JPH02500976A

JPH02500976A - 抗炎症クリーム組成物

Info

Publication number: JPH02500976A
Application number: JP62506126A
Authority: JP
Inventors: マネイヤー，ファラー・ジョセフ; セクエイラ，ジョエル・オーガスト
Original assignee: シェリング・コーポレーション
Priority date: 1986-10-02
Filing date: 1987-10-01
Publication date: 1990-04-05
Anticipated expiration: 2009-06-08
Also published as: DK295088A; IE872633L; OA09034A; GR3002086T3; FI891552A; KR930010585B1; JPH0643317B2; ZA877401B; CA1294877C; EP0262681B1; ATE62815T1; DK295088D0; EP0318522A1; FI891552A0; NO882417D0; KR880701555A; AU8071287A; PH23440A; US4808610A; ES2038643T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗炎症クリーム組成物（２′−フロエート）、のクリームに関する。

アメリカ特許第４，４７２，３９３号は、３，２０−ジオキソ−１，４−プレグナジェン−１７α−オール−１７−芳香族複素環カルボキシレート化合物、該化合物を含む医薬組成物および該化合物による炎症状態の治療とコントロール方法を開示している。この特許に開示されている化合物に含まれるのは、水に不溶性でありかつ局所用製剤に繁用される溶剤に難溶性であるフロ酸モメタゾンである。

このような不十分な溶解特性は、優れた抗炎症活性を持つ美容的に優れたクリームの開発を妨げた。

医薬品がクリーム配合物の基剤であるプロピレングリコールに部分的に懸濁され溶解された場合、得られる配合物は必要な効能を保持しなかった。医薬品がクリーム配合物の基剤であるオレイルアルコール／プロピレングリコールに完全に溶解された場合、得られる配合物は必要とされる活性に欠けるばかりでなく、ウサギ皮膚試験において炎症を起こすこともわかった。

更に種々の医薬品可溶化剤を含む種々のクリーム配合物は活性が低いと結論づけられた。

本発明の配合物は美容的に優れ、そして顕著な効能を有するクリーム配合物を提供する。該配合物は、接触皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、湿疹および乾固のような皮膚学的疾患の局所治療に有用である。本発明の配合物による治療は通常、患部を完全に被うようにそれを塗布することによって為される。通常の塗布頻度は１日１回であるが、ある種の患者への適切な治療の持続は、それより少ない回数で達成することができる。

本発明の配合物は、有効量のフロ酸モメタゾンを抗炎症活性成分として含む、ヒトを含む温血動物に投与するためのユニークな医薬品の油中補助溶剤型（ｃｏ− ｓｏｌｖｅｎｔ−ｉｎ−ｏｉｌ）の乳剤である。乳剤の分散相はヘキシレングリコール水混合物から成る医薬品補助溶剤成分である。本発明の配合物には活性成分の他に、薬荊学的に受容される佐剤、安定剤、保存剤、白化剤（ｗｈ　ｉ　ｔｅｎｅｒ）、緩衝側および界面活性剤が使用される。

本発明の配合物は、フロ酸モメタゾン　０．０１〜０．２５χヘキシレングリコール（国民医薬品集）　５〜２０χ精製水（ＵＳＰ）　１．０〜５．０χ サラシミツロウ（Ｗｈｉｔｅ　Ｗａｘ）（国民医薬品集）　２．０〜１０．０χ ５以下のＨＬＢを有する親油性乳化剤　４〜１２χ１１以上の）ＩＬＢを有する親水性乳化剤　０．７〜４χ二酸化チタン（ＵＳＰ）　０．２．〜２．０χオクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　５〜２０χ（Ａ１ｕｍｉｎｉｕ＋ｍ　５ｔａｒｃｈ　０ｃｔｅｎｙｌｓｕｃｃｉｎａｔｅ）白色ワセリン（ＵＳＰ）　４０〜７０χから成る。

十分な酸が精製水のｐＨを２．５±０．２に調整するために、１０％−／ν溶液として調製され、添加される。本クリーム配合物において使用されうる酸の例は、リン酸、塩酸、酢酸などである。

好適な酸はリン酸である。

本発明の好適な面において、配合物は、フロ酸モメタゾン　Ｏ，ＯＳ〜０．１５ χヘキシレングリコール（国民医薬品集）　９〜１５χ精製水（ＵＳＰ）　２〜４χ サラシミツロウ（国民医薬品集）　４〜６χ１１以上のＨＬＢを有する親水性乳化剤　１．２〜２．５χ二酸化チタン（ＵＳＰ）　０．７５〜１．２５χオクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　８〜１２χ白色ワセリン（ＵＳＰ）　５０〜６０χから成る。

この配合物は、優れた抗炎症活性を有する極めて安定な水で洗浄可能なりリームである。このクリームは自己保存的（ｓｅｌｆ−ｐｒｅｓｅｒｖｉｎｇ）でもある。

好適な親油性乳化剤は、ステアリン酸プロピレングリコールである０本クリームで使用が受容される他の親油性乳化剤は、モノラウリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノラウリン酸プロピレングリコールおよびモノリシノール酸グリセリンを含む。

好適な親水性乳化剤は、セテアレス−２０（Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０）　、即ち、一般的に式Ｒ（ＯＣＨｚＧＨｚ）ｎＯＨ（式中、Ｒはセチルとステアリル基の混合であり、ｎは平均値３０である）である、セテアリルアルコールのポリエチレングリコールエーテルである。本クリームで使用が受容される他の親水性乳化剤は、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンセチルアルコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよびモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンである。

ＨＬＢは、グリフイン（Ｇｒｉｆｆｉｎ）、Ｗ、Ｃ，（Ｊ、ＳＯＣ，ＣｏｓｍｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔ、　１．３１１　［１９４９］　および５．２４９［１９４９］）によって定義されている。ＨＬＢは乳化剤の親水性強度と親油性強度の間の均衡を表わす。高いＨＬＢは、乳化系のより強い親水性傾向を示す。

本発明の配合物は、周囲温度または加温下で成分を十分に混合することによって慣用の方法で製造される。好ましくは、ヘキシレングリコール／水混合物の一部に溶解された、フロ酸モメタゾンを油相に添加する。成分を十分に混和し、製品を均一にする。クリーム製造に適する同等の方法が当技術分野で知られており、コロイドミル、ホモジナイザー、ローラーミル、プロペラミキサーなどを含む。

全ての％は重量％である。成分の化学的組成の定義は、“セテアレス−２０″や “プロムルゲンーＧ（Ｐｒｏｍｕｌｇｅｎ−Ｇ）″のように使用された名称からは直ちに明瞭ではなく、ＣＴＦＡ化粧品用成分辞典（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）第３版、化粧品および香料協会（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｔｏｉｌｅｔｒｙ　ａｎｄ　Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　Ａｓ５ｏｃｉａｔ、ｔｏｎ。

Ｉｎｃ、）＋ワシントンＤ、　Ｃ０に見出されるだろう。

以下の実施例は、本発明の組成物の例示である。当分野で習熟したものには、本明細書の開示の趣旨および目的からはずれることなく、その種々の変更ができることが明らかだろう。

実ｌｌ辻１以下の成分から抗炎症クリームが調製される。

成　分　量＋　ｍｇ／ｇフロ酸モメタゾン　１．０ヘキシレングリコール（国民医薬品集）１２０精製氷（ＵＳＰ）　３０サラシミツロウ（国民医薬品集）　５０ステアリン酸プロピレングリコール　８０ステアリルアルコールおよびセテアレス−２０７０（プロムルゲンー〇）二酸化チタン（ＬｉＳＰ）　１０オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　１００リン酸（国民医薬品集）本率白色ワセリン（ｔｌｓＰ）　５３９車本１（ｈ／ν溶液として使用され、精製水のｐＨをｐＨ２，５±０．２に調整するのに使用される。

皿１、　適当な容器内に、白色ワセリン、サラシミツロウ、ステアリン酸プロピレングリコールおよびプロムルゲンーＧを入れる。

溶解し均一な溶解混合物が得られるまで攪拌しなから７０°Ｃに加熱する。

２、　別の容器に、１０−／シ％リン酸溶液を準備する。

４、　ヘキシレングリコールを酸性にした水に入れ、必要であれば１０％リン酸溶液の添加によってｐ）Ｉを４．０に調整する。

５、　フロ酸モメタゾンを６０〜６５°Ｃで約９０％のヘキシレングリコール／水に溶解する。溶液を７０°Ｃに加熱し、「１」で用意した混合物に添加する。

適当な乳剤になるまで７０°Ｃで混和する。

６、残りの１０％ヘキシレングリコール／水で活性成分溶液に使用した容器を洗浄し、「５」で製造した乳剤に洗浄液を加える。

７、二酸化チタンとオクテニルコハク酸でんぷんアルミニウムを何回かに分けて「５」に７０°Ｃで加え、少なくとも２０分間混和する。

８、　そのバッチを適当に混和しながら約２５°Ｃに冷却し、適当な容器に入れる。

尖隻拠呈以下の成分から、抗炎症クリームが調製される。

成　分　量、ｍｇ／ｇフロ酸モメタゾン　０．５ヘキシレングリコール（国民医薬品集）　６０．０精製水（ＵＳＰ）　１５．０サラシミツロウ（国民医薬品集＞　６０．０ステアリン酸プロピレングリコール　７０．０ステアリルアルコールおよびセテアレス−２０６０，０（プロムルゲンーＧ）二酸化チタン（ＵＳＰ）　１０オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　１００リン酸（国民医薬品集）　＊本に調整するのに使用される。

クリームの調製法は実施例１に記載の通りである。

１隻糎主以下の成分から抗炎症クリームが調製される。

成　分　量、　ｍｇ／ｇフロ酸モメタゾン　１．０ヘキシレングリコール（国民医薬品集）　１２０．０精製水（ｔｌｓＰ）　３０．０微晶質ワツクス（Ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ　Ｗａｘ）　５０．０ステアリン酸プロピレングリコール　８０．０ステアリルアルコールおよびセテアレス−２０７０，０（プロムルゲンーＧ）二酸化チタン（ｔｌｓＰ）　８．０オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　１２０．０塩酸（国民医薬品集）　＊本白色ワセリン（ＬＩＳＰ）　５２１．０本本１ｏｗ！ν％溶液として使用され、精製水のｐＨをｐＨ２，５±０．２に調整するのに使用される。

クリームの調製法は実施例１に記載の通りである。

裏庭孤土以下の成分から抗炎症クリームが調製される。

成　分　量、ｍｇ／ｇフロ酸モメタゾン　１・０ヘキシレングリコール（国民医薬品集）　１２０．０精製水（ＵＳＰ）　３０１．０サラシミツロウ（国民医薬品集）ＳＯ，Ｏトリオレイン酸ソルビタン　８０．０ステアリルアルコールおよびセテアレス−２０７０，０（プロムルゲンーＧ）二酸化チタン（ＬｉＳＰ）　５．０オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム　１５０．０リン酸（国民医薬品集）＊本白色ワセリン（ＵＳＰ）　４９４．０＊−１０ｗ／ν％溶液として使用され、精製水のｐｉ（をｐＨ２，５±０．２に調整するのに使用される。

クリームの調製法は実施例１に記載の通りである゛。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成　元年　４月　３日特許庁長官　吉　１）文　毅　殿１、特許出願の表示ＰＣＴ／ＵＳ８７１０２４７０２、発明の名称抗炎症クリーム組成物３、特許出願人住　所　アメリカ合衆国ニューシャーシー州０７０３３．ケニルヮース。

ギヤロッピング・ヒル・ロード　２０００名　称　シエリング・コーポレーション１４、代理人住所　東京都千代田区大手町二丁目２番１号新大手町ビル　２０６区５、補正書の提出日昭和６３年　９月２９日６、添付書類の目録（１）　補正書の翻訳文　１通（英文４頁の補正）好適な親水性乳化剤は、セテアレス−２０（Ｃｅｔｅａｒｅｔｈ−２０）　、即ち、一般的に式Ｒ（ＯＣＨｚＣＨｚ）ｎＯＨ（式中、Ｒはセチルとステアリル基の混合であり、ｎは平均値３０である）である、セテアリルアルコールのプロピレングリコールエーテルである。本クリームで使用が受容される他の親水性乳化剤は、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンセチルアルコール、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよびモノオレイン酸ポリエチレンソルビタンである。

ＨＬＢは、グリフイン（Ｇｒｉｆｆｉｎ）、　Ｗ、Ｃ，（Ｊ、　Ｓａｃ、　Ｃｏｓｍｅ−ｔｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ、　Ｌ　３１１［１９４９ｉ　および５．２４９１１９４９］　”）によって定義されている。−ＨＬＢは乳化剤の親水性強度と親油性強度の間の均衡を表わす。高いＨＬＢは、乳化系のより強い親水性傾向本発明の配合物は、周囲温度または加温下で成分を十分に混合することによって慣用の方法で製造される。好ましくは、ヘキシレングリコール／水混合物の一部に溶解された、フロ酸モメタゾンを油相に添加する。成分を十分に混和し、製品を均一にする。クリーム製造に適する同等の方法が当技術分野で知られており、コロイドミル、ホモジナイザー、ローラーミル、プロペラミキサーなどを含む。

全ての％は重量％である。成分の化学的組成の定義は、“セテアレス−２０”や “°ブロムルゲンーＧ（Ｐｒｏｍｕｌｇｅｎ−Ｇ）″　（アメルコール社（Ａｍｅｒｃｈｏｌ　Ｃｏｒｐ、）の商標名）のような使用された名称からは直ちに明瞭ではなく、ＣＴＦＡ化粧品用成分辞典（Ｃｏｃｌｉｅ−ｔｉｃ　Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）第３版、化粧品および香料協会（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ　Ｔｏｉｌｅｔｒｙ　ａｎｄ　Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ、　Ｉｎｃ、）＋ワシントンＤ、Ｃ，に見出されるだろう。

Claims

【特許請求の範囲】

１．（ａ）フロ酸モメタゾン０．０１〜０．２５％（ｂ）ヘキシレングリコール５〜２０％（ｃ）水１．０〜５％（ｄ）サラシミツロウ２．０〜１０．０％（０）５以下のＨＬＢを有する親抽性乳化剤４〜１２％（Ｆ）１１以上のＨＬＢを有する親水性乳化剤０．７〜４％（ｇ）二酸化チタン０．２〜２．０％（ｈ）オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム５〜２０ぇ（ｉ）白色ワセリン４０〜７０％（ｊ）水のｐＨをｐＨ２．５±０．２に調整するのに十分な酸から成る炎症治療のための局所用医薬組成物。
２．（ａ）フロ酸モメタゾン０．０５〜０．１５（ｂ）ヘキシレングリコール９〜１５％（ｃ）精製水２〜４％（ｄ）サラシミツロウ４〜６％（ｅ）５以下のＨＬＢを有する親油性乳化剤６〜１０％（ｆ）１１以上のＨＬＢを有する親水性乳化剤１．２〜２．５％（ｇ）二酸化チタン０．７５〜１．２５％（ｈ）オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム８〜１２％（ｉ）白色ワセリン５０〜６０％（ｊ）水のｐＨをｐＨ２．５±０．２に調整するのに十分な酸からなる請求の範囲第１項記載の局所用医薬組成物。
３．水のｐＨを調整するのに用いる酸が、リン酸、塩酸または酢酸である、請求の範囲第１項記載の局所用医薬組成物。
４．親油性乳化剤がステアリン酸プロピレングリコール、モノラウリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノラウリン酵プロピレングリコールまたはモノリシノール酸グリセリンである、請求の範囲第３項記載の局所用医薬組成物。
５．親水性乳化剤がステアリルアルコールおよびセテアレスー２０、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、Ｐ．Ｏ．Ｅ．セチルアルコール、Ｐ．Ｏ．Ｅ．ソルビタンモノステアレートまたはＰ．Ｏ．Ｅ．ソルビタンモノオレエートである、請求の範囲第４項記載の局所用医薬組成物。
６．（ａ）フロ酸モメタゾン１．０ｍｇ／ｇ（ｂ）ヘキシレングリコール（国民医薬品集）１２０ｍｇ／ｇ（ｃ）精製水（ＵＳＰ）３０ｍｇ／ｇ（ｄ）サラシミツロウ（国民医薬品集）５０ｍｇ／ｇ（ｅ）ステアリン酸プロピレングリコール８０ｍｇ／ｇ（ｆ）ステアリルアルコールおよびセテアレスー２０　７０ｍｇ／ｇ（プロムルゲン−Ｇ）（ｇ）二酸化チタン（ＵＳＰ）１０ｍｇ／ｇ（ｈ）オクテニルコハク酸でんぷんアルミニウム１００ｍｇ／ｇ（ｉ）白色ワセリン（ＵＳＰ）５３９ｍ９／ｇ（ｊ）水のｐＨをｐＨ２．５±０．２に調整するために十分なリン酸（国民医薬品集）から成る炎症治療のための局所用医薬組成物。