JPH024239B2

JPH024239B2 -

Info

Publication number: JPH024239B2
Application number: JP59043648A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; Yoshiichi Kimura; Kikuo Ishizumi; Norihiko Tanno
Original assignee: Sumitomo Pharmaceuticals Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 1984-03-06
Filing date: 1984-03-06
Publication date: 1990-01-26
Also published as: JPS60188396A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式〔式中、R¹，R²は共に水素原子を意味するか、
R¹，R²の一方が水素原子を意味し、他方がメト
キシ基またはヒドロキシ基を意味し、R³は水素
原子またはハロゲン置換低級アルカノイル基を意
味し、R⁴は水素原子またはメチル基を意味し、
R⁵は水素原子、低級アルカノイルオキシ基、ま
たはアロイルオキシ基を意味し、R⁶は水素原子、
低級アルカノイルオキシ基またはハロゲン置換低
級アルカノイルアミノ基を意味する。〕で表わされる９−アミノアントラサイクリン誘導
体の製造方法に関する。本発明により得られる前記一般式（）で表わ
される９−アミノアントラサイクリン誘導体はそ
れ自体制がん作用を有し、さらに緩和な条件下で
水酸基又はアミノ基の保護基を除去することによ
り優れた制がん作用を有する９−アミノアントラ
サイクリン誘導体〔特開昭59−76099号、特開昭
60−75473号〕に容易に導くことができる（後記
参考例参照）。従来、糖部分の３位、４位および／もしくは５
位に置換基を有するアントラサイクリン誘導体を
製造するための種々のグリコシル化反応が開発さ
れている。具体的には(1)アントラサイクリノン誘
導体と１−ハロ糖の成分を(イ)トリフルオロメタン
スルホン酸銀の存在下に行う方法〔M.J.
Broadhurst et al.，J.Chem.Soc.Perkin Ｉ，
1982，2249；特開昭57−53497号；F.Arcamone
et al.，Experientia，34，1255（1978）等参照〕、
(ロ)酸化水銀及び臭化水銀の混合物あるいはシアン
化水銀及び臭化水銀の混合物の存在下に行う方法
〔T.H.Smith et al.，J.Org.Chem.，42，3653
（1977）；F.Arcamone et al.，Cancer Treat
Rep.，60，829（1976）；特公昭58−33880号；特
公昭58−40555号；特公昭58−40557号等参照〕、
(2)アントラサイクリノン誘導体とグリカールの反
応を(イ)酸触媒の存在下に行う方法〔特公昭58−
40556号；特開昭50−149663号；H.Umezawa et
al.，J.Antibiotics，33，1581（1980）等参照〕あ
るいは(ロ)Ｎ−ヨードコハク酸イミドの存在下に行
う方法〔D.Horton etal.，“Anthracycline
Antibiotics，”ed.by H.S.El Khadem，
Academic Press，1982，p221〕，および(3)アン
トラサイクリノン誘導体と１−アシル糖をｐ−ト
ルエンスルホン酸またはルイス酸触媒存在下に反
応させる方法〔C.Monneret etal.，
“Anthracycline Antibiotics.”ed.by H.S.El
Khadem，Academic Press，1982，P232；H.S.
El Khadem，etal．，Ibid．，1982，p265；H.S.
El Khadem etal.，Carbohydrate Research，
101，Cl（1982）；J.Boivin，etal.，Tetrahedron，
24，4219（1981）等参照〕を挙げることができる。
しかしながら、(1)の(イ)の方法は目的とするアノマ
ーのみが選択的に生成するものの不安定な１−ハ
ロ糖を使用することおよびアントラサイクリノン
誘導体に対して高価なトリフルオロメタンスルホ
ン酸銀を当量以上用いる必要があることが欠点で
ある。(1)の(ロ)の方法は(イ)と同様に１−ハロ糖を用
い、しかも、場合によつては１−ハロ糖をアント
ラサイクリノン誘導体に対して３〜９倍量用いな
ければならないこと、目的とするアノマー以外に
不要な他方のアノマーが通常副生すること及びグ
リコシル化剤に有毒な水銀塩を用いている点が欠
点である。(2)の方法では、(1)で原料として用いた
１−ハロ糖を更にシアン化水銀又は炭酸銀で処理
するか、あるいは、１−ヒドロキシ糖をｐ−トル
エンスルホニルクロリド−ピリジンで処理して得
られるグリカールを通常アントラサイクリノン誘
導体に対して２〜４倍量用いねばならないこと、
また、(1)の(ロ)と同様に不要なアノマーの副生する
場合が多いこと、さらに(2)の(ロ)の方法では、グリ
コシル化反応につづいて脱ヨード化反応が必須で
あることが欠点である。(3)の方法は１−ハロ糖よ
り安定な１−アシル糖を用いているが、α−アノ
マーおよびβ−アノマーの生成比は最大９：１程
度にとどまつており、しかも、四塩化スズ等のル
イス酸を用いた場合には、反応後生成物の分離操
作が容易でないことが欠点である。また、(1)〜(3)
いずれの方法も目的とするアントラサイクリン誘
導体が通常50−60％の収率で得られる程度であ
り、未反応のアントラサイクリノン誘導体が残存
し、しかも不要のアノマーが副生する場合が多
く、カラムクロマトグラフイー等による分離操作
が不可欠となる。以上の理由からこれらの方法を
９−アミノアントラサイクリン誘導体の合成に採
用するには多大の困難を伴い、工業化するには問
題が多い。本発明者等は９−アミノ−アントラサイクリノ
ン誘導体の３位、４位および／または５位に置換
基を有する糖とのグリコシル化反応に際し、従来
法の欠点を克服すべく検討した結果、安価な試剤
をもつてグリコシル化を行ない高立体選択的に所
望のアノマーのみを高収率で製造できることを見
出し本発明を完成したものである。即ち、本発明
は前記の(3)の方法と同様に１−ハロ糖に比べはる
かに安定で長期保存に適している１−アシル糖を
原料として使用できること、グリコシル化反応に
おいて副生物がほとんどなく所望のアノマーのみ
を選択的に得ることができるため分離操作が容易
である等の利点がある。さらに本発明では３位、４位、５位がいずれも
無置換の糖（R₄＝R₅＝R₆＝Ｈ）とのグリコシル
化反応も、高収率に目的物を与える利点がある。本発明は一般式 R⁸R⁹R¹⁰SiOSO₂A −（）〔式中、R⁸，R⁹及びR¹⁰はアルキル基を意味
し、Ａはアルキル基、アリール基、ポリフルオロ
アルキル基または水素原子を意味する。〕で表わされるシリルスルホン酸誘導体の存在下、一般式〔式中、R¹，R²は共に水素原子を意味するか、
R¹，R²の一方が水素原子を意味し、他方がメト
キシ基またはヒドロキシ基を意味し、R³は水素
原子またはハロゲン置換低級アルカノイル基を意
味する。〕で表わされる９−アミノアントラサイ
クリノン誘導体と、一般式〔式中、R⁴は水素原子またはメチル基を意味
し、R⁵は水素原子低級アルカノイルオキシ基、
またはアロイルオキシ基を意味し、R⁶は水素原
子、低級アルカノイルオキシ基またはハロゲン置
換低級アルカノイルアミノ基を意味し、R⁷は低
級アルカノイルオキシ基、ハロゲン置換低級アル
カノイルオキシ基またはアロイルオキシ基を意味
する。〕で表わされる１−アシル糖とを反応させ
前記一般式（）で表わされる９−アミノアント
ラサイクリン誘導体を製造するものである。前記一般式における低級アルカノイルオキシ基
の低級アルカノイルとは、例えばC₂〜C₆のアル
カノイル基を意味し、ハロゲン置換低級アルカノ
イルアミノ基のハロゲン置換低級アルカノイル基
とは例えばフツ素原子、塩素原子、臭素原子また
はヨウ素原子が１〜３個置換したC₂〜C₆のアル
カノイル基を意味する。アロイルオキシ基として
は例えばベンゾイルオキシ、ニトロ置換ベンゾイ
ルオキシ基等が挙げられる。本発明の原料である前記一般式（）で表わさ
れる９−アミノアントラサイクリノン誘導体は公
知の方法〔特開昭58−194846号、および特開昭60
−75473号参照〕に従い容易に入手できる化合物
である。前記一般式（）で表わされる９−アミ
ノアントラサイクリノン誘導体のR¹及びR²とし
ては水素原子、メトキシ基又はヒドロキシ基を意
味するがR¹及びR²の少くとも一方は水素原子で
ある。R³としては水素原子又はトリフルオロア
セチル基で代表されるハロゲン置換低級アルカノ
イル基である。本発明の原料である前記一般式（）であらわ
される９−アミノアントラサイクリノン誘導体は
（7S，9S）体、（7R，9R）体、（7S，9R）体、
（7R，9S）体またはこれらの任意の組合せによる
混合物として使用される。一方前記一般式（）で表わされる１−アシル
糖は対応する糖より容易に得られる化合物であ
り、例えば２，３，６−トリデオキシ−１，４−
ジ−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオ
ロアセトアミド−リキソ−ヘキソピラノース、
２，３，６−トリデオキシ−１，４−ジ−Ｏ−ト
リフルオロアセチル−３−トリフルオロアセトア
ミド−リキソーヘキソピラノース、２，３，６−
トリデオキシ−１，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−
トリフルオロアセトアミド−リキソ−ヘキソピラ
ノース、２，６−ジデオキシ−１，３，４−トリ
−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−リキソ−ヘキソピ
ラノース、２，６−ジデオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−トリフルオロアセチル−１−Ｏ−ｐ−ニトロベ
ンゾイル−リキソ−ヘキソピラノース、２，６−
ジデオキシ−１，３，４−トリ−Ｏ−トリフルオ
ロアセチル−リキソ−ヘキソピラノース、２，６
−ジデオキシ−３，４−ジ−Ｏ−アセチル−１−
Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−リキソ−ヘキソピラ
ノース、２−デオキシ−１，３，４−トリ−Ｏ−
トリフルオロアセチル−エリスローペンタピラノ
ース、２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−アセチル
−１−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−エリスローペ
ンタピラノース、２−デオキシ−１，３，４−ト
リ−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−エリスローペン
タピラノース、２，３，４−トリデオキシ−１−
Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−ペンタピラノース、
２，３，４−トリデオキシ−１−Ｏ−トリフルオ
ロアセチル−ペンタピラノースを挙げることがで
きる。１−アシル糖の使用量は９−アミノアントラサ
イクリノン誘導体に対し、通常１〜２当量用いる
ものである。本発明は前記一般式（）で表わされるシリル
スルホン酸誘導体の存在下に行うことが必要であ
る。シリルスルホン酸誘導体としてはトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート、トリエ
チルシリルトリフルオロメタンスルホネートが望
ましいが、その他トリメチルシリルジフルオロメ
タンスルホネート、トリメチルシリルクロロジフ
ルオロメタンスルホネート、トリメチルシリル−
１，１，２，２−テトラフルオロエタンスルホネ
ート、ジメチルイソプロピルシリルトリフルオロ
メタンスルホネート、ｔ−ブチルジメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート、トリメチルシ
リルペルフルオロブタンスルホネート、トリメチ
ルシリルペルフルオロオクタンスルホネート、ト
リメチルシリルメタンスルホネート、トリメチル
シリルエタンスルホネート、トリメチルシリルベ
ンゼンスルホネート、トリメチルシリルｐ−ブロ
モベンゼンスルホネート、トリメチルシリルｐ−
トルエンスルホネート等も使用することができ
る。シリルスルホン酸誘導体の使用量は前記一般
式（）で表わされる９−アミノアントラサイク
リノン誘導体に対し0.1〜４当量使用するもので
ある。本発明の実施に当つては溶媒中で行うことがま
しく、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエ
タン等のハロゲン系溶媒とジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン等のエーテル系溶媒との混合溶媒
を使用することができる。反応は通常−20〜20℃で円滑に進行する。本発明方法により得られた前記一般式（）の
９−アミノアントラサイクリン誘導体はさらに必
要に応じ、水酸基、アミノ基の保護基を除去する
反応に付されるが、これは通常用いられる保護基
除去方法が適用される。以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
細に説明するが、本発明は実施例により何ら限定
されるものではない。実施例１無水ジクロロメタン（11ml）と無水エーテル
（９ml）の混合溶媒に２，３，６−トリデオキシ
−１，４−ジ−Ｏ−（ｐ−ニトロベンゾイル）−３
−（トリフルオロアセチル）アミノ−α−Ｌ−リ
キソーヘキソピラノース（135mg、0.25mmol）を
溶解し、モレキユラーシーブ4A（1.2ｇ）存在下、
アルゴン置換した後、トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホン酸（0.1ml）を−40℃にて加
え０℃にて１時間撹拌した。次いで反応混合物を
−15℃に冷却し、（7S，9S）−９−アセチル−９
−アミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−７，
８，９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−
ジオン（71mg、0.19mmol）の無水ジクロロメタ
ン（12ml）溶液を加え、０℃にて５時間撹拌反応
した。反応終了後、反応液を飽和NaHCO₃水
（150ml）と酢酸エチル（80ml）の中へ強撹拌下注
入した。有機層を分離し、飽和NaCl水で洗浄後
Na₂SO₄にて乾燥した。溶媒留去後残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（CH₂Cl₂：
MeOH＝95：５）にて分離精製し、（7S，9S）−
９−アセチル−９−アミノ−７−〔〔2′，3′，6′−
トリデオキシ−3′−（トリフルオロアセチル）ア
ミノ−4′−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイル−α−Ｌ−
リキソ−ヘキソピラノシル〕オキシ〕−６，11−
ジヒドロキシ−７，８，９，10−テトラヒドロナ
フタセン−５，12−ジオンを得た。収量：139mg（収率：98％） mp：159−161℃ 〔α〕²⁰ _D−73.3゜（ｃ＝0.101、CHCl₃） IR^nujol〓_naxcm^-1：3320，1730，1710，1625，1590，
1530 NMR（CDCl₃）：δ（ppm）1.26（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz，CH₃）、1.96−2.33（4H，ｍ，2H₂′＋
2H₈）、2.40（3H，ｓ，Ac）、３，12（2H，
ｓ，H₁₀）、４，33−4.80（2H，ｍ，H₃′＋
H₅′）、5.16（1H，ｍ，H₄′）、5.47（1H，
brs，H₇）、5.65（1H，brs，WH＝６Hz、
H₁′）、6.67（2H，ｄ，NH）、7.80−7.96
（2H，ｍ，ArH）、8.23−8.46（6H，ｍ，
ArH）参考例１（7S，9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−
〔〔2′，3′，6′−トリデオキシ−3′−（トリフルオ
ロ
アセチル）アミノ−4′−Ｏ−ｐ−ニトロベンゾイ
ル−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル〕オキシ
−６，11−ジヒドロキシ−７，８，９，10−テト
ラヒドロ−ナフタセン−５，12−ジオン（115mg、
0.155mmol）をジクロロメタン（0.9ml）に溶解
しメタノール（100ml）を加えた。０℃にて0.1N
−NaOH（1.5ml）を加え30分間撹拌反応した。氷酢酸（1drop）を加えた後酢酸エチル（100
ml）、水（100ml）を加え抽出、有機層を水洗、飽
和NaCl水で洗浄し無水Na₂SO₄で乾燥した。溶
媒を留去後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（CH₂Cl₂：MeOH＝95：５）にて分離精
製し、（7S，9S）−９−アセチル−９−アミノ−
７−〔〔2′，3′，6′−トリデオキシ−3′−トリフル
オロアセチル）アミノ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノシル〕オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−
７，８，９，10−テトラヒドロ−ナフタセン−
５，12−ジオンを得た。収量：84mg（収率：92％） mp：143〜145℃ 〔α〕²¹ _D＋184゜（ｃ＝0.12、CHCl₃） IR^nujol〓_naxcm^-1：3000−3200，1710，1620，1585 参考例２（7S，9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−
〔〔2′，3′，6′−トリデオキシ−3′−（トリフルオ
ロ
アセチル）アミノ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラ
ノシル〕オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−７，
８，９，10−テトラヒドロ−ナフタセン−５，12
−ジオン（80mg、0.135mmol）をメタノール（12
ml）に溶解後、氷冷却下10％−K₂CO₃水溶液
（５ml）を加え同温度で12時間反応させた。反応
液に３％−HCl水を加え酸性とした後飽和
NaHCO₃水にてアルカリ性とし、クロロホルム
抽出を行なつた。抽出で得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フイー（CH₂Cl₂：MeOH＝95：５，0.5％−アン
モニア水を含む）にて精製し、（7S，9S）−９−
アセチル−９−アミノ−７−〔（2′，3′，6′−トリ
デオキシ−3′−アミノ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノシル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−
７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−５，
12−ジオンを得た。収量：32mg（収率：47％） IR^nujol〓_naxcm^-1：3600−3100，1710，1620，1590 このものを常法により塩酸塩として（7S，9S）
−９−アセチル−９−アミノ−７−〔（2′，3′，
6′−トリデオキシ−3′−アミノ−α−Ｌ−リキソ
−ヘキソピラノシル）オキシ〕−６，11−ジヒド
ロキシ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセ
ン−５，12ジオンの塩酸塩（24mg）を得た。 mp：176〜180℃（dec.） IR^nujol〓_naxcm^-1：3500−3100，1720，1620，1580 〔α〕²³ _D＋149゜（ｃ＝0.11，H₂O）実施例２原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−４−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−
５，12−ジオンを用いた以外は実質上実施例１、
参考例１，２と同様に反応を行い（7S，9S）−９
−アセチル−９−アミノ−７−〔（2′，3′，6′−ト
リデオキシ−3′−アミノ−α−Ｌ−リキソ−ヘキ
ソピラノシル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ
−４−メトキシ−７，８，９，10−テトラヒドロ
ナフタセン−５，12−ジオンを得ることができ
る。 mp 197−200℃（HCl塩）〔α〕²⁰ _D＋148.1゜（ｃ＝0.1、メタノール）（HCl塩）原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−１−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−
５，12−ジオンを用いた以外は実質上実施例１、
参考例１、２と同様に反応を行い（7S，9S）−９
−アセチル−９−アミノ−７−〔（2′，3′，6′−ト
リデオキシ−3′−アミノ−α−Ｌ−リキソ−ピラ
ノシル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−１−
メトキシ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタ
セン−５，12−ジオンを得ることができる。 mp 198〜202℃（HCl塩）〔α〕²⁰ _D＋78.9゜（ｃ＝0.1、メタノール）（HCl塩）原料として（7S，9S）−９−アセチル、９−ア
ミノ−４，６，７，11−テトラヒドロキシ−４−
ヒドロキシ−７，８，９，10−テトラヒドロナフ
タセン−５，12−ジオンを用いた以外は実質上実
施例１、参考例１，２と同様に反応を行い（7S，
9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−〔（2′，3′，
6′−トリデオキシ−3′−アミノ−α−Ｌ−リキソ
−ヘキソピラノシル）オキシ〕４，６，11−トリ
ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−７，８，９，10−
テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオンを得る
ことができる。 mp 193〜197℃ 〔α〕²⁰ _D＋102゜（ｃ＝0.06，CHCl₃） mp 273〜275℃（HCl塩）実施例３原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−４−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−
５，12−ジオンおよび２，６−ジデオキシ−３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−１−ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノースを
用いた以外は実質上実施例１と同様に反応を行い
（7S，9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−
〔（3′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−2′，6′−ジデオキ
シ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキ
シ〕−６，11−ジヒドロキシ−４−メトキシ−７，
８，９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−
ジオンを得ることができる。原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ン、２，６−ジデオキシ−３，４−ジ−Ｏ−アセ
チル−１−ｐ−ニトロベンゾイルオキシ−αL−
リキソ−ヘキソピラノースを用いた以外は実施例
１と同様に反応を行い（7S，9S）−９−アセチル
−９−アミノ−７−〔（3′4′−ジ−Ｏ−アセチル−
2′，6′−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピ
ラノシル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−７，
８，９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−
ジオンを得ることができる。 mp：155〜157℃ 〔α〕²⁷ _D＋171゜（ｃ＝0.21、CHCL₃）原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ト
リフルオロアセトアミド−６，７，11−トリヒド
ロキシ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセ
ン−５，12−ジオン、２，６−ジデオキシ−３，
４−ジ−Ｏ−アセチル−１−ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノースを
用いた以外は実施例１と同様に反応を行い（7S，
9S）−９−アセチル−９−トリフルオロアセトア
ミド−７−〔（3′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−2′，
6′−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソプラノ
シル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ンを得ることができる。 mp：133−140℃ 〔α〕²⁷ _D＋226゜（ｃ＝0.16、CHCl₃）原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ン、２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ−アセチル−
１−ｐ−ニトロベンゾイルオキシ−β−Ｄ−エリ
スローペンタピラノースを用いた以外は実施例１
と同様に反応を行い（7S，9S）−９−アセチル−
９−アミノ−７−〔（3′，4′−ジ−Ｏ−アセチル−
2′−デオキシ−β−Ｄ−エリスロ−ペンタピラノ
シル）オキシ〕−６，11−ジヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ンを得ることができる。 mp：141〜143℃ 〔α〕²⁰ _D＋120゜（ｃ＝0.1、CHCl₃）原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−４−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタン−
５，12−ジオン、２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−アセチル−１−ｐ−ニトロベンゾイルオキシ−
β−Ｄ−エリスロ−ペンタピラノースを用いた以
外は実質上実施例１と同様に反応を行い（7S，
9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−〔（3′，
4′−ジ−Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−β−Ｄ−
エリスローペンタピラノシル）オキシ〕−６，11
−ジヒドロキシ−４−メトキシ−７，８，９，10
−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオンを得
ることができる。 mp：122〜124℃ 〔α〕²⁰ _D＋151.2゜（ｃ＝0.1、CHCl₃）HC塩 mp：173〜175℃ 原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−１−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−
５，12−ジオン、２−デオキシ−３，４−ジ−Ｏ
−アセチル−１−ｐ−ニトロベンゾイルオキシ−
β−Ｄ−エリスローペンタピラノースを用いた以
外は実施例１と同様に反応を行い（7S，9S）−９
−アセチル−９−アミノ−７−〔（3′，4′−ジ−Ｏ
−アセチル−2′−デオキシ−β−Ｄ−エリスロー
ペンタピラノシル）オキシ〕−６，11−ジヒドロ
キシ−１−メトキシ−７，８，９，10−テトラヒ
ドロナフタセン−５，12−ジオンを得ることがで
きる。 md：128〜130℃ HCl塩 mp：161〜164℃ 原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ン、２，３，４−トリデオキシ−１−ｐ−ニトロ
ベンゾイルオキシ−ペンタピラノースを用いた以
外は実質上実施例１と同様に反応を行い（7S，
9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−Ｏ−テト
ラヒドロピラニル−６，11−ジヒドロキシ−７，
８，９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−
ジオンの２種の結晶を得ることができる。結晶Ａ mp：155〜159℃ 〔α〕³⁰ _D＋84.7゜（ｃ＝0.10、CHCl₃）結晶Ｂ mp：120〜126℃ 〔α〕²⁰ _D＋231゜（ｃ＝0.11、CHCl₃）原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−４−メトキ
シ−７，８，９，10−テトラヒドロナフタセン−
５，12−ジオン、２，３，４−トリデオキシ−１
−ｐ−ニトロベンゾイルオキシ−ペンタピラノー
スを用いた以外は実施例１と同様に反応を行い
（7S，9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−Ｏ
−テトラヒドロピラニル−６，11−ジヒドロキシ
−４−メトキシ−７，８，９，10−テトラヒドロ
ナフタセン−５，12−ジオンの２種の結晶を得る
ことができる。結晶Ａ mp：138〜140℃ 結晶Ｂ mp：135〜138℃ 原料として（7S，9S）−９−アセチル−９−ア
ミノ−６，７，11−トリヒドロキシ−７，８，
９，10−テトラヒドロナフタセン−５，12−ジオ
ン、２−デオキシ−１，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チル−β−Ｄ−エリスローペンタピラノースを用
いた以外は実施例１と同様に反応を行い（7S，
9S）−９−アセチル−９−アミノ−７−〔（3′，
4′−ジ−Ｏ−アセチル−2′−デオキシ−β−Ｄ−
エリスローペンタピラノシル）オキシ〕−６，11
−ジヒドロキシ−７，８，９，10−テトラヒドロ
ナフタセン−５，12−ジオンを得ることができ
る。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式 R⁸R⁹R¹⁰SiOSO₂A で表わされるシリルスルホン酸誘導体の存在下、一般式で表わされる９−アミノアントラサイクリノン誘
導体と一般式で表わされる１−アシル糖とを、ハロゲン系溶媒
とエーテル系溶媒との混合溶媒中で反応させるこ
とからなる、一般式で表わされる９−アミノアントラサイクリン誘導
体の製造方法。〔式中、R¹，R²は共に水素原子を意味するか、
R¹，R²の一方が水素原子を意味し、他方がメト
キシ基またはヒドロキシ基を意味し、R³は水素
原子またはハロゲン置換低級アルカノイル基を意
味し、R⁴は水素原子またはメチル基を意味し、
R⁵は水素原子、低級アルカノイルオキシ基また
はアロイルオキシ基を意味し、R⁶は水素原子、
低級アルカノイルオキシ基またはハロゲン置換低
級アルカノイルアミノ基を意味し、R⁷は低級ア
ルカノイルオキシ基、ハロゲン置換低級アルカノ
イルオキシ基またはアロイルオキシ基を意味し、
R⁸，R⁹及びR¹⁰はアルキル基を意味し、Ａはアル
キル基、アリール基、ポリフルオロアルキル基ま
たは水素原子を意味する。〕。