JPH024585B2 - - Google Patents
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- JPH024585B2 JPH024585B2 JP5012681A JP5012681A JPH024585B2 JP H024585 B2 JPH024585 B2 JP H024585B2 JP 5012681 A JP5012681 A JP 5012681A JP 5012681 A JP5012681 A JP 5012681A JP H024585 B2 JPH024585 B2 JP H024585B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はβ―アドレナリン作動神経遮断作用を
有する医薬として有用な４―［３―（イソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］インド
ール（以下「ピンドロール」と称する）を製造す
るための中間体として有用な２―［３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドお
よびその製造法に関する。
有する医薬として有用な４―［３―（イソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］インド
ール（以下「ピンドロール」と称する）を製造す
るための中間体として有用な２―［３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドお
よびその製造法に関する。
本発明者等は先に医薬として有用なピンドール
の製造法について発明した。原料から最終生成物
に至るその製造法を化学式で示すと次のとおりで
ある。
の製造法について発明した。原料から最終生成物
に至るその製造法を化学式で示すと次のとおりで
ある。
上記の方法において式（）の化合物から式
（）の化合物を経て最終生成物に至る二段階の
水素添加方法は必ずしも操作容易とはいい難い。
（）の化合物を経て最終生成物に至る二段階の
水素添加方法は必ずしも操作容易とはいい難い。
本発明者等は種々研究の結果式（）の化合物
たる２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）
―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ―β
―ジアルキルアミノスチレンの溶媒溶液を酸水溶
液で処理し、反応混合物を溶媒抽出して粗製の２
―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―
ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロフエニルア
セトアルデヒドの有機溶媒溶液を得、これを放置
して結晶状固体を析出させ、析出結晶を採取した
後酸水溶液で処理して溶液を得、これを中和した
後再度溶媒抽出すると純粋な油状物として前記ア
ルデヒドが得られることを知つた。
たる２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）
―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ―β
―ジアルキルアミノスチレンの溶媒溶液を酸水溶
液で処理し、反応混合物を溶媒抽出して粗製の２
―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―
ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロフエニルア
セトアルデヒドの有機溶媒溶液を得、これを放置
して結晶状固体を析出させ、析出結晶を採取した
後酸水溶液で処理して溶液を得、これを中和した
後再度溶媒抽出すると純粋な油状物として前記ア
ルデヒドが得られることを知つた。
従つて本発明の一つの目的はピンドロール合成
の有用な中間体たる新規な２―［３―（ベンジル
イソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキ
シ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドを提
供することである。更に本発明の目的はそのよう
なアルデヒド体を製造し且つ精製する方法を提供
することである。更に別の観点においては本発明
はかかるアルデヒド体を経由してピンドロールを
合成する方法にも関する。
の有用な中間体たる新規な２―［３―（ベンジル
イソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキ
シ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドを提
供することである。更に本発明の目的はそのよう
なアルデヒド体を製造し且つ精製する方法を提供
することである。更に別の観点においては本発明
はかかるアルデヒド体を経由してピンドロールを
合成する方法にも関する。
本発明の２―［３―（ベンジルイソプロピルア
ミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニト
ロフエニルアセトアルデヒドは構造式 を有する文献未載の新規化合物である。このもの
は式（）の化合物を有機溶媒共存下に酸水溶液
で処理することにより容易に生成する。使用され
る酸としては硫酸および塩酸が挙げられる。反応
溶媒としてベンゼン、エーテル、酢酸エチルなど
を使用して不均一反応系で円滑に加水分解を行う
ことができる。反応温度は０〜30℃に及ぶが20〜
25℃が好ましく、反応時間は20分〜60分、通常は
30分程度で実質上充分である。反応混合物を溶媒
抽出し且つ溶媒を蒸発させると粗製の２―［３―
（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキ
シプロポキシ］―６―ニトロフエニルアセトアル
デヒドが得られる。このものに再度有機溶媒を加
えて冷時放置すると結晶が析出分離する。これを
過その他の方法で集め再び酸水溶液を加えると
透明な溶液となる。これを中和後再度有機溶媒で
抽出すると純粋な２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒドが淡黄色粘稠
液体として得られる。このもののNMRおよびIR
は次のとおりである。
ミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニト
ロフエニルアセトアルデヒドは構造式 を有する文献未載の新規化合物である。このもの
は式（）の化合物を有機溶媒共存下に酸水溶液
で処理することにより容易に生成する。使用され
る酸としては硫酸および塩酸が挙げられる。反応
溶媒としてベンゼン、エーテル、酢酸エチルなど
を使用して不均一反応系で円滑に加水分解を行う
ことができる。反応温度は０〜30℃に及ぶが20〜
25℃が好ましく、反応時間は20分〜60分、通常は
30分程度で実質上充分である。反応混合物を溶媒
抽出し且つ溶媒を蒸発させると粗製の２―［３―
（ベンジルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキ
シプロポキシ］―６―ニトロフエニルアセトアル
デヒドが得られる。このものに再度有機溶媒を加
えて冷時放置すると結晶が析出分離する。これを
過その他の方法で集め再び酸水溶液を加えると
透明な溶液となる。これを中和後再度有機溶媒で
抽出すると純粋な２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒドが淡黄色粘稠
液体として得られる。このもののNMRおよびIR
は次のとおりである。
NMRδCDCl3 TMS：1.10（dd，6H）、2.30（ｓ，3H）、2.7
0
（ｄ，2H）、2.80〜3.25（ｍ，1H）、3.67（ｄ，
2H）、3.95（ｓ，3H）、3.40〜4.20（ｍ，1H）、
6.85〜7.10（ｍ，1H）、7.20〜7.55（ｍ，1H）、
7.30（ｓ，5H） IRνnax（cm-1）：3420，2950，1720，1525，1345，
1265，1050，790 本発明における２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒドは次の経路に
よつて形成および精製されるものである。
0
（ｄ，2H）、2.80〜3.25（ｍ，1H）、3.67（ｄ，
2H）、3.95（ｓ，3H）、3.40〜4.20（ｍ，1H）、
6.85〜7.10（ｍ，1H）、7.20〜7.55（ｍ，1H）、
7.30（ｓ，5H） IRνnax（cm-1）：3420，2950，1720，1525，1345，
1265，1050，790 本発明における２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒドは次の経路に
よつて形成および精製されるものである。
上記において２―［３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドの精製過程で得
られる結晶性固体の理化学的性状は次のとおりで
ある。
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドの精製過程で得
られる結晶性固体の理化学的性状は次のとおりで
ある。
１ 肌色無定形結晶状固体
２ m.p.270〜290℃
３ ベンゼン、酢酸メチル、メタノール、アセト
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドおよび水のいずれの100倍量に対して不溶、
酢酸の20倍量に対しては可溶。
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドおよび水のいずれの100倍量に対して不溶、
酢酸の20倍量に対しては可溶。
４ IR吸収（cm-1）：3500，1540，1270，1060，
740 ５ 質量スペクトル：387，371，162，91 このものの化学構造はなお確認の必要はあるが
常態で油状である２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒド分子内閉環し
て構造式 を有する互変異性体であると推定される。この異
性体は鉱酸水溶液中で前記アルデヒド鉱酸塩とな
つて均一な水溶液を与える。この水溶液は重炭酸
ソーダのごときで中和した後溶媒抽出し、得られ
る有機相を濃縮して溶媒を除去するとほぼ完全に
純粋な２―［３―（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ
フエニルアセトアルデヒドが得られる。
740 ５ 質量スペクトル：387，371，162，91 このものの化学構造はなお確認の必要はあるが
常態で油状である２―［３―（ベンジルイソプロ
ピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６
―ニトロフエニルアセトアルデヒド分子内閉環し
て構造式 を有する互変異性体であると推定される。この異
性体は鉱酸水溶液中で前記アルデヒド鉱酸塩とな
つて均一な水溶液を与える。この水溶液は重炭酸
ソーダのごときで中和した後溶媒抽出し、得られ
る有機相を濃縮して溶媒を除去するとほぼ完全に
純粋な２―［３―（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ
フエニルアセトアルデヒドが得られる。
したがつて本明細書において２―［３―（ベン
ジルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロ
ポキシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒド
とは分子内閉環して得られる前記式の互変異性体
を含めた意味である。
ジルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロ
ポキシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒド
とは分子内閉環して得られる前記式の互変異性体
を含めた意味である。
このようにして精製された前記のアセトアルデ
ヒド体を２―［３―（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ
―β―ジアルキルアミノスチレンに代えて二段階
水素添加した場合には、水素添加のために必要な
触媒量が少くてすみ、収率がよく、しかも別法に
よる場合に必要なカラムクロマトグラフイーによ
る生成ピンドロールの精製を必要としない利点が
ある。
ヒド体を２―［３―（ベンジルイソプロピルアミ
ノ）―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ
―β―ジアルキルアミノスチレンに代えて二段階
水素添加した場合には、水素添加のために必要な
触媒量が少くてすみ、収率がよく、しかも別法に
よる場合に必要なカラムクロマトグラフイーによ
る生成ピンドロールの精製を必要としない利点が
ある。
実施例
２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロフエ
ニルアセトアルデヒドの生成および精製 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロ―β―
ジメチルアミノスチレン390.2ｇ（0.945モル）を
ベンゼン900mlに溶解させ、水120mlを加えた後撹
拌を行ないつつ6N塩酸160mlを加える。この混合
物を20〜25℃で30分間撹拌した。反応液を飽和重
曹水で中和し、有機相を水600mlで２回そして飽
和食塩水500mlで１回洗浄しそして硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。得られる暗赤色の油状物は粗製
の標記化合物であり、このものは第１図の赤外吸
収スペクトル曲線および第２図の核磁気共鳴スペ
クトルを与える。
２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロフエ
ニルアセトアルデヒドの生成および精製 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロ―β―
ジメチルアミノスチレン390.2ｇ（0.945モル）を
ベンゼン900mlに溶解させ、水120mlを加えた後撹
拌を行ないつつ6N塩酸160mlを加える。この混合
物を20〜25℃で30分間撹拌した。反応液を飽和重
曹水で中和し、有機相を水600mlで２回そして飽
和食塩水500mlで１回洗浄しそして硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。得られる暗赤色の油状物は粗製
の標記化合物であり、このものは第１図の赤外吸
収スペクトル曲線および第２図の核磁気共鳴スペ
クトルを与える。
次いでこれにベンゼン300mlを補足して冷蔵庫
中で日間保存した。生成した結晶を別して
234.1ｇ（0.607モル）の量を得た。更に液を減
圧濃縮し、全量を600mlとして再度冷蔵庫中で結
晶を析出させ、同様にして132.7ｇ（0.344モル）
の追加量を得た。このようにして得られた結晶
366.8ｇ（0.950モル）に6N塩酸500mlおよび水
2000mlを加え激しく撹拌して均一な溶液とした。
これに重曹を加え中和すると共に酢酸エチル1500
mlを加えて抽出した。有機相を水300mlで回そし
て飽和食塩水300mlで１回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそして減圧濃縮すると308.2ｇ
（0.798モル）の２―〔３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドを淡黄色油状物
として得た。このものの赤外線吸収スペクトルお
よび核磁気共鳴スペクトルを第３図および第４図
に示す。
中で日間保存した。生成した結晶を別して
234.1ｇ（0.607モル）の量を得た。更に液を減
圧濃縮し、全量を600mlとして再度冷蔵庫中で結
晶を析出させ、同様にして132.7ｇ（0.344モル）
の追加量を得た。このようにして得られた結晶
366.8ｇ（0.950モル）に6N塩酸500mlおよび水
2000mlを加え激しく撹拌して均一な溶液とした。
これに重曹を加え中和すると共に酢酸エチル1500
mlを加えて抽出した。有機相を水300mlで回そし
て飽和食塩水300mlで１回洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥しそして減圧濃縮すると308.2ｇ
（0.798モル）の２―〔３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドを淡黄色油状物
として得た。このものの赤外線吸収スペクトルお
よび核磁気共鳴スペクトルを第３図および第４図
に示す。
第１および２図と第３および４図とを比較する
と、粗製のアセトアルデヒド体および精製された
アセトアルデヒド体では後者においては前者にお
いて認められた不純物によると考えられる吸収が
消失しているのみでなく、また吸収曲線の切れ込
みが一層シヤープになつているのが判る。また精
製前後のものをベンゼン／酢酸エチル（５：１）
およびベンゼン／酢酸エチル／イソプロピルアミ
ン（５：１：0.2）の各溶媒系でそれぞれ展開し
た場合のクロマトグラフ（第５図および第６図）
についてみるに、精製前に観察された不純スポツ
トは精製によつて消失して精製後には単一スポツ
トのみが認められた。
と、粗製のアセトアルデヒド体および精製された
アセトアルデヒド体では後者においては前者にお
いて認められた不純物によると考えられる吸収が
消失しているのみでなく、また吸収曲線の切れ込
みが一層シヤープになつているのが判る。また精
製前後のものをベンゼン／酢酸エチル（５：１）
およびベンゼン／酢酸エチル／イソプロピルアミ
ン（５：１：0.2）の各溶媒系でそれぞれ展開し
た場合のクロマトグラフ（第５図および第６図）
についてみるに、精製前に観察された不純スポツ
トは精製によつて消失して精製後には単一スポツ
トのみが認められた。
次の参考例１は本発明方法に使用される出発物
質の製造を例示するものであり、そして参考例２
は本発明の化合物からのピンドロールの製造を例
示するものである。
質の製造を例示するものであり、そして参考例２
は本発明の化合物からのピンドロールの製造を例
示するものである。
参考例 １
２―（２，３―エポキシプロポキシ）―６―ニ
トロ―トルエン 15.0ｇ（0.098モル）の２―ヒドロキシ―６―
ニトロトルエンを50mlのメタノールに溶解し、こ
れに21.0ｇ（0.108モル）の28％ナトリウムメト
キシド含有メタノール溶液を滴下する。次に72.5
ｇ（0.785モル）のエピクロルヒドリンを滴下し
た後、50〜60℃に加熱して２時間撹拌した。薄層
クロマトグラフイーにより原料の消失を確認した
後反応液を冷却し、不溶物を過しそして液を
減圧濃縮する。得られた残渣をエーテル抽出し、
有機相を水および飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥
し、そして次いで減圧濃縮して24.0ｇの粗生成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（展開系ベンゼン）により精製して17.2ｇ
（0.0826モル）の目的物を粘稠液体として得た。
トロ―トルエン 15.0ｇ（0.098モル）の２―ヒドロキシ―６―
ニトロトルエンを50mlのメタノールに溶解し、こ
れに21.0ｇ（0.108モル）の28％ナトリウムメト
キシド含有メタノール溶液を滴下する。次に72.5
ｇ（0.785モル）のエピクロルヒドリンを滴下し
た後、50〜60℃に加熱して２時間撹拌した。薄層
クロマトグラフイーにより原料の消失を確認した
後反応液を冷却し、不溶物を過しそして液を
減圧濃縮する。得られた残渣をエーテル抽出し、
有機相を水および飽和食塩水で洗い、芒硝で乾燥
し、そして次いで減圧濃縮して24.0ｇの粗生成物
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（展開系ベンゼン）により精製して17.2ｇ
（0.0826モル）の目的物を粘稠液体として得た。
NMRδCDCl3 TMS：2.40（ｓ，3H）、2.70〜3.00（ｍ，
2H）、3.20〜3.50（ｍ，1H）、3.80〜4.45（ｍ，
2H）、6.85〜7.55（ｍ，3H） IRνnax（cm-1）：2930，1610，1520，1350，1265，
1600，730 Mass：M+209 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２
―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロトルエン ステンレス精封管中に17.2ｇ（0.0826モル）の
２―（２，３―エポキシプロポキシ）―６―ニト
ロトルエンおよび12.2ｇ（0.0826モル）のベンジ
ルイソプロピルアミンを仕込み、100〜110℃にお
いて４時間反応させた後、薄層クロマトグラフイ
ーにより原料の消失を確認した後、反応物を冷却
し、ベンゼンに溶解し、水洗し、芒硝で乾燥しそ
して次いで減圧濃縮して30.0ｇの粗生成物を得
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開系ベンゼン）で精製して27.5ｇ（0.0772モ
ル）の目的物を粘稠液体として得た。
2H）、3.20〜3.50（ｍ，1H）、3.80〜4.45（ｍ，
2H）、6.85〜7.55（ｍ，3H） IRνnax（cm-1）：2930，1610，1520，1350，1265，
1600，730 Mass：M+209 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２
―ヒドロキシプロポキシ〕―６―ニトロトルエン ステンレス精封管中に17.2ｇ（0.0826モル）の
２―（２，３―エポキシプロポキシ）―６―ニト
ロトルエンおよび12.2ｇ（0.0826モル）のベンジ
ルイソプロピルアミンを仕込み、100〜110℃にお
いて４時間反応させた後、薄層クロマトグラフイ
ーにより原料の消失を確認した後、反応物を冷却
し、ベンゼンに溶解し、水洗し、芒硝で乾燥しそ
して次いで減圧濃縮して30.0ｇの粗生成物を得
る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（展開系ベンゼン）で精製して27.5ｇ（0.0772モ
ル）の目的物を粘稠液体として得た。
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ，6H）、2.25（ｓ，3H）、2.5
5
〜2.65（ｄ，2H）、2.65〜3.30（ｍ，1H）、3.50
（ｓ，1H）、3.60（ｄ，2H）、3.90（ｓ，3H）、
6.75〜7.10（ｍ，2H）、7.15〜7.50（ｍ，8H） IRνnax（cm-1）：3430，2960，1610，1525，1355，
1270，1065，735 Mass：M+358 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２
―ヒドロキシ〕―６―ニトロ―β―ジメチルアミ
ノスチレン 2.00ｇ（5.59ミリモル）の２―〔３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ〕―６―ニトロトルエンを20.0mlのジメチル
ホルムアミド（DMF）に溶解し、これに2.49ｇ
（14.0ミリモル）のビス―（ジメチルアミノ）―
第３級ブトキシメタンを加え、次いでアルゴン気
流中で２時間110〜120℃に加熱撹拌する。反応終
了後、反応液を冷却してから水中に注加し、エー
テルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥しそして減圧濃縮して2.38ｇ（5.76ミリ
モル）の標記生成物を得た。このものはそのまま
次の反応に使用できる。
5
〜2.65（ｄ，2H）、2.65〜3.30（ｍ，1H）、3.50
（ｓ，1H）、3.60（ｄ，2H）、3.90（ｓ，3H）、
6.75〜7.10（ｍ，2H）、7.15〜7.50（ｍ，8H） IRνnax（cm-1）：3430，2960，1610，1525，1355，
1270，1065，735 Mass：M+358 ２―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―２
―ヒドロキシ〕―６―ニトロ―β―ジメチルアミ
ノスチレン 2.00ｇ（5.59ミリモル）の２―〔３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ〕―６―ニトロトルエンを20.0mlのジメチル
ホルムアミド（DMF）に溶解し、これに2.49ｇ
（14.0ミリモル）のビス―（ジメチルアミノ）―
第３級ブトキシメタンを加え、次いでアルゴン気
流中で２時間110〜120℃に加熱撹拌する。反応終
了後、反応液を冷却してから水中に注加し、エー
テルで抽出し、水および飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥しそして減圧濃縮して2.38ｇ（5.76ミリ
モル）の標記生成物を得た。このものはそのまま
次の反応に使用できる。
参考例 ２
４―〔３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロポキシ〕インドール 2.19ｇ（5.67ミリモル）の２―［３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドを
40mlのベンゼンに溶解し、これに0.12ｇの酸化白
金を加えそして水素の取り込みがなくなるまで充
分に水素とともに振盪する。触媒を去した後、
反応液を水および飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾
燥しそして減圧濃縮して2.07ｇの粗生成物を得
た。次にこれをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（展開系ベンゼン）で精製して0.78ｇ（2.31
ミリモル）の目的物質を得た。
２―ヒドロキシプロポキシ〕インドール 2.19ｇ（5.67ミリモル）の２―［３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ］―６―ニトロフエニルアセトアルデヒドを
40mlのベンゼンに溶解し、これに0.12ｇの酸化白
金を加えそして水素の取り込みがなくなるまで充
分に水素とともに振盪する。触媒を去した後、
反応液を水および飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾
燥しそして減圧濃縮して2.07ｇの粗生成物を得
た。次にこれをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（展開系ベンゼン）で精製して0.78ｇ（2.31
ミリモル）の目的物質を得た。
NMRδCDCl3 TMS：1.05（ｑ，6H）、2.65（ｄ，2H）、2.7
0
〜3.20（ｍ，1H）、3.30〜3.70（ｂ，1H）、3.60
（ｄ，2H）、4.05（ｓ，2H）、6.30〜6.65（ｍ，
2H）、6.75〜7.10（ｍ，3H）、7.25（ｓ，5H）、
8.35（ｂ，1H） IRνnax（cm-1）：3430，2955，1595，1520，1370，
1250，1100，740 Mass：M+338 ４―〔３―（イソプロピルアミノ）―２―ヒドロ
キシプロポキシ〕―インドール 3.30ｇ（9.76ミリモル）の４―〔３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ〕―インドールを60mlのメタノールに溶解
し、これに0.30ｇの10％パラジウム―炭素を加え
た後、水素の取り込みが終了するまで水素ととも
に振盪する。触媒を過した後、溶液を減圧濃縮
しそして残渣をメタノールで再結晶して2.04ｇ
（8.23ミリモル）の目的物を得た。
0
〜3.20（ｍ，1H）、3.30〜3.70（ｂ，1H）、3.60
（ｄ，2H）、4.05（ｓ，2H）、6.30〜6.65（ｍ，
2H）、6.75〜7.10（ｍ，3H）、7.25（ｓ，5H）、
8.35（ｂ，1H） IRνnax（cm-1）：3430，2955，1595，1520，1370，
1250，1100，740 Mass：M+338 ４―〔３―（イソプロピルアミノ）―２―ヒドロ
キシプロポキシ〕―インドール 3.30ｇ（9.76ミリモル）の４―〔３―（ベンジ
ルイソプロピルアミノ）―２―ヒドロキシプロポ
キシ〕―インドールを60mlのメタノールに溶解
し、これに0.30ｇの10％パラジウム―炭素を加え
た後、水素の取り込みが終了するまで水素ととも
に振盪する。触媒を過した後、溶液を減圧濃縮
しそして残渣をメタノールで再結晶して2.04ｇ
（8.23ミリモル）の目的物を得た。
NMRδCDCl3 TMS：1.00（ｄ，6H）、2.35〜2.70（ｍ，
2H）、3.00〜3.35（ｍ，3H）、3.80（ｓ，3H）、
6.30（ｍ，2H）、6.80〜7.20（ｍ，3H） IRνnax（cm-1）：3220，1580，1360，1240，1090 m.p.：168.4〜169.0℃
2H）、3.00〜3.35（ｍ，3H）、3.80（ｓ，3H）、
6.30（ｍ，2H）、6.80〜7.20（ｍ，3H） IRνnax（cm-1）：3220，1580，1360，1240，1090 m.p.：168.4〜169.0℃
添付図面において、第１図は加水分解反応後に
得られた粗製の２―〔３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドの赤外吸収スペ
クトル曲線、第２図は同じものの核磁気共鳴スペ
クトル曲線、そして第５図は同じものをベンゼ／
酢酸エチル（５：１）（ａ図）およびベンゼン／
酢酸エチル／イソプロピルアミン（５：１：0.2）
（ｂ図）の各溶媒系でそれぞれ展開した場合の薄
層クロマトグラムであり、矢印は目的物を示し、
そして第３図は精製操作後におけるその赤外吸収
スペクトル曲線、第４図は核磁気共鳴スペクトル
曲線および第６図はその精製操作後のものを第５
図と同様に展開した場合の薄層クロマトグラムで
ある。
得られた粗製の２―〔３―（ベンジルイソプロピ
ルアミノ）―２―ヒドロキシプロポキシ〕―６―
ニトロフエニルアセトアルデヒドの赤外吸収スペ
クトル曲線、第２図は同じものの核磁気共鳴スペ
クトル曲線、そして第５図は同じものをベンゼ／
酢酸エチル（５：１）（ａ図）およびベンゼン／
酢酸エチル／イソプロピルアミン（５：１：0.2）
（ｂ図）の各溶媒系でそれぞれ展開した場合の薄
層クロマトグラムであり、矢印は目的物を示し、
そして第３図は精製操作後におけるその赤外吸収
スペクトル曲線、第４図は核磁気共鳴スペクトル
曲線および第６図はその精製操作後のものを第５
図と同様に展開した場合の薄層クロマトグラムで
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）
―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロフエ
ニルアセトアルデヒド。 ２ ２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）
―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロ―β
―ジアルキルアミノスチレンの有機溶媒溶液を酸
水溶液で処理し、反応混合物を抽出して油状の粗
製２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）―
２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロフエニ
ルアセトアルデヒドの有機溶媒溶液を得、これを
放置して結晶状固体を析出させ、析出結晶を分離
した後酸水溶液で処理し、次いで酸を中和した後
それから目的物を溶媒で抽出することを特徴とす
る、２―［３―（ベンジルイソプロピルアミノ）
―２―ヒドロキシプロポキシ］―６―ニトロフエ
ニルアセトアルデヒドの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5012681A JPS57165351A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Novel aldehyde compound and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5012681A JPS57165351A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Novel aldehyde compound and its preparation |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63049711A Division JPS63264455A (ja) | 1988-03-04 | 1988-03-04 | ４−［３−（イソプロピルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−インドールの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57165351A JPS57165351A (en) | 1982-10-12 |
| JPH024585B2 true JPH024585B2 (ja) | 1990-01-29 |
Family
ID=12850431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5012681A Granted JPS57165351A (en) | 1981-04-03 | 1981-04-03 | Novel aldehyde compound and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57165351A (ja) |
-
1981
- 1981-04-03 JP JP5012681A patent/JPS57165351A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57165351A (en) | 1982-10-12 |
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