JP2003506462A - 皮膚浸透剤を含む局所処方物およびその使用 - Google Patents

皮膚浸透剤を含む局所処方物およびその使用

Info

Publication number
JP2003506462A
JP2003506462A JP2001515895A JP2001515895A JP2003506462A JP 2003506462 A JP2003506462 A JP 2003506462A JP 2001515895 A JP2001515895 A JP 2001515895A JP 2001515895 A JP2001515895 A JP 2001515895A JP 2003506462 A JP2003506462 A JP 2003506462A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
weight
pharmaceutical composition
pharmaceutically active
diol
active agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001515895A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003506462A5 (ja
Inventor
ラジャラム ヴァイドヤナサン，
フォン エム． ヴォー，
ジョージ エヌ． マニング，
ジォフリー アラン，
アティフ エイ． ヘルマイ，
Original Assignee
ダーハム ファーマシューティカルズ リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ダーハム ファーマシューティカルズ リミテッド filed Critical ダーハム ファーマシューティカルズ リミテッド
Publication of JP2003506462A publication Critical patent/JP2003506462A/ja
Publication of JP2003506462A5 publication Critical patent/JP2003506462A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本明細書において、コルチコステロイドのような薬学的に活性な薬剤、ジオール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ラウロカプラム、ステアリルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよび水を含む、局所的薬学的組成物が開示される。本明細書において、炎症性皮膚状態を処置するための組成物を製造するための方法もまた開示される。そして本明細書において、そのような組成物を用いて炎症性皮膚状態を処置するための方法もまた、開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） （発明の分野） 本発明は、薬学的に活性な薬剤と、ラウロカプラムと、１つ以上のジオール（
特に、プロピレングリコール）とを含む、局所的薬学的組成物に関する。本発明
はさらに、そのような局所的薬学的組成物の使用に関する。
【０００２】 （関連技術） 多数の特許が、皮膚を通しての生理学的に活性な薬剤の浸透を増強する化合物
を開示する。米国特許第４，１２２，１７０号、同第４，３１６，８９３号、同
第４，４４４，７６２号、同第４，８８６，７８３号、および同第５，８３４，
０１０号を参照のこと。
【０００３】 米国特許第４，５５２，８７２号は、薬学的に活性なコルチコステロイドを、
浸透増強ビヒクル（Ｃ3〜Ｃ4ジオールを含む）および細胞エンベロープ無秩序化
（ｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎｇ）化合物（例えば、オレイン酸）とともに含む、局所
的薬学的組成物を開示する。このビヒクルは、飽和直鎖Ｃ16〜Ｃ20アルコールお
よびＣ4〜Ｃ20のモノカルボン酸またはジカルボン酸を実質的に含まない。
【０００４】 米国特許第４，５５７，９３４号は、薬学的に活性な薬剤、浸透増強剤１−ド
デシルアザシクロヘプタン−２−オン（ラウロカプラム）を特定のＣ3〜Ｃ4ジオ
ールとともに含む、局所的薬学的組成物を開示する。好ましいジオールは、プロ
ピレングリコールである。好ましい薬学的に活性な薬剤としては、コルチコステ
ロイド（例えば、トリアムシノロンアセトニド）、ビタミン、抗真菌剤、血液カ
ルシウム調節因子などが挙げられる。
【０００５】 米国特許第４，５５２，８７２号および同第４，５５７，９３４号はまた、特
定の直鎖飽和Ｃ16〜Ｃ20 ｎｏｒｍａｌ脂肪アルコールがジオール処方物（特に
、プロピレングリコール処方物）中の薬学的に活性な薬剤の浸透を妨げ得、この
ような妨害があまりにも大きい場合は回避されるべきであることを教示する。詳
細には、これらの特許は、セチル（Ｃ16）およびステアリル（Ｃ20）ｎ−アルコ
ールが、その処方物の浸透増強を有意に妨害できることを教示する。好ましい実
施形態において、その組成物は、このような化合物を実質的に含まず、好ましく
は、０．５％未満のセチルアルコールまたはステアリルアルコールを含む。この
‘９３４号特許の実施例９は、プロピレングリコールビヒクルからのその薬学的
に活性な薬剤トリアムシノロンアセトニドの皮膚浸透が、濃度３重量％のセチル
アルコールの添加の際に３９％減少されることを示す。
【０００６】 驚くべきことに、有意な量の薬学的に活性な薬剤（例えば、コルチコステロイ
ド）、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウロカプラムおよびジオー
ル（好ましくはプロピレングリコール）を含む局所的処方物は、皮膚科学的状態
を処置する際に非常に有効であることが、今回発見された。
【０００７】 （発明の要旨） 本発明は、局所的投与のための薬学的組成物に関し、この薬学的組成物は、以
下： （ａ）安全かつ薬学的に有効な量の薬学的に活性な薬剤； （ｂ）１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタン
ジオール、２，３−ブタンジオール、およびこれらの混合物からなる群より選択
される、約１５〜９７重量％のジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水 を含む。
【０００８】 本発明はまた、局所的薬学的組成物を調製するためのプロセスに関し、このプ
ロセスは、以下： （ａ）約７０〜８０℃で水、ジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムを、少な
くともそのジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムが溶解するまで混合して、水
相混合物部分Ａを得る工程であって、ここで、そのジオールが１，２−プロパン
ジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、２，３−ブタン
ジオール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、工程； （ｂ）約７０〜８０℃でラウロカプラムおよび薬学的に活性な薬剤を、少なく
ともその薬剤が溶解するまで混合して、薬剤／ラウロカプラムプレミックス部分
Ｂを得る工程； （ｃ）モノステアリン酸グリセリル、セチルアルコールおよびステアリルアル
コールを約７０〜８０℃で混合する工程であって、少なくともその混合物が融解
するまで混合する工程； （ｄ）その融解した混合物と、上記薬剤／ラウロカプラムプレミックス部分Ｂ
とを約７０〜８０℃で混合し、そして少なくとも完全にブレンドされるまで混合
して油相（非水相）混合物部分Ｃを得る工程； （ｅ）水相混合物部分Ａと油相（非水相）混合物部分Ｃとの混合物を約７０〜
８０℃で乳化する工程；ならびに （ｆ）室温まで冷却する工程 を包含する。
【０００９】 その薬学的に活性な薬剤は、その薬学的に活性な薬剤の可溶性に依存して、工
程（ａ）にて水相に加えられ得るか、または工程（ｄ）にて油相（非水相）に加
えられ得る。
【００１０】 本発明はまた、本発明のプロセスにより得られる薬学的組成物に関する。
【００１１】 本発明はまた、炎症性皮膚状態の処置が必要な動物においてその炎症性皮膚状
態を処置する方法に関し、この方法は、有効な量の本発明の薬学的組成物を、そ
の動物に投与する工程を包含し、ここで、その組成物中の薬学的に活性な薬剤は
、抗炎症性薬剤であり、好ましくはコルチコステロイドであり、より好ましくは
トリアムシノロンであり、最も好ましくはトリアムシノロンアセトニドである。
【００１２】 本発明は、部分的には、薬学的に活性な薬剤（例えば、コルチコステロイド）
および実質的な量のセチルアルコールおよびステアリルアルコールを含む局所的
薬学的組成物が、例えば、皮膚科学的状態を処置するための非常に有効な局所的
治療薬剤であるという発見に関する。０．０５％トリアムシノロンアセトニドを
薬学的に活性な薬剤として含む本発明の薬学的組成物が、潜在的に血管収縮を誘
導すること、およびコルチコステロイド応答性皮膚病の炎症発現およびそう痒発
現からの解放を提供することが見出された。本発明は、薬学的に活性な薬剤の必
要レベルの減少に起因する実質的なコスト節約を提供し、薬理学的効果の迅速な
開始をもたらし、そして安定でありかつ非刺激性である。さらに、防腐剤が必要
なく、そして本発明の組成物は、受容可能な美容特性および美的特性を有する。
【００１３】 （好適な実施形態の詳細な説明） 本発明は、局所的投与のための薬学的組成物に関し、この薬学的組成物は、以
下を含む： （ａ）安全かつ薬学的に有効な量の薬学的に活性な薬剤； （ｂ）１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタン
ジオール、２，３−ブタンジオール、およびこれらの混合物からなる群より選択
される、約１５〜９７重量％のジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水。
【００１４】 好ましいジオールは、１，２−プロパンジオール（すなわち、プロピレングリ
コール）である。好ましいモノステアリン酸グリセリルの供給源は、Ｖａｎ Ｄ
ｙｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．から入手可能な非コンペンディアル（ｎｏｎ−ｃｏ
ｍｐｅｎｄｉａｌ）乳化剤のＣＥＲＡＳＹＮＴ（登録商標）ＳＤであるが、他の
自己乳化（ｓｅｌｆ−ｅｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇ）等級のモノステアリン酸グリセ
リルが用いられ得る。
【００１５】 本発明において有用な、薬学的に活性な薬剤の例としては、以下が挙げられる
が、これらに限定されない：コルチコステロイド（例えば、ヒドロキシトリアム
シノロン、αメチルデキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、ベタメタゾン、ジプ
ロピオン酸ベクロメタゾン、安息香酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン、吉草酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール
、デソニド、デスオキシメタゾン（ｄｅｓｏｘｙｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、デキサ
メタゾン、二酢酸ジフルオロゾン（ｄｉｆｌｕｏｒｏｓｏｎｅ）、吉草酸ジフル
コルトロン、フルアドレノロン（ｆｌｕａｄｒｅｎｏｌｏｎｅ）、フルクロロン
アセトニド、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニ
ド、フルコルチン（ｆｌｕｃｏｒｔｉｎｅ）ブチルエステル、フルコルトロン（
ｆｌｕｃｏｒｔｏｌｏｎｅ）、酢酸フルプレドニデン（ｆｌｕｐｒｅｄｎｉｄｉ
ｎｅ）（酢酸フルプレドニリデン（ｆｌｕｐｒｅｄｎｙｌｉｄｅｎｅ））、フル
ランドレノロン（フルドロキシコルチド（ｆｌｕｒａｎｄｒｅｎｏｌｏｎｅ））
、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロ
コルチゾン、１１−デスオキシコルチゾール、メチルプレドニゾロン、トリアム
シノロン、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシ
ノロンヘキサセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド（ｆｌｕｃ
ｅｔｏｎｉｄｅ）、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン（ｄｉｆｌｕｏ
ｒｏｓｏｎｅ）、フルラドレノレン（ｆｌｕｒａｄｒｅｎｏｌｅｎｅ）アセトニ
ド、メドリゾン、アムシナファル（ａｍｃｉｎａｆｅｌ）、アムシナフィド、ベ
タメタゾンおよびそのエステルのバランス（ｂａｌａｎｃｅ）、クロロプレドニ
ゾン、クロコルトロン（ｃｌｏｃｏｒｔｅｌｏｎｅ）、ピバル酸クロコルトロン
（ｃｌｏｃｏｒｔｅｌｏｎｅ）、クレシノロン（ｃｌｅｓｃｉｎｏｌｏｎｅ）、
ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド（ｆｌｕｃｈｌｏｒｏｎｉ
ｄｅ）、フルニソリド、フルオロメトロン（ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｔａｌｏｎｅ
）、フルペロロン、フルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、メプレドニゾン、
パラメタゾン、酢酸パラメタゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、テブ
ト酸プレドニゾロン、プレドニゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ジプロピ
オン酸アルクロメタゾンならびにモメタゾンフロエート）。
【００１６】 他の薬学的に活性な薬剤としては、皮膚の表面にて、および／または皮膚の皮
下層において、薬学的効果を有する合成薬剤および天然薬剤が挙げられる：例え
ば、抗菌剤、抗ウイルス剤、抗生物質、駆虫薬、抗炎症剤、ヒスタミン−Ｈ2レ
セプターアゴニストおよびアンタゴニスト、ホルモン、ビタミン、腫瘍薬剤、免
疫応答剤、抗血栓剤、スルホン、遮光剤、局所麻酔薬、筋弛緩薬、鎮咳剤、血液
調節因子、抗凝固剤、止血剤、鎮静薬、鎮痛薬、アドレナリン作動薬、鎮痙薬、
骨活性剤（ｂｏｎｅ−ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔｓ）、プロスタグランジン、抗
精神病薬、食欲不振誘発剤（ａｎｏｒｅｘｉｇｅｎｉｃ）、コリン作動薬、抗コ
リン作動薬およびスルホンアミド。句「薬学的に活性な薬剤」はまた、関節炎、
甲状腺状態、高血圧、心臓状態、鬱病、高脂血症、潰瘍、マラリア、癌および不
安を処置するために使用される医薬品を含む。
【００１７】 薬学的に活性な薬剤（特に上記のコルチコステロイドのいずれか）の混合物は
また、本発明において有用である。
【００１８】 本発明の好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、以下の組成を
有する：
【００１９】
【表９】
【００２０】 本発明のより好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、以下の組
成を有する：
【００２１】
【表１０】
【００２２】 別の好ましい実施形態において、このコルチコステロイドは、トリアムシノロ
ンアセトニドである。
【００２３】 最も好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、以下の組成を有す
る：
【００２４】
【表１１】
【００２５】 本発明はまた、以下の工程を包含する、局所的薬学的組成物を調製するための
プロセスに関する： （ａ）約７０〜８０℃で水、ジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムを、少な
くともジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムが溶解するまで混合して、水相混
合物部分Ａを得る工程であって、ここで、ジオールが１，２−プロパンジオール
、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール
、およびそれらの混合物からなる群より選択される、工程； （ｂ）約７０〜８０℃でラウロカプラムおよび薬学的に活性な薬剤を、少なく
ともその薬剤が溶解するまで混合して、薬剤／ラウロカプラムプレミックス部分
Ｂを得る工程； （ｃ）モノステアリン酸グリセリル、セチルアルコールおよびステアリルアル
コールを約７０〜８０℃で混合する工程であって、少なくともその混合物が融解
するまで混合する、工程； （ｄ）この融解した混合物と、上記薬剤／ラウロカプラムプレミックス部分Ｂ
とを約７０〜８０℃で混合して、そして少なくとも完全にブレンドされるまで混
合して、油相（非水相）混合物部分Ｃを得る工程； （ｅ）水相混合物部分Ａと油相（非水相）混合物部分Ｃとの混合物を約７０〜
８０℃で乳化する工程；ならびに （ｆ）室温まで冷却する工程。
【００２６】 必要であれば、薬学的組成物のｐＨを、水酸化ナトリウム水溶液または塩酸の
いずれかを用いて、ｐＨ約５．０〜約７．０、より好ましくは約５．５〜約６．
５を得るように調節する。
【００２７】 本発明はまた、本発明のプロセスにより得られた薬学的組成物に関する。
【００２８】 必要に応じて、本発明の薬学的組成物は、さらなる成分を含み得る。これらの
成分としては、以下が挙げられる：抗菌剤、賦形剤、染料、香料、芳香剤、防腐
剤、抗酸化剤、乳白剤、濃加剤、防腐剤、安定化剤など。このような材料（添加
される場合）は、薬学的に活性な薬剤の活性を過度に妨げず、刺激する特性も有
しないべきである。見かけ上の許容性を改善するこのような処方の改変は、十分
に当業者の範囲内である。
【００２９】 本発明の薬学的組成物は、当該分野で周知であるように、ジャー、チューブま
たは他の適切な容器中にて提供され得る。
【００３０】 本発明はまた、コルチコステロイド応答性皮膚病の炎症発現およびそう痒発現
の処置が必要な動物において、これらの発現を処置する方法に関する。この方法
は、この動物に有効な量の本発明の薬学的組成物を局所的に投与する工程を包含
する。好ましくは、この動物は、哺乳動物、より好ましくはヒトである。好まし
くは、その皮膚病は、乾癬、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、
湿疹または皮膚そう痒および炎症性そう痒により特徴付けられる任意の皮膚状態
である。
【００３１】 個々の投薬量は、処置されている特定の状態に従って決定される。この組成物
は、１日に１回〜６回、または皮膚状態を処置するに必要な別の方法で塗布され
得る。薬学的に活性な薬剤がコルチコステロイドである場合、この組成物は、好
ましくは、１日に１回〜４回、より好ましくは、１日に１回または２回塗布され
る。最も好ましい適用において、コルチコステロイド含有組成物は、１日に２回
罹患した領域に薄い層として塗布され、そして皮膚に完全に擦り込まれる。
【００３２】 本発明の薬学的組成物からの恩恵を享受する任意の動物が、本発明に従って処
置され得る動物の範囲内である。このような動物としては、ヒトおよび脊椎動物
が挙げられる。
【００３３】 ここで、本発明を一般的に記載してきたが、例示として提供され、特に記載し
ない限り本発明の限定とは意図されない以下の実施例を参照することにより、本
発明がより容易に理解される。例えば、時間、温度および成分の量は、慣用的な
実験法を用いて改変され得る。
【００３４】 （実施例１：かなりの量のＣ16ｎ−アルコールおよびＣ18ｎ−アルコールを含
有するトリアムシノロンアセトニドのクリーム処方物の調製） （概略） 工程１：処理室および列挙された機器を調べて、それらが清浄かつ直ぐに使用
できる状態かを確認する。
【００３５】 工程２：秤量シート（製造記録）上で列挙された各成分を清浄な容器中に予め
秤量する。
【００３６】 （部分Ａ：水相） 工程３：適切な量の精製水（米国薬局方）を、タービンミキサーおよびスクレ
ーパーブレードミキサーを備えた、清浄なステンレス鋼スチームジャケットを取
り付けた混合ケトルに添加する。混合し始め、そして水を７０〜８０℃に加熱す
る。工程１２（乳濁物の冷却）まで７０〜８０℃に維持する。
【００３７】 工程４：プロピレングリコール（米国薬局方）を添加する。混合ケトルを覆い
、そしてプロピレングリコールが溶解するまで混合する。少なくとも５分間混合
する。
【００３８】 工程５：ラウリル硫酸ナトリウム（米国国民医薬品集）を添加する。混合ケト
ルを覆い、そしてラウリル硫酸ナトリウム粉末が溶解するまで低速で混合する。
低速で混合し続ける。
【００３９】 （部分Ｂ：トリアムシノロンアセトニド／ラウロカプラムプレミックス） 工程６：ラウロカプラム（ＡＺＯＮＥ（登録商標））を、適切なミキサーを備
えた、清浄なステンレス鋼混合容器に添加する。混合容器を覆い、そして適切な
加熱器を用いて、ＡＺＯＮＥ（登録商標）を低速で攪拌しながら７０〜８０℃に
加熱する。温度を工程１２まで７０〜８０℃に維持する。
【００４０】 工程７：トリアムシノロンアセトニド（米国薬局方）を添加する。混合容器を
覆い、そしてトリアムシノロンアセトニドが溶解するまで混合する。低速で混合
し続ける。
【００４１】 （部分Ｃ：油相（非水相）） 工程８：モノステアリン酸グリセリル（好ましくは、Ｖａｎ Ｄｙｋ ＆ Ｃ
ｏ．，Ｉｎｃ．のＣＥＲＡＳＹＮＴ（登録商標）ＳＤ）、セチルアルコール（米
国国民医薬品集）およびステアリルアルコール（米国国民医薬品集）を、適切な
ミキサーを備えた清浄なステンレス鋼スチームジャケットを取り付けた混合ケト
ルに添加する。ケトルを覆い、そして油相を７０〜８０℃に加熱する。材料が融
解し始めたときに、低速で攪拌し始める。工程１２まで温度を７０〜８０℃に維
持する。
【００４２】 工程９：部分Ｂ（トリアムシノロンアセトニド／ラウロカプラムプレミックス
）（工程７から）を部分Ｃ（油相（非水相））（工程８から）に添加する。混合
ケトルを覆い、そして徹底的にブレンドされるまで混合する。低速で混合し続け
る。
【００４３】 （乳化） 工程１０：部分Ａ（工程５）の水相のためにミキサーの速度を高速にする。組
合わせた部分Ｂと部分Ｃ（工程９から）とを部分Ａ（工程５）にゆっくりと添加
する。覆い、そして混合し続ける。
【００４４】 工程１１：スチームを切り、スチームジャケットから排水し、そして混合し続
ける。
【００４５】 工程１２：工程９で使用したケトルを適切な量の精製水（米国薬局方）でリン
スし、そして工程１０にリンス溶液を添加する。
【００４６】 工程１３：覆い、そしてプロペラおよび側方スイープ（ｓｉｄｅ ｓｗｅｅｐ
）を用いて混合し続ける。バッチを、（必要であれば）ジャケット中に冷却水を
用いて、５５〜６０℃に冷却する。
【００４７】 工程１４：精製水（米国薬局方）中の１：１０混合物のｐＨをチェックし、そ
して記録する。
【００４８】 工程１５：工程１３からの乳濁物を、２つの媒体および１つの鋭敏な発生器を
用いてホモジナイザーを通して処理する。少なくとも４５分間乳濁物をホモジナ
イズし続ける。
【００４９】 工程１６：多数並べた（ｐｏｌｙ−ｌｉｎｅｄ）プラスチックドラムにホモジ
ナイザーを通して製品をポンプ輸送する。
【００５０】 工程１７：バルク薬物製品をポンプ輸送する操作の間、始め、中間および終わ
りのサンプルを採取する。
【００５１】 前述は、特に好ましい実施形態を言及しているが、本発明はそのように限定さ
れないことが理解される。種々の改変が開示された実施形態に対して行われ得、
そしてこのような改変は上記の特許請求の範囲に規定される本発明の範囲内であ
ることが意図されることは当業者に想起される。
【００５２】 本明細書中で言及した全ての刊行物、特許および特許出願は、本発明が属する
技術分野の当業者の技術レベルを示す。全ての刊行物、特許および特許出願は、
各個々の刊行物または特許出願が具体的にかつ個々にその全体が参考として援用
されることが示されたのと同じ程度に、本明細書中に参考として援用される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 17/08 Ａ６１Ｐ 17/08 29/00 29/00 37/08 37/08 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ， ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｓ Ｌ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ヴォー， フォン エム． アメリカ合衆国 カリフォルニア 92620， アーヴァイン， アポマットクス アベ ニュー 20 (72)発明者 マニング， ジョージ エヌ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 94038， モス ビーチ， サン ルーカス アベ ニュー 111 (72)発明者 アラン， ジォフリー アメリカ合衆国 バージニア 23226， リッチモンド， キャリー ストリート ロード 5408 (72)発明者 ヘルマイ， アティフ エイ． アメリカ合衆国 カリフォルニア 92804， アナハイム， ダブリュー． ランヨン プレイス 2572 Ｆターム(参考） 4C076 AA12 BB31 CC04 DD37 DD38 DD46 DD55 DD60 FF15 FF56 FF67 FF68 4C086 AA01 AA02 DA10 MA03 MA05 MA07 MA08 MA09 MA17 MA63 NA05 NA06 ZA89 ZB11 ZB13

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 局所的投与のための薬学的組成物であって、以下： （ａ）安全かつ薬学的に有効な量の薬学的に活性な薬剤； （ｂ）１，２−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタン
    ジオール、２，３−ブタンジオール、およびこれらの混合物からなる群より選択
    される、約１５〜９７重量％のジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水 を含む、薬学的組成物。
  2. 【請求項２】 【表１】 を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
  3. 【請求項３】 【表２】 から本質的になる、請求項１に記載の薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 局所的薬学的組成物を調製するためのプロセスであって、以
    下： （ａ）約７０〜８０℃で水、ジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムを、少な
    くとも該ジオールおよびラウリル硫酸ナトリウムが溶解するまで混合して、水相
    混合物部分Ａを得る工程であって、ここで、該ジオールが１，２−プロパンジオ
    ール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、２，３−ブタンジオ
    ール、およびそれらの混合物からなる群より選択される、工程； （ｂ）約７０〜８０℃でラウロカプラムおよび薬学的に活性な薬剤を、少なく
    とも該薬学的に活性な薬剤が溶解するまで混合して、薬剤／ラウロカプラムプレ
    ミックス部分Ｂを得る工程； （ｃ）モノステアリン酸グリセリル、セチルアルコールおよびステアリルアル
    コールを約７０〜８０℃で混合する工程であって、少なくとも該混合物が融解す
    るまで混合する工程； （ｄ）該融解した混合物と、該薬剤／ラウロカプラムプレミックス部分Ｂとを
    約７０〜８０℃で混合し、そして少なくとも完全にブレンドされるまで混合して
    油相（非水相）混合物部分Ｃを得る工程； （ｅ）該水相混合物部分Ａと該油相（非水相）混合物部分Ｃとの混合物を約７
    ０〜８０℃で乳化する工程；ならびに （ｆ）室温まで冷却する工程 を包含する、プロセス。
  5. 【請求項５】 前記薬学的に活性な薬剤がコルチコステロイドである、請求
    項４に記載のプロセス。
  6. 【請求項６】 前記コルチコステロイドがトリアムシノロンアセトニドであ
    る、請求項５に記載のプロセス。
  7. 【請求項７】 請求項４に記載のプロセスであって、前記薬学的組成物が以
    下： （ａ）薬学的に有効な量の前記薬学的に活性な薬剤； （ｂ）約１５〜９７重量％の前記ジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水 を含む、プロセス。
  8. 【請求項８】 請求項４に記載のプロセスであって、前記薬学的組成物が以
    下： 【表３】 を含む、プロセス。
  9. 【請求項９】 請求項４に記載のプロセスであって、前記薬学的組成物が本
    質的に以下： 【表４】 からなる、プロセス。
  10. 【請求項１０】 請求項４に記載のプロセスにより得られる、薬学的組成物
    。
  11. 【請求項１１】 請求項１０に記載の薬学的組成物であって、以下： （ａ）薬学的に有効な量の前記薬学的に活性な薬剤； （ｂ）約１５〜９７重量％の前記ジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水 を含む、薬学的組成物。
  12. 【請求項１２】 【表５】 を含む、請求項１０に記載の薬学的組成物。
  13. 【請求項１３】 【表６】 から本質的になる、請求項１０に記載の薬学的組成物。
  14. 【請求項１４】 炎症性皮膚状態の処置が必要な動物において該炎症性皮膚
    状態を処置する方法であって、該炎症性状態を処置するに有効な量の請求項１ま
    たは請求項１０に記載の薬学的組成物を、該動物に投与する工程を包含する、方
    法。
  15. 【請求項１５】 請求項１４に記載の方法であって、前記炎症性皮膚状態が
    、乾癬、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎または湿疹である、方
    法。
  16. 【請求項１６】 請求項１４に記載の方法であって、前記薬学的組成物が以
    下： （ａ）前記炎症性皮膚状態を処置するに有効な量の前記薬学的に活性な薬剤； （ｂ）約１５〜９７重量％の前記ジオール； （ｃ）約０．５〜２５重量％のセチルアルコール； （ｄ）約０．１〜２５重量％のモノステアリン酸グリセリル； （ｅ）約０．９〜５．０重量％のラウロカプラム； （ｆ）約０．５〜２５重量％のステアリルアルコール； （ｇ）約０．０１〜１．０重量％のラウリル硫酸ナトリウム；ならびに （ｈ）水 を含む、方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１４に記載の方法であって、前記薬学的組成物が以
    下： 【表７】 を含む、方法。
  18. 【請求項１８】 請求項１４に記載の方法であって、前記薬学的組成物が以
    下： 【表８】 から本質的になる、方法。
JP2001515895A 1999-06-25 1999-09-28 皮膚浸透剤を含む局所処方物およびその使用 Pending JP2003506462A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14075699P 1999-06-25 1999-06-25
US60/140,756 1999-06-25
PCT/US1999/022313 WO2001000139A1 (en) 1999-06-25 1999-09-28 Topical formulations comprising skin penetration agents and the use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003506462A true JP2003506462A (ja) 2003-02-18
JP2003506462A5 JP2003506462A5 (ja) 2006-11-24

Family

ID=22492675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001515895A Pending JP2003506462A (ja) 1999-06-25 1999-09-28 皮膚浸透剤を含む局所処方物およびその使用

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6271219B2 (ja)
EP (1) EP1194109B1 (ja)
JP (1) JP2003506462A (ja)
KR (1) KR100623534B1 (ja)
AT (1) ATE273682T1 (ja)
AU (1) AU769079B2 (ja)
BR (1) BR9917389B1 (ja)
CA (1) CA2376850C (ja)
DE (1) DE69919597T2 (ja)
DK (1) DK1194109T3 (ja)
ES (1) ES2224755T3 (ja)
MX (1) MXPA01013460A (ja)
NZ (1) NZ516765A (ja)
PT (1) PT1194109E (ja)
WO (1) WO2001000139A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016520656A (ja) * 2013-06-03 2016-07-14 トルマー，インコーポレイティド コルチコステロイド組成物

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL142535A0 (en) * 2001-04-11 2002-03-10 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions for the treatment of inflammation
US8987263B2 (en) 2002-10-10 2015-03-24 Meir Shinitzky Basic esters of fatty alcohols and their use as anti-inflammatory or immunomodulatory agents
US20050101605A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-12 Ahmed Salah U. Oral liquid formulations of methotrexate
BRPI0518676A2 (pt) * 2004-11-29 2008-12-02 Ambria Dermatology Ab composiÇço, uso da mesma, e, mÉtodos de fabricar uma composiÇço e de tratar uma infecÇço microbiana
US7964751B2 (en) 2007-02-26 2011-06-21 Yeda Research And Development Co. Ltd. Enantiomers of amino-phenyl-acetic acid octadec-9-(Z) enyl ester, their salts and their uses
KR100987121B1 (ko) * 2010-08-12 2010-10-12 연세대학교 산학협력단 창문닦기로봇
US8809307B2 (en) 2010-11-22 2014-08-19 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US11957753B2 (en) 2010-11-22 2024-04-16 Bausch Health Ireland Limited Pharmaceutical formulations containing corticosteroids for topical administration
US8853189B2 (en) 2012-05-31 2014-10-07 Prima Innovations, Llc Antispasmodic 1,2-Diols and 1,2,3-triols
CN104161721A (zh) * 2014-07-14 2014-11-26 湖北博康医药科技有限公司 一种用于治疗皮肤病的蛇王药剂及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63255228A (ja) * 1987-04-14 1988-10-21 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ステロイドクリ−ム製剤
JPH04210903A (ja) * 1990-01-10 1992-08-03 F Hoffmann La Roche Ag 局所用薬剤組成物
JPH04275235A (ja) * 1991-03-01 1992-09-30 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
JPH06219947A (ja) * 1993-01-26 1994-08-09 Kinki Univ 経皮投与製剤

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE843140A (fr) 1975-06-19 1976-10-18 Aazacycloalcan-2-ones 1-substituees et compositions pharmaceutiques contenant ces composes a titre d'excipients
US4316893A (en) 1975-06-19 1982-02-23 Nelson Research & Development Co. Vehicle composition containing 1-substituted azacycloalkan-2-ones
US4444762A (en) 1980-04-04 1984-04-24 Nelson Research & Development Company Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones
US4552872A (en) 1983-06-21 1985-11-12 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing corticosteroids
US4537776A (en) 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone
US4557934A (en) * 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
US4886783A (en) 1986-01-31 1989-12-12 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
US5196410A (en) * 1986-10-31 1993-03-23 Pfizer Inc. Transdermal flux enhancing compositions
US4863970A (en) * 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US5607691A (en) * 1992-06-12 1997-03-04 Affymax Technologies N.V. Compositions and methods for enhanced drug delivery
US5601839A (en) 1995-04-26 1997-02-11 Theratech, Inc. Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug
AU718811B2 (en) * 1996-10-30 2000-04-20 Theratech, Inc. Fatty acid esters of glycolic acid and its salts as permeation enhancers

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63255228A (ja) * 1987-04-14 1988-10-21 Otsuka Pharmaceut Factory Inc ステロイドクリ−ム製剤
JPH04210903A (ja) * 1990-01-10 1992-08-03 F Hoffmann La Roche Ag 局所用薬剤組成物
JPH04275235A (ja) * 1991-03-01 1992-09-30 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc 吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
JPH06219947A (ja) * 1993-01-26 1994-08-09 Kinki Univ 経皮投与製剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016520656A (ja) * 2013-06-03 2016-07-14 トルマー，インコーポレイティド コルチコステロイド組成物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20020038595A (ko) 2002-05-23
EP1194109A4 (en) 2003-01-15
US6271219B2 (en) 2001-08-07
CA2376850C (en) 2009-11-17
DE69919597T2 (de) 2005-07-14
US20010001790A1 (en) 2001-05-24
ES2224755T3 (es) 2005-03-01
MXPA01013460A (es) 2003-09-04
NZ516765A (en) 2003-04-29
DE69919597D1 (de) 2004-09-23
BR9917389B1 (pt) 2013-04-24
AU6060799A (en) 2001-01-31
BR9917389A (pt) 2002-03-05
ATE273682T1 (de) 2004-09-15
CA2376850A1 (en) 2001-01-04
EP1194109B1 (en) 2004-08-18
AU769079B2 (en) 2004-01-15
WO2001000139A1 (en) 2001-01-04
EP1194109A1 (en) 2002-04-10
KR100623534B1 (ko) 2006-09-18
PT1194109E (pt) 2004-12-31
DK1194109T3 (da) 2004-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK3146969T3 (en) SALVE FOR TOPICAL TREATMENT OF PSORIASIS
JP4579411B2 (ja) 全身作用を有する局所ホルモン組成物
US4070462A (en) Steroid ointment
US20030232086A1 (en) Gel composition for the topical treatment of rashes, dermatoses and lesions
WO1991008733A1 (en) Stable cream and lotion bases for lipophilic drug compositions
JPH0643317B2 (ja) 抗炎症クリーム組成物
NZ208596A (en) A penetration-enhancing corticosteroid topical preparation
JP2002531526A (ja) 無水状態の局所的皮膚調製剤
JPS6135166B2 (ja)
JP2002530271A (ja) 両性界面活性剤アルコキシル化セチルアルコールおよび極性薬剤を含む医薬組成物
US4879274A (en) External medication for skin
EP0504403A1 (en) Topical therapeutic preparation
LU81902A1 (de) Transdermales medikationssystem fuer isosorbiddinitrat
JP2003506462A (ja) 皮膚浸透剤を含む局所処方物およびその使用
AU674411B2 (en) Compositions for the treatment of inflammatory proliferative skin disease and their use
IE58042B1 (en) Improved betamethasone dipropionate cream
JP3029964B2 (ja) ステロイド類溶解剤及びステロイド類を主剤とする外用液剤
US7312207B2 (en) Topical steroid cream formulations
JP2001163777A (ja) 皮膚外用液剤
WO2022131079A1 (ja) 外用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20060927

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20060927

A711 Notification of change in applicant

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712

Effective date: 20090612

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20090612

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100201

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100430

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20100430

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20100927

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110126

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20110210

A912 Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912

Effective date: 20110415

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130710

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130716

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130812