JPH0285285A - 新規な６―アミド―１―メチル―２―（置換―チオ）―カルバペネム類 - Google Patents

新規な６―アミド―１―メチル―２―（置換―チオ）―カルバペネム類

Info

Publication number
JPH0285285A
JPH0285285A JP1167151A JP16715189A JPH0285285A JP H0285285 A JPH0285285 A JP H0285285A JP 1167151 A JP1167151 A JP 1167151A JP 16715189 A JP16715189 A JP 16715189A JP H0285285 A JPH0285285 A JP H0285285A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formulas
tables
mathematical
chemical
chemical formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP1167151A
Other languages
English (en)
Inventor
Mark L Greenlee
マーク　エル．　グリーンリー
Frank P Dininno
フランク　ピー．　デイニツノ
Thomas N Salzmann
トーマス　エヌ．ザルツマン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck and Co Inc
Original Assignee
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck and Co Inc filed Critical Merck and Co Inc
Publication of JPH0285285A publication Critical patent/JPH0285285A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
    • C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D477/24—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/568—Four-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規抗菌性６−アミド−１−メチル２−（置
換−チオ）カルバペネム類、及び新規アゼチジノン中間
体を含めたそれらの合成方法に関する。
カルバペネム抗生物質、特にイミペネム（米国特許第３
，９５０，３７７号及び第４．１９４，０４７号明細書
参照）は、ダラム陰性及びグラム陽性菌感染の広域スペ
クトルを治療する上で周知である。
イミペネム Ｄ、Ｈ，シー（Ｄ、　Ｉｔ、　５ｈｉｈ）　、Ｆ、　　
ベーカ−（Ｆ、　Ｂａｋｅｒ）　、Ｌ、ケイ７（Ｌ、　
Ｃａｍａ）及びＢ、Ｇ。
クリステンセン（Ｂ、　Ｇ、Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ）
によりペテロサイクルズ（ｌｌｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ
）　、１９８４年、第２１巻、第２９−４０頁で記載さ
れている１−βメチルカルバペネム類は、非常に有用か
つ選択的な広域スペクトル抗生物質であって、Ｓ、アウ
レウス（Ｓ、ａｕｒｅｕｓ）、ストレプト種（ＳＬｒｅ
ｐ、　ｓｐ、）Ｂ、ズブチリス（Ｂ、　５ｕｂｔｉｌｉ
ｓ）のようなダラム陽性菌及びＥ、コリ（Ｅ、　ｃｏｌ
ｉ）、シゲラ種（Ｓｈｉｇｅｌｌａｓｐ、）、エンテロ
バクタ一種（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｓｐ、）、ク
レブシェラ種（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｓｐ、）　、プ
ロテウス種（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｓｐ、）、セルラチア種
（Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｓｐ、）シュードモナス種（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｓｐ、）のようなダラム陰性菌を
含めた様々な細菌に対して有用である。
しかしながら、上記抗菌性カルバペネム類のすべては、
例えば： ペニシリン■ のようなペニシリン又は例えば： ｅ のようなセファロスポリン類における特に６−置換基の
ように、アミド又は置換アミド以外の６−置換基を有し
ている。
６−アミドカルバペネム類及びペナム類は下記参考文献
で例示されているように当業界で公知である：ＩＨ−６
−アミドカルバペネム類及び１メチル−６−アミノカル
バペネム類について記載したメルク社（Ｍｅｒｃｋ　＆
　Ｃｏ、、　Ｉｎｃ、）の米国特許第４．２６０，６２
７号、米国特許第４．２０６，２１９号、米国特許第４
，２１７，４５３号、米国特許第４，２１８．４５９号
、米国特許第４，２１８，４６３号、米国特許第４，２
７７．４８２号、米国特許第４，２９８，７４１号；１
，１−ジ低級アルキル−６−アミドカルバペネム類につ
いて記載したアボット（Ａｂｂｏｔｔ）のベルギー特許
第８８７，６１８号及び米国特許第４，３４７，３５５
号；６位の慣用的ペニシリン側鎖を有する１−ヒドロキ
シ、アセ１−キシ又は１．１−オキソカルバペネム類に
ついて記載するファイザ−（Ｐｆ　１ｚｅｒ）の欧州特
許公開第４０．４９４号及び米国特許第４，３４８，２
６４号１１Ｈ−６アミドカルバペネム類及びペナム類に
ついて記載するビーチャム（Ｂｓｅｃｈａｍ）の欧州特
許公開第６３４．４４３号、第７３．１００号及び米国
特許第４，４０７，８１５号；６−フタルイミド−２−
３Ｒカルバペネム類について開示する三楽オーシャン社
の日本特許公開５８年第１７４，３８２号；１−アルキ
ル−１−アルコキシカルボニル、シアノ又はＣＯＲ置！
Ａ−６アミドカルバペネム類について開示する代用薬品
の欧州特許公開第４５．１９８号；ＩＨ−カルバペネム
類を製造するために使用可能な新規アゼチジノン誘導体
について開示するホフマンーラロシュ社（ｌｌｏｆｆｍ
ａｎ−ＬａＲｏｃｈｅ　ＡＧ）の欧州特許公開第１１６
，８５４号；三楽の欧州特許第２３７，０２７号、日本
特許公開第Ｊ６３０４８−２７４号：並びにバイエル社
（Ｂａｙｅｒ　ＡＧ）の西独特許第３＋５０９＋７６９
号。
開環及びエステル脱保護反応の問題について記載したＩ
Ｈ−６−アミドカルバペネム類に関する文献としては、
テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１９８２年、第２３巻、第１５号、
第１５４５−１５４８頁；テトラヘドロン・レターズ、
１９８２年、第２３巻、第５０号、第５３３９−５３４
２頁；ｔ、、Ｃ，ブラスクザク　（Ｌ、　Ｃ，Ｂｌａｓ
ｚｃｚａｋ）、イーライ・リリー社（Ｅｌｉ　Ｌｉ１ｌ
ｙ　Ｃｏ、）レポート“ジヨイント・グレート・レーク
ス・アンド・セントラル・リージョナル・ミーティング
”　　（Ｊｏｉｎｔ　Ｇｒｅａｔ　Ｌａｋｅｓ　ａｎｄ
Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｍｅｅｔｉｎｇ）
　、西ミシガン大学、１９８４年５月２３−２４日；ジ
ャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ、パーキンス・
トランスアクションズ１　　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ。
Ｐｅｒｋｉｎｓ　Ｔｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓ　１）　、
１９８２年、第２１２３−２１２９頁；ヘルベチ力・キ
ミ力・アクタ（Ｉｌｅｌｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ
　Ａｃｔａ）　、１９８２年、第６５巻、第１３７８−
１３８４頁；ジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル
・ソサエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ）、１９８２年
、第１０４巻、第４２６２−４２６４頁；ケミカル・ア
ンド・ファーマキューティカル・ブレチン（Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ＋Ｂｕｌ
ｌｅｔｉｎ）　、第３１巻、第２５７８頁、１９８３年
；Ｎ、ナリサダら、第１７６回ＡＣ３全国会議、マイア
ミ、フロリダ、１９７８年；及びニューブ・ジェイ・キ
ミ（Ｎｏｕｖ、　Ｊ、　Ｃｈｉｍ）、第７巻、第６９１
頁、１９８３年がある。
新規の抗菌化合物は、現在存在するカルバペネム系抗生
物質の効力を高めかつ副作用を低下させるために常時捜
し求められている。現在まで、１メチル−６−アミドカ
ルバペネム類は当業界で開示されていない。
新規クラスの化合物６−アミド−１−メチル２−（置換
−チオ）カルバペネム類は抗菌活性を示し、新規３−フ
タルイミド−及び３−アジドアゼチジノン中間体から合
成されうろことが見出された。
本発明によれば、下記構造式の化合物が提供される： 上記式中、Ｒ１は下記から選択される：Ｒ２は水素又は
酸もしくは塩基性加水分解、接触還元もしくは酸化開裂
によって除去可能な慣用的窒素保護基である；Ｒ５は水
素又は酸もしくは塩基性加水分解、接触還元もしくは酸
化開裂によって除去可能な慣用的ヒドロキシル保護基で
ある：Ｒ３／Ｒ４はＣＨ３／　Ｈ又はＨ／ＣＨ３である
；但し、Ｒ２及びＲ５は一緒になって六員窒素、酸素含
有へテロ環を形成していてもよい。
下記構造式の化合物も提供される： 上記式中、Ｒ’　は下記から選択される：Ｒ２ は水素又は除去可能な窒素保護基である；は下記基であ
る： は水素又は窒素保護基である；及び ／Ｒ’ はＣＨ３ ／Ｈ又はＨ／　ＣＨ３ である。
更に、 下記式の化合物が提供される： 及び、 上記式中Ｒ３ ／　Ｒ４ はＣＨ３ ／Ｈ又はＨ／ ＣＲ３ である。
更に、 下記構造式の化合物が提供される： 上記式中、 Ｒ’ は下記から選択される： 上記式中、 は下記から選択される： 上記式中、 は下記基から選択される： Ｒ２は水素、窒素保護基又は下記基の１つである：Ｓ は下記から選択される： 及びＲ３ ／Ｒ’ はＣＨ３ ／Ｈ又はＨ／ＣＲ３ であ る。
非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルキル、カルバ゛ぺ 加えて、 下記構造式の化合物が提供される： ネムの分解で慣用的である置換基である；Ｒ３／はＣＨ
。
／Ｈ又はＨ／ＣＲ３ である。
更に、 下記構造式の化合物が提供される： 上記式中、 は下記基である： Ｃ，−Ｃ４アルキル、置換ｃ、−ｃ４アルキル、薬学上
許容される塩、慣用的な生体内で変化しゃすいエステル
又は保護エステル基を含めたカルバペネム系で慣用的な
基から選択される；　Ｒ３／Ｒ’はＣＨ３／Ｈ又はＨ／
Ｃ）（３である。
本発明によれば、下記式の化合物も提供される：は下記
から選択される： 上記式中、 は下記から選択される： Ｒ２は水素又は慣用的窒素保護基である；Ｒ５は水素又
は慣用的ヒドロキシル保護基である；Ｒ３／Ｒ’はＣＨ
ｆｆ　／Ｈ又はＨ／ＣＨ，である；但し、Ｒ２及びＲ５
は一諸になって六員窒素、酸素含有へテロ環を形成して
いてもよい。
更に、下記式の化合物が提供される： υ は下記から選択される： Ｒ５は水素又はヒドロキシ保護基である；Ｒ３／Ｒ’は
ＣＨ３／Ｈ又はＨ／ＣＨ３である。
更に、下記式の化合物が提供される： 上記式中、 は下記から選択される： 上記式中、 は下記から選択される： は水素又は窒素保護基である； は下記基である： Ｒ２は水素又は除去可能な窒素保護基である；Ｒ３／Ｒ
’はＣＨ３／　Ｈ又はＨ／ＣＨ３である。
更に、下記構造式の化合物が提供される：／Ｒ’ はＣＨ３ ／Ｈ又はＨ／ＣＲ３ である。
加えて、 下記構造式の化合物が提供される： 上記式中、 は下記から選択される： 上記式中、 は下記から選択される： ／Ｒ’ はＣＨ。
／Ｈ又はＨ／ＣＨ。
である。
更に、 下記構造式の化合物が提供される： は水素、 窒素保護基又は下記基の１つである： ＣＯ□Ｒ２ 上記式中、 は下記から選択される： は下記から選択される： Ｃ，−Ｃ４アルキル、置換Ｃ，−Ｃ，チーＣ。、である
； Ｒ３／Ｒ４はＣＨ３／Ｈ又はＨ／ＣＨ３である。
さらに、下記構造式の化合物が提供される：は下記から
選択される： 上記式中、 Ｒ’ ＣＯ□Ｒ５ は下記から選択される： Ｃ，−Ｃ，アルキル、置換Ｃ，−Ｃ４アルキル、薬学上
許容される塩、生体内で変化しやすいエステル又は保護
エステル基から選択される； Ｒ３／Ｒ’はＣＨ３／　Ｈ又はＨ／ＣＨ３である。
本発明は、特許請求された化合物の合成方法について示
す下記フローシートを参照して容易に理解することがで
きる。
フ１ノーソー１−Ａ（続き） ζ〜 ・メ Ｘ　　へ ＋１−（ エ　　ヱ　　： ＝１０６７− ｌ −Ｌ１ ０つ　　Ｑつ　　Ｑつ 本明細書で用いられる命名法は以下のとおりである。ア
ラビア数字は、フローシートで示されるような具体的化
合物に関する。数値の後の文字は、フローシートで示さ
れているように、アゼチジノン環の３位における具体的
窒素置換基に関する。
シス又はトランス表示は、アゼチジノン環上の３０．４
Ｈ配置に関する。最後に、α−又はβ−メチル表示は、
アゼチジノン環の４位におけるアルキル側鎖上のメチル
置換基又はカルバペネムもしくはカルバペナム環系上の
１−メチル置換基の配向性に関する。即ち、フローチャ
ートＢにおいて１４ａ−シス−βＭｅは下記構造であり
：フローチャートＤにおいて１４ａ−）ランスαＭｅは
下記構造である： 本発明の化合物は通常ラセミ混合物として提供される。
フローシートで示された光学異性体は、最大の抗菌活性
に導くと考えられているものである。
フローシートＡ−Ｅは、本発明の抗菌性カルバペネム類
を合成するためにフローシートＦ、Ｇ、Ｈ，、Ｉ及びＪ
の閉環プロセスで用いられるアゼチジノン中間体の合成
について示している。
フローシー１−　Ａは各々アジド−及びフタルイミド−
置換シス−アゼチジノンのＩＯ−シス体及び６−シス体
の合成について示し、フローシートＢはアミド−置換シ
ス−アゼチジノンの１７−シス体について示している。
フローシートＣ，Ｄ及びＥは対応トランス−アゼチジノ
ン中間体の合成について示している。
フローシートＡにおいて、出発アルデヒド中間体１は実
施例１〜３に従い製造される。その場合に、メタリルア
ルコールは最初に慣用的ヒドロキシル保護基で、例えば
Ｌ−ブチルジフェニルシリルクロリドでのシリル化によ
って保護される。次いで、保護メタリルアルコールはボ
ラン−テトラヒドロフランしかる後テトラヒドロフラン
（ＴＩＩＦ）中退酸化水素−水素化すトリウムと反応さ
せることによってヒドロキシル化される。最後に、得ら
れた物質は塩化メチレン中トリエチルアミン存在下にお
いて塩化オキサリル−ジメチルスルホキシドで対応アル
デヒドに酸化される。
使用可能な当業界で公知の他のヒドロキシル保護基〔例
えば、Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ、有機合成における保
護基、ジョン・ウィリー＆サンズ社、１９８１年１第２
章（Ｔ、　Ｗ、　Ｇｒｅｅｎｅ、　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ　Ｇｒｏｕｐｓｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ、　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｉ
ｎｃ、＋１９８１　Ｃｈａｐｔｅｒ　２　）参照〕とし
ては、ｔ−ブチルジメチルシリル、ヘンシル、ｐ−メト
キシベンジル、メ１−キシメチル、ヘンシルオキシカル
ボニル等がある。
イミン２は、実施例４に従い塩化メチレン中Ｍｇ５Ｏ，
等の乾燥剤存在下において室温で１〜３時間にわたりア
ルデヒド１をｐ−アニシジンで処理することにより製造
される。次いで、イミン２は７〜１０−シス体の３−ア
ジドアセチジノン類又は３〜６一シス体の３−フタルイ
ミドアゼチジノン類に閉環させることができる。Ｎ−保
護アゼチジノン基を得る目的でこの反応に使用可能な他
のアミン類としては、ベンジルアミン、ｐ−メトキシヘ
ンシルアミン、３．４−ジメトキシヘンシルアミン、２
．４−ジメトキシベンジルアミン、アリルアミン等があ
る。
３〜６一シス体の化合物はフローシートＡで示されてい
るように０℃〜室温で１２〜２４時間にわたり塩化メチ
レン中フタルイミドアセチルクロリド及びトリエチルア
ミンでイミン２を処理することにより製造され、３−シ
スα−Ｍｅ及び３シスβ−Ｍｅ異性体の混合物を得る（
実施例４参照）。
４−シスαＭｅ及びβ−Ｍｅ化合物は、クロマトグラフ
ィーで分離されうるが、０°Ｃで約３０分間アセトニト
リル−水中において硝酸アンモニウムセリウム（ＣＡＮ
）でアゼチジノン窒素からｐメトキシフェニル保護基を
除去することにより得られる（実施例６参照）。
５５℃で約１８時間ＴＨＦ中におけるテトラｎ−ブチル
アンモニウムクルオリド（ＴＢＡＦ）−酢酸でのシリル
保護基の除去から、５−シスα−Ｍｅ及びβ−Ｍｅ化合
物を得る（実施例９．１０参照）。
６−シスα及びβ−メチル異性体は、実施例１３．１４
で示されているように、室温で１〜４時間Ｃｌ１３ＣＮ
−１（２０−ＣＣＩ！　ａ中におけるアルコールから酸
への四酸化ルテニウム（ＲｕＯ２）酸化によって得られ
る。
７〜１０−シス体の化合物は、−７０〜０℃で３〜１２
時間塩化メチレン中アジドアセチルクロリド及びｌ・リ
エチルアミンでのイミン２の処理によって得られる（実
施例１６参照）。０°ＣでＣＡＮによるｐ−メトキシフ
ェニル基の酸化的除去から１Ｋ１ｔＮＨＢ−シスα−Ｍ
ｅ及びβ−Ｍｅ化合物を得るが、これらはクロマトグラ
フィーで分離することができる（実施例１７参照）。室
温におけるＴＢＡＦ−ＨＯＡｃでの処理からシリル保護
基を除去しく実施例１８．１９参照）　、Ｒｕｂ４酸化
によって室温でｌＯ−シスβ−メチル及びα−メチル化
合物を得る（実施例２０．２１参照）。
フローチャートＢは１３−シス中間体に基づく３−アミ
ドシス−アゼチジノン類の合成について示しているが、
この中間体は７−シス体の接触還元（実施例２８の方法
Ａ参照）又は３−シス体のＮ−メチルヒドラジン脱アシ
ル化（実施例２８の方法Ｂ参照）によって製造すること
ができる。７シス体の接触還元の場合には、Ｅｔ０１１
／ＥｔＯＡｃ等の有機溶媒中７−シス体の溶液が水素圧
下室温で酸化白金により水素添加される。３−シス体の
脱アシル化の場合には、Ｎ−メチルヒドラジンが塩化メ
チレン中３−シス体の溶液に加えられ、室温で４８〜９
６時間反応せしめられる。
１３−シス体の３−アミノアゼチジノンは、抗菌有効性
を高めるために、ペニシリン及びセファロスポリン系で
公知だが但し通常カルバペネム系で非公知の慣用的アシ
ル化剤によりアシル化することができる。このような試
薬は、この特定目的にとって参考のため本明細書に組込
まれるメルク社から１９８３年に発行されたメルクイン
デックス第１０版で記載されているように、Ｒが慣用的
基である１４−シス化合物等のアミド置換アゼチジノン
頚を得るために周知である。代表例としては、２〜アミ
ノフエニルアセトアミド、２−アミノ−ｐ−ヒドロキシ
フェニルアセトアミド、マンデルアミド、３，５−ジク
ロロ−４−ピリドン−１−イル−アセトアミド、Ｉ　Ｈ
−テトラゾリルアセトアミド、２−アミノ−４−チアゾ
リル−α−メトキシイミノアセトアミド、シアノメチル
チオアセトアミド、４−エチル−２，３−ジオキソ−１
−ピペラジニルカルボニルアミノ−α−ｐ−ヒドロキシ
フェニルアセトアミド、２−アミノメチルフェニルアセ
トアミド、カルバモイルカルボキシメチレン−１，３−
ジチエタンカルボキサミド、２−チエニルアセトアミド
、ブチルメルカプトアセトアミド、フェニルアセトアミ
ド、４−アミノ４−カルボキシブチルアミド、アリルメ
ルカプトアセトアミド、Ｔ−クロロクロチルメルカプト
アセトアミド、フェノキシアセトアミド、２−（ｌ、４
−シクロへキサジエン−１−イル）−２アミノアセトア
ミド、α−スルホアセトアミド、２−アミノ−４−チア
ゾリル−α−カルボキシイソプロポキシイミノアセトア
ミド、２−フリルα−メトキシイミノアセトアミド等が
ある。Ｒとしては、（８１アリルオキシ、（ｂｌ　ｐ−
二トロベンジルオキシ及び（Ｃｌフェノキシメチルが好
ましい。
アシル化は塩化メチレン溶媒中ピリジン等のＨＸ受容体
存在下Ｏ℃で行われ、１４ａ−シスαＭｅ及びβ−Ｍｅ
アリルオキシカルボニルアミノ化合物（実施例３６．３
４参照）、１４ｂ−シスα−Ｍｅ及びβ−Ｍｅｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノ化合物（実施例３７
参照）並びに１４ｃｍシスα−Ｍｅ及びβ−Ｍｅフェノ
キシアセトアミノ化合物（実施例３８．３５参照）を得
ることができる。
次いで、１４−シスアミド化合物はフローシートＡの７
−シス及び３−シス化合物の場合と同様の一連の反応に
よってカルボン酸中間体の１７シス体に変換することが
できるが、例えばＣＡＮによるＮ−保護基の除去から１
５−シス化合物を得（実施例３９．４０．４１参照）　
、ＴＢＡＦによる脱シリル化から１６−シス化合物を得
（実施例４５．４６参照）、かっＲｕｂ、による酸化か
ら１７−シス化合物を得る（実施例５３．５４参照）。
フローシートＣ−Ｅは、上記アゼチジノン中間体の対応
トランス体の製造法について示している。
フローシートＣで示されている３〜６−トランス体はフ
ローシートＡで前記された同様の一連の反応によって製
造することができるが、但し最初に３−シス体は１，８
−ジアザビシクロ（５，４゜０〕ウンデセ−７−エン（
ＤＢＵ）等の塩基と共にベンゼンのような溶媒中で還流
することにより３−トランス体にエピマー化されて、３
−トランス混合物を形成しなければならない（実施例５
参照）。ＣＡＮによるＮ−保護基の除去から４−トラン
スα−Ｍｅ及びβ−Ｍｅ化合物を得るが、これはシス体
の場合と同様にクロマトグラフィーにより分離すること
ができる（実施例７参照）。
ＴＢＡＦ−ＨＯＡｃによるＯ−シリル基の除去から５−
トランス化合物を得（実施例８及び１１参照）　、Ｒｕ
１ｎ酸化から６−トランスカルボン酸を得る（実施例１
２．１５参照）。
フローシートＤで示されているように、１７−トランス
体のアミド化合物は、１３−トランスアミノ化合物を得
るために塩化メチレン中室温でＮメチルヒドラジンによ
る３−トランス体のフタルイミド基除去から始めて同様
の一連の反応により（実施例２９参照）、シかる後速く
溶出するα−Ｍｅ異性体及び遅いβ−Ｍｅ異性体へのク
ロマトグラフィー分離によって製造することができる。
１３−トランス化合物の遊離アミンは前記の慣用的ペニ
シリン／セファロスポリンアミド側鎖でアシル化され、
１４−トランス化合物を生じる（実施例３０．３１．３
２．３３参照）。
次いで、１４−トランス化合物はＣＡＮで１５−トラン
ス化合物にＮ−脱保護され（実施例４２．４３．４４参
照）　、ＴＢＡＦ−ＨＯＡｃで１６トランス体に脱シア
ル化され（実施例４７．４８参照）　、ＲｕＯ２で１７
−トランス化合物に酸化される（実施例４９の方法Ｂ、
実施例５５参照）。
１７−トランスアミド化合物は、５−トランス体から出
発し、前記３〜６−トランスフタルイミド体経路によっ
ても製造することができる（フローシー１−Ｅ参照）。
５−トランス体は最初５０°Ｃで２４〜４８時間にわた
るＴ　ＨＦ中ジメトキシプロパンでの酸触媒閉環によっ
て１１−トランスアセトニドに変換される（実施例２２
．２３参照）。
この反応に適した酸触媒としては、（±）−１０＝カン
フアースルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等がある。
このステップの後、塩化メチレン中室温でＮ−メチルヒ
ドラジンにより１１−トランス体のフタルイミド基を除
去して遊離アミン側鎖を得、前記のような慣用的アシル
化によるアシル化から１２−トランス体を得る（実施例
２４．２５．２６．２７参照）。最後に、１２−１−ラ
ンス体は室温で１〜３時間アセトン中ジョーンズ試薬で
対応１７−トランス化合物に酸化される（実施例４９の
方法Ａ、実施例５０．５１．５２参照）。
フローシートＦは、６−シスフタルイミド及び１０−シ
スアジドアゼチジノン中間体から対応２（置換−チオ）
カルバペネム類の３０−シス体への変換について示して
いる。
カニボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｌ、かる後無水
マロン酸ｐ−ニトロベンジルマグネシウムによる６−シ
ス体又は１０−シス体の処理から対応１８−シス化合物
を得る（実施例５７．５８．６０．６１参照）。この反
応は最初アセトニトリル又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドのような極性溶媒中６−シス体又はｌＯ−シス体の
溶液に室温でＣＤＩを加え、約３０分還移マロン酸ｐ−
ニトロベンジルマグネシウムの添加によって行われ、次
いで反応混合物は５０〜８０℃で６〜２４時間加熱され
る。室温で１〜４時間アセトニトリルドデシルベンゼン
スルホニルアジド及びトリエチルアミンによる１８−シ
ス体の処理からジ”？ソβ−ケトエステルの１９−シス
物質を得る（実施例６３、６４、６６、６７参照）。１
９−シス化合物は、有機溶媒中４０〜８０℃で１５〜７
５分間触媒量のオクタン酸ロジウムと共に加熱すること
により２０−シス体のビシクロβ−ケトエステル類に環
化される（実施例６８、６９、７２参照）。
適切な有機溶媒としては、ベンゼン、クロロホルム及び
酢酸エチルがある。アセトニトリル−シス体の溶液を一
２０℃でジイソプロピルエチルアミン及びトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物により処理し、しかる後得られ
たエノールトリフルオロメタンスルホネートを一２０〜
０℃で適切なチオール及びジイソピルエチルアミンとそ
の場で反応させ、２１−シス体のカルバペネムエステル
類を得る（実施例７３、７４参照）。適切なチオールｌ
ｉＲｓＨとしては、Ｒがフェニル、シアノエチル、ｐ−
二トロベアリルオキシ力ルポニルアミノエチル等を含む
カルバペネム系抗生物質において慣用的な側鎖基である
ようなものがある。
これらのチオール類はメルク社に譲渡されたレンゲ（Ｌ
ｅａｎｚａ）らの米国特許第４，７４８，１６２号明細
書で更に記載されているが、その開示は参考のため本明
細書に組み込まれる。最後に、テトラヒドロフラン−エ
タノール−水中炭酸水素カリウム存在下室温で１〜４時
間１気圧下でパラジウム炭素での水素添加によりカルボ
キシルからｐ−ニトロベンジル保護基を除去し、３０−
シス体のカルバペネム類を得る（実施例１３５の方法Ｂ
参照）。
フローシートＧは、６−トランスフタルイミド及び１７
−トランスアミド中間体を３０−トランス体の対応２−
（置換−チオ）カルバペネム類に変換するために対応し
た同様の方法について示している。最初、１８−トラン
ス化合物は６−トランス体及び１７−トランス体をＣＤ
Ｉ及びマロンＭｐ−二トロベンジルマグネシウムで処理
することによりシス物質と同様に製造される（実施例５
６．５つ参照）。１８−トランス体は、ドデシルヘンイ
ンスルホニルアジド及びトリエチルアミンとの処理によ
り１９−トランス化合物のジアゾβ−ケトエステル類に
変換される（実施例６２．６５参照）。オクタン酸ロジ
ウムは２０−トランス体への１９−トランス体閉環を触
媒する（実施例７０．７１参照）。次いで、２０−トラ
ンス体はジイソプロピルエチルアミン及びトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物しかる後チオールで処理するこ
とにより２１−トランス体の２−千オー置換化合物に変
換される（実施例７５．７６．７７参照）。最後に、２
１−トランス体は３０−トランス体のカルバペネム類に
脱保護される（実施例３７の方法Ｂ参照）。
フローシートＨは、ホスホラン中間体２３−トランス体
のウィティッヒ環化によるトランス−６アミドー１−メ
チル−２Ｈ−カルバペネム類の合成法について示してい
る。ホスホラン類の２３トランス体は、２方法のうち１
つによってアゼチン中間体の４−トランス体又は１５−
トランス体から製造される。第一の方法は塩化メチレン
中３０°Ｃ〜室温で１〜８時間アリルオキサリルクロリ
ド−ピリジンによるアゼチジノン窒素のアシル化を要し
、オキナルイミド中間体の２２−トランス体を得る（実
施例７８．７９．８０．８１参照）。トルエン中９０〜
１１０℃で１２〜２４時間加熱することにより過剰のト
リフェニルホスフィン存在下トリエチルホスフィトで２
２−１−ランス体を還元し、２３−トランス体を得る（
実施例８２の方法Ａ、実施例８３の方法Ａ、実施例８４
．８５参照）。第二の方法では塩化メチレン中グリオキ
シル酸アリルによるアゼチジノンの縮合を要するが、こ
れは４Ａモレキユラーシーブのような乾燥剤の存在下で
トリエチルアミンにより促進される。得られたベミアミ
ナール中間体をＴＨＦ中３０°Ｃで塩化チオニル−２，
６−ルチジンにより塩素化し、しかる後８０℃で１２〜
３６時間Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド中トリフェニルホスフィン及
び２．６−ルチジンと反応させ、２３−トランス体のイ
リデン類を得る（実施例８２の方法Ｂ及び実施例８３の
方法Ｂ参照〕。
次いで、２３−１−ランス物質はＴ　ＨＦ中室塩〜５０
°ＣＴ：１２〜４８時間ＴＢＡＦ−ＨＯＡｃにより脱シ
リル化され、２４−トランス体を得る（実施例８６．８
７．８８．８９参照）。アルコールの２４−トランス体
は室／！ｌ〜５０°Ｃで４〜２４時間無水酢酸／ジメチ
ルスルホキシドで酸化され、中間体アルデヒドの閉環を
生じて、アリル保護カルバペネム類の２５−トランス体
を得る（実施例９０．９１．９２．９３参照）。最後に
、２５トランス体は酢酸エチル−塩化メチレン中０　’
Ｃでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
及び２−エチルヘキサン酸カリウムとの処理により脱保
護され（実施例１４２参照）、３１−トランス化合物を
得る。
フローシートｌは、６−シス及び１７−シスアゼチジノ
ンカルボン酸類から標題化合物の３０シス体への変換に
ついて示している。最初のステップでは、アセトニトリ
ル等の適切な不活性溶媒中ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）のような脱水剤存在下で上記カルボン酸
類をＲが前記のようなカルバペネム系で慣用的な側鎖で
ある適切なチオールＲ３Ｈと反応させるごとにより千オ
ニステル類の２６−シス体を形成させる（実施例９４．
９５．９６．１０７．１０８参照）。
次のステップでは塩化メチレン等の溶媒中ピリジンのよ
うな塩基存在下０℃〜室温で１〜８時間アリルオキサリ
ルクロリドでのアシル化によりアリルオキサリル基をア
ゼチジノン窒素に結合させ、２７−シス化合物を得る（
実施例１０９．１１０．１１５．１２２．１２３参照）
。
このステップの後、トルエン中９０〜１１０℃で１〜４
時間過剰のトリエチルホスフィトでの処理により２７−
シス化合物を２８−シスホスホラン化合物に１ステツプ
で変換する。ホスホランの２８−シス体は還流ｐ−キシ
レン中ヒドロキノン存在下で１〜１２時間加熱すること
により環化され、２９−シス化合物を得る（実施例１２
４．１２５参照）。
最終ステップにおいて、２９−シス化合物は酢酸エチル
−塩化メチレン中Ｏ℃でテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム及び２−エチルヘキサン酸カリウム
でカルボキシル脱保護され、３０−シス化合物を得る（
実施例１３５の方法Ａ、実施例１３８参照）。
フローシートＪは、類似のトランス化合物に関する実質
上同一方法のフローシートである。６トランス及び１７
−トランス中間体は２６−トランスチオエステル化合物
に（実施例９７．９８．９９．１００．１０１．１０２
．１０３．１０４．１０５参照）、シるかｆ＆Ｎ−アリ
ルオキサリル誘導体の２７−トランス体に変換される（
実施例１１１１１２．１１３．１１４．１１６．１１７
．１１８．１１９．１２０．１２１参照）。前記のよう
にホスホラン化合物の２８−トランス体への１ステツプ
変換後、２９−トランス体の２−（置換−チオ）カルハ
ペ２、二類に環化させる（実施例１２６．１２７．１２
８．１２９．１３０．１３１．１３２．１３３．１３４
参照）。最後に、了りルエステル基を除去し、標題化合
物の３０−トランス体を得る（実施例１３６．１３７の
方法Ａ、実施例１３９．１４０．１４１参照）。
本開示の異なる化学クラスに属する新規化合物は様々な
グラム陽性及びグラム陰性菌に対してを効な抗菌活性を
有すると考えられており、したがって人及び獣医学上の
有用性を有している。本菌剤に感受的な代表的病原体は
スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）及び大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）である。本発明の抗菌剤は医薬
としての用途に限定されず、それらは例えば動物飼料へ
の添加剤、食品保存剤、殺菌剤及び細菌増殖コントロー
ルが望まれる他の産業系のようなすべての産業で用いら
れる。例えば、それらは医科及び歯科機器上での有害細
菌の増殖を阻止又は阻害するため溶液１００万部当たり
抗生物譬０．１〜１００部の濃度で水性組成物中に、並
びに有害細菌の増殖を阻害するため例えば水性ペイント
及びペーパーミルの白水（ｗｈｉｔｅ　ｗａｔｅｒ）の
ような産業分野で殺菌剤として用いられる。
本発明の生成物は、様々な医薬製剤のいずれかで用いら
れる。それらはカプセル、粉末形、液体溶液又は懸濁液
に用いられる。それらは様々な手段で投与されるが、特
に重要な手段としては、経口、局所又は注射による非経
口（静脈内又は筋肉内）がある。
経口投与用として考えられるこのような錠剤及びカプセ
ルは単位投薬形であって、例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ソルビト−ル、トラガカント又はポリビ
ニルピロリドンの結合剤；例えばラクトース、糖、コー
ンスターチ、リン酸カルシウム、ソルビトール又はグリ
セリンのフィラー；例えばステアリン酸マグネシウム、
タルク、ポリエチレングリコール、シリカの滑沢剤；例
えばポテトスターチの崩壊剤；例えばラウリル硫酸ナト
リウムの許容される保湿剤のような慣Ｂ的賦形剤を含有
していてもよい。錠剤は、当業界で周知の方法に従いコ
ーティングされていてもよい。
経口液体製剤は水性又は油性の懸濁液又は溶液の形であ
るか、あるいはそれらは使用前に水又は他の適切なビヒ
クルで再調製される乾燥製品として提供される。このよ
うな液体製剤は、例えばソルビトール、メチルセルロー
ス、グルコース／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエ
チルセルロース又はカルボキシメチルセルロースの懸濁
剤のような惧用的添加剤を含有していてもよい。坐剤は
、カカオバター又は他のグリセリド類のような慣用的坐
剤基剤を含有している。
好ましい投与経路の注射用組成物は、アンプル又は多数
回用量分容器中で単位投薬形として製造される。組成物
は油性又は水性ビヒクル中で懸濁液、溶液又は乳濁液の
ような形をとるが、処方剤を含有していてよい。一方、
活性成分は投与時に滅菌水のような適切なビヒクルで再
調製される粉末形であってもよい。
本組成物は鼻、のど又は気管支組織の粘膜から吸収され
る適切な形としても製造され、液体スプレーもしくは吸
入剤、ロゼンジ又はのど塗り薬の形をとることが都合よ
い。目又は耳用の医薬の場合、製剤は液体又は半固体形
で提供される。局所用塗布剤は、軟膏、クリーム、ロー
ション、ペイント又は粉末として疎水性又は親水性基質
中で処方される。
投与されるべき用量は、治療される患者の症状及びサイ
ズ並びに投与経路及び頻度にかなり依存するが、注射に
よる非経口経路が全身感染の場合に好ましい。しかしな
がら、このような事項は抗生物質業界で周知の治療原則
に従い治療専門家の日常的裁量に任せられている。一般
に、１日量は１０１回以上の治療で患者体重１　ｋｇ当
たり活性成分約５〜約６００ｍｇである。成人の場合に
好ましい１日量は、活性成分約１０〜２４０■／ｋｇ体
重の範囲内である。治療される個体の感染の性質及びそ
の特別な同一性とは別に、正確な投与量管理に影響を与
えるもう１つのファクターは、本発明で選択される種類
の分子量である。
単位用量当たりのヒト投与用組成物は、液体でも又は個
体であっても活性物質０．１〜９９％を含有しているが
、好ましい範囲は約１０〜６０％である。本組成物は通
常活性成分約１５〜約１５００■を含有するが、しかし
ながら一般に約２５０〜１０００■の範囲内で投与量を
用いることが好ましい。非経口投与の場合、単位投薬物
は無菌水溶液中で又は溶液用の可溶性粉末の形において
通常純粋な化合物Ｉである。
下記実施例は本発明を説明するものであるが、本発明の
範囲及び精神に関する制限として解釈されるべきではな
い。
去施開上 ３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−２メチル
−１−プロペン 乾燥ＤＭＦ５５−中メタリルアルコール（１２，６ｍｌ
、１５０ミリモル）及びイミダゾール（１５，３ｇ、２
２５ミリモル）の溶液に塩化ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル（３９，０ｍｆ、１５ミリモル）ヲ水浴で冷却しなが
ら滴下した。室温で４８時間攪拌した後、反応混合液を
ヘキサン−エーテル（５０：１）に注ぎ入れ水、飽和Ｎ
ａＨＣＯｚ及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（Ｎａ２Ｓ
Ｏ，）及び減圧下で蒸発させて薄黄色の油状物質５０．
５　ｇを得、シリカゲル（５０：１のへキサン／エーテ
ル）６００ｇによるフラッシュクロマトグラフィーで精
製して標記化合物４１．１０ｇ（８８％）を無色の油状
物質として生成した。
実施開業 （±）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−
２−メチル−１−プロパツール ０℃に於てＴＨＦ　１７０ｍｌｍｌ中上レオレフイン１
．１０ｇ、１３２．４ミリモル）のン容液にＢ　［１。
ＴＨＦ（１，０Ｍ、５３．０　ｍｌ、５３，０ミリモル
）の溶液を滴下した。室温で３時間撹ｆ！ｌ−した後、
反応混合液を０℃に再冷却し、２　Ｎ　Ｎａ０１１（４
２ａｆ）を加え次に３０％１１□０□（２１ｍｌ）を滴
下した。得られた混合液を室温で２時間攪拌した後ヘキ
サン−エーテル（６：　４）に注ぎ入れ水（３回）及び
食塩水で順次洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）及び減圧下
で蒸発させて標記化合物４３．５ｇ（１００％）を無色
の油状物質として得、これを精製せずに次の反応で使用
した。
ス差■主 （±）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−
２−メチルプロパナール（１） ７０℃に於て乾燥ＣＩＩｚＣｊ！　ｚ　７３０　ｍｌ中
塩化オキサリル（１２，１ｍ１ｌ、　　１４６ミリモｌ
し）の？容？夜に（ＥｔｌｚＣｌ　ｚ　３５　ｍｌ中Ｄ
ＭＳＯ（１４，１Ｔｎ１．１９９ミリモル）の溶液を加
えた。５分攪拌した後、ＣＩＩ□Ｃ’！３６５ｍｆ中上
記で調製したアルコール（４３，５ｇ、１３２ミリモル
）の溶液を滴下した。
７０℃で１５分攪拌した後ＥｔＪ（５５＋＋ｉｆ、３９
５ミリモル）を加えこの溶液をさらに５分攪拌した後室
温に温めた。１時間後、この反応混合液を減圧下で蒸発
させて濃縮し、濃縮物をヘキサン−エーテル（８：　２
）に注ぎ入れ水（３回）、飽和Ｎ１１４Ｃ１、飽和Ｎａ
ｔｌＣ０３及び食塩水で順次洗浄した。
乾燥（ＭｇＳＯａ）　シ、減圧下で蒸発させて薄黄色の
油状物質４２．３　ｇを得、シリカゲル（１０％Ｅｔｚ
Ｏ／ヘキサン）６５０ｇによるフラッシュクロマトグラ
フィーで精製してアルデヒド（１）３７．１ｇを白色の
油状固形物（収率８６％）として生成した。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤＣｌ２　ｚ
）　：δ１．０４　　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　　ｓ）
１、　ＩＩ　　　　　（Ｃ１１３，ｄ、　　Ｊ＝７．５
５１１ｚ）２．５５　　　　（印−ｃｌｈ、　　ｍ）３
．８７　　　　　（Ｃ１ｌｚＯ５ｉ、　　ｍ）７．４−
７．７　　（−５ｉＰｈｚ、ｍ）９．８０　　　　（Ｃ
ＩＩＯ，ｄ、　　Ｊ＝１．５６　Ｈｚ）ＩＲに−ト）　
　：　　１７７０　ｃｍ−’　（アルデヒド）災柵拠↓ （±）−１−（ｐ−メトキシフェニル）−，１Ｒ−（Ｉ
Ｓ及びＩＲ−メチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシエチル）−３Ｓ〜フタルイミド−アゼチジン−２
−オン（３−シス−αＭｅ及び３−シス−βＭｅ　） ＣｌｌｚＣＩ！ｚ　２　Ｏｍｌ中アルデヒド１（２，５
９８ｇ。
７、９６９ミリモル）のン容ン夜に新しく昇華するｐ−
７ニシジン（０，９８０ｇ、７．９７ミリモル）とＭｇ
５Ｏ４（５ｇ　）を加え、この混合液を室温で攪拌した
。２時間後、この混合液を濾過し、ヘンインで希釈し、
蒸発させると黄色の油状物質が残った。
ＨＮ　Ｍ　Ｒスペクトル（２００ＭＩＩＺ　、　ＣＤＣ
ｊ！　ｚ）によりアルデヒドプロトンの完全な消失と６
７．８７（Ｊ　＝５．５７１１ｚ）に新しい二重線の生
成が示されイミン２の生成が実証された。粗イミンをＣ
１Ｃ１１ｚＣｊ２ｚ５０に溶解し、０°Ｃに冷却し、Ｅ
ｔＪ　（１，９０ｍｌ、１３．６ミリモル）を加え、Ｃ
１１２Ｃ４２２１０ｍｌｌ基塩化フタルイミドアセチル
２．４９ｇ、１１．２ミリモル）の溶液を３０分間でゆ
っくりと滴下した。０゛Ｃで４時間後黄色溶液を室温に
温め１６時間撹拌した。この溶液をＥｔＯＡｃに希釈し
、ＩＮＩ＋（／！、飽和Ｎａ１ｌＣＯ＝及び食塩水で順
次洗浄した。乾燥（門ｇｓｏ、）、蒸発させて褐色の油
状物’Ｒ５，Ｏｇを得た。シリカゲル（２：３のＥＬＯ
Ａｃ／ヘキサン）５００ｇによりフラッシュクロマトグ
ラフィー処理して生成物２．４９ｇ（４９，５％）を薄
黄色の発泡体として生成し、これはα及びβ−メチル異
性体の混合物であった（ＮＭＲによりｌ：１）。
アルデヒド４１．４０ｇで出発する大規模な反応は粗生
成物８５ｇを生成した。この物質をＥｔ、ｔＯに溶解し
、数分後に褐色の沈澱が析出し濾過により骨 分離した（８．２ｇ）。この固形物質はほぼ純粋なβ−
メチル異性体から構成された。濾液をシリカゲル（１：
２ニアのＥｔ２０　／ヘキサン／Ｃ１１□ｃＩ！、ｚ）
１３００ｇによりフラッシュクロマトグラフィ処理して
更に生成物３６．７　ｇを白色発泡体として生成し、こ
れはα及びβ−メチル異性体の混合物であった（ＮＭＲ
により３：２）。従って全収量は４４．９ｇ（５９％）
であった。
α−メチル異性体： ’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２　ｚ）
　：６０．７１　　　（ＣＩＩＣＨ３，ｄ、　Ｊ□６．
６４１１ｚ）１．１０　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）２
、１　　　　（ＣｉｌＣ１ｈ９ｍ） ３．５０　　　（Ｃ１ｌｚＯ５ｉ、　ｍ）３．７７　　
　（ＯＣ１１３，ｓ） ４．５３　　　（＋１４．　ｄｄ、Ｊ＝５．４，１０．
８１１ｚ）５．５５　　　（＋１３．　ｄ、　Ｊ＝５．
４）６．８−７．９　　（芳香族＋　ｍ） β−メチル異性体： ’１１　ＮＭＲ（２００ＭＩＩＺ、　ＣＤ（、ｊ！　：
Ｉ）　：６１．０５ ２．１ ３．４５ ３．８１ ４．６３ ５．５３ ６．９−７．９ ＩＲ（ＣＩｌｌ　３）　ニ ア８０ １７２０ｃｎｎ ＦＡＢ−ＭＳ　ニ スｊｕ！Ｉｉ （±）−１−（ｐ−メトキシフェニル）−４Ｒ−（ＩＳ
及びＩＲ−メチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシエチル）−３Ｒ〜フタルイミドアゼデシン−２−オ
ン（３−トランス−αＭｅび３−トーンスーβＭｅ） ヘンガン中アゼチジノン３−シス（２，４１ｇ。
３．９０ミリモル、ＮＭＲにより１：１比）の溶液Ｃｌ
１−　　Ｃ１１３，５ｉｔ−Ｂｕ　　ｂｓＣｌｌ−Ｃ１
１３，ｍ ＣＨｚＯ５＋、ｍ ０ＣＩｌ＋１ｓ ＩＬ、　　ｄｄ、　　Ｊ工５．２９．　９．ｌｌｌ３．
　　ｄ、　　Ｊ工５．２９　　ｆｉｚ号香族９ｍ フタルイミド β−ラクタム フタルイミド Ｍ／ｅ　　　＝　　　６１９　　　（Ｍｉｌｌ）に１．
８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク−７−エン
（０，５８ｍ１．３．９ミリモル）を加え、この溶液を
加熱還流した。４０時間後アリコートを取り、’ＨＮＭ
Ｒで分析して平衡が完全であることが示された（トラン
ス／シス−３０：ｌ）ごの溶液を室温に冷却し、ＩＥｔ
２０で希釈し飽和ＮＨ４，Ｃｆと食塩水で順次洗浄した
。乾燥（ＭｇＳＯ４）　、蒸発させて生成物２．４１ｇ
（１００％）を黄色発泡体として得、これは精製を必要
としない。
−色二ノ」ソリ４１体： ’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｅ　Ｊ）　
：６０．８３　　　（ＣＩＩＣＩＩ３．５ｉｔ−Ｂｕ　
ｂｓ）２．５０　　　（ＣＩＩＣＩＩ：ｌ、　ｍ）３．
５−３．８　　　（Ｃｌｌ□Ｏ５ｉ、　　ＡＢＸ）３．
７９　　　（ＯＣＩＩＩＩ、　ｓ）４．８５　　　（Ｉ
ｔ、、　ｔｅｄ、　Ｊ＝２．９．４．７）５．２９　　
　（ＩＩ：＋、　ｄ、　Ｊ＝２．９１１ｚ）６．９−７
．９　　（芳香族ｔｍ） ４Ｌ二／ｆソリ別土体： ’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００削１ｚ、　ＣＤＣｆｆ１３）　
：δ１．０５　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　　ｓ）１、１
５　　　　（ＣＩＩＣｌｈ、　　ｄ、　　Ｊ＝６．９１
　１１ｚ）２．３５　　　　（ＣＩＩＣｌｈ、　　ｍ）
３．５−３．８　　（ＣＨｚＯ３ｉ、　　ＡＢＸ）３．
８　　　　　（ＱＣＩＩ：ｌ、　　ｓ）４．５５　　　
　（＋１４．　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．７．　５．Ｏ１１
ｚ）５．８７　　　　（＋１３．　　ｄ、　　Ｊ＝２．
７　）１ｚ）６．９−７．９　　（芳香族、　ｍ） ＩＲ（ＣＩＩＣｊｌ’　３）　： １７７５　　　　　（フタルイミド） １．７５０　　　　（β−ラクタム） １７２０ｃｎＩ−１（フタルイミド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　（＋
１９　　（Ｍｉｌｌ）ル１片足 （±）−４Ｒ−（Ｉｓ−メチル−２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−３３−フタルイミド−アゼチ
ジン−２−オン及び（土）−４Ｒ（ＩＲ−メチル−２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−３３−フタ
ルイミド−アゼチジン−２−オン（４−シス−αＭｅ及
び４−シス−βＭｅ） Ｃ１１３ＣＮ　２５　ｍｌ及びＴ　ＬＩ　Ｆ　１０　ｍ
ｌ中アゼチジノン３〜シス（１，６０ｇ、　２．５９ミ
リモル、ＮＭＲによりｒＸ−Ｍｅ／β−Ｍｅ＝３：２）
の７容；夜を０°Ｃに冷却し、１１□ＯＬ３ｍｌ中硝酸
第二セリウムアンモニウム（４，２６ｇ、７．７７ミリ
モル）を滴下した。
３０分後、この橙色反応混合液をＥｔＯＡｃで希釈し、
＋１０（２回）、ｌＯ％ＮａｚＳＯ＋　（２回）、飽和
Ｎａ１ｌＣＯ。
及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯｄ、蒸発さ
せて褐色発泡体を得、シリカゲル（４：１のＣｌ１ｚＣ
ｅｚ　−Ｅｔ２０）　　１５０　ｇによるフランシュク
ロマ１−グラフィーで分離して流れの速い方のα−メチ
ル異性体（０，５３０ｇ、４０％）と極性の大きい方の
β−メチル異性体（０，３６０ｇ、２７％）を無色の発
泡体として生成した。
王ニ人光上狩（１）止： ＋１　ＮＭＲ（２００肝ｚ、　ＣＤＣＡ：＋）　：δ０
．７２　　　　（ＣＩＩＣＩｈ、　ｄ、　Ｊ・６．５６
）１．０８　　　　（Ｓｉｔ−［１ｕ、　ｓ）１　、９
７　　　　（ＣＩＩＣＩＩ　３．　ｍ）３．６５　　　
　　　　　（ＣＩｌｚＯ３ｉ、　　ＡＢＸ）３．８２　
　　　　　（＋１４．　　ｄｄ、Ｊ＝５．６５　１０．
２７　ｆｉｚ）５．４２　　　　　　（Ｈ：ｌ、　　ｄ
ｄ、　　Ｊ＝５．６５．　１．９１　　Ｈｚ）５．７４
　　　　　　（Ｎｉｌ、　　ｂｓ）７．４−７．７５　
　　（ＳｉＰｈｚ、ｍ）７．７５−７．９５　　（フタ
ルイミド＋　ｍ）ＩＲ（ＣＩＩＣＡ　、）　： ３４４０（Ｎｉｌ）　　、１７８５　（フタルイミド）
、１７６５（β−ラクタム）　、１７２５ｃ＋ｎ（フタ
ルイミド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５
１３　　（Ｍｉｌｌ）に二（九四ノー１化： Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＡ　３）　：
６０．９５　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１、１４　
　　　（ＣＩＩＣＩＩ＋、ｄ、　Ｊ□６．６３１１ｚ）
２．０５　　　　（印Ｃｌ１ｐ、　ｍ）３．３４　　　
　（ＣＩＩｚＯ３ｉ、　ｍ）３．９７　　　　（＋１４
．　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．１０．４８）５．４２　　
　　（ｌｈ、　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．１．５９１１ｚ
）６．１７　　　　（Ｎｉｌ、　ｂｓ） ７．２−７．６　　（ＳｉＰｈｚ、　　ｍ）７．７−７
．８５　（フタルイミド、　ｍ）ｉｔ？　　（ＣＩＩＣ
Ｎ　、）　： ３４４０（Ｎｉｌ）　、１７８５　（フタルイミド）、
１７６５（β−ラクタム）　、１７２５ｃｎｎ−’（フ
タルイミド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５４
３　　（Ｍ＋Ｉｌ）実施１ （±）−４Ｒ−（Ｉｓ−メチル−２−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル）−３Ｒ−フタルイミド−アゼチ
ジン−２−オン及び（±）−４Ｒ（ＩＲ−メチル−２−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−３Ｒ−フタ
ルイミド−アゼチジン−２−オン（４−トランス−ａＭ
ｅ及び４−トランス−ａＭｅ　） 前記実施例６で記載した操作を操り返してアゼチジノン
３−トランス（２，４１ｇ、３．９０ミリモル、ＮＭＲ
により１：１比）の混合物から４−トランス−ａＭｅ　
Ｏ，７８２ｇ　（３９％）と４−トランス−βＭｅＯ，
７３８ｇ（３７％）を黄色発泡体として得た。
一色ニソヨ１四ＪＣ引生： ’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ１　：
ｌ）　’６０．８７　　　　（Ｃ１ｈ、　ｄ、　Ｊ・６
．９９１１ｚ）１．０５　　　　（ＳｉＰｈｚ、　ｓ）
１、９８　　　　（ＣＩＩＣＩＩ　３．　ｍ）３．５−
３．７　　　　　（ＣＨｚＯ５ｉ、　　ＡＢＸ）３．８
８　　　　（＋１４．　ｄｄ、　ＪＰ３．１？、　９．
５２１１ｚ）５．０５　　　　（＋１３．　ｄ、　Ｊ＝
３．１７　！Ｉｚ）６．１９　　　　（Ｎｉｌ、　ｂｓ
） ７．４−７．７　　　（ＳｉＰｈ２．　ｍ）７．７−７
．９　　　　（フタルイミド＋　　ｍ）ＩＲ（ＣＩＩＣ
ｌ　３）　： ３４４０　　　　　（ＮＨ） １７８０　　　　　（フタルイミド） １７６５　　　　（β−ラクタム） １７２５ｃｍ−’　　　（フタルイミド）ＦＡＢ−ＭＳ
　：　　　Ｍ／ｅ　＝　５１３　（Ｍ＋Ｉｌ）にノづソ
犀」１体： ’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！　ｚ）
　：δ０．９７ １．１１ １．９２ ３．６０ ３．７７ ４．２４ ５．１７ ６．４７ （Ｓｉｔ−Ｂｕ、　　５） （Ｃ１１３，ｄ、　　Ｊ＝６．９８　ｔｌｚ）（ＣＩＩ
ＣＩＩ　３．　　ｍ） （ＣｌｌＡＯ５ｉ、ｄｄ、　　Ｊ＝１０．８．３．８１
１ｚ）（ＣＩＩｕＯ５ｉ、　　ｄｄ、　　ＪｄＱ、８．
　４．４５　ｆｉｚ）（＋１４．　　ｄｄ、　　Ｊ＝２
．５４．　６．９８）（＋１３．　　ｄ、　　Ｊ＝２．
５４１１ｚ）（Ｎｌｌ、　　ｂｓ） ７．３−７．７　　　　（ＳｉＰｈ２．　　ｍ）７．７
−７．９　　　（フタルイミド、…）ＩＲ（ＣＩＩＣｌ
　ｔ）　： ３４４０　　　　　（Ｎｉ１） １７８０　　　　　（フタルイミド） １７６５　　　　（β−ラクタム） １７２５Ｃｍ−’　　　（フタルイミド）実施■主 （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２Ｒ−プロピル）−
３Ｒ−（Ｎ−フタルイミド）アゼチジン２−オン（５−
トーンスーβＭｅ） Ｔ　ＨＦ　Ｇ　ｍｅ中シリルエーテル４−トランス−ａ
Ｍｅ　　（１，００２ｇ、１．９５７ミリモル）の溶液
に酢酸（１，１ｇ、２０ミリモル）を加えた後、’ｒｌ
ｌＦ中フン化テトラブチルアンモニウム（１，０Ｍ　５
．９ｄ、５．９ミリモル）の溶液を加えた。この溶液を
５５°Ｃで１８時間加熱した後室温に冷却し、真空中で
蒸発させると黄色の固形物質が残った。シリカゲル（３
０％Ｔ　ＨＦ　／Ｃ１ｌ□ＣＱ□）１００ｇによるフラ
ッシュクロマトグラフィで精製して生成物０．５１８ｇ
（９７％）を白色固形物質として生成した。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００門１１ｚ、　ｄ６−アセトン）６
１．０５　　　　　Ｃｌ１３　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９
８　ｆｉｚｌ、９５　　　　　ＣｌＩＣｌｌ３ｍ ３．５−３．７　　　Ｃ１ｌ□Ｏｍ ４．０２　　　　　ＩＬ　　　　　ｄｄｌＪ＝２．５４
，８．２６１１ｚ５、１４　　　　１ｈ　　　　ｄ、　
Ｊ＝２．５４１１ｚ７．９　　　　　　フタルイミドＳ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）　： ３４００　　　　　Ｎｉｌ ３３００　　　　０＋１ １７６５　　　　　フタルイミド １７５５　　　　　β−ラクタム １７１０　　　　　フタルイミド 天新Ｉ津ｙ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２Ｒ−プロピルｌ−
３３−（Ｎ−フタルイミド）アゼチジン２−オン（５−
シス−βＭｅ） 前述と同様の方法でシリルエーテル４−シスβＭｅ　　
（０，６４５ｇ、１．２６ミリモル）から標記化合物（
０，２１５ｇ、６２％）を白色固形物として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００門１１ｚ、　δ６−Ｄ？ｌ５Ｏ）
　　：δ０．８６５　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　ｄ、　
Ｊ・６．７３１１ｚ１．７６　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：
ｌ　　　ｍ３．０４　　　　　　　　　Ｃ１１２ＯＡ１
３Ｘ３．５７　　　　　１＋４　　　　　　ｄｄ、　　
Ｊ＝５．０４．　１０．５２　ｆｉｚ４．３７　　　　
０ｆｆ　　　　ｔ、　Ｊ＝４．７８　ｌ１ｚ５．２８　
　　　　＋１３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．０４，１．３
１１ｚ７．８５−７．９５　　フタルイミドｍ８．５９
　　　　　ＮＨｂｓ 次新ｌＬしｌ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２８−（プロピル）
−３３−（Ｎ−フタルイミド）アゼチジン−２−オン（
５−シス−αＭｅ　） 前述と同じ方法でシリルエーテル４−シス−αＭｅ　　
（０，３７０ｇ、　０．７２３ミリモル）から標記化合
物（０，１８５ｇ、９３％）を薄黄色の固形物として得
た。
ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄｂ−ＤＭＳＯ）　　：
６０．５８１　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．５６１　、６５　　　　　Ｃｌ１ＣＩ３　　　ｍ３．
２−３．５　　　ＣＩｌ、ＯＡＢＸ３．５８　　　　１
＋４　　　　ｄｄ、Ｊ＝５，１０．９　ｔｌｚ４．５２
　　　　０Ｈｔ＋　Ｊ＝５．３１１ｚ５．３５　　　　
１１ｉ　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．１．１．３Ｈｚ７．９
−８．０　　　フタルイミドｍ ８．６１　　　　　Ｎｌｌ　　　　ｂｓ次淘１ｌＬＬ上 （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２８−プロピル）−
３Ｒ−（Ｎ−フタルイミド）アゼチジン−２−オン（５
−トランス−αＭｅ　） 前述と同し方法でシリルエーテル４−トランスａＭｅ　
　（０，７８２ｇ、　１．５３ミリモル）から標記化合
物（０，３８０ｇ、９０％）を白色個体として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　δ６−ＤＭＳＯ）
　　：６０．８９７　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　ｄ、　
Ｊ＝６．５３１１ｚ１．８４　　　　　ＣｌＩＣｌ１．
　　　ｍ３．３−３．５　　　ＣＩＩｚＯｍ ３．７６　　　　１１４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．０．
８．５７１１ｚ４．６３　　　　０ｆｆ　　　　Ｌ、　
Ｊ＝５．Ｏｆｉｚ５．０１　　　　１１３　　　　ｄ、
　Ｊ＝３．０　Ｈｚ７．９−８．０　　　フタルイミド
ｍ ８．６　　　　　Ｎｔｌ　　　　ｂｓ 実施例１２ （±１４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチル）−３Ｒ−Ｎ−
フタルイミド−アゼチジン−２−オン（６−トランス−
βＭｅ） アセトニトリル１１ｍ！及び水４　ｍｌ中アルコール５
−トランス−βＭｅ（１４５ｍｇ、０．５２９ミリモル
）の溶液に四塩化炭素４−を加えた後、水２ｍｉ中ナト
リウムメタペリオデート（３４０ｎｗ、１．５９ミリモ
ル、３当量）の溶液と水０．５　ｒｎｉ中三塩化ルテニ
ウム水和物（７Ｈｗ、０．０５当量）の溶液を加えた。
２相の混合液を室温で３時間激しく攪拌した後、１Ｅｔ
ＯＡｃ　／ＴＨＦ　（１：　１　）と食塩水に分配した
。有機相をトルエンで希釈し、真空中で蒸発乾固した。
褐色の残留固形物をＴＨＦで抽出し、濾過し、濾液を蒸
発させて生成物１４８゜６ｍｇ（９７％）をオフホワイ
トの固形物として生成した。この物質はほとんどの有機
溶媒に低溶解性であるため精製が困難であり、従って精
製せずに次の反応に使用した。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄｂ−ＤＭＳＯ）　　
：δ１．１５　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝６．９９１１
ｚ２．７６　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：Ｉ　　　ｍ３．９
８　　　　１１４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５４．８．
２５　Ｈｚ５．１６　　　　１１３　　　　ｄ、　Ｊ＝
２．５４１１ｚ７．９−８．０　　　フタルイミド１ ８．７３　　　　　Ｎｌ（ｂｓ １２．４５　　　　　Ｃ０ｚｌｌ　　　　ｂｓ尖施肪■
−１ （±）−４Ｒ−（ＩＲ−力ルボキシエチル）−３３−Ｎ
−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（６−シス−β
Ｍｅ） 前述と同じ方法で、アルコール５−シスーβ腟（０，１
０２ｇ、０．３７２ミリモル）から標記カルボン酸（０
，１０７ｇ、９９．８％）を褐色の固形物として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄａ−ＤＭＳＯ）
　　：δ１．１９　　　　　Ｃ１１ｚ　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．９８　ｆｉｚ２．５　　　　　ＣＨＣｌｈ　　　
ｍ ３．９０　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．１０．
３３１１ｚ５．４４　　　　１＋３　　　　ｄｄ、　Ｊ
＝５．０８．１．１２１１ｚ７．９−８．０　　　フタ
ルイミドｍ ８．８　　　　　Ｎｌｌ　　　　ｂｓ １２．３　　　　　Ｃ０ｚＨｂｓ 割ＨボＬ土 （±）−４Ｒ−（Ｉｓ−カルボキシエチル）−３３−Ｎ
−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（６−シス−α
Ｍｅ） 前述と同じ方法で、アルコール５−シス−αＭｅ（０，
１０５ｇ、０．３８１ミリモル）から対応するカルボン
酸（０，１０９ｇ、９８．８％）を褐色の固形物として
得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　δ６−ＤＭＳＯ）　
　：６０．８６７　　　　Ｃｌ１３ｄ、　Ｊ・６．９８
　ｌ１ｚ２．５５　　　　　ＣｌＩＣＩｈ　　　ｍ３．
９５　　　　１１４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８　１
０．７９１１ｚ５．４５　　　　　＋１３　　　　ｄｄ
、　Ｊ・５．０８　１．３４１１ｚ７．９５−８．０５
　　フタルイミドｍ８．７４　　　　　ＮＨｂｓ 力１引１５ （±）−４Ｒ−（Ｉｓ−カルボキシエチル）−３Ｒ−Ｎ
−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（６−トランス
−αＭｅ　） 前述と同じ方法で、アルコール５−トランスαＭｅ　　
（０，１０９ｇ、０．３９６ミリモル）から対応するカ
ルボン酸（０，１１３ｇ、９９．１％）を褐色の固形物
として生成した。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　　ｄ、−ＤＭＳＯ）
　　：δ１．１４　　　　　Ｃｌｌ３　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．９１１１ｚ２．７７　　　　　　ＣｌＩＣ１１３
ｍ３．９９　　　　１１４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５
４．８．８９１１ｚ５．１１　　　　　１１３　　　　
　ｄ、　Ｊ＝２．５４１１ｚ７．９−８．０　　　　フ
タルイミド°ｍ８．７１〜ＩＩ　　　　　ｂｓ ＸＪＬ例」−史 （±）−３８−アジド−１−ｐ−メトキシフェニル−４
Ｒ〜（ｉｓ及び１Ｆン−メチル−２−ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシエチル）−アゼチジン−２−オン（７
−シス−αＭｅ及び７一シスβＭｅ　） 塩化メチレン１００　ｍｌ中アルデヒド１　　（４９，
５５ｇ、１５１．８　ミＩＪモル）の）８液に新しく昇
華するｐ−アニシジン（１８，６９ｇ、　１５１．８ミ
リモル）を加え、次に硫酸マグネシウム５０ｇを加えた
。
室温で２時間攪拌した後、混合液を濾過し、蒸発させる
と薄黄色の油状物質が残った。　’ＨＮＭＲスペクトル
（２００Ｍｌ１ｚ、　ＣＤＣＡ　：＋）ニョリ７）Ｉｉ
テヒドプロトンの完全な消失と６７、８７　　（Ｊ　＝
　５．５７１１ｚ）に新しい二重線の生成が示されイミ
ン２の生成が確立された。
粗イミンを塩化メチレン１０１００Ｏに溶解し、７０℃
に冷却し、トリエチルアミン（３４，２ｄ、２４５ミリ
モル）を加え、次に塩化７ジドアセチル（２５，３ｇ、
２１２ミリモル）を滴下した。この反応混合液を一７０
℃で３０分間撹拌した後トゲイアイス浴を水浴に置き換
え、攪拌を更に３時間続けると薄橙色溶液が暗褐色にな
った。この反応混合液をＩＮＩＩ（１，飽和Ｎａ１ｌＣ
Ｏ：＋及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（ｔ’１ｇ５ｏ
４）　Ｌ、茎発させて褐色のタール得、これをシリカゲ
ル（２二３のＥｔ２０／ヘキサン）１５００ｇによるフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製してシス−シクロ付
加物６０．０ｇ（７６，８％）を薄黄色の発泡体（’Ｈ
ＮＭＲによりα−Ｍｅ　／β−Ｍｅ比約５：３）を生成
した。
’ＨＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ２　：＋）　
：６０．９１　　　　（β−Ｃｔｌ＋、　ｄ、　Ｊ＝７
．２１１１ｚＪ０．９４　　　　（α−Ｃ１ｈ、　ｄ、
　Ｊ・７．３２１１ｚ）１．１１　　　　　　（β　５
ｉｔ４ｕ、ｓ）１．１２　　　　　　（ａ　　５ｉｔ−
Ｂｕ、　　ｓ）２．２−２．４　　　　（α＋β　Ｃｌ
ＩＣｌｌ３．　　ｍ）３．５−３．８　　　　（α＋β
　ＣＨｚＯ，ｍ）３．７８　　　　　　（αＯＣＨ３，
ｓ）３．７９　　　　　　（β　０Ｃ１１３，Ｓ）４．
４０　　　　　（αｉ１４．　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．５
．　６．９　ｆｉｚ）４．１０　　　　　　　　（α　
１１３．　　ｄ、　　Ｊ＝５．５　１量２）４．６−４
．７　　　　（β　１１３　　＋　　１１４．　　ｍ）
６．８−１．１　　　（α＋β芳香族プロトン、　ｍ）
ＩＲ（ＣＩＩＣ＃　：ｌ）　：　　２１２０（アジド）
、１７５０ｃｍ−’　（β−ラクタム） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５１５　
　（Ｍ＋Ｉｌ）丈夫１ （±）−３８−アジド−４Ｒ−（Ｉｓ−メチル−２−ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシエチル）アゼチジン−
２−オン及び（±）−３３−アジド−４Ｒ−（ＩＲ−メ
チル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシエチル）
−アゼチジン−２〜オン（８−シス−αＭｅ　　び８−
シス−βＭｅ）アセトニトリル２０ｍ１ｌ中アゼチジノ
ン−７−シス（１，４８６ｇ、２．８８７ミリモル、Ｎ
ＭＲによりａ−Ｍｅ／β−Ｍｅ比約５：３）の溶液をｏ
　’ｃに冷却し、水１０ｒｎ１中硝酸第二セリウムアン
モニウム（４，７５ｇ、８．ロアミリモル）の溶液を滴
下した。３０分後橙色溶液を酢酸エチルで希釈し、水（
２回）、１０％ＮａｚＳＯ４（２回）、飽和Ｎａ１ｌＣ
Ｏ：＋及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）
　シ、蒸発させて褐色油状物質を得、シリカゲル（ｌ：
６：３のＢｔｚＯ／　Ｃｌｌ□ｃＰ、ｚ　／ヘキサン）
１２５ｇによるフラッシュクロマトグラフィーで分離し
て？８離の速い方のα−メチル異性体０．５０９　ｇ　
（４３，２％）と極性の大きい方のβ−メチル異性体０
．２６７ｇ（２２，６％）を白色固形物として生成した
。
α−メチル異性体： ’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　：６
０．９４　　　　（ＣＩ＋３．　ｄ、　Ｊ＝６．５６１
１ｚ）１．０５　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１．９
　　　　　（Ｃ１ｌＣＩ＋３．　ｍ）３．５９　　　　
（１１４，ｄｄ、　Ｊ＝５．０１．１０．２５１１ｚ）
３．６３　　　　（ＣＩｌｚＯ５ｉ、　ｄ、Ｊ＝４．７
３）４．６８　　　　（１１３，ｃｌｄ、　Ｊ＝５．０
１．２．２５　Ｈｚ）５．７　　　　　　（ＮＨ，ｂｓ
） ？、’Ｌ７．７　　　（ＳｉＰｈｚ　　ｍ）Ｌニム天水
異挫体： Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：６
１．０５　　　　（Ｃ１１３，ｄ、　Ｊ□Ｇ、６３　Ｉ
ｆｚ）１．０６　　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１．
９５　　　　　（ＣＩＩＣＩＩ３．　ｍ）３．６−３．
７　　　（ＣＩｌ□Ｏ３ｉ、　ｍ）３．７６　　　　（
１１４，ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．７．６９１１ｚ）４．
４１　　　　（Ｈ３、ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．２．４０
１１ｚ）５．８５　　　　　（Ｎｉｌ、　ｂｓ）７．４
−７．７　　　（Ｓｉｔ”ｈｚ、　ｍ）夫旅遺ユ１ （±）−３８−アジド−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２５
−プロピル）−アゼチジン−２−オン（９−シス−αＭ
ｅ） 反応を室温で２７時間行なったほがは実施例８トｌ”Ｕ
４Ｘの方法で、シリルエーテル８−シス−αＭｅ（０，
５０９ｇ、　１．２５ミリモル）から対応するアールコ
ール（０，１８８ｇ、８８．５％）を黄色固形物として
得た。
Ｉｔ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　： δ０．９２　　　　　Ｃｌ１３　　　ｄ、　Ｊ＝６．１
０１１ｚ１．９５　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ　　ｍｌ
、４５４．８５　　Ｃ１１２０ｍ ３．５７　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝６．１０１１ｚ）
４．７　　　　　１１３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝６．２１
ｌｚ）６．４　　　　　　Ｎｌｌ　　　　ｂｓ実施例１
ｒ （±）−３８−アジド−４Ｒ−（１−ヒドロキシ２Ｒ−
゛プロピル）−アゼチジン−２−オン（９シス−βＭｅ
　） 前述と同じ方法でシリルエーテル８−シス−βＭｅ（０
，２６７ｇ、０．６５４ミリモル）から対応するアルコ
ール（０，０９７７ｇ、８８％）を白色固体として得た
。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ１３）　
：δ０．９９　　　　　Ｃ１ｈ　　　ｄ、　Ｊ＝６．９
２１１２２．０５　　　　　　Ｃ１ｊＣｔＬ＋　　　ｍ
３．５−３．８　　　　ＣＨｚＯｍ ３．７６　　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．８．
３２　ｆｉｚ４．７７　　　　１１３　　　　ｄｄ、　
Ｊ＝５．０８．２．５４１１ｚ６．２　　　　　　　Ｎ
ｌｌ　　　　　ｂｓ災力虹倚目し更 （±）−３８−アジド−４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチ
ル）−アゼチジン−２−オン（１０−シス−βＭｅ　） 実施例１２と同じ方法で、アルコール９−シスβＭｅ　
　（７８，８ｍｇ、０．４６３ミリモル）から標記カル
ボン酸（５５，０■、６４．５％）をオフホワイトの固
形物として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｄｂ−アセトン）：
δ１．２７　　　　　ＣＨ３ｄ、Ｊ＝７．３０１１ｚ２
．５７　　　　’ＣｌＣｌｌ３　　ｄＱ、　Ｊ＝９．８
８．７．３０　ｔｌｚ３．９９　　　　１１４　　　　
ｄｄ、　Ｊ＝４．９８．９．８８　ｆｉｚ５．０１　　
　　１１３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝４．９８．２．４４１
１ｚ７．８５　　　　　ＮＨｂｓ 尖施■１上 （±）−３８−アジド−４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチ
ル）−アゼチジン−２−オン（１０−シスαＭｅ　） 前述と同じ方法で、アルコール９−シス−αＭｅ（１２
２，１■、０．７１８ミリモル）から対応するカルボン
酸（４５，５■、３４．４％）をオフホワイトの固形物
として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｄｃ、−アセトン）
：δ１．２１　　　　　Ｃ１１ｚ　　　ｄ、　Ｊ＝７．
０６　ｆｉｚ２．６３　　　　　ＣｌｌＣＨ３ｄｑ、Ｊ
□１０．０８．７．０６１１ｚ３．８９　　　　　Ｈ４
ｄｄ、　Ｊ＝５．００．１０．０８１１２５．００　　
　　　Ｈ３ｄｄ、　Ｊ＝５．００．１．８３　Ｈｚ７、
７　　　　　ＮＨｂｓ 災施炎叢１ （±）−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｎ−フタルイミド
−２，２，５−トリメチル−３−オキサｌ−アザビシク
ロ（４，２，Ｑ）オクタン−８オン（１１−トランス−
βＭｅ） テトラヒドロフラン２５ｄと２，２．−ジメトキシプロ
パン１０艷中アルコール５−トランスβＭｅ　　（０，
５１２ｇ、　１．８７ミリモル）の懸濁液に（±）−１
０−カンファスルホン酸（０，２１５ｇ、０．９２７ミ
リモル）を加え、混合物を５０℃に加熱した。数時間後
この反応混合液は澄明な溶液になった。４２時間加熱し
た後、この溶液を室温に冷却し、エチルエーテルで希釈
し、飽和Ｎａ１ｌＣＯｚと食塩水で洗浄した。乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）、蒸発させると黄色固形物が残り、シリカゲ
ル（１５：２０：６５のＥｔ０八ｃへヘキサン／　ＣＨ
ｚＣ４２ｚ）　６０　ｇによるフラッシュクロマトグラ
フィーで精製してアセトニド０．３４９　ｇ　（５９，
５％）を白色固形物として生成した。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：
６１．２５　　　　　ＣｌＩＣｌｌ３　　ｄ、Ｊ＝６．
９９１１ｚｔ、５５．１．７９　　Ｃ（ＣＩｌ＋）ｚ　
２ｓ１　、９５　　　　　ＣｌＩＣｌ３　　ｍ３．６１
　　　　　　０ＣＩ＋−α　　ｄｄ、Ｊ＝１２．１，２
．８５　１１ｚ３．９６　　　　０Ｃ１１−β　ｄｄ、
　Ｊ＝１２．１．２．２３　Ｈｚ４．１７　　　　１１
４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．２２．５．０８　ｆｉｚ５
．２４　　　　　Ｈ３ｄ、Ｊ＝２．２２７．７−７．９
　　　芳香族　ｍ ＩＲ（ＣＩＣ１３）　：　　　１７８０　（フタルイミ
ド’）　　、１７６０　（βラクタム）　、１７２０ｃ
ｍ−’　（フタルイミド） ＦＡＲ−ＭＳ　：　　　　Ｍ／ｅ　＝　３１５　（Ｍ＋
Ｈ）夫夫１ （±”）−（５Ｓ、６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｎ−フタルイミ
ド−２，２，５−トリメチル−３−オキサ１−アザビシ
クロ（４，２，Ｏ）オクタン−８オン（１１−トランス
−αＭｅ） 前述と同じ方法で、アゼチジノン５−トランス−ｃｒＭ
ｅ　　（１３，８ａｖ、０．０５０４ミリモル）から標
記アセトニド（９，６■、６１％）を白色固形物として
得た。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｊ！　３）　：
δ０．９ａ　　　　　ＣＨ印３　　ｄ、　Ｊ＝６．９９
　ｆｉｚｌ、５６，１．８４　　ｃ（ｃｏ、ｌ）ｚ　２
ｓ１．９５　　　　　Ｃｌ１ＣＩＩｉ　　ｍ３．５０　
　　　　ＱＣ旧ａ　　ｄｄ、　Ｊ＝１２．１．１２．１
１１ｚ３．５３　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝１．９０．
１２１１ｚ３．７８　　　　ｏｃｌｌ−β　ｄｄ、　Ｊ
＝１２．１．４．５５１１ｚ５．０５　　　　１１３　
　　　ｄ、　Ｊ＝１．９０１１ｚ７．７−７．９　　　
芳香族　ｍ ＩＲ（ＣＩＩＣら）：　　１７８０　（フタルイミド）
　、１７６０　（βラクタム）　、１７２０ｃｍ−’　
（フタルイミド） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　Ｍ／ｅ　＝　３１５　（Ｍ＋
ｌＩ）実ＪｉＪＬＬ↓ （±）−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アＩＪ　Ｊレオキ
シカルボニルアミノ−２，２，５−トＩＪメチル−３−
オキサー１−アザビシクロ（４，２，０）オクタン−８
−オン（１２ａ−トランス−βＭｅ）塩化メチレン１０
ｄ中フタルイミド１１−）ランス−βＭｅ（３４８，５
ｍｇ、１．１１ミリモル）の？８液にメチルヒドラジン
（０，２４ｍｆｆ１．４．５ミＩＪモル）を加えた。室
温で３８時間攪拌した後、混合’ｔＦ９．を濾過し蒸発
させて薄黄色油２７１１■を１尋た。粗アミンを塩化メ
チレンｌ１ｍＪ！に溶解し０℃に冷却しジイソプロピル
エチルアミン（０，４８ｍｌ、　２．８　ミリモル）と
アリルクロロホーメート（０，２１ｄ、２、　ＯミＩＪ
モル）を加えた。２時間後反応混合液をエチルエーテル
で希釈し、飽和Ｎｌ１ａＣｌ　、　飽和Ｎａ１ｌＣＯ：
＋及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯｔ）、蒸
発させて黄色油を得、シリカゲル（３：２のＥｔＯＡｃ
／ヘキサン）３５ｇによるフラッシュクロマトグラフィ
ーで分離して生成物２７５■（９２％）を白色固形物と
して生成した。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＮ　３）　：δ
１．１６　　　　　ＣＩＩＣＨ，ｄ、　Ｊ＝６．９８　
ｔｌｚｌ、４３，１．７２　　Ｃ（ＣＨ：＋）ｚ　２ｓ
２．０　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ３．５５　　　　　ＣＨＡＯｄｄ、　、ｂ１２．３８，
２．８０　ｆｌｚ３．７３　　　　　Ｈ４ｂｒｏａｄ　
ｄ、　Ｊ＝４．７６　Ｈｚ３．９１　　　　　Ｃｌｌ５
Ｏｄｄ、　Ｊ＝１２．３８．２．５４　ｆｉｚ４．６３
　　　　　ｔ１３　　　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝７．
６２１１ｚ４．５−４．６　　　Ｃ１１ｚＣ＝Ｃｆｎ５
．２−６．０　　　ＮＨ，ｖｉｎｙｌ　　ｍ、　４Ｈプ
ロトン ＩＲ（Ｃ１ｌ（１３）　：　　３４５０　（ＮＨ）　、
１７５０　（β−ラクタム）１７２５ｃｍ−’　（カル
バメート） 次１超引Ｌゲ （±）−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ｐ−ニトロヘンシ
ルオキシカルボニルアミノ−２，２，５トリメチル−３
−オキサ−１−アザビシクロ〔４゜２．０〕オクタン−
８−オン（１２ｂ−トランス−βＭｅ） アシル化をｐ−二トロベアリルクロロホーメー１〜ピリ
ジンで行なったほかは前述と同じ方法でフタルイミド１
１−トランス−βＭｅ（１０８，８ｍｇ、０、３４　Ｇ
ミリモル）から標記化合物１２３ｍｇ（９８％）を白色
固形物として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ１　：
ｌ）　：６１．１５　　　　　ＣｌＩＣｌｌ３　　ｄ、
　Ｊ＝６．９２■Ｚ１．４２．１．７Ｉ　　Ｃ（ＣＩＩ
＋）　ｚ　　２ｓ２．０　　　　　ＣｌＩＣｌｌ３　　
ｂｓ３．５５　　　　　Ｃ１１ＡＯｄｄ、　Ｊ＝１１．
９９．２．４７　Ｈｚ３．７４　　　　１＋４　　　　
ｄｄ、　Ｊ＝１．５５．４．７３　ｆｉｚ３．９１　　
　　　ＣＨＢＯｄｄ、　Ｊ＝１１．９９，２．２２　Ｈ
ｚ４．６６　　　　１＋３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝１．５
５．７．６５１１ｚ５．１９　　　　　Ｃ０ｚＣ１ｌｚ
　　ｓ５．７１　　　　　ＮＨ幅広いｄ、　Ｊ＝７．６
５１１ｚ７．４Ｂ、８．２０　　芳香族プロトン　２ｄ
、　Ｊ＝９．ＯｌｌｚＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　
　　Ｍ／ｅ　　＝　　３６４　　（Ｍ＋Ｈ）実力」ＬＬ
ｌ （±）−（５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−フエツキシアセト
アミドー２．２．５−トリメチル−３−オキサ−１−ア
ザビシクロ（４，２，０３オクタン８−オン（１２ｃｍ
１−ランス−βＭｅ）アシル化を塩化フェノキシアセチ
ル−ピリジンで行なったほかは前述と同じ方法でフタル
イミド１１−トランス−βＭｅ（６５，１ｆｆｆ、０．
２９７ミリモル）から標記アミド４０．７■（６２％）
を白色固形物として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ　３）
　：６１．２２　　　　　ＣＩＩＣＨ：ｌ　　ｄ、　Ｊ
＝６．９２１１ｚ１．４５，１．７５　　Ｃ（Ｃ１ｌ：
＋）ｚ　２ｓ２．０５　　　　　Ｃ１１Ｃ１ｈ　　ｍ３
．５８　　　　　Ｃ１ｌ、Ｏｄｄ、Ｊ＝１１．９３．２
．４０１１ｚ３．７４　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝１．
９４．４．５５１１ｚ３．９３　　　　　ＣＩＩｇＯｄ
ｄ、　Ｊ＝１１．９３．２．０　！Ｉｚ４．５０　　　
　　ＣＩＬｚＯＰｈ　　δ４．９１　　　　　　１１３
　　　　　ｄｄ、Ｊ＝１．９４，７．４０　　！ｌｚ７
．１５　　　　　Ｎｌｌ　　　　幅広いｄ、　Ｊ＝７．
４　Ｈｚ６．９−７．４　　　　０Ｐｈ　　　　　ｍＩ
Ｒ（ＣＩＩＣｍ２３）　：　　３４３０（ＮＨ）、１７
５０　（β−ラクタム）、１６８５ｃｍ−’　（アミド
） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　
３１９　　（Ｍ＋Ｉｌ）実力［工 （±”）−（５Ｓ、６Ｒ，７Ｒ）−７−アリルオキシカ
ルボニルアミノ−２，２，５−１−ツメチル３−オキサ
−１−アザビシクロ（４，２，０）オクタン−８−オン
（１２ａ−ｔ−ランス−αＭｅ）実施例２４と同じ方法
でフタルイミド１１−トランス−αＭｅ（１６，５ｍｇ
、０．０５２５ミリモル）から標記カルバメート（１１
，５■、８２％）を白色固形物として生成した。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＩ！　ａ）　
：６１．０１　　　　　ＣｌｌＣｌ：＋　　ｄ、　Ｊ−
６，６６Ｈｚｌ、８５　　　　　ＣｌｌＣＨ３ｍ ３．１５　　　　１１４　　　　幅広いｄ、　Ｊ＝１０
．１６　Ｈｚ３．４５　　　　　　ＣＨＡＯｄｄ、　　
、Ｌ＝１２．０６．　１１．１２　Ｈｚ３．７３　　　
　　　　Ｃｌ１ｓＯｄｄ、　　Ｊ−１２，０６，４，４
４１１ｚ４．４５　　　　１１３　　　　幅広いｄ、　
Ｊ＝６．９８　Ｈｚ４．６　　　　　　　Ｃ１１２Ｃ＝
Ｃｍ５．６　　　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｂｓ５．
２−５．４５．９−６．１　　　ビニル　ｍプロトン ＩＲ（ＣＩＩＣＺ　３）　：　　３４５０（Ｎｉ１）、
１７５５　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ−’　（カ
ルバメート） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　
２６９　　（Ｍ＋Ｉｌ）ス新！ＬＬＬＬ （±）−３８−アミノ−１−ｐ−メトキシフェニル−４
Ｒ−（Ｉｓ−メチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシ−エチル）アゼチジン−２−オン及び（±）−３
８−アミノ−ｔ−ｐ−メトキシフェニル−４Ｒ−（Ｉ　
Ｒ−メチル−’１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
エチル）アゼチジン−２オン（１３−シス−αＭｅ及び
１３−シス−βＭｅ　） 方抜人 酢酸エチル−エタノール（１：　１）３００−中アシト
７−シス（５９，００ｇ、１１４．６ミリモル、α−Ｍ
ｅ　／β−Ｍｅ比約５＝３）の溶液を室温に於てパー装
置中４０ｐｓｉで酸化白金６ｇを用いて水素添加した。
容器に通気し、水素で詰めかえときどき還元中に生じた
窒素を放出させた。６時間後この混合液をシーライトに
より濾過し、蒸発させると褐色発泡体が残った。シリカ
ゲル（１：１のＥｔＯＡｃ／　ＣＨ２Ｃｊ！　ｚ　＋　
１％ＭｅＯＩＩ）　１６００　ｇによるフラッシュクロ
マトグラフィーで精製して溶離の速い方のβ−メチル異
性体１６．１３ｇ（２８，８％）及び極性の大きい方の
α−メチル異性体２３．２５ｇ（４１，５％）を薄黄色
の発泡体として生成した。
方法用 ＣＩＩ□Ｃβ２２３〇−中フタルイミドアゼチジノン３
−シス（１４，４３ｇ、　２３．３２ミリモル、ＮＭＲ
によりｏｒ−Ｍｅ／β−Ｍｅ＝１：１）の溶液にメチル
ヒドラジン（１，８６−１３５，０ミリモル）を加えこ
の溶液を室温で攪拌した。４８時間後にこの反応は完結
せず（Ｔ　Ｌ　Ｃにより）、別のメチルヒドラジン（１
，２４ｄ、２３．３ミリモル）を加えた。この反応混合
液を更に４８時間撹拌した後濾過し、蒸発させると黄色
発泡体が残った。シリカゲル７００ｇ　（１：　１のＥ
ｔＯＡＣ／ＣＩｚＣＨｚ　＋１％ＭｅＯＩＩ）によるフ
ラッシュクロマトグラフィーで分離して流れの速い方の
β−メチル異性体（２，８８ｇ、２５％）と極性の大き
い方のα−メチル異性体（２，８７ｇ、２５％）を薄黄
色発泡体として生成した。
α−メチル異性体： ’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｍ２＋）　：
δ１．０２　　　　（ＣＩｌ：Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝６．９
２　Ｈｚ）１．０８　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１
．６−１．７　　　（Ｎｌｈ、　ｂｓ）２．２８　　　
　（ＣＨＣＩｌ、、　ｍ）３．６６　　　　（Ｃ１ｈＯ
Ｓｉ、　ＡＢＸ）３．７７　　　　（ＯＣｌｌｚ、　ｓ
）４．２２　　　　（８４，ｄｄ、　Ｊ＝５．６．６．
２１１ｚ）４．３４　　　　（Ｈ３，ｄ、　Ｊ＝５．６
　Ｈｚ）６．８−７．７（芳香族＋　ｍ） ＩＲ（ＣＩＩＣｌ　３）　： ３４００　　　　　　（ＮＨｚ） １７４０ｃｍ−’　　（β−ラクタム）ＦＡＢ−ＭＳ　
：　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４８９　　（Ｍ＋ＩＩ）
β−メチル異性体： ’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ＊）　：６０
．９３　　　　（Ｃ１１３，ｄ、　Ｊ＝６．９９１１ｚ
１．１１　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１．５−１．
６　　　（Ｎｉｌ□、　ｂｓ）２．３　　　　　（ＣＩ
ＩＣｌｈ、　ｍ）３．６−３．８　　　（ＣＩＩｚＯＳ
ｉ、　ＡＢＸ）３．７８　　　　（ＯＣＩ１３１ｓ） ４．３１　　　　（ｔ１３．　ｄ、　Ｊ＝５．５７　ｆ
ｌｚ）４．４５　　　　（１１４，ｄｄ、　Ｊ＝５．５
７．５．４３　Ｈｚ）６．８３．７．３５　（メトキシ
フェニル、八Ｂ、　Ｊ＝８．７５１１ｚ）７．４４．８
　　　（ＳｉＰｈｚ、　ｍ）ＩＲ（ＣＩＩＣｆ　：ｌ）
　： ３４００　　　　（Ｎｌ２） １７３５ｃｍ−’　　（β−ラクタム）ＦＡＢＳ−ＭＳ
：　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４８９　　（Ｍ＋ｔ
ｌ）ス１■引２９ （±）−３Ｒ−アミノ−１−ｐ−メトキシフェニル−４
Ｒ−（Ｉｓ−メチル−２−ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシ−エチル）−アゼチジン−２オン及び（±）−３
Ｒ−アミノ−１−ｐ−メトキシフェニル−４Ｒ−（ＩＲ
−メチル−２−ｔブチルジフェニルシリルオキシエチル
）−アゼチジン−２−オン（１３−トランス−αＭｅ及
び１３−トランス−βＭｅ　） ＣＨｚＣＪｚ　　１９０−中フタルイミドアゼチジノン
３−トランス（１１，６０ｇ、　　１８．７５ミリモル
、ＮＭＲにより（Ｘ−Ｍｅ／β−Ｍｅ＝３：２）の溶液
にメチルヒドラジン（１，４９−１２８，０ミリモル）
を加えた。室温で４８時間攪拌した後、反応混合液を濾
過して生成した白色の沈澱を除去し、濾液を減圧下で蒸
発させて白色発泡体を得た。シリカゲル（１：　Ｉ　　
ＥｔＯＡｃ／ＣＩＩｚＣｊ？　ｚ　＋　１％ＭｅＯＩ＋
）８００ｇによるフラッシュクロマトグラフィで分離し
て流れの速い方のα−メチル異性体３．６３　ｇ（３９
，８％）を薄黄色油として極性の大きい方のβ−メチル
異性体２．３３ｇ（２５，５％）を白色発泡体として生
成した。
α−メチル異性体： ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ　：ｌ）　：
６０．８３　　　　（ＣＩ＋３．ｄ、　Ｊ＝６．９９　
Ｈｚ）１．１１　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　ｓ）１．４
−１．６　　　（ＮＩＩ２．　ｂｓ）２．３８　　　　
（ＣＨＣｌｈ、　ｍ）３．６−３．８　　　（ＣＩＩｚ
ＯＳｉ、　ＡＢＸ）３．７９　　　　（ＯＣｌｌｉ、ｓ
） ４．０３　　　　（１１４，ｄｄ、　Ｊ＝２．３３．３
．９５　Ｈｚ）４．０８　　　　（１１３，ｄ、　Ｊ＝
２．３３　ｆｉｚ）６．８３．７．２７　（メトキシフ
ェニル、ＡＢ、　Ｊ＝９．３５　Ｈｚ）７．３−７．７
　　　（ＳｉＰｈｚ、　ｍ）ＩＲ（ＣＩＩＣｆ　３）　
： ３４００　　　　（Ｎｌｌｚ） １７６０ｃｍ−’　　（β−ラクタム）ＦＡＢＳ−ＭＳ
：　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４８９　　（Ｍ＋）
ｌ）β−メチル異性体： ’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ２３）　
：６１．０５　　　　　　（Ｓｉｔ−Ｂｕ、　　ｓ）１
．０８　　　　　　（ＣＨ３，ｄ、Ｊ＝６．９１　　Ｈ
ｚ　　）１．６−１．８　　　　（ＮＨｇ、　　ｂｓ）
２．３４　　　　　（印ＣＨ３，ｍ） ３．６　　　　　　　（ＣＨｚＯ３ｉ、　　ＡＢＸ）３
．７８　　　　　　（ＯＣＨ：ｌ、　　ｓ）３．９３　
　　　　　（ｔ１４．　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．２．　４
．６１１ｚ）４．２９　　　　　　（！１３．　　ｄ、
　　Ｊ＝２．２　Ｈｚ）６．８−７．７　　　（芳香族
＋　ｍ）ＩＲ（ＣＩＩＣＥ、）： ３４００　　　　　　（Ｎｌｌｚ） １７４０Ｃ＋ｎ−’　　（β−ラクタム）ＦＡＢ−ＭＳ
　：　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４８９　　ＣＭ＋ｌＩ
）犬屓１（Ｌｌ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ−２Ｒ−プロピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−３
Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼチ
ジン−２−オン（１４ｂ−トランス−βＭｅ　） 塩化メチレン５〇−中アミン１３−トランスβＭｅ（２
，３３ｇ、４．７７ミリモル）の？容液を０°Ｃに冷却
し、ピリジン（０，５８ｍＬ　７．２ミリモル）次にｐ
−ニトロベンジルクロロホーメート（１，３４ｇ、６．
２２ミリモル）を加えた。３時間後反応混合液を酢酸エ
チルで希釈し、飽和Ｎ１１４ＣＩ！、、飽和Ｎａ１ｌＣ
Ｏ３及び食塩水で順次洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）し
蒸発させて油状物質を得、シリカゲル（１：１のＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン）２００ｇによるフラッシュクロマトグ
ラフィーで精製してカルバメート２．９４ｇ（９２，３
％）を薄黄色の発泡体として生成した。
’１１　ＮＭＲ（ＣＤＣ１：ｔ）： δ１．０３　　　　　５ｉｔ−Ｂｕ ｌ、１５　　　　　　　Ｃ１１゜ ２．４　　　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：＋３．５−３．８
　　　　Ｃ）ｌｚＯｓｉ３．７７　　　　　　０Ｃｌｌ
＋ ４．２７　　　　　　　Ｈ４ ５，１５Ｈ３ ５，２５Ｃｏ□ＣＨｚ− ５，６ＮＨ ｄ、　　Ｊ＝６．９８ ｓ 幅広いｄ、　Ｊ＝８　ｔｌｚ 幅広いｄ、　Ｊ＝８１１ｚ ６．８−８．４　　　芳香族プロトンｍ、　１８１１１
Ｒ（Ｃ１ＩＣＩｌ、ｚ）：　　３４５０（Ｎｌｌ）、１
７４５　（β−ラクタム）、１７３０ｃｍ−’　（カル
バメート） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　ｍ／ｅ　＝　６６８　（Ｍ＋
ｌｌ）実施例ユ土 （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ−２Ｒ−プロピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−３
Ｒ−フェノキシアセトアミド−アゼーｆ−’；ンー２−
オフ　（１４ｃ　−）ランス−βＭｅ）前述と同じ方法
でアミン１３−トランス−βにｅ（４７，９■、０．０
９８２ミリモル）を塩化フェノキシアセチルと反応させ
てアミド（５１■、８３％）を白色固形物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１１）　：δ１．
０５　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓｌ、１０　　　　　Ｃ
１ｈ　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９９　Ｈｚ２．４　　　　
　ＣＩＣＩｈ　　　ｍ ３．５−３．７　　　ＣＨｚＯ５ｉ　　ＡＢＸｍ３．７
８　　　　　０ＣＨ３δ ４．１９　　　　　Ｈａ　　　　ｄｄ、Ｊ□２．７２Ｉ
４．５２１１２４．５３　　　　　　　ＣＩＩｚＯＰｈ
　　　δ５．４２　　　　　　　Ｈ３ｄｄ、　　Ｊ＝２
．７２，８．６１　１１ｚ７．１５　　　　　Ｎｉ１　
　　　幅広いｄ、　Ｊ＝８．６１１ｚ６．８−７．７　
　　芳香族プロトンｍ、　１９１１１１？（Ｃ１ｌ（：
　Ｊ　、）　：　　３４２０（Ｎｌｌ）、１７５０　（
β−ラクタム）、１６９５ｃ＋ｎ−’　（アミド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　
６２３　　（Ｍ＋Ｈ）失施桝主叢 （±”）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシ−２８−プロピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−
３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼ
チジン−２−オン（１４ｂ−トランス−αＭｅ） 前述と同じ方法で、アミン１３−）ランス−αＭｅ（３
，４５ｇ、７．０６ミリモル）から標記カルバメート（
４，５３ｇ、９６．１％）を薄黄色発泡体として得た。
’）ｌ　　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ；　　ＣＤＣｆｆ１
　３）　　：δ０．８２　　　　　Ｃｌ１３ｄ、　Ｊ＝
６．９９　Ｈｚｌ、０７　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　δ ２．４４　　　　　　Ｃ１ＩＣＩｌ：Ｉ　　　　ｍ３．
６−３．７５　　　　Ｃｌ１ｚＯＳｉ　　　ｍ３．７８
　　　　　　０ＣＩｈ　　　　　δ４．４　　　　　　
　　Ｈａ　　　　　　ｂｓ４．７７　　　　　Ｈｌ　　
　　幅広いｄ、　Ｊ＝８．２１１ｚ５．１−５．３　　
　　ＣＯ□Ｃ１ｌ□−ＡＢ５、８　　　　　ＮＨ幅広い
ｄ、　Ｊ＝８．２　ｔｌｚ６．８−８．２　　　芳香族
プロトンｍ、　１８ＨＩＲ（ＣＩＩＣｊ！ｚ）：　　３
４４０（ＮＨ）、１７４０　（β−ラクタム）、１７３
０ｃｍ−’　（カルバメート） ＦＡＲ−ＭＳ　：　　　　Ｍ／ｅ　＝　６６８　（Ｍ＋
ｔｌ）実施例３３ （±）−３Ｒ−アリルオキシカルボニルアミノ４Ｒ−（
１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２５−プロピ
ル）−１−ｐ−メトキシフェニル−アゼチジン−２−オ
ン（１４ａ−）ランス−αＭｅ） 前述と同じ方法で、アミン１３−トランス−αＭｅ（０
，６９０ｇ、１．４１ミリモル）をアリルクロロホーメ
ートと反応させて標記カルバメート（６６６■、８３％
）を薄黄色発泡体として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：
δ０．８２　　　　　Ｃ１１ｚ　　　　ｄ、　Ｊ＝６．
９８１１ｚ２．４　　　　　Ｃ，ＨＣＩＩｚ　　　ｍ３
．７−３．８　　　ＣｔｌｚＯＳｉ　　ｍ３．７８　　
　　０Ｃ１１３δ ４．４　　　　１１４　　　　幅広いＳ４．５５　　　
　　ＣＨｚＣ＝Ｃｍ ４．７５　　　　０３　　　　幅広いｄ、　Ｊ＝８　ｔ
ｌｚ５．１５−６．０　　　ＮＨ，ビニルプロトン　ｍ
、　４１１６．８−７．７　　　芳香族プロトン　　　
ｍ、　１４ＨＩＲ（ＣＩＩＣＥ　、）　：　　３４５０
（Ｎｉｌ）、１７５０　（β−ラクタム）、１７２５ｃ
ｍ−＋（カルバメート） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　
５７３　　（Ｍ＋ＩＩ）爽施貫主↓ （±）−３８−アリルオキシカルボニルアミノ４Ｒ−（
１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ２Ｒ−プロピル
）−１−ｐ−メトキシフェニル−アゼチジン−２−オン
（１４ａ−シス−βＭｅ　）前述と同じ方法で、アミン
１３−シス−βＭｅ（０，８０５ｇ、１．６５ミリモル
）をアリルクロロホーメートと反応させて標記カルバメ
ート（０，８６３ｇ、９１．５％）を無色の発泡体とし
て生成した。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ　３）　：δ
１．０２　　　　　Ｃ１ｌ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．
４５１１ｚ１．１２　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　　δ２．
３　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ３．５−３．７　　　　　　ＣＨｚＯ５ｉ　　　　　　
ＡＢｘ３．８１　　　　０ＣＨ：＋　　　　δ４．５−
４．７　　　Ｈ４，ＣＨｚＣ＝Ｃｍ、　３Ｈ５，２−６
，１１１ｉ＋ＮＨ，ビニルプロトンｍ、　５１１６．８
−７．７　　　芳香族プロトン　　　ｍ、　１４ＨＩＲ
（ＣＨＣｌ　３）　：　　３４４０（Ｎｉｌ）、１７４
０　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ弓（カルバメート
） Ｍ／ｅ　＝　５７３　（Ｍ＋Ｈ） ＦＡＲ−ＭＳ　　ニ スＪＬＩＬｕ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ−２−Ｒ−プロピル）　−１−ｐ−メト＋ジフェニル
ー３８−フェノキシアセトアミド−アゼ前述と同じ方法
で、アミン１３−シス−βＭｅ（５６，２ｍｇ、０．１
１５ミリモル）を塩化フェノキシアセチルと反応させて
標記アミド（５６，８ｍｇ、７９％）を無色の油状物質
として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　：＋）
　：δ０．７４　　　　　Ｃ１１３ｄ、　Ｊ＝７．０５
　Ｈｚｌ、０８　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、９７　　　　　Ｃｌ１（Ｊｌ＋　　　ｍ３．４−３
．６　　　ＣｔｌｚＯＳｉ　　ｍ３．７８　　　　０Ｃ
ｆｈ　　　δ ４．４−４．６　　　ＣＯ□Ｃ）Ｉ２ＡＢ４．７３　　
　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝５．８５，４．０５　Ｈｚ５．
５１　　　　　）＋３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．８５．
８．９９　Ｈｚ６．７−７．７　　　Ｎｉｌ、芳香族プ
ロトン　ｍ、　２０Ｂ［Ｒ（ＣＩＩＣＩ　３）　：　　
３４３０（ＮＨ）、１７５０　（β−ラクタム）、１６
９５ｃｍ−’　（アミド） ＦＡ［１−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　
　６２３　　（Ｍ＋Ｈ）大施拠主旦 （±）　−３３−アリルオキシカルボニルアミノ４Ｒ−
（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２３−プロ
ピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−アゼチジン−２−
オン（１４ａ−シス−αＭｅ）前述と同じ方法で、アミ
ン１３−シス−αＭｅ（５，００ｇ、１０．２ミリモル
）をアリルクロロポーメートと反応させて標記力ルバメ
ー）（５，８２ｇ、９９％）を白色固形物として生成し
た。
’ｔｌ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：δ
０．９８　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝８．２４１１ｚ１
．０８　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　δ ２．１５　　　　　ＣＤＣｌ３　　　ｍ３．４８　　　
　　ＣＨ２０Ｓｉ　　ｄ、　Ｊ＝６．０５　）１ｚ３．
７８　　　　０ＣＩＩ：ｌ　　　δ４．３７　　　　１
１４ｔ、　Ｊ＝５．３　Ｈｚ４．５８　　　　　Ｃ（ｈ
ＣＩＩｚ−ｄ、　Ｊ＝４．３９１１ｚｓ５．１５−５．
３５　　Ｃ＝ＣＨ２ｍ ５．３６　　　　１ｈ　　　　ｄｄ、　ＪＰ５．３，９
．７１１ｚ５．８−６．ＯＣＲ＝Ｃｍ ６．１７　　　　　Ｎｉｌ　　　　ｄ、　Ｊ＝９．７　
Ｈｚ６．８−７．６　　　芳香族プロトン　ｍ、　１４
ＨＩＲ（ＣＨＣｌ　、）　：　　３４３０（ＮＨ）、１
７５０　（β−ラクタム）、１７３０ｃｍ　−’　（力
）Ｌｌハ）　−）　）ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　　Ｍ／
ｅ　　＝　　５７３　　（Ｍ＋ｌＩ）１９缶干しＬＬ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリオキシ
−２８−プロピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−３５
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼチジ
ン−２−オン（１４ｂ−シスαＭｅ　） 前述と同じ方法で、アミン１３−シス−αＭｅ（０，３
８１ｇ、　０．７８１ミリモル）を標記カルバメート（
０，５１４ｇ、９９％）を薄い発泡体として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ＃　３）　：δ
０．９９　　　　　Ｃｌｌ３　　　　ｄ、　Ｊ＝７．３
０　Ｈｚｌ、０６　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ２．２　　　　　ＣＩＩＣＨ：１　　　ｍ３．４８　　
　　　ＣＨｚＯＳｉ　　ｄ、　Ｊ＝５．８９１１ｚ３．
７８　　　　０Ｃ１１３ｓ ４．３９　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝５．７２．３．４
３　Ｈｚ５．１７　　　　　Ｃ０ｚＣ１１２−ｓ５．３
６　　　　　１ｈ　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ・５．７２
．　１０．１３１１ｚ６．４７　　　　　　　ＮＨｄ、
　　Ｊ＝１０．１３　１１ｚ６．８１−８．１６　　Ｐ
ＮＢ芳香族　２ｄ、　Ｊ＝９．２１１ｚ７．２−７．６
　　　　３ｉＰｈｚ　　　　ｍＩＲ（ＣＩ（Ｌ’、）　
：　　３４３０．３３６０’（ＮＨ）　、１７５０　（
β−ラクタム）　、１７３０ｃｍ−’　（カルバメート
）実ｊ■（Ｌｌ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリオキシ
−２Ｓ−プロピル）−１−ｐ−メトキシフェニル−３８
−フェノキシアセトアミド−アゼチジン−２−オン（１
４Ｃ−シス−αＭｅ　）前述と同じ方法で、アミン１３
−シス−αＭｅ（３，００ｇ、６．１４ミリモル）を塩
化フェノキシアセチルと反応させてアミド（３，５５ｇ
、９２．８％）を白色固形物として生成した。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤ（Ｊ！　３）　
：δ０．８４　　　　　Ｃｌ１３　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．０９１１ｚ１．０６　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、９５　　　　　ＣｊｌＣｌｈ　　　ｍ３．４−３．
６　　　ＣＨｚＯＳｉ　　ｍ３．７７　　　　　０ＣＲ
：ｌ　　　　ｓ４．３８　　　　　　Ｈ４ｄｄ、　　Ｊ
Ｐ５．４３，７．２７　Ｈｚ４．３５−４．５５　　Ｃ
ＩＩｇＯｐｈ　　ＡＢ５．６０　　　　　１１＋　　　
　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．４３．　９．１３１２６．７−
７．６７　　　Ｎ１１．芳香族プロトン　ｍ、　２０Ｈ
ＩＲ（ＣＩＩＣ１：ｌ）　：　　３４２０（Ｎｉｌ）、
１７５０　（β−ラクタム）、１６９５ｃｍ−’　（７
’ｚ　Ｆ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　　Ｍ／ｅ　　−６２３（Ｍ　
　十　Ｉｆ）夫施」■ （±）−３３−アリルオキシカルボニルアミノ４Ｒ−（
１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ２Ｓ−プロピル
）−アゼチジン−２−オン（１５ａ−シス−αＭｅ） 一２０℃に冷却したアセトニトリル８６ｄ中アゼデジノ
ン１４ａ−シス−αＭｅ（４，９１ｇ、８．５７ミリモ
ル）の溶液に重炭酸ナトリウム（２，１７ｇ、２５．８
ミリモル）を滴下して緩衝した水４３−中硝酸第二セリ
ウムアンモニウム（１４，１４ｇ、２５、７９ミリモル
）の溶液を滴下した。橙色反応混合液を３０分間Ｏ℃に
温めた後、酢酸エチルで希釈し、水（２回）、１０％Ｎ
ａｚＳＯａ　、飽和Ｎａ１ｌＣＯ＋及び食塩水で順次洗
浄した。乾燥（ＭｇＳＯ，、）、蒸発させて褐色の発泡
体を得、シリカゲル（１：１のＥｔＯＡｃ　／ヘキサン
）１５０ｇによるフラッシュクロマトグラフィーで精製
して標記化合物３．２１ｇ（８０，２％）を白色固形物
として生成した。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ’　３）　：δ
０．８７　　　　　ＣＨＩ　　　　ｄ、　Ｊ＝６．６３
１１ｚ１．０７　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、７Ｃ月０１１．　　　… ３．５−３．７　　　Ｈ４＋　ＣＨ２０Ｓｉ　　　ｍ、
　３１１４．５５−４．６５　　ＧＨｚＣ＝Ｃｍ５．１
−６．ＯＣＲ＝ＣＨｚ、　−０２ＣＮＩＩ、　Ｎｌｌ　
　ｍ、　５１１７．３−７．７　　５ｉＰｈｚ　　　ｍ
ＩＲ（ＣＩｌＣＩ！、：＋）：　　３４３０（ＮＨ）、
１７６５　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ−’　（カ
ルバメート） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４６
７　　（Ｍ　　＋　　ＩＩ）実施拠土工 （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリオキシ
−２８−プロピル）−３Ｓ−ｐ−ニトロベアリルオキシ
カルポニルアミノーアゼチジンー２−オン（１５ｂ−シ
ス−αＭｅ　） 重炭酸ナトリウムで緩衝することを用いず、反応温度を
Ｏ′Ｃで通したほかは前述と同じ方法でアゼチジノン１
４ｂ−シス−αＭｅ（０，５０６ｇ。
０、７５８ミリモル）から標記化合物（０，３５０ｇ、
８２．３％）を薄黄色の油状物質として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２　：Ｉ
）　：δ０．８３　　　　　ＣＩＩ＋　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．５９１（ｚｌ、０６　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、７　　　　　Ｃ）ＩＣ８３ｍ ３．５−３．７　　１１４．Ｃ１ｈＯＳｉ　　　Ｉｆ＋
、　３１１５．１−５．３　　１１３．　Ｃ０２Ｃ１１
２ｍ、　３１１５．７６　　　　　Ｎｌｌ　　　　ｂｓ
６．０１　　　　−０ｚＣＮｌｌ　　ｄ、　Ｊ＝９．１
４　Ｈｚ７．３−８．２５　　　芳香族プロトンｍ、　
１４１１実施例４１ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリオキシ
−２Ｓ−プロピル）−３３−フェノキシアセトアミド−
アゼチジン−２−オン（１５Ｃ−シス−αＭｅ） 前述と同じ方法で、アゼチジノン１４ｃｍシスｃｘ　Ｍ
ｅ（３，５５ｇ、５．７０ミリモル）から標記化合物（
２，０６ｇ、６９．９％）を白色固形物として得た。
’ＨＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！：＋）　：
δ０．７９　　　　　Ｃ１１ａ　　　　ｄ、　Ｊ＝６．
５３　Ｈｚｌ、０６　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、５５　　　　　ＣｉＣ１１Ｃ１１ ３，６１Ｃ１ｌ□ＯＳｉ　　ｄ、　Ｊ＝４．２１１１ｚ
３．６７　　　　　ｔ１４．　　　　ｄｄ、Ｊ＝４．８
２，１０．３８１１ｚ４．５３　　　　　Ｃ（ｈｃＩｌ
ｚ　　ｓ５．４１　　　　１１３　　　　　ｄｄｄ、　
Ｊ＝９．６４，４．８２１２．０Ｈｚ５．６４　　　　
　ＮＨｓ ６．９４．７　　０ｚＮＨ，ＡｒＨｒｒ＋、　１６Ｈ１
１７（Ｃ１ｌｉｆｆ）：　　３４２０（ＮＨ）、１７７
０　（β−ラクタム）、１６９５ｃｍ−’　（アミド） ＰＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５１
７　　（Ｍ　　＋　　Ｈ）実施例４２ （±）−４Ｒ−（１−ｔ−７’チルジフェニルシリルオ
キシ−２８−プロピル）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ−アゼチジン−２オン（１５ｂ−
トランス−αＭｅ） 前述と同じ方法で、アゼチジノン１４ｂ−１−ランス−
ａ　Ｍｅ（４，３５ｇ、６．５１ミリモル）から標記化
合物（２，９８ｇ、８１．４％）を薄黄色の発泡体とし
て得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２３）　：
６０．９３　　　　　Ｃｌ１３　　　　ｄ、　Ｊ□７．
０６　ｆｉｚｌ、０５　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　ｓ ｌ、９　　　　　ＣｌＩＣＩｈ　　　ｍ３．４４　　　
　１＋４　　　　ｄｄ、Ｊ＝２．１５，９．１３１１ｚ
３．５−３．７　　　Ｃ１ｈＯＳｉ　　ｍ４．５　　　
　１１３　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．１５，９．３８　Ｈ
ｚ５．１−５．３　　　　　　Ｃ０２Ｃ１１□−八Ｂ５
．４　　　　　０．ＣＮＩＩ　　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　
Ｊ＝９．４　ｔｌｚ５．９５　　　　　Ｎｉｌ　　　　
ｂｓ７．３−８．３　　　芳香族プロトン　＋ｎ、　１
４１１１Ｒ（ＣｌＩＣＩｈ）：　　３４４０、（ＮＨ）
、１７７０　（β−ラクタム）、１７３５ｃｍ−’　（
カルバメート） ＦＡＲ−ＭＳ　　：　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５６
２　　（Ｍ　　＋　　ＩＩ）実施例４３ （±）−３Ｒ−アリルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−
（１−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２３−プロ
ピル）−アゼチジン−２−オン（１５ａ−１−ランス−
αＭｅ） 前述と同じ方法で、アゼチジノンＬ４ａ−）−＋ンスー
αＭｅ（０，６５６ｇ、１．１５ミリモル）から標記化
合物（０，３８６ｇ、７２．２％）を薄黄色発泡体とし
て生成した。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ１ｚ）　：δ
０．９４　　　　　ＣＨ：＋　　　　ｄ、　Ｊ＝６．６
４　Ｈｚｌ　、　９　　　　　ＣｌＩＣＩｈ−ｚ　　　
ｍ３．４７　　　　１１４ｄｄ、　Ｊ＝２．２２，９．
５２１１ｚ３．５−３．７　　　ＣＨｚＯ５ｉ　　ｒａ
４．４５−４．６５　　Ｈ＋、ＣｌＩＣＩｈ　　　　ｍ
、　３Ｈ５，１−６，０−０ｚＣＮＩ１．ＣＨ＝ＣＩＩ
ｚ　　ｍ、　４１１６．１９　　　　　Ｎｌｌ　　　　
ｂｓ７．３５−７．７　　３ｉＰｈ２ｍ ＩＲ（ＣＨＣｆ３）：　　３４５０（ＮＨ）、１７７０
　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ−’　（カルバメー
ト） ＦＡ［１−ＭＳ　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４６７　
　（Ｍ　＋　ＩＩ）実ｊｍ± （±）−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジフェニルシリオキシ
−２Ｒ−プロピル）−３Ｒ−ｐ−二トロペアリルオキシ
力ルポニルアミノーアゼチジン−２＝オン（１５ｂ−ト
ーンスーβＭｅ） 前述と同じ方法で、アゼチジノン１４ｂ−トランス−β
Ｍｅ（２，７１ｇ、４．０６ミリモル）から標記化合物
（１，６８ｇ、７３．７％）を白色発泡体として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！　ｓ）
　：δ０．９７　　　　　Ｃｌｌ３　　　　ｄ、　Ｊ＝
６．６６　ｆｉｚｌ、０５　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　Ｓ ２．０　　　　　ＣＨＣＩｈ　　　ｍ ３．５５−３．９５ ４．４３ ５．１−５．３ ５．３４ ５．９７ ｔｌａ、ＣＨ２０Ｓｉ　　　ｍ、　　３ＨＨ３ｄｄ、　
　Ｊ□２．５４，７．９３　１ｌｚＣ（ｈＣＨｚ−ＡＢ ＯｚＣＮｌｌ　　　　ｄ、Ｊ＝７．９３　　ＨｚＮＨｂ
ｓ ７．３−８．３　　　芳香族プロトン　ｍ、　１４８Ｉ
Ｒ（ＣＨｌ１３）　：　　３４３０．（ＮＨ）　、１７
６５　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ−’　　（カル
バ）　−）　）ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　Ｍ／ｅ　＝　
５６２　（Ｍ　＋　Ｈ）ス新Ｌ［Ｌ虹ｌ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２８−プロピル）−
３３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
−アゼチジン−２−オン（１６ｂシス−αＭｅ　） テトラヒドロフラン２−中シリルエーテル１５ｂ−シス
−αＭｅ（０，３５０ｇ、、０．６２３ミリモル）の溶
液に酢酸＜０．３６ｍ１．６．２ミリモル）次にテトラ
ヒドロフラン中フッ化テトラブチルアンモニウム（１，
０Ｍ、　１．９０ｔｅ、１．９０ミリモル）の溶液を加
えた。この溶液を５５℃で１４時間加熱した後ＲＴに冷
却し、蒸発させると黄色の油状物質が残った。シリカゲ
ル（ｌ：１のＴ　ＨＦ　／ＣＩｌ□（Ｊ、）３５ｇによ
りフラッシュクロマトグラフィで精製して標記化合物０
．１６３ｇ（８０，９％）を白色固形物として生成した
。
’ｔｌ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　　ｄ６−ＤＭＳＯ
）　　：δ０．７６　　　　　　ＣＨ３ｄ、　　、ｂ６
．３５　Ｈｚｌ、７Ｃ川Ｃｌｌ３　　　　ｍ ３．２Ｊ、６　　　　ＩＬ、Ｃｌ１ｚＯｍ、３■４．５
６　　　　　０１１　　　　　　ｔ、　　Ｊ＝５１１ｚ
４．９３　　　　　１１：ｌ　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ
＝４．２０．　９．９１　ｔｌｚ５．２７　　　　　　
Ｃ（ｈＣＩＩｚ−Ｓ７．６−８．４　　　　　　八ｒＨ
，２ＮＨｍ、　　６ＨＦＡＢ−ＭＳ　：　　　　　Ｍ／
ｅ　　＝　　３２４　　（Ｍ　＋　Ｈ）実施例４６ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２Ｒ−プロピ／ｌ／
）　−３３−（１）−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ）−アゼチジン−２オン（１６ｂ−ｃｉｓ−βＭ
ｅ） 上述の同様な方法で、シリルエーテル１５ｂｃｉｓ−β
Ｍｅ　０．１５０　ｇＳｏ、２６７ｍｍｏ１から標題の
アルコール０．０７６ｇ（収率８８％）を白色固体とし
て得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｄｉ、−ＤＭＳＯ）　　
：６０．９６　　　　　　　　　ＣＩｌ：＋　　　　　
　　　ｄ、　　Ｊ＝６．６７　１１２１．８　　　　　
　　ＣＨＣｌ１３　　　　ｍ３．０−３．５　　　　Ｃ
Ｈ２Ｏｍ ３．４５　　　　　　Ｈ４ｄｄ、　　Ｊ□４．１．　９
．８　Ｈｚ４．５５　　　　　０Ｈｔ＋　　Ｊ＝５．４
１１ｚ４．８７　　　　　　＋１３　　　　　　ｄｄｄ
、　　Ｊ・１．５．　４．７゜９．５　　Ｈｚ ５．２７　　　　　　　ＣＯ□Ｃ１ｌ□　　　Ｓ７．６
−８．４　　　芳香族、　２　Ｎｌｌ　　ｍ、　６１１
ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　
３２４　　（Ｍ　　＋　　ＩＩ）実施例４７ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２Ｒ−プロピル）−
３Ｒ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
−アゼチジン−２オン（１６ｂｔｒａｎｓ　−βＭｅ　
） 反応を室温で６５時間行なったこと以外は上述と同様な
方法でシリルエーテル１５　ｂ　−ｔｒａｎｓ　−βＭ
ｅ　０．２１４　ｇ、　０．３８１ｍｍｏｊ！から標題
のアルコール０．１１２ｇ（収率９１％）を薄黄色の泡
状物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　：δ０．
９２　　　　　　ＣＨｆｆｄ、　　Ｊ＝６．９９　Ｈｚ
ｌ、８５　　　　　　ＣＨＣｌ１＋　　　　ｍ３．３５
Ｊ、７０　　　Ｈ４，Ｃ１１ｚＯｍ、　　３１１４．５
９　　　　　　ｌｈ　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ□１．２
７．６．６７　）１ｚ５．２０　　　　　　Ｃ０ｚＣＨ
ｚ　　　　Ｓ６、１０　　　　　０ｚＣＮＨｄ、　　Ｊ
＝６．６７１１ｚ６．６０　　　　　　　ＮＨｂｓ ７．４Ｂ、８．２０　　芳香族、　　２ｄ、　Ｊ＝８．
７１１ｚ実施例４８ （±）−４Ｒ−（１−ヒドロキシ−２３−プロピル）−
３３−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
−アゼチジン−２−オン（１６ｂ−ｔｒａｎｓ−αＭｅ
　） 上述と同様な方法で、シリルエーテル１５ｂｔｒａｎｓ
　−ｃｘＭｅ　Ｏ，２４２ｇ、　０．４３１ｍｍｏｊ＋
から対応するアルコール０．１３１　ｇ　（１１８８％
）を白色固体として得た。
ＪＩ　ＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ、　ｄｂ−アセトン）：
δ０．９８　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．０９　Ｈｚ
ｌ、８　　　　　ＣＩ（Ｃ）ｈ　　　ｍ３．４８　　　
　　　Ｈ４ｄｄ、　　Ｊ＝２．６１，８．８９　Ｉｚ３
．５−３．６　　　　Ｃｌ２Ｏｍ ４．５２　　　　　　　Ｈ３ｄｄ、Ｊ＝２．６１，９．
２１　１１ｚ５．２７　　　　　　Ｃ０ｚＣＩｌｚ　　
　　δ７．６６．８．２５　　芳香族、　　２ｄ、　Ｊ
＝８．７　Ｈｚ実施例４９ （±”）−４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチル）−３Ｒ−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼチジン
−２−オン（１７ｂ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ　）方法Ａ： 室温中のアセトン２−中アセトナイド１２ｂｔｒａｎｓ
−βＭｅ１１３．３＠、０．３１２ｎ＋ｍｏＡ’の溶液
に過剰の２Ｎ　ジョーンズ試薬１．１−を加えた。
１時間攪拌後、イソプロパツール０．５−を加え過剰の
酸化体を消費した。数分後大過剰の無水硫酸ナトリウム
を加え、混合物を激しく攪拌してから濾過し、ＥｔＯＡ
ｃ　−ＴＨＦ　（３：　１）で塩を洗浄した。濾液を蒸
発させて黄色固体１１０■を得た。
それをｌ：１のＥｔＯＡｃ／　Ｔ　ＨＦ　−０，５％Ｈ
ＯＡｃで流出するシリカゲル５ｇのクロマトグラフィー
で精製し標題のカルボン酸３２ｎ＋ｇ（収率７８％）を
白色固体として得た。
方法Ｂ： 四塩化炭素２ｄとアセトニトリル２ｄ中アルコール１６
　ｂ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ　０．１０１ｇ、０．３１２
ｍｍｏ　ｌの溶液に水２．５　ｍｌ中メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム０．２０１　ｇ、０．９４　ｍｍｏＩ！、の溶
液を加え、続いて水０．５　ｄ中玉塩化ルテニウム水和
物３■、０．０１ｍｍｏｊ２の溶液を加えた。二層反応
混合物を室温で１．５時間激しく撹拌し、それからＥｔ
ＯＡｃ／ＴＨＦ（１：１）とプラインとの間で分配した
。
有機層をトルエンで希釈し、真空で蒸発乾燥させた。暗
色の残渣を１００　：　１００　：　Ｉ　ＥｔＯＡｃ／
ＴＩＦ／ｌｌ０Ａｃで１０ｇのシリカゲルのフラッシュ
クロマトグラフィーに処し、カルボン酸９１．８　ｍｇ
（収率８７％）を白色固体として得た。
’　Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｄｂ−アセトン）
：６１．３２　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　ｄ、　Ｊ＝
６．９９　ｆｉｚ２．９　　　　　Ｃｌ１Ｃ８，３ｍ ３．９３　　　　　Ｌ　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５４
，７．３１１ｚ４．７３　　　　　　Ｈ：ｌ　　　　　
　ｄｄ、　　Ｊ＝２．５４，８．８９　ｆｉｚ５．３３
　　　　　　ＣＨｚＯδ ７．２６　　　　０２ＣＮ１１　　　ブロードｄ、　Ｊ
＝９１１ｚ７．５４　　　　　　　ＮＥ　　　　　　　
ｂｓ７．７３，８．３２　　芳香族、　　２ｄ、　Ｊ＝
８．５　ＨｚＦＡＢ−ＭＳ：　　　Ｍ／ｅ　　＝　　３
８８　　（Ｍ　　＋　　Ｉｔ）実施例５０ （±）−３Ｒ−（アリルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ
−（ＩＲ−カルボキシエチル）−アゼチジン−２−オン
（１７ａ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ）上述の方法Ａにしたが
って、アセトナイド１２ａ　−ｔｒａｎｓ−βＭｅ５４
．０１ＴＬｇ、０．２０１　ｍｍｏｌから標題のカルボ
ン酸４２．８■（収率８８％）を白色固体として得た。
ＨＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　δ６−アセトン）：δ１
．３１　　　　　ＣＨｚ　　　　ｄ、　、ｈ７．３　Ｈ
ｚ２．８　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ　　　ｍ３．９２
　　　　１＋４　　　　　ｄｄ、　、Ｔ’２．５４，７
．６２１１ｚ４．６　　　　　Ｃ１ｈＣ＝Ｃｍ ４．７０　　　　１１３　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５
４，８．８８８ｚ５．２−６．１　　　ビニルプロトン
　ｍ？、０９　　　０ｚＣＮＩｌ　　　ブロードｄ、　
Ｊ＝８．９　ｔｌｚ７．５２　　　　　ＮＥ　　　　　
ｂｓＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）　　：　　３４００（Ｎ）ｌ）
、３２８０　（ＯＨ）、１７５０　（βラクタム）　、
１７２０　（カルバメート）、１６９３ｃｍ−’　（カ
ルボン酸） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　Ｍ／ｅ　＝　２４３　（Ｍ　＋　
Ｉｆ）実施例５１ （±）−３Ｒ−アリルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−
（ＩＳ−カルボキシエチル）−アゼチジン２−オン（１
７ａ　−ｔｒａｎｓ　−αＭｅ　）上述の方法Ａにした
がって、アセトナイド１２ａ　−ｔｒａｎｓ　−αＭｅ
　５．１　ｍｇ、　０．０１９ｍｍｏＪから標題のカル
ボン酸４．５■（収率９７％）を白色固体として得た。
’　Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　δ６−アセトン
）：δ１．３３　　　　　ＣＩ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝
７．３０１ｌｚ２．８　　　　　　　　　　ＣＨＣｌ目
３　　　　　１１３．７６　　　　　Ｈ，、ｄｄ、　Ｊ
＝２．５４．９．５２　Ｈｚ４．６−４．７　　１１＋
、ＣＩｈＣ＝Ｃｍ、　３Ｈ５，２−６，２ビニルプロト
ン　ｍ ７．２　　　　−０□ＣＮ１１　　　ブロードｄ７．５
　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｂｓ実施例５２ （±）−４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチル）−３Ｒ−フ
ェノキシアセトアミドアゼチジン−２−オン（１７ｃ−
ｔｒａｎｓ−β−Ｍｅ　）クロマトグラフィーを行なわ
なかったこと以外は上述の方法Ａにならって、アセトナ
イド１２ｃｍ　ｔｒａｎｓ−βＭｅ　４０．７ｍｇ（０
，１２８ｍｍｏｆ）から褐色固体として粗製の酸３３．
５ｍｇ（９０％）を得た。この物質はシリカゲル上のＴ
ＬＣ（３：　ＩＥｔＯＡｃ　／　Ｔ　ＨＦ　）によると
単一組成物であったが、その不溶性のために十分なスペ
クトルデータは得られなかった。従って定性分析するこ
となしに次の反応に直接用いた。
実施例５３ （±’）−４Ｒ−（ＩＳ−カルボキシエチル）−３３−
ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼチジン
−２−オン（１７ｂ　−ｃｉｓ　−αＭｅ）水１ｉとア
セトニトリル４−中アルコール１６ｂ　−ｃｉｓ　−α
Ｍｅ　７９．０　ｍｇ、　０．２４４ｍｍｏｊ！の溶液
に四塩化炭素３１ｎｌを加え、続いてＩ　Ｍ　ＮａＨＣ
Ｏ。
０、１　ｍｌで平常のｐＨに調節した水２ｍｆ中メタ過
ヨウ素酸ナトリウム１５７ｍｇ、０．７３４１１１ｍｏ
ｌの溶液を加えた。最後に水０．５−中玉塩化ルテニウ
ム水和物３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｆ、０．０５当量の溶
液を加えた。二層反応混合物を室温で４．５時間激しく
攪拌し、それからＥｔ０八ｃへ／ＴＨＦ　（１：　１）
とフ゛ラインとの間で分配した。有機層をトルエンで希
釈し、真空で蒸発乾燥させた。暗色の残渣固体を１００
：１００：ＩＨｔ０八ｃ／　Ｔ　ＨＦ　／８０八Ｃで　
５　ｇのシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに
処し、標題のカルボン酸６２．０■（収率７５．２％）
を白色固体として得た。
’１１　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄａ−ＤＭＳＯ）
　　：δ０．９７　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　Ｊ
＝７．０６　Ｈｚ２．６　　　　　ＣｌｌＣｌ＋　　　
　ｍ３．６９　　　　　Ｈ４ｄｄ、Ｊ＝４．６９，１０
．４８　Ｈｚ４．９７　　　　１＋　　　　　ｄｄ、　
Ｊ□４．６９，９．４５１１ｚ５．２８　　　　　　　
Ｃ（ｈｃｌｌｚ　　　　　ｓ７．６−８．５　　　芳香
族、　２　Ｎｌｌ　　ｍ、　６１１実施例５４ （±）−４Ｒ−（ＩＲ−カルボキシエチル）−３３−ｐ
−ニトロ、ベンジルオキシカルボニルアミノ−アゼチジ
ン−２オン（１７ｂｃｉｓ−β−Ｍｅ）緩衝剤としてＮ
ａＨＣＯ３で処理することをしないこと以外は上述と同
様な方法で、アルコール１６ｂ−ｃｉｓ−βＭｅ（２１
，５ｍｇ、０．０６６６ｍｍｏ／　）から標題のカルボ
ン酸１９．３■（収率８６％）を黄褐色固体として得た
。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ｄｈ−アセトン）：
δ１．３６　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　、ｒ・７
．４１　Ｈ２２，８５Ｃ１１ＣＩＩｉ　　　　ｍ ４．０３　　　　　　　　　１目、、　　　　　　　　
　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．０８．　９．７７　　Ｈｚ５
．１６　　　　　Ｈ３ｄｄ、Ｊ＝５．０８１１０　ｆｉ
ｚ５．２５−５．３５　　Ｃ０２Ｃ１ｈ　　　ＡＢ６．
３５　　　　０ｚＣＮＨｄ、　Ｊ＝１０　Ｈｚ７．６−
８．４　　　芳香族、　　ｍ 実施例５５ （±）−４Ｒ−（Ｉｓ−カルボキシエチル）−３Ｒ−ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノアゼチジン−
２オン（１７ｂ　−ｔｒａｎｓ　−ｔｘＭｅ）上述と同
様な方法で、アルコール１６　ｂ　−ｔｒａｎｓ−ｃｘ
Ｍｅ　　（０，１２２ｇ、０．３７７ｍｍｏｆｆｉ）か
ら標題のカルボン酸０．１０４ｇ（収率８１．６％）を
黄褐色固体として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄ、−アセトン）
：δ１．２７　　　　　ＣＨｚ　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．４４１１ｚ２．７　　　　　ＣＩＩＣＩＩ、　　　　
ｍ３．７２　　　　１１．　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．
６１．９．５９　ｔｌｚ４．５７　　　　　Ｈ：Ｉ　　
　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．６１．９．２７１１ｚ５．２８
　　　　　ＣＯ□Ｃ１１，δ ７．３５　　　　０２ＣＮＨブロードｄ、　Ｊ＝９．３
１１ｚ７．４３　　　　　ＮＨｂｓ ７．６７．８．２６　　芳香族、　　　２ｄ、　Ｊ＝８
．８１１ｚ実施例５６ （±）−４Ｒ−（１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）−３ＲＮ−フタルイ
ミド−アゼチジン−２−オン（１８ａ　−ｔｒａｎｓ　
　−βＭｅ） アセトニトリル７．５ｄ中カルボン酸６−　ｔｒａｎｓ
−βＭｅ　１２０．５　ｔｒｇ、　０．４１８ｍｍｏＡ
の混合物にカルボニルジイミダゾール１０２■、０．６
２９ｍｍｏ　Ｅを加えた。室温で２時間攪拌後、反応混
合物は均一溶液になり、ｐ−ニトロベンジルマロン酸マ
グネシウム無水物２９０　ｒｒｇ、　０．５７９ｍｍｏ
＃を加えた。攪拌した混合物を６０℃で４時間加熱した
。それから室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、ＩＮＩ
ＩＣｊ！、飽和ＮａＨＣＯ，、及びブラインで連続して
洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥し蒸発させて黄褐色固体２
４０■を得た。これを３５　：　６５ＥｔＯＡｃ／ＣＢ
２ＣＪ　２で２５ｇのシリカゲルのフラッシュクロマト
グラフィーで精製し、標題のβ−ケトエステル１１５■
（収率５９％）を白色固体として得た。’ＨＮＭＲスペ
クトルはこの物質が部分的（約２５％）にエノール型で
あることを示していた。化学シフトはケト型のみを与え
ている。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＪ　３）　：δ１
．３０　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝６．９９　Ｈｚ３．
０２　　　　　　ＣＨＣｌｈ　　　　　ｍ３．５−３．
７　　　　　　ＣＩＩｚＣＯｚ　　　　　　八Ｂ４．２
５　　　　　Ｈａ　　　　　　ｄｄ、　、Ｉ’２．５４
１６．９８１１ｚ４．８−５．Ｉ　　　　ＣＩｌ□ＯＡ
Ｃ５，０７Ｈ：ｌ　　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．５４　ｆ
ｉｚ６．２４　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　　ｂｓ７
．５−８．２　　　芳香族プロトン　　ｍ実施例５７ （±）−４Ｒ−（１−Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）−３３Ｎ−フタルイ
ミド−アゼチジン−２−オン（１８３−ｃｉｓ−βＭｅ
） 上述と同様な方法で、カルボン酸６−ｃｉｓ−βＭｅ　
４４．３　ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌから標題のβ−ケ
トエステル２７．０　ｍｇ　（収率３８％）を無色油状
物として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　
：δ１．２９　　　　　ＣＨｉ　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．１９　Ｈｚ３．２　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ３．２−３．４　　　　　　ＣＨ，ＣＯ□　　　　　八
Ｂ４．２４　　　　　　　Ｈａ　　　　　　　ｄｄ、　
　Ｊ−５，２２，１０，１５１１ｚ４．８４，４．９５
　　　　ＣＨ□〇　　　　　　　八Ｂ、　　Ｊ＝１３．
４５．５４　　　　　１ｈ　　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ
＝５．２２．　１．５５１１ｚ６．１５　　　　　　　
ＮＨｂｓ ７．３〜８．３　　　芳香族プロトン　　ｍ実施例５８ （±）−４Ｒ−（１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル−２−オキソ−３８−ブチル）−３８−Ｎ−フタル
イミド−アゼチジン−２−オン（１８ａ　−ｃｉｓ　−
αＭｅ） Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを反応の為の共溶媒とし
て用いたこと以外は上述と同様な方法で、カルボン酸６
−ｃｉｓ　−ｃｘＭｅ　３　Ｂ、５ｍｇ、　０．１３４
ｍｍｏ　１から標題のβ−ケトエステル３３．５　ｍｇ
　（収率５４％）を黄色油状物として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ：＋）　
：δ０．９８　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．２　ｆｉ
ｚ３．０６　　　　　ＣＨＣｌ１ｉ　　　　ｍ３．５−
３．７　　　ｃｏ２ｃｏｚ　　　ＡＣ３，０５Ｈ４ｄｄ
、　Ｊ＝５．２９．１０．３７１１ｚ５．２９　　　　
　　ＣＨ２Ｏｓ ５．４９　　　　　Ｈ３ｄｄ、　Ｊ＝５．２９．１．６
９１１ｚ６．２５　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　　ｂ
ｓ？、５５，８．２４　　ＰＮＢ芳香族　　八Ｂ、　Ｊ
＝８．８１１ｚ７．８−８．０　　　フタルイミド芳香
族　　ｍ実施例５９ （±）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ−４Ｒ−（１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）アゼチジン−２−オン
（１８ｃ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ）上述と同様な方法で、
カルボン酸１７　ｂ　−ｔｒａｎｓ−βＭｅ９１．８ｍ
ｇ、０．２７２ｍｍｏＡから標題のβケトエステル７９
ｍｇ（収率５７％）を無色油状物として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　　ｃｏｃｇ　３）
　二δ１．２４　　　　　Ｃｌ１ｉ　　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．９９　ｌ１ｚ３．０８　　　　　ＣｌＩＣ１ｈ　
　　　ｍ３．６５　　　　　ＣＩ（２ＣＱ□　　Ｓ３’
、８８　　　　　Ｈａ　　　　　　ｄｄ、　、＋、２．
５４．５．７１１１ｚ４．５０　　　　　）１３　　　
　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５４．７．６２　）１ｚ５．１
８，５．２６　　２Ｃ１１２０２５５，６２０ｚＣＮＩ
ｌ　　　　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｊ＝７．６１１ｚ６
．１６　　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　　　ｂｓ７．
５−８．３　　　芳香族プロトン　ｍ、　　８１１１Ｒ
（ＣＩＩＣｆｆｉ：＋）：　　３４４０（ＮＨ）、１７
７５　（β−ラクタム）、１７３０−１７１５　ｃｍ−
’　（ケトン、エステル、カルバメート） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　Ｍ／ｅ−５１５（Ｍ十〇）実
施例６０ （±）−３３−アジド−４Ｒ−（１−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）−ア
ゼチジン−２−オン（１８ｂ　−ｃｉｓβＭｅ） 上述と同様な方法で、カルボン酸Ｌ　Ｏ−ｃｉｓβＭｅ
５２．３ｍｇ、０．２８４　ｍｍｏｌから標題のβケト
エステル４９．０■（収率４７．８％）をオフホワイト
色の固体として得た。
ＪＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ１：ｌ）　
：６１．２４　　　　　Ｃｌ１ｉ　　　　　ｄ、　Ｊ＝
７．２６１１ｚ２．８５　　　　　ＣｌＩＣＩｂ　　　
　ｍ３．６８　　　　　　ＣｌＩＣ１ｈ　　　Ｓ４．０
７　　　　１１４ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．９．３１　Ｈ
ｚ４．８１　　　　１１：ｌ　　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝
５．０８，２．５４　Ｈｚ５．２８　　　　　　　ＣＩ
ｌ□Ｏ３ ５，９Ｎｌｌ　　　　　　　ｂｓ ？、５２，８．２２　　　＾ｒｌｌ　　　　　　２ｄ、
　　Ｊ＝８１１ｚ犬淘」Ｌ［１ （±）−３８−アジド−４Ｒ−（１−ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル−２−オキソ−３８ブチル）−アゼ
チジン−２−オン（１８ｂ−シスαＭｅ） 前述した方法に準じ、カルボン酸１０−シス−αＭｅ（
５４，１ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｊ２　）は、標題の化
合物であるβ−ケトエステル（４５，４■、４２．８％
）を明黄色の油状物として与えた。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ＃　：ｌ）　
：６１．２１　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝
７．２０　Ｈｚ２．９４　　　　　　　Ｃｌ１ＣＩＩｒ
　　　　　ｍ３．６３　　　　　　Ｃ１１２ＣＯ□　　
　Ｓ３．８４　　　　１１ａ　　　　　ｄｄ、　、Ｉ＝
５．０７．９．９４１１ｚ４．７９　　　　　１＋３　
　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．０７．　２．６９　ｌ
１ｚ５．２６　　　　　　　ＣＩＩｚＯｓ ６．０６　　　　　　　ＮＨｂｓ ７．５２．８．２４　　　　八ｒｔｌ　　　　　　　　
　２ｄ、　　Ｊ＝８　　ＨｚＩＲ（ＣＩＩＣｆｆｉ　３
）　：　　３４２０（Ｎｌ（）、２１２０　（アジド）
　、１７７５（β−ラクタム）　、１７４５　１７１０
ｃｍ（β−ケトエステル） 実施例６２ （±）−４Ｒ−（１−ジアゾ−１−Ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）−３Ｒ
−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（１９ａ−
トランス−βＭｅ）β−ケトエステルの混合物に、５ｒ
Ｉｄｌのアセトニトリル中の１８ａ−１−ランス−βＭ
ｅ（ｌｌ１ｍｇ、０、２３８ｍｍｏｊ２　）を添加し、
更にドデシルベンゼンスルホニルアジドのヘキサン溶液
（１，１Ｍ、０．２８１ｄ、　０．３１ｍｍｏｆ）　、
続いてトリエチルアミン（０，０５０ｍｆｆ１．０．３
６ｍｍｏｆｆｉ　）を添加した。
反応混合物は当初均一であった。しかし、数分後には白
色の沈澱物が析出した。室温で２時間撹拌の後、混合物
を蒸発させ、そして２０ｇのシリカゲルのフラッシュク
ロマトグラフィ（３：　Ｉ　Ｃ１ｈＣｊ！／ＥｔＯ）Ｉ
）で分離し、白色固体の生成物を１０４ｍｇ（８９％）
を得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２　：ｌ
）　：６１．２８　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　　ｄ、
　Ｊ＝６．８９　Ｈｚ３．９４　　　　　　Ｃｌ１ＣＩ
ｌ＋　　　　　ｍ４．２７　　　　　＋１４　　　　　
ｄｄ、　Ｊ・２．７．６．７　Ｈｚ５．２０　　　　１
１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．７　ｔｌｚ５．４１　　
　　　　　ＣＩＩｚＯδ ６．１６　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　　ｂｓ７．５
Ｂ、８．２９　　ＰＮＢ芳香族　ＡＢ、　　Ｊ・８．８
１１ｚ７．７−７．９　　　フタルイミドｍ 実施例６３ （±）−４Ｒ−（１−ジアゾ−１−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−オキソ−３Ｒ−ブチル）−３３
−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（１９ａ−
シス−Ｍｅ　） 前述した方法に準じ、β−ケトエステル１８ａシス−β
Ｍｅ　　（２７，０ｍｇ、０．０５８１　ｍｍｏｆ）は
、標題の化合物（２４，３■、８５．２％）を白色の固
体として与えた。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ！　３）　：δ
１．２２　　　　　Ｃ１ｈ　　　ｄ、　Ｊ＝６．９１　
ｔｌｚ３．８５　　　　　（ＪＩＧＨｚ　　ｍ４．３７
　　　　１＋４　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．１０．
０９１１２４．９７．５．０８　　Ｃｌ１ｚＯＡｂ、　
Ｊ＝１３．０５１１ｚ５．４３　　　　１（：＋　　　
　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．１．６３１１ｚ６．２２　　
　　　ＮＨｂｓ ７．４−８．３　　　芳香族プロトン　ｍ裏脂炎工↓ （±）−４Ｒ−（１−ジアゾ−１−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−オキソ−３８−ブチル）−３３
−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（１９ａ−
シス−αＭｅ） 前述した方法に準じ、ただし反応の共溶媒としてテトラ
ハイドロフランを使用し、β−ケトエステル１８ａ−シ
ス−βＭｅ　　（３０，０ｔｖｇ、　０．０６４５ｍｍ
ｏ　１　）は、標題の化合物（２１，５ｍｇ、６７．９
％）を無色の油状物として与えた。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１：ｌ）　
：δ０．９６９　　　　　Ｃｌｌ３　　　　ｄ、　　Ｊ
＝６．９９３．７５　　　　　　ＣｌＩＣ８３ｍ ４．２１　　　　　　ｌｉｔ　　　　　ｄｄ、Ｊ＝５．
２２，１０．４４１１ｚ５．３０　　　　　　Ｃｌ１ｚ
Ｏδ ５．４８　　　　　１＋３　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５
．２２，１．７７　ｔｌｚ６．１５　　　　　　　ＮＨ
ｂｓ ７．４７，８．２０　　ＰＮＢ芳香族　　ＡＢ、　Ｊ＝
８．７５　Ｈｚ７．７−７．９　　　フタルイミド　ｍ
夫夫」ト［ｉ （±）−４Ｒ−（１−ジアゾ−１−ｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニル−２−オキソ−３Ｓ−ブチル）−３Ｒ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ−アゼチ
ジン−２−オン（１９Ｃ−トランス−βＭｅ） 前述した方法に準じ、β−ケトエステル１８ｃトランス
−βＭｅ　　（７４，０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｆ）は
、標題の化合物（６３，２ｍｇ、　８１．３％）を無色
の油状物として与えた。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１５）　：δ
１．２０　　　　　　ＣＨ３ｄ、　　Ｊ＝６．９８１１
ｚ３．８１．０　　　）Ｉｎ、ＣｔｌＣＨ：＋　　ｍ、
　　２１１４．５７　　　　　　ＩＩ、　　　　　　ｄ
ｄ、　　Ｊ＝２．５４．　８．２６　Ｈｚ５．１９，５
．３５　２ＣＩｌｚ０　　　２ｓ５．５４　　　　０ｚ
ＣＮＩＩ　　　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｊ＝８．２６　
ｆｉｚ６．１３　　　　　　ＮＨｂｓ ７．５−８．３　　　芳香族プロトン　ｍ、　３Ｈ尖旌
拠６６ （±）−３８−アジド−４Ｒ−（１−ジアゾ−１−ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル−２−オキソ−３Ｒ−
ブチル）−アゼチジン−２−オン（１９ｂ−シス−βＭ
ｅ　） 前述した方法に準じ、β−ケトエステル１８ｂシス−β
Ｍｅ　　（４，８ｍｇ、Ｏ，Ｑ　１３ｍｍｏＪ　）は、
標題の化合物（５，０■、９７％）を無色の油状物とし
て与えた。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ＃　：ｌ）　
：δ１．２２　　　　　ＣＩＩ＋　　　　ｄ、　Ｊ・７
．０５　ｆｉｚ３．６４　　　　　Ｃ４１ＣＩｈ　　　
ｍ４．１８　　　　　Ｉｌ、、　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝
５．０８．９．１０　Ｉｌｚ４．７９ ５．３８ ５．９５ ７．５５，８．２６ ＩＲ（ＣＩＩＣｆｆ　３）　： ＋１３　　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．０８．　２．
３３　１１ｚＣＩｌ□０３ Ｎｌｌ　　　　　　　ｓ 八ｒｌｌ　　　　　　　　２ｄ、　　Ｊ’８．８　１１
ｚ３４１０（Ｎｉｌ）、２１４５　（ジアゾ）　、２１
２０（アジド）　、１７７５　（β−ラクタム）、１７
２０ｃｒｎ−’　（ケト７、　　エステル）＝　３８８
　（Ｍ＋Ｉｌ） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　Ｍ／ｅ 実施例６７ （±）−３３−アジド−４Ｒ−（１−ジアゾ−１２−ニ
トロベンジルオキシカルボニル−２−オキソ−３８−ブ
チル）−アゼチジン−２−オン（１９ｂ−シス−αＭｅ
　） 前述した方法に準じ、β−ケトエステル１８ｂシス−α
Ｍｅ　　（１５，０ｍｇ、０．０４１６ｍｍｏｆ！、）
は、標題の化合物（１３，８■、８５．８％）を白色固
体として与えた。
Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ１３）　：
δ１．１８　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ−６，９１Ｈｚ３
．７２　　　　　ＣｔｌＣＩＩ３ｍ ３．９８　　　　　　＋１４　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ
＝５．０８．　１０．１５１（ｚ４．８０　　　　　　
＋１３　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝５．０８，２．６９
　Ｈｚ５．３７　　　　　　Ｃ１（２０δ ５．９　　　　　　　ＮＨｂｓ ７．５５，８．２６　　　ＡｒＨ２ｄ、　　Ｊ＝８．６
１１ｚＩＲ（ＣＨＣｆｆｉ、）：　　３４１０（ＮＨ）
、２１４０　（ジアゾ）　、２１２０（アジド）　、１
７７５　（β−ラクタム）、１７２０ｃ「Ｉ（ケトン、
エステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　３８８　（Ｍ＋ｌｌ）
実施例６８ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（Ｉｓ、３Ｒ，ＳＲ，６
Ｓ）−１−メチル−６−Ｎ−フタルイミド−２−オキソ
−カルバペナム−３−カルボキシレート（２０ａ−シス
−αＭｅ） ジアソ゛−β−ケトエステルの？容液に、０．５　ｍｌ
のベンゼン中の１９ａ−シス−ｃｒＭｅ　　（６，５ｍ
ｇ、０、０１３ｍｍｏ！　）を添加し、更に触媒量のオ
クタン酸ロジウム（ＩＩ）を添加した。撹拌反応混合物
を７０°Ｃで１５分間加熱し、ついで室温に冷却し、蒸
発させ、標題の２環性β−ケトエステルを無色のオイル
として得た（６．２■、１００％粗収率）。
この化合物はシリカゲルに対して安定性が低く、従って
精製することなく次反応に用いた。
Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ　３）　
：δ１．１６　　　　　Ｃ１１３ｄ、　Ｊ＝１．６２　
Ｈｚ２．８２　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｄｑ、　Ｊ＝
７．６２．７．６２１１ｚ４．１１　　　　１１５　　
　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．７．６２　Ｈｚ５．０１
　　　　１１３　　　　　δ ５．２−５．４　　　　　　ＣＩｌ□〇　　　　　　八
Ｂ５．８９　　　　　Ｉｌ、　　　　　ｄ、　Ｊ＝５．
０８　Ｈｚ７．５６，８．２６　　ＰＮＢ芳香族　２ｄ
、　Ｊ＝８．８９１１ｚ７．８−８．０　　　フタルイ
ミド　ｍＩＲ（ＣＩＩＣｉ　３）　：　　１７９０　（
フタルイミド’）　、１７７０　（βラクタム）　、１
７４０　（エステル）、１７２０ｃｍ−’　（フタ）Ｌ
ｔイミ）’、ケトン）ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　
　＝　　４６３　　（Ｍ”　　）ス１」（鉦ｌ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ＩＲ，３Ｒ，５Ｒ，６
Ｓ）−１−メチル−６−Ｎ−フタルイミド−２−オキソ
−カルバペナム−３−カルボキシレート　（２０ａ−シ
ス−Ｍｅ） 上述した方法に準じ、ジアゾ−β−ケトエステル１９ａ
−シス−βＭｅ　　（４，８ｍｇ、０．００９８ｒａｍ
ｏ　ｌ　）をクロロホルム中６５°Ｃ（５０分）環化し
、標題の２環性β−ケトエステルをオイルとして得た（
４．６ｎｖ、　１００％粗収率）。この化合物は少量の
副生成物（約１５％）で汚染されていた。
しかしシリカゲルに対して不安定なため精製することは
できなかった。
１夏Ｉ　　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ１３）
　　：δ１．０８　　　　　Ｃｆｌ＋　　　　ｄ、　Ｊ
□７．３０　Ｈｚ２．９５　　　　　　旧　　　　　ｍ ４．６９　　　　１１５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．７
１．１０．７９　Ｈｚ５．０５　　　　１＋３　　　　
　δ ５．３−５．４　　　ＣＩＩｚＯｍ ５．８０　　　　　Ｈｂ　　　　　ｄ、　Ｊ＝５．７１
　Ｈｚ７．５−８．３　　　ＡｒＨｍ、　８ＨＩＲ（Ｃ
ＩＩＣｌ　３）　：　　１７９０　（フタルイミド）、
１７７０（β−ラクタム）　、１７４０−１７２０　ｃ
ｍ−重（エステル、フタルイミド、ケト ン） 災施進１し更 （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ＩＲ，３Ｒ，５Ｒ６Ｒ
）−１−メチル−６−Ｎ−フタルイミド２−オキソ−カ
ルバペナム−３−カルボキシレート　（２０ａ　−）ラ
ンス−βＭｅ　）上述した方法に準じ、ジアゾ−β−ケ
トエステル１９ａ−１−ランス−βＭｅ　　（６，５ｍ
ｇ、０．０１３ｍｍｏりを酢酸エチル中７０℃（３０分
）環化し、標題の２環性β−ケトエステルを白色固体と
して得た（６．２■、１００％粗収率）。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｎ　：Ｉ）　
：δ１．４１　　　　　Ｃ１ｈ　　　　ｄ、　Ｊ−８，
２５１１ｚ２．８４　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｄｑ、
　Ｊ＝８．２６．８．２５　Ｈｚ４．５７　　　　　Ｎ
５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．１８．８．２６１１ｚ４
．８３　　　　１１３　　　　　ｓ ５．２−５．４　　　　　　ＣＩｌ□〇　　　　　　八
Ｂ５．４３　　　　１（ｉ、　　　　　ｄ、　第３．１
８１１ｚ７．５−８．３　　　Ａｒ１１　　　　ｍ、　
８１１１Ｒ（ＣｔｌＣＡ　３）　：　　１７８０　（フ
タルイミド）、１７７０　（βラクタム）　、１７２５
ｃｍ刊（フタルイミド、エステル、ケトン） 実施例７１ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ＩＲ，３Ｒ，５Ｒ，６
Ｒ）−１−メチル−６−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ−２−オキソ−カルバペナム−３−カルボ
キシレート（２０ｃｍ１−ランス−βＭｅ　） 上述した方法に準じ、ジアゾ−β−ケトエステル１９ｃ
ｍトランス−βＭｅ（１１，０１１１ｇ、０．０２０４
ｍｍｏｆ）をベンゼン中６０°Ｃ（１０分）環化し、標
題の２環性β−ケトエステルをオイルとして得た（　１
０．７０ｇ、１００％粗収率）。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２３）　：
６１．３２　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　ｄｌ、δ８．
２５　Ｈｚ２．８２　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｄｑ、
　Ｊ＝８．２５．８．２５　ｌ１ｚ４．２２　　　　　
Ｎ５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５４．８．２５１１ｚ
４．７５　　　　　Ｎ３　　　　　ｓ ５．０１　　　　１１６ｄｄ、　Ｊ＝２．５４，８．８
９１１ｚ５．２３　　　　　ＮＣ（ｈｃＩｈＡｒ　　ｓ
５．２４，５．３５　　　Ｃ０ｚＣ１ｈＡｒ５．７６　
　　　　　　Ｎ１１ ７．４５−８．３　　　　　へｒｌｌ ＩＲ（Ｃｉｌ１３）：　　３４４０（Ｎｌ＋）バぺ不ム
、 ２ｄ、Ｊ＝１３．９ ｂｒｏａｄ　　ｄ　　Ｊ＝８．９　　ｆｉｚＩｌｌ、　
　ａｌｌ 、１７８０　（β−ラクタム）、 ｃｍ−’（エステル、カル ケトン） 実施例７２ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ｉｓ、３Ｒ，５Ｒ，６
Ｓ）−６−アジド−１−メチル−２−オキソ−カルバペ
ナム−３−カルボキシレート（２０ｂ−シス−αＭｅ　
） 上述した方法に準じ、ジアゾ−β−ケトエステル１９ｂ
−シス−αＭｅ　　（２，２ｍｇ、Ｏ，ＯＯ５７ｍｍｏ
ｆ）をベンゼン中５０°Ｃ（３０分）環化し、標題の２
環性β−ケトエステルをオイルとして得た（２．０７ｍ
ｇ、、１００％粗収率）。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ！、３）
　：６１．２４　　　　　ＣＩｌ：Ｉ　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．８４１１ｚ２．６５　　　　　ｔｌｌ　　　　　
ｍ３．９　　　　１１５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．８
１１ｚ４．９６　　　　　　１１３　　　　　　　ｓ５
．２４　　　　　　Ｈ６ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ５．２−
５．４　　　　　　Ｃ０ｚＣｌｌｚ八ｒ　　　　　ＡＢ
７．５４８．２４　　　ＡｒＨ２ｄ、　　Ｊ＝８　ｆｉ
ｚＩＲ（ＣＩＩＣｆｆｉ　、）　：　　２１２０　（ア
ジド）　、１７７５　（β−ラクタム）　、１７４０ｃ
ｒｎ−’　（エステル、ケトン） 実施例７３ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ）−
１−メチル−２−フェニルチオ−６−フタルイミド−カ
ルバペンー２−エム−３−カルボキシレート（２１ａ−
シスーαＭｅ、ＳＲ＝フェニルチオ） 粗製２環性β−ケトエステル２０ａ−シス−αＭｅ　　
（３，３ｍｇ、約０．００７１ｍｍｏＩ！、）の０．３
　ｍｌアセトニトリル溶液を一２０°Ｃに冷却し、更に
ジイソプロピルアミン（０，０１０ｄ、０．０５７ｍｍ
ｏｆｆｉ）と無水トリフルオロメタンスルホン酸（０，
００５０ｍｌ、０、０３０ｍｍｏｆ　）を添加した。１
０分後、更にジイソプロピルアミン（０，００５０＋れ
０．　Ｏ２９ｍｍｏｊｌり、続いてチオフェノール（０
，００３０−１０，０２９ｍｍｏ６　）を添加した。反
応混合物を２０分間で０℃にし、そしてエチルエーテル
で希釈し、ｐ１１７のリン酸緩衝液、食塩水で洗浄した
。乾燥、蒸発操作により、褐色のオイルを得、そして分
取ＴＬＣ（シリカゲル、ｌ：１酢酸エチル／ヘキサン）
で分離し、無色のオイルとして標題のカルバペネムを１
．０■（２５％）を得た。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ　ｉ）　：６
０．９０　　　　　Ｃｌｌ３　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９
１１１ｚ３．３３　　　　　　旧　　　　　ｄｑ、　　
Ｊ＝７．１２．　６．９１１１ｚ４．０５　　　　１１
５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．８５．７．１２１１ｚ５
．３５，５．５３　　ＣＨ２Ｏ２ｄ、　Ｊ＝１３．７１
１ｚ５．７９　　　　　Ｈ６ｄ、　Ｊ＝５．８５　Ｈｚ
７．２−８．３　　　ＡｒＨｍ、　１３１１ｒＲ（ｃｎ
ｃ１３）　：　　１８００　（β−ラクタム）　、１７
８０　（、フタルイミド）　、１７２５ｃｍ”’　（フ
タルイミド、エステル） ス屓ｍ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ）−
１−メチル−２−（２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）エチルチオ〕−６＝フタルイミドーカ
ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（２１ａ−
シスーαＭｅ、５Ｒ＝２−ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノエチルチオ） 前述した方法に準じ、但しチオフェノールの代わりにＮ
−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルシステアミンを
使用して、粗製２環性β−ケトエステル２０ａ−シス−
αＭｅ　　（３，４ｎ＋ｇ、約０．００７３ｍｍｏ　１
　）は、標題のカルバペネム（０，９ｍｇ、　１８％）
を無色の油状物として与えた。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ７！り　：
δ１．２９　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．０５１１ｚ
２．９−３．６　　　Ｈｌ、５ＣＨｚＣＩＩｚＮ　　ｍ
、　５１１４．１１　　　　　！１５　　　　　　ｄｄ
、　Ｊ＝５．５８．７．２７１１ｚ５．０７　　　　　
　　　　ＮＣ０ｚＣＨｚ八ｒｓ５．３７，５．４９　　
Ｃ０ｚＣＨｚＡｒ　　　２ｄ、　Ｊ＝１３．８　Ｈｚ５
．７　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　ｂｓ５．８４　　　
　　Ｈ６ｄ、　Ｊ＝５．８５　Ｈｚ７．４−８．３　　
　　　　八ｒｌｌ　　　　　　　　　ｍ、　　１２１１
１Ｒ（ＣＩＩＣｊ２ａ）　：　　３４４０　（Ｎｌり　
、１８００　（β−ラクタム）、１７８０　（フタルイ
ミド）　、１７２０ｃｆｆｌ−’（フタルイミド、エス
テル、カル バメート） １１Ｖ　　（Ｃ１１３ＣＮ）　：　λｍａｘ　　＝　　
２６８．　３１０　ｎｍＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　Ｍ／
ｅ　　＝　　７０２　　（Ｍ　　＋　　Ｉｔ）実施例７
５ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−
１−メチル−２−（２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）エチルチオ〕−６フタルイミドーカル
バペンー２−エム−３−カルボキシレート（２１ａ−１
−ランス−βＭｅ。
５Ｒ＝２−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
エチルチオ） 前記と同様の方法で、粗製の二環式β−ケトエステル２
０　ａ　−１−ランス−βＭｅ　　（６，５ｍｇ、０、
０１４０ミリモル）から、標題のカルバペネム（１，２
ｍｇ、１２％）を無色の油として得た。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！　３）　：
６１．４４ ２．８−３．６ ４．６４ ５．１７ ５．２９．５．５２ ５．４７ ７．５−８．４ ＩＲ（ＣＨＣｌ　：ｌ）　： ＣＬ　　　　　　　　ｄ、Ｊ＝７．３　　ＨｚＨｌ、　
５ＣＨｚＣＩＩｚＮ　　ｍ、　　５１１１１５　　　　
　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝３．２．　９．５　　ｆｉｚＮ
ＣＯｚＣＩｌ、Ａｒ　　　５ ＣＯｚＣｌｌｚＡｒ　　　　２ｄ、　　１１３．３１１
ｚｔ１６　　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝３．２　　ｆｉ
ｚ八ｒへ　　　　　　　　　ｍ、　　１２ｔ１３４７０
　（Ｎｉｌ）　、１７９５　（β−ラクタム）、１７８
０　（フタルイミド）　、１７３０ｃｍ−’（エステル
、フタルイミド、カル バメート） 実施例７６ （±）−ｐ−ニトロベンジル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−
１−メチル−２−フェニルチオ−６−Ｎ−フタルイミド
−カルバペン−２−エム−３−カルボキシラード（２１
ａ−１−ランス−βＭｅ、ＳＲ；フェニルチオ） 実施例７３と同様な方法で、粗製の二環式β−ケトエス
テル２０ａ−１−ランス−βＭｅを標記のカルバペネム
に変換した。
実施例７７ （±）−ｐ−ニトロベンジル−＜ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−
１−メチル−６−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−フェニルチオー力ルハペネンー２−エム−
３−カルボキシラード（２１Ｃ−トランス−βＭｅ、Ｓ
Ｒ−フェニルチオ）前記と同様な方法で、粗製の二環式
β−ケトエステル２０ｃｍ１−ランス−βＭｅ　　（７
，７ｍｇ、　０．０１５ミリモル）から標記のカルバペ
ネム（０，５ｍｇ、６％）を油状物として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　：
δ１．０７　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ３
、Ｉ　　　　　ＩＩＩ　　　　　　ｍ４．１５　　　　
　Ｈ５ｄｄ、　Ｊ＝３．１０１１ｚ４．９　　　　１１
６　　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．８　Ｈｚ５．２−５．
６　　　Ｎｌｌ、２　Ｃ０ｚＣＩＩｚＡｒ　　ｍ、　５
１１７．３−８．３　　　　　　八ｒｔ（ｍ、　　１３
１１ｔｌＶ　（Ｃ１１３ＣＮ）　：　λｍａｘ　＝　２
７０．３２０ｎｍ実施例７８ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ−２Ｓ−プロピル）−３１−Ｎ−
フタルイミド−アゼチジン−２−オン（２２ａ−）ラン
ス−αＭｅ） 塩化メチレンの１〇−中のアゼチジノン４−トランス−
αＭｅ　　（１，ＯＯｇ、１．９５ミリモル）の溶液を
一３０℃に冷却し、ピリジン（０，４７ＴＲ１，５，８
ミリモル）を、次にアリロキシオキサリルクロリド（０
，８５０ｇ、５．７４ミリモル）を加えた。
この溶液を徐々に室温にまで暖め、反応の進行をシリカ
ゲルの薄層クロマト（ＴＬＣ）で監視した。
３．５時間後に、反応は完結した。この溶液をエチルエ
ーテルで希釈し、ｐ１１７のリン酸塩緩衝液と塩水とで
洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発して、白色の泡
体としてオキサルイミドの１．１２ｇ（９３％）を得た
。この化合物はシリカゲルのクロマトグラフィーに対し
て不安定であったので、精製することなく次の反応に直
接に使用した。
’ｔｌ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　
：δ０．８２　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　　　ｓｏ、９１
　　　　　Ｃｌ１ｉ　　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９８　
ｆｉｚ２．７８　　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ３．５−
３．７５　　　　ＣｔｌｚＯＳｉ　　　　　　ｍ４．８
７　　　　　　０ＣＩ！□Ｃ＝Ｃｄ、　　Ｊ＝６．１　
１１ｚ４．９９　　　　　　１１４　　　　　　　　　
ｔ、　　Ｊ＝４．１　　ｆｉｚ５．３−５．５　　　　
Ｃ＝Ｃｔｈ　　　　　　　ｍ５．４９　　　　　　＋１
３　　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝４．１　　Ｈｚ５．９
−６．１　　　　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ７．３−７．９　　　
　Ａｒ１１　　　　　　　　ｍ、　　１４１１［Ｒ（Ｃ
ＩＩＣｆｆ３）　：　　１８２０　．１７８０．１７５
５．１７２５．１７１０　　ｃｍ−’ 実施例７９ （±）−１〜アロキサリル−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ−２Ｒ−プロピル）３Ｒ−Ｎ−フ
タルイミド−アゼチジン−２−オン（２２ａ−トランス
−βＭｅ） 前記と同様な方法で、アゼチジノン４−トランス−βＭ
ｅ　　（１，００ｇ、　１．９５ミリモル）から標記の
化合物（１，２０ｇ、９８％粗製）を、白色の泡体とし
て得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２　：＋
）　：δ１．０５　　　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　　　　
　ｓｌ、１４　　　　　　Ｃ１ｌ、　　　　　　　ｄ、
　　Ｊ＝７．０２１１ｚ２．４０　　　　　　　ＣＩＣ
ｌ１ＣＨ３，６３ＣＩＩＡＯ５ｉ　　　　　ｄｄ、　Ｊ
＝１０．９．３．４２Ｈｚ３．８５　　　　　Ｃｌｌ１
ｌＯ５ｉ　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝１０．９．３．１８１
１ｚ４．６０　　　　１１４　　　　　　　ｄｄ、　Ｊ
＝４．１６．５．１８１１ｚ４．８７　　　　０ＣＲ２
Ｃ＝Ｃｄ、　Ｊ＝６．０５１１ｚ５．３−５．５　　　
　Ｃ＝ＣＨｚ　　　　　　ｍ５．９−６．１　　　Ｃｌ
１＝Ｃｍ ６、ＬＱ　　　　　１１３　　　　　　　ｄ、　Ｊ＝４
．１６　ｔｌｚ７．３−７．９　　　　Ａｒ１１　　　
　　　　ｍ、　　１４１１１Ｒ（ＣＩｌ（Ｊ　３）　：
　　１８２０．１７８０．１７５５．１７２５．１７０
５　ｃｍ−’ 実施例８０ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ−２８−プロピル）３Ｒ−ｐ−ニ
トロベンジルカルボニルアミノアゼチジン−２−オン（
２２ｂ−）ランス−αＭｅ） 前記と同様な方法で、アゼチジノン１５ｂ−トランス−
ｒｘＭｅ　　（２，８５ｇ、５．０８ミリモル）から、
標記のオキサルイミド（３，４ｇ、９９％粗製）を黄色
の泡体として得た。
Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｌ！、：ｌ）
　：６０、９７　　　　　Ｃｌｌ３　　　　　　ｄ、　
Ｊ＝６．４２１１ｚ１．０４　　　　５ｉｔ−Ｂｕ　　
　　ｓｌ、７１　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ　　　　　
ｍ３．６−３．９　　　ＣＨｚＯ５ｉ　　　　ｍ４、Ｌ
４．９　　１１４，０ＣＨ２Ｃ＝Ｃｍ、３１１５、１−
５．２５　　０ＣＩｌｚＡｒ　　　　ＡＣ３，３−５，
５５１１３，Ｃ＝Ｃ１１２ｍ、　３１１５．９−６．１
　　　ＣＨ＝Ｃｍ ７．３−８．２５　　　Ａｒ１１　　　　　　ｍ、　１
４１１１Ｒ（ＣＩＩＣＬ）　：　　１８１０．１７５５
．１７３０．１７１０ｃｍ−’実施例８１ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（１−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ−２３−プロピル）３Ｒ−ｐ−ニ
トロベンジルカルボニルアミノアゼチジン−２−オン（
２２ｂ−１−ランス−βＭｅ）前記と同様な方法で、ア
ゼチジノン１５−ｂ−トランス−βＭｅ　　（１，６８
ｇ、２．９９ミリモル）から標記のオキサルイミド（２
，０ｇ、９９％粗製）を黄色の泡体として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００門１１ｚ、　ＣＤＣｊ２３）　：
δ１．０５　　　　　Ｓｉ　ｔ−Ｂｕ　　　　ｓｌ、１
０　　　　　ＣＨ：ｌ　　　　　　ｄ、　Ｊ４．９９　
ｆｉｚ２．３５　　　　　ＣＩＩＣＩＩｚ　　　　　ｍ
３．５Ｊ、８　　　Ｃ１１ｚＯ５ｉ　　　　ｍ４．４０
　　　　　ｔ１４　　　　　　ｔ、　Ｊ＝５．０８１１
ｚ４．８３　　　　０ＣｔｌｚＣ＝Ｃｄ、　Ｊ＝５．４
７　ｆｉｚ５．０９　　　　１＋３　　　　　　ｄｄ、
　Ｊ＝５．０８．７．７１１ｚ５．２０　　　　　　　
　０ＣＨ２八ｒ　　　　　　　　δ５．２−５．５　　
　Ｎｔｌ、　Ｃ＝ＣＨｚ　　　ｍ、　３１１５．９−６
．１　　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ ７．３−８．３　　　Ａｒ１１　　　　　　ｍ　　１４
１１１Ｒ（ＣＩＩＣｊ！　３）　：　　３４５０．１８
１５．１７５０．１７３０．１７１０　ｃｎａ 実施例８２ （±）−１−アリルオキシカルボニルＩ・リフェニルホ
スホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１−ｔブチリジフ
ェニルシリルオキシ−２Ｓ−プロピル）−３Ｒ−Ｎ−フ
タルイミド−アゼチジン−２オン（２３ａ　−トランス
−αＭｅ　）尤汰へ トルエンの１０−中のオキサルイミドの２２ａトランス
−ｃｔＭｅ　　（１，１０ｇ、１．フロミリモル）の溶
液に、トリフェニルホスフィン（１，８４ｇ、７．０５
ミリモル）とトリエチルホスファイト（０，３０２ｍｌ
、　１．７６ミリモル）とを加えた。この反応混合物を
９０℃に１６時間加熱し、室温に冷却し、蒸発して暗色
の油を得た。シリカゲルの５０ｇのフラッシュクロマト
グラフ（１：　Ｉ　　ＥｔＯＡｃ／゛ヘキサン）にかけ
て、標記のイリドの１．２１ｇ（８０％）を白色の泡体
として得た。
１抜且 メチレンクロリドのｌＱｓ＋ｊ！中のアゼチジノン４ト
ランス−ｃｔＭｅ　　（１，００ｇ、１．９５ミリモル
）の溶液に、アリルグリオキシラード（０，２８３ｇ、
２．１４ミリモル）とトリエチルアミン（０，２７ｄ、
１．９ミリモル）と粉末にした３Δモレキユラーシープ
の１．０ｇとを加えた。この混合物を室温において１７
時間激しく撹拌し、濾過し、蒸発して褐色の泡体を得た
。シリカゲルの７５ｇのフラッシュクロマトグラフ（１
：　２　：　７　　ＥｔＯＡｃ　／へ一１４ン／Ｃ１１
□Ｃｌ２）にかけて白色の泡体の０．８５６　ｇを得た
。このヘミアミナール中間体をテトラヒドロフランの２
Ｑｍｌに溶解し、−３０°Ｃに冷却し、２゜６−ルチジ
ン（０，１９ｍｆｆ１．１．６ミリモル）、次に塩化チ
オニル（０，１２ｍｊ！、１．６ミリモル）を加えた。
４０分後に、この混合物をエチルエーテルで希釈し、濾
過し、蒸発してα−クロロ−エステル中間体を黄色の油
として得た。この化合物をＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド そしてトリフェニルホスフィン（０．３９４ｇ、２、０
５ミリモル）と２．６−ルチジン（０．１７５ｍＬ１．
５０ミリモル）とを加えた。この反応混合物を２４時間
８０°Ｃに加熱し、室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し
、つづいて飽和ＮａｌｌＣＯｚ水で２回、そして塩水で
洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、蒸発して油状物を得
た。これをシリカゲルの５０ｇのフラッシュクロマトグ
ラフィーにかけ（３ニア　　ＥｔＯＡｃ　／　Ｃ１１ｚ
Ｃｌ　ｚ）、白色の泡体としてイリドの０．３２７　ｇ
　（１９，３％、通算の全収率）を得た。
ＩＲ（ｃ＋＋ｃ　ｉ　３）　：　１７８０　（フタルイ
ミド）　、１７５０　（βラクタム）　、１７２０　（
エステル、フタルイミド）　、１６１０ｃｍ−’　（イ
リド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　８７１　
　（Ｍ＋ｌＩ）実施例８３ （±）−１−了すルオキシカルボニルトリフェニルホス
ホラニデン）メチル−４Ｒ−（１−ｔ−７チリジフエニ
ルシリルオキシー２Ｒ−プロピル）３Ｒ−Ｎ−フタルイ
ミド−アゼチジン−２−オン（２３ａ　−トランス−β
Ｍｅ　） 方法へ 前記の方法Ａに従って、オキサルイミド２２ａトランス
−βＭｅ　　（１，２０ｇ、　１．９２ミリモル）から
標記のイリド（１，３９ｇ、８４％）を黄色の油状物と
して得た。
１汰ｌ 前記の方法Ｂに従って、アゼチジノン４−トランス−β
Ｍｅ　　（１，００ｇ、　１．９５ミリモル）から、淡
黄色の泡体として標記のイリド（０，１１０ｇ、６．５
％）を得た。
ＩＲ（ＣＩＩＣ！！、３）　：　１７８０　（フタルイ
ミド’）　、１７５０　（βラクタム）　、１７２０ｃ
ｍ−’　（ｍ；２．チル、フタルイミド） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　Ｍ／ｅ　＝　８７１　（Ｍ＋Ｈ）
実施例８４ （±）−１−アリルオキシカルボニルトリフェニルホス
ホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１−を−ブチリジフ
ェニルシリルオキシ−２Ｓ−プロピル）−３Ｒ−ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニルアミノ−アゼチジン−２
−オン（２３ｂ−１−ランス−αＭｅ） トリエチルホスファイトを６時間にわたって分割添加し
た以外は前記の方法Ａに従って、粗製のオキサルイミド
２２ｂ−トランス−αＭｅ（３，４ｇ、５．０８ミリモ
ル）から標記のイリドを黄色油状ｖＡ（０，９１’７ｇ
、１９．７　％）　ヲ得り。
ＩＲ（ＣＩＩＣＬ３）　：　３４１０　（Ｎｉｌ）　、
１７４５　（β−ラクタム）、１７２０　（カーバメー
ト、エステル）、１６１５ｃｌ’　（イリド） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　９２０　
　（Ｍ＋Ｉｌ）実施例８５ （±）−１−（アリルオキシカルボニルトリフェニルホ
スホラニリデン ｔ−ブチリジフェニルシリルオキシ−２Ｒ−プロピル）
−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ−
アゼチジン−２−オン（２３ｂ−トランス−αＭｅ　） 前記の方法Ａに従って、粗製のオキサルイミド２２ｂ−
１−ランス−βＭｅ（２．０ｇ、２．９９ミリモル）か
ら標記のイリド（０．５８ｇ、２２％）を黄色の泡体と
して得た。
ＩＲ　（ＣＩｌｉ　３）　：　３４１０　（Ｎｉ１）　
、１７５０　（β−ラクタム）、１７２５　（カーバメ
ート、エステル）、１６１０ｃｍ−’　（イリド） ＦＡ［ｌ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　９２０
　　（Ｍ＋ｌｌ）実施例８６ （±）−１−　（アリルオキシカルボニルトリフェニル
ホスホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１−ヒドロキシ
−２８−プロピル）−３Ｒ−Ｎ−フタルイミド−アゼチ
ジン−２−オン（２４ａ−トランス−αＭｅ） テトラヒドロフランの２Ｉｎｌ中のシリルエーテル２３
′ａ−１ランス−αＭｅ　　（　０．　３　３　７　ｇ
　、　０．３７５ミリモル）の溶液に、酢酸（０．　２
　２　ｄ，　’３．　８ミリモル）を加え、次にテトラ
ヒドロフラン中のテトラブチルフッ化アンモニウムの溶
液（　１．　０　Ｍ、１、１：３ｄ、１．１３ミリモル
）を加えた。この反応混合物を４８時間５０℃に加熱し
、室温に冷却し、そして真空下で蒸発した。得られた油
を、シリカゲルの２５ｇのフラッシュクロマトグラフ（
１：Ｉ　　ＥｔＯＡｃ　／Ｃ）１２Ｃ　１　２）にかけ
て、白色泡体として標記のアルコールの０．１６３ｇ（
６９％）を得た。
ＩＲ　（ＣＨＣｎ　３）　：　１７８０　（フタルイミ
ド）　、１７５５　（βラクタム）　、１７１５　（フ
タルイミド、エステル）　、１６１５ｃｍ−’　（イリ
ド）ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　Ｍ／ｅ　　＝　　６３３　
　（Ｍ＋Ｈ）実施例８７ （±）−１−（アリルオキシカルボニルトリフェニルホ
スホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１ヒドロキシ−２
Ｒ−プロピル）−３Ｒ−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン
−２−オン（２４ａ−）ランス−βＭｅ　） 前記と同様な方法によって、シリルエーテル２３ａ−ト
ランス−βＭｅ（１，３９ｇ、１．６０ミリモル）から
標記のアルコール（０，７３０ｇ、７４％）淡黄色の泡
体として得た。
ＩＲ（ＣＩＩＣＰ、）　：　１７８０　（フタルイミド
）　、１７５０　（βラクタム）　、１７２０　（フタ
ルイミド、エステル）　、１６１５ｃｍ−’　（イリド
）ＦＡＲ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　６３３　（Ｍ＋ｌυ
実施例８８ （±）−１−（アリルオキシカルボニルトリフェニルホ
スホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１ヒドロキシ−２
３−プロピル）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ−アゼチジン−２−オン（２４ｂ　−）ラ
ンス−αＭｅ）前記と同様な方法によって、シリルエー
テル２３ｂ−トランス−ｔｘＭｅ　　（０，９１７ｇＸ
Ｏ，９９７ミＩＪモル）から標記のアルコールを淡黄色
泡体（０，１６０ｇ、２０％）として得た。
ＩＲ（ＣＩｌ（Ｊ　２）：　３６００−３２００（０１
１）　、３４２０（ＮＨ）、１７５５（β−ラクタム）
　、１７２５　（エステル、カーバメート、フタルイミ
ド）、 １６１５ｃｍ−’　　（イ’Ｊ　Ｆ） ＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　６８２　（Ｍ＋Ｈ）実
施例８９ （±）−１−（アリルオキシカルボニルトリフェニルホ
スホラニリデン）−メチル−４Ｒ−（１ヒドロキシ−２
Ｒ−プロピル）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ−アゼチジン２−オン（２４ｂ−１−ラン
ス−βＭｅ　）前記と同様な方法で、シリルエーテル２
３ｂ−トランス〜βＭｅ　　（０，５８０ｇ、　０．６
３１ミリモル）から標記のアルコールを白色固体（０，
２４８ｇ、４９％）として得た。
ＩＲ（ＣＩＩＣｌ　３）　：　３６００−３２００（Ｏ
Ｒ）　　、３４３０（Ｎｌ（）、ｌ７５５（β−ラクト
ン）　、１７２５　（カーバメート、フタルイミド、エ
ステル） １６１５ｃｍ−’　　（イリド） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　　Ｍ／ｅ　　＝　　６８２　　（
Ｍ＋Ｈ）尖硲貫工■ （±）〜アリルー（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
６−フタルイミド−カルバベンー２−エム−３−カルボ
キシレート（２５ａ−トランス−αＭｅ　） ジメチルスルホキシド２．２５ｍｆ中イリド２４ａ−）
う７ス一αＭｅ　　（０，１２０ｇ、　０．１８９ミリ
モル）の溶液に、室温で無水酢酸２．２５１ｎ１を加え
た。１６時間後、反応混合物を２時間５０’Ｃに加熱し
、次に室温まで冷却し高真空下で蒸発した。
残留油状物を、分取用シリカゲルＴＬＣ（３５：６５Ｅ
ｔＯ＾ｃ／Ｃ１置ｚＣｌ　ｇ）で精製し、標記カルバペ
ネム３８．１■（５７％）を無色油状物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍ１１２．　ＣＤＣｌ２　、）　：
６１．２９　　　　　ＣＩＩ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．３１１ｚ３．４３　　　　　　）ｆｌ　　　　　　　
ｒｅ４．１９　　　　　　Ｈ５ｄｄ、　　Ｊ＝３．４９
．　６．６６　ｔｌｚ４．７６　　　　　　ＱＣ）ｌｚ
ｃ＝ｃ　　　ｍ５．３２　　　　　　Ｈ６ｄ、　　Ｊ＝
３．４９　Ｈｚ５．２５−５．５　　　Ｃ＝ＣＨｚ　　
　　　ｍ５．９−６．１　　　　ＣＨ＝Ｃｍ ６．３６　　　　　８２　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝２
．５４７．７５−８．ＯＡｒ１１　　　　　　　ｍＩＲ
（ＣＩＩＣ１３）　：　１７９５　（β−ラクタム）　
、１７８０　（フタルイミド）　、１７２５ｃｌ’　Ｃ
）タルイミド、エステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　３５３　　（
Ｍ十〇）スｍ （±）−アリル−（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
６−フタルイミド−カルバペンー２−エム−３−カルボ
キシレート（２５ａ−ｔ−ランス−βＭｅ） 前記と同様の方法により、イリド２４３−）ランス−β
Ｍｅ　　（０，７３０ｇ、　１．１６ミリモル）を環化
して、標記カルバペネム（０，２２５ｇ、５６％）を黄
色油状物として得た。
’ＩＩ　　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤＣｊ！　
Ｊ）　　：δ１．３３　　　　　Ｃ１ｌ：ｌ　　　　　
ｄ、　Ｊ□７．６９　Ｈｚ３．３４　　　　　ｔｏ　　
　　　ｍ ４、’７１　　　　　）１５　　　　　ｄｄ、　Ｊ・３
．７８．１０．５１１ｚ４．６−４．９　　０ＣＩＩｚ
Ｃ＝Ｃｍ５．２５−５．５　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　
ｍ５．５０　　　　１＋６　　　　　ｄ、　Ｊ＝３．７
８　Ｈｚ５．９−６．１　　　ＣＨ＝Ｃｍ ６．３２　　　　　ｆｉｚ　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．５
４　ｔ（ｚ７．７−７．９　　　Ａｒ１１　　　　　ｍ
ＩＲ（ＣＩＩＣｊ２３）　：　１７９５　（β−ラクタ
ム”）　、１７８０　（フタルイミド”）　、１７２紅
「１（フタルイミド、エステル） ＩＪＶ　（ＣＩｌ：＋ＣＮ）　：λ＋ｎａｘ　＝　２７
４　ｎｍＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　３５３　（Ｍ
＋Ｈ）夫施尉ユ１ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
６−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルレボニル了ミノ）
−力ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（２５
ｂ−）ランス−αＭｅ　）ジメチルスルホキシド０．６
　ｄ中イリド２４−トランス−αＭｅ　　（０，１４０
ｇ、０．１７４ミリモル）の溶液に、無水酢酸０．６　
ｍｌを加えた。室温で９時間か（はんした後、反応混合
物をエチルエーテルで希釈し、飽和Ｎａ１ｌＣＯｚ　、
水（２×）およびブラインで洗浄した。乾燥しくＭｇ５
Ｏ４）、蒸発して油状物を得た。これをシリカゲルＬｏ
ｇによるフラッシュクロマトグラフィ（１：　Ｉ　　Ｅ
ｔＯＡｃ　／Ｃ［ｉｚＣｊ２ｇ）で精製して、標記カル
バペネム２５■（３７％）を白色泡状物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１：＋）　：６１
．３２　　　　　ＣＨ。
３．３８旧 ３．８１　　　　１１５ ４．７３　　　　０Ｃ１１２Ｃ＝Ｃ ４，８４Ｈ６ ５，２３０ＣＨｚＡｒ ５．２−５．５　　　Ｃ＝Ｃ１１□ ５．６６　　　　　Ｎｉ１ ｄ、　　Ｊ＝７．３　ｆｉｚ ｄｄ、　　Ｊ＝３．２．　７．３１１ｚｄｄ、　　Ｊ＝
３．２．　８．３　Ｈｚｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｊ＝８．
３　ｆｉｚ５．８−６．０５　　　　ＣＬＣｍ ６．３４　　　　　１＋２　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝
１．９１　１１ｚ７．５２，８．２３　　　Ａｒｔｌ　
　　　　　２ｄ、　　Ｊ＝８．９１１ｚＩＲ（ＣＩｌＣ
ｆ　３）　：　３４４０（ＮＨ）、１７８５　（β−ラ
クタム）、１７３０ｃｍ　’　（カルバメート、エステ
ル） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　Ｍ／ｅ　＝　４０２　（＋’ｌ＋
ｌｌ）実施例９３ （±）−アリル−（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ）　−１−メチル
−６−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）
−力ルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（２５
ｂ−トランス−βＭｅ　）前記と同様の方法により、イ
リド２４ｂ−）ランス−βＭｅ（０，２２０ｇ、　０．
２７３ミリモル）を環化して、標記カルバペネム（０，
０５５ｇ、５１％）を無色油状物として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤ（、ｅ　３）
　：δ１．２５　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．１５　
Ｈｚ３．２４　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｍ４．２７　
　　　１１５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．５４．１０．
６１１ｚ４．６９　　　　　０ＣＨｚＣ＝Ｃｍ ５．０２　　　　１１６　　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．
５４．８．２４　Ｈｚ５、１５−５．３　　０ＣＨＪｒ
　　　　Ａｌ１５、２−５．４５　　　Ｃ＝Ｃｔｈ　　
　　　ｍ５．６５　　　　　ＮＨｄ、　Ｊ＝８．２４　
Ｈｚ５．８５−６．０　　　ＣＨ＝Ｃｍ ６．２９　　　　　）１２　　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．
８７　Ｈｚ７．４９，８．１９　　ＡｒＨ２ｄ、　Ｊ＝
８．９１１ｚＪＲ（ＣＩＩＣｆ　３）　：　３４４０（
ＮＨ）、１７８５　（β−ラクタム）、１７２５ｃｍ−
’　（カルバメート、エステル） ｔｌＶ　（ＣＩ（：１ＣＮ）　：λｍａｘ　＝　２７３
　ｎｍＦＡＲ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　４０２　（Ｍ＋
）Ｉ）去施拠工土 （±）−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニルチオカルボニル）エ
チル）−３３−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オ
ン（２６ａ−シス−βＭｅ、ＳＲ’）アセトニトリル１
．５　ｍｌおよびＤＭＦｌ、３ｄ中カルホン酸６−シス
−βＭｅ　　（５０，Ｏｏｗ、０．１７３ミリモル）の
溶液に、チオフェノール（０，０４５−１０，４４ミリ
モル）、ジメチルアミノピリジン（５ｍｇ、０．０４ミ
リモル）およびアセトニトリル中ジシクロヘキシルカル
ボジイミドの溶液（０，８７Ｍ−１０，３０艷、０．２
６ミリモル）を加えた。反応をＴＬＣ（シリカゲル、３
：ＩＥｔ０八ｃ／ＴＨＦ＋０．５％ｌｌ０Ａｃ　）でモ
ニターし、３時間後火に、チオフェノール（０，０１５
ｍＪ！、０．１５ミリモル）およびジシクロヘキシルカ
ルボジイミド−アセトニトリル（０，８７Ｍ、　０．１
０１ｎ１．０．０８７ミリモル）を加えた。５時間後反
応を終了し、混合物を濾過し蒸発して固形物が残った。
これをＣＨ，Ｃ１゜で抽出し濾過した。濾液を分取用シ
リカゲルＴＬＣ（二分離：最初に７　：　３　　ＥｔＯ
Ａｃ　／ヘキサン、次に１　：　１　：　Ｉ　　ＥｔＯ
Ａｃ　／ヘキザン／ＣＨｚＣ１ｚ）で精製し、標記チオ
エステル４７ｍ＋ｒ（７１％）を白色固形物として得た
。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！　、）　
：δ１．３７　　　　　（Ｊｌｚ　　　　　ｄｌＪ＝６
．９９１１ｚ３．２　　　　　Ｃ）ｌｃｌ１３　　　　
ｍ４．２４　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝５．０８．９．
９５　Ｈｚ５．４９　　　　１１３　　　　　　ｄｄ、
　Ｊ＝５．０８．１．４５　Ｈｚ６．７７　　　　　　
ＮＨｂｓ ６．８５−７．４　　　　ＳＰｈ　　　　　　　ｍ７．
７−７．９５　　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣｊｌ
！　り　：　３４３０（ＮＨ）、１７９０　（フタルイ
ミド）、１７７５　（β−ラクタム）、１７２５　（フ
タルイミド）　、１７００ｃｍ−’　（チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ　：　　Ｍ／ｅ　−３８１（Ｍ＋Ｈ）ス屓
ｌ（氾ｌ （±）−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニルチオ）カルボニルエ
チル）−３３−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オ
ン（２６ａ−シス−ＣｔＭｅ　　ＳＲ’）前記と同様の
方法により、酸６−シス−αＭｅ５０．０■（０，１７
３ミリモル）から標記チオエステル２９．２ｍｇ（４４
％）を白色固形物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｊ２３）　：δ１．
１６　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．４８　ｔｌｚ３．
２　　　　　ＣｌＩＣｌ３　　　　ｔ。
４．０８　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．０
１．１０．４８　Ｈｚ５．４７　　　　　Ｈ３ｄｄ、　
Ｊ＝５．０１．１．７　Ｈｚ６．３９　　　　　　Ｎｌ
ｌ　　　　　　　ｂｓ７．３５−７．４５　　　ＳＰｈ
　　　　　　ｂｓ７．７５−７．９５　　フタルイミド
　ｍＩＲ（ＣＩＩＣＥ　３）　：　３４３０（ＮＨ）、
１７８５　（７タルイミド）、１７７０　（β−ラクタ
ム）　、１７３０　（７タルイミド）　、１７００ｃｍ
−’　（チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　３８１　
　（Ｍ＋Ｉ（）実施拠エエ （±）−４Ｒ−（ＩＳ−（２−シアノエチルチオ）カル
ボニルエチル］　−３３−Ｎ−フタルイミドアゼチジン
−２−オン（２６ａ−シス−αＭｅ。
ＳＲ”） チオフェノールの代わりに３−メルカプトプロピオニト
リルを使用する以外は前記と同様の方法により、カルボ
ン酸６−　シス−αＭｅ　５８　ｍｇ（０，２０ミリモ
ル）から、標記チオエステル４０．０■（５６％）を白
色固形物として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣＪ　：＋）
　：δ１　、０３　　　　　Ｃ１ｌ：＋　　　　　　ｄ
、　Ｊ＝６．９１１１ｚ２．６８　　　　　　ＣＨｚＣ
Ｎ　　　　ｔ、　、Ｔ’６．７　Ｈｚ３．０−３．３　
　　　ＣＨＣＩＩ＋、ＣＨｚＳ　　ｍ、　３１１４．０
８　　　　　　Ｈ４ｄｄ、　　Ｊ＝５．６５．　１０．
５２１１ｚ５．４８　　　　　　Ｈ３ｄｄ、　　Ｊ＝５
．６５．　１．７３１１ｚ６．６９　　　　　　ＮＨｂ
ｓ ７．７−７９　　　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣｊ
！　３）　：　３４２０（Ｎｌｌ）、１７８５　（フタ
ルイミド）、１７７０　（β−ラクタム）　、１７２５
　（フタルイミド）　、１６８５ｃｍ−’　（チオエス
テル） ＦＡＲ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　３５８　（Ｍ＋Ｈ）ス
ｍ （±）−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニルチオ）カルボニルエ
チル）−３Ｒ−Ｎ−フタルイミド−アゼチジン−２−オ
ン（２６ａ−トランス−βＭｅ。
ＳＲ’　） 前記と同様の方法により、カルボン酸６−トランス−β
Ｍｅ（１１，０ｘ、０．０３８２ミリモル）から、標記
チオエステル９．６■（６６％）を無色油状物として得
た。
ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ！：ｌ）　：δ１
．４１　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　、Ｊ’６．９
８１１ｚ３．１　　　　　ＣｌＩＣ１ｌｉ　　　　ｍ４
．３２　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．８５
．６．６６１１ｚ５．２９　　　　　Ｈ３ｄ、　Ｊ＝２
．８５１１ｚ６．２３　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｂｓ
７．４　　　　　ＳＰｈ　　　　　ｂｓ７．７５−７．
９５　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＩＩＣｌ　１）　：
　３４４０（ＮＨ）、１７９０　（フタルイミド）、１
７７５　（β−ラクタム）　、１７２０　（フタルイミ
ド）　、１６９５ｃｍ−’　（チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　３８１　
　（Ｍ＋Ｉｌ）実ｍ影 （±’）　　−４Ｒ−（ＩＲ−（２−シアノエチルチオ
）カルボニルエチル］−３Ｒ−フタルイミド−アゼチジ
ン−２−オン（２６ａ−１−ランス−βＭｅ。
ＳＲ”） チオフェノールの代わりに３−メルカプトプロピオニト
リルを使用する以外は前記と同様の方法により、カルボ
ン酸６−トランス−８Ｍ　ｅ　　（２１、０■、０．０
７２９ミリモル）から、標記子オニステル１８．０■（
６９％）を白色固形物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）　：６１
．３６　　　　　ＣＨ：ｌ　　　　　ｄ、　、ｒ、７．
ｓｓ　Ｈｚ２．６５　　　　　ＣＨ２ＣＮ　　　　ｔ、
　Ｊ−７，０５Ｈｚ３．０−３．２　　　ＣＨＣｌｈ、
Ｃｌ１ｚＳ　　　ｍ、　３Ｈ４，２３Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝
２．９０．７．３５　ｆｉｚ５．２０　　　　１１３　
　　　　ｄ、　Ｊ＝２．９０　Ｈｚ６．５２　　　　　
ＮＨｂｓ ７．７５−７．９５　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣ
１３）　：　　３４２０（ＮＨ）　、１７９０．１７２
０　（フタルイミド）、１７７０　（β−ラクタム）、
１６８５　ｃｍ−’　（チオエステル）ＦＡＢ−ＭＳ　
：　　Ｍ／ｅ　＝　３５８　（Ｍ＋ｌｌ）去施桝エエ （±）−４Ｒ−（ＩＲ−（２−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニルアミノ）エチルチオ）カルボニルエチル
〕−３Ｒ−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（２６
ａ　−）ランス−βＭｅ、５Ｒ３）チオフェノールの代
わりにＮ−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）シ
ステアミンを使用する以外は、前記と同様の方法により
、カルボン酸６−トランス−βＭｅ　　（１９，２ｍｇ
、０．０６６７ミリモル）から、標記チオエステル２０
．３■（５８％）を無色油状物として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ　３）　：
６１．３５　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　　ｄ、　Ｊ＝
６．９８１１ｚ３．０−３．５　　　ＣｌＩＣ１ｌｉ、
５Ｃ１ｌｚＣＩｌｚＮ　　ｍ、　５１１４．２４　　　
　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．８５．７．６１１
１ｚ５．１８　　　　　　　　　ＣＩｌ□〇　　　　　
　　八Ｂ５．２５　　　　１１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝
２．８５　ｆｉｚ５．６−５．７　　　ＮｔｌＣＯｚＰ
ＮＢ　　ｂｒ　Ｌ６．８　　　　　Ｎｉ１ ７．５−８．３　　　芳香族プロトン　ｍ、　８＋１１
１１　（ＣＩＩＣｊ２ｆｆ）　：　　３４２０（Ｎｉ１
）　、１７８５．１７２０　（フタルイミド）　、１７
７０　（β−ラクタム）、１７２０（カルバメート）　
　、１６８０ｃｍ−’（千オニステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　　Ｍ／ｅ　　＝　　５２７　　（Ｍ
　　＋　　Ｉｆ）犬ｍ叶更 （±）−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニルチオ）カルボニルエ
チル〕−３Ｒ−フタルイミド−アゼチジン２ニオン（２
６ａ−トーンスーＣＸ　Ｍｅ　、　　Ｓ　Ｒ’）前記と
同様の方法により、カルボン酸６−トランス−ｃｘＭｅ
　　（２６，２ｍｇ、０．０９１０ミリモル）から、標
記チオエステル（１９，２ｍｇ、５６％）を白色固形物
として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　
：６１．３７　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　ＪＰ
７．４５　Ｈｚ３、ＯＣＲＣ１１３ｍ ４．１３　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．３
６．９．４９　Ｈｚ５．０６　　　　１１３　　　　　
ｄ、　Ｊ＝２．３６　Ｈ２６，４０ＮＨｂｓ ７．３５−７．４５　　ＳＰｈ　　　　　ｍ７．７−７
．９　　　フタルイミド　　ｍＩＲ（ＣＩｌ（ｔ’　、
）　：　　３４３０（ＮＨ）　、１７９０．１７２０　
（フタルイミド）　、１７７５　（β−ラクタム）、１
６９５　ａｍ−’　（チ、ｔ　’ｆ−ステアＬ／　）Ｆ
ＡＲ−ＭＳ：　　　Ｍ／ｅ　　＝　　３８１　　（Ｍ　
　＋　　Ｈ）ス１側ＬＬ彰上 （±）−４Ｒ−ＣＩＲ−（フェニルチオ）カルボニルエ
チル）−３Ｒ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
−アゼチジン−２−オン（２６ｃトーンスー　Ｍｅ、Ｓ
Ｒ’） アセトニトリル２−およびテトラヒドロフランｌ　ｍｌ
中カルボン酸１７ｂ−トランス−βＭｅ（７７，９ｇ、
０．２３１ミリモル）の溶液に、チオフェノール（０，
０３６ｍｊ！、０．３５ミリモル）、ジメチルアミノピ
リジン（３，０■、０．０２４ミリモル）およびアセト
ニトリル中ジシクロヘキシルカルボジイミドの溶液（０
，４６Ｍ−１０，６−１０，２８ミリモル）を加えた。
室温で１６時間かくはん後、反応混合物を濾過し蒸発し
て、油状物１６７■が残った。
シリカゲル１７ｇによるフラッシュクロマトグラフィー
（６５：３５　ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）テ精製して白色
固形物７７．　Ｉ　ｒｒｇを得たが、少量のジシクロへ
キシルウレアが混入していた。分取用シリカゲルＴＬＣ
（２：　２　：　Ｉ　　ＥｔＯＡｃ　／Ｃｆ１ｚＣｊ！
ｚ　／ヘキサン）により更に精製して、標記チオエステ
ル６９．５ｎｖ（７０，１％）を白色固形物として得た
。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍ）Ｉｚ　　ＣＤＣｌ！ｚ）　：δ
１．３６　　　　　ＣＨ：ｌ　　　　　ｄ、　ＪＪ、９
８　Ｈｚ３．１　　　　　ＣＨＣＨ３ｍ ３．９３　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝２．６５．４．７
４　Ｈｚ４．６０　　　　１１３　　　　　ｄｄ、　Ｊ
＝２．６５．７．５５　Ｈｚ５．２　　　　　Ｃ０ｚＣ
）Ｉｚ　　　δ５．５６　　　　−０２ＣＮＩｌ　　　
ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝７．５５１１％Ｍ６．１３　　
　　　Ｎｌｌ　　　　　ｂｓ７．４　　　　　ＳＰｈ　
　　　　ｂｓ７．４７，８．１８　　ＰＮＢ芳香族　２
ｄ、　Ｊ＝８．４　ｆｉｚ災脂Ｍ上立１ （±）−３Ｒ−アリルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−
（ＩＲ−（フェニルチオ）−カルボニルエチルクーアゼ
チジン−２−オン（２６ｂ−トランス−βＭｅ、ＳＲ’
） 上記と同様な方法で、カルボン酸１７ａ−トランス−β
Ｍｅ　　（６３，８ｍｇ、０．２６４ミリモル）から表
記チオエステル（５９，９■、６８％）を無色油状物と
して得た。
’ｆｌ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：
６１．３３　　　　　ＣＩ。
３、Ｉ　　　　　ＣｌｌＣＨ３ ３，９１１１４ ４，５−４，６Ｈ３，ＣＨｚＣ＝Ｃ ５，１５−５，３５Ｃ，Ｃ１１□ ５．６３　　　　−０□ＣＮ１１ ６．４０　　　　　Ｎ１１ ７．４０　　　　　ＳＰｈ 夫侮拠土立主 （±）−４Ｒ−（ＩＲ−（２−シアノエチルチオ）カル
ボニルエチル）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニルアミノ−アゼチジン−２−オン（２６ｃｍ１−ラ
ンス−βＭｅ、ＳＲ”）上記と同様な方法で、ただしジ
シクロへ、士ジルカルボジイミドの代わりに水溶性の１
−エチル３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジ
イミドを用いて、カルボン酸１７ｂ−１−ランス−βＭ
ｅ　　（６４，５ｍｇ、０．１９１ミリモル）を３−メ
ルｄ、　　Ｊ＝６．９８　　ｌｌｚ ｄｄ、　　Ｊ＝１．９０．　５．０８１１２ｍ、　　３
１１ ｄ、　　Ｊ・７．４８　Ｈｚ ｓ カプトプロピオニトリルと縮合させ、表記チオエステル
を得た。水溶性カルボジイミドを用いることにより、副
生物である尿素を水性仕上げ（ｗｏｒｋｕｐ）により除
去し、粗生成物を１回のクロマトグラフィーで精製する
ことが可能となった。すなわち、粗製反応混合物を酢酸
エチルで希釈し、ｌＮ１１（／！、飽和Ｎａ１ｌＣＯｚ
および食塩水で次々と洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）お
よび蒸発により白色固形物を得、これをシリカゲル６ｇ
を通してのフラッシュクロマトグラフィー（１０：　７
　：　３　Ｃ１！ｚｃ１ｚ／　ＥｔＯＡｃ　／　Ｔ　Ｈ
Ｆ　）で精製してチオエステル５８．０■（７５％）を
白色固形物として得た。
’　ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ｄｂ−アセトン）：
６１．３０　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．９８　ｌｌｚ２．７−３．１５　　−３ＣＩＩＣＩＩ
□ＣＮ　　ｍ３．１　　　　　ＣｌＩＣ１ｈ　　　　ｍ
３．８５　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．５
４．７．６２１１ｚ４．６７　　　　１１３　　　　　
ｄｄ、　Ｊ＝２．５４．８．８９１１ｚ５．２６　　　
　　Ｃ０２ＣＩ１２　　　δ７．２８　　　　　Ｃ０Ｊ
Ｉ＋　　　　ブロードｄ、　Ｊ＝８．９１１ｚ７．５６
　　　　　　　Ｎｌｌ　　　　　　　　ｂｓ７．６６．
８．２６　　芳香族　　２ｄ、　Ｊ＝８．６１１ｚＩＲ
（ＣＩｌ（、Ｃ３）　：　　３４３０（Ｎｉｌ）　、１
７８０　（β−ラクタム）、１７３０　（カルバマート
）　、１６９５ｃｍ−’（チオエステル） ＦＡＲ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４０７　　（
Ｍ　　＋　　ＩＩ）実施例１０４ （±）−３Ｒ−アリルオキシカルボニルアミノ＝４Ｒ−
［ＩＲ−（２−シアノエチルチオ）カルボニルエチル］
−アゼチジン−２−オン（２６ｂトランス−βＭｅ、５
Ｒ２） 上記と同様な方法により、カルボン酸Ｌ７ａ−トランス
−βＭｅ　　（４１，２ｍｇ、　０．１７０ミリモル）
を３−メルカプトプロピオニトリルと縮合させて表記チ
オエステル（３９■、７４％）を無色油状物として得た
。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＮ　３）　：
６１．２８　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　　ｄ、　、Ｊ
’６．９８１１ｚ２．６７　　　　−ＣＩＩ２ＣＮ　　
　ｔ、　Ｊ＝７．５１１ｚ２．９−３．３　　　ＣｌＩ
Ｃ１１３，−５ＣＨｚ−ｍ、　３１１３．８６　　　　
　　Ｈ４ｄｄ、　　Ｊ＝１．８４．　６．７４　Ｈｚ４
．４５−４．６５　　　Ｈ３，ＣＩＩ□Ｃ＝Ｃｍ、　　
３Ｈ５，１５−５，４０Ｃ＝Ｃｔｌ□ｍ ５．８−６．ＯＣＲ＝Ｃｍ ５．９５　　　　　−０ｚＣＮＨｄ、δ４．９３　Ｈｚ
６．８３　　　　　　　ＮＨｂｓ ＩＲ（ＣＢ＋１３）　：　　３４３０（Ｎｉｌ）　、１
７８０　（β−ラクタム）、１７２５（カルバマート）
　、１６９５ｃｍす（チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　３１２　（Ｍ　＋　Ｉ
ｔ）ス藷■土■工 （±’）−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニルチオ）カルボニル
エチル）−３Ｒ−フェノキシアセトアミド−アゼチジン
−２−オン（２６ｄ　−）ランス−βＭｅ。
ＳＲ’） 上記と同様な方法により、粗製酸１７ｃｍ）ランス−β
Ｍｅ　　（３３，５Ｎ、約０．１１５ミリモル）を用い
て表記チオエステル（１０，３■、２３％）を白色固形
物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌり　：δ１．３
７　　　　　ＣＨｚ　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９８　ｆ
ｉｚ３．２　　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ　　　　ｍ３
．９７　　　　１１４　　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．０
８．４．５５　ｔｌｚ４．５０　　　　　　（ｊｌｚＯ
ｍ ４．８４　　　　１１３　　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．
０８．７．７２　ｆｉｚ６．２４　　　　　　　Ｎｉｌ ６．８５−７．４５　　　−０２ＣＮＩ＋、八ｒｌｌ　
　　　　ｍ、　　１１１１ｒＲ（ＣＩｌ（１３）　：　
　３４３０（Ｎｉ１）　、１７７５　（β−ラクタム）
、１６９０　ｃｍ−’　（アミド、チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　　＝　３８５　（Ｍ　　＋
　　ＩＩ）次施讃日−［ｉ （±）−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニルチオ）カルボニルエ
チル）−３Ｒ−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルア
ミノ−アゼチジン−２−オン（２６ｃｍ１−ランス−ｃ
ｘＭｅ　、ＳＲ’　）上記と同様な方法により、カルボ
ン酸１７ｂ−ト’ｙ：／ス−ａＭｅ　　（３０，９ｍ１
ｒ、０．　Ｏ９１７ミＩＪ　−Ｔニル）を１−エチル−
３−（３−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミドを
用いてチオフェノールと縮合させ、表記チオエステル（
２１，８ｍｇ、５５％）を無色油状物として得た。
’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）　：δ１
．４１　　　　　Ｃ１ｌ：＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．
３７　ｔｌｚ２．９　　　　　ＣＩＩＣＨ：Ｉ　　　　
ｍ３．６９　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．
１５．９．６６　Ｈｚ４．５４　　　　　Ｈ３ｄｄ、　
Ｊ＝２．１５．８．４９１（ｚ５．１８　　　　　Ｃ０
ｚＣ１ｌｚ　　　ｍ５．９８　　　　−０□ＣＮＨｄ、
　Ｊ＝８．４９　Ｈ６，４９ＮＨｂｓ ７．３−７．４５　　５Ｐｈ　　　　　ｍ７．４５，８
．１７　　ＰＮＢ芳香族２ｄ、　Ｊ＝８．８８　ＨｚＩ
Ｒ（ＣＨＣ７！　３）　：　　３４３０（Ｎｉｌ）　、
１７７５　（β−ラクタム）、１７３０　（カルバマー
ト）　、１６９５ｃｍ−’（チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　　−４３０（Ｍ　　＋
　　Ｈ）実膳■上エユ （±”）　−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニルチオ）カルボニ
ルエチル）−３３−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−アゼチジン−２−オン（２６Ｃ−シス−（Ｘ
Ｍｅ　、ＳＲ’　） 上記と同様な方法により、酸１７ｂ−シス−αＭｅ　　
（５７，０ｍｇ、　０．１６９ミリモル）を用いて表記
チオエステル（４６，０■、６３．４％）を無色油状物
として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！　３）　
：６１　、２４　　　　　Ｃｌｌ３　　　　　ｄ、　Ｊ
＝６．９２　ｔｌｚ２．９　　　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　
　　ｍ３．９０　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝
４．７４．９．９６１１ｚ５．１−５．３　　１１３．
−ＣＯＺＣＩＩ２　　ｍ、　３１１６．０８　　　　０
ｚＣＮｌｌ　　　　ｄ、　Ｊ＝９．Ｏｆｉｚ６．３　　
　　　Ｎｔｌ　　　　　ｂｓ７．３−７．４５　　　Ｓ
Ｐｈ　　　　　ｍ？、５０，８．２１　　ＰＮＢ芳香族
２ｄ、　Ｊ＝８．５　ｌ１ｚＩＲ（ＣＨＣｎ　３）　：
　　３４２０（Ｎ１１）　、１７７５　（β−ラクタム
）、１７３０　（カルバマート）　、１６９５ｃ＋ｎ（
チオエステル） ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４３０　　（
Ｍ　　＋　　Ｈ）スＪｔＬＬＬＬ （±）−４Ｒ−（ＩＳ−（２−シアノエチルチオ）カル
ボニルエチル］　−３３−ｐ−ニトロ−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−アゼチジン−２−オン（２６ｃｍシ
ス−αＭｅ、５Ｒ２） 上記と同様な方法により、酸１７ｂ−シス−αＭｅ　　
（５８，０ｍｇ、０．１７２ミリモル）を３−メルカプ
トプロピオニトリルと縮合させて表記化合物（３２，３
■、４６．２％）を無色油状物として得た。
ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！　３）　：６１
．１２　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．０２
１１ｚ２．６５−２．７５　　Ｃｌ１ｚＣＮ　　　　ｍ
２．９　　　　　ＣｌＩＣ８３ｍ ２．０４．４　　５ＣＨｚ　　　　ｍ ３．８７　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝４．８
０．１０．３４　Ｈｚ５．１−５．３　　１（３，Ｃ０
ｚＣＨｚ　　ｍ、　３Ｈ６，４９０□ＣＮＩＩ　　　　
ｄ、　Ｊ＝９．２８　ｌ１ｚ６．７４　　　　　ＮＨｂ
ｓ ７．５０，８．１９　　芳香族　　２ｄ、　Ｊ＝９．Ｏ
ｔｌｚＩＩＩ　（ＣＩＩＣｆ　３）　：　　３４３０（
Ｎ１１）　、１７７５　（β−ラクタム）、１７３０　
（カルバマート）　、１６９５ｃｍ−’（チオエステル
） ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／ｅ　　＝　　４０７　　（
Ｍ　　＋　　ＩＩ）実１」［Ｌ虹１ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル）−３３−Ｎ−フタルイミド−
アゼチジン−２−オン（２７ａ−シス−αＭｅ　　ＳＲ
’） アゼチジノン２６ａ−シス−αＭｅ、ＳＲ’（１６，９
■、０．０４４４ミリモル）の０．５ｄメチレンクロリ
ド溶液を０°Ｃに冷却し、ピリジン（０，０１１ｍｌ、
　０．１４ミリモル）続いてアリルオキシオキサリルク
ロリド（１９ｍｇ、０．１３ミリモル）を加えた。溶液
が徐々にＲＴまで温まるにまかせ、反応の進行をシリカ
ゲル上ＴＬＣ（１：　ＩＥＬＯＡｃ　／ヘキサン）でモ
ニタリングした。２時間後、追加のピリジン（０，０１
１ｄ、０．１４ミリモル）およびアリルオキシオキサリ
ルクロリード（１９■、０．１３ミリモル）を加えた。
さらに３時間後、反応は完結し、溶液をエチルエーテル
で希釈してｐＨ７リン酸塩緩衝液および食塩水で洗浄し
た。乾燥（ＭｇＳＯ４）および蒸発により、表記オキサ
ルイミド２５ｎｗ（＞１００％収率）を淡黄色油状物と
して得た。この化合物はシリカゲル上クロマトグラフィ
ーに対して不安定であり、このため精製を行わずに直接
次段の反応に用いた。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：
δ１．０７　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．１６１１ｚ３．２５　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ４．７３　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝６．１４．１０．
５５　Ｈｚ４．８５　　　　　Ｃ１１２Ｃ＝Ｃｍ ５．３−５．５　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　ｔ。
５．７０　　　　１１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．１４
１１ｚ５、９−６．１　　　Ｃｌｌ＝Ｃｔｎ ７．３−７．５　　　ＳＰｈ　　　　　ｍ７．８−８．
０　　　フタルイミド　ＩＩＲ（Ｃ１ｌ（１：ｌ）　：
　　１８２０．１７８５．１７５５．１７２０．１７０
０ｃｍ−’次Ｕ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＳ−（２−シア
ノエチルチオ）カルボニルエチル）−３３−Ｎ−フタル
イミド−アゼチジン−２−オン（２７ａ−シス−ａＶｉ
ｅ　、　　ＳＲ”　）上記と同様の方法により、チオエ
ステル２６ａシス−αＭｅ、ＳＲ”　　（２０，３ｎｗ
、０．０５６８ミリモル）を用いて表記オキサルイミド
（２７，７■、〉１００％粗収率）を白色固形物として
得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！　３）　
：δ１．０３　　　　　Ｃｔｈ　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．６０１１ｚ２．５−３．３　　　ＣＨＣｌ＋３．５Ｃ
１１２Ｃ１１２ＣＮ　　ｍ、　５１１４．６５　　　　
　ｔ１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝６．７４．１０．４８
　Ｈｚ４．８−４．９　　　ＧＨｚＣ＝Ｃｍ ５．３−５．５　　　Ｃ＝ＣＩＩｚ　　　　ｍ５．６８
　　　　１１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．７４　Ｈｚ５
．９−６．１　　　Ｃｌ１＝Ｃｍ ７．７５−７．９５　　芳香族　　ｍ ＩＲ（Ｃｌｌ（１３）　：　　１８２０．１７８５．１
７５５．１７３０．１６９５ｃｍ−’尖衡炎上上上 （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル）−３Ｒ−Ｎ−フタルイミド−
アゼチジン−２−オン（２７ａ−トランス−βＭｅ、Ｓ
Ｒ’） 上記と同様の方法により、チオエステル２６ａトランス
−βＭｅ　、　　Ｓ　Ｒ’　　（１２，６ｆｆｆ、　０
．０３３１ミリモル）を用いて、表記オキサルイミド（
１７，４曙、〉１００％粗収率）を淡黄色油状物として
得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：
δ１．４０　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝６．９８１１ｚ
３．７４　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ４．５９　　　　　Ｈ４ｄｄ、　Ｊ＝４．１３．５．４
０１１ｚ４．８−４．９　　　ＧＨｚＣ＝Ｃｍ ５．３−５．５　　　Ｃ＝ＣＩＩｚ　　　　ｍ５．９５
　　　　８３　　　　　ｄ、　Ｊ＝４．１３　Ｈｚ７．
４３　　　　　ＳＰｈ　　　　　ｂｓ７．７−７．９　
　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣｊ２　：ｌ）　：　
　１Ｂ２０．１７８０．１７５５．１７２５．１６９０
ｃｍ−’丈夫１ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＲ−（２シアノ
エチル千オ）カルボニルエチルクー３ＲＮ−フタルイミ
ド−アゼチジン−２−オン（２７ａ−トーンスーβＭｅ
、ＳＲ”） 上記と同様の方法により、千オニステル２６ａ）・ラン
ス−βＭｅ、ＳＲ２（１０，０＋ｎｇ、０．．０２８０
ミリモル）を用いて表記オキサルイミド（１２，４■、
９４．４％粗収率）を無色油状物として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆｆ　３）
　：δ１．３８　　　　　Ｃｔｈ　　　　　ｄ　　Ｊ＝
７．４３１１ｚ２、６−２．８　　　ＣＩＩｚＣＮ　　
　　ｍ３．０−３．３　　５ＣＩＩ２　　　　ｍ３．５
８　　　　　ＣｌＩＣｌ１３　　　　ｄｑ、　Ｊ＝５．
７８．７．４３１１ｚ４．５６　　　　１１４　　　　
　ｄｄ、　Ｊ＝３．６０．５．７８１１ｚ４、Ｌ４．９
　　　ＣＩＩｚＣ＝Ｃｍ ５、３−５．５　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　ｍ５．８１
　　　　１１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝３．６０１１ｚ５
．９−６．１　　　ＣＩＩ−Ｃｍ ７．７−７．９　　　フタルイミド　ｍ［Ｒ（ＣＩｌ（
Ｊ　、）　：　　１８２０　、１７８０．１７５５．１
７２５．１７１０゜１６９０　ａｍ−’ 天遊」ＬＬし走 （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＲ−（２（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エチルチオ）
−カルボニルエチル）−３Ｒ−フタルイミド−アゼチジ
ン−２−オン（２７ａ−トランス−βＭｅ、ＳＲ’ 上記と同様の方法により、ただしピリジンの代わりにジ
イソプロピルエチルアミンを用い、チオエステル２６ａ
−トランス−βＭｅ　　５Ｒ３（８，３ｍｇ、０．０１
６リモル）を用いてオキサルイミド（１０，３ｎｗ、　
＞　１００％粗収率）を無色油状物として得た。
’ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｔｌｚ、　ＣＤＣｊ！　３）
　：δ１．４０　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　Ｊ＝
５．３９１１ｚ２．８−３．４５　　３ＣＩＩ□ＣＩｌ
□Ｎｍ３．６　　　　　ＣｌＩＣ１１３ｍ ４．５４　　　　　Ｈ４ｔ、　Ｊ＝４．Ｏｆｉｚ４．８
５　　　　０ＣＨｚＣ＝Ｃｄ、　Ｊ＝６．Ｏ１ｌｚ５．
２１　　　　　ＮＣ（ｈＣＨｚ　　　Ｓ５．３−５．５
　　　Ｃ＝ＣＨｚ　　　　ｍ５．７　　　　　Ｎｌｌ　
　　　　ｂｓ５．８６　　　　　Ｈ３ｄ、　Ｊ＝４．Ｏ
ｆｉｚ５．９−６．１　　　ＣＨ＝Ｃｍ ７．５−８．３　　　Ａｒ１１　　　　　ｍ、　８１１
実施例１１４ （±）−１−アロキサリル−４Ｒ−（ＩＳ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル）−３Ｒ−Ｎ−−ｙタルイミド
−アゼチジン−２−オン（２７ａ−）ランス−αＭｅ、
ＳＲ’） 上記と同様の方法により、チオエステル２６ａ−トラ７
スーｃｔＭｅ、ＳＲ’　　（１４，０ｍｇ、０．０３６
８ミリモル）を用いてオキサルイミド（２０，２ｍｇ、
〉１００％粗収率）を無色油状物として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆ　３）　：
６１．４６　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．３７　ｆｉｚ３．６６　　　　　ＣＩＩＣＨｚ　　　
　ｄｑ、　Ｊ＝５．１１．７．３７１１ｚ４．７−４．
９　　　Ｃｌ１ｚＣ＝Ｃｍ４．９２　　　　１１４　　
　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．９８．５．１１１１ｚ５．３−
５．５　　　Ｃ＝Ｃ１ｈ　　　　ｍ５．４５　　　　１
１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝３．９９１１２５．９−６．
１　　　Ｃ１１＝Ｃｍ ７．３８　　　　　ＳＰｈ　　　　　ｂｓ７．７−７．
９　　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣｊ！３）　：　
　１Ｂ２０　、１７８０．１７５０．１７２０．１７０
０ｃｍ−’実施例１１５ （±）−１−アロキザリル−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル）−３３−Ｎ−フタルイミド−
アゼチジン−２−オン（２７ａ　−ｃｔｓ−βＭｅ　、
ＳＲ’　） 上記と同様な方法で、チオエステル２６　ａ　−ｃｉｓ
βＭｅ　、　　ＳＲ’　　（１０，０ｍｇ、　０．０２
６３ｍｍｏｆｆｉ）からオキザリミド（１２，５ｍｇ、
粗収率９６．６％）を白色固体で得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１：ｌ）　
：δ１．５７　　　　　ＣＩＬ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝
６．９５　ｆｉｚ３．３５　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ
　　　　ｍ４．７−４．９　　　ｔ１４．Ｃ）１．Ｃ＝
Ｃｍ、　３１１５．３−５．５　　　Ｃ＝Ｃ１ｌｚ　　
　　ｍ５．６７　　　　１１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．６６１１ｚ５．９−６．１　　　Ｃ１１＝Ｃｍ ６．７−８．０　　　ａｒｏｍａｔｉｃ　　ｍ、　９１
１１Ｒ（ＣＩＩＣｆｆｉｆｆ）　：　　１８２０．１７
８５．１７５０．１７３０．１７０５ｃ＋＋＋−’実施
例１１６ （±）−１−アロキザリルー３Ｒ−アリロキシカルボニ
ルアミノ−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニルチオ）カルボニル
エチルツーアゼチジン−２−オン（２７ｂ　−ｔｒａｎ
ｓ　−βＭｅ、ＳＲ’）アゼチジノン２６　ｂ　−ｔｒ
ａｎｓ−βＭｅ、ＳＲ’（３７，０ｍｇ、０．１１１ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチ１ｚ７１、ｌ　ｍｌに溶かした溶液
を０℃に冷却し、ピリジン（０，０２７ｍｌ、　０．３
５ｍｍｏｆｆ　）　、続いてアリロキシ蓚酸クロライド
（４９ｍｇ、０．３３ｍｍｏ１）を加えた。４５分後、
溶液をエチルエーテルで希釈しｐｌ−１７の燐酸塩緩衝
液及び塩水で洗浄した。乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、蒸発し
て標記オキザリミドの４８．６■（９８，４％）を無色
油状物として得た。この化合物はシリカゲルのクロマト
グラフィーに不安定なので精製する事なしに直ちに次の
反応に使用された。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ　３）　
：６１．３８　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ、　Ｊ＝
６．９１１１ｉ３．７　　　　　ＣＩＩＣＩＩ＋　　　
　ｍ４．４７　　　　　Ｈ４ｂｒｏａｄ　ｔ、　Ｊ＝３
．８１１ｚ４．５７　　　　　ＮＣＯ２ＣＨ２ｄ、　Ｊ
＝５．７２　Ｈｚ４．８３　　　　　　Ｃ０ｚＣＨｚ　
　　　ｄ、　　Ｊ□５．９９　Ｈｚ５．０２　　　　１
１３　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝３．８．８．０１１ｚ
５．１−５．５　　　　Ｎ１１．　２　Ｃ＝Ｃ１１ｇ　
　　ｍ、　　５１１５．７５−６．０５　　２　Ｃ１１
＝Ｃｍ、　　２１１７．３−７．４５　　　　ＳＰｈ　
　　　　　　ｍＩＲ（ＣＩＩＣｌ　３）　：　　３４７
０（ＮＨ）、１８２０．１７５５．１７１０．１６９５
印−Ｉ 夫夫服［ｊ工 （±）−１−アロキザリルー３Ｒ−アリルオキシカルボ
ニルアミノ−４Ｒ−（ＩＲ−（２−シアノエチルチオ）
カルボニルエチルツーアゼチジン＝２−オン（２７ｂ−
ｔｒａｎｓ−βＭｅ、ＳＲ”）上記と同様な方法で、チ
オエステル２６ｂ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ　、　　５Ｒ２
（１９，７ｎｗ、　０．０６３３ｍｍｏ　ｌ　）からオ
キザリミド（２７，６■、粗収率＞１００％）を無色油
状物として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ！　ｔ）　：
δ１．３８　　　　　ＣＩＩ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．９９１１ｚ２、６５　　　　　Ｃ１１ｚＣＮ　　　　
ｔ、　Ｊ＝６．８１１ｚ２、９５−３．３０　５Ｃ１１
２ｍ ３．５２　　　　　　ＣＩＩＣＩＩ：ｌ　　　　　ｄｑ
、　　Ｊ＝４．２．６．９９　Ｈｚ４．４５　　　　　
　１１４　　　　　　　　ｂｒｏａｄ　　ｔ　　Ｊ＝４
．２１（ｚ４．５７　　　　　　ＮＣ０２ＣＩＩ２　　
　　ｄ、　　Ｊ＝５．７５　Ｈｚ４．７４．８５　　　
　Ｃ０ｚＣ１ｈ　　　　ｍ４．９６　　　　　１１３　
　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝４．２．　８．９　ｆｉｚ
５．２４．５　　　２　Ｃ＝ＣＩ（ｚ　　　ｍ、　４１
１５．６５　　　　　　ＮＨｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｊ＝
８．９１１ｚ５．８−６．１　　　２　Ｃｌ１＝Ｃｍ、
　　２１１１１？（ＣＩＩＣｆｆ３）：　　　３４５０
（Ｎ１１）、１８２０．１７５５．１７２５．１７１０
、１６９０　　ｃｍ−’ 人士Ｕ （±）−１−アロキザリルー３Ｒ−ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−（ＩＲ（フェニルチ
オ）カルボニルエチル）−アゼチジン−２−オン（２７
ｃ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ、ＳＲ’）上記と同様な方法で
、チオエステル２６Ｃ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ、ＳＲ’　
　（１５，０ｍｇ、０．０３４９ｍｍｏ／）から標記オ
キザリミド（２］、５Ｒｗ、粗収率　〉１００％）を無
色油状物として得た。
Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ（１３）　：６
１．３９　　　　　　　Ｃｌｌ３　　　　　　　ｄ、　
　Ｊ＝６．９９　Ｈｚ３．７０　　　　　　ＣＩＩＣＨ
ｚ　　　　　ｍ４．４６　　　　　１＋４　　　　　　
　ｂｒｏａｄ　　ｔ、　　Ｊ＝３．８　Ｈｚ４．８２　
　　　　　　Ｃ０ｚＣ１ｈ　　　　ｄ、　　Ｊ＝３．８
，８．Ｏｔｌｚ５．０８　　　　　　Ｎ３　　　　　　
　ｄｄ、　　Ｊ＝３．８．　８．Ｏｆｉｚ５．１９　　
　　　　　ＮＣＯ２ＣＨ２Ｓ５．２−５．５　　　　Ｃ
＝Ｃ１１２ｍ５．５９　　　　　　　Ｎｉｌ　　　　　
　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　　Ｊ＝８．Ｏｆｉｚ５．９−６
．１　　　　　Ｃ１１＝Ｃｍ７．３−８．３　　　　Ａ
ｒ１１　　　　　　　ｍ、　　９ＨＩＲ（ＣＩＩＣ１３
）　：　　３４５０（Ｎｉｌ）、１８２０．１７５０．
１７３０．１７１０、１６９０　　ｃ＋ｒ’ 実施例１１９ （±）−１−アロキザリル−４Ｒ−（ｌＲ−（２シアノ
エチルチオ）カルボニルエチル）−３Ｒｐ−ニトロベン
ゾイルオキシカルボニルアミノ−アゼチジン−２−オ・
ン（２７ｃ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ。
５Ｒ２） 塩化メチレン中の出発物質の溶解度のため共溶剤として
テトラヒドロフランが使用されたほかは上記と同様な方
法で、チオエステル２６　ｃ　−ｔｒａｎｓ−βＭｅ　
、ＳＲ”　　（２６，３ｍｇ、０．０６４７ｍｍｏＡ）
から標記オキザリミド（２３，３ｍｇ、粗収率６９．４
％）を黄色油状物として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＩＩｚ、ＣＤＣｊ？　３）　
：６１．４２　　　　　ＣＩｌ：Ｉ　　　　　ｄ、　Ｊ
＝７．２０　ｔｌｚ２．６０−２．７５　　Ｃ１１２Ｃ
Ｎ　　　　ｍ２．９５−３．３５　５ＣＩＩｚ　　　　
ｍ３．５０　　　　　ＣｌＩＣｌｌ３　　　　ｄｑ、　
Ｊ・５．３７．７．２１１ｚ４．４９　　　　　ｔ１４
　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．７２．５．３７１１ｚ４．
８−４．９　　　Ｃ０ｚＣ１ｈ　　　ｍ４．９４　　　
　１１３　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．７３．７．６４　
ｆｉｚ５．２２　　　　　ＮＣＯ□Ｃ１ｌ□　　Ｓ５、
２−５．５　　　Ｃ＝Ｃ１１２ｍ ５．８２　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．６
４　ｔｌｚ５．８５−６．０５　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ ７．４９−８．２２　　ＡｒＨ２ｓ、　Ｊ＝７．９　Ｈ
ｚＩＲ（ＣＩＩＣｆｆ　、）　：　　３４４０（Ｎｉｌ
）、１８２０．１７５０．１７２５．１７１０．１６９
０　ｃｍ 去施貫土１度 （±）−１−アロキザリルー３Ｒ−フェノキシアセトア
ミド−４Ｒ−（ＩＲ−（フェニルチオ）カルボニルエチ
ル〕−アゼチジン−２−オン（２７ｄ　−ｔｒａｎｓ−
βＭｅ、ＳＲ’） 上記と同様な方法で、チオエステル２５　ｄ　−ｔｒａ
ｎｓβＭｅ、ＳＲ’　　（１０，１Ｒｗ、０．０２６３
ｍｍｏ７りから標記オキザリミド（１３，９■、粗収率
〉１００％）を無色油状物として得た。
’ｔｌ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｚ）　：６
１．３６　　　　　ＣＩ！３ｄ、　Ｊ＝７．４４　Ｈｚ
３．７１　　　　　ＣｊｊＣＨｚ　　　　ｍ４．４−４
．６　　　［４，ＣＩＩｚＯＰｈ　ｍ、　３１１４．７
−４．９　　０Ｃ１ｂＣ＝Ｃｍ ５．２２　　　　１１３　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝４．１
３．７．９４５．２−５．５　　　Ｃ＝ＣＨｚ　　　　
ｍ５．９−６．Ｉ　　　Ｃｆ１＝Ｃｍ ６．８−７．５　　　Ａｒ１１　　　　　ｍ、　１０１
１？、２９　　　　　ＮＨｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝７．
９１１ｚＩＲ（ＣＨＣＡ　３）　　：　　　３４３０（
Ｎ１１）　、　１８２０、１７５０、１７００ｃｍ−’
大施例上叢上 （±）−１−アロキザリルー３Ｒ−ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−（Ｉｓ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル〕−アゼチジン−２−オン（２
７ｃ　−ｔｒａｎｓ　　（ｒＭｅ　、　ＳＲ’）上記と
同様な方法で、チオエステル２６　ｃ　−ｔｒａｎｓ−
ａＭｅ　、　　ＳＲ’　　（１０，６ｍｇ、　０．０２
４７ｍｍｏ７りから標記オキザリミド（１３，２■、組
数率９８．８％）を無色油状物として得た。
Ｉｔ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ　３）　：
δ１．３４　　　　　Ｃｌｌ、　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．９１１１２３．７　　　　　Ｃ１ｊＣｌｌ＋　　　　
ｒｎ４．６−４．８５　　１１４，０ＣＨ２Ｃ＝Ｃｍ、
　３Ｈ５、１９ＮＣ０２Ｃ１１２δ ５．２−５．５　　　ｔ（３，Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　ｍ、　
３１１５．５４　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｂｒｏａｄ
　ｄ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ５．８５−６．０５　　Ｃｌ
ｌ＝Ｃｔｒ１７．３−８．２　　　　　　八ｒｌｌ　　
　　　　　　　ｍ＋　　９１１１Ｉ？　（ＣｌＩＣＩｈ
　３）　：　　３４５０（Ｎ１１）、１８２０．１７５
５．１７２５１７０５．１６９５ｃｍ−’ スＵ ｃ±）−１〜アロキサリル−３３−ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシカルボニルアミノ−４Ｒ−（Ｉｓ−（フェニル
チオ）カルボニルエチル〕−アゼチジン−２−オン（２
７ｃ　−ｃｉｓ　−ａＭｅ　、　　Ｓ　Ｒ’）上記と同
様な方法で、チオエステル２６　ｃ　−ｃｉｓαＭｅ　
、ＳＲ’　　（１４，６ｍｇ、０．０３４０ｍｍｏｊ２
　）から標記オキザリミド（１８，０ｍｇ、組数率９７
．８％）を無色油状物として得た。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｐｔ）　：
６１．７３　　　　　ＣＩｌ：ｌ　　　　　ｄ、　Ｊ＝
７．１６１１ｚ３．１６　　　　　ＣｌＩＣＩｈ　　　
　ｄｑ、　Ｊ＝２．１２．７．１６１１ｚ４．５１　　
　　１１４　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝６．９５．２．１２
１１ｚ４．７５−４．９　　０ＣＩＩ２Ｃ＝Ｃｍ５、１
９　　　　　ＮＣ０２ＣＩＩ２　　　δ５．３−５．５
　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　ｍ５．５３　　　　　Ｈ３
ｄｄ、　Ｊ＝６．９５．９．７４　ｆｉｚ５．９−６．
０５　　　ＣＨ＝Ｃｍ ６．３７　　　　　Ｎｌｌ　　　　　ｄ　　Ｊ＝９．７
４　Ｈｚ７．３−８．２５　　　ＡｒＨｍ、　９１ｆＩ
Ｒ（ＣＩＩＣｊ’＋）　：　　３４００．１８２０．１
７５０．１７２５．１７１０ｃｍ−’実施例１２３ （＋）　−１−７０キザＩ）ルー４　Ｒ−（Ｉ　Ｓ　−
（２シアノエチルチオ）カルボニルユチル〕−３Ｓｐ−
ニトロヘンゾイルオキシ力ルポニルアミノーアゼチジン
−２−オン（２７ｃ　−ｃｉｓ　−ａＭｅＳＲ２） 上記と同様な方法で、チオエステル２６　ｃ　−ｃｉｓ
ａＭｅ　、　　ＳＲ”　　（１１，１ｍｇ、　０．０２
７３ｍｍｏｆｆｉ）から標記オキザリミド（１４，８ｍ
ｇ、組数率＞　１００％）を無色油状物として得た。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ２）　：
δ１．５９　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．
３０　Ｈｚ２、５５４．７５　　ＣＩＩｚＣＮ　　　　
ｍ３．０Ｊ、２　　　ＣｌｌＣＨ３，５ＣＩＩｚ　　ｍ
、　３１１４．４５　　　　１１４　　　　　ｄｄ、　
Ｊ＝３．６６、７．０５　Ｈｚ４．７５−４．８５　０
ＣＩｌｚＣ＝Ｃｍ５．２３　　　　　ＮＣ０ｚＣＩＩｚ
　　　δ５．３−５．５　　　（−Ｃ１ｌｚ　　　　ｍ
５．５１　　　　１１３　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．６
６、９．７１１ｚ５．９−６．０５　　　Ｃｌ１＝Ｃｍ ６．２２　　　　　　　Ｎｉｌ　　　　　　　　ｄ　　
Ｊ＝９．７　　Ｈｚ７．５１．８．２２　　　　八ｒｌ
ｌ　　　　　　　　　２　　ｄ　　　Ｊ＝８．９　　ｆ
ｉｚｒＲ（Ｃ１ｔ（１：＋）　：　　　３４２０．　１
８２０．１７５５．１７２５．１７１５ｃ＋ｎ−’実施
例１２４ （±）−アリル−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ）−１−メチル−
２−フェニルチオ−６−フタルイミド−カルバペンー２
−エム−３−カルボキシエート（２９ａ　−ｃｉｓ　−
ａＭｅ　、　　５Ｒ２）オキザリミド２７ａ　−ｃｉｓ
　−ａＭｅ　　ＳＲ’（粗製品２５＋ｎｇ、約０．０４
４４ｍｍｏｐ、）をトルエン０．４　ｍｌに溶かした中
に、過剰のトリエチルフォスファイト（０，０７６＋＋
＋Ｒ１０，４４ｍｍｏｆｆｉ）を加え、９０°Ｃに加熱
した。２．５時間後、反応液を室温まで冷却し、高真空
で蒸発し２９．３　ｍｇの黄色油状物を得た。フォスフ
オラン２８ａへの変換はオキザリミド力ルボニルに起因
する波数１８２０−’の消滅及び特徴ある波数１６２０
−１６４０−’の出現により証明された。フォスフオラ
ンはｐ−キシレン１．５　ｍｌに溶解され、ハイドロキ
ノンの結晶を加えて沸点（１３８°Ｃ）まで加熱された
。環化の過程はシリカゲル（ｌ：ＩＥｔｏ八Ｃ／へキサ
ン）のＴＬＣで監視され、反応は２時間後に完了したと
判断された。室温まで冷却して、反応液を蒸発して黄色
油状物を得た。シリカゲル（１：　Ｉ　ＥｔＯＡｃ／ヘ
キサン）のＴＬＣで精製し、１２．９　ｍｇ　（６３，
１％）の標記カルバペネムを白色固体として得た。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣ１３）　：δ
０．９０　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．９
８　ｔｌｚ３．３１　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｄｑ、
　Ｊ＝６．７４．６．９８１１ｚ４．０３　　　　１１
５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．６１．６．７４１１ｚ４
．７−４．９　　　　ＣＩＩｚＣ＝Ｃｍ５．２−５．６
　　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　　ｍ５．７６　　　　１
１６　　　　　ｄ、　Ｊ＝５．６１１１ｚ５．９−６．
１　　　　　ＣＩ！＝Ｃｍ７．２−７．６　　　　　Ｓ
Ｐｈ　　　　　　　ｍ７．７５−７．９５　　フタルイ
ミド　ｍＩＲ（ｃｏｃ１２）　：　１８００　（β−ラ
クタム）　、１７８０（フタルイミド）　、１７２５ｃ
ｍ−’（フタルイミド、エステル） ＵＶ　（ＥｔＯＩ＋）　　：λｍａｘ　＝　３２５　ｎ
ｍ　　（ｅ　＝　９．７８０）ＦＡＢ−ＭＳ　：　　ｍ
／ｅ　＝　４６１　（Ｍ＋Ｈ）実施例１２５ （±）−アリル−（ＩＳ、５Ｒ，６Ｓ）−２−（２−シ
アノエチルチオ）−１−メチル−６−フタルイミド−カ
ルバペンー２−エム−３−カルボキシエート（２９α−
ｃｉｓ　−αＭｅ　、　　５Ｒ２）上記と同様な方法で
、２７．７ｍｇ（約０．０５６８ｍｍｏｆ）の粗製オキ
ザリミド２７　ａ　−ｃｉｓ　−αＭｅ＋ＳＲ”を環化
して、１４．８ｍｇ（５９，６％）の標記カルバペネム
を無色油状物として得た。
’ＩＩ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ｃｏｃｚ　：ｌ）
　：δ１．２８　　　　　Ｃｌｌ：＋　　　　　ｄ、　
、Ｉ’７．２０　）１ｚ２．７−３．５　　　Ｈｌ、５
Ｃ１ｂＣ）ｌｚｃＮ　　ｍ、　５１１４．１０　　　　
　Ｈ５ｄｄ、　Ｊ＝６．１０．８．９１　ｆｉｚ４．７
−４．９　　　Ｃ１１２Ｃ＝Ｃｍ５．２５−５．５０　
　Ｃ＝ＣＩｈ　　　　ｍ５．８３　　　　１１６　　　
　　ｄ、　Ｊ＝６．１０１ｌｚ５．９５−６．１０　　
Ｃ１１＝Ｃｍ ７．７５−７．９５　　芳香族　　ｍ ＩＲ（ＣＨＣｊ２３）　：　１８０５　（β−ラクタム
”）　、１７８０（フタルイミド）　、１７２５ｃｍ （フタルイミド、エステル） ＵＶ　（ＣＩｌ、ＣＮ）　：　λｍａｘ　＝　３０６　
ｎｍ　　（ε＝　　７５００）実施例１２６ （±）−アリル−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
２−フェニルチオ−６−Ｎ−フタルイミドカルバベン−
２−エム−３−カルボキシエート（２９α−ｔｒａｎｓ
　−βＭｅ、ＳＲ’）上記と同様な方法で、１７．４　
ｍｇ　（約０．０３３１ｍｍｏＡ）の粗製オキヂリミド
２７　ａ−ｔｒａｎｓ−βＭｅ、ＳＲ’を環化して、９
．２　ｍｇ　（６０，３％）の標記カルバペネムを無色
油状物として得た。反応時間はフォスフオラン生成に５
時間（９０’Ｃ）、環化に１２時間（１３８°Ｃ）を要
した。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｆｆ１３）　：
δＬ、１４　　　　　Ｃｔｌ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．３０１１２３．０９　　　　　　旧　　　　　　ｄｑ
、　　Ｊ＝９．８８．　７．３０１１ｚ４．５５　　　
　１１５　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝３．１４．９．８８１
１ｚ４．７−４．９　　　Ｃｌ１ｚＣ＝Ｃｍ５．２−５
．６　　　Ｃ＝Ｃｌ１ｚ　　　　ｍ５．３８　　　　１
＋６　　　　　ｄ、、　Ｊ＝３．１４５．９−６．１　
　　Ｃｌ１＝Ｃｍ ７．３−７．５５　　　３Ｐｈ　　　　　　　ｍ７．７
−７．９　　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＩＩＣｊ２３
）　：　１７８０　（フタルイミド、β−ラクタム）　
、１７２０ｃ＋ｎ−’　（フタルイミド。
エステル） ＵＶ　（ＣＨ３ＣＮ）　：λｍａｘ　＝　３２２　ｎｍ
　　（ｔ　＝　１２，７００）ＦＡＢ−ＭＳ　：　　Ｍ
／ｅ　＝　４６１　（Ｍ＋Ｈ）実施例１２７ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−２（２−シア
ノエチルチオ）１−メチル−６−フタルイミド−カルバ
ペンー２−エム−３−カルボキシレート（２９α−トラ
ンス−βＭｅ、５Ｒ２）上記したと同様な方法で、１２
．４　ｍｇ　（０，０２６４ミリモル）の粗製オキサル
イミド２７ａ−トランスβＭｅ、ＳＲ”を環化して７．
３　ｍｇ　（６３，２％）の表題カルバペネムを無色の
油として得た。反応時間は、ホスホラン形成については
２時間（９０°Ｃ）、環化反応については９．５時間（
１３８°Ｃ）であった。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤ（Ｆ！ｚ）　
：δ１．４５　　　　　ＣＨ：ｌ　　　　　ｄ、　Ｊ＝
７．１７　Ｈｚ２．６−２．８　　　　　ＧＨｚＣＮ　
　　　　ｍ２．９５−３．２５　　３ＣＩｌｚ　　　　
　　ｍ３．４１　　　　　　ＣｌｌＣＨ３ｄｑ、ｈ９．
９１，７．１７　Ｈｚ４．６５　　　　　　Ｉ１５　　
　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝３．１０．　９．９１１１ｚ
４．７−４．９　　　　ＧＨｚＣ＝Ｃｍ５．２−５．６
　　　　　Ｃ＝ＣＩｈ　　　　　ｍ５．４５　　　　　
　Ｈ６ｄ、　　Ｊ＝３．ｌＯＨｚ５．９−６．１　　　
　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ７．７−７．９　　　フタルイミド　
ｍＩＲ（ｃｎｃ　ｅ　３）　：　１７８５　（フタルイ
ミド、β−ラクタム）　、１７２５ｃｍ−’　（フタル
イミド、エステル） ＵＶ　（ＣＩｈＣＮ）　：λｍａｘ　＝　３１３　ｎｍ
　　（ｚ＝　９７５０）ＦＡＲ−ＭＳ　　：　　　　Ｍ
／ｅ　　＝　　４３８　　（Ｍ＋Ｈ）尖詣拠土叉工 （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
２−（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ）エ
チルチオ〕−６−フタルイミトーカルバペンー２−エム
−３−カルホキシレー１−　（２９ａ−１−ランス−β
Ｍｅ、ＳＲ３ 上記したと同様な方法で、１０．３■（約０．０１６ミ
リモル）の粗製オキサルイミド２７ａ−１−ランス−β
Ｍｅ、ＳＲ’を環化して１．７ｑ（１８％）の表題カル
バペネムを無色の油として得た。反応時間は、環化反応
については７．５時間（９０℃）であった。
’ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　ｚ）　：δ
１．４７　　　　　Ｃｔ１３ｄ、　、ｂ７．３１１ｚ２
．８−３．６　　１１１，５ＣＨｚＣＨＪ　　　ｍ、５
１１４．６４　　　　　Ｈ５ｄｄ、　Ｊ＝３．２．９．
５　Ｈｚ４．７−４．９　　０Ｃ１１２Ｃ＝Ｃｍ５、１
８　　　　　ＮＣ０ＺＣ１１２ｓ５．２−５．６　　　
Ｃ＝ＣＨｚ　　　　ｍ５．４３　　　　１＋６　　　　
　ｄ、　Ｊ＝３．２　ｔｌｚ５．９−６．１　　　Ｃｌ
＝Ｃｍ ７．７，８．２　　　ＰＮＢ芳香族　　２ｄ、Ｊ・８．
９１１ｚ７．７５−８．０　　　フタルイミド　ｍＩＲ
（ＣＨＣｌｆｆ）　：　　３４６０（ＮＨ）　、１７８
０　（β−ラクタム）、１７２５印−１（エステル、カ
ルバメ ート） 実施例１２９ （±）−アリル−（ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ）−１−１千ルー
２−フタルチオ−６−Ｎ−フタルイミドカルバペン−２
−エム−３−カルボキシレート（２９ａ−トランス−ｃ
ｘＭｅ　、ＳＲ’　）上述した方法と類似した方法で、
２０．２■（約０、０３６８ミリモル）の粗製オキサル
イミド２７ａ−）ランス−αＭｅ、ＳＲ’を環化して５
．３　ｍｇ（２９，２％）の表題カルバペネムを無色の
油として得た。反応時間は、ホスホラン形成については
２．５時間（９０°ｃ）、環化反応については１時間（
１２０°Ｃ）であった。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｆ：＋）　
：δ０．９４　　　　　Ｃ１１３ｄ、Ｊ＝６．９４　Ｈ
ｚ３．４０　　　　　ＩＩＩ　　　　　ｄｑ、　Ｊ＝６
．３８．６．９４１１ｚ４．１０　　　　１１５　　　
　　ｄｄ、　Ｊ＝３．４６．６．３８　ｌ１ｚ４．７−
４．９　　　　ＣＩＩｚＣ＝Ｃｍ５、２−５．６　　　
　Ｃ＝ＣｌＩ２　　　　　ｍ５．２９　　　　　Ｉ１６
　　　　　ｄ、　Ｊ＝３．４６　ｆｉｚ５．９−６．１
　　　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ ７．３５−７．５５　　　ＳＰｈ　　　　　　　ｍ７．
７−７．９　　　フタルイミド　ｍＩＲ（ＣＨＣｌｚ）
　：　　１７９５（β−ラクタム）　、１７８０　（フ
タルイミド）　、１７２５ｃｍ−’　（フタルイミド、
エステル） ＵＶ　（Ｕ！、ｔ’ｌｌ）　　：λｍａｘ　＝　３２６
　ｎｍ　　（ｔ　＝　’）、９８０）ＦＡＢ−ＭＳ　：
　　Ｍ／ｅ　＝　４６１　（Ｍ＋Ｈ）実詣拠土主■ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−６−アリルオ
キシカルボニルアミノ−１−メチル−２フェニルチオ−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（２９ｂ
−トランス−βＭｅ、ＳＲ’）トルエン０．９−中の粗
製オキサルイミド２７ｂトランス−βＭｅ、ＳＲ’　　
（４８，６ｍｇ、０．１０９ミリモル）の溶液に、過剰
のトリエチルホスファイト（０，１９０ｄ、１．１１ミ
リモル）を加え、反応混合物を９０℃まで加熱した。３
時間後、その溶液をＲＴ（室温）まで冷却し、そして高
真空下で蒸発させ黄色の油６３．３■を得た。ホスホラ
ン２８ｂへの転換は、１８２０ｃｍ−’での高エネルギ
−のオキサルイミドカルボニル伸長が消失し、１６２０
〜１６４０ｃｍ−’で特性吸収が現れたことを示す赤外
線スペクトルから明らかであった。ホスホランを、ハイ
ドロキノン結晶と共にｐ−キシレン３　ｍｌ中に溶解し
た。その溶液を還流温度（１３８℃）まで加熱した。環
化反応の進行をシリカゲル（１：　Ｉ　　ＥｔＯＡｃ　
／ヘキサン）上のＴＬＣにより監視した。反応は４時間
後に完結したものと判断した。室温まで冷却した後、溶
液を蒸発させたところ黄色の油が残った。シリカゲル（
３ニア　　ＥｔＯＡｃ　／ヘキサン）５ｇ上のフラッシ
ュ・クロマトグラフィーにより分離すると、表題のカル
バペネム１０．０■（２２，２％）が無色の油として得
られた。
ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　ｚ）　：
６１．０６　　　　　Ｃｌ１３　　　　　ｄ。
３．０９　　　　　Ｈｌ　　　　　　ｄｑ４．０９　　
　　８５　　　　　　ｄｄ４．５４　　　　　ＮＣ０Ｚ
ＣＨ２ｄ。
４．６５−４．９５　　Ｃ０２ＣＨ２ｍＪ＝７．３０　
１１ｚ Ｊ＝９．４６．　７．３０１’１ｚ Ｊ＝２．４４．　９．４６　Ｈｚ Ｊ＝５．８　１１ｚ １１６　　　　　　　ｄｄ、　　Ｊ＝２．４４．　８．
０　ＨｚＮｌｌ、　２Ｃ＝ＣＩＩｚ　　ｍ、　　５１１
２　Ｃｌｌ＝Ｃｍ、　　２１１ ＳＰｈ　　　　　　　　ｍ ３４４０（Ｎ１１）　、１７８０（β−ラクタム）、１
７２０ｃＩＩＩ−＋（エステル、カルバメート） ＵＶ　（ＥｔＯＨ）　　：λｍａｘ　＝　３２１ＦＡＢ
−ＭＳ：　　Ｍ／ｅ　＝　４１５　（Ｍ＋ｌ＋）、　２
７３（Ｍ−ＯＣＣＮＨＣＯ２Ｃ３Ｈ５）実画ｌ殊土」」
− （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−６−アリルオ
キシカルボニルアミノ−２−（２−シアノエチルチオ）
−１−メチル−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート（２９ｂ−）ランスβＭｅ、ＳＲ”） 上述したと同様の方法で、２７．６■（約０．０６３３
ミリモル）の粗製オキサルイミド２７ｂ−）ランス−β
Ｍｅ、ＳＲ２を環化して３．０ｍｇ（１２，１％）の表
題カルバペネムをうす黄色の油として得た。
反応時間は、ホスホラン形成については１．５時間４．
９２ ５．１−５．５ ５．７５−６．１ ７．３−７．５ ＩＲ（ＣＩＩＣｌ　ｚ）　： （９０℃）、環化反応については６時間（１３８”ｃ）
であった。
’！ｌ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｊ！　３）
　：δ１．３８　　　　　Ｃ１１ｉ　　　　　ｄ、　Ｊ
＝７．８３　）１ｚ２．６−２．８　　　ＣＩＩＺＣＮ
　　　　ｍ２．９−３．３　　５ＣＩＩｚ　　　　ｍ３
．４３　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｄｑ、　Ｊ＝９．４
８．７．８３　Ｈｚ４．２２　　　　１１５　　　　　
ｄｄ、　Ｊ＝２．３９．９．４８１１ｚ４．６０　　　
　　ＮＣ０ＺＣＨ２ｄ、　Ｊ＝５．７　Ｈｚ４．６−４
．９　　　Ｃ０ｚＣ１ｌｚ　　　ｍ５．０２　　　　１
１６　　　　　ｂｒｏａｄ　ｄ、　Ｊ＝８１１ｚ５．２
−５．５　　　Ｎｌｌ、２Ｃ＝ＣＨｚ　　ｍ、　５１１
５．８−６．０５　　２　Ｃｌ１＝Ｃｍ、　２８ＩＲ（
Ｃ１１（１！　、）　：　　３４４０（Ｎｌｌ）　、１
７８０（β−ラクタム）、１７２０ａＩＩ−１（エステ
ル、カルバメート） ＵＶ　（ＥｔＯＨ）　　：λｍａｘ　＝　３１５　ｎｍ
　　（ε＝　７，４００）ＦＡＢ−ＭＳ　　：　　　　
Ｍ／ｅ　　＝　　３９２　　（Ｍ＋ＩＩ）実施班上主１ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
６−Ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ−２−
フェニルチオ−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート（２９ｃｍ）ランスβＭｅ、　　ＳＲ’） 上述したと同様の方法で、２１．５ｍｇ（約０．０３４
９ミリモル）の粗製オキサルイミド２７ｃｍ）ランス−
βＭｅ、ＳＲ’を環化して３．２ｍｇ（１８％）の表題
カルバペネムを明黄色の油として得た。反応時間は、ホ
スホラン形成については１．５時間（９０°Ｃ）、環化
反応については４時間（１３８”ｃ　）であった。
’ＩＩ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ２３）　：
δ１．０７　　　　　ＣＨ：＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝６
．９６　Ｈｚ３．１０　　　　　Ｉｌｌ　　　　　ｍ４
．１１　　　　　Ｈ５ｄｄ、　Ｊ＝２．９．１０．２１
１ｚ４．６５−４．９５　　ＣＩｌ□Ｃ＝Ｃｍ４．９３
　　　　１１６　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．９．８．３
１１ｚ５、１８　　　　　ＮＣＯ□Ｃ１，δ ５．２−５．６　　　ＮＨ，Ｃ＝Ｃ１ｈ　　ｍ、　３８
５．９−６．１　　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ ７．３−８．３　　　　　ＡｒＨｍ、　　９１１１Ｒ（
ＣＩＩＣｆ：＋）　：　　３４４０（Ｎｌｌ）　、１７
８０（β−ラクタム）、１７２５　ｃｍ−’　（エステ
ル、カルバメート） ＵＶ　（Ｅｔｏｌｌ）　　：λｍａｘ　＝　３２２　ｎ
ｍ　　（ｅ　＝　７，５５０）ＦＡＢ−ＭＳ：　　Ｍ／
ｅ　＝　５１０（Ｍ＋ＩＩ）、　２７４（Ｍ＋１ｌ−Ｏ
ＣＣＮＨＣＯｚＰＮＢ）実施例１３３ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（２−シ
アノエチルチオ）−１−メチル−６−Ｐニトロベンジル
オキシカルボニルアミノ−カルバペン−２−エム−３−
カルボキシレート（２９ｃｍトランス−βＭｅ、５Ｒ２
）上述したと同様の方法で、２３．３　Ｉｎｇ　（０，
０４４９ミリモル）の粗製オキサルイミド２７ｃｍ１−
ランス−βＭｅ、ＳＲ２を環化して１．５　ｍｇ　（６
，９％）の表題カルバペネムをうす黄色の油として得た
。反応時間は、ホスホラン形成については２時間（９０
°Ｃ）、環化反応については８時間（１３８°Ｃ）であ
った。
’Ｉｔ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＣＤＣｌ　３）　
：δ１．３９　　　　　　ＣＨ３ｄ、　　Ｊ＝７．０２
１１ｚ２．６−２．８　　　　Ｃ１１２ＣＮ　　　　　
ｍ２．９５−３．２５　　３ＣＩＩｚ　　　　　　ｍ３
．４５　　　　　　旧　　　　　ｍ ４．２５　　　　　　Ｈ５ｄｄ、　　Ｊ＝２．８．　１
０．Ｏ１１ｚ４．６−４．９　　　０Ｃ１ｂＣ＝Ｃｍ５
．０４　　　　　　Ｈ６ｄｄ、　　Ｊ＝２．８．８．２
　Ｈｚ５．２３　　　　　　ＮＣ０２Ｃ１ｌ□　　　δ
５．２−５．６　　　　Ｎｌｌ、Ｃ＝ＣＨｚ　　　ｍ、
　　３Ｈ５，９−６，１ＣＨ＝Ｃｍ ７．５２．８．２４　　　ＡｒＨ２ｄ、　　Ｊ＝９．Ｏ
ｌ１ｚＩＲ（ＣＩＩＣｆｆ２）　：　　３４４０（ＮＨ
）　、１７８０（β−ラクタム）、１７２５　ｃｍ−’
　（エステル、カルバメート） ＵＶ　（ＣＩｌ：ＩｃＮ）　：λｍａｘ　＝　２６７．
３１５ｎｍ　（ｅ　＝　５．０００）実施例１３４ （±）−アリル−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１−メチル−
６−フェノキシアセトアミド−２−フェニルチオ−カル
バペン−２−エム−３−カルボキシ上述したと同様の方
法で、１３．９■（約０．０２６３ミリモル）の粗製オ
キサルイミド２７ｄ−トランス−βＭｅ、ＳＲ’を環化
して１．０＋ｎｇ（８，２％）の表題アミドカルバペネ
ムを無色の油として得た。
反応時間は、ホスホラン形成については１．５時間（９
０°Ｃ）、環化反応については３時間（１３８℃）であ
った。
ＨＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　　ＣＤＣ（１３）　　：
δ１．１２　　　　　Ｃｌｌ３　　　　　ｄ、　Ｊ＝７
．９０１１ｚ３．１１　　　ＩＩＩ　　　　ｄｑ、　Ｊ
＝９．６０．７．９０１１ｚ４．０７　　　　１（５ｄ
ｄ、　Ｊ＝２．６１．９．６０１１ｚ４．４６　　　　
　ＣＩｌ□ｏｐｈ　　　δ４．６５１．９５　０Ｃ１ｌ
ｚＣ＝Ｃｍ５．２−５．６　　　ｔ１６．Ｃ＝Ｃｌ１ｚ
　　ｍ、　３Ｈ５，９−６，Ｉ　　　Ｃｌｌ＝Ｃｍ ６．８−７．５　　　ＮＨ，ＡｒＨｍ、　ＩＩＨＩＲ（
ＣＩ（１：ｌ）　：　　３４３０（Ｎｉｌ’）　、１７
８０（β−ラクタム）、１７１５　　（エステル）　、
１６９０ｃｍ−’（アミド） ＵＶ　（ＥｔＯｌ（）：λｍａｘ　＝　３２１　ｎｍ　
　（ｔ　＝　５，９００）ＦＡＢ−ＭＳ：　　　　Ｍ／
ｅ　　＝　　４６５（Ｍ＋Ｈ）　　、　２７４（Ｍ＋Ｈ
−ＯＣＣＮｔｌＣＯＣＨｚＯＰｈ）実１」トＬＬｉ （±）−カリウム−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ）−１メチル−
２−フェニルチオ−６−Ｎ−フタルイミド−カルバペン
−２−エム−３−カルボキシレート（３０ａ−シス−α
Ｍｅ、ＳＲ’） 方法」び エチルアセテート（０，３モル）−メチレンクロライド
（０，２ｍｊり中のカルバペネム２９ａ−シス−αＭｅ
　、　　ＳＲ’　　（１０，４ｎｇ、０．０２２６ミリ
モル）の０℃の溶液へ、トリフェニルホスフィンのエチ
ルアセテート溶液（０，２Ｍ、　０．０３４　ｍｌ。
０．００６８ミリモル）、カリウム２−エチルヘキサノ
エートのエチルアセテート溶液（０，５０Ｍ、０．０５
０ｄ、０．０２５ミリモル）、テトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウムのメチレンクロライド溶ｉ　
（０，０５Ｍ、　０．０４５艷、０．０Ｑ２３ミリモル
）を次々に加えた。黄褐色の沈澱がほとんど直ちに析出
しはじめ、３０分後に反応混合物を真空内で蒸発乾固し
た。残留物をエチルエーテルと水との間に分配し、水性
相を逆相予備ＴＬＣにより０°Ｃで（３：　ｌ　Ｈ２０
／ＴＨＦでの溶出）分離したところ、凍結乾燥後、表題
のカルバペネム３．２■（３１％）をうす黄色の固体と
して得た。
方法Ｂ： テトラヒドロフラン−エタノール−水（１：１＝１）中
のカルバペネム２１ａ−シス−αＭｅと重炭酸カリウム
（ｌｅｑ）の溶液を１気圧、１０％パラジウムつきカー
ボン（１ｗｔ、　ｅｑ、）上で水素化する。３時間後、
混合物をセライ）　（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、エチル
アセテートと水との間で分配する。
水性相を凍結乾燥すると粗製生成物が得られ、これを上
述のように精製すると表題のカルバペネｌ、が得られる
。
Ｉｆ　ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　０２０　：６０．９２
　　　　　Ｃ１１３ｄｌＪ＝６．６０　Ｈｚ３．１−３
．３　　　Ｉｌｌ　　　　　ｍ４．２０　　　　１１５
　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝５．８．５．８　Ｈｚ５．９４
　　　　　ｔ１６　　　　　ｄ、　Ｊ＝５．８　Ｈｚ７
．３−８．Ｉ　　　ＡｒＨｍ、　９８ＵＶ　　（Ｈ２０
）　　：　　λｍａｘ　　＝　　３０５　ｎｍ　　（ε
＝　　６，６００）ＩＪＭＪｆｎ目−り足 ″（±）−カリウム−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｒ）−１−メチ
ル−２−フェニルチオ−６−Ｎ−フタルイミド−カルバ
ペン−２−エム−３−カルボキシレート　（３０ａ−）
ランス−αＭｅ　、ＳＲ’　）上述の方法と同様な方法
で、カルバ・ペネム２９ａ−）ランス−αＭｅ＋　　Ｓ
Ｒ’　　（５，５Ｒｇ、０．０１２ミリモル）を用いれ
ば、表題の化合物（１，８ｗｔ、３３％）をうす黄色の
凍結乾燥した固体として得る。
’ＩＩ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　０２０　）　：δ１
．００　　　　　ＣＨ３ｄ、　Ｊ＝７．３９　Ｈｚ３．
５７　　　　　　旧　　　　　　ｄｑ、　　Ｊ＝６．４
７．　７．３９１１ｚ４．２１　　　　　Ｈ５ｄｄ、　
Ｊ＝３．４２．６．４７　Ｈｚ５．６０　　　　　Ｈ６
ｄ、　Ｊ＝３．４２　Ｈｚ７．４−８．０　　　　　　
八ｒＨｍ、　　９１１ＵＶ　（ＩＩｚＯ）　　：λｍａ
ｘ　＝　３０５　ｎｍ　　（１：　＝　９，２７０）ス
ｊ副［ＬＬ工 （±）−カリウム＝（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１メチル−
２−フェニルチオ−６・−Ｎ−フタルイミド−カルバペ
ン−２−エム−３−カルボキシレート　（３０ａ−トラ
ンス−βＭｅ、ＳＲ’）方１【Ｎ： 上述の方法と同様な方法で、カルバペネム２９ａ−１−
ランス−βＭｅ、ＳＲ’　　（１，９ｎ＋ｇ、０．００
４１ミリモル）を用いれば、表題の化合物（１，１■、
５８％）を灰色がかった白の凍結乾燥した固体として得
る。
方Ｌ」−： テトラヒドロフラン−エタノール−水（１：ｌ：１）中
のカルバペネム２１ａ−トランス−ｒＭｅと重炭酸カリ
ウム（ｌｅｑ、）の溶液を１気圧、１０％パラジウムつ
きカーボン（１ｗｔ、　ｅｑｕｉｖ）上で水素化する。
３時間後、混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し
、エチルアセテートと水との間で分配する。水性相を凍
結乾燥すると粗製生成物が得られ、これを上述のように
精製すると表題のカルバペネムが得られる。
’ＩＩ　ＮＭＲ（２００Ｍｌｌｚ、　ＩｈＯ）　：δ１
．２１　　　　　　ＣＨ３ｄ、　　Ｊ＝７．２３　Ｈｚ
３．２　　　　　　　　Ｈｌ　　　　　　　　ｍ４．６
０　　　　　　Ｈ５ｄｄ、　　Ｊ＝３．３．　９．４　
　Ｈｚ５．５７　　　　　１１６　　　　　　　ｄ、　
　Ｊ＝３．３　Ｈｚ７．５−８．ＯＡｒｃ、　　　　　
　ｍ、　　９ＨＵＶ　　（１１２０）　　：　　λｍａ
ｘ　　＝　　３０６　ｎｍ　　（ｔ　＝　　９，８００
）実力側ＬＬＬＬ （±）−カリウム−（Ｉｓ、５Ｒ，６Ｓ）　−２（シア
ノエチルチオ）−１−メチル−６−Ｎ−フタルイミド−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（３０ａ
−シス−（ｒＭｅ　、５Ｒ２）上述の方法と同様な方法
で、カルバペネム２９ａ−シス−αＭｅ　、ＳＲ”　　
（１４，６Ｒｇ、０．０３３３ミリモル）を用いれば、
表題の化合物（９，０■、６２％）を灰色がかった白の
凍結乾燥した固体として得る。
ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　　ＤｚＯ）　：δ１．２３
　　　　　Ｃ１ｈ　　　　　ｄ、Ｊ＝７．３２　ｆｉｚ
２．７Ｊ、２　　５ＣＨｚＣ１ｌｚＣＮ　　ｍ３．３３
　　　　　Ｉｌｌ　　　　　　ｄｑ、　Ｊ＝８．０．７
．３２１１ｚ４．１８　　　　　　１１５　　　　　　
　ｄｄ、　　Ｊ＝５．４．　８．０１１ｚ５．９１　　
　　　　１１６　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝５．４　１
１ｚ７．８−８．０　　　芳香族　　ｍ ＵＶ　　（ｔｌｚＯ）　　：　　λｍａｘ　　＝　　２
９９　ｎｍ　　（ｅ　＝　　６，３００）ス讃Ｕ （±）−カリウム−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−２−（シア
ノエチルチオ）−１−メチル−６−Ｎ−フタルイミド−
カルバペン−２−エム−３−カルボキシレート（３０ａ
−シス−βＭｅ、ＳＲ”）上述の方法と同様な方法で、
カルバペネム２９ａ−１−ランス−βＭｅ、ＳＲ２（５
，Ｏｎ＋ｇ、０．０１１ミリモル）を用いれば、表題の
化合物（３，４ｍｇ、７１％）を灰色がかった白の凍結
乾燥した固体として得る。
’ＩＩ　ＮＭＲ（３００ＭＩＩＺ、　０２０　）　：δ
１．４２　　　　　ＣＩｉ＋　　　　　ｄ、　Ｊ＝７．
３２　Ｈ２２，８−２，９Ｃ１１２ＣＮ　　　　ｍ２．
９−３．６５　　５Ｃ１ｈ　　　　　ｍ３．２５　　　
　　Ｉｌｌ　　　　　　ｍ４．６４　　　　１＋５　　
　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．２．８．９１１ｚ５．５８　
　　　　　　Ｈ６ｄ、Ｊ＝２．２　Ｈｚ７．８−８．Ｏ
ＡｒＨｍ ＵＶ　　（Ｈ，Ｏ）　　：　λｍａｘ　　＝　　３００
　ｎｍ　　（ｅ　＝　　１１＋３００）Ｘ１１（４１１
虹止 （±）−カリウム−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−１メチル−
６〜ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ−２−
フェニルチオ−カルバペン−２−エム−３−カルボキシ
レート（３０Ｃ−トランスβＭｅ、ＳＲ’） 上述の方法と同様な方法で、カルバペネム２９Ｃ−１ラ
ンス−βＭｅ　、　　ＳＲ’　　（３，０１１１ｇ、０
．００５９ミリモル）を用いれば、表題の化合物（０，
６ｍｇ、２０％）を灰色がかった白色の凍結乾燥した固
体として得る。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（３００ＭＢ２．０２０　）　：δ１．
０７　　　　　Ｃｌ１３ｄ、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ３．１
　　　　　　　旧　　　　　　ｍ４．２７　　　　８５
　　　　　ｄｄ、　Ｊ＝２．０．８．８　Ｈｚ４．９　
　　　１１６　　　　　ＨＯＤによる不鮮明５．３０　
　　　　ＣＨｚＯδ ７．４−８．４　　　　Ａｒ１１　　　　　　ｍ、　　
９ＨＵＶ　　（＋１□０　）　　：　　λｍａｘ　　＝
　　２７０　ｎｍ　　Ｃｓ　＝　　１３．０００）、３
００ｎｍ（ε＝　　１２，０００） ス淘Ｊ１Ｌ［上 （±）−カリウム−（ＩＲ，５Ｒ，６Ｒ）−２（２−シ
アノエチルチオ）−１−メチル−６−ｐ＝ニトロペンア
リオキシ力ルポニルアミノー力ルハベン−２−エム−３
−カルボキシレート（３０Ｃ−トランス−βＭｅ、ＳＲ
”） 上述の方法と同様な方法で、カルバペネム２９Ｃ−トラ
ンス−βＭｅ　、　　ＳＲ”　　（１，０ｍｇ、　０．
００２１ミリモル）を用いれば、表題の化合物（０，３
■、３０％）を灰色がかった白色の凍結乾燥した固体と
して得る。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＩＩＺ、　０２０　）　：δ１．
２６　　　　　ＣＩ：ｌ　　　　　ｄ、　Ｊ＝６．７　
Ｈｚ２．７５−２．８５　　ＣＨ２ＣＮ　　　　ｍ２、
９−３．１　　５ＣＨｚ　　　　ｍ３　、４　　　　　
ＩＩ　１　　　　　ｍ４．３０　　　　１１５　　　　
　ｄｄ、　Ｊ＝２．０．９．Ｉ　Ｈｚ４．８−４．９　
　　Ｈ６ＨＯＤによる不鮮明５．２７　　　　　　Ｃｆ
１２　　　　　　　δ７．６０．８．２６　　　Ａｒ１
１　　　　　２ｄ、　　Ｊ＝７．８　ＨｚＵＶ　（Ｈ２
０）　　：　λｍａｘ　　＝　　２７５　ｎｍ　　（ε
＝　　１２．０００）実ｆｌ （±）−カリウム−（ＩＳ、５Ｒ，６Ｒ）−１メチル−
６−Ｎ−フタルイミド−カルバペン−２−エム−３−カ
ルボキシレート（３１ａ−）ランス−βＭｅ　） 上述の方法と同様な方法で、アリルエステル２５ａ−１
−ランス−βＭｅ　　（１３，Ｏ＊、０．０３６９ミリ
モル）を用いれば、表題の化合物（７，５■、５８％）
を灰色がかった白色の凍結乾燥した固体として得る。
’Ｉｆ　ＮＭＲ（３００Ｍｌｌｚ、　ＩｈＯ）　：δ１
．２７　　　　　ＣＨ２ｄ、　Ｊ＝７．０８　Ｈｚ３．
２９　　　　　　旧　　　　　　ｍ４．６４　　　　　
Ｈ５ｄｄ、　Ｊ＝２．５６．９．８２１１ｚ５．５５　
　　　１＋６　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．５６１１２６．
１５　　　　８２　　　　　ｄ、　Ｊ＝２．０８１１ｚ
７．７５−７．９５ ＡｒＨ 願 人 メルク　エンド　カムパニ インコーボレーテンド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｎ＿３−、Ｈ＿２
    Ｎ−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 水素、又は酸又は塩基による加水分解、接触水素化又は
    酸化開裂によって除去できる慣用の窒素保護基から選ら
    ばれ；Ｒ＾５は水素、又は酸又は塩基による加水分解、
    接触水素化又は酸化開裂によって除去できる慣用のヒド
    ロキシル保護基であり； Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３であり
    ；そしてＲ＾２及びＲ＾５は一緒になって６員の窒素、
    酸素を含む複素環式環を構成することができる。） の化合物。 ２、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ の請求項１の化合物。 ３、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｎ＿３−、 ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｈ＿２Ｎ− から選らばれ；Ｒ＾２は水素又は窒素保護基であり；そ
    してＲ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３で
    ある。） の化合物。 ４、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｎ＿３、 から選らばれ； Ｒ＾２は水素又は除去できる窒素保護基であり； Ｒ＾５は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 であり；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 ５、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 から選らばれ； Ｒ＾２は水素、窒素保護基、又は次の基： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ の中の１つであり； Ｒ＾５は▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＨ
    ＿２ＣＨ＿２ＣＮ、▲数式、化学式、表等があります▼
    から選らばれ；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 ６、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、Ｎ＿３、 の基から選らばれ； Ｒ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼、Ｈ＿２Ｃ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、非置換又は置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
    ルキル、カルバペネムの分野で慣用的である置換基であ り； Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 ７、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＾１は▲数式、化学式、表等があります▼であり
    ； Ｒ＾２は ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＨ＿２ＣＨ
    ＿２ＣＮ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ から選らばれ： Ｒ＾５はＨ＿２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、▲数式、化学式
    、表等があります▼、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、置換Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４アルキル、医薬的に許容できる塩、生体内
    で不安定なエステル又は保護エステル基を含むカルバペ
    ネムの分野で慣用されている基から選らばれ；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 ８、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼；Ｈ＿２Ｎ−、▲数
    式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾２は水素又は慣用の窒素保護基であり；Ｒ＾５は水
    素又は慣用のヒドロキシル保護基であり； Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３であり
    ；そして Ｒ＾２及びＲ＾５は一緒になって６員の窒素、酸素を含
    む複素環式環を構成することができる。） の化合物。 ９、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ の請求項８の化合物。 １０、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 から選らばれ； Ｒ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
    化学式、表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾５は水素又はヒドロキシル保護基であり；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １１、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、Ｈ＿２Ｎ−、から選らばれ； Ｒ＾２は水素又は除去できる窒素保護基；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １２、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼；▲数式、化学式、
    表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾２は水素又は窒素保護基であり； Ｒ＾５は ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ から選らばれ；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １３、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾２は水素、窒素保護基又は次の基； ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 の中の１つであり； Ｒ＾５は ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＨ＿２ＣＨ
    ＿２ＣＮ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ から選らばれ；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １４、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾２は▲数式、化学式、表等があります▼、Ｈ＿２Ｃ
    ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、 置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １５、構造： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 から選らばれ； Ｒ＾２は Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、−ＳＣＨ＿２
    ＣＨ＿２ＣＮ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ から選らばれ； Ｒ＾５は Ｈ＿２Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ＿２−、▲数式、化学式、表等が
    あります▼、 Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル、置換Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    、医薬的に許容できる塩、生体内で不安定な エステル又は保護エステル基；そして Ｒ＾３／Ｒ＾４はＣＨ＿３／Ｈ又はＨ／ＣＨ＿３である
    。） の化合物。 １６、次の式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ １７、次の式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ １８、次の式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ １９、次の式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は請求項１５で定義した通りである。） ２０、次の式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ２１、治療学的に有効な量の請求項７の化合物及び医薬
    的に許容できるその担体を含む抗菌性医薬組成物。 ２２、治療学的に有効な量の請求項１５の化合物及び医
    薬的に許容できるその担体を含む抗菌性医薬組成物。 ２３、請求項７の化合物の治療学的に有効な量を投与す
    ることを含む抗菌的治療方法。 ２４、請求項１５の化合物の治療学的に有効な量を投与
    することを含む抗菌的治療方法。
JP1167151A 1988-06-30 1989-06-30 新規な６―アミド―１―メチル―２―（置換―チオ）―カルバペネム類 Pending JPH0285285A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21357988A 1988-06-30 1988-06-30
US213,579 1988-06-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0285285A true JPH0285285A (ja) 1990-03-26

Family

ID=22795653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1167151A Pending JPH0285285A (ja) 1988-06-30 1989-06-30 新規な６―アミド―１―メチル―２―（置換―チオ）―カルバペネム類

Country Status (2)

Country Link
EP (1) EP0350210A3 (ja)
JP (1) JPH0285285A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5461867A (en) * 1994-05-31 1995-10-31 Insta-Heat, Inc. Container with integral module for heating or cooling the contents

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2009107A1 (en) * 1989-02-02 1990-08-02 Mark L. Greenlee 6-amido-1-methyl carbapenams

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62209079A (ja) * 1986-03-11 1987-09-14 Sanraku Inc 二置換アミノカルバペナム類
JPH0730078B2 (ja) * 1987-06-12 1995-04-05 日本レダリ−株式会社 ６−アミノ置換−１−メチルカルバペナム誘導体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5461867A (en) * 1994-05-31 1995-10-31 Insta-Heat, Inc. Container with integral module for heating or cooling the contents

Also Published As

Publication number Publication date
EP0350210A2 (en) 1990-01-10
EP0350210A3 (en) 1990-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI84826B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 6 -(1-hydroxietyl-2-substituerad-2-karbapenem-3-karboxylsyror anvaendbara som laekemedel.
JP3035325B2 (ja) ヘテロ環化合物
US4234596A (en) 3-(2-Aminoethylthio)-6-(1-hydroxyethyl)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
JPH0438753B2 (ja)
JPH05509089A (ja) セファロスポリンおよび同族体、製法および医薬組成物
US5654318A (en) Bicyclic amine derivatives
US4218459A (en) 6-Amido-1-carba-2-penem-3-carboxylic acid
US5096899A (en) Oxapenem-3-carboxylic acids
AU609488B2 (en) (5r, 6s, 1r)-6-(1-hydroxyethyl)-2-(methoxymethyl)penem-3- carboxylic acid derivatives
US4374848A (en) 6-(1-Hydroxyethyl)cyclonocardicin
JPH0285285A (ja) 新規な６―アミド―１―メチル―２―（置換―チオ）―カルバペネム類
EP0362622B1 (de) Verwendung stabiler Oxapenem-3-carbonsäuren zur Herstellung Beta-Lactamase hemmender Arzneimittel
FI67853C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya antibakteriella 7-oxo-4-tia-1-aza-bicyklo(3,2,0)hept-2-enderivat
US4366167A (en) β-Lactam antibiotics, preparation and use
US4369187A (en) 3-Substituted-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-7-one-2-carboxylic acid
JPH0471913B2 (ja)
US5055463A (en) Spirocyclic 6-amido carbapenems
US5183887A (en) Spirocyclic 6-amido-carbapenems and azetidinones
US5395931A (en) 6-amido-1-methyl-2-(substituted-thio)carbapenems
JPS62212388A (ja) （１ｒ）−１−置換カルバペネム−３−カルボン酸誘導体
US4529597A (en) Substituted 1-azabicyclo(3.2.0)hept-6-en-2-one-7-carboxylic acids
JPH09249668A (ja) カルバペネム化合物、その製造法および剤
HU209817B (en) Process for the production of antibacterial 2-carbapenem derivatives
JPH032186A (ja) 新規なスピロ環状６―アミドーカルバペネム類
JPH06211858A (ja) ４−アリルアゼチジノンを経由する１−カルバペネム類の中間体の製造方法