JPH02479A - ｓｎＲＮＰ−Ａ抗原及びそのフラグメント - Google Patents
ｓｎＲＮＰ−Ａ抗原及びそのフラグメントInfo
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- JPH02479A JPH02479A JP63265971A JP26597188A JPH02479A JP H02479 A JPH02479 A JP H02479A JP 63265971 A JP63265971 A JP 63265971A JP 26597188 A JP26597188 A JP 26597188A JP H02479 A JPH02479 A JP H02479A
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- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
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- C07K14/4713—Autoimmune diseases, e.g. Insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, rheumathoid arthritis, systemic lupus erythematosus; Autoantigens
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、自己免疫疾患に関連する自己抗体に対する反
応性をもつタンパク質抗原、及び自己免疫疾患に関する
詮所試験における該タンパク質の使用に係る。
応性をもつタンパク質抗原、及び自己免疫疾患に関する
詮所試験における該タンパク質の使用に係る。
健康な人間及び動物では外来物質（抗原）が侵入すると
、該当抗原に対する特異的抗体が体内で生成されこの抗
原を攻撃する。一般に多くの個体は、自身の体内で産生
される物質に寛容性である。しかしながらある種の個体
は内因性物質、組織または成分に対する抗体を産生ずる
。かかる抗体（自己抗体）はこれらの内因性物質を含有
する器官に重大な傷害を生じる。関連自己免疫疾患の進
行は一般に極めて緩慢（経年的）であるため、適切な時
期に臨床診断及び治療を行なうことが極めて難しい、一
般には、認識できる身体の傷害が生じた後にしか診断が
できない、従来の研究は、これらの自己抗体の多くが症
状特異的であること、即ち疾患の特性が特異的自己抗体
の生成によって判断できることを証明した。
、該当抗原に対する特異的抗体が体内で生成されこの抗
原を攻撃する。一般に多くの個体は、自身の体内で産生
される物質に寛容性である。しかしながらある種の個体
は内因性物質、組織または成分に対する抗体を産生ずる
。かかる抗体（自己抗体）はこれらの内因性物質を含有
する器官に重大な傷害を生じる。関連自己免疫疾患の進
行は一般に極めて緩慢（経年的）であるため、適切な時
期に臨床診断及び治療を行なうことが極めて難しい、一
般には、認識できる身体の傷害が生じた後にしか診断が
できない、従来の研究は、これらの自己抗体の多くが症
状特異的であること、即ち疾患の特性が特異的自己抗体
の生成によって判断できることを証明した。
また最近の研究によれば、これらの特異的自己抗体はし
ばしば、確実な臨床診断が得られるよりもかなり速い時
期に患者の血清から検出されることが判明した。即ち、
自己抗体から進行中の疾患を予測できる。
ばしば、確実な臨床診断が得られるよりもかなり速い時
期に患者の血清から検出されることが判明した。即ち、
自己抗体から進行中の疾患を予測できる。
患者の血清から自己抗体を適切な時期に検出できれば早
い時期に治療を開始することができるので、このような
検出は極めて重要である。これにより疾患のもつと後の
段階で生じるしばしば重大な傷害の進行を遅くしたりま
たは予防することさえ可能になる。
い時期に治療を開始することができるので、このような
検出は極めて重要である。これにより疾患のもつと後の
段階で生じるしばしば重大な傷害の進行を遅くしたりま
たは予防することさえ可能になる。
自己免疫疾患患者は、細胞核中で生成され所謂５ｎＲＮ
Ｐ（核内低分子リボ核タンパク質）のごときリボ核酸と
の複合体を形成する低分子タンパク質分子のごとき１種
類以上のタンパク質抗原に対する自己抗体を保有する。
Ｐ（核内低分子リボ核タンパク質）のごときリボ核酸と
の複合体を形成する低分子タンパク質分子のごとき１種
類以上のタンパク質抗原に対する自己抗体を保有する。
十分に定義されたアミノ酸配列をもつ５ｎＲＮＰタンパ
ク質及びそのフラグメントがここに解明され、その結果
、免疫疾患、特に全身性ルーバスエリテマト−デス（Ｓ
ＬＥ）及び混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）の早期診断が
可能になった。
ク質及びそのフラグメントがここに解明され、その結果
、免疫疾患、特に全身性ルーバスエリテマト−デス（Ｓ
ＬＥ）及び混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）の早期診断が
可能になった。
本発明は、式１に示される構造をもち別の天然物質を実
質的に含まないタンパク質及び免疫化学的に反応性のそ
のフラグメント及びかかるフラグメントを含むペプチド
に係る。
質的に含まないタンパク質及び免疫化学的に反応性のそ
のフラグメント及びかかるフラグメントを含むペプチド
に係る。
本発明はまた、かかるタンパク質、フラグメントまたは
ペプチドの製造方法、かかるタンパク質、フラグメント
またはペプチドを用いた自己免疫抗体の検出を行なう診
断方法、かかる診断方法で使用する検査キット、及び、
かかるタンパク質、フラグメントまたはペプチドを含み
自己免疫疾患特にＳ＋、Ｅ及びＭＣＴＤに有効な薬剤組
成物に係る。
ペプチドの製造方法、かかるタンパク質、フラグメント
またはペプチドを用いた自己免疫抗体の検出を行なう診
断方法、かかる診断方法で使用する検査キット、及び、
かかるタンパク質、フラグメントまたはペプチドを含み
自己免疫疾患特にＳ＋、Ｅ及びＭＣＴＤに有効な薬剤組
成物に係る。
本発明は更に、本発明のタンパク質、フラグメント及び
ペプチドをコードするＯＨ＾、該ＤＮ＾を保有するベク
ター及びかかるベクターを保有する宿主に係る。
ペプチドをコードするＯＨ＾、該ＤＮ＾を保有するベク
ター及びかかるベクターを保有する宿主に係る。
本発明のタンパク質は文献にυ＋−５ｎＲＮＰ−＾タン
パり質として公知である。しかしながら文献に記載のこ
のタンパク質は十分に精製されていない、これまでは構
造の解明は不可能であった。
パり質として公知である。しかしながら文献に記載のこ
のタンパク質は十分に精製されていない、これまでは構
造の解明は不可能であった。
ヒトＵ、−５ｎＲＮＰ−＾タンパク質をコードするヌク
レオチド配列を含み公知の組換えＤＮＡ技術で得られた
ＤＮＡクローンを使用することによって、式１に示すＵ
、−５ｎＲＮＰ−＾タンパク質のアミノ酸配列を解明す
ることが可能になった。
レオチド配列を含み公知の組換えＤＮＡ技術で得られた
ＤＮＡクローンを使用することによって、式１に示すＵ
、−５ｎＲＮＰ−＾タンパク質のアミノ酸配列を解明す
ることが可能になった。
本発明のタンパク質のいくつかのフラグメントはＵ、−
５ｎＲＮＰ−＾タンパク質に対する自己抗体と特異的に
反応する。また意外にも、本発明のタンパク質の別のフ
ラグメントは別の２つの５ｎＲＮＰタンパク質、即ちＵ
ｚ−ｓｎＲＮＰ−８”タンパク質及びＳ−タンパク質に
対する自己抗体と反応することが知見された。ＳＩＩタ
ンパク質に対する抗体の存在は、患者にＳＬＥが発生し
たことを示す指標となり、Ｕ、−５ｎＲＮＰ−＾及び０
２−ｓｎＲＮＰ−８”タンパク質に対する抗体の産生は
ＭＣＴＤの指標となる。
５ｎＲＮＰ−＾タンパク質に対する自己抗体と特異的に
反応する。また意外にも、本発明のタンパク質の別のフ
ラグメントは別の２つの５ｎＲＮＰタンパク質、即ちＵ
ｚ−ｓｎＲＮＰ−８”タンパク質及びＳ−タンパク質に
対する自己抗体と反応することが知見された。ＳＩＩタ
ンパク質に対する抗体の存在は、患者にＳＬＥが発生し
たことを示す指標となり、Ｕ、−５ｎＲＮＰ−＾及び０
２−ｓｎＲＮＰ−８”タンパク質に対する抗体の産生は
ＭＣＴＤの指標となる。
Ｕ、−５ｎＲＮＰ−＾、Ｕ２−ｓｎＲＮＰ−８”及びＳ
Ｌ１タンパク質に対する抗体と反応する式１のタンパク
質のフラグメントは、夫々式２．３及び４に示すアミノ
酸配列を６つ、これらのアミノ酸配列のより小さいフラ
グメント、例えば式２ａのアミノ酸配列（式２のへプチ
ドの小フラグメント）及び式３ａのアミノ酸配列（式３
のペプチドのより小さいフラグメント）も該フラグメン
トが免疫化学的反応性を維持する限り本発明の目的を成
す０本発明は更に、かかるフラグメントを含むペプチド
に係る。
Ｌ１タンパク質に対する抗体と反応する式１のタンパク
質のフラグメントは、夫々式２．３及び４に示すアミノ
酸配列を６つ、これらのアミノ酸配列のより小さいフラ
グメント、例えば式２ａのアミノ酸配列（式２のへプチ
ドの小フラグメント）及び式３ａのアミノ酸配列（式３
のペプチドのより小さいフラグメント）も該フラグメン
トが免疫化学的反応性を維持する限り本発明の目的を成
す０本発明は更に、かかるフラグメントを含むペプチド
に係る。
本発明によるこれらの免疫化学的に反応性のタンパク質
フラグメントは、化学合成または組換えＤＮＡ技術のご
とき公知の手順で製造される。
フラグメントは、化学合成または組換えＤＮＡ技術のご
とき公知の手順で製造される。
本発明のタンパク質、フラグメント及びペプチドを用い
、抗体と反応性の抗原によって抗体の定量を行なう公知
の診断方法を使用して自己抗体を検出することが可能で
ある。
、抗体と反応性の抗原によって抗体の定量を行なう公知
の診断方法を使用して自己抗体を検出することが可能で
ある。
このためにホモジ−ナス診断試験及びヘテロジ−ナス診
断試験の双方が適当である。従ってサンドイッチ型テス
トまたは凝集試験を使用し、また所望に応じて阻害反応
または競合反応を併用する。
断試験の双方が適当である。従ってサンドイッチ型テス
トまたは凝集試験を使用し、また所望に応じて阻害反応
または競合反応を併用する。
適当な試験では、マイクロアッセイウェル、試験管もし
くは毛細管、膜、フィルター、試験片の内壁または粒子
の表面のごとき抗体または抗原が結合した固相を使用す
る。この場合、放射性同位体、色素、金属ゾル例えば金
ゾル、酵素のごときラベルまたはその他の公知のラベル
を備えた抗原または抗体が検出のために使用される。標
識された抗原または抗体の製造方法は一最に公知である
。
くは毛細管、膜、フィルター、試験片の内壁または粒子
の表面のごとき抗体または抗原が結合した固相を使用す
る。この場合、放射性同位体、色素、金属ゾル例えば金
ゾル、酵素のごときラベルまたはその他の公知のラベル
を備えた抗原または抗体が検出のために使用される。標
識された抗原または抗体の製造方法は一最に公知である
。
更に、タンパク質、そのフラグメント及びかかるフラグ
メントを含むペプチドを自己免疫疾患に対する適当な薬
剤の形態で使用し得る０例えば、精製したｕ、−５ｎＲ
ＮＰ−＾抗原はこの抗原に対する抗体を産生ずる患者に
静注投与できる。ヒトに対してはこの＾抗原を１〜１０
００ナノモルで投与するのが好ましい。
メントを含むペプチドを自己免疫疾患に対する適当な薬
剤の形態で使用し得る０例えば、精製したｕ、−５ｎＲ
ＮＰ−＾抗原はこの抗原に対する抗体を産生ずる患者に
静注投与できる。ヒトに対してはこの＾抗原を１〜１０
００ナノモルで投与するのが好ましい。
自己免疫疾患に罹患した患者の循環系を介してかかる薬
剤を投与すると抗原−抗体複合体が形成され、該複合体
は前記組織に対する攻撃の進行を阻止し得る。上記診断
方法を使用して血液中で循環する自己抗体の正確な量を
測定し得る。この検査結果に基づいて薬剤の投与量を決
定する。
剤を投与すると抗原−抗体複合体が形成され、該複合体
は前記組織に対する攻撃の進行を阻止し得る。上記診断
方法を使用して血液中で循環する自己抗体の正確な量を
測定し得る。この検査結果に基づいて薬剤の投与量を決
定する。
本発明を実施例に基づいて以下に説明する。
醇−配ｊト
ＣｅｎＬｒａｌ ０ｆｆｉｃｅ ｆｏｒ Ｍｏｕ
ｌｄ Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ、Ｂａａｒｎ。
ｌｄ Ｃｕ１ｔｕｒｅｓ、Ｂａａｒｎ。
Ｎｅｔｈｅｒ ｌ １ｉｎｄｓに受託番号ＣＢ５６１７
．８７で寄託された材料を出発材料とし、Ｓａｎｇｅｒ
等の所謂ジデオキシ法（ＰＮＡＳ、 ７４．５４６３−
５４６７．１９７７）を使用してｃＤＮ＾ＤＮＡ−トの
ヌクレオチド配列を決定した。このヌクレオチド配列を
第５図に示す、開始コドン＾ＴＧはヌクレオチド１２６
位に存在する。
．８７で寄託された材料を出発材料とし、Ｓａｎｇｅｒ
等の所謂ジデオキシ法（ＰＮＡＳ、 ７４．５４６３−
５４６７．１９７７）を使用してｃＤＮ＾ＤＮＡ−トの
ヌクレオチド配列を決定した。このヌクレオチド配列を
第５図に示す、開始コドン＾ＴＧはヌクレオチド１２６
位に存在する。
終結コドンＴＡＧはヌクレオチド９７２位に存在し、直
後に２２３個のヌクレオチドから成る非コード領域が続
く、＾タンパク質の２８２個のアミノ酸から成る推定ア
ミノ酸配列（式１）は分子量３１．２ｋｄであり、これ
は５ＯＳ−ポリアクリルアミドゲルを使用して分析した
＾タンパク質の観察分子ｌ ３２ｋｄと十分に符合する
。
後に２２３個のヌクレオチドから成る非コード領域が続
く、＾タンパク質の２８２個のアミノ酸から成る推定ア
ミノ酸配列（式１）は分子量３１．２ｋｄであり、これ
は５ＯＳ−ポリアクリルアミドゲルを使用して分析した
＾タンパク質の観察分子ｌ ３２ｋｄと十分に符合する
。
所与のヌクレオチド配列から推定された＾タンパク質の
アミノ酸配列では、荷電アミノ酸と芳香族アミノ酸との
分布が重要な特徴である。双方のアミノ酸が２つの領域
に割り当てられ、極めて高いプロリン含量をもつセグメ
ント・（第１図のアミノ酸１４０〜２０６）が２つの領
域を分離している。荷電アミノ酸及び芳香族アミノ酸の
大部分がタンパク質のＮ末端部に存在する０式１によれ
ば＾タンパク質のアミノ酸配列は、２つの部分、即ちア
ミノＭｌ〜１７１の部分とアミノ酸１７２〜２８２の部
分とに分割される。これらの配列をコードするＤＮＡ配
列を公知の組換えＤＮ＾技術を用いて別々の適当な発現
ベクターに入れる。この発現ベクターによって合成され
たタンパク質を次にイムノプロッティング試験によって
自己抗体保有患者の血清と接触させる。抗Ｓｍ抗体を含
む患者の血清は＾タンパク質のＮ末端部（アミノ酸１〜
１７１）と特異的に反応する。このＮ末端部に１１個の
荷電アミノ酸のクラスターが存在し、これらクラスター
は＾タンパク質の親水性セクション（式１のアミノ酸１
０３〜１１２）を示す。
アミノ酸配列では、荷電アミノ酸と芳香族アミノ酸との
分布が重要な特徴である。双方のアミノ酸が２つの領域
に割り当てられ、極めて高いプロリン含量をもつセグメ
ント・（第１図のアミノ酸１４０〜２０６）が２つの領
域を分離している。荷電アミノ酸及び芳香族アミノ酸の
大部分がタンパク質のＮ末端部に存在する０式１によれ
ば＾タンパク質のアミノ酸配列は、２つの部分、即ちア
ミノＭｌ〜１７１の部分とアミノ酸１７２〜２８２の部
分とに分割される。これらの配列をコードするＤＮＡ配
列を公知の組換えＤＮ＾技術を用いて別々の適当な発現
ベクターに入れる。この発現ベクターによって合成され
たタンパク質を次にイムノプロッティング試験によって
自己抗体保有患者の血清と接触させる。抗Ｓｍ抗体を含
む患者の血清は＾タンパク質のＮ末端部（アミノ酸１〜
１７１）と特異的に反応する。このＮ末端部に１１個の
荷電アミノ酸のクラスターが存在し、これらクラスター
は＾タンパク質の親水性セクション（式１のアミノ酸１
０３〜１１２）を示す。
Ｈｏｐｐ及び−ｏｏｄｓの方法を使用した親水性分析に
よってこの部位決定が裏付けられた。従って＾タンパク
質中のこの配列Ｇｌｕ−＾「ｇ−＾ｓｐ−＾ｒｇ−ｌ、
ｙｓ−＾ｒｇ−ＧｌｕＬｙｓ−＾ｒｇ−Ｌｙｓは、抗Ｓ
ｍ抗体を保有する患者の血清によって認識されるエピト
ープを形成する。このイムノブロッティング試験から更
に、＾タンパク質のアミノ酸配列に関する別の予想外の
知見が得られた。抗Ｂ”抗体を保有する患者及び抗Ａｆ
ｉＬｔＩｇを保有する患者の双方の血清がイムノブロッ
ティング試験で＾タンパク質のＣ末端部（式１のアミノ
酸１７２〜２８２）と反応する。このオーバーラツプに
基づいてへタンパク質の推定アミノ酸配列を８”タンパ
ク質の既知のアミノ酸配列と一致するように配置すると
、この除外によって、抗＾抗体に対する抗原性の原因と
なる特異的エピトープが、＾タンパク質中の式１のアミ
ノ酸１７２〜２０７の領域に存在すると判断できる。こ
の配列は５強力に親水性の領域であり、Ｈｏｐｐ及びＷ
ｏｏｄｓの方法を使用する親水性分析によってこのエビ
ト−１地図が裏付けられる。これはまた、抗Ｉｔ”抗体
と交差反応するエピトープが式１のアミノ酸２０７〜２
８２に存在することを確認する。
よってこの部位決定が裏付けられた。従って＾タンパク
質中のこの配列Ｇｌｕ−＾「ｇ−＾ｓｐ−＾ｒｇ−ｌ、
ｙｓ−＾ｒｇ−ＧｌｕＬｙｓ−＾ｒｇ−Ｌｙｓは、抗Ｓ
ｍ抗体を保有する患者の血清によって認識されるエピト
ープを形成する。このイムノブロッティング試験から更
に、＾タンパク質のアミノ酸配列に関する別の予想外の
知見が得られた。抗Ｂ”抗体を保有する患者及び抗Ａｆ
ｉＬｔＩｇを保有する患者の双方の血清がイムノブロッ
ティング試験で＾タンパク質のＣ末端部（式１のアミノ
酸１７２〜２８２）と反応する。このオーバーラツプに
基づいてへタンパク質の推定アミノ酸配列を８”タンパ
ク質の既知のアミノ酸配列と一致するように配置すると
、この除外によって、抗＾抗体に対する抗原性の原因と
なる特異的エピトープが、＾タンパク質中の式１のアミ
ノ酸１７２〜２０７の領域に存在すると判断できる。こ
の配列は５強力に親水性の領域であり、Ｈｏｐｐ及びＷ
ｏｏｄｓの方法を使用する親水性分析によってこのエビ
ト−１地図が裏付けられる。これはまた、抗Ｉｔ”抗体
と交差反応するエピトープが式１のアミノ酸２０７〜２
８２に存在することを確認する。
真核細胞核タンパク質を抗原としたイムノブロッ１〜で
試験した。これらのプロットにおける反応の強さを「微
弱」からｒ強Ｊの範囲の任意の段階で評価した。真核細
胞の＾タンパク質またはＢ”タンパク質に対する抗体の
力価の増加に基づいて血清をグループ分けすると、Ｅｌ
＾で得られたシグナルはプロット試験の結果と完全に相
関すると考えられた。
試験した。これらのプロットにおける反応の強さを「微
弱」からｒ強Ｊの範囲の任意の段階で評価した。真核細
胞の＾タンパク質またはＢ”タンパク質に対する抗体の
力価の増加に基づいて血清をグループ分けすると、Ｅｌ
＾で得られたシグナルはプロット試験の結果と完全に相
関すると考えられた。
試験した２種類の抗原について、プロット信号の増加は
Ｅ１＾読取の増加と相関した０次に患者を診断に基づい
てグループ分けすると、この簡単で感度のよいＥｌ八に
よってＳＬＥと確定された患者とＭＣＴＤの患者との識
別が可能であった。特に、＾タンパク質に対する抗体は
、確定したＳＬＥ患者では全く存在しないかまたは極め
て低い力価でしか存在しないのでＭＣＴＤの診断に適当
であると考えられる。
Ｅ１＾読取の増加と相関した０次に患者を診断に基づい
てグループ分けすると、この簡単で感度のよいＥｌ八に
よってＳＬＥと確定された患者とＭＣＴＤの患者との識
別が可能であった。特に、＾タンパク質に対する抗体は
、確定したＳＬＥ患者では全く存在しないかまたは極め
て低い力価でしか存在しないのでＭＣＴＤの診断に適当
であると考えられる。
結合組織病に罹患した患者の４８０の血清標本でＥｌ＾
試験を行なった。同時に、同じ血清標本を、式 １
明細書の浄δ（内容に変更なし）
ｌ Ｍａｔ Ａｌａ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｔｈ
ｒ＾ｒｇ Ｐｒｏ＾ｓｎ ｌ１ｉｓ Ｔｈｒ Ｉ ｌｅ
Ｔｙｒ ｌ ＩＱ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｃｕ＾ｓｎ
Ｇｌｕ Ｌｙｓ ＩＩｅＬｙｓ Ｌｙｓ＾ｓｐ Ｇｌｕ
ｌｚｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｌｃｕ ３０３
１ ＴｙｒＡＩａ ＩＩｅＰｈａＳｃｒにＩｎＰｈｅ
にＩｙＧＩｎ ｌ１ａＬｃｕ＾ｓｐ ｌ ｌｅ Ｌｅｕ
ｖａｌ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｓｃｒ ｌｉｕ Ｌｙｓ
Ｍｅｔ＾ｒｇ Ｇｌｙ Ｃｌｎ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｖａ
ｔ ｌｉｅ Ｐｈｏ Ｌｙｓ Ｇ。
試験を行なった。同時に、同じ血清標本を、式 １
明細書の浄δ（内容に変更なし）
ｌ Ｍａｔ Ａｌａ Ｖａｌ Ｐｒｏ Ｇｌｕ Ｔｈ
ｒ＾ｒｇ Ｐｒｏ＾ｓｎ ｌ１ｉｓ Ｔｈｒ Ｉ ｌｅ
Ｔｙｒ ｌ ＩＱ Ａｓｎ Ａｓｎ Ｌｃｕ＾ｓｎ
Ｇｌｕ Ｌｙｓ ＩＩｅＬｙｓ Ｌｙｓ＾ｓｐ Ｇｌｕ
ｌｚｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｓｅｒ Ｌｃｕ ３０３
１ ＴｙｒＡＩａ ＩＩｅＰｈａＳｃｒにＩｎＰｈｅ
にＩｙＧＩｎ ｌ１ａＬｃｕ＾ｓｐ ｌ ｌｅ Ｌｅｕ
ｖａｌ Ｓｅｒ Ａｒｇ Ｓｃｒ ｌｉｕ Ｌｙｓ
Ｍｅｔ＾ｒｇ Ｇｌｙ Ｃｌｎ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｖａ
ｔ ｌｉｅ Ｐｈｏ Ｌｙｓ Ｇ。
Claims (13)
- （１）式１で示される構造をもち別の天然物質を実質的
に含まないタンパク質及び免疫化学的に反応性のそのフ
ラグメント及びかかるフラグメントを含むペプチド。 - （２）式２で示される請求項１に記載のアミノ酸配列及
び免疫化学的に反応性のそのフラグメント及びかかる配
列またはそのフラグメントを含むペプチド。 - （３）式３で示される請求項１に記載のアミノ酸配列及
び免疫化学的に反応性のそのフラグメント及びかかる配
列またはそのフラグメントを含むペプチド。 - （４）式４で示される請求項１に記載のアミノ酸配列及
び免疫化学的に反応性のそのフラグメント及びかかる配
列またはそのフラグメントを含むペプチド。 - （５）式２ａで示される請求項１または２に記載のアミ
ノ酸配列。 - （６）式３ａで示される請求項１または３に記載のアミ
ノ酸配列。 - （７）請求項１に記載のフラグメント、ペプチド及びタ
ンパク質をコードするＤＮＡ。 - （８）請求項７に記載のＤＮＡを含むベクター。
- （９）請求項８に記載のベクターを含む宿主。
- （１０）タンパク質、フラグメント及びペプチドをペプ
チド合成技術及び／または組換えＤＮＡ技術を使用する
公知方法に従って製造することを特徴とする請求項１の
タンパク質、免疫化学的に反応性のそのフラグメント及
びかかるフラグメントを含むペプチドの製造方法。 - （１１）請求項１のタンパク質、免疫化学的に反応性の
そのフラグメントまたはかかるフラグメントを含むペプ
チドを使用し、タンパク質、フラグメントまたはペプチ
ドの少なくとも一部がラベルを備えていることを特徴と
する標本中の自己抗体の定量方法。 - （１２）常用の自己抗体定量用試薬と共に、請求項１の
タンパク質または免疫化学的に反応性のそのフラグメン
トまたはかかるフラグメントを含むペプチドを収容して
おり前記タンパク質、フラグメントまたはペプチドの少
なくとも一部がラベルを備えていることを特徴とする自
己抗体定量用検査キット。 - （１３）請求項１のタンパク質または免疫化学的に活性
のそのフラグメントまたはかかるフラグメントを含むペ
プチドから成る活性成分を常用の添加剤と共に含有する
薬剤調製物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8702510 | 1987-10-21 | ||
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