JPH024784A - ５−アミノ−６−フルオロ−２−ベンゾチアゾロンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はよ一アミノー６−フルオロー２−ベンゾチアゾ
ロンの製法に関する。

式： で表わされるよ一アミノー乙−フルオローλ−ぺ／ジチ
アゾロ／は特開昭６２−１６６２７４号公報に記載され
る公知化合物であシ、そして、同公報に記載される除草
性ベンゾチアゾロン誘導体の原料として、有用なもので
ある。

上記式（１）の化合物は、特開昭、１−／３２１７２号
公報記載の乙−フルオロ−よ−ニトロ−，２（３Ｈ）−
ベンゾチアゾロンを還元することによシ、得ることがで
きる。また乙−フルオロ−オーニトロ−ｊ（ｊＨ）−ベ
ンゾチアゾロンは特開昭１．．２−／３．２ｇ７．２号
公報記載によれば、乙−フルオロー、２（３Ｈ）−ベン
ゾチアゾロンとニトロ化剤とを反応させることによって
製造することができ、ニトロ化剤としては、例えば硫酸
−硝酸混合物を用い、反応温度は、−７０℃〜１０℃、
反応時間は瞬時〜夕晴間であり、反応に供せられる量は
、乙−フルオロ−１（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン／当量
に対して、硫酸は／当社〜犬過剰量、硝酸は／〜乙２当
債であると記載されている。

然しなから、斯る公知方法では、ニトロ化は乙−フルオ
ロー、！（ＪＨ）−べ／ジチアゾロンのよ一位に選択的
に起こるものではなく、弘−位若しくは７−位にニトロ
基が導入されたと想定される不純物を相当量含み、精製
処理を行なわなければ、前記式（１）のｊ−アミノ−乙
−フルオロー２−ベンゾチアゾロンを得るだめの還元反
応に供することができないことが判かった。また不純物
を相当量含むものから、アセトンからの再結晶法によっ
て、ニトロ基がよ一位に選択的に導入されたものの含有
量を高めることは、ある程度可能であるが、還元反応に
供するには充分でない。

本発明者等は、前記式（りのｊ−アミノ−乙−フルオロ
ーコーペンゾチアゾロンを高純度に得る方法を検討した
結果、比変、下記で示される方法を見い出した。

式： で表わされるよ一アミノー乙−フルオロー２−ベンゾチ
アゾロンを製造するに、 式： 式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−アルコキシ−５−アミノ−乙−フルオ
ロベンゾチアゾールを力Ｏ水分解することを特徴とする
、式（Ｉ）のよ−アミノ−乙−フルオロ−２−ベンゾチ
アゾロンの製法。

本発明の方法は、文献未記載の新規方法であるとともに
目的の式（１）の！−アミノー乙−フルオロー２−ベン
ゾチアゾロンを高純度に得ることを可能にすることはも
ちろん、操作上、簡便であり、工業的にも有利に行なわ
れることができる。

本発明の方法に於ける原料の式（Ｉｔ）に於いて、Ｒは
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ　−（
ｉｇｏ−５ｅｃ−１又はｔｅｒｔ−）ブチル等の低級ア
ルキル基を示し、好ましくは、メチル、エチル又はプロ
ピルを示す。

式（ＩＩ）の化合物は文献未記載の新規なものであり、
そして該化合物は、 式： 式中、Ｒは前記と同じ、 で表わされる２−アルコキシ−６−フルオロ−ｊ−二ト
ロベンゾチアゾールを還元することにょシ得られる。

上記式（ＩＩＩ）に於いて、Ｒは、前記定義と同義を示
す。上記方法は、後記実施例で示されるとおシ、通常の
還元反応により、行うことができる。

還元剤としては、アルミニウム、亜鉛、スズ、鉄等の金
属、更には第一塩化スズ、亜硫酸及びその塩類等を例示
できる。

上記反応は、約り０℃〜約１０ｏ℃の間で行なうことが
できる。

式（ＩＩＩ）の化合物は、文献未記載の新規なものであ
シ、そして、該化合物は、 式： 式中、Ｒは前記と同じ、 で表りされる２−アルコキシ−６−フルオロベンゾチア
ゾールとニトロ化剤とを反応させることにより得られる
。

上記式（ＩＶ）に於いて、Ｒは前記定義と同義を示す。

上記方法は後記実施例で示されるとおシ、ニトロ化剤と
して硫酸及び硝酸混合物を用いて行なうことができる。

上記反応は、約−７０℃〜約２０℃の間で行なうことが
できる。

式（ＩＶ）の化合物は、文献未記載の新規なものであυ
、該化合物は、Ｊ、　Ｉｎｄｉａｎ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　（ジャーナル　オブ　インディアン　ケミカル　
ソサエティー）、ｉｏ巻、弘乙！頁、／り３３年記載の
公知の２−クロロ−乙−フルオロベンゾチアゾールと、 式： ％式％（） 式中、Ｒは前記と同じ、 で表わされるアルコールとを反応させることにより、得
られる。

上記式（■）に於いて、Ｒは前記定義と同義を示し、具
体例としては、メタノール、エタノール、グロ・母ノー
ル等を例示できる。

上記方法は、後記実施例で示されるとおり、脱塩酸剤と
して、例えば水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物
の存在下で、行なうことにより、容易に目的物を得るこ
とができる。

上記反応は約−／ｊ℃〜約ＩＯθ℃の間で行なうことが
できる。

本発明のターアミノ−乙−フルオロー２−ベンゾチアゾ
ロンの製法を実施するに際しては、適当な希釈剤として
、不活性な溶媒を挙げることができる。

斯る溶媒の例としては、式（■）の化合物から式（１）
の化合物を得る加水分解に於いては、水、メタノール、
エタノール等のアルコール類を、式（ＩＩＩ）の化合物
から式（■）の化合物を得る還元反応に於いては、水、
酢酸、メタノール、エタノール等のアルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等の水に可溶なエーテル類
を、式（ＩＶ）の化合物から式（ｍ）の化合物を得るニ
トロ化反応に於いては硫酸又は酢酸等を、ノークロロ−
乙−フルオロベンゾチアゾールから式（ＩＶ）の化合物
を得るアルコキシ化反応に於いては、前記式（Ｖ）に相
当するアルコール類、更には、ｔｅｒｔ−ブタノール、
テトラヒドロフラン、／、４ｔ−ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド等を、夫々の反応に際し、例示することが
できる。

また加水分解反応に当っては、後記実施例で具体的に示
されるとおり、エタノール溶媒中、塩酸を反応させるこ
とにより、該反応を行なうことができ、反応は、約ｊ０
℃〜約７００℃、好ましくは、エタノールの還流下に行
なうことが簡便である。また該反応は常圧の下で行なう
ことが好ましいが加圧または減圧下で操作することもで
きる。

次に本発明の方法を下記の実施例により具体的に示すと
共に１公知方法である特開昭６２−７３λ１７２号記載
の方法に準じた参考例を比較例として示す・実施例／ 実施例！ ｊ−アミノ−乙−フルオロー！−グロＩキシベンゾチア
ゾール（２，２６１１）、エタノール（，２ｇｍｌ　）
及び３乙チ塩酸＜２６ｍ１）とから成る混合物を７時間
加熱還流した。室温まで冷えた反応混合物を減圧下に乾
固し、水Ｃ３０ｒｆＬｌ’）を加えて攪拌後、アンモニ
ア水で弱アルカリ性とし、酢酸エチル（６０ｍｌＸ３　
）で抽出した。酢酸エチル抽出液は水洗後、無水硫酸す
）　ＩＪウムで乾燥し、減圧下に留去した。固体残渣を
ｎ−ヘキサン（／Ｊ−１ｄ）に懸濁させた後、戸取し、
目的物よ一アミノー２−フルオロー２−ベンゾチアゾロ
ン（／、　７１１）　ｔ−得た。　　ｍｐ、’、２　／
　ｇ　−，２／り℃乙−フルオローコープロポキシベン
ゾチアゾール（６，によＩＩ）を０−１０℃でりｊ多硫
酸（１００Ｉ）に加え３０分間攪拌した。りｒｔｓ硝酸
（２，２ｇ）を０−ｊＣで滴下し更に同じ温度で１時間
攪拌を続けた抜水（３００９＞上に注いだ。生じた油状
物をトルエンで抽出し、トルエン抽出液を水洗後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。トルエンを留去して油状物
＜１．０７１１）を得た。Ｇｌ、Ｃ分析法によって主成
分である乙−フルオロ−よｍ；トロー２−ｆｔｙ！キシ
４ンゾチアゾールの含有率は７３〜７乙チであることが
判った。

上記油状物（７，６ｇｇ）をテトラヒドロフランＣ，２
０ｍ１）にとかした溶液を鉄粉（９，７，！ｉ＋）、水
（≠ｊｍｌ）及び酢酸Ｃ３１）とからなる混合物に７０
〜ｇθ℃で滴下し、滴下終了後ｇｏ−，ｒｔ℃で７時間
攪拌を続けた。減圧下にテトラヒドロフランを留去し、
酢酸エチル＜２００ｍ１＞を加えて攪拌後濾過しだ。ｐ
取から分取した酢酸エチル層を飽和炭酸水素す）　ＩＪ
ウム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗い無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。酢酸エチルを留去して得た固体残渣を
最少量のｎ−ヘキサン還流下に溶かし、房々Ｅ　／　ｊ
−、ｉ！　ｊ　℃に冷却し、生じた結晶’ｆｒＦ取して
目的物ｊ−アミノーＡ−７ルオロー２−プロポキシベン
ゾチアソールＣＩＡ３ｇ）を得た。ＧＬＣ定量分析によ
りこの物の純度は５’Ｚ７チであり、１０乙〜１０に℃
の融点を示した。

実施例３ して得た残渣にトルエン（１００ｍｌ）及び水Ｃｌ００
１１１）を加え攪拌後有機層を分取した。分取した有機
層を水洗し無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧下に
溶媒を留去し目的物Ｃｆ０１）を得た。この物は減圧下
に蒸留することもできる。

（ｂｐ、　９３−タタ℃１０．ｊ謹Ｈｇ　）しかし、粗
製品のままで次の反応に供することもできる。

参考例／（比較） ｎ−プロパツール（≠２０４）に粉状♂ｊチ水酸化カリ
ウム（≠ｉ、ｓＩ！＞を溶解し、０〜ｊ℃で１−クロロ
−乙−フルオロベンソチアソール６−フルオローλ−ベ
ンゾチアゾロ７　（ｇ、　弘ｊＩ〕を水冷したり！チ濃
硫酸（り０１！Ｌｌ）Ｋ添加して充分攪拌した後９♂チ
硝酸（３，乙Ｉ）を０〜ｊ℃で滴下した。０Ｓ−５℃で
７時間攪拌を続けた後氷水に注ぎ、生じた結晶を戸取し
、水洗後少量のエタノールで洗った後乾燥させた。この
物は融点／ｆＯ−２６０℃を示し、シリカダル薄層クロ
マトグラフィ一定性分析（ＴＬＣ）によって３種以上の
化合物を含む混合物であることを確認した。アセトンか
ら再結晶しｍｐ、２０６〜２乙り℃の黄色結晶（乙、７
ｇ）を得ることができるがＴＬＣにより、２種の化合物
からなる混合物であることが判った。

再度アセトンから再結晶を行い、淡黄色結晶（よ３／ｌ
）を得た。この物は乙−フルオロ−よ一二トローλ−ベ
ンゾチアゾロンであり、融点はス乙６〜，２乙り℃であ
った。再結晶母液からカラムクロマトグラフィー及び酢
酸エチルによる再結晶を経て不純物の一つを赤紫色結晶
Ｃ０，３ｇ）として単離した。この物は２２ｚ〜２２１
℃の融点を示した。　ＮＭＲ及びマススペクトロスコピ
ー分析ニヨって乙−フルオロー７−ニトロ−２−ベンゾ
チアゾロンと推定された。

参考例２（比較） ３０チ発煙硝酸Ｃ７３１りを２よチ硫酸（／θ０ＩＩ）
に滴下し、１００チ硫酸を調整した。Ｏ−ｔ℃で乙−フ
ルオ゛ロー、２−ベンゾチアゾロン（Ｊ’、ｌＦ）を添
加し、充分攪拌した後、０−ｊｔｌ：：でりｒｔｓ硝酸
Ｃ３，ｌ、Ｉ）を滴下した。ｏ−ｔ℃で７時間攪拌を続
けた後、氷に注ぎ、生じた固体を戸数し、水、少量の冷
エタノールの順に洗い乾燥し、暗紫色の固体＜ｉｏ、ｏ
ｙ＞を得た。ｍｐ−ｉｇｏ−，２ｔｏ℃この物はＴＬＣ
によって未反応のｔ−フルオローコーペンゾチアゾロン
、目的の乙−フルオロ−ｔ−ニトロ−２−ベンゾチアゾ
ロン及びその他２種類の物質を含有する混合物であるこ
とが判かった。

この物をアセトンからの再結晶法によって精製し、融点
２６６〜．２乙７℃を示す淡黄色の目的物乙−フルオロ
ーよｍ；トロー１−ベンゾチアゾロン（！１．９’）を
得た。再結晶母液をアセトン及びエタノールの混合溶媒
を用いて、再結晶を行ない、融点コθ乙〜２乙り℃を示
す黄褐色結晶（，２，、ｌ）を得だ。この物はＴＬＣに
よって、乙−フルオローｊ−二）ロー？−ベンゾチアゾ
ロン及びその他２種類の物質を含有する混合物であるこ
とが判かった。

参考例３（比較） ラム水溶液、水、飽和食塩水の順に洗い無水硫酸ナトＩ
Ｊウムで乾燥後溶媒を留去した。固体残渣をトルエン−
ヘキサンの混合溶媒から再結晶し目的物よ一アミノー乙
−フルオロー２−ベンゾチアゾロン（ユタｇ）を得た。

ｒｎＰ、　２　／　３〜２／ｊ℃参考例≠ 参考例−２で得た、Ａ−７／Ｌ−オローよｍ；トロー２
−ベンゾチアゾロン＜ｍｐ、、ｚ乙６〜．２乙り℃）（
Ｄ３．ＩＩｉを７０〜１０℃で鉄粉（６ｇ）、水Ｃ３３
１１）、酢酸Ｃ１，１１）及びエタノール（３ｊｄ　）
とからなる混合物に少しづつ添加した。

／時間加熱還流後大半のエタノ−・ルを留去した。

残余の反応混合物を１０−２０℃に冷却し酢酸エチル（
／θθｙｔｌ　）を加えて攪拌した後セライトを通して
濾過し、炉液中酢酸エチル層を分取した。

分取した酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリ乙−フ
ルオローよｍ；トロー２−ｆロポキシペンゾチアゾール
（，１５乙Ｉ）、エタノールＣ５−０ｄ）及び３乙係塩
酸＜、ｚｓｍｔ＞とからなる混合物を３時間加熱還流し
、冷却後減圧下に蒸発乾燥した。固体の残渣をアセトン
から再結晶し、目的物（乙／、Ｆ）を得た。　ｍｐ、ｊ
乙５〜！乙り℃この物は参考例２で得た２−フルオロー
コー二トローｌ−ベンゾチアゾロンと同じＮＭＲスペク
トルを示し、ＴＬＣ上、極く、かすかにＵＶ吸収を示す
不純物を含有するが、主たるスポットのＲｆ値モ同じで
あった。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる５−アミノ−６−フルオロ−２−ベンゾチ
   アゾロンを製造するに、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−アルコキシ−５−アミノ−６−フルオ
   ロ−２−ベンゾチアゾールを加水分解することを特徴と
   する、式（ I ）のアミノ−６−フルオロ−２−ベンゾ
   チアゾロンの製法。
2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−アルコキシ−５−アミノ−６−フルオ
   ロ−２−ベンゾチアゾール。
3. （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−アルコキシ−５−ニトロ−６−フルオ
   ロ−２−ベンゾチアゾール。
4. （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒは低級アルキル基を示す、 で表わされる２−アルコキシ−６−フルオロベンゾチア
   ゾール。