JPH0248526B2 - Shinkinakoenshozai - Google Patents
ShinkinakoenshozaiInfo
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- JPH0248526B2 JPH0248526B2 JP55022217A JP2221780A JPH0248526B2 JP H0248526 B2 JPH0248526 B2 JP H0248526B2 JP 55022217 A JP55022217 A JP 55022217A JP 2221780 A JP2221780 A JP 2221780A JP H0248526 B2 JPH0248526 B2 JP H0248526B2
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Landscapes
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
本発明は、新規な抗炎症剤に関する。
さらに詳しく言えば、本発明は、アコニチン系
アルカロイドであるアコニチン、メサコニチン、
ヒパコニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイル
メサコニンおよびベンゾイルヒパコニンからなる
群から選ばれた１種又は２種以上の混合物を有効
成分とする新規な抗炎症剤に関するものである。 アコニツム属植物の塊根抽出物が、強心、利
尿、鎮痛作用を有することは従来知られている。
本発明者は、この塊根抽出物から得られるアコニ
チン系アルカロイドについてその薬理作用を研究
していたところ、アコニチン、メサコニチン、ヒ
パコニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメ
サコニンおよびベンゾイルヒパコニンが驚くべき
ことに、顕著な抗炎症作用を有することを見出し
た。これらのアコニチン系アルカロイドが顕著な
抗炎症作用を有するということは従来知られてお
らず、本発明者によつて初めて見出されたもので
ある。本発明はかかる知見に基づくものであり、
したがつて本発明は、新規な抗炎症剤を提供する
ものである。 本発明を以下に詳細に説明する。 本発明の抗炎症剤の有効成分であるアコニチ
ン、メサコニチン、ヒパコニチン、ベンゾイルア
コニン、ベンゾイルメサコニンおよびベンゾイル
ヒパコニンは、アコニツム属植物の塊根中から抽
出される既知の化学物質であるが、本発明者によ
り、これら物質が著しく有用な抗炎症作用を有す
ることが見出された。すなわち、本発明者は、こ
れら物質について各種の抗炎症効果の検定試験を
行い、以下に詳述する如き試験法により、これら
の物質の優れた抗炎症作用を確認したものであ
る。 (1) 血管透過性亢進抑制作用 (1‐1) マウス腹腔内色素滲出試験（Whittle法） dd系雄性マウス（体重20〜23ｇ）に室温
20〜23℃で被検物質を経口投与し、30分後、
マウスの尾静脈から４％ポンタミンスカイブ
ルー0.1mlを注射し、５分後に0.6％酢酸0.1
ml／10ｇを腹腔内に注射する。注射して20分
経過した後マウスを殺し、開腹して５mlの蒸
留水で腹腔を洗い、蒸留水を加えて10mlとし
590nｍにおける吸光度を測定し、あらかじ
め作成した検量線により滲出色素量を算出す
る。
アルカロイドであるアコニチン、メサコニチン、
ヒパコニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイル
メサコニンおよびベンゾイルヒパコニンからなる
群から選ばれた１種又は２種以上の混合物を有効
成分とする新規な抗炎症剤に関するものである。 アコニツム属植物の塊根抽出物が、強心、利
尿、鎮痛作用を有することは従来知られている。
本発明者は、この塊根抽出物から得られるアコニ
チン系アルカロイドについてその薬理作用を研究
していたところ、アコニチン、メサコニチン、ヒ
パコニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメ
サコニンおよびベンゾイルヒパコニンが驚くべき
ことに、顕著な抗炎症作用を有することを見出し
た。これらのアコニチン系アルカロイドが顕著な
抗炎症作用を有するということは従来知られてお
らず、本発明者によつて初めて見出されたもので
ある。本発明はかかる知見に基づくものであり、
したがつて本発明は、新規な抗炎症剤を提供する
ものである。 本発明を以下に詳細に説明する。 本発明の抗炎症剤の有効成分であるアコニチ
ン、メサコニチン、ヒパコニチン、ベンゾイルア
コニン、ベンゾイルメサコニンおよびベンゾイル
ヒパコニンは、アコニツム属植物の塊根中から抽
出される既知の化学物質であるが、本発明者によ
り、これら物質が著しく有用な抗炎症作用を有す
ることが見出された。すなわち、本発明者は、こ
れら物質について各種の抗炎症効果の検定試験を
行い、以下に詳述する如き試験法により、これら
の物質の優れた抗炎症作用を確認したものであ
る。 (1) 血管透過性亢進抑制作用 (1‐1) マウス腹腔内色素滲出試験（Whittle法） dd系雄性マウス（体重20〜23ｇ）に室温
20〜23℃で被検物質を経口投与し、30分後、
マウスの尾静脈から４％ポンタミンスカイブ
ルー0.1mlを注射し、５分後に0.6％酢酸0.1
ml／10ｇを腹腔内に注射する。注射して20分
経過した後マウスを殺し、開腹して５mlの蒸
留水で腹腔を洗い、蒸留水を加えて10mlとし
590nｍにおける吸光度を測定し、あらかじ
め作成した検量線により滲出色素量を算出す
る。
【表】
＊＊ 危険率５％以下
(1‐2) ラツト皮内色素浸出試験 体重130〜140ｇのWister系雄性ラツトを
１群10匹として被検物質を経口投与し、１時
間後に％ポンタミンスカイブルー液を0.1
ml／100ｇ静注した。直ちに起炎物質として
ヒスタミン（100μｇ／0.1ml）を、除毛した
背部皮内に３ケ所注射し、ヒスタミン注射15
分後に動物を殺して背部皮膚を剥離し、起炎
物質を注射した青染部位を切り取り、細く砕
いて、抽出液（0.3％硫酸ナトリウム溶液：
アセトン＝７：３の混合溶液）10mlで24時間
抽出した。次に遠心分離（3000rpm10分）を
行い、上澄液を分取して波長630nｍにおけ
吸光度を測定し、あらかじめ作成した検量線
により滲出色素量を算出し、無処置対照群と
比較した。
(1‐2) ラツト皮内色素浸出試験 体重130〜140ｇのWister系雄性ラツトを
１群10匹として被検物質を経口投与し、１時
間後に％ポンタミンスカイブルー液を0.1
ml／100ｇ静注した。直ちに起炎物質として
ヒスタミン（100μｇ／0.1ml）を、除毛した
背部皮内に３ケ所注射し、ヒスタミン注射15
分後に動物を殺して背部皮膚を剥離し、起炎
物質を注射した青染部位を切り取り、細く砕
いて、抽出液（0.3％硫酸ナトリウム溶液：
アセトン＝７：３の混合溶液）10mlで24時間
抽出した。次に遠心分離（3000rpm10分）を
行い、上澄液を分取して波長630nｍにおけ
吸光度を測定し、あらかじめ作成した検量線
により滲出色素量を算出し、無処置対照群と
比較した。
【表】
＊＊ １％危険率以下
(2) 浮腫抑制作用 (2‐1) ラツト後肢足蹠浮腫法 体重120〜130ｇWister系雌ラツトを１群
10匹とし、一側の足の容積を測定した後、起
炎物質として、カラゲニン（１％、0.1ml）
を足蹠皮下に注射した。注射後１時間毎に、
５時間まで足の容積を測定し、起炎物質注射
前の値から浮腫率を算出し、対照群に対する
抑制率を算出した。被検物質は起炎物質注射
30分前に経口投与した。
(2) 浮腫抑制作用 (2‐1) ラツト後肢足蹠浮腫法 体重120〜130ｇWister系雌ラツトを１群
10匹とし、一側の足の容積を測定した後、起
炎物質として、カラゲニン（１％、0.1ml）
を足蹠皮下に注射した。注射後１時間毎に、
５時間まで足の容積を測定し、起炎物質注射
前の値から浮腫率を算出し、対照群に対する
抑制率を算出した。被検物質は起炎物質注射
30分前に経口投与した。
【表】
【表】
(2‐2) マウスカラゲニン足蹠浮腫法
被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後カラゲニン生理食塩水２％溶液を
0.025ml右足蹠注射、左足足蹠には生理食塩
水を0.025ml注射、右左足蹠の厚さを毎時、
６時間まで測定し、その差をカラゲニンによ
る浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後カラゲニン生理食塩水２％溶液を
0.025ml右足蹠注射、左足足蹠には生理食塩
水を0.025ml注射、右左足蹠の厚さを毎時、
６時間まで測定し、その差をカラゲニンによ
る浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
【表】
(2‐3) マウスヒスタミン足蹠浮腫法
被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後ヒスタミン−タイロード液0.1％
溶液を0.005ml右足蹠注射、左足蹠にはタイ
ロード液を注射、右左足蹠の厚さを６分毎に
30分まで測定し、その差をヒスタミンによる
浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後ヒスタミン−タイロード液0.1％
溶液を0.005ml右足蹠注射、左足蹠にはタイ
ロード液を注射、右左足蹠の厚さを６分毎に
30分まで測定し、その差をヒスタミンによる
浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
【表】
＊ 危険率５％以下
＊＊ 危険率１％以下
(2‐4) マウスセロトニン足蹠浮腫法 被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後セトロニン−タイロード0.01％溶
液を0.005ml右足蹠注射、左足蹠にはタイロ
ード液を注射、右左足蹠の厚さを６分毎に30
分まで測定し、その差をセトロニンによる浮
腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
＊＊ 危険率１％以下
(2‐4) マウスセロトニン足蹠浮腫法 被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後セトロニン−タイロード0.01％溶
液を0.005ml右足蹠注射、左足蹠にはタイロ
ード液を注射、右左足蹠の厚さを６分毎に30
分まで測定し、その差をセトロニンによる浮
腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
【表】
＊ 危険率５％以下
＊＊ 危険率１％以下
(2‐5) マウスプロスタグランデインE1足蹠浮腫法 被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後プロスタグランデインE1生理食
塩水（エタノールを含む）0.1％溶液を0.005
ml右足蹠に注射、左足蹠には生理食塩水（エ
タノールを含む）を0.005ml注射、右左足蹠
の厚さを15分毎に75分まで測定し、その差を
プロスタグランデインE1による浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
＊＊ 危険率１％以下
(2‐5) マウスプロスタグランデインE1足蹠浮腫法 被検物質を３％アラビアゴム液に懸濁し
て、dd系雄性マウスに10ml／Kgを経口投与
し、30分後プロスタグランデインE1生理食
塩水（エタノールを含む）0.1％溶液を0.005
ml右足蹠に注射、左足蹠には生理食塩水（エ
タノールを含む）を0.005ml注射、右左足蹠
の厚さを15分毎に75分まで測定し、その差を
プロスタグランデインE1による浮腫とする。 結果は対照群の浮腫に対する百分率（相対
浮腫率）で表した。実験動物１群７匹
【表】
＊ 危険率５％以下
＊＊ 危険率１％以下
上記の各種試験法によるアコニチン、メサコニ
チン、ヒパコニチン、ベンゾイルアコニン、ベン
ゾイルメサコニンおよびベンゾイルヒパコニンの
抗炎症効果の確認結果からも明らかなように、こ
れら各物質の抗炎症作用は著しいものが見られ、
これによりアコニチン、メサコニチン、ヒパコニ
チン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサコニ
ンおよびベンゾイルヒパコニンが抗炎症剤として
用い得ることが明らかにされた。次に、これら各
物質の急性毒性試験ならびにその結果を示す。 試験法 体重20〜22ｇのdd系雄性マウスを使用した。
被検物質は経口投与の時は精製水に、皮下投与、
腹腔内投与、静脈内投与の場合は生理食塩水にと
かし、マウスの体重10ｇ当り0.1mlを投与した。
実験中室温は24±１℃に保つた。 生死の判定は投与72時間後に行ない、
Litchfield−Wilcoxon法およびUp and Down法
でLD50を算出した。
＊＊ 危険率１％以下
上記の各種試験法によるアコニチン、メサコニ
チン、ヒパコニチン、ベンゾイルアコニン、ベン
ゾイルメサコニンおよびベンゾイルヒパコニンの
抗炎症効果の確認結果からも明らかなように、こ
れら各物質の抗炎症作用は著しいものが見られ、
これによりアコニチン、メサコニチン、ヒパコニ
チン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサコニ
ンおよびベンゾイルヒパコニンが抗炎症剤として
用い得ることが明らかにされた。次に、これら各
物質の急性毒性試験ならびにその結果を示す。 試験法 体重20〜22ｇのdd系雄性マウスを使用した。
被検物質は経口投与の時は精製水に、皮下投与、
腹腔内投与、静脈内投与の場合は生理食塩水にと
かし、マウスの体重10ｇ当り0.1mlを投与した。
実験中室温は24±１℃に保つた。 生死の判定は投与72時間後に行ない、
Litchfield−Wilcoxon法およびUp and Down法
でLD50を算出した。
【表】
本発明によるアコニチン、メサコニチン、ヒパ
コニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサ
コニンおよびベンゾイルヒパコニン各物質の抗炎
症剤としての使用に際しては、その用量は通常成
人１日経口投与量として次の通りである。物 質 名 最大用量 常用量 アコニチン 0.3mg 0.15mg メサコニチン 0.3mg 0.15mg ヒパコニチン 0.9mg 0.45mg ベンゾイルアコニン 120mg 60mg ベンゾイルメサコニン 120mg 60mg ベンゾイルヒパコニン 120mg 60mg 以下に製剤例を説明する。 (1) アコニチンおよびメサコニチン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて
33000倍散をつくり、打錠機により0.15ｇの錠
剤とする。１錠中の含有量0.05mg；用法用量、
１回１錠１日３回服用 (2) ヒパコニチン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて、
1000倍散をつくり、打錠機により0.15ｇの錠剤
とする。１錠中の含有量0.15mg；用法用量、１
回１錠１日３回服用 (3) ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサコニン
およびベンゾイルヒパコニン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて10
倍散をつくり、打錠機により0.2ｇの錠剤とす
る。１錠中の含有量20mg；用法用量、１回１錠
１日３回服用 なお、本発明の抗炎症剤の有効成分であるアコ
ニチン、メサコニチン、ヒパコニチン、ベンゾイ
ルアコニン、ベンゾイルメサコニンおよびベンゾ
イルヒパコニンはアコニツム属植物塊根（漢薬名
では烏頭：附子：天雄等と称する）に含有されて
いるアルカロイドであるので、アコニツム属植物
根の抽出物、あるいは加工物（例えば加工附子）
を本発明の抗炎症剤として用いることができる。
コニチン、ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサ
コニンおよびベンゾイルヒパコニン各物質の抗炎
症剤としての使用に際しては、その用量は通常成
人１日経口投与量として次の通りである。物 質 名 最大用量 常用量 アコニチン 0.3mg 0.15mg メサコニチン 0.3mg 0.15mg ヒパコニチン 0.9mg 0.45mg ベンゾイルアコニン 120mg 60mg ベンゾイルメサコニン 120mg 60mg ベンゾイルヒパコニン 120mg 60mg 以下に製剤例を説明する。 (1) アコニチンおよびメサコニチン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて
33000倍散をつくり、打錠機により0.15ｇの錠
剤とする。１錠中の含有量0.05mg；用法用量、
１回１錠１日３回服用 (2) ヒパコニチン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて、
1000倍散をつくり、打錠機により0.15ｇの錠剤
とする。１錠中の含有量0.15mg；用法用量、１
回１錠１日３回服用 (3) ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサコニン
およびベンゾイルヒパコニン 乳糖又はデンプンと少量の結合剤を用いて10
倍散をつくり、打錠機により0.2ｇの錠剤とす
る。１錠中の含有量20mg；用法用量、１回１錠
１日３回服用 なお、本発明の抗炎症剤の有効成分であるアコ
ニチン、メサコニチン、ヒパコニチン、ベンゾイ
ルアコニン、ベンゾイルメサコニンおよびベンゾ
イルヒパコニンはアコニツム属植物塊根（漢薬名
では烏頭：附子：天雄等と称する）に含有されて
いるアルカロイドであるので、アコニツム属植物
根の抽出物、あるいは加工物（例えば加工附子）
を本発明の抗炎症剤として用いることができる。
Claims (1)
- １ アコニチン、メサコニチン、ヒパコニチン、
ベンゾイルアコニン、ベンゾイルメサコニンおよ
びベンゾイルヒパコニンからなる群から選ばれた
１種又は２種以上の混合物を有効成分とする抗炎
症剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55022217A JPH0248526B2 (ja) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Shinkinakoenshozai |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55022217A JPH0248526B2 (ja) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Shinkinakoenshozai |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56120620A JPS56120620A (en) | 1981-09-22 |
| JPH0248526B2 true JPH0248526B2 (ja) | 1990-10-25 |
Family
ID=12076629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55022217A Expired - Lifetime JPH0248526B2 (ja) | 1980-02-26 | 1980-02-26 | Shinkinakoenshozai |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0248526B2 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5171691A (en) * | 1990-03-02 | 1992-12-15 | Chevron Research And Technology Company | Method for controlling multistage reforming process to give high octane barrel per calendar day throughput |
| JP3117251B2 (ja) * | 1991-07-08 | 2000-12-11 | 三和生薬株式会社 | １４−Ｏ−ｐ−クロロベンゾイルアコニンおよび鎮痛・抗炎症剤 |
| US5496825A (en) * | 1991-09-27 | 1996-03-05 | Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha | Aconitine compounds and analgesic/anti-inflammatory agent containing the same |
| EP0739882B1 (en) * | 1991-09-27 | 2001-06-13 | Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha | Novel aconitine compounds and analgesic/anti-inflammatory agent containing the same |
| DE69132165T2 (de) * | 1991-09-27 | 2000-10-05 | Sanwa Shoyaku K K | Aconitinverbindung und analgetisches/entzündungshemmendes mittel |
| WO1993006087A1 (en) * | 1991-09-27 | 1993-04-01 | Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha | Novel aconitine compound and analgesic/antiinflammatory agent |
| EP0564648B1 (en) * | 1991-09-27 | 2000-05-03 | Sanwa Shoyaku Kabushiki Kaisha | Aconitine compound and analgesic/antiinflammatory agent |
| US5908857A (en) * | 1994-03-18 | 1999-06-01 | Fujio Suzuki | Agent for the treatment of infections |
| CN1621041A (zh) * | 2004-08-19 | 2005-06-01 | 成都芝芝药业有限公司 | 具有镇痛作用的药物组合物 |
| CN104792912B (zh) * | 2015-05-13 | 2016-08-17 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 一种麻附甘制剂单酯型生物碱的含量测定方法 |
| CN104833754B (zh) * | 2015-05-13 | 2016-07-13 | 济南康众医药科技开发有限公司 | 一种附甘药物检测方法 |
| KR20200065740A (ko) * | 2018-11-30 | 2020-06-09 | 한국기초과학지원연구원 | 아코닌을 유효성분으로 포함하는 통증 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN109828066B (zh) * | 2019-03-29 | 2021-11-05 | 齐齐哈尔大学 | 液相色谱质谱联用法测定中药中化学成分的方法及应用 |
| CN109900847B (zh) * | 2019-03-29 | 2021-03-23 | 齐齐哈尔大学 | 一种治疗胃溃疡的中药复方附子理中汤的质量评价方法 |
-
1980
- 1980-02-26 JP JP55022217A patent/JPH0248526B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56120620A (en) | 1981-09-22 |
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