JPH03209369A - トリアゾロ誘導体、その製造方法、およびその誘導体を活性成分とする抗狭心症剤または精神安定・鎮静剤組成物とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規トリアゾロ誘導体、その製造方法、およ
びその誘導体を活性威分とする製剤組成物に関する。本
発明はまた、狭心症など各種疾患の治療を目的とし、あ
るいは前記疾患の治療に適する製剤組成物の製造を目的
とする前記トリアゾロ誘導体の利用にも関する。

［従来の技術］ 抗狭心症性、あるいは精神安定／鎮静性の治療薬として
は、従来多数の薬剤が開発されてきたが、本発明のトリ
アゾロ誘導体、あるいはそれを活性成分とする製剤組戊
物の開発およびその使用に関しては、文献上の記載は皆
無である。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明の目的は、抗狭心症性または精神安定／鎮静性治
療薬として優れた薬効を発揮する新規トリアゾロ誘導体
、その製造方法、およびその誘導体を活性戊分とする製
剤組成物を提供することである。

［課題を解決するための手段コ 本発明によれば、一般式 ［式中、Ｑは、水素、エないしそれ以上の炭素原子数１
〜４のアルキル置換基を選択的に有す２複素環化合物の
基、あるいは、Ｒ１を、直鎖または側鎖付きの炭素原子
数１〜４のアルキル基ま六はフェニル−（炭素原子数１
〜４のアルキル）なる基とし、または、Ｒ２およびＲ３
がそれぞれ水素、直鎖または側鎖付きの炭素原子数１〜
１２のアルヰル基または炭素原子数２〜６のアルヶニル
基、またはフェニルー（炭素原子数１〜４のアルキル）
なる基である場合の一般式ＮＲ’Ｒ”で示される基とし
て、一般式ＳＲ”で示される基を意味し、Ｒ４およびＲ
′は、それぞれ水素、あるいは、１またはそれ以上のハ
ロゲン置換基を選択的に有する炭素原子数１〜６のアル
キル基またはフェニル＝（炭素原子数１〜４のアルキル
）なる基を意味し、Ｒ６およびＲ６は、それぞれ炭素原
子数１〜４のアルコキシカルボニル基で選択的に置換さ
れた炭素原子数１〜４のアルキル基、あるいは、ｌまた
はそれ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、二トロ
、アルキル、メチレンジオキシ、カルバモイルメトキシ
、ジ（炭素原子数１〜４のアルキル）アミノ、またはジ
（炭素原子数１〜４のアルキル）アミノなる基を有する
こともある炭素原子数１〜４のアルコキシ、などの各置
換基を選択的に有する複素環化合物の基またはフェニル
基を意味し、更に、Ｒ６およびＲ６のいずれかが水素の
こともあり、あるいは両者が合併して炭素原子数４〜１
５のアルキレン基を意味し、またはそれぞれが結合して
いる隣接の炭素原子とともにフェニルー（炭素原子数１
〜４のアルキル）なる置換基を有する複素環化合物の基
を形成することもあるものとする。］で示される新規ト
リアゾロ誘導体、それらの混合物、および製薬上許容可
能なそれらの酸付加塩が提供される。

一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物は、環式一鎖式
互変異性体であるから、溶媒の質および温度のいかんに
よって形成される溶液中で、互いに耘化させ合うことが
可能である。

本発明は、一般式（Ｉａ＞または（Ｉｂ）の化合物の他
のすべての異性体、あるいは互変異性体の形態をも包含
する。

本発明の化合物は、優れた生物学的活性と寡少なる毒性
を有する。すなわち、精神安定・鎮静性、抗狭心症性、
鎮痛性、抗炎症性、胃分泌抑制性、胃潰瘍防止性、抗嬬
動性などの薬効があり、更に、他の製薬学的活性誘導体
の製造のための開始物質としても用いることができる。

本明細書に周く用いられる「複素環化合物の基」なる用
語は、独立に１またはそれ以上の窒素または酸素原子を
含む化合物から、あるいは同一化合物を互いに、または
ベンゼンと縮合させて得ることのできる基から、形或す
ることが可能な４〜８員複素環化合物の基に関して用い
られる。この種の基は、芳香族の基であっても、あるい
は部分的または完全に飽和していても良く、かつ、１ま
たはそれ以上の置換基で置換されていても良い。

このような基の例としては、例えば、ビベリジル、モル
ホリニル、ビベラジニル、フリル、イミダゾリル、ビリ
ジル、ピリミジニル、ビロリル、ピラゾリル、ピリダジ
ニル、インキサゾリル、ピロリニル、ビロリジニル、イ
ミダゾリジニル、イミダゾリニル、ビラゾリジニル、ビ
ラゾリニル、ビラニル、δ−３−ピベリジンーｌ−イル
などの基が挙げられる。

「アルキル基」なる用語は、炭素原子数が１〜４、１〜
６、あるいは１〜１２の直鎖または側鎖付きの飽和脂肪
族炭化水素の基、例えば、メチル、エチル、オクチル、
ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ドデシルなどの基を意味する
。「アルコキシ基」なる用語は、炭素原子数１〜４のア
ルキル基からなるアルキルエーテルの基、例えば、メト
キシ、エトキシ、１−ブトキシ等々の基に関して用いら
れる。

「炭素原子数２〜６のアルケニル」なる基としては、直
鎖または側鎖付きのアルケニル基が挙げられる（例えば
、ビニル、アリル、２−メチルアリル、ｌ−ブロベニル
、２−ブロベニル、ｌ−ブテニル、２−ブテニル、２＝
ベンテニル、２−へキセニル等々の基）。

「フェニルー（炭素原子数１〜４のアルキル）なる基」
は、炭素原子数１〜４のアルキル基で構成される（例え
ば、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ル、４−フェニルブチル等々の基）。

「炭素原子数１〜４のアルコキシ力ルボニル」なる基は
、例えば、メトキシ力ルボニル、エトキシ力ルボニル、
ブトキシカルボニル等の基であることができる。

「ジ（炭素原子数１〜４のアルキル）アミノなる基」な
る用語は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジーｎ−
プロビルアミノ、ジーｔ−プチルアミノ等々の基に関し
て用いられる。

Ｑがモルホリノ基を、Ｒ４が炭素原子数ｌ〜４のアルキ
ル基を、Ｒ６およびＲ６が１またはそれ以上のハロゲン
置換基を有するフェニル基、または合併して炭素原子数
４〜ｌ５のアルキレン基をそれぞれ意味する場合の、一
般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、および製薬上許
容可能なそれらの酸付加塩は、特に有用な薬剤特性を有
する。

特に好適な一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の代
表例は、次の誘導体である。

１−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−　トリアゾロ−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’
−（２．６−ジクロロベンジリデン）カルボノチオヒド
ラジド、６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９
−テトラヒド口［１，２．４コトリアゾロー［１　５−
ｄ］［１，２，４．６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）−
チオン−８−スピロ−ｌ゜−シクロドデカン、６−メチ
ル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラヒドロ［
１，２．４］　トリアゾロー［１．５−ｄ］［１，２，
４，６コテトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−８−ス
ピロー１゛−シクロペンタン、および製薬上許容可能な
それらの酸付加塩。

一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物は有機塩基であ
るから、これらを酸付加塩に転換することが可能である
。一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の製薬上許容
可能な酸付加塩の形或には、無機または有機の酸を用い
ることができる。製薬上許容可能な酸付加塩の例として
は、ハロゲン化水素酸塩（例えば、塩酸塩、あるいは臭
化水素酸塩）、炭酸塩、硫酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、
マレイン酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、および
酒石酸塩を挙げることができる。

また、本発明によれば、一般式 （式中、Ｑ，Ｒ４、およびＲ７は前記の通りとする。） で示されるトリアゾリルヒドラジドを、一般式（式中、
Ｒｌ１およびＲ＠は前記の通りとする。）で示されるオ
キソ化合物と反応させ、次いで、所望の場合は、得られ
た一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の環式一鎖式
互変異性体を相互に分離し、あるいは、所望の場合は、
一般式（Ｉａ）の化合物に環化を施す段階からなる、一
般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物、それらの混合物
、および製薬上許容可能なそれらの酸付加塩の製造方法
が提供される。

一般式（ｎ）の化合物と一般式（■）の化合物との反応
は、反応物に対して不活性な溶媒中で進められる。この
目的には、極性または非極性溶媒、例えば、炭素原子数
１〜４のアルコール（例えばメタノール、あるいは２−
プロパノール）、あるいはジメチルホルムアミドを用い
るのが好適である。

過剰量の一般式（ＩＩＩ）のオキソ化合物も溶媒に利用
することができる。

反応は、Ｏ〜２００℃の温度で進められる。一般式（Ｉ
ａ）の化合物を製造するには、２０〜８０℃の温度で反
応を進めるのが好適であるが、一般式（　Ｉ　ｂ）の化
合物を製造するには、８０〜１６０℃の温度で反応を進
めるのが好適である。

一般式（Ｉａ）のトリアゾロ誘導体を環化してー般式（
Ｉｂ）の化合物とする反応は、不活性溶媒中で進められ
る。この目的には、極性または非極性溶媒、例えば、ジ
メチルホルムアミドの水溶液、あるいは酢酸を用いるこ
とができる。この反応は、４０〜２００℃、好ましくは
８０〜１６０℃の温度で進められる。

塩基の形態で得られた一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の
化合物は、それ自体は公知の方法を用いて酸付加塩に転
化することが可能である。この目的には、不活性溶媒中
で遊離塩基を対応する酸と反応させる。

本発明による合成の開始物質、すなわち一般式（ｎ）の
化合物を製造するには、一般式（式中、Ｒ７は前記の通
りとし、Ｒｓは１ないしそれ以上のハロゲン原子で選択
的に置換された炭素原子数１〜４のアルキル基またはフ
ェニル基を意味する。） で示されるトリアゾリルージチオエステルを、一般式 Ｒ４ （式中、Ｒ４は前記の通りとする。） で示されるヒドラジン誘導体と、好ましくはメタノール
または２−プロパノール中で２０〜１１０℃の温度で反
応させる。

一般式（ｒＶ）のトリアゾリルージチオエステルは公知
の化合物であり、公知の誘導体におけると類似の方法を
用いてこれを製造することもできる（米国特許第３，６
８６，３０１号明細書、東ドイツ国特許第１０５，８９
７号明細書）。

一般式（Ｖ）のヒドラジン誘導体もまた、公知の化合物
である［バイルシュタイン有機化学ハンドブック（Ｂｅ
ｉｌｓｔｅｉｎｓ　（Ｉａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｏｒ
ｇａｎｔｓｃｈｅｎＣｈｓｍｉｅ）　、′第４巻（１９
２２年）５４６ベージ：ドイツ国ベルリン所在、シュブ
リンガー●フエルラーク社出版．ウルマン化学工学百科
事典（Ｕｌｌｍａｎｎ：　Ｅｎｃｙ−ｋｌｏｐ　ｄｉｅ
　ｄｅｒ　Ｔｅｃｈｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ）、
第１３巻く１９７７年）９５ベージ：ドイツ国ワインハ
イム所在、フエルラーク・ケミー社出版コ。

一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物は、毒性が非常
に僅かであって、優れた生物学的活性を示し、精神安定
・鎮静作用、抗狭心症作用、鎮痛作用、抗炎症作用、胃
分泌抑制作用、胃潰瘍防止作用、抗嬬動作用などの薬効
がある。

以下、一般式（ｆａ）または（｝ｂ）の化合物の活性を
、試験によって明らかにする。

１．ヘキソバルビタールによるマウスの麻酔方法：ケー
ルゴール（Ｋａｅｒｇａａｒｄ）　［アルシブ・アンテ
ルナシオナール・ド・ファルマコディナミ−（Ａｒｃｈ
．　Ｉｎｔ．　Ｐｈａｒｍａｅｏｄｙｎ．）、第２巻（
１９６７年）１７０ベージコ 投薬のそれぞれについて、６匹のマウスからなる群を用
いた。動物に試験化合物を経口的に投与し（対照群には
ビヒクルのみ投与する）、１時間後に、試験群および対
照群の双方に、体重１ｋｇあたり４０＋ｏｇの量のへキ
ソバルビタールを静脈内投与して、睡眠に導く。

評価： 睡眠時間が対照群よりも２４５時間以上長かった動物を
、陽性反応を示したと見なす。上記により変換したデー
タからＥＤ．．の値を算出した。結果を第Ｉ表に要約す
る。

（以下余白） 第■表 ヘキソバルビタールによるマウスの麻酔試験化合物　　
　　　ＥＤ．。　　　　　治療指数（　　　　　　）　
　　　（ｍｋ） ７　　　　　　　　　１１０　　　　　　　　　９．１
２２　　　　　　　　　１１０　　　　　　　　　５．
１５　　　　　　　　　３６　　　　　　　　２７．８
５３　　　　　　　　　４１　　　　　　　　４８．８
４１　　　　　　　　　２００　　　　　　　　１０．
０４７　　　　　　　　　２００　　　　　　　　１０
．０５８　　　　　　　　　１６０　　　　　　　　１
２　．　５メフ゜ロハ′メート　　　　　　　　　　　
２７０　　　　　　　　　　　　　　　　　４．ＩＬ記
データは、一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物は、
投与絶対量および治療指数の双方に関して標準物質であ
るメブロバメートより優れていることを示している。

２．抗狭心症作用 方法：ニーシュルツ（Ｅ．　Ｎｉｅｓｃｈｕｌｔｚ）、
ポーベンディカ−（Ｋ．　Ｐｏｐｅｎｄｉｋｅｒ）、お
よびホフマン（Ｉ．Ｈｏｆｆｍａｎｎ）［アルツナイミ
ッテル・フォルシュンク（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ　
Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）、第５巻（１９５５年）６８０ぺ
−ジコ 体重１８０〜２２０ｇのオスのラットを、クロラレーゼ
ーウレタン（体重１ｋｇあたり７０ｍｇ７７００ｍｇを
腹腔内投与）で麻酔する。針状電極を用い、標準誘導■
で心電図を記録する。バソブレッシン（体重１ｋｇあた
り４ＮＥを静脈内投与）を用いて、実験的冠状動脈不全
症を誘発させる。対照群と投与群の双方について、バソ
ブレッシン投与の前後の心電図におけるＴ波の高さを測
定する。試験化合物は、バソブレッシン投与の２分前に
これを静脈内投与した。結果を第■表に要約する。

第■表 抗狭心症作用 試験化合物　　　　　　　　　　ＥＤｓｏ（　　　　　
′：′）　　　　　　　　　（ｍ　　ｋ　　ｉ．ｖ．）
４８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．３５５３　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１　０５７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１　．　６５上記データは、一般式（Ｉａ）ま
たは（Ｉｂ）の特定の代表的化合物には、この抗狭心症
作用の試験において、標準物質であるプレニルアミンの
４〜７倍もの薬効があることを示している。

また、本発明によれば、適当な不活性の固体または液体
の製薬用担体と混合された、一般式（Ｉａ）または（Ｉ
ｂ）の化合物のうち、少なくとも１種を活性成分として
含有する製剤組成物も提供される。

本発明の製剤組成物は、それ自体は公知の方法を用いて
、活性成分を適当な固体または液体の不活性担体と混合
し、混合物を生薬形態とすることによって、これを調製
することが可能である。

本発明の製剤組成物は、経口投与（例えば錠剤、丸薬、
被覆丸薬、糖衣錠、固体または軟質のカプセル、溶液、
乳濁液、あるいは懸濁液として）、非経口投与（例えば
注射液として）、あるいは経直腸投与（例えば座薬とし
て）に適しているものと思われる。

錠剤、被覆錠剤、糖衣錠、および固体ゼラチンカプセル
の調剤用担体としては、例えば乳糖、トウモロコシ澱粉
、馬鈴薯澱粉、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン
酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ステアリン酸等、ま
たはそれらの塩を用いることができる。

軟質ゼラチンカプセル用担体としては、例えば、植物油
、脂肪、ろう、あるいは適度に粘稠な多価アルコールを
用いることができる。

溶液およびシロップ用担体としては、例えば、水、多価
アルコール（ポリエチレングリコール）、砂糖、あるい
はブドウ糖を用いることができる。

注射液を構或するには、例えば、水、アルコール、多価
アルコール、グリセリン、あるいは植物油を担体として
用いることができる。

座薬は、例えば、適度に粘稠な油、ろう、脂肪、あるい
は多価アルコールを援用して、これを調製することがで
きる。

また、上記の製剤処方物は、製薬業界で通常用いられる
佐剤、例えば湿潤剤、甘味剤、芳香物質、浸透圧を変化
させる塩類、緩衝液等を含有することもできる。この製
剤処方物は更に、他の活性成分を、一般式（Ｉａ）また
は（Ｉｂ）の化合物とともに含有することもできる。

一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物は、これを錠剤
またはカプセルの形態とし、経口的に好都合なものとし
て、治療に用いることができる。特に好適なのは、約２
５０ｍｇの活性或分を含有するカプセルまたは錠剤であ
る。

一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の１日あたり投
与量は、いくつかの要因、例えば、活性或分の活性、患
者の条件および年齢、疾患の重さ等に応じて、これを広
範囲に増減することが可能である。

経口投与量は、１日あたり１０〜１０，０００ｍｇが一
般的であり、１００〜１，０００ｍｇとするのが好適で
ある。しかし、上記の量はあくまで目安であり、常に内
科治療医によって投与量が決定されるべきことは、言う
までもない。

更に、本発明によれば、特に精神安定・鎮静作用または
抗狭心症作用を有する製剤組成物の調剤を目的として、
一般式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物またはそれらの
混合物、あるいは製薬上許容可能なそれらの酸付加塩を
用いる方法が提供される。

更にまた、本発明によれば、有効量の一般式（Ｉａ）ま
たは（　Ｉ　ｂ）の化合物を患者に投与する段階を含む
、精神安定・鎮静作用または抗狭心症作用による治療の
方法も提供される。

［実施例コ 以下、実施例の説明を通じて、本発明の詳細を更に明ら
かにするが、本発明の保護の範囲は、これらの実施例に
制約されることはない。

及胤週ユ １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−
（４−ニトロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）のｌ−（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−　｝−リアゾ
ルー１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジド
を、１．８１ｇ　（０．０１２モル）の４−二トロベン
ズアルデヒドの存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かし
て２時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離
した結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる
。

収量：３．０４ｇ（７８％） 融点＝２１８〜２２０°Ｃ 笈１剋又 ｌ一（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’
−（３−ニトロペンジリデン）カルボノチオヒドラジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）のｌ−（５−アミノ−３
−モルホリノーＩｆ｛−１．２．４−　１−リアゾル−
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
１．８１ｇ　（０．０１２モル）の３−ニトロベンズア
ルデヒドの存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かして３
時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した
結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　３．２８ｇ　（８４％） 融点：１９８〜２００℃ 夾鑑透１ ｌ一（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−
（４−シアノベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．５７ｇ　（０．０１２モル）の４−シアノベンズア
ルデヒドの存在下で、２．５５ｇ　（（１．０１モル）
の１−（５−アミノ−３−モルホリノーＬＨ−１．２．
４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカルボノチ
オヒドラジドを、２５＋ｎｌのエタノールに溶かして２
時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した
結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　２．６８ｇ　（７２％〉 融点：２４０〜２４２℃ 夾凰透１ １−（５−アミノ〜３−モルホリノーＬＨ−１．２．４
−トリアゾル＝１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４−
クロロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．６９ｇ　（０．０１２モル）の４−クロロベンズア
ルデヒドの存在下で、２．５５ｇ　（０．０１モル）の
１＝（５−アミノ−３−モルホリノーＩＩ｛−１．２．
４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカルボノチ
オヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして３時
間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　２．８５ｇ　（７５％） 融点：１９２〜１９４℃ Ｘ施一例１ １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−トリアゾル＝１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−
（２，６−ジクロロベンジリデン〉カルボノチオヒドラ
ジド ２．１ｇ　（０．０１２モル）の２，６−ジクロ口ベン
ズアルデヒドの存在下で、２．５５ｇ　（０．０１モル
）のｌ一（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−
１．２．４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカ
ルボノチオヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶か
して１時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分
離した結晶を濾取して、２ープロバノールから再結晶さ
せる。

収量：　３．４４ｇ　（８３％） 融点：１５２〜１５４℃ Ｘ施舅１ １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−　｝リアゾルー１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’
−（３−ヒドロキシベンジリデン）カルボノチオヒドラ
ジド １．４７ｇ　（０．０１２モル）の３−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの存在下で、２．５５ｇ　（０．０１モル
）の１−（５−アミノ＝３−１，２，４−トリアゾロ−
１．２．４−　トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルー
カルボノチオヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶
かして３時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、
分離した結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶さ
せる。

収量：　２．４９ｇ　（６９％） 融点：１８７〜１８９℃ 友鑑透ユ １−（５−アミノ−３−モルホリノ−１｝１−１．２．
４−トリアゾル＝１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−カルバモイルメトキシベンジリデン〉カルボノチオヒ
ドラジド２．１４ｇ　（０．０１２モル）の４−カルバ
モイルメトキシベンズアルデヒドの存在下で、２．５５
ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３−１，２
，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾルーｌ−イル
）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２５ｍｌ
のエタノールに溶かして５時間沸騰させる。

次いで、反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、
ジメチルホルムアミドから再結晶させる。

収量：　３．６４ｇ　（８７％） 融点：２３６〜２３８℃ 犬表Ｕ排且 １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−
（３．４．５−トリメトキシベンジリデン）カルボノチ
オヒドラジド２．３５ｇ（０．０１２モル）の３．４．
５−トリメトキシベンズアルデヒドの存在下で、２．５
５ｇ（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３−モルホ
リノーＬＨ−１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ
−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２５ｍｌのエタ
ノールに溶かして４時間沸騰させる。次いで、反応混液
を冷却し、分離した結晶を濾取して、アセトニトリルか
ら再結晶させる。

収量：　３．３８ｇ　（７９％） 融点＝１８０〜１８２℃ Ｘ鑑員１ ｌ一（５−アミノ−３−モルホリノーＬＨ−１．２．４
−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ゜−ベン
ジリデンカルボノチオヒドラジド １．２２ｍｌ（０．０１２モル）のベンズアルデヒドの
存在下で、２．５５ｇ　（０．０１モル）のｌ一（５−
アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−｝
リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒド
ラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして４時間沸騰
させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結晶を濾
取して、２−プロパノールから再結晶させる。

収量：　２．３５ｇ　（６８％） 融点＝１９４〜１９６℃ 及権撚刊 １−（５−アミノ−３−モルホリノーＬＨ−１．２．４
−　｝リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−ジメチルアミノベンジリデン）カルボノチオヒドラジ
ド １．７９ｇ　（０．０１２モル）の４−ジメチルアミノ
ベンズアルデヒドの存在下で、２．５５ｇ　（０．０１
モル）の１−　（５−アミノ−３−１，２，４−トリア
ゾロ−１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチ
ルーカルボノチオヒドラジドを、２５ｍ１のエタノール
に溶かして５時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却
し、分離した結晶を濾取して、メタノールから再結晶さ
せる。

収量：　２．８０ｇ　（７２％） 融点：１８５〜１８７℃ 友族剋旦 １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ゛−ベンジ
リデンカルボノチオヒドラジド １．２２ｍｌ（０．０１２モル）のベンズアルデヒドの
存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−
アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４−　トリア
ゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジ
ドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして４時間沸騰させ
る。次いで、反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取し
て、メタノールから再結晶させる。

収量：　２．２０ｇ　（７２％） 融点：ｌ８５〜１８７℃ 及施角」 １−（５−アミノ−３−メチルチオ〜ＩＨ−１．２．４
−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−ニトロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．８１　ｇ　（０．０１２モル）の４−二トロベンズ
アルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）
のｌ一（５−アミノ−３−メチルチオ−１Ｈ−１。２．
４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ〜メチルーカルボノチ
オヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして２時
間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、ジキサンから再結晶させる。

収量：　２．５７ｇ　（７３％） 融点：２３１〜２３３℃ 笈＆ｈ月 １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ“−（３
−ニトロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．８１ｇ　（０．０１２モル）の３−ニトロベンズア
ルデヒドの存在下で、２．１８ｇ（０．０１モル）の１
−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１　２．４−
トリアゾルーｌ−イル）一Ｎ−メチルーカルボノチオヒ
ドラジドを、２５ＩＩｌｌのエタノールに溶かして２時
間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、ジキサンから再結晶させる。

収量＋　２．８８ｇ　（８２％） 融点：２ｌ４〜２１６℃ Ｋ搭園■ ｌ一（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−　トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−シアノベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．５７ｇ　（０．０１２モル）の４−シアノベンズア
ルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）の
１−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−　｝リアゾル−１−イル）一Ｎ一メチルーカルボノチ
オヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして３時
間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　３．０１ｇ　（９１％） 融点：２２４〜２２６℃ 寒し角漫 ｌ一（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＪ｛−１．２．
４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−クロロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．６９ｇ　（０．０１２モル）の４−クロロベンズア
ルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）の
１−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカルボノチオ
ヒドラジドを、Ｚ５＋ｎｌのエタノールに溶かして３時
間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、ジキサンから再結晶させる。

収量：　２．６９ｇ　（７９％） 融点：１９１〜１９２℃ え五園■ １−（５−アミソー３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−　｝リアゾル〜１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−クロロペンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．６９ｇ　（０．０１２モル）の４−クロロベンズア
ルデヒドの存在下で、２．１８ｇ（０．０１モル）の１
−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１　２．４−
トリアゾル−１−イル）−Ｎメチルーカルボノチオヒド
ラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして、５０℃に
て８時間攪拌する。次いで、反応混液を冷却し、分離し
た結晶を濾取して、ジキサンから再結晶させる。

収量：　２．６２ｇ　（７７％） 融点：ｌ９０〜１９２℃ 友凰蛸■ １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−トリアゾルー１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（３−
ヒドロキシベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．４７ｇ　（０．０１２モル）の３−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル
）の１−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２
．４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカルボノ
チオヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして３
時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した
結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　２．６８ｇ　（８３％） 融点：Ｉ９２〜１９４℃ 実ＪＪｌ８ １−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４−
フルオロベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．２９ｍｌ（０．０１２モル）の４−フルオロベンズ
アルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）
の１−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．
４−　トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メチルーカルボノ
チオヒドラジドを、２５ｍｌのエタノールに溶かして３
時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離した
結晶を濾取して、アセトニトリルから再結晶させる。

収量：　３．０２ｇ　（９３％） 融点：２０９〜２１１℃ 友権轟ｌ ｌ−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４−
ジメチルアミノベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．７９ｇ　（０．０１２モル）の４−ジメチルアミノ
ベンズアルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０．０１
モル）の１−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１
．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカル
ボノチオヒドラジドを、２５ｍ１のエタノールに溶かし
て５時間沸騰させる。次いで、反応混液を冷却し、分離
した結晶を濾取して、ジオキサンから再結晶させる。

収量：　３．００ｇ　（８６％） 融点：１６８〜１７０℃ 及権畳即 １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２ｔ４
−　｝リアゾルー１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４
−カルバモイルメトキシベンジリデン）カルボノチオヒ
ドラジト２．１４ｇ　（０．０１２モル）の４−カルバ
モイルメトキシベンズアルデヒドの存在下で、２．１８
ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３−メチル
チオーＩＨ−１．２．４−｝−リアゾルー１−イル）−
Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２５＋ｎｌの
エタノールに溶かして５時間沸騰させる。

次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、メ
タノールから再結晶させる。

収量：　３．１４ｇ　（８６％） 融点：ｌ８８〜１９０℃ 裏遣遺旦 １−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−　｝リアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（３
，４．５−トリメトキシベンジリデン）カルボノチオヒ
ドラジド ２．３５ｇ　（０．０１２モル）の３．４．５−トリメ
トキシベンズアルデヒドの存在下で、２．１８ｇ　（０
．０１モル）の１−（５−アミノ−３−メチルチオ−Ｉ
Ｈ−１．２．４−　｝リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチ
ルーカルボノチオヒドラジドを、２５ｍｌのエタノール
に溶かして４時間沸騰させる。

次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、ジ
オキサンから再結晶させる。

収量：３。６ｇ（９１％） 融点：２２９〜２３１℃ 実鮭犯生■ ｌ−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−｝リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）カルボノチオ
ヒドラジド１．８３ｇ　（０．０１２モル〉の４−ヒド
ロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの存在下で、２
．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３−
メチルチオーＩＨ−１．２．４−　トリアゾル−１−イ
ル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２５ｍ
ｌのエタノールに溶かして５時間沸騰させる。

次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、メ
タノールから再結晶させる。

収量：　２．５０ｇ　（７１％） 融点：２１４〜２１６℃ 友箆園財 ｌ一（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ゜−ベンジ
リデンカルボノチオヒドラジド １．５２ｍｌ（０．０１５モル）のベンズアルデヒドの
存在下で、２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−
アミノ−３−メチノ１チオー１８−１．２．４−トリア
ゾル＝１−イル）一カルボノチオヒドラジドを、５０ｍ
ｌのメタノールに溶かして、室温にて２４時間攪拌する
。次いで反応混液を冷刻し、分離した結晶を濾取する。

収量：　２．７２ｇ　（９３％） 融点：１５７〜１５９℃ 尤見鮭Ｕ ｌ−（５−アミノ−３−メチルチオ−１１｛−１．２　
４〜トリアゾルｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（３，
４．５−　トリメトキシベンジリデン）カルボノチオヒ
ドラジド ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオＩＨ−１．２．４−　トリアゾルー１−イ
ル）カルボノチオヒドラジド、５０ｍｌのメタノール、
および２．９４　ｇ　（０．０１５モル）の３．４．５
−｝リメトキシベンズアルデヒドの混合液を、室温にて
２４時間攪拌する。次いでこれを冷却し、分離した結晶
を濾取する。

収量：　３．４８ｇ　（９１％） 融点：１６６〜１６８℃ Ｘ鑑班乃 ■−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾル−１−イル）一Ｎ゛−フルフリリデンヵル
ボノチオヒドラジド ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオ−１１４−１．２．４−　トリアゾルー１
−イル）カルボノチオヒドラジド、５０ｍｌのメタノー
ル、および１．２４ｍｌ（０．０１５モル〉のフルフラ
ールの混合液を、室温にて２４時間攪拌する。次いで、
分離した結晶を濾取する。

収量：　２．５９ｇ　（９２％冫 融点：１２８〜１２９℃ 夫鑑倉赴 １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩｆ｛−１．２．
４−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ″−シクロベンチリ
デンカルボノチオヒドラジド ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４−　トリアゾル−１−
イル）カルボノチオヒドラジド、５０ｍｌノメ９　／　
−　ル、および１．３３ｍｌ（０．（１１５モル）のシ
クロベンタノンの混合液を、室温にて２４時間攪拌する
。次いで、分離した結晶を濾取する。

収量：　２．４１ｇ　（８９％） 融点：１５５〜１５７℃ 犬過飢引Ｕ ｌ一（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１，２　４
１−リアゾル−１−イル）−Ｎ’−シクロヘキシリデン
カルボノチオヒドラジド ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオＩＨ−１　．２．４−　トリアゾル−１−
イル）カルボノチオヒドラジドを、１．５５ｍｌ（０．
０１５モル）のシクロヘキサノンの存在下で５０ｍｌの
メタノールに溶かし、室温にて２４時間攪拌する。次い
で、分離した結晶を濾取し、メタノールから再結晶させ
る。

収量＋　２．４２ｇ　（８５％） 融点＝１２８〜１２９℃ 及鑑園赴 ｌ−（５−アミノ〜３−モルホリノ−ＩＨ−１．２．４
−　トリアゾル−１−イル）一Ｎ゜−シクロベンチリデ
ンカルボノチオヒドラジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−　｝リアゾル
ー１−イル）カルボノチオヒドラジド、５０ｍｌのメタ
ノール、およびＬ３３ｇ（０．０１５モル）のシクロベ
ンタノンの混合液を、室温にて２４時間攪拌する。次い
で、分離した結晶を濾取し、メタノールから再結晶させ
る。

収量二２．５０ｇ　（８１％） 融点＝１６９タ１７１℃ Ｘ施班迎 ｌ一（５−アミノ−３−モルホリノー１Ｂ−１．２．４
−トリアゾルー１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（３．
４一メチレンジオキシベンジリデン）カルボノチオヒド
ラジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−モルホリノーｌＨ−１．２．４−トリアゾル−１−イ
ル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１．６
５ｇ　（０．０１１モル）のビベロナールの存在下で２
５ｍｌのエタノールに溶かして２時間沸騰させる。次い
で反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、２−プ
ロパノールから再結晶させる。

収量：　２．５４ｇ　（７１％） 融点：１５９〜１６１℃ 友隨剋泗 １−（５−アミノ−３−モルホリノ−１｝ｆ−１．２．
４−　トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）カルボノ
チオヒドラジド２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（
５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４
−　トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチ
オヒドラジドを、１．６１ｇ　（０．０１１モル）のバ
ニリンの存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かして３時
間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶
を濾取して、メタノールから再結晶させる。

収量：　２．８７ｇ　（８０％） 融点：１９８〜２００℃ 及権皿Ｕ ｌ−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−｝リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（３．
４−メチレンジオキシベンジリデン）カルボノチオヒド
ラジド ２．１９ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオーＩＨ−１．２．４−　｝リアゾル−１−
イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１．
６５ｇ　（０．０１１モル）のビベロナールの存在下で
２０ｍｌのエタノールに溶かして５時間沸騰させる。次
いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、ジオ
キサンから再結晶させる。

収量：　３．３０ｇ　（９８％） 融点：２１２〜２１５℃ 実ＩＬ耳 ｌ一（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（４−
ヒドロキシ−３−メトキシベンジリデン）カルボノチオ
ヒドラジド１．１ｇ　（０．００５モル）の１−（５−
アミノ−３−メチルチオ−ＬＨ−１．２．４−　ｈリア
ゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジ
ドを、０．７６ｇ　（０．００５モル）のバニリンの存
在下で２０ｍｌのエタノールに溶かして４時間沸騰させ
る。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して
、メタノールから再結晶させる。

収量：　１．０２ｇ　（６０％） 融点＝２１２〜２１５℃ Ｘ凰園獲 １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１　
．　２．４−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルー
Ｎ’−（４−ヒドロキシベンジリデン）カルボノチオヒ
ドラジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１＝（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾルー
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
１．４７ｇ　（０．０１２モル）の４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドの存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かし
て３時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離し
た結晶を濾取して、メタノールから再結晶させる。

収量：　１．９９ｇ　（６０％） 融点：ｌ３６〜１３８℃ Ｋ龜園Ｍ １−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾル−１−イル）−Ｎ’−［３−（３−ジメチ
ルアミノブロボキシ）ペンジリデンコカルボノチオヒド
ラジド ４．０８ｇ　（０．０２モル）のｌ一（５−アミノ−３
−メチルチオー１１４−１．２．４−　トリアゾル−１
−イル）カルボノチオヒドラジドを、５．０ｇ（０．０
２４モル）の３−（３−ジメチルアミノブロボキシ）ベ
ンズアルデヒドの存在下で８０＋ｎｌのメタノールに溶
かして４０分間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、
分離した結晶を濾取して、メタノールから再結晶させる
。

収量：　７．４６ｇ　（９５％） 融点：ｌ５４〜１５６℃ 塞１劃１廷 １−（５−アミノ−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４
−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ’−［２−（３−ジメチ
ルアミノブロボキシ）ペンジリデン］カルボノチオ巳ド
ラジド １３．２６ｇ　（０．０６５モル）のｌ一（５−アミノ
−３−メチルチオ−ＩＨ−１．２．４−トリアゾル−１
−イル）カルボノチオヒドラジドを２００ｍｌのメタノ
ールに溶かして、１３．５ｇ（０．０６５モル）の２−
（３−ジメチルアミノプロボキシ）ベンズアルデヒドと
室温にて３０分間反応させる。

次いで、分離した結晶を濾取して、メタノールから再結
晶させる。

収量：　２３．０ｇ　（９０％） 融点：ｌ４２〜１４４℃ 友搭園赴 １−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１．２．４
−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ’｛４−（３−ジメチ
ルアミノブロポキシ）ペンジリデン］カルボノチオヒド
ラジド １０。２ｇ（０．０５モル）の１−（５−アミノ−３−
メチルチオ−ＩＨ−１　２．４−｝リアゾル−１−イル
）カルボノチオヒドラジドを、ＩＬ４ｇ　（０．０５５
モル）の４−（３−ジメチルアミノブロポキシ）ベンズ
アルデヒドの存在下で１４０ｍｌのメタノールに溶かし
て室温にて１時間攪拌する。次いで、分離した結晶を濾
取して、メタノールから再結晶させる。

収量：　１９．２５ｇ　（９８％） 融点：１６０〜１６２℃ 友凰鯉ｙ ｌ−（５−ペンジルアミノ−３−モルホリノ−１｝１−
１．２　４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ
’−（４−クロロペンジリデン）カルボノチオヒドラジ
ド ５．２ｇ　（０．０１５モル）の１−（５−ペンジルア
ミノ−３−モルホリノ−ＩＨ−１．２．４−トリアゾル
ーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを
、２．８ｇ　（０．０２モル）の４−クロロベンズアル
デヒドの存在下で１５ｍｌのエタノールに溶かして８時
間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶
を濾取して、エタノールから再結晶させる。

収量：　５．０ｇ（９２％） 融点＝１１Ｏ〜１１２℃ 大過Ｕ生耳 １−（５−アミノ−３−ジメチルアミノーＩＨ−１．２
．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（
４−メチルベンジリデン）カルボノチオヒドラジド ２．１５ｇ　（０。０１モル）の１−（５−アミノ−３
−ジメチルアミノーＩＨ−１．２．４−　トリアゾルー
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
１．４１ｇ　（０．０１２モル）の４ーメチルベンズア
ルデヒドの存在下で４０ｍｌのエタノールに溶かして４
時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、エタノールから再結晶させる。

収量：　２．Ｏｇ　（６３％） 融点：１７１〜１７４℃ 及息銖赴 １−（５−アミノ−３−ジアリルアミノ−ＩＨ−１．２
．４−トリアゾル−■−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（
４−メチルベンジリデン）カルボノチオヒドラジド １．０３ｇ　（０．００３８モル）の１−（５−アミノ
−３−ジアリルアミノ−１｝］−１．２．４−トリアゾ
ルーｌ−イル）−Ｎ−メチル−カルボノチオヒドラジド
を、０．４９５ｍｌ（０．０４２モル）の４−メチルベ
ンズアルデヒドの存在下で１５ｍｌの２−プロパノール
に溶かして４時間沸騰させる。得られた溶液を蒸発させ
て完全に乾燥し、残留した蜂蜜様生戒物をベンゼンから
再結晶させる。

収量：　０．９ｇ　（６２％） 融点：８６〜９０℃ Ｘ凰園勲 ｌ−［５−アミノ−３−（４−メチルピベラジン−１−
イル）−ＬＨ−１．２．４−｝リアゾル−１−イルコー
Ｎ−メチルーＮ’−（４−メチルベンジリデン）カルボ
ノチオヒドラジド２．４３ｇ　（０．０９モル）の１−
［５−アミノ−３−（４−メチルビベラジン−１−イル
）−１Ｈ−１．２．４−　｝リアゾル−１−イル］−Ｎ
−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１．３２ｇ（１
．２９ｍｌ＝　０．０１１モル）の４−メチルベンズア
ルデヒドの存在下で６０ｍｌのエタノールに溶かして５
時間沸騰させる。次いで反応屁液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、２−プロパノールから再結晶させる。

収量：　２．０ｇ　（５６％） 融点：１７５〜１７８°Ｃ 大七〇生り ６．８−ジメチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−
テトラヒドロ［１．２　４］小リアゾロ０．５−ｄ］［
１．２，４，６コテトラアゼピン−５　（７｝１）一チ
オン ２．５５ｇ　（０．０１モル）のＩ一（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１　２　４−トリアゾル−
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
０．８４ｍｌ（０．０１５モル）のアセトアルデヒドの
存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰さ
せる。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取し
て、メタノールから再結晶させる。

収量：　２．３７ｇ　（８４％） 融点：２２６〜２２８℃ Ｘ鑑週μ ６，８−ジメチル−２一モルホリノ〜５．６，８．９−
テトラヒドロ［１，２．４コトリアゾロ［１．５−ｄ］
［１，２，４．６コテトラアゼピン−５（７Ｈ）一千オ
ン ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾル−
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボ？チオヒドラジドを、
０．８４ｇ　（０．０１５モル）のアセトアルデヒドの
存在下で２５０ｍｌのメタノールに溶かして、室温にて
２４時間攪拌する。次いで反応混液を真空中で蒸発させ
、残渣をメタノールから再結晶させる。

収量：　２．２９ｇ　（８１％） 融点：２２６〜２２８℃ Ｘ施むＭ ９−ベンジル−６．８−ジメチル−２−モルホリノ−５
．６，８．９−テトラヒド口［１．２．４］　トリアゾ
ロ［１．５−ｄ］［１，２，４．６］テトラアゼピン−
５（７Ｈ）一チオン ３．４５ｇ（０．０１モル）の１−（５−ペンジルアミ
ノ−３−モルホリノ−ＩＨ〜１．２■４−トリアゾル−
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
０．８４ｍｌ（０．０１５モル）のアセトアルデヒドの
存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰さ
せる。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取し
て、エタノールから再結晶させる。

収量：　２．５４ｇ　（６８％） 融点：１９３〜１９５℃ 犬丑艷引０ ８−エチル−６８−ジメチル−２−モルホリノー５．６
，８．９−テトラヒドロＣｌ，２．４コトリアゾロ［１
．５−ｄ］［１，２，４．６コテトラアゼピン−５（７
Ｈ）一チオン ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾル−
１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
０．９ｍｌ（０．０１５モル）の２−ブタノンの存在下
で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰させる。

次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、２
−プロパノールから再結晶させる。

収量：　１．７１ｇ　（５５％） 融点：１９７〜１９９℃ 及凰園リ ８−エチル−６８−ジメチル−２−メチルチオ−５．６
，８．９−テトラヒド口［１，２．４］　トリアゾロ［
１．５−ｄｌ［１，２，４．６］テトラアゼピン−５（
７Ｈ）一チオン ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオーＩＨ−１．２．４−　｝リアゾル−１−
イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを２０ｍ
ｌの２−ブタノンに溶かして８時間沸騰させる。次いで
反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、メタノー
ルから再結晶させる。

収量：　１．４２ｇ　（５２％） 融点：２０６〜２０８℃ Ｋ檻園長 ６−メチル−２−メチルチオ−５．６，８．９−テトラ
ヒド口［１２．４］トリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４．６］テトラアゼピン５（７｝１）−チオン−８−
スピＯ−１′−シクロベンタン２．１８ｇ　（０．０１
モル）の１−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１
．２．４−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカル
ボノチオヒドラジドを、５．３ｍｌ（０．０６モル）な
る過剰量のシクロベンタノンに溶かし、１４０℃にて５
時間攪拌する。次いで反応混液を冷却し、２５ｍｌのエ
タノールを加える。混合液を１時間攪拌し、分離した結
晶を濾取して、ジオキサンから再結晶させる。

収量：　２．０９ｇ　（７８％） 融点：２０２〜２０５℃ 犬１−ｔリ ６−メチル−２−メチルチオ−５．６，８．９−テトラ
ヒド口［１，２．４］　｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１
，２．４．６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−
８−スビロ−１′−シクロヘキサン２．１８ｇ　（０．
０１モル）の１−（５−アミノ−３−メチルチオ＝ＬＨ
−１　．２．４−　｝リアゾル−１−イル）〜Ｎ−メチ
ルーカルボノチオヒドラジドを、６．３ｍｌ（０．０６
モル）なる過剰量のシクロヘキサノンに溶かし、１４０
℃にて５時間攪拌する。次いで反応混液を冷却し、２５
ｍｌのエタノールを加える。混合液を１時間攪拌し、分
離した結晶を濾取して、ジメチルホルムアミドから再結
晶させる。

収量：　２．６３ｇ　（９３％） 融点：２２５〜２２７℃ 尤施且卦 ６−メチル−２−モルホリノー５，６．８．９−テトラ
ヒド口［１，２．４］｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１，
２．４，６コテトラアゼピン−５　（７Ｈ）−チオン−
８〜スピロー１゛−シクロベンタン２．５５ｇ　（０．
０１モル）の１−（５−アミノ−３−モルホリノ−ＩＨ
−１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルー
カルボノチオヒドラジドを、５．３ｍｌ（０．０６モル
〉なる過剰量のシクロベンタノンに溶かし、１４０℃に
て５時間攪拌する。次いで反応混液を冷却し、２５ｍｌ
のエタノールを加える。混合液を１時間攪拌し、分離し
た結晶を濾取して、エタノール水溶液から再結晶させる
。

収量：　２．ＯＯｇ　（６２％） 融点：２ｌ９〜２２２℃ 裏搭涯Ｕ ６−メチル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラ
ヒドロ０，２．４コトリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４．６］テトラアゼビンー５（７１）−チオン−８−
スビロ−１゜−シクロヘキサン２．５５ｇ　（０．０１
モル）の１−（５−アミノ−３−モルホリノーＬＨ−１
．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカル
ボノチオヒドラジドを、６．３ｍｌ（０．０６モル）な
る過剰量のシクロヘキサノンに溶かし、１４０℃にて５
時間攪拌する。次いで反応混液を冷却し、２５ｍｌのエ
タノールを加える。混合液を１時間攪拌し、分離した結
晶を濾取して、ジメチルホルムアミド水溶液から再結晶
させる。

収量：　２．６０ｇ　（７７％） 融点：２２３〜２２５℃ 犬七〇劃別 ６−メチル−２−モルホリノ〜５，６，８．９−テトラ
ヒド口［１２．４］トリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４。６］テトラアゼピン５　（７Ｈ）−チオン−８−
スビロ〜１゜−シクロヘキサン２．５５ｇ　（０．０１
モル）の１−（５−アミノ−３〜１，２，４−トリアゾ
ロ−１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチル
ーカルボノチオヒドラジドを、３．１５ｍｌ（０．０３
モル）のシクロヘキサノンの存在下で３０ｍｌのジメチ
ルホルムアミドに溶かし、８０℃にて８時間攪拌する。

反応混液に３０ｍｌの水を加え、次いで１時間攪拌し、
分離した結晶を濾取して、ジメチルホルムアミド水溶液
から再結晶させる。

収量二２．２９ｇ（６８％） 融点＝２２３〜２２５℃ 及凰立Ｕ ６−メチル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラ
ヒド口［１２．４コトリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４．６コテトラアゼピン−５（７｝１）−チオン−８
−スビロー１゜−シクロへブタン２．５５ｇ　（０．０
１モル）の１−（５−アミノ−３−モルホリノ−ＩＨ−
１．２．４−トリアゾルーｌ−イル）一Ｎ−メチルーカ
ルボノチオヒドラジドを、１．６８ｍｌ（０．０１５モ
ル）のシクロヘブタノンの存在下で２５ｍ１のエタノー
ルに溶かして８時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却
し、分離した結晶を濾取して、エタノールから再結晶さ
せる。

収量：　２．２８ｇ　（６５％） 融点：２０９〜２１１℃ Ｘ血ｈ唇 ６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラ
ヒド口０，２，４コトリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４．６コテトラアゼピン−５＜７Ｈ）−チオン−８−
スビロ−１′−シクロオクタン２．５５ｇ　（０．０１
モル）のｌ一（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾ
ロ−１　２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチル
ーカルボノチオヒドラジドを、１．９８ｍｌ（０．０１
５モル）のシクロオクタノンの存在下で２５ａｉ１のエ
タノールに溶かして８時間沸騰させる。次いで反応混液
を冷却し、分離した結晶を濾取して、エタノールから再
結晶させる。

収量：　２．５９ｇ　（７１％） 融点：２０４〜２０６℃ 大七繁ｔ側 ６−メチル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラ
ヒドロ［１，２．４］｝−リアゾロ［１．５−ｄ］［１
，２，４．６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）一チオン〜
８−スビロ−１゛−シクロドデカン２．５５ｇ　（０．
０１モル）の１−（５−アミノ−３−モルホリノーＬＨ
−１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ〜メチルー
カルボノチオヒドラジドを、２．７３ｍｌ（０．０１５
モル）のシクロドデカノンの存在下で２５ｍｌのエタノ
ールに溶かして８時間沸騰させる。次いで反応混液を冷
却し、分離した結晶を濾取して、エタノールから再結晶
させる。

収量：　２．６６ｇ　（６３％） 融点：２０３〜２０５℃ 実過μ４ｕ ６−メチル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラ
ヒドロ［ｌ，２，４コトリアゾｏ　［１　．５−ｄ］［
１，２．４．６コテトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン
−８−スピロー４’−（Ｎ−ペンジルビベリジン） ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−モルホリノ−１｝１−１．２．４−１−リアゾル−１
−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２
．７８ｇ　（０．０１５モル）のＮ−ベンジルー４−ピ
ベリドンの存在下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８
時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離した結
晶を濾取して、メタノールから再結晶させる。

収量＋　２．４８ｇ　（５８％） 融点：２２７〜２２９℃ 実且適呈 ６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラ
ヒド口［１．２．４］　トリアゾロ［１．５−ｄ］［１
，２，４．６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−
８−スビロ−３゛−チアシクロヘキサン２．５５ｇ　（
０．０１モル）の１−（５−アミノ−３−１，２，４−
トリアゾロ−１．２．４−　トリアゾル−１−イル）−
Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１．７４ｇ　
（０．０１５モル）の３−チアシク口ヘキサノンの存在
下で２５ｍｌのメタノールに溶かして８時間沸騰させる
。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、
メタノールから再結晶させる。

収量＋　１．７４ｇ　（４９％） 融点：２２６〜２２８℃ 実妻漣１廷 ６．８−ジメチル−８−メトキシ力ルボニルーメチル−
２−モルホリノー５，６，８．９−テトラヒド口［１，
２．４コトリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２，４．６コ
テトラアゼピン−５（７Ｈ）一チオン ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−モルホリノー１１｛−１．２．４−トリアゾルーｌ−
イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１．
７４ｇ　（０．０１５モル）のアセト酢酸メチルの存在
下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰させる
。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、
２−プロパノールから再結晶させる。

収量：　２．２７ｇ　（６４％） 融点：２０１〜２０３℃ 友権皿Ｙ ６．８−ジメチル−８−メトキシカルボニルーメチル−
２＝メチルチオ−５．６，８．９−テトラヒドロ［１，
２．４］　｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１，２，４．６
］テトラアゼピン−５（７Ｈ）一チオン ２．１８ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−メチルチオーＩＨ−１　２．４−トリアゾル−１−イ
ル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、１　．
７４ｍｌ（０．０１５モル）のアセト酢酸メチルの存在
下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰させる
。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、
アセトニトリルから再結晶させる。

収ＩＩ　：　２．３４ｇ　（７４％） 融点：１９８〜２００℃ Ｋ隨轟腿 ６，８−ジメチル−８−（エトキシ力ルボニルーエチル
）−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラヒドロ０
，２．４］　｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１，２，４．
６］テトラアゼピン−５（７［｛）一チオン ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−モルホリノーＬＨ−１．２．４−　｝リアゾル−１−
イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、２．
１３ｍｌ（０．０１５モル）のレブリン酸エチルの存在
下で２５ｍｌのエタノールに溶かして８時間沸騰させる
。次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、
２−プロパノールから再結晶させる。

収量：　２．２５ｇ　（６１％） 融点：１７６〜１７８℃ 笈凰員昶 １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−
（２．６−ジクロロベンジリデン）カルボノチオヒドラ
ジド ２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（５−アミノ−３
−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−１−リアゾル
−１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを
、０．８４ｍｌ（０．（１１５モル）の２．６〜ジクロ
ロペンズアルデビドの存在下で２５０１のエタノールに
溶かして８時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、
分離した結晶を濾取して、２−プロパノールから再結晶
させる。

収量：　３．４４ｇ　（６９％） 融点：１５２〜１５４℃ Ｋ直銭剋 ８−（２．６−ジクロロフェニル）−６−メチル−２−
モルホリノー５，６，８．９−テトラヒドロ［１，２．
４コトリアゾロ［１．５−ｄコ０，２，４．６コテトラ
アゼピン−５（７Ｈ）一チオン実施例５９に記載の要領
で調製した３．４４ｇ　（０．０１モル）の１−（５−
アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１　２．４−ト
リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ″−（２，６−
ジクロロベンジリデン）カルボノチオヒドラジドを、ジ
メチルホルムアミドと水との１：ｌの混合液に溶かして
３０分間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離し
た結晶を濾取して、ジメチルホルムアミド水溶液から再
結晶させる。

収量：　２．７５ｇ　（８０％） 融点：２０８〜２１０℃ 裏施仙 ８−（２．６−ジクロロフェニル）一６−メチル−２−
モルホリノ−５．６．８．９−テトラヒド口［１，２．
４］　トリアゾロ［１．５−ｄ］［１．２．４．６］テ
トラアゼピン−５（７Ｈ）一チオン実施例５９に従って
調製した３．４４ｇ　（０．０１モル）の１−（５−ア
ミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−　ト
リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーＮ’−（２　６−
ジクロ口ペンジリデン）カルボノチオヒドラジドを１０
０ｍｌの酢酸に溶かして、８０℃にて８時間攪拌する。

分離した結晶を濾取して、ジメチルホルムアミド水溶液
から再結晶させる。

収量：　２．０６ｇ　（６０％） 融点：２０８〜２１０℃ Ｋ権園婬 ８−フェニル−６−メチル−２−モルホリノー５，６，
８．９−テトラヒド口［１，２．４］　トリアゾロ［１
．５−ｄ］［１，２，４，６コテトラアゼピン−５　（
７Ｈ）一チオン２．５５ｇ　（０．０１モル）の１−（
５−アミノ〜３−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４
−｝リアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカルボノチオ
ヒドラジドを、１．２２ｍｌ（０．０１２モル）のベン
ズアルデヒドの存在下で２５ａ＋１のエタノールに溶か
して８時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却し、分離
した結晶を濾取して、２−プロパノールから再結晶させ
る。ＴＬＣ　（薄層クロマトグラフイー）を用いた分析
によれば、上記で得られた２８ｇの結晶生戊物は、少量
の８−フェニル−６−メチル−２−モルホリノー５，６
，８．９−テトラヒド口［１，２．４］　｝リアゾロ［
１．５−ｄ］［１，２，４．６コテトラアゼピン−５（
７Ｈ）一千オンが混入したｌ一（５−アミノ−３−１，
２，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾルー１−イ
ル）−Ｎ−メチルーＮ゜−ベンジリデンーカルボノチオ
ヒドラジドである。ＴＬＣの実施は、シリカゲルのプレ
ート〔メルク（Ｍｅｒｃｋ）社のキーゼルゲルＧＦ２！
４　（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　ＧＦ２６４　：商品名）］
を用いてなされた。スポットの展開には、クロロホルム
とメタノールの９：１混合液３０ｍｌを用いた。Ｒ，，
Ｉ，，＝０．５、Ｒ，　．　Ｉ　．，　＝　０．６５で
あった。

上記で得られた結晶を、ジメチルホルムアミドと水の１
：１ｆｉ合液３０ＩＩ＋１に溶かして沸騰させる。

次いで反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、ジ
メチルホルムアミド水溶液から再結晶させる。

収ｆｆｉ　：　２．１６ｇ　（６３％）融点：２１２〜
２１４℃ Ｋ癒鋤財 ９−ベンジル−８−（４−クロロフェニル）−６−メチ
ル−２−モルホリノ−５．６，８．９〜テトラヒドロ［
１，２．４］　｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１，２．４
．６１テトラアゼピン−５　（７Ｈ）一チオン 酢酸８ｍｌと水５　．　５ｍｌの混合液に対する０．７
５ｇ（０．０００１６モル）の１−（５−ペンジルアミ
ノ−３一モルホリノ−ＩＨ−１．２．４−　トリアゾル
ーｌ−イル）−Ｎ−メチルーＮ”一（４−クロロペンジ
リデン）カルボノチオヒドラジドの懸濁液を、室温にて
２４時間攪拌する。シリカゲルプレート（メルク社のキ
ーゼルゲルＧＦ２５４）によるＴＬＣを用いて反応を追
跡する。スポットの展開には、クロロホルムとメタノー
ルの９：１混合液を用いる。Ｒ＋　［　Ｉ　ａｌ　＝　
０．８５、Ｒ目１，，＝０．４５である。

上記で得られた生或物を濾取し、少量の水を用いて洗浄
する。

収量＋　０．７０ｇ　（９３％） 融点：１７９〜１８３℃ 及凰園■ ６．８−ジメチル−９−（４−クロロベンジル）−２〜
モルホリノー５．６，８．９−テトラヒドロ［１，２．
４コトリアゾロ［１．５−ｄＥＥ１，２，４．６コテト
ラアゼピン−５（７Ｈ）一チオン１．１５ｇ　（０．０
０３モル）の１｛５−（４−クロロベンジルアミノ）−
３−１，２，４−トリアゾロ−１．２．４−トリアゾル
−ｌイル］−Ｎ−メチルーカルボノチオヒドラジドを、
ｌＯｍ１のアセトアルデヒドの存在下で２０ｍｌのエタ
ノールに溶かして８時間沸騰させる。次いで溶液を真空
中で蒸発させる。２−プロパノールを加え、分離した結
晶を濾取して、２−プロパノールから再結晶させる。

収量：　０．６２ｇ　（５１％〉 融点：２０２〜２０４℃ 叉過趨１０ ６−メチル−２−メチルチオ−５．６，８．９−テトラ
ヒドロ［ｌ２，４］｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
，４，６コテトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−８−
スピロー１′−シクロペンタン２．１９ｇ　（０．０１
モル）の１−（５−アミノ−３−メチルチオーＩＨ−１
　２　４−トリアゾルーｌ−イル）−Ｎ−メチルーカル
ボノチオヒドラジドを、１．６８ｇ　（０．０２モル）
のシクロベンタノンの存在下で２０ｔｎｌのエタノール
に溶かして２４時間沸騰させる。次いで反応混液を冷却
し、分離した結晶を濾取して、ジオキサンから再結晶さ
せる。

収量：　２．１１ｇ　（７４％） 融点：１８６〜１９０℃ 友施五赴 ６−メチル−２−メチルチオ−５．６，８．９−テトラ
ヒドロ［１２．４コトリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２
．４．６コテトラアゼビンー５　（７Ｈ）−チオン−８
−スビロー１゛−シクロヘキサン２．１８ｇ　（０．０
１モル）の１＝（５−アミノ〜３−メチルチオ＝ＩＨ−
１．２．４−トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカ
ルボノチオヒドラジドを、１．４６　ｇ　（１．５５ｍ
ｌ、００１５モル）のシクロヘキサノンの存在下で２０
ｍｌのエタノールに溶かして５時間沸騰させる。次いで
反応混液を冷却し、分離した結晶を濾取して、エタノー
ルで洗浄する。

収量：　２．８ｇ　（９４％） 融点：２０７〜２１０°Ｃ Ｘ凰剋財 １−（５−アミノ−３−１，２，４−トリアゾロ−１．
２．４−　トリアゾル−１−イル）−Ｎ−メチルーカル
ボノチオヒドラジド［一般式（ｎ）の開始化合物コ ２５．７ｇ　（０．１モル）のメチル−（５−アミノ−
３−１，２，４−トリアゾロ−１　２　４−トリアゾル
−１−イル）カルボノチオヒドラジドを、６．９ｍｌ（
０．１３モル）のメチルヒドラジンの存在下で１５０ｍ
ｌのメタノールに溶かして、室温にて４時間攪拌する。

分離した結晶を濾取して、ベンゼンから再結晶させる。

収量＋　１５．０ｇ　（５９％） 融点：１４４〜１４６℃ 裏施遭」 製薬業界に公知の方法を用いて、 錠剤を調製する。

成分 １−（５−アミノ−３−モルホリノ− ＩＨ−１．２．４−　トリアゾル−ｌ−イル）Ｎ−メチ
ルーＮ’−（２．６−ジクロ口ペンジリデン）カルボノ
チオヒドラジド 乳糖 馬鈴薯澱粉 ポリビニルピロリドン ステアリン酸 タルク 総重量 大１四シ副 製薬業界に公知の方法を用いて、 軟膏を調製する。

下記の組成の 量（ｍｇ／錠） ２５０ ６１　８ ４３，２ ２２　５ ９．０ １３．５ ４００．０ｍｇ 下記の組成の 成分 １−（５−アミノ−３−モルホリノー ｉｆ｛−１　２　４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メ
チルーＮ’−（２．６−ジクロロペンジリデン）カルボ
ノチオヒドラジド 不乾性親水軟膏 活性或分は、 存在する。

Ｘ息園」 製薬業界に公知の方法を用いて、 座薬を調製する。

成分 ｌ−（５−アミノ−３−モルホリノー ＬＨ−１　２．４−１−リアゾルーｌ−イル）一Ｎ−メ
チル−Ｎ″−（２，６−ジクロ口ペンジリデン）カルボ
ノチオヒドラジド レシチン 白ろう カカオ油 蒸留水 溶解した状態で軟膏の外側の相に 量（ｍｇ） ５００ １０００ 下記の組或の 量（ｍｇ／座薬） 総重量 ２ ５００ｍｇ 実逓漣狙Ｕ 製薬業界に公知の方法を用いて、 カプセルを調製する。

戊分 １−（５−アミノ−３−モルホリノー ＩＦＩ−１．２．４−トリアゾル−１−イル）一Ｎ−メ
チルーＮ’−（２．６−ジクロロペンジリデン）カルボ
ノチオヒドラジド 乳糖 馬鈴薯澱粉 ステアリン酸マグネシウム 量（ｍｇ／カプセル） 下記の組成の 総重量 １００ ５９　５ ５ ０，５ １８０．０ｍｇ 実１生Ｕ 製薬業界に公知の方法を用いて、 錠剤を調製する。

成分 ６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラ
ヒドロ［１．２，４］　｝リアゾロ［１．５−ｄ］［１
，２．４．６１テトラアゼビンー下記の組成の 量（ｍｇ／錠） ５（７Ｈ）−チオン−８−スピロ−４’−（Ｎ−ペンジ
ルピペリジン） 乳糖 馬鈴薯澱粉 ポリビニルビロリドン ステアリン酸 タルク 総重量 １００ ４１．２ ２８　８ １５．０ ６．０ ９，０ ２００．Ｏｍｇ ？１趨１■ 製薬業界に公知の方法を用いて、下記の組或の軟膏を調
製する。

成分　　　　　　　　　　　　　　　量（ｍｇ）６−メ
チル−２−モルホリノー５，６，８．９−テトラヒドロ
［１，２．４］　トリアゾロ［１．５−ｄ］［１，２，
４．６コテトラアゼビンー５（７Ｈ）−チオン−８−ス
ピロ−４　’　−　（Ｎ−ペンジルピペリジン）　　　
　　　　　　　　　　５００不乾性親水軟膏　　　　　
　　　　　　１０００活性成分は、溶解した状態で軟膏
の外側の相に存在する。

宋１０４υ 製薬業界に公知の方法を用いて、 座薬を調製する。

或分 ６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラ
ヒドロ０，２．４コトリアゾロ ［１．５−ｄ］［１．２，４．６］テトラアゼピン−５
（７Ｈ）−チオン−８−スピロ−４’−（Ｎ−ペンジル
ビベリジン） レシチン 白ろう カカオ油 蒸留水 総重量 下記の組成の 量（ｍｇ／座薬） １００ ４８ ９６ １，８７０ ３８６ ２　．　５００ｍｇ 塞１閣生亜 製薬業界に公知の方法を用いて、下記の組成のカプセル
を調製する。

戊分　　　　　　　　　　　　　量（ｍｇ／カプセル）
６−メチル−２−モルホリノ−５．６，８．９−テトラ
ヒドロ［１，２．４］　｝リアゾロ［１，５−ｄ］［１
，２，４．６］テトラアゼビン＝５（７｝ｆ）−チオン
−８−スビロ−４’−（Ｎ−ペンジルビベリジン） 乳糖 馬鈴薯澱粉 ステアリン酸マグネシウム 総重量 １００ ５９．５ ５ ０，５ １８０．０ｍｇ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） または ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） ［式中、Ｑは、水素、１ないしそれ以上の炭素原子数１
   〜４のアルキル置換基を選択的に有する複素環化合物の
   基、あるいは、Ｒ＾１を、直鎖または側鎖付きの炭素原
   子数１〜４のアルキル基またはフェニル−（炭素原子数
   １〜４のアルキル）なる基とし、または、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３がそれぞれ水素、直鎖または側鎖付きの炭素原子
   数１〜１２のアルキル基または炭素原子数２〜６のアル
   ケニル基ないしはフェニル−（炭素原子数１〜４のアル
   キル）なる基である場合の一般式ＮＲ＾２Ｒ＾３で示さ
   れる基として、一般式ＳＲ＾１で示される基を意味し、
   Ｒ＾４およびＲ＾７は、それぞれ水素、あるいは、１な
   いしそれ以上のハロゲン置換基を選択的に有する炭素原
   子数１〜６のアルキル基、またはフェニル−（炭素原子
   数１〜４のアルキル）なる基を意味し、Ｒ＾５およびＲ
   ＾６は、それぞれ炭素原子数１〜４のアルコキシカルボ
   ニル基で選択的に置換された炭素原子数１〜４のアルキ
   ル基、あるいは、１またはそれ以上のハロゲン、ヒドロ
   キシル、シアノ、ニトロ、アルキル、メチレンジオキシ
   、カルバモイルメトキシ、ジ（炭素原子数１〜４のアル
   キル）アミノ、またはジ（炭素原子数１〜４のアルキル
   ）アミノなる基を有することもある炭素原子数１〜４の
   アルコキシ、などの各置換基を選択的に有する複素環化
   合物の基またはフェニル基を意味し、更に、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６のいずれかが水素のこともあり、あるいは両者
   が合併して炭素原子数４〜１５のアルキレン基を意味し
   、またはそれぞれが結合している隣接の炭素原子ととも
   にフェニル−（炭素原子数１〜４のアルキル）なる置換
   基を有する複素環化合物の基を形成することもあるもの
   とする。］で示されるトリアゾロ誘導体、それらの混合
   物、および製薬上許容可能なそれらの酸付加塩。 （２）Ｑがモルホリノ基を、Ｒ＾４が炭素原子数１〜４
   のアルキル基を、Ｒ＾５およびＲ＾６が１ないしそれ以
   上のハロゲン置換基を有するフェニル基、または合併し
   て炭素原子数４〜１５のアルキレン基をそれぞれ意味す
   る場合の一般式（ I ａ）あるいは（ I ｂ）で示される
   化合物、および製薬上許容可能なそれらの酸付加塩。 （３）１−（５−アミノ−３−モルホリノ−１Ｈ−１，
   ２，４−トリアゾロ−１−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ′−
   （２，６−ジクロロベンジリデン）カルボノチオヒドラ
   ジド、 ６−メチル−２−モルホリノ−５，６，８，９−テトラ
   ヒドロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｄ］［１
   ，２，４，６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−
   ８−スピロ−１′−シクロドデカン、または ６−メチル−２−モルホリノ−５，６，８，９−テトラ
   ヒドロ［１，２，４］トリアゾロ−［１，５−ｄ］［１
   ，２，４，６］テトラアゼピン−５（７Ｈ）−チオン−
   ８−スピロ−１′−シクロペンタンである一般式（ I
   ａ）あるいは（ I ｂ）で示される化合物、および製薬
   上許容可能なそれらの酸付加塩。 （４）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） または ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） ［式中、Ｑは、水素、１またはそれ以上の炭素原子数１
   〜４のアルキル置換基を選択的に有する複素環化合物の
   基、あるいは、Ｒ＾１を、直鎖または側鎖付きの炭素原
   子数１〜４のアルキル基またはフェニル−（炭素原子数
   １〜４のアルキル）なる基とし、または、Ｒ＾２および
   Ｒ＾３がそれぞれ水素、直鎖または側鎖付きの炭素原子
   数１〜１２のアルキル基または炭素原子数２〜６のアル
   ケニル基またはフェニル−（炭素原子数１〜４のアルキ
   ル）なる基である場合の一般式ＮＲ＾２Ｒ＾３で示され
   る基として、一般式ＳＲ＾１で示される基を意味し、 Ｒ＾４およびＲ＾７は、それぞれ水素、あるいは、１な
   いしそれ以上のハロゲン置換基を選択的に有する炭素原
   子数１〜６のアルキル基、またはフェニル−（炭素原子
   数１〜４のアルキル）なる基を意味し、Ｒ＾５およびＲ
   ＾６は、それぞれ炭素原子数１〜４のアルコキシカルボ
   ニル基で選択的に置換された炭素原子数１〜４のアルキ
   ル基、あるいは、１ないしそれ以上のハロゲン、ヒドロ
   キシル、シアノ、ニトロ、アルキル、メチレンジオキシ
   、カルバモイルメトキシ、ジ（炭素原子数１〜４のアル
   キル）アミノ、またはジ（炭素原子数１〜４のアルキル
   ）アミノなる基を有することもある炭素原子数１〜４の
   アルコキシ、などの各置換基を選択的に有する複素環化
   合物の基またはフェニル基を意味し、更に、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６のいずれかが水素のこともあり、あるいは両者
   が合併して炭素原子数４〜１５のアルキレン基を意味し
   、またはそれぞれが結合している隣接の炭素原子ととも
   にフェニル−（炭素原子数１〜４のアルキル）なる置換
   基を有する複素環化合物の基を形成することもあるもの
   とする。］で示されるトリアゾロ誘導体、それらの混合
   物、および製薬上許容可能なそれらの酸付加塩の製造方
   法であって、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｑ、Ｒ＾４、およびＲ＾７は前記の通りとする
   。） で示されるトリアゾリルヒドラジドを、一般式▲数式、
   化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾５およびＲ＾６は前記の通りとする。）で
   示されるオキソ化合物と反応させ、次いで、所望の場合
   は得られた一般式（ I ａ）または（ I ｂ）の化合物の
   環式−鎖式互変異性体を相互に分離し、あるいは、所望
   の場合は一般式（ I ａ）の化合物に環化を施す段階か
   らなることを特徴とするトリアゾロ誘導体、それらの混
   合物、および製薬上許容可能なそれらの酸付加塩の製造
   方法。 （５）反応物に対して不活性な溶媒中、選択的には過剰
   量の一般式（III）のオキソ化合物中で反応を進める段
   階を含むことを特徴とする請求項（４）記載のトリアゾ
   ロ誘導体、それらの混合物、および製薬上許容可能なそ
   れらの酸付加塩の製造方法。 （６）溶媒として、炭素原子数１〜４のアルコール（好
   ましくは、メタノール、エタノール、または２−プロパ
   ノール）、あるいはジメチルホルムアミドを用いること
   を特徴とする請求項（４）または（５）記載のトリアゾ
   ロ誘導体、それらの混合物、および製薬上許容可能なそ
   れらの酸付加塩の製造方法。 （７）０〜２００℃の温度で反応を進める段階を含むこ
   とを特徴とする請求項（４）ないし（６）のいずれかに
   記載のトリアゾロ誘導体、それらの混合物、および製薬
   上許容可能なそれらの酸付加塩の製造方法。 （８）２０〜８０℃の温度で反応を進める段階を含むこ
   とを特徴とする請求項（４）ないし（６）のいずれかに
   記載の主として一般式（ I ａ）の化合物からなるトリ
   アゾロ誘導体混合物の製造方法。 （９）８０〜１６０℃の温度で反応を進める段階を含む
   ことを特徴とする請求項（４）ないし（６）のいずれか
   に記載の主として一般式（ I ｂ）の化合物からなるト
   リアゾロ誘導体混合物の製造方法。 （１０）活性成分として一般式（ I ａ）または（ I ｂ
   ）で示される化合物の少なくとも１種、あるいは製薬上
   許容可能なそれらの塩を、適当な固体または液体の不活
   性製薬用担体との混合物中に含むことを特徴とするトリ
   アゾロ誘導体を活性成分とする製剤組成物。（１１）請
   求項（１０）記載の製剤組成物の製造方法であって、一
   般式（ I ａ）または（ I ｂ）で示される化合物、ある
   いは製薬上許容可能なそれらの酸付加塩を適当な固体、
   または液体の不活性治療薬用担体と混合する段階を含む
   ことを特徴とするトリアゾロ誘導体を活性成分とする製
   剤組成物の製造方法。 （１２）一般式（ I ａ）または（ I ｂ）で示される化
   合物、あるいは製薬上許容可能なそれらの酸付加塩を使
   用する、特に抗狭心症作用または精神安定・鎮静作用を
   有する製剤組成物の製造方法。 （１３）有効量の一般式（ I ａ）もしくは（ I ｂ）で
   示される化合物、または製薬上許容可能なそれらの酸付
   加塩を使用し、患者に投与することにより、抗狭心症作
   用または精神安定・鎮静作用による症状を治療する方法
   。