JPH0312058B2

JPH0312058B2 -

Info

Publication number: JPH0312058B2
Application number: JP58018999A
Authority: JP
Inventors: Marutein Pieere
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1982-02-10
Filing date: 1983-02-09
Publication date: 1991-02-19
Also published as: JPS58148859A; GB8303373D0; GB2114568B; US4598156A; CH652392A5; GB2114568A

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は２，３−位に置換基のないインドー
ル類の新規な製造方法に関する。最もよく知られたインドール合成〔例えばA.
WeissbergerおよびE.C.Taylor編「The
Chemistry of Heterocyclic Compounds」John
Wiley，（1972年）参照〕は、閉環反応に適した
官能基でオルト−位が置換されているベンゼン誘
導体から出発する〔例えばMandelung−インド
ール合成およびReissert−インドール合成参照〕。
しかしベンゼン誘導体のオルト−置換は極めて困
難なために、オルトーおよびパラ置換されたベン
ゼン誘導体に導き、上記の合成に必要な原料を、
まず相当するパラー置換されたベンゼン誘導体か
らかなり費用のかかる手段によつて分離しなけれ
ばならない〔例えば、E.S.Gould，
Mechanismusund Struktur in der org.
Chemie，Chemie出版社，バインハイム
（Weinheim），1964年，517頁参照〕。この方法の
経済性は従つて不満足なものである。その他の公
知の方法、例えばFisher−，BischlerおよびJapp
−Klingemann−インドール合成並びに米国特許
第3564009号明細書に記載されている方法は酸触
媒による転位反応に基づくものであり、一部では
高い反応温度を必要とする。多くのインドール誘
導体は酸および／または熱に敏感なため、この方
法ではよい収量は得られない。またこの転位反応
は、２位および／または３−位が置換されたイン
ドール類に導かれるような適当に置換されている
原料（アリールヒドラゾン、またはアリールアミ
ンあるいはN₁−アシルフエニルヒドラゾンとの
反応に付されるケトン）を用いることによつての
み行うことができる。２位および３−位が置換さ
れていないインドール類はこの転位反応によつて
得ることはできない。更にＮ−トリフルオルアセチルインドールもＮ
−（トリフルオルアセチル）−アニリノアセタール
と過剰の無水トリフルオル酢酸との還流トリフル
オル酢酸中での反応により得ることができる〔例
えば、J.Org.Chem，46，788−782（1981）参照〕。本発明の対象は、式〔式中、Ｚは水素または−COR基（基中、Ｒ
は水素、C_1-4−アルキル、C_1-4アルコキシ、C_1-4
−ハロゲンアルキル、C_2-4−アルケニル、ベンジ
ルまたはアルキル基を表わす。）を表わし、Ｘお
よびＹは互に独立したものであつて、各々水素、
ハロゲン原子、C_1-4−アルキル、またはフエニル
基を表わすか、または一緒になつて、好ましくは
５，６−位に結合した−CH＝CH−CH＝CH−
を表わすか、またはＸは７位に結合し、Ｒと一緒
になつて、−CH₂CH₂−を表わす。〕で示される２位および３位に置換基のないインド
ールを温和な反応条件下で高収率で製造するにあ
たり、式〔式中、Ｒ，ＸおよびＹは式の場合と同じ意
味を表わし、ＸとＲが一緒になつて−CH₂CH₂−
を表わす場合にはＸは−Ｎ（OH）−CORに対して
オルト位に結合する。〕で示される化合物を水銀触媒またはパラジウム触
媒の存在下で０〜120℃の温度にて式 CH₂＝CH−OCOR′ （）〔式中、R′はC_1-4−アルキルまたはフエニル基
を表わす。〕で示される化合物と反応させ、所望によりＺ＝−
CORの式の化合物をケン化する（Ｚ＝Ｈとす
る）ことを特徴とする新規な簡単で工業的に有利
な製造方法である。本発明方法の他の長所は、この方法により直接
簡単にＮ−アシルインドールが得られることにあ
る。このＮ−アシル保護基は次の反応に対してし
ばしば有利であるか、または絶対に必要である。
Ｎ−アシルインドールは一般に相当するＮ−未置
換インドールのアシル化によつて製造される。し
かしインドールの３−位が置換されていない場合
には、この位置も一部または主要部がアシル化さ
れるので、次に異なる生成物を分離する必要があ
る〔例えば、Synthesis，Comm，389（1981）参
照〕。所望の場合には、前記の保護基はケン化に
よつて容易に除去することができる。アルキル基R′、アルキル、アルコキシ、ハロ
ゲンアルキルおよびアルケニル基Ｒ、アルキルお
よびアルコキシ基ＸまたはＹ、または置換基Ｘも
しくはＹ中に存在するアルキル基は直鎖状でも分
岐状でもよい。Ｘおよび／またはＹがハロゲン原子を表わす場
合、または置換基Ｒ，Ｘおよび／またはＹがハロ
ゲン原子により置換されている場合には、例えば
臭素原子、特にフツ素原子およびとりわけ、塩素
原子が挙げられる。アルキル基R′、アルキル、アルコキシ、ハロ
ゲンアルキルまたはアルケニル基Ｒおよびアルキ
ル、アルコキシ、ハロゲンメチル、−OCO−C_1-4
−アルキルまたは−NHCO−C_1-4−アルキル基
Ｘおよび／またはＹの例としては以下のものがあ
る：メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、sec−ブチル；メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブ
トキシ；−CH₂Cl，−CH₂Br，−CHCl₂，−CCl₃，
−CF₃，−CH₂CH₂Cl，−CH₂CH₂CH₂Cl：−CH＝
CH₂，−CH＝CHCH₃，−Ｃ（CH₃）＝CH₂；−
OCO−メチル，−OCO−エチル，−OCO−ｎ−プ
ロピル，−OCO−イソプロピル；−NHCO−メチ
ル，−NHCO−エチル，−NHCO−ｎ−プロピル，
−NHCO−ｎ−ブチル。アルキル基R′、アルキル、アルコキシおよび
ハロゲンアルキル基Ｒ並びにアルキル、アルコキ
シ、−OCO−アルキルおよび−NHCO−アルキル
基Ｘおよび／またはＹは、アルキル基のＣ−原子
数が１または２のものが好ましい。アルケニル基
ＲとしてはＣ−原子数が３および特に２のものが
好ましい。本発明の方法においては、一つにはＲが水素、
C_1-2−アルキル、C_1-2−アルコキシ、C_1-2−ハロ
ゲンアルキル、ビニルまたはフエニル基を表わ
し、Ｘが水素を表わし、Ｙが水素、塩素または
C_1-2−アルキル基を表わす式の化合物、特にＲ
がメチル、−CH₂Cl，−CH₂CH₂Clまたはビニル基
を表わし、ＸおよびＹが水素を表わす式の化合
物を使用するのが好ましい。他の好ましい化合物として、本発明ではＸおよ
びＹが一緒になつて−CH₂CH₂−を表わし、Ｙが
水素、ハロゲン原子、C_1-4−アルキル、C_1-4−ア
ルコキシ、−OCO−C_1-4−アルキルまたは−CN，
好ましくは水素，塩素またはC_1-2−アルキル基、
更に好ましくは水素を表わす式の化合物が使用
される。式の化合物としては酢酸ビニルを使用するの
が好ましい。本発明による反応は不活性有機溶媒の存在下で
行うのが好都合である。適当な有機溶媒は、例えばハロゲン化されてい
てもよい芳香族もしくは脂肪族炭化水素（ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、ジク
ロルベンゼン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ
−ヘプタン、クロロホルム、ジクロルメタン、ジ
クロルエタン等）；脂肪族および環状エーテル
（アルキル部分のＣ−原子数が各々１〜４の、例
えばジエチルエーテル、ジ−ｎ−プロピルエーテ
ルおよびジ−イソプロピルエーテルのようなジア
ルキルエーテル、テトラヒドロフラン、テトラヒ
ドロピランおよびジオキサン等）；Ｃ−原子総数
２〜６を有する脂肪族モノカルボン酸のアルキル
−およびアルコキシアルキルエステル（ギ酸メチ
ル−および−エチルエステル、酢酸−メチル−、
−エチル−、−ｎ−ブチル−および−イソブチル
エステル等）；特にＣ−原子数が２〜５のアルキ
ルニトリル（アセトニトリル、プロピオニトリル
およびブチロニトリル等）；ベンゾニトリル；好
ましくはＣ−原子総数が３〜８の脂肪族ケトン
（アセトン，ジエチルケトン、メチル−イソプロ
ピルケトン、ジイソプロピルケトン、メチル−
tert−ブチルケトン等）；アミド（酸部分のＣ−
原子数が１〜３の、例えびＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアセトアミドのような脂肪族モノカ
ルボン酸のＮ，Ｎ−ジアルキルアミド）；ヘキサ
メチルホスホル酸トリアミド（ヘキサメタポール
Hexametapol）。溶媒として過剰の式の化合物、特に過剰の酢
酸ビニルを使用するのが好ましい。反応温度は20〜75℃、特に50〜75℃の温度が有
利である。反応は常圧でまたは例えば約10バール
まで昇圧して行うことができる。通常は常圧で行
われる。水銀触媒としては、例えば酢酸水銀、水銀
（）−臭化物、一塩化物または−ヨウ化物、水銀
（）塩化物および−ヨウ化物、水銀（）シア
ン化物、水銀（）−または（）硝酸塩、水銀
（）チオシアネートを使用することができる。
好ましいのは酢酸水銀である。しかし、特に好ま
しいのは、パラジウム金属または例えば次式で
示される化合物のようなパラジウム触媒である。 M^Y〔PdL_o〕^X （）式中、ｎは２から４までの整数であり、Ｘは２
から２までを表わし、Ｙ＝−（Ｘ）であり、
ＭはＸが０に等しくない場合に対イオンを表わ
し、Ｌは同一または異なるものでよく、各々リン
を含有しないリガンド（配位子）、例えばCl，
Br，Ｊ，−CN，−NO₃，C_1-12−アルキル−COO，
CH₃CO Ｃ ‐HCOCH₃，NH₃，２，2′−ビピリジ
ル，Ｏ−フエナンスロリン，ＯＳ ‐（CH₃）₂または
−NC−フエニルを表わす。式の適当な化合物
は、例えばPdCl₂，PdBr₂，Pd（CN）₂Pd（NO₃）₂，
Pd（O₂C−C_1-12−アルキル）₂特にPd
（OOCCH₃）₂，Pd（CH₃CO Ｃ ‐HCOCH₃）₂，〔Pd
（NH₃）₄〕Cl₂，〔PdCl₄〕N_a2，（PdCl₄）Li₂，Pd
（OOCCH₃）₂−（２，2′−ビピリジル），Pd
（OOCCH₃）₂−（Ｏ−フエナンスロリン），PdCl₂
〔ＯＳ ‐（CH₃）₂〕およびPdCl₂（NC−フエニル）₂で
ある。本発明の反応には、また例えば米国特許第
3922299号明細書に記載されている種類のパラジ
ウム錯体、特にPd（OOC−C_1-12−アルキル）₂と
りわけ酢酸パラジウムと、３価のリン化合物また
はヒ素化合物例えばトリアルキル−，トリアリー
ルー，トリアルコキシー，トリフエノキシー，ト
リハロゲンホスフインまたは−アルシンまたは混
合置換された３価のリン−またはヒ素化合物との
錯体を使用することができる。このようなリン−
またはヒ素化合物の例としては以下のものが挙げ
られる：トリフエニルアルシン、ジフエニルメチ
ルホスフイン、ジフエニルメトキシホスフイン、
トリメチルホスフイン、トリエチルホスフイン、
トリ−ｎ−ブチルホスフイン、トリフエニルホス
フイン、フエニル−ジ−ｎ−ブトキシホスフイ
ン、ホスホルトリクロリド、フエニルジクロルホ
スフインおよびトリ−ｏ−トリルホスフイン。前記の錯体は、錯体として加えてもよく、また
反応の場所、すなわち反応溶媒中で形成してもよ
い。前記の化合物のほかに、他の酸化段階のパラジ
ウム化合物、例えばビス−（ジ−ベンジリデンア
セトン）パラジウム（Ｏ）およびビス（イソニト
リル）パラジウム（Ｏ）化合物を使用することが
できる。そのようなイソニトリルの例としては以
下のものが挙げられる：ビス−（シクロヘキシル
イソニトリル）パラジウム（Ｏ）、ビス−（イソプ
ロピルイソニトリル）パラジウム（Ｏ）、ビス−
（tert−ブチルイソニトリル）パラジウム（Ｏ）、
ビス−（ｐ−トリルイソニトリル）パラジウム
（Ｏ）、ビス−（フエニルイソニトリル）パラジウ
ム（Ｏ）およびビス−（ｐ−メトキシフエニルイ
ソニトリル）−パラジウム（Ｏ）。触媒としては特にLi₂PdCl₄を使用するのが好ま
しい。触媒は一般に式の化合物に対して0.001〜20
モル％、好ましくは0.01〜３モル％の量で使用さ
れる。所望により行われるＺ＝−CORの式の化合
物をＺ＝Ｈの式の化合物とするケン化は公知の
方法によつてアルカリ性溶媒中、好ましくは
KOHまたはNaOHの水性メタノール溶液中で行
うことができる。本発明により得られる式のイ
ンドールは、更に所望の場合には、例えばActa
Chim.Acad Sci Hung，67，229−239（1971）に
記載されている方法に準じて、触媒を用いて相当
するインドールに還元することができる。この接
触水添には特にＺが−CORの式の化合物が適
している。本発明の対象には式の化合物および
それから製造されるインドリンも、それらが新規
なものであるかぎり含まれる。式および式の原料化合物は公知であるか、
または公知の方法によつて製造される。式の化
合物は例えばＮ−フエニル−ヒドロキシルアミン
と相当するアシルクロリドとの塩基として
NaHCO₃の存在下での反応によつて製造するこ
とができる。ＸとＲが一緒になつて先に定義した環を形成し
ない式の化合物は、例えばインジゴ染料の製造
に適している〔例えば、J.Org.Chem.43，2882
（1978）〕。式の化合物および／またはそれから
得られるインドリン、更に特にＸが７位に結合し
てＲと一緒になつて−CH₂CH₂−を表わすものは
薬剤または農薬、例えば除草剤、除黴剤または殺
菌剤としても利用され、また生物活性物質の製造
原料として有用である〔例えばJ.Agric.Food
Chem.29，576−579（1981）；英国特許第1394373
号；特開昭55−72162（抄録CA，94，103159d
（1981）；CA，89，24081r（1978）；米国特許第
3564009号参照〕。ある種類のＮ−アシルインドー
ルは光化学シクロ付加反応にも適している〔例え
ばJ.C.S.Chem.Comm，13（1973）および311
（1973）並びにTetrahedron Letters，21，3403
（1980）参照〕。例１：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（β−クロルプロピオニ
ル）−アニリン50ｇ（0.25モル）を酢酸ビニル200
ml中に入れる。これにLi₂PdCl₄1ｇを加える。60
℃で４時間撹拌後、反応混合物を塩水で洗浄し、
濃縮する。固体残留物をジエチルエーテル／ｎ−
ヘキサンから再結晶する。Ｎ−（３−クロルプロ
ピオニル）−インドールが43.1ｇ（理論量の83％）
得られる。融点67℃。IR−スペクトル
（CHCl₃）：1705（CO）。NMR−スペクトル
（100MHz，CDCl₃）：3.27および3.91（各々ｔ，Ｊ
＝各々７；各々CH₂）；6.60（ｄ，Ｊ＝４，CH）；
7.81−7.60（ｍ，4H）；8.47−8.38（ｍ，CH）ppm，
Ｎ−（３−クロルプロピオニル）−インドールは新
規化合物である。使用したＮ−ヒドロキシ−Ｎ−
（β−クロルプロピオニル）−アニリンは以下のよ
うにして製造される：フエニルヒドロキシルアミ
ン150ｇ（1.38モル）、NaHCO₃151ｇ（1.8モル）
および酢酸エチルエステル550mlを０℃に保つ。
これに1.5時間以内にβ−クロルプロピオニルク
ロリド173.4ｇ（1.38モル）を酢酸エチルエステ
ル150mlに溶かした溶液を滴下する。次に氷浴を除去した後、更に２時間撹拌する。
反応混合物を過し（NaCl）、洗浄して濃縮す
る。固体残留物を少量のジエチルエーテルにより
浸出する。Ｎ−ヒドロキシ−β−クロルプロピオ
ニルアニリン261.2ｇ（理論量の95％）を白色結
晶粉末として得る。融点87−88℃。下記の例２〜
４および６〜11で使用した式の原料化合物は公
知であるか、または同様の方法により製造するこ
とができる。例２：例１と同様にして、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ホル
ミルアニリン3.1ｇ、Li₂PdCl₄200mgおよび酢酸ビ
ニル60mlを55℃で６時間反応させる。後処理して
Ｎ−ホルミルインドールを得る。IR−スペクト
ル（CHCl₃）：1600（CO）NMR−スペクトル
（100MHz，CDCl₃）：6.54（巾広いｄ，Ｊ＝５Hz，
CH）；7.0−7.3（ｍ，4H）；8.02（巾広いｄ，Ｊ＝
６Hz，CH）；8.68（ｓ，Ｈ−CO）ppm。例３：Ｎ−アセチル−Ｎ−ヒドロキシアニリン30.0
ｇ、Li₂PdCl₄2ｇおよび酢酸ビニル400mlを50〜55
℃で５時間撹拌する。黒色の反応溶液を濃縮し、
トルエン／酢酸エチルエステル（４：１）中で少
量のシリカゲルを用いて過する。液を濃縮し
て28.9ｇの黄色油状物としてＮ−アセチルインド
ールを得る。沸点146−149℃／1600pa。IR−ス
ペクトル（CHCl₃）：1710（CO）。NMR−スペク
トル（100MHz、CDCl₃）：2.77（ｓ，CH₃）；6.77
（ｄ，Ｊ＝４，CH）；7.3−7.8（ｍ，4H）；8.6（ｍ，
1H）ppm。例４：Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−ヒドロキシアニ
リン12.0ｇを酢酸ビニル120mlに溶かした溶液を
Li₂PdCl₄200mgと共に60℃で７時間かきまぜ、塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮す
る。シリカゲルを用いたクロマトグラフイ（トル
エン／酢酸エチルエステル４：１）によりＮ−メ
トキシカルボニルインドール7.3ｇが無色油状物
として遊離する。IR−スペクトル（CHCl₃）：
1730（CO）。NMR−スペクトル（60MHz，
CDCl₃）：1.47（ｔ，Ｊ＝７，CH₃）；4.47（ｑ，Ｊ
＝７，CH₂）；6.53（ｄ，Ｊ＝3.5，CH）；7.1−7.7
（ｍ，4H）；8.13（ｍ，1H）ppm。クロマトグラ
フイの第２のフラクシヨンとして黄色油状物のＯ
−アセチル生成物1.4ｇを得る。例５：Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２，３，４
−テトラヒドロキノリン10.0ｇ〔J.Pharm.
Pharmacol.16，773（1964）により調製〕酢酸ビ
ニル100mlおよびLi₂PdCl₄0.5ｇを60℃で２時間か
きまぜる。次に塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し濃縮する。残留物をシリカゲルによつて
クロマトグラフイにかける（トルエン／酢酸エチ
ルエスチル１：１）。結晶性の５，６−ジ−ヒド
ロ−4H−ピロロ−〔３，２，１−ｉ，ｊ〕−キノ
リン−４−オンを得る。融点102−104℃。IR−
スペクトル（CHCl₃）：1720（CO），NMR−スペ
クトル（100MHz，CDCl₃）：2.7（ｍ，2H）；2.95
（ｍ，2H）；6.46（ｄ，Ｊ＝４，CH）；6.8−7.3
（ｍ，3H）；7.47（ｄ，Ｊ＝４，CH）ppm。例６：Ｎ−ヒドロキシベンズアニリド8.3ｇを酢酸ビ
ニル125mlおよびLi₂PdCl₄250mgと共に4.5時間60
℃で加熱する。反応混合液を塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムにより乾燥して濃縮する。固体残留
物をジエチルエーテルにより浸出する。このとき
少量の結晶性ベンズアニリドが沈澱する。浸出物
を濃縮し、シリカゲルによつて（トルエン／ジエ
チルエーテル１：１）クロマトグラフイにかけ
る。Ｎ−ベンゾイルインドール6.2ｇを第１のフ
ラクシヨンとして得る。融点54−55℃。IR−ス
ペクトル（CHCl₃）：1710（CO）。NMR−スペク
トル（100MHz，CDCl₃）：6.52（ｄ，Ｊ＝４，
CH）；7.1−7.7（ｍ，9H）；8.38（ｍ，1H）ppm。例７：Ｎ−ヒドロキシ−アクリルアニリド26.0ｇを酢
酸ビニル250ml中でLi₂PdCl₄0.5ｇの存在下に50℃
で４時間撹拌する。反応混合物の樹脂状部分をデ
カンテーシヨンして分離し、濃縮する。残留物を
シリカゲルを用いて過する（ジエチルエーテ
ル／シクロヘキサン１：１）。液を濃縮し、少
量のジエチルエーテルを用いて結晶化させる。Ｎ
−アクリロイルインドール20.1ｇを得る。融点46
−48℃。IR−スペクトル（CHCl₃：1690（CO）。
NMR−スペクトル（100MHz，CDCl₃）：5.95
（ABXのＸ部，Ｊ＝２および10，CH）；6.5−7.1
（ABXのAB），Ｊ＝２，10および16，CH₂及び
ｄ，Ｊ＝３，CH）；7.2−7.6（ｍ，4H）；8.5（ｍ，
CH）ppm。例８：Ｎ−ヒドロキシ−クロルアセチルアニリド31.6
ｇ酢酸ビニル300mlおよびLi₂PdCl₄0.3ｇを８時間
還流温度に保つ。反応混合物を濃縮し、シリカゲ
ルを用いてクロマトグラフイにかける（トルエ
ン／酢酸エチルエステル１：１）。２つのフラク
シヨンを得る。第１のフラクシヨンからＮ−クロ
ルアセチルインドールの結晶が得られる。融点
110−112℃。IR−スペクトル（KBr）：1705
（CO）、NMR−スペクトル（100MHz，DMSO−
d₆）：5.02（ｓ，CH₂）；6.72（ｄ，Ｊ＝４，CH）；
7.1−7.7（ｍ，3H）；7.79（ｄ，Ｊ＝４，CH）；8.3
（ｍ，1H）ppm。第２のフラクシヨンからはＮ−
クロルアセチル−２−ヒドロキシインドリン（融
点121−122℃）が得られる。このものはKHSO₄
を用いて沸騰トルエン中で水を脱離させることに
よりインドール誘導体に変換される。例９：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アセチル−２−クロルア
ニリン1.0ｇ、酢酸ビニル15mlおよびLi₂PdCl₄20
mgを６時間60℃で撹拌する。冷却後水洗し、硫酸
マグネシウムにより乾燥して濃縮する。残留物を
少量のジエチルエーテルから結晶化させる。Ｎ−
アセチル−７−クロルインドールを黄灰色結晶と
して得る。融点81−83℃。IR−スペクトル
（CHCl₃）：1750（CO）。NMR−スペクトル
（100MHz，CDCl₃）：2.70（ｓ，CH₃）；6.63（ｄ，
Ｊ＝４，CH）；7.1−7.6（ｍ，4H）ppm。例 10：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アセチル−４−メチルア
ニリン1.2ｇ、酢酸ビニル12mlおよびLi₂PdCl₄50
mgを８時間60℃で撹拌する。反応混合液を塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮する。
残留物（黒色油状物）をジエチルエーテル／ｎ−
ヘキサンを用いて結晶化させる。Ｎ−アセチル−
５−メチル−インドールを黄灰色粉末として得
る。融点56−58℃。IR−スペクトル（CHCl₃）：
1720（CO）。NMR−スペクトル（100MHz，
CDCl₃）：2.45（ｓ，CH₃）；2.61（ｓ，CH₃）；6.55
（ｄ，Ｊ＝４，CH）；7.1−7.4（ｍ，3H）；8.3（ｍ，
1H）ppm。例 11：Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−アセチル−３−メチルア
ニリン2.1ｇ、酢酸ビニル25ml、Li₂PdCl₄70mgを
4.5時間60−65℃で撹拌する。反応混合液を塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮す
る。粘稠な残留物の塊りをシリカゲルによりクロ
マトグラフイにかける（トルエン／酢酸エチルエ
ステル１：２）。Ｎ−アセチル−４−メチルイン
ドールとＮ−アセチル−５−メチルインドールの
１：１混合物を得る。IR−スペクトル
（CHCl₃）：1725（CO）。NMR−スペクトル
（100MHz，CDCl₃）：2.36および2.43（各々ｓ，
各々CH₃）；6.38および6.45（各々ｄ，Ｊ＝各々４，
CH）；6.9−7.4（ｍ，3H）；8.2（ｍ，1H）ppm。例 12：Ｎ−アセチルインドール13.1ｇを、NaOH3.7
ｇ、メタノール75mlおよび水37mlからなる溶液中
に入れ、室温で４時間撹拌する。次にメタノール
を留去し、十分に濃縮された反応混合物を水蒸気
蒸留に付す。淡黄色の鱗状結晶としてインドール
を7.7ｇ得る。融点50−52℃。例 13：Ｎ−（β−クロルプロピオニル）−インドール
10.4ｇをメタノール150ml中で１ｇのPd／Ｃ（Pd
５重量％）を用いて室温にて常圧下で水添する。
１時間後に水素化を止める（水素吸収量＝理論量
の102％）。触媒を別し、反応生成物を多量の酢
酸エチルエステルで洗浄する。液を濃縮する。
Ｎ−（β−クロルプロピオニル）−インドリン10.2
ｇを白色粉末として得る。融点，87−88℃。IR
−スペクトル（CHCl₃）：1665（CO）。NMR−ス
ペクトル（100MHz，CDCl₃）：2.75（ｔ，Ｊ＝７，
CH₂）；3.06（ｔ，Ｊ＝７，CH₂）；3.76（ｔ，Ｊ＝
７，CH₂）；3.88（ｔ，Ｊ＝７，CH₂）；6.8−7.2
（ｍ，3H）；8.15（ｍ，1H）ppm。例 14：酢酸水銀３ｇをLi₂PdCl₄1ｇの代わりに触媒と
して使用して例１と同じ操作を行う。48時間還流
後、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥
する。濃縮した粗生成物をシリカゲルによりクロ
マトグラフイにかける（トルエン／酢酸エチルエ
ステル４：１）。第１のフラクシヨンからＮ−（β
−クロルプロピオニル）−インドールの淡黄色結
晶8.4ｇ（理論量の15％）が得られる。融点66−
67℃。

【特許請求の範囲】

１２−アミノ−４−トリフルオロメチルピリジ
ン。２２−ハロゲノ−４−トリフルオロメチルピリ
ジンとアンモニアとを反応させて２−アミノ−４
−トリフルオロメチルピリジンを製造することを
特徴とするアミノトリフルオロメチルピリジン系
化合物の製造方法。

Claims

し、ＸとＲが一緒になつて−CH₂CH₂−を表わす
場合にはＸは−Ｎ（OH）−COR基に対してオルト
位に結合する。］で示される化合物を水銀触媒またはパラジウム触
媒の存在下にて０〜120℃の温度で式 CH₂＝CH−OCOR′ （）［式中、R′はC_1-4−アルキルまたはフエニル基を
表わす。］で示される化合物と反応させ、Ｚ＝−CORの式
の化合物を所望によりケン化してＺ＝Ｈの式
の化合物とすることを特徴とする２，３位に置換
基のないインドール類の製造方法。２Ｒが水素、C_1-2−アルキル、C_1-2−アルコキ
シ、C_1-2−ハロゲンアルキル、ビニルまたはフエ
ニル基を表わし、Ｘが水素を表わし、Ｙが水素、
塩素またはC_1-2−アルキル基を表わす式の化合
物を使用することを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の方法。３Ｒがメチル、−CH₂Cl，−CH₂CH₂Clまたはビ
ニル基を表わし、ＸとＹが水素を表わす式の化
合物を使用することを特徴とする特許請求の範囲
第１項に記載の方法。４ＸとＲが一緒になつて−CH₂CH₂−を表わ
し、Ｙが水素、ハロゲン原子、C_1-4−アルキル、
C_1-4−アルコキシ、−OCO−C_1-4−アルキルまた
は−CNを表わす式の化合物を使用することを
特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。５ＸとＲが一緒になつて−CH₂CH₂−を表わ
し、Ｙが水素、塩素またはC_1-2−アルキル基を表
わす式の化合物を使用することを特徴とする特
許請求の範囲第１項に記載の方法。６ＸとＲが一緒になつて−CH₂CH₂−を表わ
し、Ｙが水素を表わす式の化合物を使用するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方
法。７式の化合物として酢酸ビニルを使用するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方
法。８反応を不活性有機溶媒中で行うことを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の方法。９請求項１に記載の方法であつて反応を過剰の
式の化合物中で行うことを特徴とする方法。１０請求項９に記載の方法であつて、式の化
合物が酢酸ビニルである方法。１１反応を20〜75℃の温度で行うことを特徴と
する特許請求の範囲第１項に記載の方法。１２パラジウム触媒を使用することを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載の方法。１３触媒としてパラジウム金属または式 M^Y［PdL_o］^X （）［式中、ｎは２から４までの整数であり、Ｘは２
から２までを表わし、Ｙ＝（−Ｘ）であり、
ＭはＸがＯに等しくない場合には対イオンを表わ
し、Ｌは同一または異なるリンを含まないリガン
ドを表わす。］で示される化合物を使用することを特徴とする特
許請求の範囲第１項に記載の方法。１４触媒としてLi₂Pdcl₄を使用することを特徴
とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。１５触媒を、式の化合物に対して0.01〜３モ
ル％の量で使用することを特徴とする特許請求の
範囲第１項に記載の方法。１６Ｎ−（３−クロロプロピオニル）−インドー
ル。