JPS6019891B2 - 薬物性脂肪肝用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬物性脂肪肝用剤に関するものである。

薬物性脂肪肝はテトラサィクリン類及び副腎皮質ホルモ
ン剤のステロイド類等を投与することにより起ることが
知られ、肝細胞にトリグリセラィドの増加が認められる
のが特徴であり、食欲不振、。

瞳気、蝿吐、倦怠感、衰弱などの自覚症状があり、はな
はだしい場合は肝不全を起し死に至ることもある。現在
ではその予防及び治療のための適当な薬剤がなく、その
原因となる薬物の投与を中止せざるを得ず、賢孟腎炎等
のの感染症やクッシング症候群、アディソン病等の副腎
皮質不全症及び下垂体不全症などの治療が行なえない不
都合がある。そこで、本発明者は種々研究の結果、パン
テチンがこの脂肪肝に有効であり、その併用等により脂
肪肝の原因となる薬物の投与を続けることが可能なこと
を見出し本発明を完成した。

次にラツトを用いた実験例によりパンテチンが肝トリグ
リセラィドを低下させる効果のあることを説明する。実
験例生後５週令のＳＤ系雌ラットを１群５匹として使用
した。

第１群は普通の飼料で飼育して対照とし、第２群は同様
に飼育しつつ４日目より３日間テトラサィクリンを１日
１回腹腔内投与し、第３群は４日目よりパンテチン添加
飼料を与えると同時にテトラサィクリンの投与を第２群
と同様に行ない、第４群は最初からパンテチン添加飼料
で飼育しつつ、４日目より第２群と同様にテトラサィク
リンを投与した。

テトラサィクリンはプリストサィクリン（万有製薬）を
生理食塩水に熔解し、ミリポアフイルターで櫨過後２０
０の９ノｌｏｇ投与し、対照には生理食塩水を投与した
。パンテチンは２００の９／ｋ９／日没与となるように
飼料に０．１７％の割合に添加した。ラットはテトラサ
ィクリンの最終投与の２独特間後にエーテル麻酔して肝
臓を採取した。この肝臓につきクロロホルムーメタノー
ル混液（２：１）で抽出した後、和光純薬工業■製トリ
グリセラィド測定試薬によりトリグリセラィド量を測定
した。その結果を第１表に示す。第１表：肝トリグリセ
ラィド量（燐／の この表より、テトラサィクリン投与により肝トリグリセ
ラィド量が顕著に増加し、これがパンテチンとの併用ま
たは予備的投与により抑制される傾向にあることが認め
られる。

一方、病理組織学的に検索するため、肝を１０％リン酸
緩衝ホリマリンで固定後凍結切片を作成し、佐野豊著「
組織学研究法」第４７８〜４７９頁、昭和４０王（南山
堂）の方法によりオイルレッド０染色を施して顕微鏡的
に観察し、それぞれスコア０（脂肪沈着なし）、スコア
１（軽度沈着）、スコア２（中等度沈着）、スコア３（
高度沈着）の４段階の評価を行なった後、群の平均値を
算出した。

その結果を第２表に示す。第２表：病理組織学的肝脂肪
沈着スコア この結果により数値的に各群の差が明らかである。

対照群では小葉中心帯に脂肪滴は殆んど認められないの
に対し、テトラサィクリン投与群においては脂肪滴の増
加が認められ、パンテチンの投与例ではその軽減が認め
られた。′上述の如く、パンテチンの投与は薬物による
脂肪肝を防止し、その薬物による本来の治療を可能にす
るもので極めて有益である。

人間に対する投与量としては４００の９／日乃至６００
０の９／日の範囲が適当と考えられ、特に３０００〜６
０００の９／日が好ましい。投与法としては散剤、錠剤
、カプセル剤等により１日１〜３回経口投与するのが最
も簡便であるが、場合によっては静脈注射もしくは点滴
静注を行なうか、またはそれらの組合せで投与すること
も可能である。パンテチンの急性毒性はマウスにおいて
経口で１０夕／ｋｇ以上で極めて弱く、安全０である。
本薬剤は錠剤、散剤、頚粒剤、カプセル剤などの剤形を
用いて経口投与するのが一般的であるが、１０％水溶液
等を用いて静脈内注射などの非経口投与も可能である。

タ 製剤化に当っては、例えば、デンプン、セルロース
等の賦形剤等と通常の方法で混合して散剤することがで
き、その他の剤形も一般的な方法により製造が可能であ
る。製剤の例を挙げると次の通りである。

０散剤 パンテチン ２０．０タ 結晶セルロース ２９．９夕 軽質無水ケイ酸 ０．１タ バレィショデンプンを加えて、全量を１００夕と夕する
。

これを混合して五倍散とした。１０％注射液 パンテチン １０．０タ 亜硫酸ナトリウム ０．３タ クェン酸 適量 ０ 水酸化ナトリウム 適量 水を加えて全量を１０仇ｎｌとする。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ パンテチンを有効成分とする薬物性脂肪肝用剤。