JPH03190848A - ベンズアルデヒドの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、オルト−又はバラ−位の少なくとも１カ所に
電子吸引性置換基を持つベンズアルデヒドの製造法に関
する。

このようなベンズアルデヒドは、医薬品の製造において
重要てあり、例えば１．４−ジヒドロピリジン誘導体は
、０−ニトロベンズアルデヒドから製造される（　Ｄ　
Ｅ　−ＯＳ　　１．６７０．８２７）。

通常の古典的アルデヒド合成力によっては電子吸引性置
換基を持つアルデヒドの合成はできないので、現在まで
に、特別な方法に関する多大な数の特許文献がある。ク
レームされた方法のいくつかは、０−ニトロトルエンを
もとにし、第１段階で側鎖をハロゲン化し、続いて加水
分解（ＤＥＯ８２，８４２，３６０）又は酸化（ＤＥ−
Ｏ８２，７０８，１１５）、（Ｄ　Ｅ　−ＯＳ　２．９
４８．０５８）をする方法に関連している。しかし、側
鎖のハロゲン化の間に常に核ハロゲン化生成物も生成さ
れ、医薬品質の０ニトロベンズアルデヒドを得るには、
複雑な精製過程が必要である。

クロム（Ｖｌ）を用いた０−ニトロトルエンの直接酸化
は、排水汚染の点で問題である。セリウム（ＩＶ）ベル
クロレート（ＥＰ　２０５，１７３）又はコバルト（Ｉ
　Ｉ　Ｉ）サルフェートなど、他の酸化剤を使用する方
法は、反応混合液の高度の希釈が必要であること及び、
低い転化率しか得られない点で、経済的な方法とは言い
難い。

種々の触媒の存在下で酸素を用いた０−二トロスチレン
の酸化でさえ、低転化率しか得られないが（ＤＥ−〇８
２，８０５，４０２）　、−２０℃でいくぶん複雑なオ
ゾンの利用をすると、より良い収率が得られる（ＤＥ−
Ｏ８２，８２９，３４６）。しかし、０ニトロスチレン
の製造は困難であり、さらに望ましくないハロゲン化工
程を含む。

従って、高価でないＯ−ニトロトルエンから出発してＣ
−Ｃ結合により製造できる化合物の酸化的分解のための
、他の方法が開発されてきた。過マンガン酸カリを用い
た２−ニトロピルビン酸の酸化（ＤＥ−Ｏ８２，４１５
，０６１）又は次亜塩素酸塩を用いて２−ニトロピルビ
ン酸を酸化した後加水分解（ＤＥ−Ｏ８２，４１５，０
６２）をする方法は、収率がわずかに２７又は３６％で
ある。過酸化水素と２−ニトロフェニルピルビン酸誘導
体の反応（Ｅ　Ｐ　−９２，２６７）は、０−ニトロト
ルエンから出発して３９−約５０％の０−ニトロベンズ
アルデヒドを与える。

次亜塩素酸ナトリウム又は濃度３０％の過酸化水素を用
いたβ−ジメチルアミノ−２−ニドロスチレンの酸化も
すでに記載されている（ＪＰ６０−２５９５７（１９８
５））。この目的のため、最初に２−二トロトルエンを
出発物質とし、オルト−アミドジメチルホルムアミド　
ジメチルアセクールと反応させ、β−ジメチルアミノ−
２−二トロスチレンを得ている。上述のアルデヒドへの
酸化はアセトニトリル−水の混合液中で行うので、ジメ
チルホルムアミド及び未反応の０−ニトロトルエンを蒸
留で除去しなければならず、これはニトロスチレンが不
安定なため危険が伴う。濃度３０％の過酸化水素を用い
た場合、高価なジメチルホルムアミドアセタールに対し
て、収率は５５％又は４２５％である。次亜塩素酸塩を
用い、続いて加水分解を行う場合は、理論値の６８％又
は５３％が得られる。追試により濃度７０％の過酸化水
素を用いると収率は理論値の８０％まで増加することが
わかった；しかし高濃度の過酸化水素の使用は問題であ
る。

原理的に、酸素を用いたエナミンの酸化も公知である（
Ｔｅｔｒａｈ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ　１９６８．３２７１
及び１９６８３２６７；ＵＳ　３，６６１，９４２）　
、Ｌかしこの方法によるアルデヒドの製造は、非選択的
であると記述されている。例えば２−β−アミノ−ビニ
ル−５−ニトロ−イミダゾールの存在下の０２による複
素環エナミンの酸化により、５−ニトロ−イミダゾール
−２−カルボアルデヒドを得るのは不可能であると記述
されている（Ａｎｎ、　１９７５，１．４６５）。

ここで、下記にさらに記述する置換β−アミノ−スチレ
ンは、Ｃｕ化合物の存在下で反応を行うと、酸素を用い
て直接酸化することができ、他の方法で得るには困難の
伴う、オルト−又はバラ−位の少な（とも１個所に電子
吸引性置換基を持つベンズアルデヒドを与えることを見
いだした。

式 ［式中、 Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ニトロ、＝７ シアノ、Ｃ０ＯＲ’、５Ｑ２−ＯＲ６又は５Ｏ２Ｒ６で
あり、 Ｒ４は、水素、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルキル
、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルコキシ、フェニル
、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フッ素
、塩素、臭素又はＮ　（Ｒ６，Ｒ７）であり、 Ｒ５は、水素又はアルデヒド基　−ＣＨｏであり、ここ
で Ｒｃ′及びＲ７は、互いに独立して、直鎖又は分枝鎖状
Ｃ，−Ｃ４−アルキル、ベンジル又はフェニルであり、 さらにここで挙げた環状置換基も１個又は２個のメチル
、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又は臭素
により置換されていても良く、ｍ、　　ｎ及び０は互い
に独立して、０又は１の値であるが、ｍ＋ｎ＋０の合計
は１又は２でなければならない］　で表される、オルト
−又はバラ−位の少なくとも１カ所に電子吸引性置換基
を持つベンズアルデヒドの製造法を発見し、この方法は
［式中 Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、ｍ、ｎ及び０は上述の意味を
有し、 Ｒ８及びＲ９は互いに独立して、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，
−Ｃ８−アルキル、Ｃ３−Ｃ，−シクロアルキル、直鎖
又は分枝鎖状Ｃ２Ｃ８−アルケニル、直鎖又は分枝鎖状
Ｃ２−Ｃ８−アルコキシアルキル、直鎖又は分枝鎖状Ｃ
３Ｃ８−アルコキシアルケニル、ｃ６ｃ１２−アリール
、ｃ、　　Ｃｌ０−アラルキル又はＮ、Ｏ及びＳから成
る群の１個又は２個の複素原子を含む５−８員の飽和又
は不飽和複素環であり さらにここで、 Ｒ８及びＲ９は、それが置換しているＮ原子と共に５−
８員の飽和又は不飽和、非芳香族性Ｎ〜ｑ ］〇− 複素環を形成していても良く、これにはさらにＮ、　Ｏ
又はＳから成る群より選んだ複素原子がふくまれていて
も良（、 Ｒ８は、さらに水素で良（、 Ｒ９は、さらに ［式中、ｐは２．３又は４の値であり、ＲＩＧは、水素
又は基 であるコで表される基でも良いコで表される置換β−ア
ミノ−スチレン、又はＲ８及び／又はＲ９の意味の異な
るこのようなβ−アミノ−スチレンのいくつかの混合物
を、非プロトン性、極性溶媒の溶液中、Ｃｕ化合物の存
在下で、０−１２０°Ｃ１好ましくは２０−１００℃、
特に好ましくは３０−８０℃にて酸素と反応させること
を特徴とじている。

直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルキルは、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｔｅｒｔ、−ブチル、又は異性体ペンチル、ヘキ
シル、又はオクチルラジカルである。好ましいアルキル
は炭素数１−４であり；メチル、及びエチルが特に好ま
しい。

直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルコキシは、例えばメ
トキシ、エトキン、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ、−ブトキシ、又は異性
体ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、及びオクチルオキ
シラジカルである。好ましいアルコキシは炭素数１−４
であり、メトキシ及びエトキシが特に好ましい。

直鎖又は分枝鎖状Ｃ２−Ｃ，−アルケニルは、例えばビ
ニル、プロペニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘ
キセニル又はオクテニル及びこれらの分枝鎖異性体であ
り、炭素数２−４のアルケニルラジカルが好ましい。

直鎖又は分枝鎖状Ｃ２−Ｃ８−アルコキシアルキ１ ルは、例えばメトキシメチル、メトキシエチル、エトキ
シメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、エトキ
シブチル、又はエトキシヘキシルであり、炭素数２−４
のものが好ましい。

直鎖又は分枝鎖状Ｃ３−Ｃ８−アルコキシアルケニルは
例えば、メトキシビニル、エトキシビニル、メトキシプ
ロペニル、メトキシブテニル及び同業者には公知のより
高級な同族体であり、メトキシビニル及びエトキシビニ
ルが好ましい。

Ｃ６−Ｃ、。−アリールは、例えば、フェニル、ナフチ
ル及びビフェニリルであり、フェニルが好ましい。

Ｃ７ｃｏｏ−アラルキルは、例えばベンジル、α−およ
びβ−フェニル−エチル、フェニル−プロピル及びフェ
ニル−ブチルであり、ベンジルが好ましい。

Ｎ、　Ｏ及びＳから成る群より選んだ１個又は２個の複
素原子を含む、５−８員の飽和あるいは不飽和複素環は
当業者に公知であり、それらが置換しているＮ原子に１
−．２−．３−又は４−位で２ 結合していても良い。このような環の例は　ピロール、
フラン、チオフェン、ピロリン、テトラヒドロフラン、
テトラヒドロチオフェン、ピラゾール、イミダソール、
ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾ
ール、チアゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、チ
アゾリン、チアゾリジン、ピリジン、ピラン、チオピラ
ン、ピペリジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン
、ジヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピリダジ
ン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、オキサジン、
チアジン、モルホリン、チオモルホリン、などである。

Ｒ８及びＲ９が、それらが置換しているＮ原子と共に５
−８員環を形成している場合、それは常にＮ−複素環で
あり、飽和でも不飽和でも良いが芳香族ではない。上に
挙げた中で本発明の目的に適したＮ−複素環は、当業者
の認めるところでありそれらは常にＮ原子を経てスチリ
ル基に結合している。この種の好ましい環は、ピロリン
、ピロリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリ
３ ４ ン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、
ピペリジン、ピペラジン、モルホリン及びチオモルホリ
ンであり；これらの中で完全に飽和の理系が特に好まし
い。

反応さぜる式（Ｔ　Ｉ）の置換β−アミノ−スチレンの
中には、第２の置換β−アミノ−ビニル基（ＲＩｏ）を
持つものもあり、従って本発明による反応の範囲内でジ
アルデヒドを与える。好ましい方法においては、置換基
Ｒ”は水素である。

反応させる式（Ｔ　Ｉ）の置換β−アミノ−スチレンは
、特に１個又は２個の電子吸引性置換基を持つことを特
徴としており、それはオルト−、パラ−、オルト−パラ
−１又はオルト−オルト−位であって良く、これらが共
存するアルドヒトは他の方法で純粋に得ることは難しい
。上記の電子吸引性置換基Ｒ１，Ｒ２及びＲ３としてニ
トロ及びシアノが好ましく、特にニトロが好ましい。

挙げられたすべての環状置換基（ベンゼン核、環状脂肪
原核及び複素環核）も又、１個又は２個のメチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又は臭素により
置換されていても良い。

本発明により使用する置換β−アミノ−スチレンの製造
は公知であり、例としてＯ−ニトロトルエンを出発物質
とし、ビス−（ジメチルアミノ）−エトキシメタンを用
いると以下の式で表すことができる さらに上式で表される置換β−アミノ−スチレンの製造
は、２級アミンの存在下で行うことができ、アミン交換
が起こり得るのは公知である。従ってピロリジンの存在
下で上式の例では、以下の混合物が形成され、分裂生成
物は式に含まれない５ ６ 本発明による置換β−アミノ−スチレンのＣｕ触媒酸化
は、例えば以下のように表すことができる： はシアノであり、 Ｒ”は、水素、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ４−アルコキ
シ、フッ素、塩素又は臭素である］で表される置換β−
アミノ−スチレンを反応させるのが好ましい方法である
。

式 ［式中、 Ｒ８，Ｒ９，ｍ、　　ｎ及び０は、上記の意味を有し、
Ｒ”、　Ｒ１２及びＲ１３は、互いに独立してニトロ又
［式中、 Ｒ”、　Ｒ＋２．　Ｒ１３，Ｒ”、　ｍ、　　ｎ及び０
は、上記の意味を有し、 Ｒ１８及びＲ′９は、互いに独立して直鎖又は分枝鎖状
Ｃ，−Ｃ８−アルキル、フェニル、ペンシル、シクロヘ
キシル又はＮあるいはＯを複素原子として含む５−６員
の飽和複素環であり、ここでさらに Ｒ＋８及びＲ”は、これらが置換しているＮ原子と共に
、さらにＮ及びＯから成る群より選んだ７ ８ 複素原子を含む５−６員のＮ−複素環を形成していても
良い］で表される、 置換β−アミノ−スチレンを本発明の方法に従って反応
させるのが特に好ましい。

式 置換β−アミノ−スチレンを本発明の方法に従って反応
させるのが中でも特に好ましい。

式 ［式中、 Ｒ”、　ＲＩ２．　Ｒ１３，Ｒ”、　ｍ、　ｎ及び０は
、上記の意味を有し、 Ｒ２ｇ及びＲ２９は、互いに独立して直鎖又は分枝鎖状
Ｃ，−Ｃ４−アルキル、ベンジル又はシクロヘキシルで
あり、 ここでさらに Ｒ２Ｂ及びＲ２９は、それらが置換しているＮ原子と共
にピロリジン環、オキサゾリジン環、ピペリジン環、ピ
ペラジン環又はモルホリン環を形成していても良いコで
表される ［式中、 Ｒ”、ＲＩ８及びＲ１９は、上記の意味を有する］で表
される置換β−アミノ−スチレンを、本発明の方法に従
って反応させるのが中でも最も好ましい。

Ｏ−ニトロベンズアルデヒドを与える、Ｒ，＋　４が水
素である式（ＶＴ）の化合物の反応はとくに重要である
。

使用する反応媒体は、非プロトン性極性溶媒又はそのい
くつかの混合物である。そのような非プロトン性極性溶
媒として好ましいのは、置換酸アミド、ケトン、スルホ
キシド及びニトリルである。

それらの例は、ジメチルホルムアミド、（ＤＭＦ）、ジ
メチルアセトアミド、ジエチルホルムアミド、９ ０ ジエチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド、
アセトン、メチルエチルケトン、メチルｔｅｒｔ−ブチ
ルケトン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プ
ロピオニトリル、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）　、
Ｎ−メチルカプロラクタム（ＮＭＣ）、及びＮ、Ｎ−ジ
メチル−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）である。置換酸ア
ミドの使用が特に好ましく、中でもＤＭＦが特に好まし
い。非プロトン性極性溶媒は、部分的に不活性溶媒で置
換することができる。そのような不活性溶媒としては例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、
ニトロトルエン、ジメトキシエタン及びメチル　ｔｅｒ
ｔ、−ブチル　エーテルがある。

置換は全溶媒量に対して０−５０重量％の量でおこなう
ことができる。

置換β−アミノ−スチレンを、先立って行う、上記にお
いて式で示したような基礎となる置換トルエンのアミノ
メチレン化からの粗生成物の形態で使用するのは、本発
明の方法の好ましい変法である。式で示すこの代表的な
例かられかるように、この場合、ＤＭＦ型の置換ホルム
アミドが分裂生成物として形成され、これはこのまま本
発明で使用するべき非プロトン性極性溶媒として利用す
る。

分裂生成物である１級アルカノール及び２級アミンは一
般に、先立って行われるアミノメチレン化の混合物から
蒸留により除去するが、本発明の方法は高い経費をかけ
て蒸留による除去を完結しなければならない程、少量の
アルコールやアミンに敏感ではない。

本発明の方法は、銅化合物の存在下で行い、無水の銅塩
、特にＣｕ（Ｉ）塩、中でもＣｕ（Ｉ）ハライドが好ま
しく、置換β−アミノ−スチレンに対して１−２００モ
ル％、好ましくは５−４０モル％、特に好ましくは１０
−２０モル％の存在下で行うのが好ましい。銅化合物は
、おそらく、酸素との反応の最初に作用し、多分溶媒と
反応して銅錯塩を形成すると思われるが、その性質は正
確にはわかっていない。

本発明の方法は、Ｏ−１，２０°Ｃの温度、好ましくは
２０−１００℃、特に好ましくは３０−８０１ ２ ℃の温度で行う。使用できる酸素は、純粋な酸素、酸素
を強化した空気又は大気そのものである。排ガスを最小
にするため、純粋な酸素又は酸素を強化した空気の使用
が好ましい。

本発明の方法を、先立って行う基礎となるトルエンのア
ミノメチレン化と組み合わせなければならない場合には
、例えばオルト−及びバラ−位の少なくとも１個所に電
子吸引基をもつトルエン、例えば０−ニトロトルエンを
基礎として、前述の非プロトン性極性溶媒又は不活性溶
媒の一つの中で、２−４倍モル過剰のオルト−アミドと
反応させる方法を採用する。そのようなオルト−アミド
は、例えば、ｔｅｒｔ、−ブチル又はエチル誘導体など
のビス−（ジメチルアミノ）アルコキシ　メタン、又は
ＤＭＦ　　アセタールなどの酸アミドアセタールである
。最後に挙げた酸アミドアセタールを使用する場合、２
級アミン、例えば上式で示したピロリジンを添加するこ
とにより、反応時間を短縮することができる。形成され
るアルコール及びアミンの大半は、蒸留により除去でき
る。このようにして、基礎となる置換トルエンから出発
して、９５％以上の収率が得られる。

本発明の方法を行うためには、単離した置換β−アミノ
−スチレン又は今述べた、先立って行うアミノメチル化
による粗生成物を使用する。このためにすべての反応成
分（溶媒、Ｃｕ化合物及び置換β−アミノ−スチレン）
を最初に導入するか、又は溶媒及びＣｕ化合物のみを最
初に導入し、β−アミノ−スチレンを溶液中に滴下する
。反応混合物は、酸素又は酸素を含む気体を用いてフリ
ットあるいは他の分配装置を通して供給し、温度は上述
の範囲に保つ。

述べた両変法共（置換β−アミノ−スチレンを最初に完
全に導入する、又は反応の途中で導入する）、例えば１
．０１−５０バールの圧力下で行うことができ、第２法
の場合置換β−アミノ−スチレンはポンプで注入する。

非プロトン性極性溶媒又は上述の溶媒混合液は、反応中
１０ｇの置換β−アミノ−スチレンに対して１０１００
−ｌ００００．好ましくは１００−１２３ ０００ｍｌ、特に好ましくは１０　５００ｍ１の溶媒が
存在するように、不活性溶媒を用いて配分する。

従って上述の第二の変法において、置換β−アミノ−ス
チレンを量り込む場合、置換β−アミノ−スチレンを反
応の最初に完全に導入する第一の変法の場合より、その
反応速度において少ない溶媒でおこなうことができる。

第二の変法の特別な場合、最初はＣｕ（Ｉ）ハライドの
１部だけ加え、予定の量の残りを反応の途中で量り込む
。

反応の終了は置換β−アミノ−スチレンの赤色の消滅で
明らかとなるが、その終了後溶媒（混合液）は例えば真
空蒸留により除去し、残留物を３−８Ｎ　　塩酸水溶液
に加える。ベンズアルデヒド（Ｉ）は、淡色固体として
沈澱し、一般に乾燥後すてに９５％以上の純度を持つ。

濾液中に１−５％のベンズアルドヒト（Ｉ）が存在し、
メチレンクロリドのような適した溶媒を用いて抽出でき
る。

収率は、置換β−アミノ−スチレンに対して最高９０％
、基礎となるｌ・ルエンに対して最高８８％であり、例
えば０−二ｌ・ロベンズアルドヒドの４ 場合、置換β−アミノ−スチレンに対して８〇−９１％
、基礎となるトルエンに対して８５−８９％である。後
処理の前に例えばペンタンを用いて反応混合液を希釈す
ることができ、それによって触媒活性銅化合物の１部を
析出させ、再利用する事ができる。

形成されたベンズアルデヒドがさらに酸化されると、そ
れぞれの安息香酸を与えることを考えると、本発明にお
ける上述の高純度を伴う高収率は驚くべきことである。

衷五男 実施例１ ５部ｍｌのＤＭＦ中の２０．６ｇのＯ−ニトロトルエン
及び２４ｇのビス−（ジメチルアミノ）エトキシ　メタ
ンを最初に蒸留装置に導入し、混合液を１２０℃に６時
間加熱してβ−アミノ−２−ニトロスチレンを形成した
。その後短時間真空にしてエタノールを除去した。

１５０ｍ１のＤＭＦ中の２ｇのＣｕＣ１を第２のフラス
コに最初に導入し、６５℃にて酸素でエチル５ ６ −ションした。１５分後、β−アミノ−２−ニトロスチ
レンの粗溶液を３時間３０分で滴下した。

滴下の終了後、薄層クロマトグラフィーにより出発物質
はもはや検出されなくなり、混合液を回転蒸発器で濃縮
した。その後それを１００ｍ１の５ＮＭＣＩに導入し、
０−二ｌ・ロベンズアルデヒドがベージュ色の物質とし
て沈澱した。さらに濾液から、メチレンクロリドを用い
た抽出により生成物が単離された。　０−ニトロトルエ
ンから出発して、収率は全体で８６６％であった。沈澱
した０−ニトロトルエンの純度は乾燥後９６２％であっ
た。

実施例２ 実施例１に対応して、アミノメチレン化において０．１
５モルのピロリジンを加えた。ＤＭＦ中の８６．７％の
β−ピロリジノ−及び１３．３％のβ−ジメチルアミノ
−２−二トロスチレンの混合物が得られ、実施例１と同
様にして酸化した。

０−二トロトルエンから出発して、収率は８５゜１％で
あった。

実施例３ 実施例１と同様にして製造した、β−ジメチルアミノ−
２−二トロスチレンの粗生成物を２５０ｍ１のＤＭＦで
希釈し、３ｇのＣｕＣ１を加えた。混合物を５０℃にて
４５分間酸素でエアレーションし、その後溶媒を除去し
た。通常の後処理の後、使用した０−ニトロ−トルエン
に対して８８８％の０−ニトロベンズアルデヒドを単離
することができた。沈澱生成物中の第２成分の割合は、
わずか０．８％であった。

実施例４ ５０ミリモルのβ−モルホリノ−２−二トロスチレン及
び１ｇのＣｕＣ１を最初に１２０＋ｎ］のＤＭＳＯに導
入し、６０°Ｃにて９０分間酸素でエアレーションした
。濃縮及び通常の後処理の後、０゜４１モルのＯ−ニト
ロベンズアルデヒドを単離した。

実施例５ ２０ｇのβ−ジメチルアミノ−２−二トロスチレン、１
ｇのＣｕＣ１及び３００ｍ１のＤＭＦを、泡７ ８ 撹拌器を備えた３００ｍ１のオートクレーブに最初に導
入した。オートクレーブを５０℃に加熱し、空気で１０
バールに加圧し、酸素により２０バールの圧力を保持し
た。２時間後実験を止め、後処理の後８７．２％の０−
ニトロベンズアルデヒドを得た。

実施例６ 実施例１と同様にして、アミノメチレン化の間に０．１
モルのＮ、　Ｎ’−ジメチル−エチレンジアミンを加え
た。得たスチレン混合物を２５０ｍ１のＤＭＦにより希
釈して４ｇのＣｕＣ１を加えた後、７５℃にて９０分間
酸素でエアレーションした。

内部標準を用いたガスクロマトグラフィーによると、６
６．３％の０−ニトロベンズアルデヒドが形成されてい
た。

実施例７ ２．６ｇのβ−ペンシルアミノ−２−ニトロスチレンを
２０ｍ１のＤＭＦに溶解し、ＣｕＢｒ　Ｏ，３ｇを加え
た後、５０℃にて酸素でエアレーションした。２時間後
、薄層クロマトグラフィーにより、出発物質が反応して
０−ニトロベンズアルデヒドが存在することが検出され
た。

実施例８ ８．６ｇのβ−ジメチルアミノ−２−シアノスチレンを
１００ｍ１のＤＭＦに溶解した。０．２５ｇのＣｕＣ１
を加え、混合物を３５−４０℃にて４時間酸素でエアレ
ーションした。通常の水による後処理の後、Ｏ−シアノ
ベンズアルデヒドを生成物として得た。

本発明の主たる特徴及び態様は以下のとおりである。

１式 ［式中、 Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、ニトロ、シア
ノ、ＣＯＯＲ６，５ｏ２−ＯＲ’又は５Ｏ２Ｒ６てあり
、 ９ ０ Ｒ４は、水素、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルキル
、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ８−アルコキシ、フェニル
、ベンジル、シクロペンチル、シクロへキシル、フッ素
、塩素、臭素又はＮ　（Ｒ６，Ｒ７）であり、 Ｒ５は、水素又はアルデヒド基　−ＣＨｏであり、ここ
で Ｒ６及びＲ７は、互いに独立して、直鎖又は分枝鎖状Ｃ
，−Ｃ４−アルキル、ベンジル又はフェニルであり、 さらにここで挙げた環状置換基も１個又は２個のメチル
、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又は臭素
により置換されていても良く、ｍ、　　ｎ及び０は互い
に独立して、０又は１の値であるが、ｍ　＋ｎ　十〇の
合計は１又は２でなければならない］　で表される、オ
ルト−又はバラ−位の少なくとも１カ所に電子吸引性置
換基を持つベンズアルデヒドの製造法であって、 式 ［式中 Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’、ｍ、ｎ及び０は、上述の意味
を有し、 Ｒ８及びＲ９は、互いに独立して、直鎖又は分枝鎮状Ｃ
，−Ｃ８−アルキル、Ｃ５−Ｃ７−シクロアルキル、直
鎖又は分枝鎖状Ｃ２−Ｃ，−アルケニル、直鎖又は分枝
鎖状Ｃ２−Ｃ８−アルコキシアルキル、直鎖又は分枝鎖
状Ｃ３−Ｃ，−アルコキシアルケニル、ｃ６　Ｃｌ２−
アリール、Ｃ７Ｃｌ０−アラルキル又はＮ、　Ｏ及びＳ
から成る群の１個又は２個の複素原子を含む５−８員の
飽和又は不飽和複素環であり さらにここで、 Ｒ８及びＲ９は、それが置換しているＮ原子と共に５−
８員の飽和又は不飽和、非芳香族性Ｎ複素環を形成して
いても良く、これにはさら１ ２ にＮ、　Ｏ又はＳから成る群より選んだ複素原子がふく
まれていても良く、 Ｒ８は、さらに水素で良く、 Ｒ９は、さらに 方法。

２、第１項に記載の方法で、　式 （２） ［式中、ｐは２．３又は４の値であり、ＲＩＧは、水素
又は基 である］で表される基でも゛良い］で表される置換β−
アミノ−スチレン、又はＲ８及び／又はＲ９の意味の異
なるこのようなβ−アミノ−スチレンのいくつかの混合
物を、非プロトン性、極性溶媒の溶液中、Ｃｕ化合物の
存在下で、０−１２０℃、好ましくは２０−１００℃、
特に好ましくは３〇−８０℃にて酸素と反応させること
を特徴とする［式中、 Ｒ８，Ｒ’、ｍ、ｎ及び０は、上記の意味を有し、Ｒ１
１，Ｒ＋２及びＲＩ３は、互いに独立してニトロ又はシ
アノであり、 Ｒ１４は、水素、直鎖又は分枝鎖状Ｃ，−Ｃ４−アルコ
キシ、フッ素、塩素又は臭素である］で表される置換β
−アミノ−スチレンを反応させことを特徴とする方法。

３　第２項に記載の方法で、　式 Ｒ１１，ＲＩ２．Ｒ】３．Ｒ”、ｍ、ｎ及びＯは、上記
の意味を有し、 Ｒ１８及びＲ１９は、互いに独立して直鎖又は分枝鎖状
Ｃ＋　　Ｃｓ−アルキル、フェニル、ペンシル、シクロ
ヘキシル又はＮあるいはＯを複素原子として含む５−６
員の飽和複素環であり、ここでさらに Ｒ”及びＲ１１１は、これらが置換しているＮ原子と共
に、さらにＮ及びＯから成る群より選んだ複素原子を含
む５−６員のＮ−複素環を形成していても良い］で表さ
れる、 置換β−アミノ−スチレン反応させることを特徴とする
方法。

４、第３項に記載の方法で、　式 の意味を有し、 Ｒ２８及びＲ２９は、互いに独立して直鎖又は分枝鎖状
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ベンジル又はシクロヘキシルで
あり、 ここでさらに Ｒ２８及びＲ２９は、それらが置換しているＮ原子と共
にピロリジン環、オキサゾリジン環、ピペリジン環、ピ
ペラジン環又はモルホリン環を形成していても良い］で
表される、 置換β−アミノ−スチレンを反応させることを特徴とす
る方法。

５、第３項に記載の方法で、式 ［式中、 Ｒ”　　ＲＩ２　Ｒ＋３．Ｒ”、ｍ、ｎ及び０は、上記
［式中、 Ｒ”、Ｒ”及びＲ１９は、第３項に記載の範囲を持つ］
で表される置換β−アミノ−２−ニトロ−スチレンを反
応させることを特徴とする方法。

６、第１項に記載の方法で、置換β−アミノ−５ ６ スチレンを基礎となる置換トルエンのアミノメチレン化
からの粗生成物の形態で使用することを特徴とする方法
。

７、第１項に記載の方法で、非プロトン性極性溶媒とし
て、置換酸アミド、ケトン又はスルホキシド、好ましく
は置換酸アミド、特に好ましくはジメチルホルムアミド
を使用し、これを溶媒全量に対して５−５０重量％まで
の不活性溶媒で置換しても良いことを特徴とする方法。

８、第７項に記載の方法で、非プロトン性極性溶媒とし
て、先立って行うアミノメチレン化からの溶媒をこの場
合に得られる粗反応混合物の形態で使用することを特徴
とする方法。

９、第１項に記載の方法で、無水銅塩、好ましくはＣｕ
（Ｉ）塩、特に好ましくはＣｕ　（Ｉ　）ハライドをＣ
ｏ化合物として使用することを特徴とする方法。

１０　第１項に記載の方法で、Ｃｕ化合物を置換β−ア
ミノ−スチレンに対して１−２００モル％、好ましくは
５−４０モル％、特に好ましくは１０−２０モル％の量
で使用することを特徴とする方法。

７ ８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は、互いに独立して、ニトロ
   、シアノ、ＣＯＯＲ＾６、ＳＯ＿２−ＯＲ＾６又はＳＯ
   ＿２−Ｒ＾６であり、 Ｒ＾４は、水素、直鎖又は分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿８−ア
   ルキル、直鎖又は分枝鎖状Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルコキシ
   、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシ
   ル、フッ素、塩素、臭素又は −Ｎ（Ｒ＾６、Ｒ＾７）であり、 Ｒ＾５は、水素又はアルデヒド基−ＣＨＯであり、Ｒ＾
   ６及びＲ＾７は、互いに独立して、直鎖又は分枝鎖状Ｃ
   ＿１−Ｃ＿４−アルキル、ベンジル又はフェニルであり
   、 さらにここで挙げた環状置換基も１個又は２個のメチル
   、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素、塩素又は臭素
   により置換されていても良く、ｍ、ｎ及びｏは互いに独
   立して、０又は１の値であるが、ｍ＋ｎ＋ｏの合計は１
   又は２でなければならない］で表される、オルト−又は
   パラ−位の少なくとも１ヵ所に電子吸引性置換基を持つ
   ベンズアルデヒドの製造法であって、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ｍ、ｎ及びｏは、上
   述の意味を有し、 Ｒ＾８及びＲ＾９は、互いに独立して、直鎖又は分枝鎖
   状Ｃ＿１−Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿５−Ｃ＿７−シクロ
   アルキル、直鎖又は分枝鎖状Ｃ＿２−Ｃ＿８−アルケニ
   ル、直鎖又は分枝鎖状Ｃ＿２−Ｃ＿８−アルコキシアル
   キル、直鎖又は分枝鎖状Ｃ＿３−Ｃ＿８−アルコキシア
   ルケニル、Ｃ＿６−Ｃ＿１＿２−アリール、Ｃ＿７−Ｃ
   ＿１＿０−アラルキル又はＮ、Ｏ及びＳから成る群の１
   個又は２個の複素原子を含む５−８員の飽和又は不飽和
   複素環であり さらにここで、 Ｒ＾８及びＲ＾９は、それが置換しているＮ原子と共に
   ５−８員の飽和又は不飽和、非芳香族性Ｎ−複素環を形
   成していても良く、これにはさらにＮ、Ｏ又はＳから成
   る群より選んだ複素原子がふくまれていても良く、 Ｒ＾８は、さらに水素で良く、 Ｒ＾９は、さらに ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｐは２、３又は４の値であり、 Ｒ＾１＾０は、水素又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ である］で表される基でも良い］で表される置換β−ア
   ミノ−スチレン、又はＲ＾８及び／又はＲ＾９の意味の
   異なるこのようなβ−アミノ−スチレンのいくつかの混
   合物を、非プロトン性極性溶媒の溶液中、Ｃｕ化合物の
   存在下で、０−１２０℃、好ましくは２０−１００℃、
   特に好ましくは３０−８０℃にて酸素と反応させること
   を特徴とする方法。