JPH03176466A - 含硫黄化合物 - Google Patents
含硫黄化合物Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C319/02—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols
- C07C319/12—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of thiols by reactions not involving the formation of mercapto groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
本発明は免疫不全中自己免疫性疾患等、何らかの免疫異
常に起因する疾患の治療剤として有用な新規化合物を提
供するものである。
常に起因する疾患の治療剤として有用な新規化合物を提
供するものである。
「従来技術」
近年、何らかの免疫異常に起因する疾患や、抗漉剤の副
作用等による免疫能の低下に関する研究が盛んになって
かり、その治療剤についての研究も数多くなされている
。胸腺で産生されるサイムリンは、9個のアミノ酸で構
成されるペプチドで、亜鉛とコンプレックスを形成して
、低下した免疫機能を回復させる作用を示す事が知られ
ており、免疫不全や自己免疫性疾患に有効な薬物となる
可能性が示唆されている。しかしながら、管だ不明な点
も多く、特にサイムリン様活性を示す合成化合物につい
ての研究は、はとんどなされていない。
作用等による免疫能の低下に関する研究が盛んになって
かり、その治療剤についての研究も数多くなされている
。胸腺で産生されるサイムリンは、9個のアミノ酸で構
成されるペプチドで、亜鉛とコンプレックスを形成して
、低下した免疫機能を回復させる作用を示す事が知られ
ており、免疫不全や自己免疫性疾患に有効な薬物となる
可能性が示唆されている。しかしながら、管だ不明な点
も多く、特にサイムリン様活性を示す合成化合物につい
ての研究は、はとんどなされていない。
「発明が解決しようとする課題および課題を解決する為
の手段」 サイムリンは胸腺で産生される微量物質であり、又、生
体成分である為、生体内に存在する分解酵素により分解
されやすく、臨床の場に応用するには問題も多い。そこ
で、本発明者等はサイムリンの効果発現機序に着目し、
硫黄原子を含む種々の化合物を合或し、そのサイムリン
様活性を調べた。
の手段」 サイムリンは胸腺で産生される微量物質であり、又、生
体成分である為、生体内に存在する分解酵素により分解
されやすく、臨床の場に応用するには問題も多い。そこ
で、本発明者等はサイムリンの効果発現機序に着目し、
硫黄原子を含む種々の化合物を合或し、そのサイムリン
様活性を調べた。
「発明の開示」
本発明は下記一般式〔I〕で表わされる化合物およびそ
の塩類に関する。
の塩類に関する。
R”−8−A−CONH−B−X−R2〔I)〔式中、
R1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基
、(置換)フェニルカルボニル基または(置換)フェニ
ル低級アルキル基を示す。
、(置換)フェニルカルボニル基または(置換)フェニ
ル低級アルキル基を示す。
R2は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基
、(置換)フェニルカルボニル基、(置換)フェニル低
級アルキル基または一〇〇−M−8R”を示す。
、(置換)フェニルカルボニル基、(置換)フェニル低
級アルキル基または一〇〇−M−8R”を示す。
R3はR1と同義。
A、BkよびMは同一か筐たは異なって、直鎖筐たは分
枝の低級アルキレンを示す。
枝の低級アルキレンを示す。
Xは−5−または−NH−を示す。以下同じ。〕上記で
規定したグループをさらに詳しく説明すると、 低級アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ヘキシ
ル、イソプロピル、t−ブチル等の1〜6個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルキルを示し、 低級アルカノイルとは、アセチル、プロピオニル、ヘキ
サノイル、インブチリル、ピバロイル等の2〜6個の炭
素原子を有する直鎖オたは分枝のアルカノイルを示し、 (置換)フェニルカルボニル基および(置換)フェニル
低級アルキル基とは当該フェニル環が、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、ハロゲン原子等で置換されていて
もよい事を示す。
規定したグループをさらに詳しく説明すると、 低級アルキルとは、メチル、エチル、プロピル、ヘキシ
ル、イソプロピル、t−ブチル等の1〜6個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルキルを示し、 低級アルカノイルとは、アセチル、プロピオニル、ヘキ
サノイル、インブチリル、ピバロイル等の2〜6個の炭
素原子を有する直鎖オたは分枝のアルカノイルを示し、 (置換)フェニルカルボニル基および(置換)フェニル
低級アルキル基とは当該フェニル環が、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、ハロゲン原子等で置換されていて
もよい事を示す。
塩類の例として、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシ
ウム塩、亜鉛塩等、医薬として許容される塩が挙げられ
る。
ウム塩、亜鉛塩等、医薬として許容される塩が挙げられ
る。
本発明化合物は以下に示す様な方法により合成する事が
できる。
できる。
R1−8−A−COOH+ NH2−B−X−R”→〔
I〕rIII CI[[)式C■
〕で表わされる化合物と式〔■〕で表わされる化合物を
酸とアミンとの縮合に用いられるN、N’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド等の縮合剤を用い縮合させるか、
式[n)で表わされる化合物を酸クロリド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等の活性誘導体に導き、式
rI[l)で表わされる化合物と反応させ式CI]で表
わされる化合物を得る。
I〕rIII CI[[)式C■
〕で表わされる化合物と式〔■〕で表わされる化合物を
酸とアミンとの縮合に用いられるN、N’−ジシクロへ
キシルカルボジイミド等の縮合剤を用い縮合させるか、
式[n)で表わされる化合物を酸クロリド、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル等の活性誘導体に導き、式
rI[l)で表わされる化合物と反応させ式CI]で表
わされる化合物を得る。
上記の反応は、酸とアミンとの縮合に用いられる方法で
、反応条件等特に限定する必要はなく、通常用いられる
条件を用いればよい。
、反応条件等特に限定する必要はなく、通常用いられる
条件を用いればよい。
前記化合物にかいてR” >よびR2が低級アルカノイ
ル、(置換)フェニルカルボニル!たけ(置換)フェニ
ル低級アルキルを含む様なグループであって、それらが
保護基の目的で使用される場合は、前記の反応後または
反応途中で除去してもよい。
ル、(置換)フェニルカルボニル!たけ(置換)フェニ
ル低級アルキルを含む様なグループであって、それらが
保護基の目的で使用される場合は、前記の反応後または
反応途中で除去してもよい。
上記の方法により得られた化合物は、常法により前述の
様な塩類とすることができる。
様な塩類とすることができる。
本発明化合物には不斉炭素原子を有し、光学異性体が存
在する場合もあるが、それらはいずれも本発明に包含さ
れる。
在する場合もあるが、それらはいずれも本発明に包含さ
れる。
本発明化合物はサイムリン様活性を示し、免疫不全や自
己免疫性疾患等、何らかの免疫異常に起因する疾患の治
療剤として有用なものである。サイムリンは胸腺で産生
される微量物質で、亜鉛とコンプレックスを形成して、
低下した免疫機能を回復させる作用を示す事が知られて
いる。しかしながら、サイムリンを臨床の場に応用する
には種々の問題がある。そこで本発明者等は、サイムリ
ンの効果発現機序に着目し、硫黄原子を含む種々の新規
化合物を合成し、そのサイムリン様活性を調べた結果、
後述の薬理試験の項で示す様に、本発明化合物は優れた
活性を示し、免疫不全や自己免疫性疾患等、何らかの免
疫異常に起因する疾患の治療剤として有用である事を見
い出した。免疫異常に起因する疾患には種々のものがあ
り、例えば慢性関節リウマチ、慢性肝炎、貧血、全身性
エリテマトーデス、原発性免疫不全症、低T−グロプリ
ン血症等が挙げられ、本発明化合物はそれらの種々の疾
患に対して有用なものである。本発明化合物はサイムリ
ンと同様、亜鉛とコンプレックスを形成して効果発現す
ると考えられるが、実際に臨床で用いる際は、生体内に
存在する微量の亜鉛を利用し、コンプレックスを形成さ
せる事も可能であると考えられ、また塩化亜鉛等の亜鉛
塩を併用してもよい。本発明化合物は経口!たは非経口
投与することができる。投与剤型としては錠剤、カプセ
ル剤、注射剤等があげられ、通常の製剤方法として汎用
されている技術を用いて製剤化することができる。投与
iは症状、剤型等により適宜選択でき特に限定されるも
のではない。
己免疫性疾患等、何らかの免疫異常に起因する疾患の治
療剤として有用なものである。サイムリンは胸腺で産生
される微量物質で、亜鉛とコンプレックスを形成して、
低下した免疫機能を回復させる作用を示す事が知られて
いる。しかしながら、サイムリンを臨床の場に応用する
には種々の問題がある。そこで本発明者等は、サイムリ
ンの効果発現機序に着目し、硫黄原子を含む種々の新規
化合物を合成し、そのサイムリン様活性を調べた結果、
後述の薬理試験の項で示す様に、本発明化合物は優れた
活性を示し、免疫不全や自己免疫性疾患等、何らかの免
疫異常に起因する疾患の治療剤として有用である事を見
い出した。免疫異常に起因する疾患には種々のものがあ
り、例えば慢性関節リウマチ、慢性肝炎、貧血、全身性
エリテマトーデス、原発性免疫不全症、低T−グロプリ
ン血症等が挙げられ、本発明化合物はそれらの種々の疾
患に対して有用なものである。本発明化合物はサイムリ
ンと同様、亜鉛とコンプレックスを形成して効果発現す
ると考えられるが、実際に臨床で用いる際は、生体内に
存在する微量の亜鉛を利用し、コンプレックスを形成さ
せる事も可能であると考えられ、また塩化亜鉛等の亜鉛
塩を併用してもよい。本発明化合物は経口!たは非経口
投与することができる。投与剤型としては錠剤、カプセ
ル剤、注射剤等があげられ、通常の製剤方法として汎用
されている技術を用いて製剤化することができる。投与
iは症状、剤型等により適宜選択でき特に限定されるも
のではない。
「実施例
実施例I
N−(2−メルカプトエチル)−2−メルカプト−2−
メチルプロピオンアミド (化合物])2−メルカプト
−2−メチルプロピオンc11(1,02y)&よび2
−メルカプトエチルアミン(0,669)の無水塩化メ
チレン(5−)溶液に、窒素雰囲気下、水冷撹拌しなか
らN、N’−ジシクロへキシルカルボジイミド(1,7
29)の塩化メチレン(10d)溶液を滴下する。滴下
終了後水冷下1時間、室温で4時間撹拌した後−夜装置
する。
メチルプロピオンアミド (化合物])2−メルカプト
−2−メチルプロピオンc11(1,02y)&よび2
−メルカプトエチルアミン(0,669)の無水塩化メ
チレン(5−)溶液に、窒素雰囲気下、水冷撹拌しなか
らN、N’−ジシクロへキシルカルボジイミド(1,7
29)の塩化メチレン(10d)溶液を滴下する。滴下
終了後水冷下1時間、室温で4時間撹拌した後−夜装置
する。
反応液に酢酸エチルを加え、不溶物を濾過する。
p液を2N塩酸、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトで精製して標記化合物1.30
’i! (85φ)を得る。
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮する。得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトで精製して標記化合物1.30
’i! (85φ)を得る。
IR(film、c!R−”)3344,2540,1
638゜1509.1437,1363.1191実施
例2 1.2−ビス(2−ベンジルチオ−2−メチルプロピオ
ニルアミノ)エタン (化合物2)1.2−ジアミノエ
タン・−水和物(0,60y)を2N水酸化ナトリウム
水溶液(7,2Wt)に溶解し、水冷撹拌しなから2−
ベンジルチオ−2−メチルプロピオニル クロリド(3
,009)(D無水塩化メチレン(30W11)溶液を
滴下する。滴下終了後、水冷下1時間、室温で一夜撹拌
する。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して標記化合物2.71
y(93ts)を得る。
638゜1509.1437,1363.1191実施
例2 1.2−ビス(2−ベンジルチオ−2−メチルプロピオ
ニルアミノ)エタン (化合物2)1.2−ジアミノエ
タン・−水和物(0,60y)を2N水酸化ナトリウム
水溶液(7,2Wt)に溶解し、水冷撹拌しなから2−
ベンジルチオ−2−メチルプロピオニル クロリド(3
,009)(D無水塩化メチレン(30W11)溶液を
滴下する。滴下終了後、水冷下1時間、室温で一夜撹拌
する。有機層を水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して標記化合物2.71
y(93ts)を得る。
融点121〜123℃(メタノール)
IR(KBr、am−”) 1625,1533,1
441゜1282.1236,706,692,646
実施例3 1.2−ビス(2−メルカプト−2−メチルプロピオニ
ルアミノ)エタン (化合物3)実施例2で得られた化
合物2(1,0Oy)の液体アンモニア(8011Il
)溶液に、窒素雰囲気下、金属ナトリウム(0−51y
)を少量ずつ加える。
441゜1282.1236,706,692,646
実施例3 1.2−ビス(2−メルカプト−2−メチルプロピオニ
ルアミノ)エタン (化合物3)実施例2で得られた化
合物2(1,0Oy)の液体アンモニア(8011Il
)溶液に、窒素雰囲気下、金属ナトリウム(0−51y
)を少量ずつ加える。
反応液に塩化アンモニウムを加えた後、アンモニアを留
去する。残渣にエーテルを加えp遇し、戸液を水、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮して、標記化合物0.35y(37φ)を得る。
去する。残渣にエーテルを加えp遇し、戸液を水、次い
で飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減
圧濃縮して、標記化合物0.35y(37φ)を得る。
M点146〜147℃(エーテル−ヘキサン)IR(K
Br、c*−”) 2544,1627.1534゜
1441.12g6,1238.655〔薬理試験〕 本発明化合物のサイムリン様活性をJ、 F、 Ba
ah等(Bull、In5t、Paateur、 76
325(1978))の方法に準じて調べた。
Br、c*−”) 2544,1627.1534゜
1441.12g6,1238.655〔薬理試験〕 本発明化合物のサイムリン様活性をJ、 F、 Ba
ah等(Bull、In5t、Paateur、 76
325(1978))の方法に準じて調べた。
(実験方法)
胸腺摘出後約2週間経過したC 57 BL/6系雄性
マウス(10週齢、1群4匹)の稗臓を摘出し、碑細胞
浮遊液(I X 10’ cells/m/ 、 Ha
nk’s溶液)を調製する。この調製液100μlに、
被験化合物とZnC1,を1:1のモル比でHank’
s溶液に溶解した液100μlを加え、37℃で30分
間インキエロージョンした後、 azathiopri
ne(5011? / ml 、 Rank ’s浴溶
液50μ/を加え同温度でさらに60分間インキュベー
ションする。この溶液に5heep red bloo
d cell (I XI 08cells/m/ 、
Hank’s溶液)50μ/を加え混和し、4℃で一
夜インキユペーションする。次いで穏やかに振って混和
した後、E−ロゼツト形成細胞(E−RFC)を測定し
た。陽性対照としてサイムリンとZnC1゜をl:1の
モル比で各々I X 10−14Mの濃度となる様調製
した溶液を用い、コントロールとして、ZnCl2を被
験化合物と同じ濃度になる様調製した溶液を用いて、被
験化合物の場合と同様に操作した。
マウス(10週齢、1群4匹)の稗臓を摘出し、碑細胞
浮遊液(I X 10’ cells/m/ 、 Ha
nk’s溶液)を調製する。この調製液100μlに、
被験化合物とZnC1,を1:1のモル比でHank’
s溶液に溶解した液100μlを加え、37℃で30分
間インキエロージョンした後、 azathiopri
ne(5011? / ml 、 Rank ’s浴溶
液50μ/を加え同温度でさらに60分間インキュベー
ションする。この溶液に5heep red bloo
d cell (I XI 08cells/m/ 、
Hank’s溶液)50μ/を加え混和し、4℃で一
夜インキユペーションする。次いで穏やかに振って混和
した後、E−ロゼツト形成細胞(E−RFC)を測定し
た。陽性対照としてサイムリンとZnC1゜をl:1の
モル比で各々I X 10−14Mの濃度となる様調製
した溶液を用い、コントロールとして、ZnCl2を被
験化合物と同じ濃度になる様調製した溶液を用いて、被
験化合物の場合と同様に操作した。
(結果)
サイムリン様活性を以下の式により求めた。
本発明化合物の代表例について測定した所、10−’
M以下の濃度で50多以上のサイムリン様活性を示し、
本発明化合物の有用性を示した。
M以下の濃度で50多以上のサイムリン様活性を示し、
本発明化合物の有用性を示した。
「発明の効果」
本発明は、サイムリン様活性を有し、免疫不全や自己免
疫性疾患等、何らかの免疫異常に起因する疾患の治療剤
として有用な新規化合物を提供できるものである。
疫性疾患等、何らかの免疫異常に起因する疾患の治療剤
として有用な新規化合物を提供できるものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記一般式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩類
。 R^1−S−A−CONH−B−X−B^2〔 I 〕〔
式中、 R^1は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル
基、(置換)フエニルカルボニル基または(置換)フェ
ニル低級アルキル基を示す。 R^2は水素原子、低級アルキル基、低級アルカノイル
基、(置換)フエニルカルボニル基、(置換)フェニル
低級アルキル基または−CO−M−SR^3を示す。 R^3はR^1と同義。 A、BおよびMは同一かまたは異なつて、直鎖または分
枝の低級アルキレンを示す。 Xは−S−または−NH−を示す。〕
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1315630A JP2720218B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 含硫黄化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1315630A JP2720218B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 含硫黄化合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH03176466A true JPH03176466A (ja) | 1991-07-31 |
JP2720218B2 JP2720218B2 (ja) | 1998-03-04 |
Family
ID=18067677
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1315630A Expired - Fee Related JP2720218B2 (ja) | 1989-12-05 | 1989-12-05 | 含硫黄化合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2720218B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868420A1 (fr) * | 2004-04-06 | 2005-10-07 | Oreal | Utilisation de dimercaptoamides pour la deformation permanente des fibres keratiniques |
-
1989
- 1989-12-05 JP JP1315630A patent/JP2720218B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2868420A1 (fr) * | 2004-04-06 | 2005-10-07 | Oreal | Utilisation de dimercaptoamides pour la deformation permanente des fibres keratiniques |
EP1584615A1 (fr) * | 2004-04-06 | 2005-10-12 | L'oreal | Utilisation de dimercaptoamides pour la déformation permanente des fibres kératiniques |
JP2005298502A (ja) * | 2004-04-06 | 2005-10-27 | L'oreal Sa | ケラチン線維の永久矯正へのジメルカプトアミドの使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2720218B2 (ja) | 1998-03-04 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |