JPH0283365A - ジアリールサルフアイドおよびジアリールセレニドの調製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、式： ％式％（１） 式中、Ｘはイオウまたはセレンであり、そしてＡｒはア
リール基である、 のジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドを
調製する方法に関する。

本発明によれば、前記ジアリールサルファイドおよびジ
アリールセレニドは、式： ％式％（［ 式中、Ａｒは上に定義した通りである、の芳香族化合物
を、イオウまたはセレンおよび二酸化イオウまたは二酸
化セレンと、出発物質として使用する芳香族化合物の２
モル当たり０．５当量のイオウまたはセレンおよび０．
５当量の二酸化イオウまたは二酸化セレンの比率で、８
０°Ｃより高い温度において反応させ、そして得られる
ジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドを単
離することによって調製される。

本発明は、要約すれば、次の通りである二式：ＡｒＸ−
Ａｒ 式中、χ＝ＳまたはＳｅ、そしてＡｒ＝アリール基、 のジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドは
、イオウまたはセレンおよび二酸化イオウまたは二酸化
セレンを、式： の化合物に作用させることにより調製される。

この方法は、式： 式中、Ｘ−５またはＳｅ、そしてＺおよびＺｌは、同一
もしくは異なることができ、各々は水素、ハロゲン、ア
ルキルまたはアルコキシである、 のフェノチアジンの調製に有用である。

本発明は、ことに、式： 式中、環へおよびＢは、同一もしくは異なることができ
、各々はフェニル環または１または２個の窒素原子を含
有する複素環芳香族環、例えば、ピリジルまたはピリミ
ジルであり、Ｘは上に定義した通りであり、モしてＹは
窒素またはリンの原子（すなわち、−ＮＨ−または−Ｐ
Ｈ−）であり、Ｘがセレン原子であるとき、Ｙは−ＮＨ
−のみであることができることを理解すべきである、 の置換されていてもよいイオウまたはセレン含有縮合複
素環族化合物を、イオウおよび二酸化イオウ（Ｓ０２）
またはセレンおよび二酸化セレン（Ｓｅ０２）を、式： 式中、環ＡおよびＢおよびＹは上に定義した通っである
、 の化合物に作用させることにより調製するために、有用
である。

よりとくになお、本発明は、式： 式中、Ｘは上に定義した通りであり、そしてＺおよびＺ
、は、同一もしくは異なることができ、各々は水素、ハ
ロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、アミノ
、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルおよびア
シルアミノから選択される１または２以上の原子または
基であり、前記アルキル基および他の基のアルキル部分
は各々１〜４個の炭素原子を有し、そして置換されてい
ないか、あるいはフェニルによす置換されることができ
る、 のフェノチアジンまたはフェノセレナジンを、イオウお
よび二酸化イオウまたはセレンおよび二酸化セレンを、
式： の化合物に作用させることにより調製するために有用で
ある。

イオウまたはセレンは、次の反応式に従い、芳香族化合
物と反応することは知られている：２Ａｒ−Ｈ＋２Ｘ→
Ａｒ−Ｘ　　Ａｒ＋Ｈ２Ｓまたは この反応は、一般に、ハロゲン（臭素またはヨウ素）、
アルミニウムハライド（クロライド、プロミド、イオダ
イド）、ハロゲン化第二鉄（クロライド、プロミド）、
塩化亜鉛または塩化アンチモンにより触媒される（参照
、例えば、フランス国特許第１，０２９，９８７号また
はフランス国特許第１．０５８，９３６号、または米国
特許第２，４１５．３６３号または米国特許第２，４３
３．６５８号）。

既知の方法に従うと、芳香族サルファイド、とくにフェ
ノチアジンは、ジフェニルアミンの１モル当たり２モル
のイオウを触媒の存在下に反応させることにより得るこ
とができ、触媒の量は一般に３重量％以下である。この
反応は１２０°Ｃ以上の温度において起こる。この反応
の速度は温度の増加とともに増加し、そして２００°Ｃ
より高い温度はタールおよび望ましくない副生物の形成
に導くので、１８０〜２００℃の温度において作業する
ことが好ましい。さらに、既知の方法の実施は化学量論
量の硫化水素（Ｈ２Ｓ）を生成する。

一般に、既知の方法の実施の間、ジフェニルアミンの転
化のレベルが９０％に近付くとき、反応速度はかなり減
少する。したがって、完全な反応を得るために、温度を
上昇させること、および硫化水素を、例えば、不活性ガ
ス、例えば、窒素、アルゴンまたは二酸化炭素により、
除去することが必要である。時には、反応速度の低下は
、流出物中に連行される触媒゛の損失のためであること
がある。こうして、このタイプの反応において一般に使
用されている触媒である、ヨウ素を使用するとき、ヨウ
化水素酸の形態の損失が存在する。したがって、触媒の
量を増加するか、あるいは触媒を連続的に添加すること
さえ必要である。

しかしながら、既知の方法の主な欠点は、硫化水素の生
成にある。硫化水素の形成は使用するイオウの半分を消
費させるという事実に加えて、それを除去することが必
要であり、これは、工業的衛生および環境の保護の理由
で、経費を要する工業的装置を伴う。

イオウの代わりに、イオウ含有化合物、例えば、塩化イ
オウ、二塩化イオウ、チオ硫酸ナトリウム、アンチモン
またはヒ素の硫化物、アルカリ性ポリサルファイド、ま
たは塩化チオニルの使用することが提案され、これはよ
り少量の硫化水素の生成に導く。しかしながら、収率は
一般に普通であり、得られる生成物は長い困難な精製を
要求する。

本発明による方法は、芳香族のサルファイドおよびセレ
ニドを、硫化水素またはセレン化水素を生成しないで、
非常にすぐれた収率でかつ高い反応速度で、得ることを
可能とする。

本発明による方法は、式（Ｉ’ｌ）、（［Ｖ）または（
ＶＩ）Ｃ式中、異なる記号は上に定義した通りである）
の芳香族化合物を、閉じた環境において、イオウおよび
二酸化イオウまたはセレンおよび二酸化セレンの混合物
で処理することにあり、二酸化イオウまたは二酸化セレ
ンは硫化水素またはセレン化水素をイオウまたはセレン
に転化するために十分な量で使用する。こうして再生さ
れるイオウまたはセレンは、完全に消失するまで、再び
反応に参加する。この反応は、微量の硫化水素またはセ
レン化水素を検出しないで、実際的定量的であることが
できる。結局、本発明による方法は、次の反応式により
表すことができる：２Ａｒ　　Ｈ＋１／２Ｘ＋１／２Ｘ
Ｏｚ−Ａ　ｒ−Ｘ−Ａ　ｒ　＋Ｈ２０または 結帰、本発明の方法を実施することによって、Ｓ８の形
態で使用するイオウ、またはセレンおよび二酸化セレン
の全体は消費され、そしてこの反応の副生物は水であり
、その除去は特定の問題を生じない。

本発明の方法において、化学量論量のイオウまたはセレ
ンを芳香族化合物の出発物質に関して使用する。例えば
一般式（Ｖ）のフェノチアジンまたはフェノセレナジン
の合成の場合において、ｆ１式（Ｖｌ）のジフェニルア
ミンの１モル当たり０．５モルのイ才つまたはセレンを
使用する。より少ない量を使用する場合、この反応は不
完結であるが、より多い量を使用する場合、望ましくな
い副生物が形成し、これはイオウまたはセレンと得られ
るフェノチアジンとの反応から来る。

使用する二酸化イオウまたは二酸化セレンの量は、芳香
族化合物の出発物質に関して少なくとも化学量論量であ
る。例えば、式（Ｖ）のフェノチアジンまたはフェノセ
レナジンの合成の場合において、式（Ｖｌ）のジフェニ
ルアミンの１モル当たり少なくとも０．５モルの二酸化
イオウまたは二酸化セレンを使用する。一般に、５〜２
０％モル過剰の二酸化イオウまたは二酸化セレンは選択
性を妨害しないで反応速度を増加させる。

二酸化イオウは液体、圧力下に気体の形態で、あるいは
適当な有機溶媒中の溶液で使用することができる。しか
しながら、この方法は液状二酸化イオウでのみ実施する
ことができない。

二酸化セレンは一般に固体の形態であるいは適当な有機
溶媒中の溶液で使用する。

アルミニウムハライド（クロライド、プロミド、イオダ
イド）、ガリウムハライド（クロライド、プロミド）、
リチウムイオダイド、ヨウ化第四アンモニウム、ナトリ
ウムおよびカリウムのイオダイドを強酸、例えば、リン
酸の存在下に、遷移金属イオダイド（鉄、クロム、銅）
、銅イオダイドを、およびより一般に反応条件下にヨウ
化物またはヨウ素を遊離する化合物、臭素、臭化水素酸
、ヨウ化水素酸、三７フ化ホウ素および好ましくはヨウ
素を触媒として使用することができる。一般に、出発物
質に関して０．０４〜５０モル％の量の触媒を使用する
；触媒の量は反応の間に遊離する水に対するその感受性
の関数であることができる。

一般に、触媒としてヨウ素を使用すると、反応速度は、
いくつかの異性体の形態で存在できる置換シクロ化合物
の調製の場合において、選択性は使用するヨウ素の量の
関数として減少しうる。さらに、置換基の性質は反応の
過程に影響を及ぼし得る。こうして、電子供与性置換基
は反応に対して好適である傾向ををし、このため、より
少ない量の触媒を使用してこの方法を実施することがで
きる。

本発明による方法を実施するために、温度は８０℃より
高く、一般に１３０〜２８０℃の間である。式（Ｖ）の
フェノチアジンの調製の場合において、２００°Ｃより
低い温度において作業して望ましくない副生物の形成を
回避することがとくに重要である。一般に、この反応の
最適な温度は、使用する芳香族化合物の性質、使用する
触媒の性質および量および溶媒の存在または不存在の関
数である。

フェニル環の１つが３−位置において置換されている、
一般式（ｖＢのジフェニルアミンの環化の特定の場合に
おいて、この方法の実施は低温で作業するとき２−位置
において置換されたフェノチアジンＣ１，Ｕ、Ｐ、Ａ、
Ｃ，の命名法）を生成し、高い温度で作業するとき４−
位置において置換されたフェノチアジンを生成する。反
応温度に依存して、２−位置および４−位置における異
性体の混合物を得ることが可能である。

一般に、この方法は塊状で反応成分を液状に維持して反
応温度において実施する。しかしながら、均質な媒質を
得るために、芳香族化合物の出発物質、反応成分および
反応生成物を溶解する性質を有する、適当な溶媒中で作
業することは有利であることがある。一般に、この方法
の実施の条件下に化学的に不活性である溶媒から溶媒を
選択する。

とくに適当な溶媒は、１〜４冊の炭素原子を有する１つ
またはいくつかのアルキル基で置換されていてもよい、
１０〜１６個の炭素原子を有する飽和脂肪族または脂環
族の炭化水素、例えば、デカリンまたはビシクロヘキル
から選択されるか、あるいは、好ましくは１０個以下の
炭素原子を含有する非プロトン性非塩基性極性溶媒、例
えば、ジアルキルスルホン、またはスルホラン（テトラ
ヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド）から選択され
る。

一般に、この方法は閉じた反応器内で自発生圧力下に実
施し、そしてこの圧力は、反応条件に依存して、反応の
開始時に５バールより低い。

反応時間は、使用する生成物の性質および量、温度およ
び溶媒の性質に依存して、３０分〜５時間であることが
できる。

反応生成物は通常の方法、例えば、沈澱および適当な溶
媒からの再結晶化により単離する。

本発明の方法の実施により得られる生成物、とくにフェ
ノチアジンおよびフェノセレナジンは、治療学的に活性
な生成物の調製に有用である。

次の実施例によって、本発明をさらに説明する。

実施例１ スルホラン（４ｃ　ｃ）中の３−メトキンジフェニルア
ミン（１，ＯＯｇ、５ミリモル）、イ才つ（０，０８ｇ
、２．５ミリモル）、二酸化イ才つ（０，２ｇ、３．１
２ミリモル）およびヨウ素（０，００２５４ｇ、０．０
０１ミリモル）の溶液を、２５ｃｃの管中に窒素下に導
入する。この管を密閉し、次いで１６５°Ｃに２時間加
熱する。

このこの混合物を水（１５ｃｃ）で希釈する。

沈澱する生成物を濾過により分離する。こうして、２−
メトキシフェノチアジン（０，９５８ｇ；８３％）を含
何する生成物が得られる。

次の成分が母液中に存在する： ３−メトキシジフェニルアミン（０，００３ｇ） ４−メトキシフェノチアジン（０，０５０ｇ）３−メト
キシジフェニルアミンの転化率は９１％であり、モして
２−メトキシフェノチアジンの化学的収率は９１％であ
る。

実施例２ スルホラン（３ｃ　ｃ）中のジフェニルアミン（１ｇ、
５．９２ミリモル）、イオウ（０，０９５ｇ。

２．９７ミリモル）、二酸化イオウ（０，２３０ｇ、３
．６０ミリモル）およびヨウ素（０，００４ｇ）の溶液
を、２５ｃｃの管中に窒素下に導入する。この管を密閉
し、次いで１８０°Ｃに５時間加熱する。

冷却後、この混合物を塩化メチレン中に取る。

高性能液体クロマトグラフィーによると、次の成分が母
液中に存在するニ ジフェニルアミン（０，０７０ｇ） フェノチアジン（１，０９ｇ） ジフェニルアミンの転化率は９３％であり、そして転化
したジフェニルアミンに関するフェノチアジンの化学的
収率は９９％である。

実施例３ スルホラン（ｌｃｃ）中の３−クロロジフェニルアミン
（１，ＯＯｇ、４．９９ミリモル）、イオウ（０，０８
０ｇ、２．５０ミリモル）、二酸化イオウ（０，１９０
ｇ、２．９７ミリモル）およびヨウ素（０，００１２５
ｇ、０．０４９０ミリモル）の溶液を、２５ｃｃの管中
に窒素下に導入する。この管を密閉し、次いで１６０℃
に４時間加熱する。冷却後、この混合物を塩化メチレン
中に取る。

高性能液体クロマトグラフィーによると、次の成分が母
液中に存在する： ３−クロロジフェニルアミン（０，２００ｇ）３〜クロ
ロフエノチアジン（０，５７９ｇ）４−クロロフェノチ
アジン（０，２４８ｇ）３−クロロジフェニルアミンの
転化率は８０％であり、そして転化した３−クロロジフ
ェニルアミンに関する３−クロロフェノチアジンの化学
的収率は６３％である。

実施例４ スルホラン（４ｃ　ｃ）中のＮ−フェニル−３−アミノ
ピリジン（０，５１０，３，０ミリモル）、イオウ（０
，０４８ｇ５１．５０ミリモル）、二酸化イオウ（０，
１４５ｇ）およびヨウ素（０゜００７６ｇ１０．０３ミ
リモル）の溶液を、２５ｃｃの管中に窒素下に導入する
。この管を密閉し、次いで２６０　’Ｃに２時間加熱す
る。冷却後、２００ＭＨｚにおける核磁気共鳴による反
応混合物の分析は、次の事実を示す： Ｎ−７二二ルー３−アミノピリジンの転化率は約５０％
である、 ４−アザ−フェノチアジンの収率は約２０％である、 ２−アザ−フェノチアジンの収率は約２０％である。

実施例５ スルホラン（４ｃ　ｃ）中のジフェニルアミン（０，５
０６ｇ、３ミリモル）、二酸化セレン（ＳｅＯ！］　　
（０−２００ｇ、１．８０ミリモル）、セレン（０，１
１９ｇ、１．５ミリモル）およびヨウ、ｆ（２５ｍｇ、
０．１ミリモル）の溶液を２５ＣＣの管中に導入する。

この管を密閉し、次いで２００°Ｃに４時間加熱する。

この反応混合物をエタノール−塩化メチレンの混合物中
に取る。高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰ　Ｌ　Ｃ
）による測定は、転化率が約４０であり、そしてフェノ
セレナジンの収率が約３８％であることを示す。

本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。

■２式： ％式％ 式中、Ｘはイオウまたはセレンであり、そしてＡｒはア
リール基である、 のジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドを
調製する方法であって、式： 式中、Ａｒは上に定義した通りである、の芳香族化合物
を、イオウまたはセレンおよび二酸化イオウまたは二酸
化セレンと、出発物質として使用する芳香族化合物の２
モル当たり０．５当量のイオウまたはセレンおよび０．
５当量の二酸化イオウまたは二酸化セレンの比率で、８
０’Ｃ！より高い温度において反応させ、そして得られ
るジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドを
単離することを特徴とする方法。

２、反応は、触媒として、アルミニウムまたはガリウム
のハライド、リチウム、ナトリウムまたはカリクムのヨ
ウ化物、ヨウ化第四アンモニウム、鉄、クロム、コバル
トまたは銅のヨウ化物、反応条件下にヨウ化物またはヨ
ウ素を遊離する化合物、臭化水素酸またはヨウ化水素酸
、臭素またはヨウ素の存在下に実施する、上記第１項記
載の方法。

３、触媒はヨウ素である、上記第２項記載の方法。

４．１０〜１６個の炭素原子を有する飽和脂肪族または
脂環族の炭化水素、１０個以下の炭素原子を有するジア
ルキルスルホン、またはスルホランであるを機溶媒中で
実施する、上記第１〜３項のいずれかに記載の方法。

５．１３０〜２８０°Ｃの温度において実施す“る、上
記第１〜４項のいずれかに記載の方法。

６、自発主圧力下に実施する、上記第１〜５項のいずれ
かに記載の方法。

７、芳香族化合物の出発物質は式： を有する、上記第１〜６項のいずれかに記載の方法。

８、芳香族化合物の出発物質は式： 式中、環ＡおよびＢは、同一もしくは異なることができ
、各々はフェニル環または１または２個の窒素原子を含
をする複素環芳香族環であり、モしてＹは−ＮＨ−また
は−ＰＨ−であり、セレンおよび二酸化セレンを使用す
るとき、Ｙは−ＮＨ−のみであることができることを理
解すべきである、 を有し、そして生成物は式： 式中、ＺおよびＺｌは、同一もしくは異なることができ
、各々は水素、ハロゲン、アルキノ呟アルコキシ、ヒド
ロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミン
、アシルおよびアシルアミノから選択されるｌまたは２
以上の原子または基であり、前記アルキル基および他の
基のアルキル部分は各々１〜４個の炭素原子を有し、そ
して置換されていないか、あるいは７エ二ルにより置換
されることができる、 を有し、そして生成物は式： 式中、環ＡおよびＢおよびＹは上に定義した通りであり
、そしてＸはイオウまたはセレンであ式中、ＺおよびＺ
ｌは上に定義した通りであり、そしてＸはイオウまたは
セレンである、を有する、上記第７項記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： Ａｒ−Ｘ−Ａｒ 式中、Ｘはイオウまたはセレンであり、そしてＡｒはア
   リール基である、 のジアリールサルファイドまたはジアリールセレニドを
   調製する方法であって、式： Ａｒ−Ｈ 式中、Ａｒは上に定義した通りである、 の芳香族化合物を、イオウまたはセレンおよび二酸化イ
   オウまたは二酸化セレンと、出発物質として使用する芳
   香族化合物の２モル当たり０．５当量のイオウまたはセ
   レンおよび０．５当量の二酸化イオウまたは二酸化セレ
   ンの比率で、８０℃より高い温度において反応させ、そ
   して得られるジアリールサルファイドまたはジアリール
   セレニドを単離することを特徴とする方法。