JPH03145446A - 置換アミノアルキルベンゼン誘導体，及びそれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

の 本発明は抗炎症・抗す１−マチ作用を有する置換アミノ
アルキルベンゼン誘導体に関し、さらに詳しくは、従来
の抗炎症剤よりも副作用を軽減した置換アミノアル牟ル
ベンゼン誘導体、その塩及びそれらを有効成分とする抗
炎症剤、抗リューマチ剤に関する。 の　　　び発　が　　しようと　る 抗炎症剤はステロイドホルモン、非ステロイド剤、消炎
酵素剤、免疫抑制剤などに分類される。 このうち、非ステロイド剤は最も重要な位置を占めてお
り、近年世界的に非ステロイド系抗炎症剤の開発が活発
に行われている。しかしながら、これらの非ステロイド
系及びステロイドホルモン基の抗炎症剤は臨床的に問題
が多く、その最も大きな点は消化１２＃害、Ｗ＃害など
の副作用である。 非ステロイド系抗炎症剤の中で最も抗炎症作用が強いと
されているインドメタシンは、りニーマチ治療剤として
もファーストチ５イスの薬剤とされており、その治療効
果は強力であるが、重篤な胃腸障害、腎障害などの副作
用を有しており、使用上大きな障害となっている。これ
らの副作用は、す１−マチ患者において長期連続投与が
必要であること、抗炎症剤として使用する場合、投与量
が多くなることなどの点でさらに問題である。また、こ
の種の抗炎症剤は、患者によって効果と副作用の発現の
差異が著しく、どうしても種々のタイプの薬剤が必要と
なる。 従って、胃腸障害、腎障害などの副作用が少なく、効果
の持続性に優れた抗炎症剤が望まれている、 だめの 以上の点に鑑み、本発明者らは、さらに優れた抗炎症剤
、抗す易−マチ剤を開発すべく鋭意研究行ったところ、
下記一般式［１１で表わされる新規なｔ１換アミノアル
キルベンゼン銹導体及びその塩が優れた抗炎症作用、抗
り１−マチ作用を有し、かつ著しく副作用を軽減するこ
とを見出し本発明を完成した。 ［！］ ［式中、Ｘはジメチルアミ７基、　ピペリジノ基、１−
ピロリジニル基又は３−ヒドロキシ−１−ピロリノニル
基を示し、Ｙは−（ＣＨ）１−　（式中、Ｒ１は水素原
子又は低級アルキル基を示し、芝は２〜５の整数を示す
。）。 −５−（ＣＨ）ｎ− （ｏ）　　ｅ　　Ｒ１ （式中、Ｒ２は水素原子、低級アルキル基又はヒドロキ
７基を示し、ｍはＯ，Ｉ又は２を示し、ｎは２〜５の整
数を示す、）又は −Ｏ〜ＣＣＨ）、− （式中、ｐは２〜５の整数を示し　Ｒ３は水素原子又は
低級アルキル基を示す。）で表わされる基を示　し、　
　Ｚ　は。 （２１式 ＜ａ＞式 （式中　Ｒｅは水素原子又は低級アルキル基を示す。 ）で示される基。 （ハ）式 （式中　Ｒｅは水素原子又は低級アルキル基を。 Ｒ７はハロゲン原子を示す。）で示される基。 （ニ）式 （式中　ＲＪは水素原子又はアセチル基を示す。）で示
される基。 で示される基又は （ホ）式 で表わされる基を示す。］ 本発明化合物［！］において、低級アルキル基としては
炭素数１〜４個の直鎖、分岐状又は環状アルキル基、例
えばメチル、エチル、ｉ−プロピル、インプロピル、　
シクロプロピル、　ｉ−ブチル、イソブチル、　！−メ
チルプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピルメチ
ル、ｎ−ペンチル、シクロペンチル、ｎ−へ牟シル、シ
クロヘキシルなどの基が挙げられ、ハロゲン原子として
は、塩素。 臭素、フッ素の各原子が挙げられる。 本発明化合物〔１〕の塩としては、生理学的に許容され
る塩、例えば塩ａ２虐、＆を酸塩、硝酸塩などの無機酸
塩、酢酸塩、シ１つ酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエ
ン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸塩が挙
げられる。 本発明化合物［１］の代表的なものとしては次の化合物
が挙げられる。 −４−ｒＮ−［３−ｒｓ−（ピペリジノメチル）フェノ
キシ３プａビル〕カルバモイル〕ブチル２−アセトキン
ベンゾエート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］ブクビル］カルバモイル］ブチル　２−
アセトキシベンゾエート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ亭シー１−ビ
クリジニルメテル）フェノキンコブａビルコカルパモイ
ル］ブチル　２−アセトキシベンゾエート ・４−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）フ
ェノキン］プロピル］カルバモイル〕ブチル　２−アセ
トキシベンゾエート ・！−メチに−４−［Ｎ　−［３−（３−（１：’へ９
ジノメチル）フェノ牛／］　プロピル］カルバモイル］
ブチル　２−アセトキシベンゾエート・ｌ−メチル−４
−［Ｎ　−［ａ−［３−（＋−ピロリノニルメチル）フ
ェノキ７］プロピル］カルバモイル］フチル　２−アセ
トキシベンゾエート・夏−メチフレ−４−［Ｎ−Ｅ３−
　Ｅ３−　（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル
）フェノ牛シ］プロピル〕カルバモイル］ブチル　２−
アセトキシベンゾエート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシコブロビル］カルバそイルコブチ
ル　２−アセトキシベンゾエート・５−　［Ｎ−［３−
［３−（ピペリジ／メチル）フェノキ７］プロピル］カ
ルバモイル］フチル２−アセトキシベンゾエート ・５−　［Ｎ−［３−［ａ−１−ピロリジニルメチルン
フェ／キン］プロピル］カルバモイル］ペンチル　２−
アセトキンベンゾエート ・５−　［Ｎ−［３−［ａ−（ａ−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ル］ペンチル　２−アセトキシベンゾエート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牛シ］プロピル］カルノイモイル］ペンチル　２
−アセトキンベンゾエート 、２−とドロキン−５−ｒＮ−［ａ−［３〜（ピペリツ
ノメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルｌイモイル］ペ
ンチル　２−アセトキンベンゾエート・２−ヒドロキシ
−５−［Ｎ−Ｃ３−（３−（＋−ピロリジニルメチル）
フェノ牛ン］プロピル］カルバモイル］ペンチル　２−
アセトキシベンゾエート ・２−ヒドク亭シー５−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒ
ドロ牛シー１−ピロリジニルメチル）フェノ牛シコプロ
ビル］カルバモイル］ペンチル　２−アセトキンベンゾ
エート ・２−ヒトａキシ−５−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキ７］プロピル］カルバモイル］
フチル　２−アセトキンベンゾエート ・ａ−［Ｎ−［ａ−［ａ−（ピペリジ／メチル）フェノ
キン］プロピル］カルバモイル］ヘキシル２−アセトキ
ンベンゾエート −６−ｒＮ−［３−［ａ　−（１−ヒａ＋）シ＝ルｆｉ
チル）フェノ亭シ］プａビル］カルバモイル］へ牛／ル
　２−７セトキシベンゾエート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒトａキシ−１１０
ツジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
コヘキシル　２−アセトキンベンゾエート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牛ン］フロビル］カルバモイル］ヘキシル　２−
アセトキシベンゾエート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシコブロビル］カルバモイル］ヘプチル２−アセト
キシベンゾエート ・７−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェ／キ／］プａビルコカルパモイルコへブチル　２−
７セト牟ンベンゾエート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牛シー１−ピ
ロリジニルメチル）フェアキシ］プロピル］カルバモイ
ル］へブチル　２−アセトキシベンゾエート ・７−　［Ｎ−［８−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牟シ］プロピル］カルバモイル］へブチル　２−
アセトキシベンゾエート −２−［Ｎ−Ｅ３−　［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　
２−アセトキンベンゾエート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エ
チル　２−アセトキシベンゾエート１２−　［Ｎ−［３
−［３−（３−ヒドロキシ−ｌ−ピロリジニルメチル）
フェノ牛ンコブロビルコカルパモイルメチルチオ］エチ
ル　２−アセトキシベンゾエート ・２−　［Ｎ−［ａ−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牛ン］プロピル］カルバモイルメチルチオ〕エチ
ル　２−アセトキシベンゾエート・２−　［Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フェノ牛ン］プロピル］カ
ルバモイルメチルスルフィニル］エチル　２−アセトキ
シベンゾエート・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノキシ〕ブａピル〕カルバモイル
メチルスルフィニルコニチル　２−アセトキシベンゾエ
ート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−１ニトロ牛シーｌ−
ビロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモ
イルメチルスルフィニル］エチル　２−アセトキンベン
ゾエート ・２−　　［Ｎ−［３−［３−（、ジメチルアミノメチ
ル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ
ィニル〕エチル　２−アセトキシベンゾエート ・２−　ＣＮ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牛ン］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］
エチル　２−アセトキンベンゾエート・２−　［Ｎ−［
３−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プ
クピル］カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　２
−アセトキンベンゾエート ・２−　［Ｎ−［３−（３−Ｃ３−ヒドロ牟シーｌ−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシコプロビル〕カルバモイ
ルメチルスルフォニル］エチル　２−アセトキンベンゾ
エート 、２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキ／］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニ
ル］エチル　２−アセトキンベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメ
チル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ
］エチル　２−アセトキンベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノキシ］プロピル〕カルバモイルメチ
ルチオ］エチル　２−アセトキシベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プクビルコ
力ルバモイルメチルチオ〕エチル　２−アセトキシベン
ゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
チオ］エチル　２−アセトキンベンゾエート 弓−メチル−２−［Ｎ−［３−［ａ−（ピペリジ／メチ
ル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ
ィニルコニチル　２−アセトキシベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイルメチ
ルスルフィニル］エチル　２−アセトキシベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒトａ牛
シー１−ピａリジニルメチル）フェノ亭シ］プロピル］
カルバモイルメチルスルフィニル〕エチル　２−アセト
キンベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［ａ−［ａ−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシ〕プロピル］カルバモイルメチル
スルフィニル］エチル　２−アセトキシベンゾエート ・１−メチル−２−［Ｎ−（３−［３−（ピペリンツメ
チル）フェノキシ］プロピル〕カルバモイルメチルスル
フォニル］エチル　２−アセトキンベンゾエート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノキン〕プロピル］カルバモイルメチ
ルスルフ４ニル］エチル　２−アセトキンベンゾエート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェ／キシ］プａビル］
カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　２−アセト
キシベンゾエート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミ
ノメチル）フェノ牛シ〕プロピル〕カルバモイルメチル
スルフ４ニル］エチル　２−アセトキンベンゾエート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェ
／キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロピル
　２−アセトキンベンゾエート・３−　［Ｎ−［３−［
３−ＣＩ−ビロリジニルメチルンフェ７牛シｊプロピル
〕カルバモイルメチルチオ〕プロピル　２−アセトキ／
ベンゾエート・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ
牛シーｌ−ビロリジニルメチル）フェノキン］プロピル
］カルバモイルメチルチオ］ブａピル　２−アセトキシ
ベンゾエート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロ
ピル　２−アセトキシベンゾエート・ａ−［Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フェノ牛ンｊプロピルｊカ
ルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　２−アセト
キシベンゾエート ・ｓ−［Ｎ−［ａ−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ル］プロピル　２−アセト牟７ペンゾエート ・３−［Ｎ−［３−［３−ｉ−ヒドロキシ−ｌ−ビロリ
ジニルメチル）フ品ノキシ］プロピル】カルバモイルメ
チルスルフィニル］プロピル　２−アセトキシベンゾエ
ート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェ／キシ〕プロビルコカルバモイルメチルスルフィニ
ル］プロピル　２−７セトキンベンゾエート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノ牛シ］プクビル］カルバモイルメチルスルフォニル］
プロピル　２−アセトキンベンゾエート ・３〜［Ｎ−［３−［３−（ｌ−ビロリンニルメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ第ニ
ル〕プロピル　２−アセトキンベンゾエート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェ／キンコブロピル］カルバモイ
ルメチルス・シフオニル］プロピル　２−アセトキシベ
ンゾエート ・３’−ＥＮ−［３−［３−（ツメチルアミノメチル）
フェノ牟ン］プロビルコヵルバモイルメチルスルフォニ
ルコプロビル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［ａ−［ａ−（ピペリ
ジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチ
ルチオ］ブａピル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノキシ］ブロビルゴカルバモイル
メチルチオ］プロピル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プａビ
ルフカルパそイルメチルチオコプロビル　２−アセトキ
シベンゾエート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメ
チルチオ］プロピル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
／メチル）フェノキシＪプロピルｊカルバモイルメチル
スルフィニル］プロピル　２−アセトキンベンゾエート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［ａ−［ａ−１−ピロリ
ジニルメチル）フェア牟シ〕プロピル〕カルバモイルメ
チルスルフィニル］プａピル　２−アセトキシベンゾエ
ート −２−ヒＮｏ、シー３−　ｆＮ　−［３−［３−（３−
ヒトＣキシ−１−ビロリンニルメチル）フェノ牛ン］プ
ロピル〕カルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　
２−アセトキンベンゾエート・２−ヒドロキシ−３−［
Ｎ−［ａ−［ａ−（ジメチルアミノメチル）フェノ牛シ
］プロピル］カルバそイルメチルスルフィニル］プａビ
ル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−（３−（ピペリ
ジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチ
ルスルフォニル］プロピル　２−７セトキシベンゾエー
ト ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキンフブロピル〕カルバモイ
ルメチルスルフォニル］プロピル　２−アセトキシベン
ゾエート ・２−ヒドロキシ−ａ−［Ｎ−［ｓ−［ｓ−ｒａ−ヒド
ロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキノコプロピ
ル］カルバモイルメチルスルフ４ニル］フクピル　２−
アセトキシベンゾエート・２−ヒドロ本シー３−［Ｎ−
［３−［３−（ジメチルアミノ／チル）フェノ牛シ］プ
ａピル］カルバそイルメチルスルフォニル〕プロピル　
２−アセトキシベンゾエート ・２−　［Ｎ−［３−［ａ−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ〕エチル
　２−アセトキシベンゾエート・２−　［Ｎ−［３−［
３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロピル
］カルバモイルメチルオ牛シ］エチル　２−アセトキシ
ベンゾエート・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ
キシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ】プロピル
］カルバそイルメチルオキシフエチル　２−アセトキシ
ベンゾエート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ〕エ
チル　２−アセトキシベンゾエート・ｌ−メチル−２−
［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノキシ］
プロピル］カルバモイルメチルオ牛シ］エチル　２−７
セト牛ジベンゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジ
ニルメチル）７エ／牛／］プロピル］カルバモイルメチ
ルオキシ］エチル　シーアセトキシベンゾエート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドク亭
シー１−ビクリジニルメチル）フェノ牛ジノプロピル］
カルバモイルメチルオ牛ン］エチル２−アセトキシベン
ゾエート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
オキシ］エチル　２−アセトキシベンゾエート ・３−　ＣＮ−［ａ−［−＜ピペリジ／メチル）フェノ
キンコブロビル］カルバモイルメチルオキシ］プロピル
　２−アセトキシベンゾエート・３−　［Ｎ−［３−［
３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル
〕カルバモイルメチルオキシ〕プロピル　２−アセトキ
シベンゾエート ・ｓ−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牟シー１−ピロ
リノニルメチル）７エ／キシ〕プロピル〕カルバモイル
メチルオキン］プロピル　２−アセトキシベンゾエート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオ亭シコブ
ロピル　２−アセトキシベンゾエート・２−ヒドロ本シ
ー３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオキン］プロピ
ル　２−アセトキシベンゾエート ・２−ヒドロ本シー３−　ＣＮ−Ｃ３−［３−（１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕カルバモイ
ルメチルオキシ］プａビル　２−アセトキシベンゾエー
ト ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロ牛シー１−ピロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピ
ル］カルバモイルメチルオ牛シ］プロピル　２−アセト
キシベンゾエート ・２−ヒドロキ／−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキｌプロピル］カルバモイルメチ
ルオ亭シ〕プロピル　２−アセトキシベンゾエート ・４−　［Ｎ−［ｓ−［ａ−＜ピペリジノメチル）フェ
ノ牟シ］プロピル〕カルバモイル〕ブチル２−（２−フ
ルオｏ−４−ビフェニル）プロピオネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェ／キシ〕プロピルＪカルバモイルコブチル　２−
　（２−フルオロ−４−ピフェニル）フロビオネート ・ａ−［Ｎ−［３−［ａ−（３−ヒドロキシ−１−ピロ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
〕ブチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイル］ブチル　２−（
２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−１：３−　［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノキン〕プロピル］カルバモイル］ブチ
ル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニルンプクピオネ
ート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−（３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノキシ〕プロピル］カルバモイル］フ
チル　２−（２−フルオロ−４−ビアＪＬニル）プロピ
オネート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロビルコ
カルバそイルコブチル　２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニル）プロピオネート・１−メチル−４−［Ｎ〜［３
−［３−（ジメチルアミノメチル）フェノキンコブロビ
ル］カルバモイル］ブチル　２−（２−フルオロ−４−
ビフェニル）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ〕ブロビルコカルバモイル］ペンチル２−（２−
フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−Ｃ３−（１−ピロリノニルメチル
）フェノ＋７コ　ブロピルコカルバモイル］ペンチル　
２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・５−　（Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１ピロ
リジニルメチル）フェノキ／］　プロピル］カルパモイ
ルコベンチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ／メチル）
フェノ牛ン］プクピル〕カルバモイル］ペンチル　２−
　（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−５−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイル］ペン
チル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオ
ネート ・２−ヒドロキシ−５−［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロ
リジニルメチル）フェノ杢シ］プロピル］カルバモイル
］ペンチル　２−　（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・２−ヒドロ牟シー５−　ＣＮ−［３−［３−（３−ビ
トロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノ牛シコプロ
ビル］カルバそイルコブチル　２−（２−フルオｃ＋−
４−ビフェニル）フロビオネート ・２−ヒドロ牟シー５−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノ牛シ］プロピル〕カルバモイル
］ペンチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プ
ロピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ〕プロピル］カルバモイル］ヘキシル２−（２−
フルオフ−４−ビフェニル）フロビオネート ・ｅ−［Ｎ−［ａ−［ａ−（１−ピロリジニルメチル）
フェノ牟シ］プロピル〕カルバモイル］へキシル　２−
（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ−（３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキン］プロピル〕カルバモイ
ル］ヘキシル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・ａ−［Ｎ−［ｓ−［３−（ジメチルアミンメチル）フ
ェノ亭シ］プロピル］カルバモイル］へ牛シル　２−　
（２−フルオフ−４−ピフェニル）プロピオネート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）２エ
ノキン］プロピル］カルバモイル］へブチル２−（２−
フルオロ−４−ビフェニルトンプロピオネート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ亭ンコプクビルコ力ルバモイル〕ヘプりル　２
−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・７−［Ｎ−（ｓ−［３−（３−ヒドロキ／−１−ピロ
リノニルメチル）フェノキシ〕プロピル］カルバモイル
］ヘプチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プ
ロピオネート ・７−　［Ｎ−［３−Ｃ３−（ノメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイル］へブチル　２−
　（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牛シ］プロピル］カルバそイルメチルチオ］エチル　
２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−（３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エ
チル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオ
ネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ〕プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［３〜［３−（
ジメチルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバ
モイルメチルチオ］エチル　２−（２−フルオロ−４−
ビフェニル）プロピオネ−ト ・２−　ＣＮ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキ／］　プロピル〕カルバモイルメチルスルフィニル
］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェ／キン］プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プσピルコカルバモイ
ルメチルスルフィニル］エチル　２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ル］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プ
ロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ−ニル］
エチル　２−　（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキ／］ブａビル］カルバモイルメチルスルフ４
ニル］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビアニーニル
）プロピオネート ・２−　［Ｎ　−［３−［ａ　−（３−ヒドロキシ−１
−ピロリジニルメチル）フェ／キシ］プロピルｊカルバ
モイルメチルスルフォニル］エチル　２−（２−フルオ
ロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［ａ−（ツメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニ
ル］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プ
ロピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［ｓ−［３−（ピペリジノメ
チル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ
］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ビロリン
ニルメチル）フェノ牛ン］プロピル］カルバモイルメチ
ルチオ１エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオネート 、ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒトａキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］
カルバモイルメチルチオ〕エチル　２−（２−フルオロ
−４−ビフェニル）プロピオネート ・１−メチル−２−［Ｎ−（３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェアキシ］プロピル］カルバモイルメチル
チオ〕エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−（３−［３−（ピペリジノメ
チル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスル
フィニルコニチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
ル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−Ｃ
３−ｉ−ピロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル］
カルバモイルメチルスルフィニル］エチル　２−（２−
フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート・１−メチ
ル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牛／−１−ピ
ロリノニルメチル）フェノ牛ン〕プロピル〕カルバモイ
ルメチルスルフィニル］工ｆル　２−　（２−フルオロ
−４−ビフェニル）プロピオネート 弓−メチル−２−［Ｎ−［３−（３−（ジメチルアミノ
メチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルス
ルフィニル］エチル　２−　（２−フルオｃ１−４−ビ
フェニル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［
３−［３−（ピペリジノメチル）フェノキシ］プロピル
］カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　２−　（
２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート・１−
メチル−２−［Ｎ−（３−［３−（１−ピロリジニルメ
チル）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチルスル
フォニル３エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
ル）プロピオネート用−メチル−２−［Ｎ−［３−［３
−（３−ヒトａキン−１−ピロリジニルメチル）フェア
キシ〕プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル〕エ
テル　２−　（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピ
オネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
スルフ４ニル〕エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニル）プロピオネート・３−　［Ｎ−（３−［３−（
ピペリジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビ
フェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオコフ
ロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピ
オネート ・３−　［Ｎ−（３−［３−（３〜ヒドロ牛シー１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル〕カルバモイ
ルメチルチオ］プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビ
フェニル）プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３−
（ジメチルアミノメチル）フエ／キンコブａビルｊカル
バモイルメチルチオ］プロピル　２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］
プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェアキシ〕プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル１プロピル　２−＜２−フルオフ−４−ビフェニル
）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェア亭シコプロビル〕カルバモイ
ルメチルスルフィニル］プロピル　２−（２−フルオロ
−４〜ビフエニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ル］プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニルコ
プロビル　２−（２−フルオロ−４−ビフエール）プロ
ピオネート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（１−ピロリジニルメチル
）フ、７半シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ、
ニルｊプｐピル　２−（２−フルオフ−４−ビフェニル
）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牟ンー！〜ビ
クリジニルメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフ４ニルＪプロピル　２−（２−フルオロ
−４−ビフェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［ａ−［３−（ジメチルアミ／メチル）
フェノキン］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニ
ル］プクビル　２−　（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−（３−（ピペリジ
ノメチル）フェノ牛ン］プロピル］カルバモイルメチル
チオ】プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオネート ・２−とＶクキシー３−［Ｎ〜［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
メチルチオコプロビル　２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニル）プロピオネート・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−
［３−［３−（３−ヒトクキ／−１−ピロリジニルメチ
ル）７１ツキ７］プロピル］カルバモイルメチルチオ］
プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロ
ピオネート ・２−はドロキシ−ａ−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキン］プクピル］カルバモイルメ
チルチオコブロビル　２−（２−フルオロ−４−ビフェ
ニル）プロピオネート・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［
３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ牟シ］プロピル
］カルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　２−（
２−フルオロ−４−ビフェニル〉プロピオネート・２−
ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニ
ルメチル）フェア半シ］プロピル］カルバモイルメチル
スルフィニルコプロピル　２−（２−フルオロ−４−ビ
フェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（３ヒドロ
亭シー１−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロピル
］カルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　２−（
２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−ヒトクキ７−３−　［Ｎ　−［３−［３−（ジメ
チルアミノメチル）７番ノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフィニル〕プロピル　２−（２−フルオｃ
２−４−と）、ニル）プクピオネト ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノ亭ン］ブクピル］カルバモイルメチル
スルフ濾ニル〕プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビ
フェニル）フロビオネート・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ
−［３−［３−（＋−ピロリノニルメチル）フェノキ／
］　プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］プロ
ピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオ
ネート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒ
ドロ亭シー１−ピロリジニルメチル）フェ／キシ］プロ
ピル〕カルバモイルメチルスルフォニル］プａピル　２
−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロ亭シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
メチルスルフォニル］プロピル　２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ］エチル
　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネー
ト ・２−　ＣＮ−Ｃ３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ牛シ〕プロピル〕カルバモイルメチルオ牛シ］
エチル　２−　（２−フルオフ−４−ビフェニル）フロ
ビオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒトクキシー１−ピ
ロリジニルメチル）フ！／キン］プロピル］カルバモイ
ルメチルオ亭シ］エチル　２−（２−フルオ１２−４−
ビフェニル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３
−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ］フクビル］カ
ルバモイルメチルオ牛ン］エチル　２−（２−フルオロ
−４−ビフェニル）プロピオネート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメ
チル）フェノ亭シ］プａビル］カルパモイルメチルオ牛
シ］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プ
ロピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチ
ルオキシ］エテル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
ル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［
３−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェ
ノ牛シ］プロピル］カルパモイルメチルオキン］エチル
２−（２−フルオフ−４−ビフェニル）フロビオネート ・ニーメチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキ／］プロピル］カルバモイルメチル
オキン］エチル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル
）プロピオネート ・ａ−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キン］プロピル］カルバモイルメチルオ牛Ｖ］プロピル
　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネー
ト ・３−　［Ｎ　−［３−［３−（＋−ビクリジニ・ジメ
チル〉フェノキン〕プロピル］カルバモイルメチルオキ
ン］プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニル）
プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フ具ノ牟ン］プロピル］カルバモイ
ルメチルオキシ］プロピル　２−（２−フルオａ−４−
ビフェニル）プロピオネート・　　３−　　　［Ｎ−［
３−［３−（〕　メ　　チ　ル　ア　　ミ　　ノ　　メ
　　チル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
オ牟シ］プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
ル）プロピオネート ・２−ヒドロキＶ−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノ亭ン］プロピル］カルバモイルメチル
オ牛ン〕プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフェニ
ル）プロピオネート４２−ヒドロキン−３−（Ｎ−（３
−（３−１−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロピ
ル］力ルバモイルメチルオ牛／］プロピル　２−（２〜
フルオロ−４〜ビフエニル）プロピオネート・２−ヒド
ロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ亭〕−１
−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロピル］力ルバ
モイルメチルオキン］プロピル　２−（２−フルオロ−
４−ビフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−（３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキシ］プロピル］力ルバモイルメ
チルオ亭シ〕プロピル　２−（２−フルオロ−４−ビフ
ェニル）プロピオネート・４−　［Ｎ−［３−［３−（
ピペリツノメチル）フェノキ／］　プロピル］カルバモ
イル］ブチル２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオ
ネート・４−　［Ｎ　−［３−［ａ−（１−ピロリジニ
ルメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイル］ブチ
ル　２−（３−ペンゾイルフ１ニル）プロピオネート ・４−　［Ｎ　−［３−［３−（３−ヒドロ牛シー１−
ピロリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕カルバモ
イル］ブチル　２−（３−ベンゾイルフェニル〉プロピ
オネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミノメチル）
フエ７キシコプロビル］カルバそイルコブチル　２−（
３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート 弓−メチル−４−

【Ｎ−口−［３−（ピペリジノメチル
）フェノキシ］ブクビル］カルバモイル］ブチル　２−
（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート 弓−メチル−４−ＣＮ　−Ｃ３−（ｓ　−（＋−ピロリ
ジニルメチル）フェアキシ］プロピル］カルバモイル］
ブチル　２−　（３−ペンゾイルフＬニル）プロピオネ
ート ・１−メチル−４−［Ｎ−［３−Ｃｓ−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェアキシ〕プクビル〕
カルバモイルコブチル　２−（３−ベンゾイルフェニル
）プロピオネート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミ
／メチル）フェノキン］プロビルコカルバモイル〕ブチ
ル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノ牟シ］プロピル］カルバモイル］ペンチル２−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイル］ペンチル　２
−　（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・５−　ｒＮ−１３−［ａ−（ｓ−ヒドロヰ／−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキンコブロピル］カルバモイ
ル］ペンチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピ
オネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミノメチル）
フェノキン］プロピル］カルバモイル］ペンチル　２−
　（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−５−［Ｎ−［３−［３−（ピペリツ
ノメチル）フェノキ７］プロピル］カルバモイル］ペン
チル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−ヒトルキシ−５−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノキ７］プロピル］カルバモイル
］ペンチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオ
ネート ・２−ヒドロキン−ｓ−［Ｎ−［３−［３−（，３ヒド
ロキシ−１−ピロリノニルメチル）フェノキ７］プロピ
ル］カルバモイル］ペンチル　２（３−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオネート・２−ヒドロ亭シー５−　［Ｎ　
−［３−［３−（ｕメチルアミノメチル）フェノキシ〕
プロピル】カルバモイルコペンチル　２−（３−ベンゾ
イルフェニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルパモイルコヘキシル２−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキン］プロピル〕カルバモイル］ヘキ／ル　２
−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ　−［３−［３−（３−ヒドロ牛／−１ピ
ロリジニルメチル）フェノキ７コ　プロピル］カルバモ
イル］へ牛／ル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロ
ピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイル］へ亭／ル　２−
　（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・７−　［Ｎ−（３−［３−（ピペリ／＋７メチル）フ
ェノ牛ンコプロビル］カルバモイル］へブチル２−（３
−ベンゾイルフェニル）プロビオネト ・７−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイル］へブチル　２
−　（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシコブロビル〕カルバモイ
ル〕へブチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピ
オネート ・７−　［Ｎ−［ａ−［ａ−＜ジメチルアミノメチル）
フェノ牛シ］プロピル］カルバモイル］ヘプチル　２−
　（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−　（Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プクビル］カルバモイルメチルチオ］エチル　
２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェア手ノコプロピル］カルバモイルメチルチオ］エ
チル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−［Ｎ−［３−１３−（ｓ−ヒトａキシ−１−ピロ
リンニルメチル）フェノキ／］　プロピル〕カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル
）プロピオネート ・２−　［Ｎ−（３−［３−（ジメチルアミ／メチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチ
ル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ８２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノキ７］プロピル］カルバそイルメチルスルフィニル］
ヱチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネー
ト ・２−　［Ｎ−［３−（３−（１−ピロリノニルメチル
）フェノキン〕プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピ
オネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛７コプロビル］カルバモイ
ルメチルスルフィニル］エチル　２−（３−ベンゾイル
フェニル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３−
（ジメチルアミノメチル）フェノ牛シＪプロピル］カル
バモイルメチルスルフィニル］エチル　２−（３−ベン
ゾイルフェニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］
エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネー
ト ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフォ
ニル］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピ
オネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牛シー１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフォニル］エチル　２−（３−ベンゾイル
フェニル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３−
（ジメチルアミノメチル）フェノキシ〕ブクビル］カル
バモイルメチルスルフ４ニル］エチル　２−（３−ベン
ゾイルフェニル）プロピオネート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメ
チル〉フェ／キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ
］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネ
ート 、ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（＋−ヒ。 ロリノニルメチル）フェノキシ］フロピｌし］カルバモ
イルメチルチオ イルフェニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［ａ−　［ａ−　（３−
ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］ブ
Ｑピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート・ｌ−メチル−２
−　［Ｎ−　［３−　［３−（ジメチルアミノメチル）
フエ／キシ］プロピｌし］カル／イモイルメチルチオ］
エチル　２−（３−ベンシイ・レフェニル）プロピオネ
ート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（ピペ
リジノメチル）フエ／キシ］プロピル］カルノイモイル
メチルスルフィニル］エチル　２−（３−ベンゾイルフ
ェニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（１−
ｔ：Ｈロリジ二ルメチル）フェノキシ］プロピル］力Ｊ
レバモイルメチルスルフィニル］エチル　２−（３−ベ
ンゾイルフェニル）プロピオネート・１−メチル−２−
　［Ｎ−　［３−　［３−　（３−ヒドロ牟シーｌーピ
ロリジニルメチル）フェノ亭シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフィニル］エチル　２−　（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート ・１−メチル−２−　［Ｎ−（ｓ−　［ａ−　（ジメチ
ルアミ／メチル）フエ／キシ］プロピル］カルＩイモイ
ルメチルスルフィニル］エチル　２−　（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−［３−　［３−　（ピペリ
ツノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチ
ルスルフ４ニル］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオネート ・１−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（１−
ピロリジニルメチル）フェア牟ン］プロピル］カルバそ
イルメチルスルフォニル］エチル　２−（３−ペンゾイ
ルフエニル）プロピオネート・１−メチル−２−　［Ｎ
−　［３−　［３−　（３−ヒドロキン−１−ピロリジ
ニルメチル）７＆ノキシコプロビル］カルバモイルメチ
ルスルフオールコニチル　２−　（３−ベンゾイルフェ
ニル）プ。ビオネート ・１−メチル−２−　［Ｎ−　［ａ−　［ａ−（ツメチ
ルアミノメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイル
メチルスルフォニル］エチル　２−（３−ベンゾイルフ
ェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−（３−　［３−　（ピペリジノメチル）
フェノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］ブ０
ピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−　［３−　［３−　（＋ーピロリジニル
メチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチ
オ］プロピル　２−　（３−ベンゾイルフェニル）プロ
ピオネート ・３−［Ｎ−Ｃ３−［ａ−（３−ヒドロキ／−１−ピロ
リジニルメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイル
メチルチオ】プロピル　２−（３ベンゾイルフエニル）
プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ツメチルアミノメチル）
フエノキシコブロビルコカルバモイルメチルチオ〕プロ
ピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キシ】プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］ブ
クピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネー
ト ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ビロリンニルメチル
）フェノキシ】プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニルコブａピル　２−（３−ベンゾイルフェール）プロ
ピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１＝ピ
ロリジニルメチル）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフィニル〕プロピル　２−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３
−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カ
ルバモイルメチルスルフィニル】プロピル　２−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノキン］フロビル］カルバモイルメチルスルフｔニル］
プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネ
ート ・３−　［Ｎ−［３−［ａ−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノ牛７］プロピル〕カルＩイモイルメチルスルフ
ｔニル］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プ
ロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ビ
ロリンニルメチル）フェ／キシ］プロビルコカルバモイ
ルメチルスルフォニル］プロピル　２−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３
−（ジメチルアミノメチル）フェノキ７］プロピル］カ
ルバモイルメチルスルフ４ニル］プロピル　２−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
チオ］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロ
ピオネート ・２−ヒドロ牛シーａ−［Ｎ　−［３−［３−（１−ピ
ロリジニルメチル）７Ｊ＆ノキシ］プロピル〕カルバモ
イルメチルチオ］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロ率シー１−ビａリジニルメチル）フェノキシ］プロピ
ル］カルバモイルメチルチオ］プロピル　２−　（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイルメ
チルチオ］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）
プロピオネート ・２−ヒドロキシ−ａ−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノキ７］プロピル〕カルバモイルメチル
スルフイニル］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオネート・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３
−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロ
ビルコカルバモイルメチルスルフィニル］ブａビル　２
−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート、２−ヒ
ドロキ７−３−　［Ｎ−［３−［ａ−＜ｓ−ヒＶａキ／
−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カ
ルバそイルメチルスルフィニル］プロピＬ　　２−（３
−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・２−ヒドロ牛ノー３−　［Ｎ−［３−［３−・（ジメ
チルアミノメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフィニル］プロピル　２−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート・２−ヒドロキン−３−［
Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノキ７］プ
ロピル］カルバモイルメチルスルフ４ニル］プロピル　
２−（３−ペンゾイルフエニル）プロピオネート・２−
ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリノニ
ルメチル）フェ／キシ］プロピル］カルバモイルメチル
スルフォニル］プロピル　２（３−ベンゾイルフェニル
）プロピオネート・２−ヒドロキ／−３−［Ｎ−［３−
［３−（３−ヒドロ亭シー１−ピａリジニルメチル）フ
エノ牛ン］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル
コプロビル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオ
ネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキシコプロピル］カルバモイルメ
チルスルフォニル］プロピル　２（３−ベンゾイルフェ
ニル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［ａ−Ｃ３−（ピ
ペリジノメチル）フェノキ／］　プロピル］カルバモイ
ルメチルオ牛ン］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニ
ル）フロビオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェ／キシ］プロピル］カルバモイルメチルオキン］
エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネー
ト ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル］カルバモイ
ルメチルオキシ］エチル　２−（３〜ベンゾイルフェニ
ル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［ａ−［−（ジメチルアミノメチル）フ
エノキノコブロピルコ力ルパモイルメチルオキ／］エチ
ル　２−（３−ペンゾイルフχニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメ
チル）フェノキ／］　プロビルコカルバモイルメチルオ
キ／］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）フロビ
オネート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリノ
ニルメチル）フェノキ／〕プロピル］カルバモイルメチ
ルオキ／］エチル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プ
ロピオネート ・ｌ−メチル−２−ＣＮ−［３−［ａ−（ａ−ヒドロキ
／−１−ピロリジニルメチル）フェノキ／］プロピル］
カルバモイルメチルオキシ］エチル２−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−ＣＮ−
（３−Ｃ３−（ジメチルアミノメチル）フェア手ノ］プ
ロピル］カルバモイルメチルオキ７］エチル　２−（３
−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［ａ−［３−＜ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル〕カルバモイルメチルオキシ］プロピ
ル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ・ａ−［Ｎ−［３−（３−（ｔ−ピロリジニルメチル）
フェノキ７］プロピル］カルバモイルメチルオ牛／］プ
ロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル〉ピロビオネー
ト ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキ／］　プロピル］カルバモ
イルメチルオキ／］プロピル　２−（３−ペンゾイルフ
エニル）プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３−（
ツメチルアミノメチル）フェノ牛／〕プロビルコカルバ
モイルメチルオキンコプロピル　２−（３−ベンゾイル
フェール）プロピオネート ・２−ヒドロキ７−３−　ＣＮ−［３−Ｃ３＝　（ピペ
リジノメチル）フェノキ７］プロピル］カルバモイルメ
チルオ牛／］プロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル
）プロピオネート ・２−はドロ牛ン−３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェ／キンコブロビル］カルバモイル
メチルオキシ〕プロピル　２−（３−ベンゾイルフェー
ル）プロピオネート４２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３
−［ａ−（ａ−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル）
フェノ亭ン］プロピル］カルバモイルメチルオキン］プ
ロピル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネー
ト ・２−ヒドロキ／−３−［Ｎ−［３−［３（ジメチルア
ミノメチル）フェノキ／］プロピル］カルバモイルメチ
ルオキシ］プロピル　２−（３−ペン・ハルフェニル）
フロビオネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノ牛シコプロピルコカルバモイル〕ブチル（Ｄ）−２−
アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキ／］　プロピル］カルバモイル〕ブチル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカブトブチレ
ート 、４−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−Ｘ−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ル］ブチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−７＋ルー３−メ
ルカプトブチレート １４−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイル］ブチル　（Ｄ）
−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・１−メチル−４−［Ｎ−［３−［ａ−（ピペリジノメ
チル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルコブチル　
（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチ
レート ・ｌ−メチル−４−（Ｎ−［３−（３−（１−ピロリジ
ニルメチル）フェノ率シ］プロピル］カルバモイル】ブ
チル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプ
トブチレート 弓−メチル−４−［Ｎ−［亀、［３−（３−ヒドロ牛シ
ー］−ピロリジニルメチル）フ１ノキシクプロピルコカ
ルパモイル］ブチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル
−３−メルカプトブチレート・ｌ−メチル−４−［Ｎ−
［３−［３−（ジメチルアミノメチル）フェアキシ］プ
ロピル］カルバモイル］ブチル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］フロビル】カルバモイル］ペンチル（Ｄ）−２
−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・ｓ−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェア半シ〕プロピル］カルバモイル］ペンチル　（Ｄ
）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレー
ト ・５−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ル］ペンチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
７１ノ手シｊブａビル〕カルバモイル〕ペンチル　（Ｄ
）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレー
ト ・２−ヒドロ亭シー５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリ
ジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル〕ペ
ンチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート ・２−ヒドロキシ−ｓ　−［Ｎ　−［ｓ−［３−（１−
ピロリジニルメチル）フェノキシ］フロヒル］カルバモ
イル］ペンチル　（Ｄ）−２−アミノ−３＝メチル−３
−メルカプトブチレート ・２−ヒドロキン−５−［Ｎ−［３−［ａ−（ｓ−ヒド
ロキ？−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピ
ル］カルバモイルコベンチル　（Ｄ）−２−アミノ−３
−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−ヒドロ牛シー５−　［Ｎ−：３−　［３−（ジメ
チルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ル］ペンチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牛シ］プロピル］カルバモイル］ヘキシル（Ｄ）−２
−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート １６−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイル］、牟シル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレ
ート ・６−　［Ｎ−［３−［３−ＣＢ−とドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ル］ヘキシル　ＣＤ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・６−　［Ｎ−［３−（３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牛ン］プロピル］カルバモイル］ヘキシル　（Ｄ
）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレー
ト ・７−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プクピル］カルバモイル］ヘプチル（Ｄ）−２
−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェア牟シ］プロピル］カルバモイル］ヘプチル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカブトブチレ
ート ・７−　（Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキン−１−ピ
ロリジニルメチル）フェアキシ〕プロピル］カルバモイ
ル〕ヘプチル　（Ｄ）−２−ア！ノー３−メチルー３−
メルカプトブチレート ・ツー［Ｎ−［３−（３−（ｕメチルアミノメチル）フ
ェノキシ］プロピル】カルバモイル］ヘプチル　（Ｄ）
−２−アミノ−３〜メチル−３−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシＪプロピル］カルバモイルメチルチオ〕エチル　
（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチ
レート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−’−ピロリジニルメ
チル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ
〕エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メル
カプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ亭シー１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチ
ル−３−メルカプトブチレート・２−　［Ｎ−［３−［
３−（ジメチルアミノメチル）フェノキ７］プロピル〕
カルバモイルメチルチオ〕エチル　（Ｄ）−２−アミノ
−３−メチル３−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［ａ−［ａ−（ピペリジノメチル）フェ
ノキ／ｌブｏピル］カルバモイルメチルスルフィニル〕
エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート −２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェノキシ〕プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ルコニチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メ
ルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルスルフィニルコニチル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェアキシ】プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メ
ルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ謔ニル］
エチル　（Ｄ＞−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート ・２−　［Ｎ　−［３−［３−（１−ピロリジニルメチ
ル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフ
ォニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３
−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ　−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−
ピロリジニルメチルンフェノキ／〕プロピル〕カルバモ
イルメチルスルフォニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ
−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル〉
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフｔニ
ルコニチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メ
ルカプトブチレート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメ
チル）７ｚ／キシ〕プロピル］カルバモイルメチルチオ
】エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メル
カプトブチレート 、ｌ−メチル−２−［Ｎ−［ａ−［ａ−（＋−ピａリジ
ニルメチル）フ１ノキン〕プロピル］カルバモイルメチ
ルチオ］エチル　（Ｄ）−２−ア、ミノー３−メチルー
３−メルカプトブチレート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［
３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル
）フェノキ７］プロピル〕カルバモイルメチルチオ〕エ
チル　（ｐ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプ
トブチレート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−（３−（３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシ］プａビル］カルバモイルメチ゛
ルチオ］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３
−メルカプトブチレート・ｌ−メチル−２−（Ｎ−［３
−［３−（ピペリジノメチル）フェノ牛シコプロビル〕
カルバモイルメチルスルフィニル３エチル　（Ｄ）−２
−７３ノー３−メチル−３−メルカプトプチレート・ｌ
−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニル
メチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバそイルメチルス
ルフィニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル
−３−メルカプトブチレート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェノ牟／］プロピル］
カルバモイルメチルスルフィニル］エチル　（Ｄ）−２
−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ンメチル）フ異ノキシ］プロピル］カルバモイルメチル
スルフィニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチ
ル−３−メルカプトブチレート・ｌ−メチル−２−［Ｎ
−［ｓ−［ｓ　−（ピペリジノメチル）フェノキシ］プ
ロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレ
ート・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［，３−（１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル〕カルバモイ
ルメチルスルフォニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］
カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　（Ｄ）−２
−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイルメチル
スルフォニル］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチ
ル−３−メルカプトブチレート・３−　［Ｎ−［３−［
３−（ピペリジ／メチル）フェノ牛シ］プａビル］カル
バモイルメチルチオ］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・３−［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル）
フェノ牟シ］プロピル］カルバそイルメチルチオ］プロ
ピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプ
トブチレート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（３−ヒドロ牛シーｌ−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ】プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メ
チル−３−メルカプトブチレート・３−　［Ｎ−［３−
［３−（ジメチルアミノメチル）フェノキ／〕プロピル
］カルバモイルメチルチオ］プロピル　（Ｄ）−２−ア
ミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・ａ−［Ｎ−［ａ−［３−（ピペリジ／メチル）フェノ
牛シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］プ
ロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル］プクピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３
−メルカプトブチレート・３−　ＣＮ−［３−［３−（
３−ヒドク牟シー１−ピロリジニルメチル）フェノキシ
］プロピル〕カルバモイルメチルスルフィニル］プａピ
ル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプト
ブチレート ・３−　［Ｎ−［３−（３−（ジメチルアミノメチル）
フェノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ルコプロビル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリツノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフオール〕
ブクピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メル
カプトブチレート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル〕カルバモイルメチルスルフォ
ニル］プクビル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３
−メルカプトブチレート・３−　［Ｎ−［３−［３−（
３−ヒドロ牛シー１−ヒＨＩ７　’）ニルメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］
プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メル
カプトブチレート ・３−　［Ｎ−Ｃ３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］ブクピル］カルバモイルメチルスルフォニ
ル］プロピル　（Ｄ）−２−アミ／−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・２−ヒドロ亭シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリ
ジノメチル）フェノキン］プロピル］カルＩイモイルメ
チルチオ］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル
−３−メルカプトブチレート・２−ヒドロキシ−３−［
Ｎ−［ｓ−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェア亭
シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロピル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレ
ート・２−ヒドロ牟シー３−　［Ｎ−［３−［ａ−（３
−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノ亭シ］
プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロピル　（Ｄ）
−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
メチルチオ］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチ
ル−３−メルカプトブチレート・２−ヒドロ牟シー３−
　［Ｎ−［３−［，３−（ピペリジノメチル）フェノ牛
ン】プロピル］カル、（モイルメチルスルフィニル］プ
ロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート ・２−ヒドロヰ／−３−［Ｎ　−［３−［３−（＋−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ〕プロピル〕カルバモイ
ルメチルスルフィニル〕プロピル　（Ｄ）−２−アミノ
−３−メチル−３−メルカプトブチレート 、２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロ亭シー１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピ
ル］カルバモイルメチルスルフィニル］プａピル　（Ｄ
）−２−アミノ−３−メチル３−メルカプトブチレート ・２−とドロキシ−ａ−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメ
チルスルフィニル］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３
−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−ヒドロ亭シーａ−［Ｎ−［ａ−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノ牟シ〕プロピル］カルバそイルメチル
スルフォニル〕プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メ
チル−３−メルカプトブチレート 、２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノ牛シ〕プロピル］カルバモイル
メチルスルフォニル〕プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒ
ドロ亭シー！−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロ
ピル］カルバモイルメチルスルフォニル〕プロピル　（
Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレ
ート ・２−ヒドロ亭シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチ
ルアミノメチル）フ息ノ牟シ〕プロピル］カルバモイル
メチルスルフ４ニル］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−
３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牟シ〕プロピル］カルバモイルメチルオキシ］エチル
　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブ
チレート ・２−　［Ｎ−［３−Ｃ３−（＋−ビクリジニルメテル
）フェノ牟／〕　プロピル］カルＩイモイルメチルオキ
シ］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メ
ルカプトブチレート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルオキ／］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メ
チル−３−メルカプトブチレート・２−　［Ｎ−［３−
［３−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ］プロピル
］カルバモイルメチルオ牛シ］エチル　（Ｄ）−２−ア
ミノ−３−メチル３−メルカプトブチレート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメ
チル）フェノキ／］　プロピル］カルバモイルメチルオ
キシ］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート ・！−メチルー２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ビロリ
ノニルメチル）フェノキ／］プロピル〕力ルバモイルメ
チルオキン］エチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル
−３−メルカプトブチレート・１−メチル−２−［Ｎ−
［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチ
ル）フェノキＶ）プロピル］カルバモイルメチルオキシ
］エチル（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート 弓−メチル−２−［Ｎ−（３−［３−（ジメチルアミノ
メチル）フェノ牛／］プロピル］カルパモイルメチルオ
キンコエチル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３−
メルカプトブチレート拳３−　［Ｎ−［３−［３−（ピ
ペリジノメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイル
メチルオキンコブロビル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メ
チル−３−メルカプトブチレート ・３−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ］プ
ロピル　（Ｄ）−２−アミ／−３−メチル−３−メルカ
プトブチレート ・ａ−［Ｎ−［３−［３−＜３−ヒドロ牛ン＝１−ピロ
リノニルメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイル
メチルオキノ］プロピル　（’Ｄ）−２−アミノ−３−
メチル−３−メルカプトブチレ・３−　［Ｎ−［３−［
３−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］
カルバモイルメチルオキ／］プロピル　（Ｄ）−２−ア
ミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート 弓−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノ
メチル）フェノ牛ンコプロビルコカルバモイルメチルオ
牛ン］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メチル−３
−メルカプトブチレート・２−ヒドロキ／−３−［Ｎ−
［３−［３−（＋＝ピロリジニルメチル）フェノキン］
プロピル］カルバモイルメチルオキ／］プロピル　（Ｄ
）−２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレー
ト ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒ
トａ牛シーｌ−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロ
ピル］カルバモイルメチルオ牟シ〕プロピル　（Ｄ）−
２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−（３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキシ〕プロピル］カルバモイル
メチルオキシ］プロピル　（Ｄ）−２−アミノ−３−メ
チル−３−メルカプトブチレート・４−　［Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フェノキシ］プロピル］カ
ルバモイル］ブチル３−（９−フルオロ−１１β、　　
１７−ジヒドロ亭Ｖ−１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３、２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイル］ブチル　３−
（９−フルオロ−１１β、　　１７−シヒドロキンー１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・４−　［Ｎ−［３−［３−、（３−ヒドロ亭シー１−
ピロリノニルメチル）フェノキンコブａビル］カルバそ
イルコブチル　３−（９−フルオロ−１１β、　１７−
ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン−２１オ牛７カルボニル）プロピ
オネート ・４−　［Ｎ−［ａ−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェアキシ］プロピル］カルバモイル〕ブチル　３−（
９−フルオロ−１１β、　　１７−ジヒドロキン−１６
α−メチルプレグナ−１４−ジエン−３，２０−ジオン
−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・１−メチル−４−［Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメ
チル）フェノキンコブロビル］カルバモイル］ブチル　
３−　（９−フルオロ−１１β、　　＋７ジヒドロキシ
ー１６α−メチルプレグナ−１４−ジェノ−３２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジ
ニルメチル）フェノ牛ン］プロピル］カルバそイルコブ
チル　３−（９−フルオロ−１１β。 ＋７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−一オンー２１−オ牛ジカルボニル
）プロピオネート ・ｌ−メチル−４−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牟
シー１−ピロリジニルメチル）フェノ率シＪプロピル］
カルバモイル〕ブチル　３−（９−フルオフ−１１β、
　　１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１
，４−）エン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボ
ニル）プロピオネート・１−メチル−４−［Ｎ−ｒｓ−
［３−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ〕プロピル
］カルバモイル］ブチル　３−（９−フルオロ−１１β
。 １７−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ア手ノ］　プロピル］カルバそイル】ペンチル３−（９
−フルオロ−１１β、　１７−ジヒドロ牛シー１６α−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−オキシカルボニル）プロピオネート 、５−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイル〕ペンｆｋ　　
３−（９−フルオＣ１−１１１９．１７−ジヒドク牟ン
ー１６α−メチルプレグナ−！、　４−ジエン−３，２
０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・５−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルパモイ
ルコベンチル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７
−ジヒドロ率シー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プ
ロピオネート・５−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルア
ミノメチル）フェノ牛シ］プロピル、］　カカルバモイ
ル−ペンチル３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−
シヒドロキンー１６ａ−メチルプレグナ−］、　］４−
ジエンー３３２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）
プロピオネート ・２−ヒドロ亭シー１５−　［Ｎ−［３−［３−（ピペ
リジノメチル）フェノ亭シ〕プロピル〕カルバモイル］
ペンチル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−ジヒドロ牟シー１６ａ−メチルプレグナ−１、４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−５−［Ｎ−［３−［３−（１−ピロ
リジニルメチル）フェノキンＪプロピルｊカルバモイル
］ペンチル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−
シヒドロキシー１６σ−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロ
ピオネート・２−ヒドロ牛シー５−　［Ｎ−［３−［３
−（３−ヒドロ手シー１−ピロリジニルメチル）フ二ノ
キシ］プロピル］カルバモイル］ペンチル　３−（９−
フルオロ−１１β、　　１７−シヒドロキシー１６ａ−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジオン−
２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−５−（Ｎ−Ｃ３−ｒ３−　（ジメチ
ルアミノメチル）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイル
〕ペンチル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−
シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ノオンー２１−オキシカルボニル）プロ
ピオネート ・６−　［Ｎ　−［３−（３−（ピペリジノメチル）フ
ェノキシ］プロピル］カルバモイル］へ牛シル３−（９
−ｙルオロー１１β、　　１７−ジヒドロ牛シー１６α
−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン
−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（＋−ピロリジニルメチル
）フェノキシ〕プロピル］カルバモイル〕ヘキシル　３
−（９−フルオロ−１１β、　　＋７−シヒドロキシー
１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・６−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルＪヘキシル　３−（９−フルオａ−１！β、　１７−
シヒドロキシー１６α−メチルプレグチー１．４−ジエ
ン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロ
ピオネート・６−　（Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキｌプロピル］カルバモイル］ヘキシ
ル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−シヒドロ
キシー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，
２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネー
ト ・７−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ／メチル）フェ
ノ牛シＪプクピルコ力ルバモイル］ヘフチル３−　（９
−フルオロ−１１β、　　１７−シヒドロキンー１６ａ
−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン
−２１−オキ／カルボニル）プロピオネート ・７−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロビルコヵルパそイル］ヘプチル　３
−（９−フルオロ−１１β、　１７−ジヒドロ率シー］
６α−メチルプレグナ−１，４−ジニンー３．２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・、７−　［Ｎ−［３−［３−（３−１ドａ亭シー１−
ピロリジニルメチル）フェノ牟シ］プロピル］カルバモ
イル］ヘプチル　３−（９−フルオロ−１１β、　　＋
７−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキ／カルボニル）
プロピオネート・７−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル〉フェ／キ’ｌブｏビル］カルパモイルコ
ヘプチル　３−（９−フルオロ−！１β、　　１７−ジ
ヒドロ牛／−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン
−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピ
オネート ・２−　ｆＮ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ〕プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　
３−（９−フルオロ−１１β、　　＋７−ジヒドロ手シ
ー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２ｏ
−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フ慕ノ牟シコプａピル］カルバそイルメチルチオＪエ
チル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−１，ａ
−９エン−３，２０−ジオン−２１−オキ７カルボニル
）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−ｌ−ピ
ロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　３−（９−フルオロ−１１β、
　＋７−ジヒドロ亭シー１６ａ−メチルブレグナ−１，
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニ
ル）プロピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメ
チルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　３−（９−フルオロ−１１β、
　１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１゜
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オ亭シカルボニ
ル）プロピオネート ・２−　ｆＮ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］
エチル　３−（９−フルオフ−ｌ！β。 １７−ジヒドロ本／−１６α−メチルプレグナ−！、　
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニ
ル）プロピオネート 、２−　［Ｎ−［３−［３〜（１−ピロリジニルメチル
）フェア牟シＪブａピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル］エチル　３−（９−フルオロ−１１β、　１７−
ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン−２１−オキ／カルボニル）プロ
ピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ牛
シー１−ピロリジニルメチル）フ萬ノキシ〕プロピル］
カルバモイルメチルスルフィニル］エチル　３−（９−
フルオロ−ＩＩβ、　１７−ジはドロ亭シー１６ａ−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジオン−２
１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−Ｃツメチルアミノメチル）
フェア牛シ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニ
ル〕エチル　３−（９−フルオロ−１ｌβ、　１７−ジ
ヒドロ亭シー＋６α−メチルプレグｔ−１，４−ジエン
−ａ、　　２Ｏ−９ｔ７−２１−オキ／カルボニル）プ
ロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］ブロピルコカルバモイルメチルスルフ４ニル］
エチル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−ジヒドロ牛ンー１６α−メチルプレグナ−１、４
−ツエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキンコプロビル］カルノイモイルメチルスルフ
ォニル〕エチル　３−（９−フルオロ−１１β、　１７
−シヒドロキンー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２０−ジオン−２１−オキ７カルボニル）プ
ロピオネート・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ
キン−１−ピロリジニルメチル）フェノ牛シ］プロピル
］カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　３−（９
−フルオロ−１１ｓ、１７−シヒドロキンー１６α−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジオン−２
１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ／メチル）
フェノ牛ノ］フロピルコ　カルｌイモイルメチルスルフ
ォニル ］ＩＩ３，１７ージヒドロキ／ー１６αメチルプレグナ
−１．　　４−ツエン−３．　２０−ジオン−２１−オ
キシカルボニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　（３−（ビイリ
ッツメチル）フェノキン］プロピル］カルノ＜モイルメ
チルチオ］エチル　３−（９−フルオロ１β，　１フー
ジヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１．　　４−
ジエン−３．　２０−ジオン−２１−オキ／カルボニル
）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（１−
ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモ
イルメチルチオ］エチル　３−（９−フルオｏ−１１β
，　　１７−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−
１．　　４−ジエン−３．　２０−ジオン−２１ーオ亭
ジカルボニル）プロピオネート・１−メチル−２−［Ｎ
−　［３−　［３−　（３−ヒドロキシ−１−ピロリジ
ニルメチル）フェアキシ］プロピル］カルバモイルメチ
ルチオ〕エチル　３−（９−フルオロ−１１β，　１７
−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１．４−ジ
エン−３。 ２０−ジオン−２１−オキ７カルボニル）プロピオネー
ト ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（ジメ
チルアミ／メチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　３−（９−フルオロ−１１β，
　　１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１
．　　４−ジエン−３＋　２０−ジオン−２１−オキ／
カルボニル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−　［Ｎ
−　［３−　［３−　（ピペリツノメチル）フェノ牛シ
］プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］エチル
　３−（９−フルオロ−１１β，　　１７−シヒドロキ
シー１６α−メチルプレグナ−１．４−ジエン−ａ，　
　２ｏ−ｙオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネ
ート−１−メチル−２−　［Ｎ−　［ａ−　［３−　（
１−ピロリジニルメチル）フェノキン］プロピル］カル
バモイルメチルスルフィニル］エチル　３−（９−フル
オロ−１１β．　１７−ジヒドロ亭シー１６α−メチル
プレグナ−１，　　４−ツエン−３．２０−ジオン−２
１−オキ／カルボニル）プロピオネート 、ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３　−　［３−　（３
−ヒドロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキ／］
プロピル］カルバモイルメチルスルフィニル］エチル　
３−（９−フルオロ−１１β，　　！７ーノヒドロキン
ー１６αーメチルプレグナ−１．４−ジエン−３．　２
０−ジオン−２１−オキ／カルボニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−［３−　（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキノコ　プロピル］カルノイモ
イルメチルスルフイニル］エチル　３−（９−フルオロ
−１１β．　１７−ジヒドロキ／−１６αーメチルプレ
グナ−１．　　４−ジエン−３．２０−ジオン−２１−
オキ７カルボニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−　［Ｎ−　［３−　［３−　（ピペ
リジノメチル）フェノ牛シ］プロピル］力ルノイモイル
メチルスルフｔニル］エチル　３−（９−フルオロ−１
１β、　１７−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカ
ルボニル）プロピオネート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［
３−［３−（１−ピロリジニルメチル）７品ノキシ〕プ
ロピル］カルバモイルメチルスルフォニル］エチル　３
−（９−フルオｆｆ−１１β、　１７−ジとドロ亭シー
１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２゜−
ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・１−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキ
シ−！−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピルコ
カルバモイルメチルスルフｔニル］エチル　３−（９−
フルオロ−１１β、　１７−シヒドロキシー１６α−メ
チルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２
１−オキシカルボニル）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［ａ−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキシコプロビル］カルバモイルメチル
スルフォニル］エチル　３−（９−フルオａ−１１β、
　１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナー１．
４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニ
ル）プロピオネート ・ａ−［Ｎ−Ｃｓ−［ａ−＜ピペリジノメチル）フェノ
亭シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロピル　
３−（９−フルオロ−１１β、１フーノヒドロキシー１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル〉プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１〜ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プ
ロピル　３−（９−フルオロ−１１β。 Ｉ７−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−１、４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−１−ピ
ロリジニルメチル）フェア牟シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］プロピル　３−（９−フルオロ−１１β
、　１７−ジヒドロ亭シー１６ａ−メチルプレグナ−１
，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボ
ニル）プロピオネート ・３〜［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）フ
ェノ牛シ］プロピル〕カルバモイルメチルチオ］プロピ
ル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−シヒドロキンー１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジｚ７−３．２０−ジｔ７−２１−オ牛ジカルボニル
）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］ブａピル］カルバモイルメチルスルフィニル〕
プロピル　３−（９−フルオ０−１１β、　１７−シヒ
ドロキンー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−
３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオ
ネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルスルフィ
ニル］プロピル　３−（９−フルオロ−＋１β、　　１
７−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）
プロピオネート、３−　［Ｎ−［８−［８−（３−ヒト
ａキ／−１−ピロリジニルメチル）フェノ本シ〕プロピ
ル〕カルバそイルメチルスルフィニル〕プロピル　３−
（９−フルオロ−１１β、　　１７−ジヒドａキン−Ｉ
Ｇケグ−チルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキノＪプロピルＪカルバモイルメチルスルフィニ
ルコプロビル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７
−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジ
エン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボニル）プ
ロピオネート・３−　［Ｎ−ｒ’Ａ−［３−（ピペリジ
ノメチル）プエノ＋シ〕プロピル］カルバモイルメチル
スルフォニル］プロピル　３−（９−フルオロ−１１β
、　　１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオ７−２１オキシカルボ
ニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ牛７］プロピル］カルバモイルメチルスルフォ
ニル］プロピル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１
７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４−
ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）
プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピ
ル］カルバモイルメチルスルフォニル］プロピル　３−
（９−フルオロ〜１１β、　　１７−シヒドロキシー１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）７
１ノキンコブａビル］カルバモイルメチルスルフ濾二ル
コフロピル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−
ジＬドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロ
ピオネート・２−ヒドロキノ−３−［Ｎ−［３−（３−
（ピペリジノメチル）フェノキノ］プロピル］カルバモ
イルメチルチオ］プロピル　３−（９−フルオロ−１１
β、　　１７−ジヒドロキ／−１６α−メチルプレグナ
−ｓ、４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカ
ルボニル）プロピオネート・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ
　−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）フェノキ
シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］プロピル　３
−（９−フルオロ−１ｔβ、　　１７−ジヒドロキ／−
１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−
ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキ’１−３−　［Ｎ−［３−［３−（３−
ヒドロ牟シー１−ピロリノニルメチル）フェ／キシ］プ
ロピル〕カルバモイルメチルチオ］プロピル　３−（９
−フルオロ−１１β、　１７−ジヒドロキシ−１６α−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノ牟シ］プロピル】カルバモイルメ
チルチオ］プロピル　３−（９−フルオロ−１１β、　
１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２ｏ−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート・２−七ドロ千ンー３〜［Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フェノ牛シ〕プロピル〕カ
ルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　３−（９−
フルオロ−１１β　１７−ジヒドロ牛シー１６α−メチ
ルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１
−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（１〜ピロ
リジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
メチルスルフィニル］プロピル　３−（９−フルオロ−
１１β、　　１７−ジヒドロキン−１６α−メチルプレ
グナ−１，４−ツエン−３゜２０−ジオン−２１−オキ
シカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（３−ヒド
ロ牟シー１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロピ
ル］カルバモイルメチルスルフィニル］プロピル　３−
（９−フルオロ−１１β、　１７−シヒドロキシー１６
ａ−メチルプレグナ−１゜４−ジエン−３，２０−ジオ
ン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキン］プロピル］カルバモイルメ
チルスルフィニル］プロピル　３−（９−フルオロ−１
１β、　　１７−ジヒドクキゾ＝１６α−メチルプレグ
ナ−１，４−ツエン−３゜２０−ジオン−２１−オキシ
カルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキン−３−［Ｎ−［３−［３−（ピペリツ
ノメチル）フェノキシ］プロピル〕カルバモイルメチル
スルフオール］プロピル　３−（９−フルオロ−１１β
、　　１７−ジＬドロキン−１６α−メチルプレグナ−
１，４−ツエン−３，２〇−ジオン−２１−オキシカル
ボニル〉プロピオネ−ト ・２−ヒトａキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（］−ビピ
ロリジニルメチルフェノキシＪプロピル］カルバモイル
メチルスルフ４ニル］プロピル　３−（９−フルオロ−
１１７９，１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグ
ナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジオン−２１−オキシ
カルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロ牛シー３−　［Ｎ−［３−（３−（１−は
ドロキシ−１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロ
ピル］カルバモイルメチルスルフ堵ニル］プロピル　３
−（９−フルオロ−１１β、　１７−ジヒドロ亭シー１
６α−メチルプレグナ−１゜４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−とドロキシ−３−［Ｎ−［３−［３−（ジメチル
アミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメ
チルスルフォニル］プロピル　３−（９−フルオｏ−１
１β、　　１７−ジヒドロ牟シー１６α−メチルプレグ
ナ−１，４−ジエン−３゜２０−ジオン−２１−オキシ
カルボニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［ａ−［ａ−（ピペリジノメチル）フェ
ノキシ］プロピル】カルバモイルメチルオキシ］エチル
　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−シヒドロキ
シー１６α−メチルプレグナ−１゜４−ンエンー３．２
０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノ牟シ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ］
エチル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１、４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・２−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロキシ−！−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルオキシ］エチル　３−（９−フルオロ−１１β
、　　＋７−ジヒドロキン−１６α−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカル
ボニル）プロピオネ−・２−　［Ｎ−［３−［３−（ジ
メチルアミノメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモ
イルメチルオキシ］エチル　３−（９−フルオロ−１１
β。 ｌフーノヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１、４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・ｌ−メチル−２−ＣＮ−［３−［ｓ−（ピペリジノメ
チル）フェノキ／］プロピル］カルバモイルメチルオキ
シ］エチル　３−（９−フルオ０−１１β、　　１７−
ジヒドロキ９−１６ａ−メチルプレグナ−１，４−ジエ
ン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロ
ピオネート・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（１
−ピロリジニルメチル〉フェノキシ〕ブａビル］カルバ
モイルメチルオキン］エチル　３−（９−フルオロ−１
１β、　１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカ
ルボニル）プロピオネート・１−メチル−２−［Ｎ−［
３−［３−（３−ヒドロ牟シー１−ピロリジニルメチル
）フ、ノキシコプロビル］カルパモイルメチルオ牛７］
エチル３−（９−フルオａ−！１β、　　＋７−シヒド
ロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３
、２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピオネ
ート ・ｌ−メチル−２−［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミ
ノメチル）フェノキン］ブＱピル］カルバモイルメチル
オキシ］二チル　３−　（９−フルオロ−１１β、　１
７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−
シェアー３．２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）
プロピオネート・３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジ
ノメチル）フェノキ７〕プロピル］カルバモイルメチル
オキシ〕プロピル　３−（９−フルオロ−１１β１１７
−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１゜４−ジ
エン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プ
ロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル
）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオキシ〕
プロピル　３−（９−フルオロ−１１β、　　１７−シ
ヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン
−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル）プロピ
オネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（３−ヒドロ率シーｌ−ピ
ロリジニルメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルオキシ］プロピル　３−（９−フルオロ−１１
β、　　１７−ジヒドロ牟シー１６α−メチルプレグナ
−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカ
ルボニル）プロピオネート ・３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチルアミノメチル）
フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチルオ牛シ］プ
ロピル　３−（９−フルオロ−１１β。 １７−ジヒドロ亭シー１６α−メチルプレグナ−１、４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネート ・２−ヒドロ牟シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリ
ジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイルメチ
ルオキシ〕プロピル　３−（９−フルオロ−１１β、　
　＋７−ジヒドロキ／−］］６α−メチルプレグナー１
．４−ジエン３．２０−ジオン−２１−オキシカルボニ
ル）プロピオネート、２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３
−［３−（＋−ピロリジニルメチル）フェ／キシコプロ
ビルコカルバモイルメチルオキシコプａビル　３−（９
−フルオロ−１１β、　！７−ジヒドａキ／−１６α−
メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−
２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロキシ−３−［Ｎ−［３−ｒ３−　＜３−ヒ
ドロ牛シーｌ−ピロリジニルメチル）フェノキシ］プロ
ピル］カルバモイルメチルオ牛／］　プロピル　３−（
９−フルオロ−１１β、　１７−シヒドロキシー１６α
−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン
−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ・２−ヒドロ牟シー３−　［Ｎ−［３−［３−（ジメチ
ルアミノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイル
メチルオキシ〕プロピル　３−　（９−フルオロ−１１
β、　１７−ジヒドロ牛シー１６α−メチルプレグナ−
１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカル
ボニル）プロピオネート 本発明化合物［１］は次の方法により製造できる。 （Ａ法） −Ｃ−Ａ ［口］ ［！］ （式中、Ｘ％　Ｙ、ｚは前記と同じ意味を示し、Ａはヒ
ドロ＋シ基、ハロゲン原子又は活性エステル残基を示す
。） 置換アセトアミド化合物［１１とカルボン酸誘導体［ｍ
］　とを、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、　トルエン、クロロホルム、ジクロルメタ
ン、アセトニトリル又はジメチルホルムアミドから選ば
れる単独又は混合溶媒を反応溶媒とし、脱酸剤の存在下
又は非存在下、−５〜１００℃で反応を行い本発明化合
物［１］を製造する。脱酸剤としてピリジン、　トリメ
チルアミン、トリエチルアミン等の第３級アミン、炭酸
アルカリ、水酸化アルカリ、水素化アルカリ又は塩基性
樹脂を適宜選択して使用する。カルボン酸誘導体［１１
１］　としては、カルボン酸の酸ハロゲ二ド、酸無水物
、混酸無水物、４−ニトロフェニルエステル又は２．４
−ジニトロフェニルエステルなどが挙げられる。式［ｍ
ｌ中のＡがヒドロ牟シ基の場合、　Ｉ、　　３−ジシク
ロへ牛ジルカルボジイミド（ＯＣＣ）、１．１’　−カ
ルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などの触媒を使用す
る。 （Ｂ法） Ｑ 十 ○ −Ｃ−ＯＨ ［Ｖ］ ［１］ （式中、Ｘ、　　Ｙ、　　Ｚは前記と同じ意味を示し、
Ｂはハロゲン原子を示す。） ＷＩＩＩＡアセトアミド化合物ＣｒＶＥとカルボン酸化
合物［Ｖ］とを、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、　
トルエン、アセトン、ヘキサメチルホスホアミド等の非
プロトン性溶媒を反応溶媒とし、脱酸剤の存在下、０〜
１５０℃、好ましくは６０〜１００℃で反応を行い本発
明化合物［！コを製造する。　脱酸剤と　して、　　ピ
リ　ンン、　　ト　リ　メ　チルア　ミ　ン、トリエチ
ルアミン等の気３級アミン、炭酸アルカリ、水酸化アル
カリ、水素化アルカリ又は塩基性ＩｒＭ脂をｊｌ！選択
して使用する。 Ａ法、Ｂ法における原料であるＷ１換アセトアミド化合
物［１］及び［ＩＶ］は次の反応式により製造すること
ができる。 （式中、Ｒは低級アルキル基、置換基を有してもよいフ
ェニル基を示し、Ｘ％　Ｙは前記と同じ意味を示す。） フェ／キシブクビルアミン化合物［ＶＩ］と酢酸エステ
ル化合物［■］とを、反応溶媒中で反応させて置換アセ
トアミド化合物［１１１を得る。次いで、この化合物［
ｎｌを通常のハロゲン化法により水酸基をハロゲン化し
てＢ法で用いられる置換アセトアミド化合物［ＩＶ］を
得る。 こうして得られた本発明化合物［１１は常法により所望
の塩とする。 １ユ 本発明化合物の薬理作用、副作用、毒性について試験を
行った。 〔カラゲニン足誼浮腫試験〕 体重１００〜２００ｇ前後の雄性ウィスター系ラットを
一群１０匹とし、２４時間摂水下で絶食させ、体重測定
後ラットの右側後肢の足容積を足鍍容積測定装置で測定
し、各群の体重と足容積の平均が可及的均一になるよう
に群分けした。被験化合物を５％トラガントゴム水溶液
に懸濁して、ラットに経口投与した。投与１時間後、右
側後肢足置皮下に１％カラゲニン生理食塩水溶液のＯｍ
ｌを注入し、１時間間隔で５時間まで測定した。 なお、浮腫率は処置前の容積に対する処置後の容積の増
加率で求めた。結果を第１表−第４表に示す。 （以下余白） 〔急性毒性試験〕 ４〜５週令の体重２２〜３０ｇのＩＣＲ系雄性マウス（
チャールス・リバー社）を１群３〜４匹使用し、被験化
合物を５％アラビアゴム水溶液に懸濁し、３００及び５
００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇを単回経口投与した後、１週
間観察した。 その結果、実施例２．実施例４．実施例６及び実施例８
の化合物は、いずれの投与群においても１週間後、死亡
例は見られなかった。　　以上の通り、本発明化合物は
、著しく低毒性であった。さらに、従来の抗炎症剤に見
られた消化器障害も認められなかった。 本発明化合物は、経口投与はもとより、筋肉内、皮下、
静脈内、串刺などの非経口投与により投与する。投与量
は、患者の病状、年齢、性別などにより異なるが、通常
成人１日当り１〜１０００ｍｇ、好ましくは５〜３００
ｍｇを１〜３回に分けて投与する。 本発明化合物を製剤化するためには、製剤の技術分野に
おける通常の方法により、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤、液剤、点ｌＩ荊、点鼻剤、串刺、軟膏剤
、硬膏剤、クリーム剤、懸濁剤、水性塗布剤などの剤よ
とする。製剤をａＩ２するに際し使用する添加剤として
は、セルロース、乳糖、シー糖、マン二７ト、ソルビツ
ト、デンプン１！ＩＩ（じゃがいも、　トウモロコシ、
米、麦など）、ゼラチン、　トラガントゴム、ポリビニ
ルピロリドン、カルボ亭ジメチルセルロース、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、カルボ牟ジメチルセル
ロースカルシウム、　ヒドロキンプロピルセルロース、
タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カル
シウム、合成ケイ酸アルミニウム、ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ホリソルベー
ト、プロピレングリコール、グリセリン、ホウ酸、ホウ
砂、塩化ベンザルコニウム、フクロブタノール、デヒド
ロ酢酸ナトリウム、ウイテブプゾール、マクロゴール、
カカオ脂、塩化ナトリウム、塩化カリウム、アルコール
、水などが挙げられ、これらを剤型に従って適宜選択し
て使用する。 次に、本発明化合物の製造例を実施例をもって説明する
。 実施例１ ２−　［Ｎ−［３−（３−（ピペリジノメチル）フ、ノ
キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２
−アセトキシベンゾエート ２−（２−ヒドロキシエチル−］−チオ）−Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フ鼻ノキシ］プロピル］ア
セトアミドＩｇ及びピリジン３００ｍｇを乾燥アセトニ
トリル１０ｍｌに溶解し、水冷攪拌下で２−アセトキシ
ベンゾイルクロリド６００、ｍ　ｇを２０分間を要して
徐々に加えた。次いで、室温にて２時間攪拌後、溶媒を
減圧下で留去し油状物を得た。この油状物に５％炭酸水
素ナトリウム水溶ｆＩ３ｏｒｒ＋＋を加え、塩化メチレ
ン５０ｍ１で３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、塩化メチレンを減圧留去した。得られた残渣をシ＋７
　ｈ　’ｆ　ｈカラムクロマトグラフィー（展開＊ｍ；
塩化メチレン：　メタノール−１９：１）にてＭＷして
、　２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フ
ェノキシ］フロビル］カル！イモイルメチルチオ］エチ
ル　２−アセトキシベンゾエートを油状物として１ｇ得
た。 ＩＲ（？ＩＩｍ）Ｃｍ−’：　　３３５０．　１７７０
．　１７２Ｇ、１６６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ；１．３３〜１．７０（６Ｈ，
ｂ　ｒ）、　　２．２０〜２．５０　　（４Ｈ，ｂ　ｒ
）。 ２、　２０〜２．　８０　（２Ｈ，ｍ）、　　２．３２
　（３Ｈ。 り、２．８７（２Ｈ，ｔ）＋　　３．２５（２Ｈ，Ｓ）
３．４１　（２Ｈ，ｓ）、　　３．５２　（２１（、ｓ
）。 ４．０１　（２Ｍ、　　ｔ）、４．４０　（２Ｈ，ｔ）
、　　６．７０〜７．７０　（７Ｈ，ｍ）、８．０２　
（ＩＩ−１゜ｄｄ） 実施例２ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２
−アセトキシベンゾエート・マレイン酸塩 実施例１で得たＷｌ換アミノアル亭ルベンゼン化合物１
ｇをメタノール：　塩化メチレン５ｍ１Ｅ溶解した溶液
に、マレイン酸２４０ｍｇをメタノーツ５ｍｌに溶解し
た溶液を加えた後、溶媒を減圧留去した。得られた油状
物にイソプロピルエーテル５０ｍ１を加え冷却下静置し
、２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キシ］プロピル〕カルバモイルメチルチオＪエチル　２
−アセトキシベンゾエート・マレイン酸塩を油状物とし
てＩｇ得た。 ＩＲ（液膜）ｃｍ−’：　　３３００．２７００−２８
００、　１７５８．　１７２０．　１６５ＯＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ　３）　　δ：　１４４〜２．５６（６Ｍ。 ｂｒ）、　　２．３５　　（３１（、ｓ）、　　２．　
５〜３．　１５（２Ｈ，ｂｒ）、　　２．　９２（２Ｈ
，ｔ）、　　３．２５〜３．８０　　（４Ｈ，ｂ　ｒ）
、　　３．２０　　（２Ｈ，ｓ）。 ４．０２（２Ｈ，Ｂ、　　４．　１３（２Ｈ，り、　　
４４３（２Ｈ，ｔ）、　　６．３７（２Ｈ，ｓ）、　　
６．８０　〜７．６５　　（７Ｍ、　　　ｍ）、　　　
８．　　０２　　（ＩＨ，ｄ　ｄ）実施例３ ２−　［Ｎ−Ｅ３−　［３−（ピペリジノメチル）フェ
ノ牛シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　
２−（２−フルオロ−４−ビフ翼ニル）プロピオネート ２−（２−とドロキシエチル−２−チオ）−Ｎ−［３−
［３−（ピペリジノメチル）フェノキシ］プロピル］ア
セトアミド９２０ｍｇ及びピリジン２００ｍｇを乾燥ア
セトニトリル１０ｍ１に溶解し、水冷攪拌下で２−（２
−フルオロ−４−ビフェニル）プロピオニルクロリド２
７６ｍｇを２０分間を要して徐々に加えた。次いで、室
温にて１時間攪拌後、溶媒を減圧下で留去し油状物を得
た。 この油状物にＳ％炭酸水素ナトリウム水溶液ｌＯｍ＋を
加え、塩化メチレン６０ｍ１で３回抽出し。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィ−（展開溶媒；　塩化メチレン：　メタノール−＋９
：ｌ）にて分Ｗ１精製して２−［Ｎ−［３−［３−（ピ
ペリジノメチル）フェノ牛シ］プロピル〕カルバモイル
メチルチオ］二チル　２−（２−フルオロ−４−ビフェ
ニル）プロピオネートを油状物として１．４７ｇ得た。 ＩＲＣ液１［１）ｃｍ−’：　　３３００．　！　７３
２．　１５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δＦ　　１．　３５〜１．　７０
　（６Ｈ，ｂｒ）、　　１．　５１　　（３Ｍ、　　ｄ
）、　　１．　９９（２Ｈ，ｍ）、　　２．　２２〜２
．　５１　　（４Ｈ，ｂｒ）２、　７５（２Ｈ，ｔ）、
　　２．　９５〜３．３０（３Ｈ，ｍ）、　　３．　２
２　（２Ｈ，ｓ）、　　３．　４４　　（２）１．　　
ｓ）、　　４．　０５（２Ｈ，ｔ）、　　４．　２６（
２Ｈ，ｔ）＋　　ａ、　　ｇｏ　＋＋７．　　ａｓ　（
１２Ｈ，ｍ）実施例４ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キン］プロピル］カルバモイルメチルチオ〕エチル　２
−（２−フルオｏ−４−ビフェニル）プロピオネート・
マレイン酸 実施ｇｑ３で置換アミノアルキルベンゼン化合物１．４
７ｇをエーテル３０ｍ１に溶解した溶液にマレイン酸２
９０ｍｇを飽和エーテル５ｍｌに溶解した溶液を加えた
後、水冷下で３０分間放置し溶媒を減圧留去し２−　［
Ｎ−［３−［３−（ピペリンツメチル）フェノキン］プ
ロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２−（２−
フルオロ−４−ビフェニル）プロピオネート・マレイン
酸塩を油状物として１．３４ｇ得た。 ｒＲ（ｉ＆ｌＩ＠）ｃｍ−’：３３５０，１フ３０．１
６Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｚ）δ：　　１．　５１　（３Ｈ，ｄ
）。 １、　５〜２．　３　（８Ｈ，ｍ）、　　２．　５〜３
．　０　（２Ｈ，ｔ）、　　２．　３〜３．　８　（４
Ｈ，ｍ）、　　３゜２３（２亀　Ｓ）、４．０２＜２Ｈ
，ｔ）、ａ。 １３（２Ｈ，ｂｓ）、４．　２９（２Ｈ，ｔ）、ｓ。 ３２　（２Ｈ，ｓ）、　　６．　３２　（２Ｈ，ｓ）、
　　６゜９０〜７．６５（１２Ｈ，ｍ） 実施例５ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
牛ン］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２
−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート ２−（２−辷ドａキシエチルー１−チオ）−Ｎ−［３−
Ｃ３−（ピペリジノメチル）フェノ牟シ］プロピル］ア
セトアミド８２５ｍｇ及びピリジン２００ｍｇを乾燥ア
セトニトリル１５ｍｌに溶解し、水冷攪拌下で２−（３
−ベンゾイルフェニル）プロピオニルクロリド６８０ｍ
ｇを２０分間を要して徐々に加えた。次いで、室温にて
１時間攪拌後溶媒を減圧下で留去し油状物を得た。この
油状物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍ１を加え
、塩化メチレン５０ｍ！で３回抽出し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、塩化メチレンを留去した。 得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
＃１化メチレン：　メタノール−１９：１）にて精製し
て、　　２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）
フェノキシ〕プロピル］カルｌイモイルメチルチオ］エ
チル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート
を油状物として９８０ｍ５Ｂ得た。 ＩＲＣＷｌｍ＞　　ａｍ−’：　　ａｓｏｏ、　　　１
　７３０．　　１５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ：１．２５　〜１．８０＜
６Ｈ，ｂｒ）、　　　１．　　５２　　（２Ｈ，ｄ）、
　　　１．　　８０）２Ｈ，ｍ）、　　　２．２〜２．
　　５５　　（４８，ｍ）、　　　２゜７３（２Ｈ，ｔ
）、　　　ａ、　　　１８（２Ｈ，ｆｉ）、　　　３．
３０　〜３．９０　　（３Ｈ，ｍ）、　　　３．４２　
　（２Ｈ，ｓ）。 ３．５６　　（２Ｈ，ｔ）、　　　３．８４　　（ＩＨ
，Ｑ）、、　　　４゜０３　　（２Ｈ，ｉｔ　　　４．
２３　　（２Ｈ，ｔ）、　　　ａ、ｙＯ〜　７．９５（
１３Ｈ，ｍ） 実施例６ ２−　ＣＮ−［３−［３−（１−ピロリジニルメチル）
フェノキシ］プロピル］カル／イモイルメチルチオ］エ
チル　２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオネート
・マレイン酸塩 実施例５で得た置換アミノアルキルベンゼン化合物９８
０ｍｇを、エーテル３０ｍ１に溶解したｒａ液に、マレ
イン酸２００ｍｇをエーテル５ｍｌに溶解した溶液を加
えた後、溶媒を減圧留去し２−　［Ｎ−［３−［３−（
ピペリジノメチル）フェノ牛シ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　２−　（３−ベンゾイルフェニ
ル）フロビオネート・マレイン酸塩を油状物として８０
０ｍｇ得た。 ＩＲ（液膜）ｃｍ−’：　　３３Ｇ０．　２８００−２
３００、　　１７２５．　　１７２０．　　１６５ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）　　δ：１．３５〜２．３０（６Ｈ
，ｍ）、　　　１．　　５０（３Ｈ，ｄ）、　　　２．
　　６０　〜３、　　７０（４Ｈ，ｂｒ）、　　　２．
　　７５（２Ｈ，ｔ）。 ３、　　１９（２Ｈ，り、　　　３．　　３９（２Ｈ，
ｔ）。 ３、　　７０（ＩＨ，Ｑ）、　　　４．　　００（２Ｈ
，ｔ）。 ４、　　１２（２Ｈ，ｓ）、　　　４．　　２３（２Ｈ
，ｔ）。 ｓ、　　３０（２Ｈ，ｓ）、　　６．　７０〜７．９０
（１ｓ　　Ｈ，ｍ） 実施例７ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キシプロピル］カル／イモイルメチルチオ］エチル　（
Ｄ）−２−アミ／−３−メチル−３−メルカプトブチレ
ート Ｄ−ペニシラミン塩酸塩９２０　ｍ　ｇ　ヲ７　セ）　
ｙ　５０ｍ１に溶解し、　６時間還流させ２．　　ｚ、
　　５．　　ｓ−テトラメチル−４−チアゾリジンカル
ボン酸塩酸塩９８３ｍｇを得た。 融点　１７６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｃｍ−’：　　１７４ＯＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ・）δＨ１，４８（３Ｈ４ｓ）　　１．　６６
（：ＩＨ，ｓ）、　　１．　８２（６Ｈ。 ｓ）、　　　４．　　６８　　（ＩＨ，Ｓ）、　　　８
．　　３０　〜９．　　　Ｇｏ　　（２Ｈ，ｂｒ）、　
　　１１．　　５０　〜１２．　　５０　　（ＩＨ，ｂ
ｒ） ２、　２．　５．　５−テトラメチル−４−チアゾリノ
ンカルボン酸２２６ｍｇ及びギ酸ナトリウム６３０ｍｇ
を９９％ギ酸２ｍｌに溶解したａ液に。 水冷攪拌下無水酢酸５１０ｍｇを徐々に加えた。 次いで、室温にて１２時間攪拌後、溶媒を減圧留去し残
渣に氷水を加え析出した無色の結晶を口取し、　　２．
　２．　５．　５−テトラメチル−３−ホルミル−４−
チアゾリジンカルボン酸１１６ｍｇを得た。 融点　１７９〜１８１”Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｍ”：　　１７４０．　　１６２ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ３＋ＤＭＳＯ−ｄａ）　　δ：　　１゜
５０（３Ｈ，ｓ）、　　　１．　　６３（３Ｈ，ｓ）、
　　　１゜９２（６Ｈ，ｓ）、　　　４．　　６９（Ｉ
Ｉ、　　　ｓ）、　　　８゜４０　　（ＩＨ，ｓ）、　
　　９．　　０　〜９．　　５０　　（ＩＨ，ｂｒ　） ２、　２．　５．　５−テトラメチル−３−ホルミル−
４−チアゾリジンカルボン酸１ｇを乾燥アセトニトリル
２５ｍ１に溶解し室温攪拌下カルレボジイミダゾール７
８０ｍｇを徐々に加えた。６時間攪拌後、溶媒を減圧留
去し残渣に水２０ｍ１を加え塩化メチレン２０ｍ１で３
回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；　塩化メチレン：　メタノール−９７
：３）にて分離精製し、　　Ｎ−（２，２，，５，５−
テトラメチル−３−ホルミル−チアゾリジン−４−イル
−カルボニル）イミダゾール９２８ｍｇを得た。 融点　１２６〜１２７．５℃ Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−３−ホルミル−
チアゾリジン−４−イル−カルボニル）イミダゾール　
１．５ｇ及び２−　［Ｎ−［３−Ｃ３−（ピペリジノメ
チル）フェノキ７］メチルプａビル］カルバモイルメチ
ルチオ］エタノール２．１ｇを乾燥アセトニトリル５０
ｍ１に溶解した溶液に、水冷攪拌下６０％水素化ナトリ
ウム２３０ｍｇを徐々に加えた。室温にて２時間攪拌後
溶媒を減圧留去し、残渣に１ｏにクエンＭｒ８液５０ｍ
１を加え塩化メチレン２０　ｍ　Ｉｔ”　３　＠　抽出
り。 ５％炭酸水素ナトリウム水ｒｌＩ液で洗浄し、ａ酸マグ
ネ／ウムで乾ｍ後、減圧留去し油状物を得た。 得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトクラフィ＝
（ｌｉｌｌＪＩ溶媒：　塩化メチレン：　メタノール鴫
９５：５）にて分離精製し２−　［Ｎ−［３−［３−（
ピペリジノメチル）フェノキシ］プロピル］カルバモイ
ルメチルチオ］エチル　２．　２．　５゜５−テトラメ
チル−３−ホルミル−４−チアゾリジンカルボキシレー
ト２．３ｇを油状物として得た。 ＩＲ（液Ｍｌ）ｃｍ−’：　　１７５０．　１６６５２
−　［Ｎ−［ｓ−［３−（ピペリジノメチル）フェノ牟
シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　２．
　２．　５．　５−テトラメチル−３−ホルミル−４−
チアゾリジンカルボキシレート１゜３ｇをＩＮ塩酸／メ
タノール９ｍｌに溶解し、４５℃でＩＯ日間攪拌した。 溶媒を減圧留去後、残渣をアルミナカラムクロマトグラ
フィー（Ｗｉ開溶媒；　塩化メチレン：　メタノール−
９：１）及びシリカゲルカラムクロマドグラフイー（Ｈ
開／！１媒；塩化メチレン：　メタノール−９：Ｉ）ｌ
こで分離精製し２−　［Ｎ−［３−［３−（ビペリジノ
メチルンフェノ牛シ〕プロピル〕カルバモイルメチルチ
オフエチル　（Ｄ）−２−ア二ノー３−メチルー３−メ
ルカプトブチレート５１０ｍｇを油状物として得た。 ＩＲ（液膜）ｃｍ″ｌ：　　１７３５．　　！　６６　
ＧＮＭＲ（ＣＤＣＩ＊）δ：１．２５〜１．４４（３８
、ｍ）、　　ｔ、　　４０　（３）（、ｓ）、　　！、
　　＜１　　（３Ｈ，Ｓ）、　　１．　５４〜１．　６
０（４８，ｍ）。 １、　７０〜２．　３０（１Ｍ、　　ｂｒ）、　　１．
　９９〜２、　０６　（４Ｈ，ｍ）、　　２．　３７　
（４Ｈ，ｂｒ）。 ２、　８１　（２Ｈ，ｔ）、　　ａ、　　２７　（２Ｈ
，ｓ）。 ３、　３７（ＩＭ、　　＊）、　　３．　４４（２Ｈ，
ｆｉ）。 ３、　４９〜３．　５４　（２Ｈ，ｍ）、　　４．　０
７　（２Ｈ，ｔ）、　　４．　２６〜４．　３４　（２
Ｈ，ｍ）、　　６゜７９〜６．　８２　（１）１．　　
ｍ）、　　６．　８９〜６．　９４　（２Ｈ，ｍ）、　
　７．　１９〜７．　２３　（１Ｍ、　　ｍ）実施例８ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェ／
キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　（
０１２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブチレー
ト塩酸塩 実施例７で得た置換アミノアルキルベンゼン化合物５１
０　ｍ　ｇをメタノール５ｍｌに溶解し、水冷攪拌下２
５％塩酸／メタノールを徐々に加えた。 次いで９　過剰のエーテルを加え冷却した後溶媒を減圧
留去し２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）
フェノキ／］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エテ
ル　（Ｄ１２−アミノ−３−メチル−３−メルカプトブ
チレート塩酸塩５００ｍｇを無晶形固体として得た。 実施例９ ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
牛シ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エチル　３
−（９−フルオロ−１１β、　１７−ジヒドロキ／−１
６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジ
オン−２１−オキシカルボニル）プロピオネート ２−　［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノ
キシ］プロピル］カルバモイルメチルチオ］エタノール
４８０ｍｇおよび無水クハク酸１４４ｍｇを乾燥アセト
ニトリル３ｍｌに溶解し３時間加熱這流した。次いで、
無水コハク酸５００ｍ１を加え１．５時間加熱した後、
溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーＣＭｌＪ溶媒：　クロロホルム：　メタノー
ル−９４二〇）にて精製Ｌｊ−［２−［Ｎ−’ｆ３−　
［３−（ピペリジノメチル）フェノ牛シ〕プクビル］カ
ルバモイルメチルチオ］エテルオ本シカルボニルコプロ
ビオり酸を油状物として６１０ｍｇ得た。 ＩＲ（液膜）ｃｍ−’＋＋７２２，１６５０．１！−［
２−［Ｎ−［３−［３−（ピペリジノメチル）フェノキ
シ］プロビルコカルバモイルメチルチオ］エチルオ牛ジ
カルボニル］プクピオン酸６１０ｍｇを塩化メチレン３
０ｍ１に溶解し室温攪拌下カルボジイミダゾール３００
ｍｇを徐々に加えた。次いで、室温にて２．５時間攪拌
後、溶媒を減圧留去しＮ−［３−［２−［Ｎ−［ａ−［
ａ−（ピペリジノメチル）フェノキシ］プクピル］カル
バモイルメチルチオ］エチルオキシカルボニル］プロピ
オニル］イミダゾール　プロピオン酸エステルを油状物
として６３０ｍｇ得た。この油状物とデキサメタシン４
６６ｍｇを塩化メチレン：アセトニトリル（１１）１０
ｍ厘に溶解し。 水冷攪拌下６６％水素化ナトリウム４０ｍｇを徐々に加
えた。次いで、室温にて１時間攪拌後、水１０ｍ１を加
え塩化メチレン４０ｍ厘にて抽出し。 無水硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレンを減圧留去
した。 得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｔ！開溶媒；　クロロホルム：　メタノール露９４：４
）にて分離精製し、　　２−［Ｎ−［３−［３−（ピペ
リジノメチル）フエ／キシ］プロピル］カルバモイルメ
チルチオ］エチル　３−（９−フルオロ−１１β、　　
１７−シヒドロキシー１６α−メチルプレグナ−１，４
−ジエン−３，２０−ジオン−２１−オキシカルボニル
）プロピオネートを無晶形固体として６５９ｍｇ得た。 ＩＲ（ＣＤＣＩｍ）ｃｍ−’：　　１７３５．　１６６
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ：　　０．９０　Ｃ３Ｈ，ｄ
）。 １、　０４　（３Ｈ，ｓ）、　　１．　２２　（１Ｍ、
　　ｍ）。 １、　４０−１．　４８（２Ｈ，ｍ）、　　１．　５２
−１゜７９　（７Ｈ，ｍ）、　　１．　５４　（３Ｈ，
ｓ）、　　２゜０ｆ−２，０５（２Ｈ，ｍ）、　　２．
　１０−２．　１８　（ＩＨ，ｍ）、　　２．　３０−
２．　４５　（７Ｈ，ｍ）２．５フー２．６７（４）１
．ｍ）、２．７４−２、　８０　（４Ｈ，ｒｎ）、　　
３．　０２−３．　１４　（ＩＨ，ｍ）、　　３．　２
８　（２８，ｓ）、　　３．　３７　（ＩＨ，ｂｒ）、
　　３．４７−８．　５５（４Ｈ，ｍ）。 ４、　　０８（２Ｈ，ｔ）、　　　４．　　０２−４．
　　３２（２Ｈ，ｍ）、　　　４、　３２−４．　　３
７　　（１）１．　　　ｂｒ）。 ４、　７４　　（２Ｈ，ｂｒ＞、　　　６．　　０９　
　（ＩＩ、　　　８）。 ６、　２９（ＩＨ，ｄ）、　　　６．　　３２（ＩＨ，
ｄ）。 ６、　　８０−６．　　９６（３Ｈ，ｍ）、　　　７．
　　１９−７．２７　　（２Ｈ，ｍ）、　　　７．　　
３３　　（ＩＨ，ｂｒ）次に本発明化合物の製剤例につ
いて説明する。 （錠剤） 実施例１の化合物１００　ｇ、　　乳糖１２６　ｇ、　
　カルボ亭ジメチルセルロースカルシウム１２ｇ及びス
テアリン酸マグネシウム２ｇを十分混合し、打鍵機で圧
縮成型して錠剤を製した。 （顆粒剤） 実施例１の化合物２５ｇをエタノール１７０ｍ１に溶解
した。別に、乳１！２００ｇ、　）ウモロコシデンプン
２５０ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース２５ｇを高
速攪拌混合機中で混合し、先に調製した溶液を添加し十
分混練した。この混練物を押出造粒機を用いて造粒し、
さらに４０’Ｃで２時間通風乾燥して顆粒剤を製した。 （カプセル剤） 実施例３の化合物１００　ｇ、　　乳糖１９２ｇ及びヒ
ドロキシプロピルセルロース６ｇを十分混合し、この混
合物にタルク２ｇを添加して十分混合しカプセルに充填
することによりカプセル剤を製した。 （注射剤） 実１１の化合物１０ｇを２０ｇのポリソルベート８０に
溶解し、これを塩化ナトリウム８ｇとともに注射用蒸留
水に溶解し、全量を１とし、この溶液を濾過滅菌し、無
菌条件下で１ｍｌｍｌファンプル填して注射剤を製した
。 （串刺） 実施例６の化合物１００ｇをウイテ７ブゾール１９００
ｇに溶解し、これを坐剤コンテナに充填し、冷却して串
刺を製した。 （点眼剤） 実施例８の化合物０．３ｇ、　　クロクブタ／−ル０．
４ｇ、　　ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０２．０
ｇ及びエタノール０．２ｍｌを約８０”Ｃの水浴上で攪
拌溶解し、これに約８０℃の精製水を加え、溶解確認後
冷却した。これにホウ酸１．０ｇを溶解し、精製水で全
ｆｆｉ　１００　ｍ　ｌとし、ホウ砂の適量を加え、ｐ
Ｈ７，０にＩｔ贅した。この水ＩＩＦ液を０．２２μｍ
メンブランフィルタ−でＩ１１過後、１０ｍ１点眼容器
に充填し、施栓後、加熱滅菌して点眼剤を製した。 １１立亙１ 本発明化合物は、従来の抗炎症剤の大きな欠点である消
化Ｗ障害などの副作用を著しく軽減し、毒性も極めて弱
（、しかもカラゲニン浮腫に対し強い抑制効果を示した
。従って、本発明化合物は抗炎症、抗り１−マチ剤とし
て極めて有用である。 出願人　ゼリア新薬工業株式会社 手続補正書（回発） 平成２年１１

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘはジメチルアミノ基、ピペリジノ基、１−ピ
   ロリジニル基又は３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル基
   を示し、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼（式中
   、 Ｒ＾１は水素原子又は低級アルキル基を示し、ｌは２〜
   ５の整数を示す。）、▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （式中、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基又はヒドロ
   キシ基を示し、ｍは０、１又は２を示し、ｎは２〜５数
   を示す。）又は▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｐは２〜５の整数を示し、Ｒ＾３は水素原子又
   は低級アルキル基を示す。）で示される基を表し、Ｚは
   、 （イ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾４は水素原子又はアセチル基を示す。）で
   示される基、 （ロ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は水素原子又は低級アルキル基を示す。 ）で示される基、 （ハ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾６は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ＾
   ７はハロゲン原子を示す。）で示される基、（ニ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基又は （ホ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基］で表わされる置換アミノアルキルベンゼ
   ン誘導体及びその塩。
2. （２）請求項（１）記載の置換アミノアルキルベンゼン
   誘導体又はその塩を有効成分とする抗炎症剤。
3. （３）請求項（１）記載の置換アミノアルキルベンゼン
   誘導体又はその塩を有効成分とする抗リューマチ剤。