피부미백용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 제품 안정성이 우수하고 피부에 대한 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으며 멜라닌 생성을 억제하여 색소 침착 저해 효과가 뛰어난 피살린디카놀-에이를 함유하는 피부미백용 조성물에 관한 것이다.

희고 고운 피부를 갖고자 하는 것은 모든 사람의 한결같은 소망이다. 사람의 피부색은 피부 내부의 멜라닌(melanin) 농도와 분포에 따라 결정되는데, 유전적인 요인 외에도, 태양 자외선이나 피로, 스트레스 등의 환경적 또는 생리적 조건에 의해서도 영향을 받는다. 멜라닌은 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)에 티로시나제(tyrosinase)라는 효소가 작용하여 도파(DOPA), 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후 비효소적인 산화반응을 거쳐 만들어진다. 그러나, 멜라닌이 만들어지는 경로는 알려져 있지만, 티로시나제가 작용하는 이전 단계인 멜라닌 합성을 유도하는 메카니즘(mechanism)이 무엇인지에 대해서는 아직도 자세히 밝혀지지 않고 있다.

이와 같은 멜라닌의 합성이 피부 내에서 과도하게 일어나면, 피부 톤을 어둡 게 하고, 기미, 주근깨 등을 발생시키기기도 한다. 따라서, 피부내의 멜라닌 색소의 합성을 저해시키면, 피부 톤을 밝게 하여 피부 미백을 실현할 수 있을 뿐만 아니라 자외선, 호르몬 및 유전적인 원인에 기인하여 발생하는 기미, 주근깨 등의 피부 과색소 침착증을 개선시킬 수 있다.

따라서, 종래에는 하이드로퀴논(hydroquinone)이나 아스콜빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타티온(glutathione)과 같은 티로시나제에 대해 저해 활성을 갖는 물질을 피부외용 연고나, 에센스 등의 화장료에 배합하므로써 피부 미백을 실현하거나, 기미, 주근깨 등의 피부 과색소 침착증을 개선하였다. 그러나, 하이드로퀴논은 소정의 미백효과를 발휘하지만, 피부 자극성이 심하여 배합량을 극소량으로 제한해야 하는 문제점이 있고, 아스콜빈산은 산화되기 쉬워 이를 배합한 화장료는 변색, 변취되는 등의 문제가 발생하며, 코지산은 용액 내에서 불안전하여 화장료의 제조공정이 복잡해진다는 단점이 있다. 또한, 글루타티온, 시스테인 등의 티올계 화합물은 특유의 불쾌한 냄새를 가질 뿐만 아니라 경피흡수에도 문제점이 있고, 이들의 배당체 및 유도체들도 극성이 높으므로 화장료의 배합 성분으로 사용하기는 어렵다.

따라서, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 상기 문제점을 해결하여 제품 안정성이 우수하고 피부에 대한 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있을 뿐만 아니라, 멜라닌 생성을 억제하여 색소 침착 저해 효과가 뛰어난 피부미백용 조성물을 제공하는데 있다.

상기 기술적 과제를 달성하기 위하여, 본 발명은 피살린디카놀-에이 (Physalindicanol-A)를 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 피부미백용 조성물에 있어서, 피살린디카놀-에이의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.000001 내지 10중량%인 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 피부미백용 조성물에 함유되는 피살린디카놀-에이는 양금화 (Datura metel)로부터 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 에테르, 벤젠, 클로로포름, 헥산, 시클로헥산 및 석유에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매로 추출될 수 있는데, 상기 용매로 가열추출한 다음, 불용성 물질을 제거한 추출액을 감압증류하고 동결건조 또는 분사건조하는 것이 더욱 바람직하다.

이하, 본 발명에 따른 피부미백용 조성물에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명에 따른 피부미백용 화장료에 유효성분으로 함유되는 피살린디카놀-에이(Physalindicanol-A, Ergosta-5,24(28)-dien-3b,25-diol, 이하 피살린디카놀-A라 함)는 하기 일반식 1로 표시된다.

<일반식 1>

본 발명자들은 피살린디카놀-에이를 이용하여 멜라닌 합성 유도 자체를 억제하는 물질까지 스크리닝(screening)할 수 있는 쥐의 멜라노마 세포(B16 mouse melanoma cell)를 대상으로 실험한 결과, 이들이 매우 강력한 멜라닌 생성 억제 효과 및 미백효과를 나타냄을 밝혀냈다. 따라서, 따라서, 본 발명에 따라 피살린디카놀-에이를 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누와 같은 화장료 조성물이나 피부외용 연고와 같은 약품 조성물에 첨가하면 별다른 부작용 없이 강력한 피부 미백효과를 나타낼 수 있다.

본 발명에 따른 피부미백용 조성물의 유효성분인 피살린디카놀-에이는 탄소수가 28인 유기화합물(C₂₈H₄₆O₂)로서, 미생물, 식물, 동물 등의 정유물로부터 얻을 수 있다. 특히 양금화(Datura metel)로부터 추출할 수 있는데, 이에 한정되지는 않는다. 양금화로부터 피살린디카놀-에이를 추출하는 방법을 예를 들면 다음과 같다.

먼저, 생약재로 시판되는 양금화를 구입하여 잘게 분쇄한 후, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 에테르, 벤젠, 클로로포름, 헥산, 시클로헥산, 석유에테르 등의 용매로 환류 냉각기가 달린 추출기에서 50 ~ 100℃로 1 ~ 5시간 가열추출한다. 이 결과물을 여과포로 여과한 후 잔사를 같은 방법으로 1회 이상 더 추출한 후, 추출액을 합하여 감압 농축한 다음 동결건조 또는 분무건조하여 건조 추출물을 얻는다. 건조 추출물을 물에 현탁한 후, 동일 부피의 부탄올을 가하고, 액-액 추출하여 부탄올 분획을 얻은 다음, 이를 실리카겔, 활성 알루미나 등을 충진한 컬럼크로마토그라피와 고속액체크로마토그라피(HPLC) 등을 이용하여 정제한다.

전술한 방법으로 얻어진 피살린디카놀-에이는 피부외용연고나 화장료와 같은 다양한 조성물에 함유되어 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 조성물 제조시에 함유되는 피살린디카놀-에이의 함량은 조성물 총중량을 기준으로 0.000001 내지 10중량%인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 0.0001 내지 1.0중량%이다. 함량이 0.000001중량% 미만이면 뚜렷한 멜라닌 생성 억제 효과 및 미백효과를 기대하기 어려우며, 10중량%를 초과하면 증가하는 함유량만큼 뚜렷한 효과가 기대되지 않는다.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어져서는 안된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되어지는 것이다.

피살린디카놀-에이 추출예

추출예 1

시판되는 양금화를 구입하여 분쇄한 분쇄물 100g을 100% 부탄올 500ml에 투입하고, 냉각콘덴서가 달린 환류 추출기에서 3시간 동안 끓여 추출하였다. 이어서, 이 결과물을 300메쉬 여과포로 여과한 후, 잔사를 같은 방법으로 1회 더 추출하였다. 각각의 추출액을 합하여 상온에서 화트만(Whatman) 2번 여과지로 여과하여 불용성 물질을 제거한 후, 냉각 콘덴서가 달린 증류장치에서 60℃로 감압농축하고 정제수 300ml에 현탁하였다. 여기에 부탄올 300ml를 가하고 잘 흔들어 부탄올 용해물 을 얻었다. 이어서, 부탄올 용해물을 실리카겔 컬럼으로 크로마토그라피하여 유효성분을 함유하는 분획 450mg을 얻었다. 이를 다시 고속액체크로마토그라피로 정제하여 피살린디카놀-에이 97mg을 얻었고, 질량분석 및 핵자기공명 스펙트럼으로 그 구조를 확인하였다.

추출예 2

100% 부탄올 500ml 대신 100% 에탄올 500ml를 사용한 것을 제외하고는 추출예 1과 동일한 방법으로 실시하여 피살린디카놀-에이 105mg을 얻었다.

추출예 3

100% 부탄올 500ml 대신 100% 클로로포름 500ml를 사용한 것을 제외하고는 추출예 1과 동일한 방법으로 실시하여 피살린디카놀-에이 175mg을 얻었다.

추출예 4

시판되는 양금화를 구입하여 분쇄한 분쇄물 100g을 100% 카르릭/카프릴릭 트리 에스터 500ml에 투입하고, 냉각콘덴서가 달린 환류 추출기에서 3시간 동안 끓여 추출하였다. 이어서, 이 결과물을 300메쉬 여과포로 여과한 후, 상온에서 화트만 (Whatman) 2번 여과지로 여과하여 불용성물질을 제거한 다음, 고속액체크로마토그라피로 정제하여 피살린디카놀-에이 145mg을 얻었다.

실험예 1~4

상기 추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이와 하이드로퀴논 수용액을 쥐의 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)의 배양액에 첨가하여 세포수준에서의 미백 효과를 실험하였다(Lotan R., Lotan D. Cancer Res. 40:3345-3350, 1980). 추 출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 최종농도가 1㎍/ml, 5㎍/ml 및 20㎍/ml가 되도록 하고(실험예 1 내지 3), 하이드로퀴논의 최종농도는 1㎍/ml로 하여 각각 B-16 멜라노마 세포의 배양배지에 첨가하여 3일간 배양한 후, 세포들을 트립신 (trypsin)처리하여 배양용기로부터 떼어내 원심분리한 후 멜라닌을 추출하였다.

여기에 수산화나트륨 용액(1N 농도) 1㎖를 가하여 10분간 끓여 멜라닌을 녹이고 분광 광도계를 이용, 400nm에서 흡광도를 측정하여 생성된 멜라닌의 양을 단위 세포수당(10⁶ cell) 흡광도로 나타냈다. 또한, 대조군에 대한 상대적인 멜라닌 생성량을 저해율(%)로 계산하여 그 결과를 하기 표 1에 나타냈다.

시료	멜라닌 생성량	저해율(%)
대조군(무첨가)	0.045 ±0.004	-
실험예 1(최종농도 1㎍/ml)	0.038 ±0.001	16%
실험예 2(최종농도 5㎍/ml)	0.027 ±0.003	40%
실험예 3(최종농도 20㎍/ml)	0.018 ±0.001	60%
하이드로퀴논(최종농도 1㎍/ml)	0.025 ±0.002	44%

*반복수 = 3

표 1을 참조하면, 추출예에 따라 얻어진 피살린디카놀-에이는 대조군과 비교할 때 배양된 쥐의 멜라노마 세포에 대하여 매우 강력한 멜라닌 생성 억제능이 있음을 알 수 있을 뿐만 아니라(실험예 1~3), 기존에 알려진 미백물질인 하이드로퀴논과 비교할 때도 그 효과가 떨어지지 않음을 알 수 있다. 또한, 하이드로퀴논은 저농도에서 강력한 멜라닌 생성 억제능을 보이고 있지만, 1㎍/ml 이상에서는 세포 독성이 심하여 적용이 불가능했다. 그러나, 피살린디카놀-에이는 20㎍/ml 이상의 고농도에서도 세포 독성이 나타나지 않으므로 하이드로퀴논보다 높은 멜라닌 생성 억제효과(실험예 3)를 나타낼 수 있다.

이하에서는, 피살린디카놀-에이를 피부 외용연고제, 크림, 유연화장수, 에센스, 팩 및 영양화장수에 첨가하여 피부미백용 조성물을 제조하고, 피실험자를 대상으로 이들을 처방하여 나타난 색소침착 저해효과를 살펴 본다.

실시예 1

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 2에 기재된 성분과 함량으로 피부 외용연고제를 제조하였다.

비교예 1

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 2에 기재된 성분과 함량으로 피부 외용연고제를 제조하였다.

조성물	실시예 1 (중량%)	비교예 1 (중량%)
피살린디카놀-에이	0.1	-
디에틸 세바케이트	8	8
경납	5	5
폴리옥시에틸렌올레일에테르포스페이트	6	6
벤조산 나트륨	적량	적량
바셀린	to 100	to 100

실시예 2

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 3에 기재된 성분과 함량으로 크림을 제조하였다.

비교예 2

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 3에 기재된 성분과 함량으로 크림을 제조하였다.

조성물	실시예 2 (중량%)		비교예 2 (중량%)
피살린디카놀-에이		0.1	-
스테아린산	15.0		15.0
세탄올	1.0		1.0
수산화칼륨	0.7		0.7
글리세린	5.0		5.0
프로필렌글리콜	3.0		3.0
방부제	적량		적량
향	적량		적량
정제수	to 100		to 100

실시예 3

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 4에 기재된 성분과 함량으로 유연화장수를 제조하였다.

비교예 3

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 4에 기재된 성분과 함량으로 유연화장수를 제조하였다.

조성물	실시예 3 (중량%)	비교예 3 (중량%)
피살린디카놀-에이	0.1	-
에탄올	10.0	10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄	1.0	1.0
파라옥시안식향산메틸	0.2	0.2
글리세린	5.0	5.0
1,3-부틸렌글리콜	6.0	6.0
향	적량	적량
색소	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 4

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 5에 기재된 성분과 함량으로 에센스를 제조하였다.

비교예 4

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 5에 기재된 성분과 함량으로 에센스를 제조하였다.

조성물	실시예 4 (중량%)	비교예 4 (중량%)
피살린디카놀-에이	0.1	-
프로필렌글리콜	10.0	10.0
글리세린	10.0	10.0
히알루론산나트륨수용액(1%)	5.0	5.0
에탄올	5.0	5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유	1.0	1.0
파라옥시안식향산메틸	0.1	0.1
향	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 5

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 6에 기재된 성분과 함량으로 팩을 제조하였다.

비교예 5

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 6에 기재된 성분과 함량으로 팩을 제조하였다.

조성물	실시예 5 (중량%)	비교예 5 (중량%)
피살린디카놀-에이	0.1	-
글리세린	5.0	5.0
프로필렌글리콜	4.0	4.0
폴리비닐알코올	15.0	15.0
에탄올	8.0	8.0
폴리옥시에틸렌올레일에틸	1.0	1.0
파라옥시안식향산메틸	0.2	0.2
향	적량	적량
색소	적량	적량
정제수	to 100	to 100

실시예 6

추출예에 따라 얻은 피살린디카놀-에이를 유효성분으로 첨가하고, 하기 표 7에 기재된 성분과 함량으로 영양화장수를 제조하였다.

비교예 6

피살린디카놀-에이를 첨가하지 않고, 하기 표 7에 기재된 성분과 함량으로 영양화장수를 제조하였다.

조성물	실시예 6(중량%)		비교예 6(중량%)
피살린디카놀-에이		0.1	-
와셀린	2.0		2.0
세스퀴올레인산소르비탄	0.8		0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸	1.2		1.2
파라옥시안식향산메틸	적량		적량
프로필렌글리콜	5.0		5.0
에탄올	3.2		3.2
카르복시비닐폴리머	18.0		18.0
수산화칼륨	0.1		0.1
색소	적량		적량
향	적량		적량
정제수	to 100		to 100

전술한 바와 같이 제조한 피부 외용연고제, 크림, 유연화장수, 영양화장수, 팩, 에센스에 의한 색소 침착 저해 효과를 검증하기 위해 사용한 방법은 다음과 같다.

먼저, 건강한 남녀 20명씩을 선정하여 양팔의 하박부에 직경 7㎜ 크기의 구멍이 6개씩 2줄로 파인 알루미늄 호일을 붙이고, 팔에서 10㎝ 떨어진 거리에서 ORIEL solar simulaltor 1000W를 사용하여 60mJ/㎠의 광량을 조사하였다. 조사전에 70% 에탄올 수용액으로 조사부위를 잘 세척하였다. 조사하기 3일전부터 조사후 3주째까지 1일 2회씩 실시예 1 내지 6에 따라 제조된 피살린디카놀-에이 함유 조성물과, 비교예 1 내지 6에 따라 피살린디카놀-에이가 함유되지 않은 기제를 한 쌍으로 같은 줄에 도포하였다. 여기서, 실시예 5 및 비교예 5의 팩제는 도포한 다음 15분 후에 떼어냈다.

상기 방법에 따라 각각의 실시예와 비교예에 따른 조성물을 처방한 후, 색소침착도를 육안으로 판정하고, 각 실시예에 따른 조성물과 비교예에 따른 조성물의 색소침착 억제 정도를 비교하여 효과 있음, 차이 없음의 2단계로 평가하고, 아울러 피부 부작용 발생여부를 조사하여 그 결과를 하기 표 8에 나타냈다.

실험물질	효과있음(명)	차이없음(명)	부작용(명)
실시예 1	10	10	0
실시예 2	12	8	0
실시예 3	12	8	0
실시예 4	10	10	0
실시예 5	10	10	0
실시예 6	11	9	0

상기 표 8에 나타난 바와 같이, 실시예 1 내지 6에 따라 제조된 피살린디카 놀-에이 함유 조성물은 피시험자 20명중 최소 10명 이상에 대하여 상당한 피부 미백효과를 나타내었으며, 피부내에 어떤 부작용도 나타나지 않았음을 알 수 있었다.

이와 같이 본 발명에 따른 피살린디카놀-에이를 함유하는 피부미백용 조성물은 멜라닌 생성을 억제하여 색소 침착을 저해하므로, 피부미백 또는 기미나 주근깨 개선에 효과적이다. 또한, 피부내에 어떤 부작용도 나타나지 않으므로 안전하게 사용될 수 있다.

Claims

하기 일반식 1로 표시되는 피살린디카놀-에이(Physalindicanol-A)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.

<일반식 1>
제1항에 있어서, 상기 피살린디카놀-에이의 함량은 조성물 총 중량을 기준으로 0.000001 내지 10중량%인 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 피살린디카놀-에이는 양금화로부터 탄소수 1 내지 4의 저급알코올, 에틸아세테이트, 아세톤, 에테르, 벤젠, 클로로포름, 헥산, 시클로헥산 및 석유에테르로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 용매로 추출된 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.
제1항에 있어서, 상기 피부미백용 조성물은 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 비누 및 피부외용 연고로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나의 제형으로 이루어진 것을 특징으로 하는 피부미백용 조성물.