JPH03161492A

JPH03161492A - 有機ゲルマニウム化合物及びその製法

Info

Publication number: JPH03161492A
Application number: JP1299636A
Authority: JP
Inventors: Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Yasuaki Kondo; 近藤　保昭; Yutaka Baba; 豊馬場; Kiichi Sawai; 喜一澤井
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1989-11-20
Filing date: 1989-11-20
Publication date: 1991-07-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は新規な有機ゲルマニウム化合物及びその製法に
係る．（従来の技術〉有機ゲルマニウム化合物は種々の薬理活性を示すために
、近年著しい注目を集めるに至っており、種々の研究報
告がなされている．例えば、式（式中、Ｅｔ．はエチル基を意味し、Ｍｅはメチル基を
意味する）にて示される化合物（本技術分野においてはｒ　Ｙ−９
５７７　，として知られている）は抗炎症作用を有する
ことが報告されており　（特開昭５６−４５４９２、９
９４１８、９９４９１及び１０８７０８公報）、又式（式中、Ｅｔ及びＨｅは前記の意味を有する）にて示さ
れる化合物（本技術分野においては「スビロゲルマニウ
ム」と称されている）は制癌作用を有していることが報
告されている　［　ｒ　ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１、第４
２巻、第２８５２頁（１９８２年〉］．一方、本発明者
等も従来から有機ゲルマニウム化合物に関する研究を行
ってきており、３−オキシゲルミルブロピオン酸誘導体
が殴れた免疫調整作用を有していることを報告している
　（待開昭６１−　１５１１２３公報）．このように、種々の有機ゲルマニウム化合物について種
々の薬埋活性が報告されているにも拘らず、これらの有
機ゲルマニウム化合物の構造と薬理活性との相関関係乃
至有機ゲルマニウム化合物が薬理作用を発現する作用機
序について充分には解明されるに至っていないのが実情
である．（発明の目的）上記の従来技術及び本発明者等の経験によれば、有機ゲ
ルマニウム化合物は、その構造が異なると薬理活性の種
類や程度に著しい差異が生じるようである．このことは
、逆説的に云えば、従来のものとは構造の異なる新規な
有機ゲルマニウム化合物を調製し且つその薬理作用を検
討すれば、構造と薬理活性との相関乃至薬埋作用発現の
作用機序解明に寄与するのみならず、新たな薬埋作用や
自体周知の薬理作用であっても活性の増強を期待できる
ことを意味している。

従って、本発明の基本的な目的は、種々の且つ優れた生
理活性を示す新規な有機ゲルマニウム化合物を提供する
ことにある．本発明の付随的な目的は、このような有機ゲルマニウム
｛ヒ合物の製法を提供することにある．（目的を達成す
るための手段及び作用）本発明者等は、優れた生理活性
を示す新規な有機ゲルマニウム化合物を開発するために
鋭意検討を重ねた結果、分子内にスルホンアミド残基を
有する有機ゲルマニウム化合物が好ましいことを見い出
して本発明を完戒する至った。

この有機ゲルマニウム化合物とは、式（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、そ
れぞれ水素原子、置換基を有していることのできる低級
アルキル基又は置換基を有していることのできるフェニ
ル基を意味し、ｎは２又はそれ以上の整数を意味する）にて示される化合物である。

上記の化合物に関して、置換基を有していることのでき
る低級アルキル基の具体例としてはメチル、エチル、プ
ロビル、イソブロビル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチ
ル、し−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１−
６の直鎖状又は枝鎖状飽和炭化水素残基、フルオロメチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメ
チル、フルオロエチル、クロロエチル、プロモエチル、
ジフルオロエチル、ジクロ口エチル、トリフルオロエチ
ル、トリクロロエチル、フルオロプロビル、クロロプロ
ビル、ジフルオ口プロピル、トリフルオロプロビル基等
のハロゲノアルキル基、ベンジル基、０−夕ロロベンジ
ル、ｍ−クロロベンジル、Ｐークロロベンジル、ｐ−ニ
トロベンジル、ｐ−メトキシベンジル基等の置換ベンジ
ル基等を例示することができる．一方、置換基を有して
いることのできるフェニル基の具体例としてはフェニル
、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロ
ロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフエ
ニル、４−フルオロフェニル、２−プロモフエニル、３
−プロモフエニル、４−プロモフエニル、２．３−ジク
ロロフェニル、２．４−ジクロロフエニル、２．５−ジ
クロロフエニル、２．６−：，；クロロフエニル、３．
４−ジクロロフェニル、３．５−ジクロロフェニル、２
，３−ジフルオ口フェニル、２．４−ジフルオ口フエニ
ル、２．５−ジフルオ口フェニル、２．６−ジフルオ口
フエニル、３．４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフ
ルオ口フエニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロ
キシフエニル、４−ヒドロキシフエニル、２．３−ジヒ
ドロキシフエニル、２．４−ジヒドロキシフエニル、２
．５−ジヒドロキシフェニル、２．６−ジヒドロキシフ
ェニル、３．４−ジヒドロキシフエニル、３．５−ジヒ
ドロキシフエニル、２−メトキシフェニル、３−メトキ
シフエニル、４−メトキシフェニル、２．３−ジメトキ
シフエニル、２．４−ジメトキシフエニル、２，５−ジ
メトキシフエニル、２．６−ジメトキシフエニル、３，
４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフエニル
基等のようにフエニル環上に置換基としてのハロゲン原
子、水酸基、アルコキシ基等を１−３個有するフエニル
基を例示することができる．本発明の第１方法によれば、上記の有機ゲルマニウム化
合物は、式〈式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは前記の意味を
有する〉にて示される２−オキシゲルミルエタンスルホン酸誘導
体又はその塩と、ハロゲン化試薬とを反応させて式Ｒ．Ｒ４（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，及びＲ４は前記の意味を有し
、Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示される２−トリハロゲルミルエタンスルホニルハ
ライド誘導体になした後に、式ＨＮＲｓＲａ（式中、Ｒ，及びＲ６は前記の意味を有する）にて示さ
れるアミンと反応させ、次いで加水分解することにより
製造することができる．２−オキシゲルミルエタンスル
ホン酸誘導体又はその塩とハロゲン化試薬との反応は、
無溶媒又は適当な溶媒中において室温乃至１５０℃で容
易に実施することができる．ハロゲン化試薬としては五
塩化燐、オキシ塩化燐、塩化チオニル、クロロ［ｆｌｉ
　．ペンゾトリクロライド等を用いることができる．２
−オキシゲルミルエタンスルホン酸誘導体の塩としては
ナトリウム、カリウム、アンモニア、ビリジン等との塩
が好ましい．反応終了後に、生戊した２−トリハロゲルミルエタンス
ルホニルハライド誘導体については濃縮し、次いで有機
溶媒にて抽出することにより容易に得ることができ、又
水にて後処理することにより　２−オキシゲルミルエタ
ンスルホニルハライド誘導体となした後に単離すること
もできる．一方、２−トリハロゲルミルエタンスルホニ
ルハライド誘導体とアミン類との反応は、無溶媒又は適
当な溶媒中において０−８０℃で容易に実施することが
できる．アミン類の使用量は少なくとも　１当量であり
、通例２−３当量用いるのが好ましい．尚、酸受容体と
して炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン
、キノリン、ＤＢＵ等を反応系に共存させることができ
、この場合には用いるアミン類の量を減ずることができ
る．反応終了後に、常法により単離すれば、２−トリハロゲ
ルミルエタンスルホンアミド誘導体が得られ、次いで水
、塩基性水溶液又はこれらと有機溶媒との混合物中で加
水分解させれば、所望の２−オキシゲルミルエタンスル
ホンアミド誘導体が生成する．尚，２−トリハロゲルミ
ルエタンスルホンアミド誘導体を単離する必要性は必ず
しもなく、反応混合物を直接的に水、塩基性水溶液又は
これらと有機溶媒との混合物中で加水分解させれば、所
望の２−オキシゲルミルエタンスルホンアミド誘導体が
生戒するので、実際には、この方が好ましい．本発明の第２方法によれば、上記の有機ゲルマニウム化
合物は、式（式中、Ｒ，、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ４及びＸは前記の意味を
有する〉にて示される２−トリハロゲルミルエタンスルホニルハ
ライド誘導体を加水分解して、式（式中、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びｎは前記の意味を有する）にて示される２−オキシゲルミルエタンスルホニルハラ
イド誘導体になした後に、式１１ＮＲｓＲ６（式中、Ｒ５及びＲ６は前記の意味を有する）にて示さ
れるアミンと反応させることにより製造することができ
る．第２方法において原料として用いられる　２トリ八ロゲ
ルミルエタンスルホニルハライド誘導体は、２−オキシ
ゲルミルエタンスルホン酸誘導体を２−トリ八ロゲルミ
ルエタンスルホン酸誘導体になした後にハロゲン化試薬
と反応させることにより得ることができる．２−トリ八
ロゲルミルエタンスルホン酸誘導体は、２−オキシゲル
ミルエタンスルホン酸誘導体を塩酸、臭化水素酸、沃化
水素酸等と反応させることにより容易に得ることができ
、例えば濃塩酸と反応させれば２−トリクロ口ゲルミル
エタンスルホン酸誘導体が得られる．この２−トリハロ
ゲルミルエタンスルホン酸誘導体の加水分解は、既述の
第１方法におけると同様に、水、塩基性水溶液又はこれ
らと有機溶媒との混合物中で行うことができる．加水分
解生或物である２−オキシゲルミルエタンスルホニルハ
ライド誘導体とアミン類との反応は、第１方法における
ものと全く同様である．本発明の第３方法によれば、上記の有機ゲルマニウム化
合物は、式（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びｎは前記の意味を
有する）にて示される　２−オキシゲルミルエタンスルホンｖｉ
誘導体又はその塩を、式Ｒ．Ｒ，量（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ４及びＸは前記の意味を
有する）にて示される無水２−トリハロゲルミルエタンスルホン
酸誘導体になした後に、式ＨＮＲ，Ｒ６（式中、Ｒ５及びＲ６は前記の意味を有する）にて示さ
れるアミンと反応させることにより製造することができ
る．この第３方法における第ｌ工程である無水物化は塩化チ
オニル、五酸化燐、ＤＣＣ　（即ち、Ｎ，Ｎ’−ジシク
ロへキシル力ルポジイミド）等により処理することによ
って行うことができる．この第３方法における第２工程
であるアミンとの反応及び第３工程である加水分解工程
も、既述の第１方法におけると全く同様である．尚、本
発明による有機ゲルマニウム化合物の生理活性について
検討した結果、優れた免疫調整作用、インターフェロン
産生増強作用、抗癌抗腫瘍作用、抗ウイルス作用、肝庇
護作用等を有していることが判明した．（実施例等）次に、製造例に関連して本発明を更に詳細に且つ具体的
に説明する．水酸化ゲルマニウム（６．４０ｇ）に１』ＯＭＨＣＩ／
エーテル溶液１００ｍｌを添加し、室温下で攪拌し、次
いで水冷下に硫化エチレン５．４　１ｇを滴下し、室温
下で７０時間攪拌した．不溶物を濾別し、濾液を減圧下に濃縮させた後に、水６
．０ｍｌ及びメタンスルホン酸５７６ｍｇを添加し、１
００゜Ｃに加温し、攪拌下に３１％過酸化水素水５０ｍ
１を２時間かけて滴下し、次いで更に３０分間にわたり
加熱した．放冷後に、ダイヤイオンＷＡ−２１により処理し、０．
５Ｎアンモニア水にて溶出させ，減圧下に濃縮させ、メ
タノールに懸濁させて結晶を濾収した．この結晶を水に
溶解させ、ダイヤイオンＰＫ−２１６により処理し、流
出液を減圧下に濃縮させることにより無色ガラス状物質
として所望のボリマーを得た（７．４１ｇ）．｝１−ＮＭＲスペクトル（［１２０）δ　ｐｐｍ　：１
．６　−　２．０　（２Ｈ，　ｍ，　−ＧｅＣｉＣＨ２
Ｓ−）２．９　−　３．３　（２ｆｌ，　ｔａ，　−Ｇ
ｅＣＨ２Ｃｌｌ２，，Ｓ−）ＩＲスペクトル（ν杢Ｃζ
）　ｅｒａ−’　：１１５０．　１０３０　（ＳＯ２）
，　８２０　（Ｇｅ−０−）参考例１により得た２−オ
キシゲルミルエタンスルホン酸ボリマー（１．０３ｇ）
を水１０ｍ１に溶解させ、ｌ．００Ｎ　ＮａＯＨ　５．
Ｏｍｌを添加した後に減圧濃縮させ、次いで水／メタノ
ールから再結晶させることにより所望のボリマーを得た
（１．０８ｇ）．融点：　＞　３００℃ １｝１−ＮＭＲスペクトル（０２０）δｐｐｍ　：１．
６　−　２．０　（２｝１，　ｍ，−ＧｅＣＨＣＨ２Ｓ
−）２．９　−　３．３　（２Ｈ．　ｍ，　−ＧｅＣＨ
２ＣｋＳ−）ＩＲスペクトル〈ν合！’ｘ＞　Ｃｍ−’
　：１１９０．　１０４５　（ＳＯ２），　７９０　（
Ｇｅ−０−）参考例２により得たナトリウム２−オキシ
ゲルミルエタンスルホネートボリマー（１．ｏＯ＋ｎと
五塩化燐４．５７匹との混合物を　１００　−　１１０
゜Ｃにおいて６時間攪拌した．減圧濃縮後にクロロホルムに溶解させ、不溶物を濾去し
、濾液を減圧濃縮することにより所望の化合物を　１．
２０ｇ得た。

１｝！−ＮＭＲスペクトル　（ＣＤＣＩ３）δ　ｐｐｍ
　：２．４５　−　２．７５　（２Ｈ，　ｆｆｌ，−Ｇ
ｅＣＨＣＨ２Ｓ−）３．７５　−　４．０５　（２｝１
，　ｍ，　　−ＧｅＣＨ２ＣｈＳ−）ＩＲスペクトルく
νでだ）　ｃｍ−’　：１３７０．　　１＋８０，　　
１１６０　　（Ｓ０２），　　８９０，　　８７０，７
６０　　（Ｇｅ−０−）参考例２により得たナトリウム２−オキシゲルミルエタ
ンスルホネートボリマー　（０．６９０ｇ）と五塩化燐
３．３０ｇとの混合物を　１００　−　１１０℃におい
て６時間攪拌した．反応混合物に氷水ｌ５＠１を添加して析出する結晶を濾
取し、水洗し、乾燥させることにより所望のボリマーを
０．５５ｇ得た．［Ｒスペクトル（νζ包）　ｃｍ−’　：１３６０．　
１１８０．　１１６０　（ＳＯ２），　９０５，８０５
　（Ｇｓ−０−）の，テヘ／災４』［ユ参考例１により得た２−オキシゲルミルエタンスルホン
酸ボリマー（３．７０ｇ）と塩化チオニル（４２．８ｇ
）との混合物を６時間にわたり攪拌還流させた後に、減
圧濃縮することにより所望の化合物を４．５１ｇ得た。

’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ　Ｉ３　）δ　ｐｐｍ
２ｊ５　−　２．６５　（２Ｈ，　ｍ，−ＧｅＣＨＣＩ
Ｌ２Ｓ−）３．７　　−　４．０　　（２１１，　ｍ，
　−ＧｅＣＨ２Ｃｊｉ２−Ｓ−）ヱ二二クロロホルム１６．１１ｍｌにアンモニアを飽和させた
後に、２−トリクロロゲルミルエタンスルホニルクロラ
イド（製造例ｌによる）　５００ｍｇのクロロホルム２
．０ｍｌ溶液を滴下し、室温下に２２時間攪拌した．次いで、水２．０ｍｌを添加した後に、減圧濃縮させ、
メタノールから結晶化させることにより所望のボリマー
を２６０＋ｎｇ得た．融点：　＞　３００゜Ｃ１１−ＮＭＲスペクトル（Ｄ２０〉δ　ｐｐｍ　：１．
８　−　１−９　（２Ｈ，　Ｉ１，　−ＧｅＣｉｊ７１
Ｃ｝１２Ｓ−）３．４　−　３．５　（２Ｈ，　ｍ，　
−ＧｅＣＨ２ＣＨ．Ｓ−）ＩＲスペクトル（νζ？Ｕ）
　ｅｌ！−’　：１３１５．　１１４０　（ＳＯ２＞，
　９１０，　８００　（Ｇｅ−０−）尚、このボリマー
の赤外吸収スペクトル線図は第１図に示される通りであ
った．ヱ二二濃アンモニア水３．８０ｍｌ中に２−オキシゲルミルエ
タンスルホニルク口ライドボリマー　（製遣例２による
）　２２４ｍｇを添加し、室温下に２４時間攪拌した．次いで、減圧濃縮させ、メタノールから結晶化させ、そ
の後に水から再結晶させることにより所望のボリマーを
１４５ｍｇ得た．このボリマーの物理化学的特性値は製造例４に示される
値と合致した．ヱ：二クロロホルムｉｏ．Ｏｍｌにアンモニアを飽和させた後
に、無水２−トリクロロゲルミルエタンスルホン酸（製
造例３による）　３０７Ｂのクロロホルムｌ．Ｏｍｌ溶
液を滴下し、室温下に３，５時間攪拌した．次いで、水０．５ｍｌを添加した後に減圧濃縮させ、メ
タノーｌレから結晶１ヒさせることにより、白色結晶を
２１３謙ｇ得た．この結晶を水に溶解させた後にダイヤイオンｗ１−２１
にて処理し、水溶出液を減圧濃縮させ、メタノールから
結晶化させることにより所望のボリマーを８　２＋ａｇ
得た．このボリマーの物理化学的特性値は製造例４に示される
値と合致した．数１ユヱ二二製造例４と同様にして得た２−オキシゲルミルエタンス
ルホンアミドボリマ−７７０＋Ｂを水１６０ｍｌ中に溶
解させ、凍結乾燥させることにより下記の物理化学的特
性値を有する標題化合物を得た．融点：　＞　３００℃ ’Ｉｔ−ＮＭＲスペクトル　（ロ２０）δ　ｐｐｍ：［
．８　−　　１．９　（２８，　ｍ，　　−ＧｅＣ！ｉ
ｉＣ■２Ｓ−）３．４　　−　３．５　　（２Ｈ．　　
ＩＩ１．　　−ＧｃＣＨ２ＣｋＳ−）ＩＲスペクトル（
・どξ二）・１ｌｏ１３２５．　１１４５　（ＳＯ２），　８８０，　８０
５　（Ｇｃ−０−）尚、このボリマーの赤外吸収スペク
トル線図は第２図に示される通りであった．クロロホルム１６．ｈｌにアンモニアを飽和させた後に
、２−トリクロロゲルミルエタンスルホニルクロライド
（製造例１による＞　５００ｍｇのクロロホルム２．０
ｍｌ溶液を滴下し、室温下に２２時間攪拌した．次いで反応溶液を減圧：ａ縮させ、濃塩酸を添加し、ク
ロロホルム抽出し、再び減圧濃縮させることにより標題
化合物を３６５ｆｆｌｇ得た．’Ｈ−ＮＭＲスペクトル
（ＣＤＣ　Ｉ３　＞δ　ｐｐｍ　：２．３　−　２．７
　（２Ｈ，　ｍ，　−ＧｅＣ！ＵｌＣＨ２Ｓ−）３．２
　−　３．６　＜２Ｈ，　ｍ，　−ＧｅＣＨ２Ｃ！ｉｉ
Ｓ−）４．６　−　５．１　（２｝１，　ｂｒ，　−Ｎ
Ｈ２）（発明の効果）本発明による化合物は種々の生理活性、即ち免疫調整作
用、インターフェロン産生増強作用、抗癌抗腫瘍作用、
抗ウィルス作用、肝庇護作用等を有している．従って、本発明による化合物は各種疾患、例えば免疫促
進系及び免疫抑制系の各種免疫疾患、各種のウィルス性
疾患、癌乃至腫瘍性疾患、肝疾患等の治療剤における有
効成分として利用することが期待される．尚、近年、後天性免疫不全症候群（エイズ）の蔓延が社
会問題となっており、このエイズを惹起させるウイルス
はＨｕｍａｌＩＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙＶＩ
ｒｕｓ　（旧Ｖ）とされている．エイズの治療には、現
在、主として核酸合成阻害剤が用いられているが、この
系統の薬物は殺ウィルス作用を有するも副作用が強く、
正常組織をも破壊する傾向があるので、これに代わるべ
き安全な薬物の開発が急務とされている．ところで、本
発明による化合物は、上記のように、生体内において賦
活を含めて免疫を調整する作用と、強力な抗｝１１Ｖ物
質として既に立証されているインターフェロンの産生を
増強させる作用とを併せ有しているので、エイズ治療用
の新しい薬物として利用し得る可能性が極めて高い．

【図面の簡単な説明】

第１図は製造例４で得られた本発明による有機ゲルマニ
ウム化合物の赤外吸収スペクトルを測定した際に得られ
たスペクトル線図を模写した図面であり、第２図は製造
例７で得られた本発明による有機ゲルマニウム化合物に
関する、第ｌ図と同様の模写図である．

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５及び
Ｒ＿６は、それぞれ水素原子、置換基を有していること
のできる低級アルキル基又は置換基を有していることの
できるフェニル基を意味し、ｎは２又はそれ以上の整数
を意味する）にて示される有機ゲルマニウム化合物。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は、それぞ
れ水素原子、置換基を有していることのできる低級アル
キル基又は置換基を有していることのできるフェニル基
を意味し、ｎは２又はそれ以上の整数を意味する）にて示される２−オキシゲルミルエタンスルホン酸誘導
体又はその塩と、ハロゲン化試薬とを反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記の意
味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示される２−トリハロゲルミルエタンスルホニルハ
ライド誘導体になした後に、式ＨＮＲ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿５及びＲ＿６は、それぞれ水素原子、置換
基を有していることのできる低級アルキル基又は置換基
を有していることのできるフェニル基を意味する）にて示されるアミンと反応させ、次いで加水分解するこ
とを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
＿６及びｎは前記の意味を有する）にて示される有機ゲルマニウム化合物の製法。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は、それぞ
れ水素原子、置換基を有していることのできる低級アル
キル基又は置換基を有していることのできるフェニル基
を意味し、Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示される２−トリハロゲルミルエタンスルホニルハ
ライド誘導体を加水分解して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＸは前記
の意味を有し、ｎは２又はそれ以上の整数を意味する）にて示される２−オキシゲルミルエタンスルホニルハラ
イド誘導体になした後に、式ＨＮＲ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿６及びＲ＿６は、それぞれ水素原子、置換
基を有していることのできる低級アルキル基又は置換基
を有していることのできるフェニル基を意味する）にて示されるアミンと反応させることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
＿６及びｎは前記の意味を有する）にて示される有機ゲルマニウム化合物の製法。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は、それぞ
れ水素原子、置換基を有していることのできる低級アル
キル基又は置換基を有していることのできるフェニル基
を意味し、ｎは２又はそれ以上の整数を意味する）にて示される２−オキシゲルミルエタンスルホン酸誘導
体又はその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は前記の意
味を有し、Ｘはハロゲン原子を意味する）にて示される無水２−トリハロゲルミルエタンスルホン
酸誘導体になした後に、式ＨＮＲ＿５Ｒ＿６（式中、Ｒ＿５及びＲ＿６は、それぞれ水素原子、置換
基を有していることのできる低級アルキル基又は置換基
を有していることのできるフェニル基を意味する）にて示されるアミンと反応させ、次いで加水分解するこ
とを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ
＿６及びｎは前記の意味を有する）にて示される有機ゲルマニウム化合物の製法。