JPH03178928A

JPH03178928A - パップ剤

Info

Publication number: JPH03178928A
Application number: JP31664789A
Authority: JP
Inventors: Toru Motoda; 徹元田; Takehiro Tani; 威広谷; Masao Motoki; 本木　正雄
Original assignee: NIPPI ZERACHIN KOGYO KK; Ajinomoto Co Inc
Current assignee: NIPPI ZERACHIN KOGYO KK; Ajinomoto Co Inc
Priority date: 1989-12-06
Filing date: 1989-12-06
Publication date: 1991-08-02
Anticipated expiration: 2014-01-06
Also published as: JP2843622B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】＆漿り体列」０月４本発明は、トランスグルタミナーゼをゼラチンに作用さ
せることにより、′＃４熱性及び凝集性を改善したパッ
プ剤に関する。またｌ・ランスグルタミナーゼを用いる
ことにより皮膚への刺激性も改善されている。

従」Ｕえ街＝従来より、捻挫、打撲等の消炎鎮痛を目的として、シー
ト状にして貼布するパップ剤が市販されている。パップ
剤は、フィルムをはがして患部に貼布するだけと言う使
用上の簡便さにより繁用されている。また近年経皮吸収
は、局所のみてなく全身への薬物投与の手段として注目
されている。

経皮吸収では、薬物の吸収は、比較的長時間、持続的に
行なわれ注射投与のような急激な血中薬物濃度の上昇か
ない。また経口投与にみられる肝臓や消化管での薬物の
代謝の影響が血液の初回循環時にはなく多量の薬物損失
がない、また注射投与での注射時の痛みによる患者の肉
体的、及び精神的苦痛の心配もない。経皮吸収において
吸収促進剤などと共に基剤も重要な要素である。パップ
剤は、経皮吸収の手段のひとつでありその基剤もまた重
要である。

本発明の基剤は、パップ剤基剤のみでなく含水量を増減
させることにより、広く貼布剤基剤として用いることが
できる。

パップ剤の薬剤としては、ザリチル酸メチル、１−メン
ト−ル、ハツカ油、インドメタシン等が用いられる。基
剤には、粉末基剤として、カオリン、ベントナイト、酸
化亜鉛等が、湿潤剤として、グリセリン、プロピレング
リコール、ソルビトール等が、高分子増粘剤として、ア
ラビアゴム、ゼラテン、カルボキ゛シメチルセルロース
ナ１ヘリウム、アルギン酸すｌ〜ツリウムポリアクリル
酸す１〜リウｌ＼、ポリビニルアルコール等が、それぞ
れ用いられている。これｔ）必要な成分と水とを、加熱
混な１７、シー１−状に、展延し冷却し７たパップ剤が
、繁用されている。

ゼラチンは、加温時、冷却時のゾル−ゲル変換を利用す
ることによる、展延の簡便さ等から、グリセロゼラチン
基剤とし、７広く用いられてきた。

しかしながら、ゼラチンは、体温イ」近ては軟化してし
まい夏期においてはダレが生し剥離時に皮膚に残留する
欠点があった。

」１記欠点を改善する目的或いは粘着力を増す等の他の
目的で、各種アルデヒド類等の架橋剤でゼラチンを架橋
したもの、ポリアクリル酸塩を用いたちのく特開昭５２
　３８０１６　）　、ポリアクリル酸塩とアルデヒド類
とを組合せたちのく特公昭６２−２１．７６６）、ポリ
アクリル酸塩とミョウバン群を用いたもの〈特公昭６２
　１２６＞がある。

が　゛　しようと　るゼラチンは、ゾル−ゲル変換を利用してパップ剤に繁用
されてきたが、体温１１近ては軟化してしまい、気温が
」１昇する夏にはダレを生し、へどつき及び皮膚ｌ＼の
残留等、使用上望ましくなく不快感を与えるｎｌ囚とな
っていた。

上記欠点を、グルタルアルデヒ）・、ホルマリンを代表
とする各種架橋剤、あるいは高分子粘着剤であるポリア
クリル酸塩を用いることで改善が試７ノられてきた。

しかしながら、各種アルデヒド類においては、ゲルを完
全に不溶化してしまったリジンを形成し、均一に反応さ
せることに困難があり、また変色を起こす等、品質管理
上望ましくない点もあった。

また皮膚への刺激性にも問題があった。ポリアクリル酸
塩を用いた場なは、他に粘着力を強化する利点もあり、
利用価値の高いも力と思われるが耐熱性の改善にはまだ
不足があり夏ダレが生じてしまうものてあった。また粘
度の−Ｌ昇が急速であるために粘度の調整にやや困難が
ありまた均一なゲルにすることもやや困難があり製造上
望ましくない面もあった。

本発明は、トランスグルタミナーゼをゼラチンに作用さ
せる事により上記欠点を改善し熱に強く、凝集性にすぐ
れ、皮膚への刺激性の少ない１＜・ンフ。

剤を提供することを目的とする。

阻延り腸炎ｔ４逼粗αＬ邊トランスグルタミナーゼは、蛋白質中のグルタミン残基
のγ−カルボキシアミド基とりジン残基のε−アミノ基
の間でε−（７・−グルタミル）リジン結合により蛋白
質を架橋重合する酵素である。

トランスグルタミナーゼはその起源によりモルモ・ソト
由来のもの、微生物由来のものく特開平１２７４７１）
、タラ由来のもの等があるが、トランスグルタミナーゼ
作用を有する限りその起源は特に問わず、本発明で用い
ることができる。しかしながら、好ましくは微生物、若
しくはモルモ・ン１へ由来のものを用いるのが良い。ト
ランスグルタミナーゼにより蛋白質のゲルｆヒ物を製造
したものには（特開昭５８−１４９６４５　、特開平↓
２７４７１）がある。１〜ランスグルタミナーゼをゼラ
チンに作用させたものにはく特願昭６３２３６９６６）
がある。トランスグルタミナーゼを作用させ人工皮膚に
利用したものとして番よ〈特開昭６２−７４３６０＞が
あり蛋白質を、固まらせる酵素として注目されている。

トランスグルタミナーゼをゼラチンに作用させることに
より、ゼラチンを架橋重合し融点を上昇−させかつ凝集
性を高めることができ、こｉｔをツマ・ンプ剤に利用し
、欠点である夏ダレを防ぐことができた。また本発明で
は、天然の酵素により架橋され、その失活も熱によるた
め他の化学的架橋剤、増粘剤を用いる必要がないか、或
いはその量を減らすことで皮膚への刺激性を減少させる
ことができた。この場合トランスグルタミナーゼは、ゼ
ラチン１ｇに対して０．１ユニット以上、好ましくは、
０２〜３ユニツトを用いることができる。０．１ユニ・
ント以下では有効な架橋はなされない。また上限は特に
ないが、あまり多くても酵素の濃度に相応する効果の」
１昇が認められず、経済性等の観点からあまり意味がな
い。

本発明におけるパップ剤で（、よ、従来のゼラチン系パ
ップ剤に用い＾れている成分を併用することが可能であ
る。また本発明てはあｒ、かしめトランスグルタミナー
ゼで架橋重みさせたゼラチンを用いても、パップ剤成分
の１部又は全部を混身撹打ｊ−た後に１−ランスグルタ
ミナーゼを作用２さＱ架橋重なさせてパップ剤と１２で
もよい。

以下実施例に従って説明する。

実施通−ＬゼラチンはＪ　Ｉ　Ｓ法てゼリー強度１９６フルーム、
粘度５４．３１１１１）の酸性法ゼラチンを用いた。実
施例１では、ゼラチン１０９Ｃ溶液をＩ）Ｈ６，Ｏに調
察し、ゼラチンＩｇに対して微生物起源のトランスグル
タミナーゼ■ユニツｌ−（天野製薬製、２．５ユニツＩ
〜７／Ｉｎｊ９）の割なで加え５０°Ｃで１２０分間反
応後、８０’Ｃで４０秒間欠失活理し、その後乾燥しト
ランスグルタミナーゼを作用させたゼラチンを得た。

下記配今割斤にてＩ・ランスグルタミナーゼを作用させ
たゼラチン、酸ｆヒ亜鉛及びポリビニルアルコール（Ｐ
ＶＡ）に水を加え３０分放置後６０℃で溶解、撹１゛Ｉ
′混きした。これにグリセリンを加え、さ＾にサリチル
酸メチル、１−メント−ルの混り物を加え８０℃て混な
撹打後すント布に展延し］」約物を？））た。試薬は局
方試薬及び試薬特級のものをもちいた。

トう〉スクルタミナーゼを　　　　　　２部作用させた
ゼラチングリセリン　　　　　　　　　　　　１．ｈ酸化亜ｌ：
：　　　　　　　　　　　　　　　２　ｇＰＶＡ　　　
　　　　　　　　　　　　　２ｇザリチル酸メチル　　
　　　　　　　　　１ｇ１−メントール　　　　　　　
　　　　　１！？６００Ｊ実−施払１−２一実施例１−と同し原料ゼラチンの２０２Ｓ溶液を１）Ｉ
−（６，０に調整した。この溶液にゼラチン１ｇに対し
て実施例１と同じｌ・ランスグルタミナーゼを０，５ユ
ニツＩ・の割きで加え、５０℃で１１０分間反応させ、
酵素を失活させた後乾燥した。

実施例１と同様にしてパップ剤を調製した。ｆ旦しカリ
ミョウバンは少量の水に溶解してから加えた。

トランスグルタミナーゼを　　　　　　２０ｇ作用させ
たゼラチングリセリン　　　　　　　　　　　　　　ｔｓｇカオリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　２ｓＰＶＡ　　　
　　　　　　　　　　　　　２ｇカリミョウバン　　　
　　　　　　　０．６３サリチル酸、メチル　　　　　
　　　　　１ｇ１−メントール　　　　　　　　　　　
　１ｇ５５．４１００．０ｇ（比較例〉実施例１と同じ原料セラチンでトランスグルタミナーゼ
を作用させていないものを用いて実施例１と同様に調製
し比較例とした。

族１Ｕ慰１− ゼラチングリセリン酸化亜鉛ＰＶＡサリチル酸、メチル１−メントール水止漱紅［ｔゼラチングリセリンカオリンＰＶＡカリミョウバンザリチル酸メヂル１−メンＩ・−ル０ｇ８ｇｇ２！？　６ｇｇｇ５５．４１ｏｏ、ｏｇ止邊Ｕ年３− ゼラチングリセリン酸化亜鉛ＶＡグルタルアルデヒサリヂル酸メチル１−メンＩ・−ルド比１幻例−４− ゼラチン′ グリセリン酸化亜鉛ＶＡポリアクリル酸Ｎａザリチル酸メチル１−メン１ヘール０ｇ８ｇ２ｇ０．０４ｇ３ｇ５５．９６１００．０ｇ（試験、結果、評価）Ｍ連通り一上記成分のゲル］、ＯＯｙにおいて、試験］、として不
動工業（株〉製、Ｎ　ＲＭ−３００２Ｄ型レオメータ−
て２ｃｍ／＋ｎｉｎの速度て２＋１１１１１押した時の
応力（ｇ／ｃＩｏ２）を３５℃、３７．５℃、４０℃で
それぞれ測定した。

単位〈ｇ／ｃ１ｏ２〉実施例１は比較例１とはトランスグルタミナーゼをゼラ
チンに作用させたか、作用させていないかだけの違いで
あり、他の成分及びその配斤割今は、まったく同じであ
る。

実施例２は、１〜ランスグルタミナーゼを作用させたゼ
ラチンを用いると共に、カリミョウバンを加えたちので
ある。この実施例２は、比較例２と１ゼラチンが違うのみで、他の成分及びその配き割りは、
まったく同しである。

本試験では、体温付近の軟化を、応力て見たわ（）であ
るが、実施例及び比較例のすべてにおいて、常温ｒマＩ
近での応力は、同程度の値を示していた。

結果より明らかなように、実施例１は、比較例１に比し
て体温付近での軟化に対する改善効果がみられた、また
、比較例２とは、同程度の改善効果、比較例３、及び比
較例４より、優れた改善効果がみちれた。

実施例２は、明らかに比較例２に比して体温口近での軟
化に対する改善効果がみられた、また本試験中では、も
つとも軟化に対する改善効果がみられた。

放牧２゜試験２．としてパップ剤膏体の軟化による剥離時の皮膚
への残留を想定して、上記成分のゲルをプラスチック製
のプレー１−に展延しポリエチレンフィルムでラップし
水分の蒸散による乾燥を抑え恒温の空気洛中で４０℃に
保持した。そして指へ２のイ」着残留を最長６時間まで１時間ごとに官能試験に
よりテストし、６段階て評価した。＋３以−Ｌのものに
ついては、その時点て、試験を終了した。

また４０℃に於いて付着残留のなかった実施例］及び２
、比較例４については、４８℃で同様にして試験した。

〈４０℃）（残留なし＋５残留）（−残留なし０（５残留〉試験２の評価は、はぼ、試験１の評価と同じ傾向であっ
た。ｌ・ランスグルタミナーゼを作用させたゼラチ〉′
を用いノこ場合とポリアクリル酸Ｎａを用いた場きは、
他のものより、より凝集性に優れていた、これは、加温
時のいわゆるダレを防ぐと共に保管時の膏体のはみ出し
を防止する保形性のにも、貢献すると思われる。

放置−３−−− 実施例及び比較例の成形したパップ剤について、６時間
、上腕内側へ貼布し、官能試験での皮膚への刺激性を紅
斑の程度として４段階で評価した。

（０紅斑なし０３紅斑）実施例１及び２は、それぞれ比較例１及び２とゼラチン
以外の成分はそれぞれ同じであり、試験３の結果から、
トランスグルタミナーゼは、皮膚ノ＼の刺激性を増さな
いことがわかる９また、実施例１及び２は、比較例３及
び４に比して皮膚への刺激性は少ないものであった。

熟−来１ヘランスクルタミナーセの作用により得られたゼラチ
ン系パップ剤は然に強く、凝集性に優れ、皮膚への刺激
性の少ない優れたものである。

４　［図面の簡Ｉｊｔな説明］図面は、本発明のトランスグルタミナーゼにより架橋さ
れたゼラチンを用いたパップ剤と従来のブ５法によって
つ＜ｒ）れたパップ剤との体温付近での温度変化による
ゲルの軟（ヒを数値ｆヒした試＠１の結果を示すグラフ
である。

手続補正書

Claims

【特許請求の範囲】

トランスグルタミナーゼにより架橋重合されたゼラチン
を含有することを特徴とするゼラチン系パップ剤。