JPH024715A - 安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物 - Google Patents
安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、安定剤を含まない栄養輸液組成物、さらに詳
しくは、従来必要とされていた安定剤を含まないで安定
化されたアミノ酸含有の栄養輸液組成物に関する。
しくは、従来必要とされていた安定剤を含まないで安定
化されたアミノ酸含有の栄養輸液組成物に関する。
経静脈用アミノ酸輸液は、各種の疾患時あるいは術前術
後なとにおいて、アミノ酸もしくは蛋白質を摂取する必
要があるにもかかわらず経口的に摂取できないか又は摂
取量が不十分な場合の栄養補給を目的として、広く利用
されている。
後なとにおいて、アミノ酸もしくは蛋白質を摂取する必
要があるにもかかわらず経口的に摂取できないか又は摂
取量が不十分な場合の栄養補給を目的として、広く利用
されている。
一般にアミノ酸輸液は、経時的に分解物を生成し黄色に
着色し易い傾向があるため、従来より着色などを防止す
る目的で、すなわち安定剤として、亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸水素カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カリ
ウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム等の
亜硫酸やピロ亜硫酸の無機塩類が使用されている。また
、亜硫酸と塩基性アミノ酸との塩を用いる安定化法も開
示されている(特開昭49−102831) 。
着色し易い傾向があるため、従来より着色などを防止す
る目的で、すなわち安定剤として、亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸水素カリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸カリ
ウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸カリウム等の
亜硫酸やピロ亜硫酸の無機塩類が使用されている。また
、亜硫酸と塩基性アミノ酸との塩を用いる安定化法も開
示されている(特開昭49−102831) 。
これらの亜硫酸水素塩や亜硫酸塩は、アミノ酸輸液の着
色防止の点で非常に高い効果があり、なかでも亜硫酸水
素塩が勝れている。しかしながら、この亜硫酸水素塩な
いし亜硫酸塩は、アミノ酸と反応することが知られてい
る。特にシスチン、メチオニン、トリプトファンとの反
応性が高い0例えば、シスチンとはジスルフィド結合を
切断してシスティンチオ硫酸を与える。またメチオニン
とは、酸素が存在するとメチオニンスルホキシドを生成
する。トリプトファンとは極めて複雑な反応をするが、
その主生成化合物は、反応性の高いホルミルキヌレニン
や2.3−ジオキシインドールアラニンなどである。こ
のように、見かけ上の着色防止は得られても、生体にと
って有害な反応生成物を与える。
色防止の点で非常に高い効果があり、なかでも亜硫酸水
素塩が勝れている。しかしながら、この亜硫酸水素塩な
いし亜硫酸塩は、アミノ酸と反応することが知られてい
る。特にシスチン、メチオニン、トリプトファンとの反
応性が高い0例えば、シスチンとはジスルフィド結合を
切断してシスティンチオ硫酸を与える。またメチオニン
とは、酸素が存在するとメチオニンスルホキシドを生成
する。トリプトファンとは極めて複雑な反応をするが、
その主生成化合物は、反応性の高いホルミルキヌレニン
や2.3−ジオキシインドールアラニンなどである。こ
のように、見かけ上の着色防止は得られても、生体にと
って有害な反応生成物を与える。
一方、亜硫酸水素塩あるいは亜硫酸塩は、生体に入ると
蛋白質と反応し、ジスルフィド結合を切断したり蛋白質
そのものへ結合したりする。さらに核酸塩基やその他の
生体化合物とも反応し、強い突然変異原性を有している
ことが知られている。
蛋白質と反応し、ジスルフィド結合を切断したり蛋白質
そのものへ結合したりする。さらに核酸塩基やその他の
生体化合物とも反応し、強い突然変異原性を有している
ことが知られている。
したがって亜硫酸水素塩又は亜硫酸塩をアミノ酸輸液の
安定剤として使用することは、好ましくない、しかしな
がら、これに勝る安定剤がないためやむを得ず微量使用
しているのが現状である。
安定剤として使用することは、好ましくない、しかしな
がら、これに勝る安定剤がないためやむを得ず微量使用
しているのが現状である。
ところで、アミノ酸輸液の着色などの不安定性は、L−
)リプトファン(Trp)が主要因であり、またその着
色は、アミノ酸m t&中のTrpの濃度に比例してい
ることも見出された。このTrpは、必須アミノ酸であ
り、肝での蛋白合成に大きな形容を与えることが知られ
てきており、より高濃度化も要望されている。しかし既
に述べたように濃度を増加すると着色が増すなどの製剤
掌上の大きな問題点があった。
)リプトファン(Trp)が主要因であり、またその着
色は、アミノ酸m t&中のTrpの濃度に比例してい
ることも見出された。このTrpは、必須アミノ酸であ
り、肝での蛋白合成に大きな形容を与えることが知られ
てきており、より高濃度化も要望されている。しかし既
に述べたように濃度を増加すると着色が増すなどの製剤
掌上の大きな問題点があった。
本発明の課題は、従来から使用されている亜硫酸水素塩
、亜硫酸塩等の安定剤を含まないでTrp成分を必要に
応じ含有し、且つ安定な、アミノ酸含有の栄養輸液組成
物を提供することである。
、亜硫酸塩等の安定剤を含まないでTrp成分を必要に
応じ含有し、且つ安定な、アミノ酸含有の栄養輸液組成
物を提供することである。
本発明者らは、上記の点に鑑み種々検討したところ、T
rpをジペプチド又はトリペプチドとして用いると、ア
ミノ酸輸液の着色などの不安定化が防止でき、さらにT
rpの高濃度化も図れることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
rpをジペプチド又はトリペプチドとして用いると、ア
ミノ酸輸液の着色などの不安定化が防止でき、さらにT
rpの高濃度化も図れることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
すなわち本発明は、必須アミノ酸を含有する栄養?a
?a 11成吻において、irpをジペプチド又はトリ
ペプチドとして含存し、安定剤を含まないことを特徴と
する栄養輸液組成物を提供するものである。
?a 11成吻において、irpをジペプチド又はトリ
ペプチドとして含存し、安定剤を含まないことを特徴と
する栄養輸液組成物を提供するものである。
本発明で用いられる上記ジペプチド又はトリペプチドと
して、例えばL−)リプトフイルーグリシン(Trp−
Gly)、L−)リプトフィルーL−アラニン(τrp
41a)t L−トリプトフィル−L−ロイシン(T
rp−Leu)、 L )リプトフィルーし一イソ
ロイシン(Trp−1ie)、 L−トリプトフィル
−L−バリン(丁rp−Vat)、 L−アラニル−
L−トリプトファン(Ala−Trp)、 L−ロイ
シル−L−)リプトファン(Leu−Trp)、 L
−インロイシル−L−トリプトファン(Ile−Trp
)、 L−バリル−L−)リプトファン(Vat−Tr
p) 、グリシル−L−トリプトフィル−グリシン(G
ly−Trp−Gly) 、グリシル−L−トリプトフ
ィルーL−アラニン(Gly−Trp−Ala) 。
して、例えばL−)リプトフイルーグリシン(Trp−
Gly)、L−)リプトフィルーL−アラニン(τrp
41a)t L−トリプトフィル−L−ロイシン(T
rp−Leu)、 L )リプトフィルーし一イソ
ロイシン(Trp−1ie)、 L−トリプトフィル
−L−バリン(丁rp−Vat)、 L−アラニル−
L−トリプトファン(Ala−Trp)、 L−ロイ
シル−L−)リプトファン(Leu−Trp)、 L
−インロイシル−L−トリプトファン(Ile−Trp
)、 L−バリル−L−)リプトファン(Vat−Tr
p) 、グリシル−L−トリプトフィル−グリシン(G
ly−Trp−Gly) 、グリシル−L−トリプトフ
ィルーL−アラニン(Gly−Trp−Ala) 。
グリシル−L−)リプトフィルーし一ロイシン(Gay
−Trp−Leu)、 L−アラニル−L−トリブト
フィルーグリンン(Ala−Trp−Gly)、 L
−7ラニルーし一トリプトフィルーL−アラニン(Al
a−Trp−Ala)。
−Trp−Leu)、 L−アラニル−L−トリブト
フィルーグリンン(Ala−Trp−Gly)、 L
−7ラニルーし一トリプトフィルーL−アラニン(Al
a−Trp−Ala)。
L−アラニル−L−)リブトフィルーし一ロイシン(A
la−Trp−Leu)等を挙シヂることができる。
la−Trp−Leu)等を挙シヂることができる。
これらのベプトチドは、通常のペプチド合成法に従って
製造することができる。
製造することができる。
本発明の栄養輸液組成物のアミノ酸処方は、使用するジ
ペプチド又はトリペプチドをアミノ酸成分に換算して、
目的に合った新しい処方としてもよく、又は従来のいず
れの配合によってもよい。
ペプチド又はトリペプチドをアミノ酸成分に換算して、
目的に合った新しい処方としてもよく、又は従来のいず
れの配合によってもよい。
さらに電解質、微量元素等のアミノ酸以外の栄養素も配
合することができる。
合することができる。
本発明に係るジペプチド及びトリペプチドは、水溶液で
安定であり、加熱滅菌後も着色しない。
安定であり、加熱滅菌後も着色しない。
また、水に対する溶解度の面でも改善されている。
実際、Trpをジペプチド又はトリペプチドとして含有
する本発明のアミノ酸栄養輸液組成物は、安定剤を含ま
ないで着色せず製剤学的に十分安定である。
する本発明のアミノ酸栄養輸液組成物は、安定剤を含ま
ないで着色せず製剤学的に十分安定である。
本発明に係るジペプチド及びトリペプチドは、生体に有
効に利用される。
効に利用される。
以下に実施例と試験例を示し、より具体的に本発明を説
明する。
明する。
〔実施例1〕
表1に示したアミノ酸組成物に丁rp−Ala 1.7
gを加え、注射用蒸留水に加温溶解して全量を0.9
9lとし、酢酸水溶液でpHを約6.5に調整した後、
全量を12とした。この溶液を孔径0.45μのメンブ
ランフィルタ−で濾過し、200 dのガラス瓶に充填
、窒素ガス置換後密栓した。これを蒸気滅菌することに
より静脈投与用輸液を調製した。この製剤は、ジペプチ
ドをTrpとL−アラニン(Ala)に換算するとそれ
ぞれ1.3g/jI!、7.1g#!含むことになる。
gを加え、注射用蒸留水に加温溶解して全量を0.9
9lとし、酢酸水溶液でpHを約6.5に調整した後、
全量を12とした。この溶液を孔径0.45μのメンブ
ランフィルタ−で濾過し、200 dのガラス瓶に充填
、窒素ガス置換後密栓した。これを蒸気滅菌することに
より静脈投与用輸液を調製した。この製剤は、ジペプチ
ドをTrpとL−アラニン(Ala)に換算するとそれ
ぞれ1.3g/jI!、7.1g#!含むことになる。
Asp: L−アスパラギン酸、 Glyニゲリシン
。
。
Pro: L−プロリン、 Ser:L−セリン。
Tyr: L−チロシン
〔実施例2〕
表2に示したアミノ酸組成物にTrp−Ala 3.4
gを加え、以下実施例1と同様にして静脈投与用軸を調
製した。この製剤はジペプチドをTrpとAlaに換算
すると、それぞれ2.51!/ l、4.1g#!含む
ことになる。
gを加え、以下実施例1と同様にして静脈投与用軸を調
製した。この製剤はジペプチドをTrpとAlaに換算
すると、それぞれ2.51!/ l、4.1g#!含む
ことになる。
表2 アミノ酸配合1(g)
Tle: L−イソロイシン、 leu:L−ロイシ
ン。
ン。
Lys:L−リジン、 Met:L−メチオニン。
Phe: L−フェニルアラニン、Val:L−バリン
Thr: L−スレオニン、 Arg:L−アルギニ
ン。
Thr: L−スレオニン、 Arg:L−アルギニ
ン。
His: L−ヒスチジン、Glu:L−グルタミン酸
。
。
Cys:L−システィン、 Orn: L−オルニ
チン〔実施例3〕 表3に示したアミノ酸組成物にTrp−Ala 6.7
gを加え、以下実施例1と同様にして静脈投与用軸を調
製した。この製剤はジペプチドをTrpとAlaに換算
すると、それぞれ5.0g/l、4.1g/l含むこと
になる。
チン〔実施例3〕 表3に示したアミノ酸組成物にTrp−Ala 6.7
gを加え、以下実施例1と同様にして静脈投与用軸を調
製した。この製剤はジペプチドをTrpとAlaに換算
すると、それぞれ5.0g/l、4.1g/l含むこと
になる。
表4 アミノ酸及びジペプチドの配合fit(g#り〔
実施例4〜7〕 表4に示したアミノ酸とジペプチドを混合し、以下実施
例1と同様にして静脈投与用fa液を調製した。
実施例4〜7〕 表4に示したアミノ酸とジペプチドを混合し、以下実施
例1と同様にして静脈投与用fa液を調製した。
(余
白)
表4(続)
く試験例1〉
本発明に係る代表的なジペプチド及びトリペプチド、T
rpのそれぞれ0.5%水溶液について、滅iW (1
05’C160分間)後の透過率を測定し、その結果を
表5に示した。
rpのそれぞれ0.5%水溶液について、滅iW (1
05’C160分間)後の透過率を測定し、その結果を
表5に示した。
また、水に対する溶解度について測定し、その結果を表
6に示した。
6に示した。
いずれのペプチドもTrpに比して極めて安定であり、
溶解度も改善されていることがわかる。
溶解度も改善されていることがわかる。
(余 白)
表5 滅菌後の透過率
Trp
Trp−Gly
Trp−Ala
丁rρ−Leu
Ala−Trp
Gly−Trp−Gly
Gly−Trp−Ala
(T%430nm)
90.7
98.5
99.3
99.2
98.1
99.2
99.1
表6 水に対する溶解度
Trp
Trp−Gly
Trp−Ala
TrP−Leu
八la−Trp
(g/d1)
1.14
3.29
5.20
3.50
5.00
く試験例2〉
実施例1〜4及び対照例1〜8の輸液について、滅菌(
105°C580分間)後の透過率を測定し、その結果
を表7〜10に示した。
105°C580分間)後の透過率を測定し、その結果
を表7〜10に示した。
表7 滅菌後の透過率(T%430n■)表9 滅菌後
の透過率(T%430n+o)対照例1:実施例1の処
方で、Trp−Alaの代わりにTrpとAlaを用い
た輸液 対照例2:対照例1に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
7N添加した処方 対照例5:実施例3の処方で、Trp−Alaの代わり
にTrpとAlaを用いた輸液 対照例6:対照例5に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 表8 滅菌後の透過率(T%430nm)表1O滅菌後
の透過率(T%430nm)対照例3:実施例2の処方
で、Trp−Alaの代わりにTrpとAlaを用いた
輸液 対照例4:対照例3に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 対照例7:実施例4の処方で、Trp−Alaの代わり
にTrpとAlaを用いた輸液 対照例8:対照例7に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 以上の通り、実施例の処方は亜硫酸水素ナトリウムを添
加した処方と同等の高い安定性を得ていることがわかる
。
の透過率(T%430n+o)対照例1:実施例1の処
方で、Trp−Alaの代わりにTrpとAlaを用い
た輸液 対照例2:対照例1に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
7N添加した処方 対照例5:実施例3の処方で、Trp−Alaの代わり
にTrpとAlaを用いた輸液 対照例6:対照例5に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 表8 滅菌後の透過率(T%430nm)表1O滅菌後
の透過率(T%430nm)対照例3:実施例2の処方
で、Trp−Alaの代わりにTrpとAlaを用いた
輸液 対照例4:対照例3に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 対照例7:実施例4の処方で、Trp−Alaの代わり
にTrpとAlaを用いた輸液 対照例8:対照例7に亜硫酸水素ナトリウムを0.5g
/l添加した処方 以上の通り、実施例の処方は亜硫酸水素ナトリウムを添
加した処方と同等の高い安定性を得ていることがわかる
。
本発明によれば、生体に有害な亜硫酸水素塩や亜硫酸塩
等の安定剤を用いることなく、十分安定なアミノ酸栄養
輸液輸液組成物を提供することができる。また、Trρ
成分を必要に応してより高濃度含有させることができ、
目的に合った新しい処方の輸液を提供することができる
。
等の安定剤を用いることなく、十分安定なアミノ酸栄養
輸液輸液組成物を提供することができる。また、Trρ
成分を必要に応してより高濃度含有させることができ、
目的に合った新しい処方の輸液を提供することができる
。
特許出願人 森下製薬株式会社
Claims (1)
- (1)必須アミノ酸を含有する栄養輸液組成物において
、L−トリプトファンをジペプチド又はトリペプチドと
して含有し、安定剤を含まないことを特徴とする栄養輸
液組成物。
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63155744A JPH024715A (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | 安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物 |
US07/369,123 US5036052A (en) | 1988-06-22 | 1989-06-21 | Amino acid nutrient compositions |
DE89111321T DE68905387T2 (de) | 1988-06-22 | 1989-06-21 | Aminosäure-Nahrungsmittelzusammensetzungen. |
EP89111321A EP0347890B1 (en) | 1988-06-22 | 1989-06-21 | Amino acid nutrient compositions |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63155744A JPH024715A (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | 安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH024715A true JPH024715A (ja) | 1990-01-09 |
Family
ID=15612483
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63155744A Pending JPH024715A (ja) | 1988-06-22 | 1988-06-22 | 安定剤を含まないアミノ酸栄養輸液組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH024715A (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0777066A2 (en) | 1995-10-30 | 1997-06-04 | Bando Chemical Industries, Limited | Tension member for belt, method of producing the same and belt including the same |
JP2006160649A (ja) * | 2004-12-06 | 2006-06-22 | Shiono Koryo Kk | 風味改善作用を有するペプチド、それを配合して得られる食品 |
US8455097B2 (en) | 2004-10-01 | 2013-06-04 | Central Glass Company, Limited | Coating liquid for covering glass fiber and rubber-reinforcing glass fiber using same |
-
1988
- 1988-06-22 JP JP63155744A patent/JPH024715A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0777066A2 (en) | 1995-10-30 | 1997-06-04 | Bando Chemical Industries, Limited | Tension member for belt, method of producing the same and belt including the same |
US6068916A (en) * | 1995-10-30 | 2000-05-30 | Bando Chemical Industries, Ltd. | Tension member for belt, method of producing the same and belt including the same |
US8455097B2 (en) | 2004-10-01 | 2013-06-04 | Central Glass Company, Limited | Coating liquid for covering glass fiber and rubber-reinforcing glass fiber using same |
JP2006160649A (ja) * | 2004-12-06 | 2006-06-22 | Shiono Koryo Kk | 風味改善作用を有するペプチド、それを配合して得られる食品 |
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