FR2609287A1 - Procede de preparation d'un acide 4-trifluoromethyl-2-nitrobenzoique et d'un nouvel isomere - Google Patents
Procede de preparation d'un acide 4-trifluoromethyl-2-nitrobenzoique et d'un nouvel isomere Download PDFInfo
- Publication number
- FR2609287A1 FR2609287A1 FR8717934A FR8717934A FR2609287A1 FR 2609287 A1 FR2609287 A1 FR 2609287A1 FR 8717934 A FR8717934 A FR 8717934A FR 8717934 A FR8717934 A FR 8717934A FR 2609287 A1 FR2609287 A1 FR 2609287A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- acid
- nitrobenzoic acid
- tfm
- nba
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/16—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/49—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
- C07C205/57—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
- C07C205/58—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups having nitro groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
Abstract
L'INVENTION CONCERNE UN PROCEDE DE PREPARATION DE L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-2-NITROBENZOIQUE ET DE L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-3-NITROBENZOIQUE. SELON L'INVENTION, ON EFFECTUE LA NITRURATION D'UN DERIVE DE BENZOTRIFLUORURE REPRESENTE PAR LA FORMULE GENERALE 1 (CF DESSIN DANS BOPI) OU Z REPRESENTE COY OU CY ET Y REPRESENTE UN ATOME D'HALOGENE, AVEC UN AGENT DE NITRURATION COMPRENANT DE L'ACIDE NITRIQUE ET ON HYDROLYSE SIMULTANEMENT LE RADICAL Z DU DERIVE DE BENZOTRIFLUORURE POUR AINSI OBTENIR UN MELANGE COMPRENANT L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-2-NITROBENZOIQUE ET L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-3-NITROBENZOIQUE; ON TRAITE CE MELANGE AVEC UN AGENT NEUTRALISANT BASIQUE AFIN D'OBTENIR UNE SOLUTION CONTENANT L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-2-NITROBENZOIQUE ET UN PRECIPITE CONTENANT L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-3-NITROBENZOIQUE ET ON ISOLE L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-2-NITROBENZOIQUE DE LA SOLUTION ET L'ACIDE 4-TRIFLUOROMETHYL-3-NITROBENZOIQUE DU PRECIPITE. L'INVENTION S'APPLIQUE NOTAMMENT COMME MATIERE INTERMEDIAIRE DE CERTAINS MEDICAMENTS, PRODUITS CHIMIQUES POUR L'AGRICULTURE ET CRISTAUX LIQUIDES.
Description
La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de l'acide
4-trifluorométhyl-2-nitrobenzoique
et un nouvel isomère, c'est-à-dire l'acide 4-trifluorométhyl-
3-nitrobenzoique. L'acide 4-trifluorométhyl-2-nitrobenzoique (ayant pour abréviation 4-TFM-2-NBA) est un composé utile comme matière intermédiaire de certains médicaments, produits chimiques pour l'agriculture et cristaux liquides, et le nouvel isomère sera également utile dans des buts
semblables.
On sait obtenir 4-TFM-2-NBA par les étapes de convertir d'abord la 4trifluorométhyl-2-nitroaniline en 4-trifluorométhyl-2-nitrobenzonitrile par réaction de Sandmeyer puis hydrolyser le nitrile (Chem. Abstr., 49, 3897b (1955)). Le produit de ce procédé a une assez haute pureté,comme cela est indiqué par le point rapporté de fusion de 140-140,5 C. Cependant, ce procédé n'est pas approprié à la pratique industrielle parce qu'il pose des
problèmes tels qu'une difficulté de préparation indus-
trielle de la matière première, la 4-trifluorométhyl-2-
nitroaniline, l'utilisation d'un cyanure très toxique
dans la réaction essentielle de Sandmeyer et la complica-
tion des opérations.
Un autre procédé connu de préparation de 4-TFM-2-
NBA consiste à nitrurer l'acide 4-trifluorométhylbenzoique (Chem. Abstr., 64, 3487f (1966)). Cependant, le produit de ce procédé doit avoir une faible pureté car le point rapporté de fusion du produit réactionnel, 1091110C, diffère considérablement du point ci-dessus mentionné de
fusion.
La présente invention a pour objet un procédé avantageux et industriellement pratique de préparation de
4-TFM-2-NBA.
La présente invention a pour autre objet un nouvel
isomère de 4-TFM-2-NBA.
Selon l'invention, on prévoit un procédé de préparation de 4-TFM-2-NBA, comprenant les étapes de nitruration d'un dérivé de benzotrifluorure représenté par la formule générale (1),
CF3- Z (1)
o Z représente COY ou CY3, et Y représente un atome d'halogène, avec un agent de nitruration comprenant de l'acide nitrique et à hydrolyser simultanément le radical Z du dérivé de benzotrifluorure pour ainsi obtenir un mélange comprenant l'acide 4-trifluorométhyl-2-nitrobenzoique et l'acide 4-trifluorométhyl-3-nitrobenzoique (4-TFM-3-NBA), le traitement du mélange avec un agent neutralisant basique afin d'obtenir une solution contenant 4-TFM-2-NBA et un précipité contenant 4-TFM-3-NBA, et l'isolement de
4-TFM-2-NBA de la solution et de 4-TFM-3-NBA du précipité.
CF3_ Q COOH 4-TFM-3-NBA
NO2 4-TFM-3-NBA que l'on obtient par ce procédé est un nouveau composé. Dans 4-TFM-2-NBA et 4-TFM-3-NBA, le groupe nitro et le groupe carboxylique sont tous deux des groupes fonctionnels ayant une haute réactivité. En conséquence, 4-TFM-2-NBA et 4-TFM-3-NBA servent tous deux de matières intermédiaires pour la synthèse de divers composés aromatiques contenant du fluor comprenant ceux utiles comme médicaments, produits chimiques pour
l'agriculture ou cristaux liquides.
La matière première pour le procédé selon l'inven-
tion, un dérivé de benzotrifluorure de la formule générale
(1), est facilement disponible en tant que matière indus-
trielle. En nitrurant le composé de départ à l'acide nitrique ou avec un acide mélangé d'acide nitrique et d'acide sulfurique, le radical Z du composé de départ est simultanément hydrolysé en groupe carboxylique. En effet,
les composés nitro souhaités se forment très facilement.
La réaction de nitruration et d'hydrolyse donne un mélange d'isomères de 4-TFM-2-NBA et 4-TFM-3-NBA o la proportion de 4-TFM-2-NBA à 4-TFM-3-NBA est d'environ 2:1, et chacun de ces deux isomères peut facilement être isolé par traitement partiel de neutralisation du mélange. En conséquence, le procédé de l'invention est très approprié
et favorable à une application industrielle.
Dans la mise en pratique de la présente invention, l'agent de nitruration est l'acide nitrique concentré ou l'acide nitrique fumant, ou bien un acide mélangé d'acide nitrique concentré ou fumant et d'acide sulfurique concentré ou d'acide sulfurique fumant. Il est approprié d'utiliser 0,9 à 5,0 moles, et de préférence 0,9 à 2,5 moles,d'acide nitrique par mole du composé de départ représenté par la formule générale (1). La réaction de nitruration du composé de départ et d'hydrolyse de son radical Z est effectuée usuellement à une température comprise entre la température ambiante et environ 150 C et de préférence à une température comprise entre 40 et C. La durée de la réaction est comprise entre environ
1 heure et plusieurs heures.
Après la réaction ci-dessus, le liquide réactionnel est dilué à l'eau pour ainsi précipiter le produit réactionnel contenant à la fois 4-TFM-2- NBA et 4-TFM-3-NBA, et le précipité est partiellement neutralisé en utilisant un composé basique en tant qu'agent neutralisant. Dans la pratique, l'agent neutralisant est choisi parmi des hydroxydesi carbonates et hydrogénocarbonates de métaux alcalins ou de métaux alcalino-terreux. Des exemples typiques sont NaOH, KOH, Ca(OH)2, Na2C03, K2C03, NaHCO3 et KHCO3. Il est possible de dissoudre sélectivement 4-TFM- 2-NBA en utilisant une quantité appropriée d'un tel agent neutralisant, qui n'est pas plus qu'équimolaire à 4-TFM-2-NBA existant dans le précipité traité. Après séparation de 4-TFM-3-NBA qui est en phase solide, la liqueur mère est rendue fortement acide pour ainsi
précipiter 4-TFM-2-NBA.
L'invention sera mieux illustrée par les exemples
non limitatifs qui suivent.
EXEMPLE 1
Un réacteur chemisé de résine, d'une capacité de litres, a été chargé de 100 kg d'acide sulfurique concentré et de 12,5 kg d'acide nitrique fumant à 98%, et on a graduellement placé, dans l'acide mélangé, 10 kg
de chlorure de 4-trifluorométhylbenzoyle, tout en mainte-
nant la température du liquide à 40-60C. Alors, la réaction de nitruration a été effectuée à 60 C pendant
3 heures.
Après la réaction ci-dessus, le liquide réaction-
nel a été placé dans 120 litres d'eau glacée pour préci-
piter le produit réactionnel. Le précipité a été séparé par filtration et placé dans 18 litres d'eau contenant 1,05 kg de Na2CO3, et l'agitation a été effectuée pendant minutes. Ensuite, une partie non dissoute du précipité a été séparée par filtration et séchée pour ainsi obtenir 2,3 kg de 4-TFM-3-NBA. La liqueur mère a été rendue acide par addition de 8 kg d'acide chlorhydrique concentré et un précipité résultant a été récupéré par filtration et raffiné par cristallisation en utilisant 20 kg de chloroforme. Par suite, on a obtenu 6,3 kg de 4-TFM-2-NBA d'une pureté de 99,9% (point de fusion 140,5 C). Le rendement total de 4-TFM-2-NBA et 4-TFM-3-NBA était de
76,3%.
L'analyse du 4-TFM-3-NBA obtenu a donné ce qui
suit.
Point de fusion: 169 C.
19F-RMN (substance standard: CF3C02H, dans CDC13):
-15,5 ppm (3F, s).
1H-RMN (substance standard: TMS, dans CDCl3):
8,1-8,5 6 (3H, m); 9,9 j (1H, s).
Infrarouge (boulette de KBr): 2510-3130 cm 1, 921 cm1 (-O OH); 1730 cm-1 (ô C=O); 1562 cm 1, 1375 cm1 ( 2 NO2)
EXEMPLE 2
Un réacteur en verre (capacité 100 ml) a été chargé de 128 g d'acide sulfurique fumant à 30% et de 9,0 9 de 4-trifluorométhylbenzotrichlorure, et on a introduit, goutte à goutte, dans le réacteur, 12,8 g d'acide nitrique concentré (environ 65-68%), tandis que la température du liquide était maintenue à environ 50 C. Alors, la réaction
de nitruration a été effectuée à 60 C pendant 2 heures.
Ensuite, le liquide réactionnel a été placé dans 100 ml d'eau glacée pour précipiter le produit réactionnel. Le précipité a été séparé par filtration et placé dans 20 ml d'eau contenant 0,3 g de NaOH, et l'agitation a été effectuée pendant 30 minutes. Ensuite, une partie non dissoute du précipité a été séparée par filtration et séchée pour ainsi obtenir 2,1 g de 4-TFM-3-NBA. La liqueur mère a été rendue acide par addition de 1,8 g d'acide sulfurique, et un précipité résultant a été récupéré par filtration et raffiné par recristallisation en utilisant 12 9 de chloroforme. Par suite, on a obtenu 4,0 g de 4-TFM-2-NBA. Le rendement total de 4-TFM-2-NBA et 4-TFM-3-NBA était de 75,9%. L'analyse de 4-TFM-3-NBA obtenu dans cet exemple a donné les mêmes résultats qu'à
l'Exemple 1.
EXEMPLE 3
Un réacteur en verre d'une capacité de 100 ml a été chargé de 98 g d'acide sulfurique concentré et de ,0 g d'acide nitrique fumant à 98%, et on a introduit, goutte à goutte, dans le réacteur, 12,0 g de bromure de
4-trifluorométhylbenzoyle, tout en maintenant la tempéra-
ture du liquide à environ 50 C. Alors, la réaction de
nitruration a été effectuée à 70 C pendant 2 heures.
Ensuite, le liquide réactionnel a été placé dans 100 ml d'eau glacée pour précipiter le produit réactionnel. Le précipité a été séparé par filtration et placé dans 40 mi
d'eau contenant 2,0 g de K2C03 et l'on a effectué l'agita-
tion pendant 30 minutes. Ensuite, une partie non dissoute du précipité a été séparée par filtration et séchée pour ainsi obtenir 2,6 g de 4-TFM-3NBA. La liqueur mère a été rendue acide par addition de 10 g d'acide chlorhydrique, et un précipité résultant a été récupéré par filtration et raffiné par recristallisation en utilisant 200 ml d'eau. Par suite, on a obtenu 5,4 g de 4-TFM-2-NBA. Le rendement total de 4-TFM-2-NBA et de 4TFM-3-NBA était de 70,4%. L'analyse de 4-TFM-3-NBA obtenu dans cet
exemple a donné les mêmes résultats qu'à l'Exemple 1.
R EV E N D I C A T I 0 N S
1.- Procédé de préparation de l'acide 4-trifluoro-
méthyl-2-nitrobenzoique et de l'acide 4-trifluorométhyl-3-
nitrobenzoique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de: nitrurer un dérivé de benzotrifluorure représenté par la formule générale (1), CF3 c Z (1) o Z représente COY ou CY3 et Y représente un atome d'halogène, avec un agent de nitruration comprenant de l'acide nitrique et hydrolyser simultanément le radical Z dudit dérivé de benzotrifluorure pour ainsi obtenir un mélange comprenant l'acide 4-trifluorométhyl-2-nitrobenzoique et l'acide 4-trifluorométhyl-3-nitrobenzoique; traiter ledit mélange avec un agent neutralisant basique afin d'obtenir une solution contenant l'acide 4-trifluorométhyl-2-nitrobenzoique et un précipité contenant l'acide 4-trifluorométhyl-3-nitrobenzoique; et isoler l'acide 4trifluorométhyl-2-nitrobenzoique
de ladite solution et l'acide 4-trifluorométhyl-3-nitro-
benzoique dudit précipité.
2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction dudit dérivé de benzotrifluorure avec ledit agent de nitruration est effectuée à une température comprise entre la température ambiante et
environ 150 C.
3.- Procédé selon la revendication 2, caractérisé
en ce que la température est comprise entre 40 et 100 C.
4.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de nitruration contient de plus de
l'acide sulfurique.
5.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le radical X dans la formule générale est choisi dans le groupe consistant en -COC1, COBr et
-CC13.
6.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent neutralisant est un sel inorganique
d'un métal alcalin.
7.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent neutralisant est un sel inorganique
d'un métal alcalino-terreux.
8.- Acide 4-trifluorométhyl-3-nitrobenzoique caractérisé en ce qu'il est obtenu par le procédé selon
l'une quelconque des revendications précédentes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61305277A JPH0768185B2 (ja) | 1986-12-23 | 1986-12-23 | ニトロ置換４―トリフルオロメチル安息香酸の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2609287A1 true FR2609287A1 (fr) | 1988-07-08 |
| FR2609287B1 FR2609287B1 (fr) | 1990-08-31 |
Family
ID=17943160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR878717934A Expired - Fee Related FR2609287B1 (fr) | 1986-12-23 | 1987-12-22 | Procede de preparation d'un acide 4-trifluoromethyl-2-nitrobenzoique et d'un nouvel isomere |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4845279A (fr) |
| JP (1) | JPH0768185B2 (fr) |
| DE (1) | DE3743606C2 (fr) |
| FR (1) | FR2609287B1 (fr) |
| GB (1) | GB2199035B (fr) |
| IT (1) | IT1233422B (fr) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6054609A (en) * | 1997-03-21 | 2000-04-25 | Sumikin Chemical Co., Ltd. | Method of separating isomers of nitrotoluic acid |
| CN102329237A (zh) * | 2011-06-24 | 2012-01-25 | 灌南伊斯特化工有限公司 | 一种2－氯－5－硝基苯甲酸的生产工艺 |
| CN108558672B (zh) * | 2018-06-21 | 2021-04-30 | 利尔化学股份有限公司 | 2-硝基-4-三氟甲基苯甲酸及其异构体的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1472025A (fr) * | 1964-01-13 | 1967-03-10 | Merck & Co Inc | Procédé de fabrication de nouvelles benzamides hétérocycliques |
| US3703546A (en) * | 1968-10-24 | 1972-11-21 | Amchem Prod | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid |
| US3910995A (en) * | 1973-09-10 | 1975-10-07 | Hooker Chemicals Plastics Corp | Process for preparing 2,5-dihalo-3-nitrobenzoic acid |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3839321A (en) | 1966-07-21 | 1974-10-01 | Smithkline Corp | 5-sulfamoyl-n-(2-substituted-ethyl) anthranilic acids |
| EG10942A (en) * | 1972-03-21 | 1976-11-30 | Hoechst Ag | Trifluoromethyl salicylanilides and process for preparing them |
| US4288615A (en) * | 1980-02-21 | 1981-09-08 | American Cyanamid Company | Process for recovering 3-nitrobenzoic acid |
-
1986
- 1986-12-23 JP JP61305277A patent/JPH0768185B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-12-09 GB GB8728748A patent/GB2199035B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-11 IT IT8722960A patent/IT1233422B/it active
- 1987-12-22 FR FR878717934A patent/FR2609287B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1987-12-22 DE DE3743606A patent/DE3743606C2/de not_active Expired
- 1987-12-22 US US07/136,715 patent/US4845279A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1472025A (fr) * | 1964-01-13 | 1967-03-10 | Merck & Co Inc | Procédé de fabrication de nouvelles benzamides hétérocycliques |
| US3703546A (en) * | 1968-10-24 | 1972-11-21 | Amchem Prod | Preparation of 3-amino-2,5-dichlorobenzoic acid |
| US3910995A (en) * | 1973-09-10 | 1975-10-07 | Hooker Chemicals Plastics Corp | Process for preparing 2,5-dihalo-3-nitrobenzoic acid |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HOUBEN-WEYL:"METHODEN DER ORANISCHEN CHEMIE" * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2609287B1 (fr) | 1990-08-31 |
| US4845279A (en) | 1989-07-04 |
| GB2199035A (en) | 1988-06-29 |
| GB8728748D0 (en) | 1988-01-27 |
| JPH0768185B2 (ja) | 1995-07-26 |
| DE3743606A1 (de) | 1988-07-07 |
| JPS63159353A (ja) | 1988-07-02 |
| DE3743606C2 (de) | 1988-12-08 |
| IT8722960A0 (it) | 1987-12-11 |
| IT1233422B (it) | 1992-03-31 |
| GB2199035B (en) | 1990-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4452738A (en) | Process for the manufacture of 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,]azepine | |
| EP0208948B1 (fr) | Résolution optique d'un dérivé de l'acide phénylacétique | |
| JP2019502729A (ja) | ４−アルコキシ−３−ヒドロキシピコリン酸を製造する方法 | |
| JPH0229657B2 (fr) | ||
| US4496736A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and N-tert.-alkylamines | |
| RU2744834C2 (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-гидроксипиколиновых кислот | |
| FR2609287A1 (fr) | Procede de preparation d'un acide 4-trifluoromethyl-2-nitrobenzoique et d'un nouvel isomere | |
| JP3629046B2 (ja) | ５−フルオルアントラニル酸アルキルエステル及び／ または５−フルオルアントラニル酸の製造方法 | |
| US3281461A (en) | Process for preparing penicillamine | |
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids | |
| JPH04360879A (ja) | 芳香族トリアゾール類の精製方法 | |
| JPS6147825B2 (fr) | ||
| KR20030070824A (ko) | 피-아미노벤조산의 제조방법 | |
| JPH10273475A (ja) | ３−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸及び３−アセトキシ−２−メチル安息香酸の製造方法 | |
| US4084056A (en) | Method of producing substituted phenyl carbamates | |
| FR2551747A1 (fr) | Procede de production d'aminobenzylamines | |
| SU471713A3 (ru) | Способ получени -/аминофенил/алифатических производных карбоновых кислот или их солей,или их -окисей | |
| EP0000678B1 (fr) | Nouvel intermédiaire de synthèse: l'anthranilate de glycéryle et son procédé de préparation | |
| EP0596130B1 (fr) | Production de 2-halo-3,5-difluoroaniline, intermediaire servant a produire ce compose, et production dudit intermediaire | |
| FR2486526A1 (fr) | Procede de preparation de derives de l'oxyde de diphenyle | |
| JPH1192422A (ja) | ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方法 | |
| KR850000944B1 (ko) | 5-카바모일-10-옥소-10, 11-디하이드로-5H-디벤즈[b,f]아제핀 | |
| FR2507599A1 (fr) | Procede de preparation de derives de sulfimide d'acide n-carbamoylbenzoique | |
| JPH0310618B2 (fr) | ||
| JPH0220621B2 (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |