JPH03106880A - ２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法 - Google Patents
２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法Info
- Publication number
- JPH03106880A JPH03106880A JP1245471A JP24547189A JPH03106880A JP H03106880 A JPH03106880 A JP H03106880A JP 1245471 A JP1245471 A JP 1245471A JP 24547189 A JP24547189 A JP 24547189A JP H03106880 A JPH03106880 A JP H03106880A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ethyl
- dihydro
- ppa
- pyrimidine
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960003506 piperazine hexahydrate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N piperazine;hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.C1CNCCN1 AVRVZRUEXIEGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- -1 piperadine hexahydrate Chemical class 0.000 abstract description 32
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 7
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000011369 resultant mixture Substances 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- QIIHWPMJZUXECU-UHFFFAOYSA-N O.O.O.O.O.O.NN Chemical compound O.O.O.O.O.O.NN QIIHWPMJZUXECU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-4-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=NC=N1 YPOXGDJGKBXRFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N ethyl pyrimidine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=NC=N1 DWRWSNAREGLUHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000004065 wastewater treatment Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は優れた抗菌作用を有し、医薬として有用な２−
（１−ピベラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ
ー５−オキソピリド［２．３−α］−ビリミジン−６カ
ルボン酸三水和物の新規且つ改善された製造方法に関す
るものである。
（１−ピベラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ
ー５−オキソピリド［２．３−α］−ビリミジン−６カ
ルボン酸三水和物の新規且つ改善された製造方法に関す
るものである。
従来技術
２−（１−ビベラジニル）−８−エチル−５．８−ジヒ
ドロー５−オキソピリド［２，３−α１ビリミジン−６
一カルボン酸く以下ＰＰＡ化合物あるいは単にＰＰＡと
称す）は三水和物の形で医薬として提供され、抗菌目的
の化学療法剤として広く実用されている． ＰＰＡｆヒ合物の製造方法としては、例えば、Ｃ２Ｈ， （式中Ｘはハロゲン原子、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルチオ）で表される化合物とビペラジンまたはその
６水和物を反応させる方法、（式中Ｒ１はアシル基；Ｒ
は水素原子またはアルキル基）で表される化合物を加水
分解し、アシル保護基を離脱させる方法、あるいは、Ｃ
２Ｈ５ （式中Ｒ２はベンジル基またはペンジロキシカルボニル
基；Ｒ，は水素原子またはベンジル基）で表される化合
物を溶媒中、触媒を用い、水素添加する方法など各種の
方法が知られており、一般に水または含水媒体を用いる
反応系では、ＰＰＡの三水和物がまた無水反応系でもビ
ペラジン６水相物を用いた場合には、ＰＰＡ三水和物が
さらに無水反応系でピペラジンを用いた場合にはＰＰＡ
無水物が得られるといわれているが、ＰＰＡ三水和物が
約７０℃で容易に結晶水を失い、無水物に変化するため
、工業的実施に際しては反応媒体、反応条件、精製法、
精製条件等により、無水物、無水物と三水和物の混合物
を生じ易く精製されたＰＰＡ三水和物を純粋に効率よく
得ることは極めて困難とされている。
ドロー５−オキソピリド［２，３−α１ビリミジン−６
一カルボン酸く以下ＰＰＡ化合物あるいは単にＰＰＡと
称す）は三水和物の形で医薬として提供され、抗菌目的
の化学療法剤として広く実用されている． ＰＰＡｆヒ合物の製造方法としては、例えば、Ｃ２Ｈ， （式中Ｘはハロゲン原子、低級アルコキシまたは低級ア
ルキルチオ）で表される化合物とビペラジンまたはその
６水和物を反応させる方法、（式中Ｒ１はアシル基；Ｒ
は水素原子またはアルキル基）で表される化合物を加水
分解し、アシル保護基を離脱させる方法、あるいは、Ｃ
２Ｈ５ （式中Ｒ２はベンジル基またはペンジロキシカルボニル
基；Ｒ，は水素原子またはベンジル基）で表される化合
物を溶媒中、触媒を用い、水素添加する方法など各種の
方法が知られており、一般に水または含水媒体を用いる
反応系では、ＰＰＡの三水和物がまた無水反応系でもビ
ペラジン６水相物を用いた場合には、ＰＰＡ三水和物が
さらに無水反応系でピペラジンを用いた場合にはＰＰＡ
無水物が得られるといわれているが、ＰＰＡ三水和物が
約７０℃で容易に結晶水を失い、無水物に変化するため
、工業的実施に際しては反応媒体、反応条件、精製法、
精製条件等により、無水物、無水物と三水和物の混合物
を生じ易く精製されたＰＰＡ三水和物を純粋に効率よく
得ることは極めて困難とされている。
そこで、ＰＰＡ無水物、ＰＰＡ三水和物いずれであるを
問わず、一旦１００℃前後で乾燥してＰＰＡ無水物とな
し、これをアルカリ水溶液に溶解し、脱色処理後に酸で
中和し、ＰＰＡ三水和物を析出させるアルカリ水溶液精
製法、もしくは酸水溶液に溶解し、脱色処理後に塩基で
中和し、ＰＰＡ三水和物を析出させる酸水溶液精製法に
より、ＰＰＡ三水和物を得、その結晶水が離脱せず、付
着水のみが離脱しうる条件下、即ち、７０℃より幾分低
い温度で通風乾燥により、付着水を除去する特公昭５６
−１２６３６号記載の方法により、ＰＰＡ三水和物を得
ることが必然とされてきた。
問わず、一旦１００℃前後で乾燥してＰＰＡ無水物とな
し、これをアルカリ水溶液に溶解し、脱色処理後に酸で
中和し、ＰＰＡ三水和物を析出させるアルカリ水溶液精
製法、もしくは酸水溶液に溶解し、脱色処理後に塩基で
中和し、ＰＰＡ三水和物を析出させる酸水溶液精製法に
より、ＰＰＡ三水和物を得、その結晶水が離脱せず、付
着水のみが離脱しうる条件下、即ち、７０℃より幾分低
い温度で通風乾燥により、付着水を除去する特公昭５６
−１２６３６号記載の方法により、ＰＰＡ三水和物を得
ることが必然とされてきた。
しかしながら、この方法だと７０℃未満という低温乾燥
のため、多量の付着水を除去するのに長時間Ｆ要するし
、アルカリ水溶液あるいは酸性水溶液にＰＰＡを一旦溶
解し、しかる後に中和により目的物結晶を析出させるた
め操作が煩雑になるだけでなく、その際に生じる廃水処
理の問題をもかかえている。
のため、多量の付着水を除去するのに長時間Ｆ要するし
、アルカリ水溶液あるいは酸性水溶液にＰＰＡを一旦溶
解し、しかる後に中和により目的物結晶を析出させるた
め操作が煩雑になるだけでなく、その際に生じる廃水処
理の問題をもかかえている。
発明が解決しようとする問題点
そこで、医薬として有用なＰＰＡ三水和物を経済的且つ
工業的有利に得ることができる方法を確立することが本
発明目的である。
工業的有利に得ることができる方法を確立することが本
発明目的である。
また、従来よりも少ない工程で、ＰＰＡ無水物を単離す
ることなく、ＰＰＡ三水和物に導き、水あるいは含水媒
体を用いてＰＰＡ三水和物を生成させる精製工程を回避
し、純粋なＰＰＡ三水和物を高収率かつ容易に得ること
のできる方法を確立することも本発明目的の一つである
．問題点を解決するための手段 本発明に従えば、上記目的が ２−イミダゾリル＝８−
エチル−５．８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２．３
−α１ビリミジン−６−カルボン酸または、そのエステ
ル誘導体に２〜６当量のビペラジン６水和物をその溶融
温度以上の温度で無水条件下に反応せしめ、次いで無水
低級アルカノールを加え、冷却して２−（１−ピペラジ
ニル）−８−エチル−５．８〜ジヒドロ−５−オキソピ
リド［２，３−α］ーピリミジン−６−カルボン酸三水
和物の結晶を析出せしめることを特徴とする２−（１−
ビベラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−
オキソピリド［２．３−α１−ピリミジン−６−カルボ
ン酸三水和物の製造方法により達或せられる。
ることなく、ＰＰＡ三水和物に導き、水あるいは含水媒
体を用いてＰＰＡ三水和物を生成させる精製工程を回避
し、純粋なＰＰＡ三水和物を高収率かつ容易に得ること
のできる方法を確立することも本発明目的の一つである
．問題点を解決するための手段 本発明に従えば、上記目的が ２−イミダゾリル＝８−
エチル−５．８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２．３
−α１ビリミジン−６−カルボン酸または、そのエステ
ル誘導体に２〜６当量のビペラジン６水和物をその溶融
温度以上の温度で無水条件下に反応せしめ、次いで無水
低級アルカノールを加え、冷却して２−（１−ピペラジ
ニル）−８−エチル−５．８〜ジヒドロ−５−オキソピ
リド［２，３−α］ーピリミジン−６−カルボン酸三水
和物の結晶を析出せしめることを特徴とする２−（１−
ビベラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−
オキソピリド［２．３−α１−ピリミジン−６−カルボ
ン酸三水和物の製造方法により達或せられる。
本発明で出発物質として用いられる２−イミダゾリル−
８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２
，３−α］一ビリミジン−６−カルボン酸またはそのエ
ステル誘導体は、 Ｃ２１１， （式中Ｒ．は低級アルキル＋Ｒ２は低級アルコキシまた
は低級アルキルチオ基）で示されるピリドピリミジン化
合物とイミダゾールの反応で得られる文献末記載の化合
物で本発明者らにより、先に特願昭６３−１７６１３５
号として特許出願された。
８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２
，３−α］一ビリミジン−６−カルボン酸またはそのエ
ステル誘導体は、 Ｃ２１１， （式中Ｒ．は低級アルキル＋Ｒ２は低級アルコキシまた
は低級アルキルチオ基）で示されるピリドピリミジン化
合物とイミダゾールの反応で得られる文献末記載の化合
物で本発明者らにより、先に特願昭６３−１７６１３５
号として特許出願された。
同特許願明細書にも示されているように、上記化合物は
ビペラジン６水和物とその溶融温度以上の温度で加熱反
応させると、イミダゾリル基が離脱基となり、ビリドビ
リミジンの２位のイミダゾリル基がピペラジニル基によ
り置換され、６位にエステル基が存在する場合には、こ
のものも同時に加水分解され、酸塩に変換され、ほとん
ど定量的に２−（１−ピベラジニル〉−８−エチル−５
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２，３α１−ビリ
ミジン−６−カルボン酸塩になることが見出されたので
ある。
ビペラジン６水和物とその溶融温度以上の温度で加熱反
応させると、イミダゾリル基が離脱基となり、ビリドビ
リミジンの２位のイミダゾリル基がピペラジニル基によ
り置換され、６位にエステル基が存在する場合には、こ
のものも同時に加水分解され、酸塩に変換され、ほとん
ど定量的に２−（１−ピベラジニル〉−８−エチル−５
，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２，３α１−ビリ
ミジン−６−カルボン酸塩になることが見出されたので
ある。
この段階で水を加え、次に酸を加えるとＰＰＡ三水和物
が析出し、これから加熱乾燥で純粋なＰＰＡ無水物を得
ることができ、特願昭６３−１７６１３５号として特許
出願されている。
が析出し、これから加熱乾燥で純粋なＰＰＡ無水物を得
ることができ、特願昭６３−１７６１３５号として特許
出願されている。
しかしながら、本発明においてはさらに上記反応につき
研究を進めた結果、２−ク１−ピベラジニル）−８−エ
チル−５．８−ジヒドロー５−オキソピリド［２．３−
α］一ピリミジン−６−カルボン酸塩がらなる反応生成
物に直接、無水低級アルヵノール、例えば無水メタノー
ル、無水エタノール、無水インブロパノール等を加え、
冷却するとＰＰＡ三水和物の結晶が析出することが見出
され、それが本発明の基礎となったものである。
研究を進めた結果、２−ク１−ピベラジニル）−８−エ
チル−５．８−ジヒドロー５−オキソピリド［２．３−
α］一ピリミジン−６−カルボン酸塩がらなる反応生成
物に直接、無水低級アルヵノール、例えば無水メタノー
ル、無水エタノール、無水インブロパノール等を加え、
冷却するとＰＰＡ三水和物の結晶が析出することが見出
され、それが本発明の基礎となったものである。
しかしながら、本発明者らは２−イミダゾリル−８−エ
チル−５，８−ジヒドロー５−オキソピリド［２．３−
αコピリミジン−６−カルボン酸もしくはそのエステル
誘導体１モルに対し、加熱反応せしめられるヒドラジン
６水和物量に関し、約２モル〜６モル程度が好適であり
、ヒドラジン６水和物の量が多量になるほど、無水アル
カノールを加えてもＰＰＡ三水和物の析出が抑制される
傾向があり、また多量のアルカノールを必要とすること
、約２モル量のヒドラジン６水和物を反応せしめること
が最も好ましいことを見出している。
チル−５，８−ジヒドロー５−オキソピリド［２．３−
αコピリミジン−６−カルボン酸もしくはそのエステル
誘導体１モルに対し、加熱反応せしめられるヒドラジン
６水和物量に関し、約２モル〜６モル程度が好適であり
、ヒドラジン６水和物の量が多量になるほど、無水アル
カノールを加えてもＰＰＡ三水和物の析出が抑制される
傾向があり、また多量のアルカノールを必要とすること
、約２モル量のヒドラジン６水和物を反応せしめること
が最も好ましいことを見出している。
ＰＰＡを無水条件下に合成するにもががわらず無水アル
カノールを加えた場合、ＰＰＡ三水和物が析出すること
に関し、本発明者らは次のように考えている。即ち、２
−イミダゾリル−８−エチル−５．８−ジヒドロ−５−
オキソピリド［ ２．３−α］ビリミジン−６−カルボ
ン酸もしくはそのエステル誘導体もＰＰＡ無水物と同じ
く、加熱溶融せるヒドラジン６水和物に溶解せず、ヒド
ラジン６水和物との反応で、イミダゾリル基とビペラジ
ニル基の置換が行われ、ＰＰＡが生成する際、ヒドラジ
ンの結晶水がＰＰＡに移行し、ＰＰＡ三水和物の塩の形
でヒドラジン６水和物中に均質に溶解された生成物が得
られており、無水低級アルカノールを加えた際にカルボ
ン酸塩が分解されて遊離のカルボン酸となると共に溶解
度の低いＰＰＡ三水和物が結晶として析出してくるもの
であろう。本発明は何らががる理論に拘束されるもので
はないが、２−イミダゾリル−８−エチル−５．８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド［２，３−α］ビリミジン−
６−カルボン酸もしくはそのエステルに２〜６当量のビ
ペラジン６水和物を加熱反応させ、次いで無水低級アル
カノールを加え冷却するという極めて簡単な操作により
、目的とするＰＰＡ三水和物を効率よく製造しうること
を見出したものであり、しがもＰＰＡ三水和物は含水媒
体がら精製せしめ、付着水を除去する必要なしに、単に
少量の低級アルカノールで洗浄し、常温でアルカノール
を揮発せしめるだけで純粋なＰＰＡ三水和物を得ること
ができ、ＰＰＡ三水和物の工業的製法として極めて優れ
たものである。
カノールを加えた場合、ＰＰＡ三水和物が析出すること
に関し、本発明者らは次のように考えている。即ち、２
−イミダゾリル−８−エチル−５．８−ジヒドロ−５−
オキソピリド［ ２．３−α］ビリミジン−６−カルボ
ン酸もしくはそのエステル誘導体もＰＰＡ無水物と同じ
く、加熱溶融せるヒドラジン６水和物に溶解せず、ヒド
ラジン６水和物との反応で、イミダゾリル基とビペラジ
ニル基の置換が行われ、ＰＰＡが生成する際、ヒドラジ
ンの結晶水がＰＰＡに移行し、ＰＰＡ三水和物の塩の形
でヒドラジン６水和物中に均質に溶解された生成物が得
られており、無水低級アルカノールを加えた際にカルボ
ン酸塩が分解されて遊離のカルボン酸となると共に溶解
度の低いＰＰＡ三水和物が結晶として析出してくるもの
であろう。本発明は何らががる理論に拘束されるもので
はないが、２−イミダゾリル−８−エチル−５．８−ジ
ヒドロ−５−オキソピリド［２，３−α］ビリミジン−
６−カルボン酸もしくはそのエステルに２〜６当量のビ
ペラジン６水和物を加熱反応させ、次いで無水低級アル
カノールを加え冷却するという極めて簡単な操作により
、目的とするＰＰＡ三水和物を効率よく製造しうること
を見出したものであり、しがもＰＰＡ三水和物は含水媒
体がら精製せしめ、付着水を除去する必要なしに、単に
少量の低級アルカノールで洗浄し、常温でアルカノール
を揮発せしめるだけで純粋なＰＰＡ三水和物を得ること
ができ、ＰＰＡ三水和物の工業的製法として極めて優れ
たものである。
尚、本発明方法では、例えばピペラジン６水和物を先ず
加熱溶解させておき、そこに２−イミダゾリルビリドビ
リミジン誘導体を加え、加熱攬拌するとか、両原料を混
合し、加熱反応させても、あるいはまた所望により無水
低級アルカノールを加え、加熱反応せしめても良いが、
いずれにせよ無水条件下で反応させることが必須であり
、反応後に直接無水低級アルカノールを加え、ＰＰＡ三
水和物を結晶として析出せしめるものである９ 以下実施例により本発明を説明する。
加熱溶解させておき、そこに２−イミダゾリルビリドビ
リミジン誘導体を加え、加熱攬拌するとか、両原料を混
合し、加熱反応させても、あるいはまた所望により無水
低級アルカノールを加え、加熱反応せしめても良いが、
いずれにせよ無水条件下で反応させることが必須であり
、反応後に直接無水低級アルカノールを加え、ＰＰＡ三
水和物を結晶として析出せしめるものである９ 以下実施例により本発明を説明する。
実施例１
１００−のナス型フラスコにビペラジン６水和物７．５
ｇ（３３。４ミリモル〉と２−イミダゾリルー８−エチ
ル５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２．３−α］
ピリミジン−６−カルボン酸エチル５ｇ（１６．７ミリ
モル〉を仕込み、８５℃で２４時間反応させた。反応終
了後、無水エタノール１００−を加え室温に冷却し、結
晶を析出させた。結晶を濾別し、４０℃で２４時間乾燥
させ、生成物３．５４ｇを得た。（収率６０％〉融点２
５４℃、ＴＬＣ．ＮＭＲ、質量分析よりこのものが２−
（１−ピペラジニル）−８−エチル−５．８−ジヒドロ
−５−オキソピリド［２，３−α］ピリミジン−６−カ
ルボン酸三水和物であると同定された。
ｇ（３３。４ミリモル〉と２−イミダゾリルー８−エチ
ル５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２．３−α］
ピリミジン−６−カルボン酸エチル５ｇ（１６．７ミリ
モル〉を仕込み、８５℃で２４時間反応させた。反応終
了後、無水エタノール１００−を加え室温に冷却し、結
晶を析出させた。結晶を濾別し、４０℃で２４時間乾燥
させ、生成物３．５４ｇを得た。（収率６０％〉融点２
５４℃、ＴＬＣ．ＮＭＲ、質量分析よりこのものが２−
（１−ピペラジニル）−８−エチル−５．８−ジヒドロ
−５−オキソピリド［２，３−α］ピリミジン−６−カ
ルボン酸三水和物であると同定された。
特許出願代理人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ２−イミダゾリル−８−エチル−５，８−ジヒドロ−
５−オキソピリド［２，３−α］ピリミジン−６−カル
ボン酸または、そのエステル誘導体に ２〜６当量のピペラジン６水和物をその溶融温度以上の
温度で無水条件下に反応せしめ、次いで無水低級アルカ
ノールを加え、冷却して２−（１−ピペラジニル）−８
−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２，
３−α］−ピリミジン−６−カルボン酸三水和物の結晶
を析出せしめることを特徴とする２−（１−ピペラジニ
ル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリ
ド［２，３−α］−ピリミジン−６−カルボン酸三水和
物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1245471A JPH03106880A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | ２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1245471A JPH03106880A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | ２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03106880A true JPH03106880A (ja) | 1991-05-07 |
Family
ID=17134155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1245471A Pending JPH03106880A (ja) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | ２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03106880A (ja) |
-
1989
- 1989-09-20 JP JP1245471A patent/JPH03106880A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Copeland et al. | The preparation and reactions of 2-benzimidazolecarboxylic acid and 2-benzimidazoleacetic acid | |
| HU229253B1 (en) | Process for johexol manufacture | |
| JPH03106880A (ja) | ２‐（１‐ピペラジニル）‐８‐エチル‐５，８，‐ジヒドロ‐５‐オキソピリド［２，３‐α］ピリミジン‐６‐カルボン酸三水和物の製造方法 | |
| JP2002513021A (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| JP2002513022A (ja) | １，３−二置換−４−オキソ環式尿素の製造方法 | |
| JP4213244B2 (ja) | ケト酸の精製方法 | |
| AU627609B2 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| JPS6011913B2 (ja) | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 | |
| JP2724881B2 (ja) | シトシンをアルカリ性溶液から硫酸で沈澱する改良方法 | |
| WO1991001315A1 (en) | New quinoline derivatives and process for the preparation thereof | |
| JPH03153652A (ja) | ビニル―ｇａｂａの製法 | |
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| JPS5824438B2 (ja) | ２−（１− ピペラジニル ） ピリド （２，３−ｄ） ピリミジンユウドウタイノセイホウ | |
| JPH07300480A (ja) | ２−アミノ−６−クロロプリン及び２−アシルアミノ−６−クロロプリンの製造のための改良された方法 | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| JPH051053A (ja) | ６−（３−ジメチルアミノプロピオニル）フオルスコリンの新規製造法 | |
| JP3523661B2 (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの精製方法 | |
| JPH03294257A (ja) | α―ブロモイソワレリル尿素の製造方法 | |
| KR810001695B1 (ko) | 테레프탈산아미드 유도체의 제법 | |
| JPS6337104B2 (ja) | ||
| HUT56832A (en) | Process for producing 2-hydroxyquinoxaline derivatives | |
| HUT67395A (en) | Method for the n-cyclopropylation of primary and secondary aromatic amines | |
| JPS6337105B2 (ja) | ||
| JPH0225483A (ja) | ２−（１−ピペラジニル）−８−エチル−５，８−ジヒドロ−５−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸三水和物の製造方法 |