JPH02282388A - １，３―置換テトラヒドロ―１Ｈ―チエノ―〔３，４―ｄ〕―イミダゾール―２（３Ｈ）―オン―４―イリデン―ペンタン酸エステルの製造方法 - Google Patents

１，３―置換テトラヒドロ―１Ｈ―チエノ―〔３，４―ｄ〕―イミダゾール―２（３Ｈ）―オン―４―イリデン―ペンタン酸エステルの製造方法

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JPH02282388A
JPH02282388A JP2059786A JP5978690A JPH02282388A JP H02282388 A JPH02282388 A JP H02282388A JP 2059786 A JP2059786 A JP 2059786A JP 5978690 A JP5978690 A JP 5978690A JP H02282388 A JPH02282388 A JP H02282388A
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マーチン　アイヤー
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    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、１，３−置換テトラヒドロ−１Ｈヂエノー（
３，４−ｄ）−イミダゾール−２（３日）−オン−４−
イリデン−ペンタン酸エステルの製造方法に関する。
この化合物は、（＋）−ビオチン（Ｂｉｏｔｉｎ）の製
造の際の、好ましい前駆体である。
（＋）−ビオチンは、ヒトのビタミン、すなわちビタミ
ンＨとして既知である。　ビオチンは、皮膚病の治療の
際の医薬作用物質としてのみならず、家畜の成長促進作
用を有する飼料添加物として使用されている。
ヨーロッパ特許出願２７３２７０＠には、ビオチン合成
の中間段階として、１．３−置換テトラヒドロ−１Ｈ−
チエノーＣ３，４−ｄ）イミダゾール−２，４−ジオン
からグリニヤール反応またはウィッティッヒ反応により
、１，３−置換テトラヒドロ−１目−チエノー（３，４
−ｄ）イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イリデン
−ペンタン酸を製造する方法が開示されている。　しか
し、ウィッティッヒ反応では収率が僅かに１２％、グリ
ニヤール反応では２８％にすぎない。
本発明の課題は、ビオチン合成段階における収率を向上
できる製造方法を提供することにある。
本発明の課題は請求項１に記載の方法により達成される
。
すなわち、本発明の製造方法は、式 〔式中、Ｒ１は、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１フエニル
アルキル基、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）１−アルコキシカ
ルボニル−１−フェニルメチル基または（Ｒ）−もしく
は（Ｓ）−１−アリールオキシカルボニル−１−フェニ
ルメチル基をあられし、Ｒ２は、水素、置換基を有しも
しくは有しないアルカノイル基、置換基を有しもしくは
有しないベンゾイル基、ベンジル基、アルコキシカルボ
ニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールオキシ
アルキル基、アルコキシアルキル基、ピラニル基、置換
基を有しもしくは有しないベンゾスルホニル基、アルキ
ルスルホニル基、ジアリールホスフィニル基、ジアルコ
キシホスフィニル基またはトリアルキルシリル基をあら
れす。〕で示される１、３−置換テトラヒドロ−ＩＨ−
チエノー（３，４−ｄ）−イミダゾール−２，４−ジオ
ンを還元剤により対応するヒドロキシ化合物に還元し、
これを式 ％式％ 〔式中、Ｒ３はＣ数１〜２０のアルキル基、アリールま
たはベンジル基を、Ｘはハロゲン原子、ＢＦ４−、Ｃ，
ｌ！Ｏ−Ｉ　　−またはＰＦ６−を、それぞれあられす
。〕 で示されるホスホニウム塩と反応させて、式〔式中、Ｒ
１，Ｒ２、Ｒ３およびＸは前記した意味をもつ。〕 でホされるホスホニウム化合物とし、最後に、強塩基の
存在下で、式 ％式％ 〔式中、Ｒは置換基を有しもしくは有しない、直鎖のま
たは分岐鎖の０１〜Ｃ６のアルキル基、あるいは置換基
を有しないまたはハロゲン原子、アルキル基もしくはア
リール基で置換されたフェニル基またはベンジル基をあ
られす。〕 で示される５−オキソ−吉草酸エステルと反応させて、
式 〔式中、Ｒ，Ｒ１，＃よびＲ２はそれぞれ前記した意味
をもつ。〕 で示される１、３〜置換テトラヒドロ−１Ｈ−チエノー
（３，４，−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ＞−オン−
４−イリデン−ペンタン酸エステルとすることを特徴と
する。
上記式中、Ｒとしてはメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、フェニルまたはベンジル基が挙げら
れる。
Ｒ１は（Ｒ）−または（Ｓ）＝１−７エニルアルキル基
、とくに（Ｒ）−または（Ｓ）−フェニルエチル基が好
ましい。
Ｒ２は水素またはベンジル、アセチル、ｔ−ブトキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルもしくはメトキシメチ
ル基が好ましい。
Ｒとしては、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基ベンジルまたはフ
ェニル、とくにフェニル基が用いられる。
出発原料である１、３−置換テトラヒドロ−１Ｈ−チエ
ノー１’３．４−ｄ）イミダゾール−２゜４−ジオンの
製造方法は、ヨーロッパ特許出願第２７３２７０号によ
り既知である。
化合物■の還元には、ジイソブチルアルミニウムハイド
ライド、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン錯体または水
素化アルミニウム錯体を用いる。
とくに、ジイソブチルアルミニウムハイドライドを、−
８０〜２５℃の温度で用いるのがよい。
還元剤は、原料に対して５〜２０％過剰に用いるのが好
ましい。
還元反応は、不活性溶媒、たとえばトルエン、テトラヒ
ドロフラン、エーテル、ベンゼンまたはジメトキシエタ
ン中で行なうのが有利である。
通常、反応は１５〜１２０分間で完結するから、得られ
た１、３−置換４−ヒドロキシ−１日−チエノー（３，
４−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オンを、常法の
操作に従って分離する。
この第一段階での収率は、一般に定量的に得られる。
次の段階では、式 ％式％ 〔式中、Ｒ３とＸは前記した意味をもつ。〕で示される
ホスホニウム化合物を用いて、一般式のホスホニウム化
合物を生成させる。
この化合物ＩＶは従来の文献には記載されてなく、新規
な中間体として、本発明の主要な構成成分をなす。
ホスホニウム塩■としては、とくにトリフェニルホスホ
ニウム−テトラフルオロボラートまたはトリフェニルホ
スホニウムクロリドが好ましい。
ホスホニウム塩■は、通常その使用の直前に、既知の方
法たとえばクラークら（Ｄ、　Ａ、　Ｃ１ａｒｋｅｔａ
ｌ、　　３ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　１９７７、６２８）の
方法に従って調製する。
この反応は溶媒中で行なうのがよく、温度−２０〜１０
０℃１好ましくは６０〜８０℃で不活性溶媒中で行なう
。
溶媒としては、たとえばアセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはジメトキシエタン、とくにア
セトニトリルが好適である。
この化合物ＩＶは、反応時間３０〜３００分の後、はぼ
定量的な収率で分ｗｉされるから、必要に応じて精製す
る。
最終段階では、ホスホニウム化合物１ｖを強塩基の存在
下、５−オキソ−吉草酸エステルと反応させて目的生成
物■とする。
強塩基としては、カリウム−１−ブチラード、ナトリウ
ムメチラートなどのＣ数１〜４のアルコールから成るア
ルカリアルコラード、ｎ−ブチルリチウムなどのアルキ
ルリチウム、ナトリウムヘキサメチルジシルアジドなど
のアルカリへキサメチルジシルアジドまたは水素化ナト
リウムなどの水素化アルカリが用いられる。　とくに好
ましいのは、カリウム−１−ブチラードまたはナトリウ
ムへキサメチルジシルアジドでおる。
塩基の使用量は５〜２０％、好ましくは１０〜１５％過
剰に用いるのがよい。
反応温度は一２０〜６０℃、好ましくは０〜２５°Ｃに
保持する。
また、反応は、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキ
シド、エーテルなどの不活性溶媒中で行なうのが有利で
ある。
反応時間２〜２４時間の後、目的生成物が反応混合物か
ら通常７０％の収率で分離されるから、必要に応じて精
製する。
このようにして、本発明によれば、３段階方法により全
体で６０％以上の収率で、目的生成物が得られる。
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
実施例 ａ）（３ａ３．６ａＲ＞−３−ベンジル−１（’（Ｒ）
−（１−フェニルエチル））テ１〜ラヒドロー４−ヒド
ロキシー１日−チエノー〔３゜４−ｄ〕−イミダゾール
−２（３Ｈ）−オンの製造 トルエン１２０ｄに（３ａ８．６ａＲ＞　−３ベンジル
−１−（（Ｒ）−（１−フェニルエチル）〕−〕テトラ
ヒドロー１Ｈチエノー３，４ｄ〕−イミダゾール−２，
４−ジオン３．５２９（１０ミリモル）を溶解した一７
０℃の冷却溶液に、攪拌しながら、１．２Ｍのジイソブ
チルアルミニウムハイドライド／トルエン溶液１０ｄを
徐々に滴下し、その間反応溶液の温度が一６０℃を超え
ないようにした。
滴下終了後、２時間にわたって一７０℃で攪拌し、１０
％ＮＨ４Ｃ，ｌｌ溶液５０ｄを加えた。　沈澱した白色
生成物を濾別し、闇を分離した後、水層を２回、酢酸エ
ステルで抽出した。　有機層を一体にしてＭ（＋　３０
４で吃燥し、ロータリーエバボレータで濃縮した。
得られた白色生成物を、先に濾別したものと合体させた
。
その結果、全体で３．４９ｇ（９８，６％）の（３ａＳ
、６ａＲ）−３−ベンジル−１−（（Ｒ）（１−フェニ
ルエチル）〕−〕テトラヒドロー４−ヒドロキシー１日
チエノー（３，４−ｄ）−イミダゾール２　（３Ｈ）−
オンが、（，９４：６）ジアステレオマー混合物として
得られた。　これは、分光分析により、主たるジアステ
レオマーであることが確認された。
融点：２１６〜２１７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）３２３５，２９３０．１６６Ｂ。
１４７０．１２４５，１０４０．７５４１１−１−ＮＭ
Ｒ−（ｄ６−ＤＭＳＯ）１．５８　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ　、３Ｈ）２．２５　（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ　、１
）−（＞２．８５　（ｄｄ、Ｊ、＝５Ｈｚ　、１２．５
ｌ−１ｚ、ＩＨ） ３．９０　（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ　、ＩＨ）４．２５　
（ｄ、Ｊ＝１５１−１ｚ　、１Ｈ）４．５５　（ｍ、Ｉ
Ｈ） ４．６０　（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ　、１Ｈ）５．０５　（
ｑ、Ｊ＝７．５ｔ−ｆｚ　、ＩＨ）５．２２　（ｄ、Ｊ
＝４．５Ｈｚ　、ＩＨ）６．００　（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ　、　　ゴＨ）７．２０〜７．５０　（ｍ、１０Ｈ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）３５４　（Ｍ”　　２＞１８７　（２
８）、１０５　（６６）、９７＜１６＞、９１　　（１
００）、７７　（１４）。
４４　（１９）、３６　（３８） ｂ）（３ａＳ’　、６ａＲ）−３−ペンシル−１（（Ｒ
＞−（１−フェニルエチル）〕−〕テトラヒドロー４−
トリフェニルホス小ニウム１Ｈ−チエノー（３，４−ｄ
）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−テトラフルオロ
ボラートの製造 アセトニトリル２０ｄに、（３ａＳ、６ａＲ＞３−ベン
ジル−１−（（Ｒ）−（１−フェニルエチル）〕−〕テ
トラヒドロー４−ヒドロキシーＨ−チエノー（３，４−
ｄ）−イミダゾール−２（３日）−オン０．７０８（２
ミルモル）とトリフェニルホスホニウム−テトラフルオ
ロボラート０．７１　（２，２ミリモル）を、２時間加
熱還流した。　ＤＣによる分析の結果、未反応物は認め
られなかった。　溶媒をロータリーエバポレータで留去
し、残渣を乾燥した。
１．３５ｓ（９８，５％）の（３ａＳ、６ａＲ）−３−
ペンシル−１−（（Ｒｈ（１−フェニルエチル））−テ
トラヒドロ−４−トリフェニルホスホニオ−１日−チエ
ノ−（３，４−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
−テトラフルオロボラートが得られた。
融点：１１６〜１１８°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）２９３５，１６９７，１４７９゜１４５
０．１４３９．１４２７，１２５２゜１１０７．１０７
１．１０３６．９９６゜７３８．６８９ １１−１−ＮＭＲ（Ｃ［）Ｃｆ１３） １．１５　（ｄｄ、Ｊ＝５．０ｌ−１ｚ　、１２．５Ｈ
ｚ、１Ｈ） １．５５　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、３Ｈ）１．８５　
（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ　、ＩＨ）４．２８　（ｄ、Ｊ
＝１７．５Ｈｚ　、１Ｈ）４．４０〜４．５０　（ｍ、
ＩＨ＞ ４、．８０〜４．９０　（ｍ、Ｉ　Ｈ）４．９０　（ｄ
、Ｊ＝１７．５Ｈｚ　、１Ｈ）５．０５　（ｔ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ　、１Ｈ）５．２８　（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　
、１１−１＞７．１５〜７．５０　（ｍ、１５Ｈ） ７．５５〜７．８５　　（ｍ、１０Ｈ＞ｃｌ）（３ａＳ
、６ａＲ＞−３−ベンジル−１（（Ｒ１（１−フェニル
エチル））−テトラヒドロ−１日−チエノ−（３，４−
ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イリデン
ペンタン酸−メチルエステルの製造 テトラヒドロフラン３０ｍに、（３ａＳ、６８Ｒ）−３
−ベンジル−１−（（Ｒ）−（１−）工二ルエチル〉）
−テトラヒドロ−４−トリフェニルホスホニオ−１Ｈ−
チエノー（３，１−ｄ）イミダゾール−２（３Ｈ）−オ
ン−テトラフルオロボラート２．２８ｐ　（３，３０ミ
リモル〉を溶解した溶液に、室温で０．４４Ｆ（３，８
０ミリモル〉の、昇華生成したばかりのカリウム−ｔ−
ブチラートを添加した。　赤橙色の反応溶液を２時間室
温で攪拌したのち、テトラヒドロフラン１ｉで稀釈した
０、５３ｇ（３，８０ミリモル）の５−オキソ−吉草酸
メチルエステルを、徐々に滴下した。
反応混合物を一夜攪拌した後、水／酢酸エチルエステル
中に入れ、溶媒をロータリーエバポレータで蒸発させた
。
溶離剤として酢酸エステル／ヘキサンを用いたシリカゲ
ル−クロマトグラフィーにかけ、無色油状の（３ａＳ、
６ａＲ＞−３−ベンジル−１−（（Ｒ）−（１−フェニ
ルエチル））−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノー（３，４
−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−イリデン−
ペンタン酸メチルエステル０．９７ｇ（６５％）が得ら
れた。
ＩＲ（フィルム＞２９３５．１７３６゜１６９４．１４
３５．１４１５，１３６０゜１２４５．１２１６，１１
６８，７５６゜’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ磨、） １．４５〜１．６０　（ｍ、２Ｈ＞ １．６８　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、３Ｈ）１．７５〜
１．８８　（ｍ、２Ｈ＞ ２．０８　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、２Ｈ）２．２８　
　（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ　、１２．５Ｈｚ、ＩＨ） ２．５２　（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ　、１２．５Ｈｚ、
１Ｈ） ３．６０　（ｓ、３Ｈ） ４．０２　（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ　、１Ｈ）４．３３
〜４．４１　　（ｍ、ＩＨ） ４．６５　（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、１．Ｈ）４．９２
　（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ　、１Ｈ）５．３８　（ｑ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ　、１Ｈ）５．６０　（ｔ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ　、ＩＨ）７、’１５〜７．５０　（ｍ、１０ｆ−
１＞ＭＳ（ｍ／ｅ）４５０（Ｍ　　　、１）３４５　（
５）、２３７　　（１４）。
１２０　（２０＞、１０５　（８’０）。
９１　　（１００）、７９　（１４）。
ｃ２）（３ａＳ、６ａＲ）−３−ベンジルーゴ（（Ｒ，
）　−（１−フェニルエチル）〕−〕テトラヒドロー１
日−チエノー３．４−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）
−オン−４−イリデンペンタン酸−ヘキシルエステルの
製造 テトラヒドロフラン３５ｄに、（３ａＳ、６ａＲ）−３
−ベンジル−１−（（Ｒ）−（１−）工二ルエチル）〕
−〕テトラヒドロー４ニトリフェニルホスフィノ１日−
チエノ−（３，４−ｄ）イミダゾール−２（３Ｈ）−オ
ン−テトラフルオロボラート２．５０９（３，６４ミリ
モル）を溶解した溶液に、室温で０．４７ｇ（４，１９
ミリモル）の、昇華生成したばかりのカリウム−↑ブチ
ラードを添加した。　赤橙色の反応溶液を２時間室温で
攪拌したのち、テトラヒドロフラン１ｄで稀釈したＯ；
　８４ｇ（４，２０ミリモル）の５−オキソ−吉草酸ヘ
キシルエステルを徐々に滴下した。
反応混合物を一夜攪拌した後、水／酢酸エステル中に入
れ、溶媒をロータリーエバポレータで溜去した。
溶離剤として酢酸エステル／ヘキサンを用いてシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけ、黄褐色油状の（３ａＳ、
６ａＲ＞−３−ベンジル−ゴー（（Ｒ）−（ｉ−フェニ
ルエチル））−テトラヒドロ−ＩＨ−チエノー（３，４
−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−イリデ
ン−ペンタン酸ヘキシルエステル１．１０ｇ（５８％）
が得られた。
ＩＲ（フィルム＞２９３１．１７３２゜’１６９６．　
１４３２，１４１３．１３５９゜１２４’４，１２１６
．１１６９，７５６゜’Ｈ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｆ１３） ０．８５〜１．００　（ｍ、３Ｈ） １．２５〜１．４５　（ｍ、６１−（＞１．５５〜１．
８０　（ｍ、７Ｈ） １．９５〜２．１５　（ｍ、２Ｈ） ２．２７　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、２）−１＞２．３
８　（ｄｄ、Ｊ＝３Ｈｚ　、１２．５Ｈｚ、ＩＨ＞ ２．４９　（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１２．５Ｈ２，１
Ｈ） ４．００〜４．１０．（ｍ、３Ｈ） ４．２０〜４．３０　（ｍ、２）−１＞４．９３　（ｄ
、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）５．３２〜５．４５　（ｍ
、２Ｈ＞ ７．２０〜７．５０　（ｍ、１０Ｈ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）５２０　（Ｍ＋、１５）。
４８７　（１０）、４１５　（３２）。
２５３　（’１４）、２３７　（４１）。
１８７（１１）、　　ゴ３２（１７）。
１２０　（２１＞、１０５　（１００）。
９１　　（９２）、４３　（２８＞ ｃ３）（３ａ８．６ａＲ）　−３−ベンジル−１−（（
Ｒ）−（１−フェニルエチル））−テトラヒドロ−１日
−チエノ−（３，４−ｄ）−イミダゾール−２（３日）
−オン−４−イリデン−ペンタン酸−ベンジルエステル
の製造 テトラヒドロフラン３５ｄに、（３ａＳ、６ａＲ）−３
−ベンジル−１−（（Ｒ）−（１−）工二ルエチル））
−テトラヒドロ−４−トリフェニルホスホニオ−１Ｈ−
チエノー（３，４−ｄ）イミダゾール−２（３Ｈ）−オ
ン−テトラフルオロボラート２．８５ｇ（４，１５ミリ
モル）を溶解した溶液に、室温で０．５４ｇ（４，７８
ミリモル）の、昇華生成したばかりのカリウム−ｔブチ
ラードを添加した。　赤橙色の反応溶液を２時間室温で
攪拌したのち、テトラヒドロフラン１威で稀釈した０、
９９９　（４，７８ミリモル）の５−オキソ−吉草酸ベ
ンジルエステルを徐々に滴下した。
反応混合物を一夜攪拌した後、水／酢酸エステル中に入
れ、溶媒をロータリーエバポレータで濃縮した。
溶離剤として酢酸エステル／ヘキサンを用いてシリカゲ
ル−クロマトグラフィーにかけ、無色油状の（３ａＳ、
６ａＲ＞−３−ベンジ）Ｌｔ−１−（（Ｒ）−（１−フ
ェニルエチル））−テトラヒドロ−１Ｈ−チエノー（３
，４−ｄ）−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−イリデ
ン−ペンタン酸ベンジルエステルが１．５７９　（７２
％）得られた。
ＩＲ（フィルム＞２９３５．１７３４゜１６９４．１４
４４，１４１４，１３５８゜１２３６．１２１５．１１
６１．７５２゜’）−（−ＮＭＲ（ＣＤＣ，＋！　３＞
１．６２〜１．７８　（ｍ、５）−１）１．９８〜２．
１５　（ｍ、２Ｈ＞ ２．３３　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　、２Ｈ）２．３８　
（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ　、１２．５Ｈｚ、１Ｈ） ２．４６　（ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ　、１２．５ｌ−１
ｚ、１Ｈ） ４．０３　（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ＞４．１８〜
４．２８　（ｍ、２Ｈ） ４．９３　（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）５．１１　
　（ｓ、２Ｈ） ５．３３〜５．４２　（ｍ、２ｌ−１）７．２０〜７．
５０　（ｍ、１５Ｈ） ＭＳ（ｍ／ｅ）５２６（Ｍ　　、１４）。
４９３　１０）、４３５（１２＞。
４２１　　２０＞、３３１　　（１０）。
２５３　１０＞、２３７（３１）。
１８７　１７）、１３２（１０）。
１０５　６５）、９１（１００）。
７９　（８）、６５　（４） 特許出願人　　　ロング　リミテッド 代理人　　弁理士　　須　賀　総　夫

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒは置換基を有しまたは有しない、直鎖のまた
    は分岐鎖のＣ＿１〜Ｃ＿６のアルキル基、または、ハロ
    ゲン原子、アルキル基もしくはアリール基で置換された
    、または置換されていないフェニル基またはベンジル基
    をあらわし、Ｒ＿１は、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−
    フェニルアルキル基、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−１−ア
    ルコキシカルボニル−１−フェニルメチル基または（Ｒ
    ）−もしくは（Ｓ）−１−アリールオキシカルボニル−
    １−フェニルメチル基をあわらし、Ｒ＿２は、水素、置
    換基を有しもしくは有しないアルカノイル基、置換基を
    有しもしくは有しないベンゾイル基、ベンジル基、アル
    コキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ア
    リールオキシアルキル基、アルコキシアルキル基、ピラ
    ニル基、置換基を有しもしくは有しないベンゾスルホニ
    ル基、アルキルスルホニル基、ジアリールホスフィニル
    基、ジアルコキシホスフィニル基またはトリアルキルシ
    リル基をあらわす。〕 で示される１，３−置換テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ−
    〔３，４−ｄ〕イミダゾール−２（３Ｈ）−オン−４−
    イリデン−ペンタン酸エステルの製造方法であつて、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記した意味をもつ。〕 で示される１，３−置換テトラヒドロ−１Ｈ−チエノ−
    〔３，４−ｄ〕−イミダゾール−２，４−ジオンを還元
    剤により対応するヒドロキシ化合物に還元し、これを式 （Ｒ＿３）＿３ＰＨ＾■Ｘ＾■III （式中、Ｒ＿３はＣ数１〜２０のアルキル基、アリール
    またはベンジル基を、Ｘはハロゲン原子、ＢＦ＿４＾−
    、ＣｌＯ＿４＾−、Ｉ＿３＾−またはＰＦ＿６＾−を、
    それぞれあらわす。〕 で示されるホスホニウム塩と反応させて、式▲数式、化
    学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸは前記した意
    味をもつ。〕 で示されるホスホニウム化合物とし、最後に、強塩基の
    存在下で、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中、Ｒは前記した意味をもつ。〕 で示される５−オキソ−吉草酸エステルと反応させて目
    的生成物とすることを特徴とする製造方法。
  2. （２）還元剤として、ジイソブチルアルミニウム水素化
    物、水素化ホウ素ナトリウム、ボラン錯体または錯合水
    素化アルミニウムを用いて実施する請求項１の製造方法
    。
  3. （３）還元反応を、ジイソブチルアルミニウム水素化物
    を用いて−８０〜２５℃の温度で行なう請求項１の製造
    方法。
  4. （４）還元反応を不活性溶媒中で行なう請求項１または
    ２の製造方法。
  5. （５）ホスホニウム化合物の生成反応を、−２０〜１０
    ０℃の温度において不活性溶媒中で行なう請求項１の製
    造方法。
  6. （６）５−オキソ−吉草酸エステルとの反応に際し、強
    塩基としてアルカリアルコラード、アルカリヘキサメチ
    ルジシルアジド、水素化アルカリまたはアルキルリチウ
    ムを用いて実施する請求項１の製造方法。
  7. （７）５−オキソ−吉草酸エステルとの反応を、−２０
    〜６０℃の温度で不活性溶媒中で行なう請求項１または
    ５の製造方法。
  8. （８）請求項１の製造方法により、中間体として得られ
    た、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＸは、それぞれ
    前記した意味をもつ。〕 で示されるホスホニウム化合物。
JP2059786A 1989-03-15 1990-03-09 １，３―置換テトラヒドロ―１Ｈ―チエノ―〔３，４―ｄ〕―イミダゾール―２（３Ｈ）―オン―４―イリデン―ペンタン酸エステルの製造方法 Pending JPH02282388A (ja)

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