JPH0229043B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３―フエノキシベンジル―ｄ―シス・
トランスクリサンテマート（以下一般名「ｄ―フ
エノトリン」という）を化学的および物理的に安
定な状態で含有し、且つ人体皮膚に無刺激性の安
定な可溶化液剤の製造方法に関するものである。 ｄ―フエノトリンは、周知の如く、ピレスロイ
ド系の殺虫剤であり、ハエ、カの成虫、ゴキブ
リ、ノミ、イエダニ、ナンキンムシ、ウジなどに
有効で、従来は医薬部外品として乳剤等で市販さ
れている。 一方、最近になつて、渡航者の激増やDDT，
BHCなどの塩素系の殺虫剤が使用禁止になつた
ことが主原因となり、ヒトジラミ（アタマジラ
ミ、コロモジラミ）、ケジラミおよびヒゼンダニ
等の人体寄生性害虫の流行的大発生が問題化して
いる。 現在、ｄ―フエノトリンの人体用の製剤として
は、粉剤があるのみである。しかし、特にアタマ
ジラミ適用を考えた場合、粉剤は噴霧で頭髪が白
くなつたり、粉が回りに飛散したりして、美容上
もしくは衛生上好ましくない。また、乳剤性ロー
シヨンや軟膏剤にしても、頭髪がベタベタした
り、あるいはテカテカ光つたりして見かけや使用
感が良くない。 これに対し、低粘性の澄明な水性の液剤は、使
用感はもちろん、浸透性も良く治療効果も上げ、
更に、使用後も入浴時洗髪するだけで洗い流すこ
とも出来る。しかしながら、ｄ―フエノトリンの
水への溶解度は2ppm（30℃）と非常に難溶性であ
り、動植物油や鉱物油などすべての油には溶解す
るものの、その溶解液は水に溶解しないため、水
性液剤とするには界面活性剤等を用いエマルジヨ
ンにする以外方法がなかつた。現在市販中の医薬
部外品の乳剤は界面活性剤が高濃度に用いられて
おり（例えば20数％）、人体適用では粘膜刺激性
等で好ましくない。またｄ―フエノトリンは水溶
液では不安定で、特にPHの高低によつて分解が激
しい。また、界面活性剤で可溶化した場合も、PH
の変動が大きく、経時で変動幅の大きい程ｄ―フ
エノトリンの安定性が悪く、また物理的な変化
（白濁）も大きい。 そこで、本発明者らは、ｄ―フエノトリンの無
刺激性で、物理的にも化学的にも安定で、使用感
の良い低粘性の水性液剤を得るべく、鋭意研究し
た結果、ｄ―フエノトリンを界面活性剤に溶解
し、マクロゴール類と水の混合溶剤に混合せし
め、緩衝剤でPHを調整することにより安定な液体
製剤を得ることを見い出し本発明を完成した。 本発明に用いられる界面活性剤としては、非イ
オン界面活性剤が望ましく、例えば、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフエニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体、ポリオキシエ
チレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアル
キルアミン及びアミド、ポリオキシエチレンアル
キルフエノールフオルムアルデヒド縮合物誘導
体、ポリオキシエチレンソルビツト脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンアルキルリン酸エステル
およびアルキルエーテルリン酸エステルなどであ
り、HLB＝10以上の非イオン性の界面活性剤が
好ましく、特にその中でもポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル（例えばポリオキシエチ
レンソルビタンモノオレエート：日光ケミカル社
製ニツコールTO―10）、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油（例えば日光ケミカル社製ニツコール
HCO―60）が有効である。 溶剤としては、マクロゴール類、メタノール、
エタノールなどのアルコール類、その他の水と混
ざる有機溶剤なら何でも可能であるが、特に人体
への適用を考えた場合、頭の皮膚損傷面に対する
刺激性を防止する意味でアルコール系の有機溶媒
は出来るだけ避け、マクロゴール類が好適であ
る。マクロゴール類としては、例えばマクロゴー
ル300、マクロゴール400、マクロゴール1000、マ
クロゴール1500等があり、そのうち室温で液状の
ものが良く、特にマクロゴール400が好ましい。
緩衝剤としては、PHを一定にし、緩衝作用のある
ものならいずれでも良いが、例えば、クエン酸―
カリウム、クエン酸、酒石酸、酒石酸ナトリウ
ム、リン酸水素ナトリウム、リン酸―カリウム
酸、ホウ砂、ホウ酸等があげられ、特にクエン酸
―リン酸水素ナトリウム系の緩衝剤が好適であ
る。PHの範囲としては、通常の保存条件に耐えら
れるためにはPH＝3.5〜8.0に調整すればよいが、
好ましくは４〜７、さらに好ましくは4.5〜6.5が
良い。本発明で用いられる水とは、常水、注射用
蒸留水、精製水等いずれでもよい。 配合割合としては、ｄ―フエノトリンとしては
0.05％〜0.6％、界面活性剤は0.5％〜10％、好ま
しくは２〜５％、マクロゴール類は５〜50％、好
ましくは20〜30％、緩衝液は1.5〜5.0％であり、
いずれも水を加えて100％にする。 また、これらに必要に応じ防腐剤、香料、色素
等を添加してもよい。 以下に本発明の実施例を示す。 実施例 １ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール HCO―60 0.2ｇ 2.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル クエン酸―カリウム クエン酸 20.0ｇ 0.1ｇ 0.75ｇ 0.94ｇ 精製水 全量100ml 上記成分(A)を70℃に加温し72〜73℃に加温した
(B)成分を(A)成分に添加撹拌し、室温まで冷却した
のち、メンプランフイルターで過して均一で、
澄明な液体製剤を得る。 以下同様に実施例を示す。 実施例 ２ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール1000 パラオキシ安息香酸メチル 酒石酸 酒石酸ナトリウム 20.0ｇ 0.1ｇ 0.16ｇ 0.42ｇ 精製水 全量100ml 実施例 ３ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル リン酸水素ナトリウム クエン酸 30.0ｇ 0.1ｇ 1.78ｇ 0.83ｇ 精製水 全量100ml 実施例 ４ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル リン酸水素ナトリウム クエン酸 30.0ｇ 0.1ｇ 2.57ｇ 0.60ｇ 精製水 全量100ml 実施例 ５ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール1500 パラオキシ安息香酸メチル リン酸―カリウム ホウ砂 10.0ｇ 0.1ｇ 0.68ｇ 0.27ｇ 精製水 全量100ml 実施例 ６ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル ホウ砂 ホウ酸 塩化ナトリウム 40.0ｇ 0.1ｇ 0.07ｇ 0.75ｇ 0.18ｇ 精製水 全量100ml 次に、本発明とは別方法で製造した場合を比較
例として次に示す。 比較例 １ (A)ｄ―フエノトリン ツイーン80 0.4ｇ 5.0ｇ （カオー・アトラス社製 界面活性剤） (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル 30.0ｇ 0.1ｇ 精製水 全量100ml 比較例 ２ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル 30.0ｇ 0.1ｇ 精製水 全量100ml 比較例 ３ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)パラオキシ安息香酸メチル 精製水 0.1ｇ 全量100ml 比較例 ４ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル リン酸水素ナトリウム クエン酸 30.0ｇ 0.1ｇ 0.11ｇ 1.65ｇ 精製水 全量100ml 比較例 ５ (A)ｄ―フエノトリン ニツコール TO―10 0.4ｇ 5.0ｇ (B)マクロゴール400 パラオキシ安息香酸メチル ホウ砂 ホウ酸 塩化ナトリウム 30.0ｇ 0.1ｇ 0.28ｇ 0.62ｇ 0.15ｇ 精製水 全量100ml 以上の実施例および比較例に基づいて製造した
液剤の化学的、物理的安定性およびPHの変化を調
査した。その結果を第１表に示すとおりである。 外観変化の表示法は次の通りである。 −：澄明で異常の見られないもの ±：僅かに白濁が見られるが振盪すると消える
程度のもの ＋：明らかに白濁が進み振盪しても消えないも
の ：白濁して底に沈澱物が認められるもの 【表】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ３―フエノキシベンジル―ｄ―シス・トラン
   スクリサンテマートを界面活性剤に溶解した後、
   マクロゴール類と水に混合せしめ、緩衝剤でPH＝
   3.5〜８に調整することを特徴とする３―フエノ
   キシベンジル―ｄ―シス・トランスクリサンテマ
   ートの安定な液剤の製造法。