LT3192B - Process for preparing esters of 1,3-substituted tetrahidro-1h-tieno-(3,4d)-imidazol-2(3h)-on-4-iliden pentane acids - Google Patents

Process for preparing esters of 1,3-substituted tetrahidro-1h-tieno-(3,4d)-imidazol-2(3h)-on-4-iliden pentane acids Download PDF

Info

Publication number
LT3192B
LT3192B LTIP359A LTIP359A LT3192B LT 3192 B LT3192 B LT 3192B LT IP359 A LTIP359 A LT IP359A LT IP359 A LTIP359 A LT IP359A LT 3192 B LT3192 B LT 3192B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
formula
benzyl
imidazol
thieno
alkali metal
Prior art date
Application number
LTIP359A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin Eyer
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of LTIP359A publication Critical patent/LTIP359A/xx
Publication of LT3192B publication Critical patent/LT3192B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Išradimas susijęs su nauju gavimo būdu junginių, kurie gali būti panaudoti kaip tarpiniai junginiai gaunant /+/-biotiną.
/+/-Biotinas - tai žmogaus vitaminas, vitaminas H, o taip pat yra biologiškai aktyvus junginys dermatozių gydymui ir biologiškai aktyvus pašarų priedas, kuris turi gyvulių augimą reguliuojantį poveikiŽinoma, kad /+/-biotino sintezės tarpinė stadija yra
1,3-pakeisto tetrahidro-lH-tien-/3,4-d/-imidazol-2(3H)on-4-ilidenpentano rūgšties gavimas iš 1,3-pakeisto tetrahidro-lH-tien-/3,4-d/-imidazol-2,4-diono naudojant Grinjaro arba Vitigo reakcijas. Tačiau dideliu trūkumu yra žemos išeigos: 12% Vitigo reakcijoje ir 28% Grinjaro reakcijoje.
Išradimo tikslas - padidinti norimo produkto išeigą. Šis tikslas pasiekiamas siūlomu būdu gaunant junginius, kurių formulė I
COOR± i, kurioje R1 yra C^-Cg alkilas, linijinis arba šakotas, arba benzilo grupė,
R2 -(R)- arba (S)-1-feniletilo grupė,
R3 - vandenilis arba benzilo grupė, pasižymintis tuo, kad 1,3-pakeisto tetrahidro-lH-tien/3,4-d/-imidazol-2,4-dionas, kurio formulė II:
kurioje R2 redukuojamas borhidridu,
ir R3 turi aukščiau diizobutilaliuminio borano kompleksais kompleksiniais hidridais inertiniame tirpiklyje, hidroksilinis junginys, druska, kurios formulė III:
minėtas reikšmes, hidridu, natrio arba aliuminio
-80ŪC-25°C temperatūroje kol susidaro atitinkamas kuris veikiamas fosfonio
PH+X~
III, kur R4 - alkilo grupė su 1-20 C-atomų, benzilo grupė, X - halogeno atomas, BF4- , -20°C-100C kol susidaro arba PF6-, tirpiklyje, formulė IV:
temperatūroje arilo arba ClO4- , J3inertiniame fosfonio junginiai, kurių r2n o=c' \
r3n
iv, kurioje R2, reikšmes, ir,
R3, R4 ir X turi aukščiau nurodytas pagaliau, esant stipriai bazei, perveda, veikiant 5-okso-valerijono rūgšties esteriu, kurio formulė V:
v, kurioje Rx turi aukščiau minėtas reikšmes, -20°C-60°C temperatūroje inertiniame tirpiklyje, į norimą produktą.
PAVYZDYS (II) (3aS, 6aR/-3-benzii-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-4-hidroksi-lH-tien-(3,4-d)-imidazol-2/3H-/ono gavimas.
Į atšaldytą iki -70°C 3,52 g (10 mmolio) (3aS, 6aR/-3benzil-1-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-4-hidroksi-lHtien-(3,4-d)-imidazol-2,4-diono tirpalą 120 ml tolueno lėtai maišant sulašinta 10 ml 1,2 M diizobutilaliuminio hidrido tirpalo toluene; tuo metu temperatūra nepakyla aukščiau -60°C.
Baigus lašinti, maišoma 2 valandas -70 C temperatūroje ir supilama 50 ml 10% -inio vandeninio amonio chlorido tirpalo. Dalinai iškritusias baltas nuosėdas nufiltruoja, fazes atskiria ir vandeninį sluoksnį du kartus ekstrahuoja etilacetatu. Organinius sluoksnius sujungia, išdžiovina virš magnio sulfato ir nugarina rotoriniame garintuve.
Baltas nuosėdas sujungia su prieš tai nufiltruotu produktu. Gauna 3,49 g (98,6%) (3aS, 6aR/-3-benzil-l/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-4-hidroksi-lH-tienLT 3192 B (3, 4-d)-imidazol-2(3H)-ono diastereoizomerinio mišinio pavidale /94:6/. Toliau pateikti spektroskopijos duomenys yra pagrindinio diastereoizomero rodikliai, l.t. 216-217°C.
IR/KS 3235, 2930, 1668, 1470, 1245, 1040, 754.
XH-PMR d6-DMSO/: l,58(d), J=7,5 Hz, 3H/; 2,25(d), J=12,5 Hz, 1H/; 2,85(dd), J=5 Hz, 12,5 Hz, 1H; 3,90(d), J=8,7 Hz, 1H/; 4,25(d), J=15 Hz; 1H/; 4,55(m), 1H; 4,60(d), J=15 Hz, 1H/; 5,05(kv), J=7,5 Hz, 1H/; 5,22 (d), J=4,5
Hz, 1H/; 6,00(d), J=4,5 Hz, 1H/; 7,2-7,50(m), 10H;
MC/m/e/: 354/M+, 2/, 187 /28/, 105 /66/, 97/16/, 91 /100/, 77 /14/, 44 /19/, 36 /38/.
b) (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-4-trifenilfosfonio-lH-tien-(3,4-d)-imidazol-2/3H/ono tetrafluorborato gavimas.
Tirpalas 0,70 g /2 mmoliai/ (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)(1-feniletil)/-tetrahidro/-4-hidroksi-lH-tien-(3,4-d)imidazol-2/3H/-ono ir 0,77 g /2,2 mmoliai/ trifenilfosfonio-tetrafluorborato 20 ml acetonitrilo kaitintas 2 valandas virimo temperatūroje. Kontroliuota naudojant plonasluoksnę chromatografiją, kuri parodė, kad pradinio junginio neliko. Tirpiklis nugarintas su rotoriniu garintuvu ir liekana išdžiovinta.
Gauta 1,35 g /98,5%/ (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/ (R)- (1feniletil) /-tetrahidro-4-trifenilfosfonio-lH-tien-/3,4d/-imidazol-2/3H/-ono tetrafluorborato, lyd. temp. 116— 118°C.
IR/KS/: 2935, 1697, 1479, 1450, 1489, 1427, 1252, 1107, 1071, 1036, 996, 738, 689.
1H-PMR /CDC13/: l,15(dd), J=5,0 Hz, 12,5 Hz, 1H/; l,55(d), J=7,5 Hz, 3H/; l,85(d), J=12,5 Hz, 1H/; 4,28(d), J=17,5 Hz, 1H/; 4,40-4,50(m), 1H/; 4,804,90(n), 1H/; 4,90(d), J=17,5 Hz, 1H/; 5,05(t), J=7,5 Hz, 1H/; 5,28(kv), J=7,5 Hz, 1H/; 7, 15-7,50 (m) , 15H/; 7,55-7,85(m), 10H/.
cl) (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-lH-tien-(3,4-d)-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties metilo esterio gavimas.
Į 2,28 g /3,30 mmolio/ (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1feniletil)/-tetrahidro-4-trifenilfosfonio-lH-tien-(3,4d)-imidazol-2/3H/-ono tetrafluorborato tirpalą 30-yje ml tetrahidrofurano kambario temperatūroje porcijomis prideda 0,44 g /3,8 mmolio/ šviežiai sublimuoto kalio tretbutilato. Oranžiniai raudoną reakcijos mišinį maišo kambario temperatūroje ir po to lėtai sulašina 0,53 g /3,8 mmolio/ 5-okso-valerijono rūgšties metilo esterio, praskiesto 1 ml tetrahidrofurano.
Reakcijos mišinį maišo per naktį, perkelia į vandens ir etilo acetato mišinį ir tirpiklį nugarina rotoriniu garintuvu.
Po chromatografijos per silikagelį eliuuojant etilo acetato ir heksano mišiniu gauta 0,97 g /65%/ (3aS,
6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-lHtien-(3,4-d)-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties metilo esterio, bespalvės alyvos pavidale.
IR/plėvelė/: 2935, 1736, 1694, 1435, 1415, 1360, 1245,
1216, 1168, 756, 702.
XH-PMR /CDCI3/: 1,45-1,60(m) 3H/; 1,75-1,88(m), 2H/;
2,28(dd), J=3 Hz, 12,5 Hz,
, 2H/; 1,68 (d), J=7,5 Hz,
2,08 (t) , J=7,5 Hz, 2H/;
1H/; 2,52(dd), J=5, 5 Hz,
12,5 Hz, IH/; 3,6(s), 3H/; 4,02(d), J=16,0 Hz, IH/;
4,33-4,41 (m) , IH/; 4,65(d), J=7,5 Hz, IH/; 4,92(d),
J=16,0 Hz, IH/; 5,38(k), J=7,5 Hz, IH/; 5,6(t), J=7,5
Hz, IH/; 7,15-7,50(m), 10H/.
MC/m/e/: 450/M+, 1/, 345 /5/, 237 /14/, 120 /20/, 105 /80/, 91 /100/, 79 /14/, 44 /10/.
c2) (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahid10 ro/-lH-tien-/3,4-d/-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties heksilo esterio gavimas.
Į 2,50 g /3,64 mmolio/ (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1feniletil)/-tetrahidro/-4-trifenilfosfonio-lH-tien15 /3,4-d/-imidazol-2/3H/-ono tetrafluorborato tirpalą 35iuose ml tetrahidrofurano kambario temperatūroje porcijomis prideda 0,47 g /4,19 mmolio/ šviežiai sublimuoto kalio tretbutilato. Oranžiniai raudoną reakcijos mišinį maišo 2 valandas kambario temperatūroje ir po to lėtai sulašina 0,64 g /4,20 mmolio/ 5-okso-valerijono rūgšties heksilo esterio, praskiesto 1 ml tetrahidrofurano. Reakcijos mišinį maišo per naktį, perkelia į vandens ir etilo acetato mišinį ir tirpiklį nugarina rotoriniu garintuvu.
Po chromatografijos per silikagelį eliuuojant etilo acetato ir heksano mišiniu gauta 1,10 g /58%/ (3aS,
6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-lHtien-/3,4-d/-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties heksilo esterio, gelsvos alyvos pavidale.
IR /plėvelė/: 2931, 1732, 1696, 1432, 1413, 1359, 1244, 1216, 1169, 756, 701.
1H-PMR /CDC13/: 0,85-1, 00 (m) , 3H/; 1,25-1,45 (m) , 6H/;
1,55-1,80(m), 7H/; 1, 95-2,15(m), 2,27(t), J=7,5 Hz,
2H/; 2,38(dd), J=3 Hz, 12,5 Hz, IH/; 2,49(dd), J=5,5
Hz, 12,5 Hz, 1H/; 4,00-4,10(m), 3H/; 4,20-4,30(m), 2H/; 4,93(d), J=15,5 Hz, 1H/; 5,32-5,45(m), 2H/; 7,207,50(m), 10H/.
MC/m/e/: 520/M+, 15/, 487 /10/, 415 /32/, 253 /14/, 237 /41/, 187 /11/, 132 /17/, 120 /21/, 105 /100/, 91 /92/, 43 /28/.
c3) (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-lH-tien-/3,4-d/-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties benzilo esterio gavimas.
Į 2,85 g /4,15 mmolio/ (3aS, 6aR/-3-benzil-l-/(R)-(lfeniletil)/-tetrahidro/-4-trifenilfosfonio-lH-tien/3,4-d/-imidazol-2/3H/-ono tetrafluorborato tirpalą 35iuose ml tetrahidrofurano kambario temperatūroje porcijomis prideda 0,54 g /4,78 mmolio/ šviežiai sublimuoto kalio tretbutilato. Oranžiniai raudoną reakcijos mišinį maišo 2 valandas kambario temperatūroje ir po to sulašina 0,99 g /4,78 mmolio/ 5-okso-valerijono rūgšties benzilo esterio, praskiesto 1 ml tetrahidrofurano. Reakcijos mišinį maišo per naktį, perkelia į vandens ir etilo acetato mišinį ir tirpiklį nugarina rotoriniu garintuvu.
Po chromatografijos per silikagelį eliuuojant etilo acetato ir heksano mišiniu gauta 1,57 g /72%/ (3aS,
6aR/-3-benzil-l-/(R)-(1-feniletil)/-tetrahidro/-lHtien-/3,4-d/-imidazol-2/3H/-on-4-ilidenpentano rūgšties benzilo esterio, bespalvės alyvos pavidale.
IR /plėvelė/: 2935, 1734, 1694, 1444, 1414, 1358, 1236, 1215, 1161, 752, 700.
1H-PMR /CDC13/: 1,62-1,78(m), 5H/; 1,98-2,15(m), 2H/;
2,33(t), J=7,5 Hz, 2H/; 2,33(dd), J=4 Hz, 12,5 Hz, 1H/;
2,46(dd), J=5,5 Hz, 12,5 Hz, 1H/; 4,03(d), J=15,5 Hz,
1H/; 4,18-4,28(m) , 2H/; 4,93(d), J=15,5 Hz, 1H/;
5,ll(s), 2H/; 5,33-5,42(m), 2H/; 7,20-7,50(m), 15H/.
MC/m/e/: 526/M+, 14/, 493 /10/, 435 /12/, 421 /20/, 331 /10/, 252 /10/, 237 /31/, 187 /17/, 132 /10/, 105 /65/, 91 /100/, 79 /8/, 65 /4/.
a2) Reakcija vykdoma kaip a) pavyzdyje, išskyrus tai, kad tolueno tirpalą atšaldo iki -80°C. Viso gauna 3,42 g (96,6%) norimo produkto.
Analizės rezultatai identiški pavyzdyje a) gautiems rezultatams.
a3) Reakciją pagal a) pavyzdi pakartoja 25°C temperatūroje. Tuomet gauna 3,1 g (87,6%) norimo produkto.
Analizės rezultatai identiški a) pavyzdyje gautiems rezultatams.
b2) Reakciją pagal b) pavyzdi pakartoja acetonitrile, esant reakcijos temperatūrai -20°C. Dėl žemos temperatūros reakcija tęsiasi 10 valandų (kontroliuojama plonasluoksnės chromatografijos būdu).
Gauna 1,2 g (87,5%) norimo produkto, analizės rezultatai atitinka b) pavyzdyje pasiektus rezultatus.
b3) Reakciją pagal b) pavyzdi pakartoja dioksane, esant reakcijos temperatūrai 100°C (susidaro flegma). Reakcija vyksta 2 valandas (kontroliuojama plonasluoksnės chromatografijos būdu).
Gauna 1,31 g (95,6%) norimo produkto, analizės rezultatai atitinka b) pavyzdyje pasiektus rezultatus.
c4) Reakciją pagal cl) pavyzdį pakartoja -20°C temperatūroje.
Po atitinkamo apdorojimo gauna 0,95 g (65%) bespalvės 5 alyvos pavidalo norimo produkto.
Analizės rezultatai atitinka cl) pavyzdyje pasiektus rezultatus.
c5) Reakciją pagal cl) pavyzdi pakartoja -60°C temperatūroj e.
Po atitinkamo apdorojimo gauna 0,90 g (60%) bespalvės alyvos pavidalo norimo produkto.
Analizės rezultatai atitinka cl) pavyzdyje pasiektus rezultatus.
io

Claims (1)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1,3-pakeistų tetrahidro-lH-tien-/3,4-d/-imdazol-2(3H)on-4-ilidenpentano rūgščių esterių, kurių formulė I, gavimo būdas
    COORX i, kurioje Rx - Οχ-Ο6 alkilas, linijinis arba šakotas, arba benzilo grupė,
    R2 - (R)- arba (S)-1-feniletilo grupė,
    R3 - vandenilis arba benzilo grupė, besiskiriantis tuo, kad 1,3-pakeistą tetrahidro-lH-tien-/3,4-d/-imdazol-2,4-dioną, kurio formulė II,
    II, kurioje R2 ir R3 turi aukščiau nurodytas reikšmes, redukuoja diizobutilaliuminio hidridu, natrio borhidridu, borano kompleksais ar aliuminio kompleksiniais hidridais nuo -80°C iki 25°C temperatūroje inertiniame tirpiklyje, kol susidaro atitinkamas hidroksilinis junginys, kurį veikia fosfonio druska, kurios formulė III (RJ3PH’X' III, kurioje R4 - alkilo grupė, turinti 1-20 C-atomų, arilo arba benzilo grupė,
    X - halogeno atomas, BF4-, C1O4-, J3- arba PF6-, nuo 20°C iki 100°C temperatūroje inertiniame tirpiklyje, kol susidaro fosfonio junginys, kurio formulė IV:
    kurioje R2, R3, R4 ir X turi aukščiau minėtas reikšmes, kuris, esant šarminio metalo alkoholiatui, šarminio metalo heksametildisilazidui, šarminio metalo hidridui ar alkilličiui, kaip stipriai bazei, veikiamas 5oksovalerijono rūgšties esteriu, kurio formulė V:
    O
    I!
    xc\x\x v,
    COOR± kurioje Rx turi aukščiau nurodytas reikšmes, nuo -20°C iki 60°C temperatūroje inertiniame tirpiklyje, ir išskiria reikalingą produktą.
LTIP359A 1989-03-15 1993-02-26 Process for preparing esters of 1,3-substituted tetrahidro-1h-tieno-(3,4d)-imidazol-2(3h)-on-4-iliden pentane acids LT3192B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH95389 1989-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LTIP359A LTIP359A (en) 1994-09-25
LT3192B true LT3192B (en) 1995-03-27

Family

ID=4199016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LTIP359A LT3192B (en) 1989-03-15 1993-02-26 Process for preparing esters of 1,3-substituted tetrahidro-1h-tieno-(3,4d)-imidazol-2(3h)-on-4-iliden pentane acids

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5084578A (lt)
EP (1) EP0387747B1 (lt)
JP (1) JPH02282388A (lt)
AT (1) ATE122676T1 (lt)
CA (1) CA2011793A1 (lt)
DD (1) DD292460A5 (lt)
DE (1) DE59009076D1 (lt)
DK (1) DK0387747T3 (lt)
ES (1) ES2072326T3 (lt)
FI (1) FI95034C (lt)
GE (1) GEP19970939B (lt)
HU (1) HU203892B (lt)
IE (1) IE67771B1 (lt)
IL (1) IL93730A (lt)
LT (1) LT3192B (lt)
NO (1) NO174151C (lt)
PT (1) PT93437B (lt)
RU (1) RU1838314C (lt)
YU (1) YU45190A (lt)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5252743A (en) * 1989-11-13 1993-10-12 Affymax Technologies N.V. Spatially-addressable immobilization of anti-ligands on surfaces
CN109503620B (zh) * 2018-12-25 2020-10-16 浙江新和成股份有限公司 5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2h)-烯基)戊酸类化合物的制备方法

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2489232A (en) * 1949-11-22 Synthesis of biotin
US2784191A (en) * 1957-03-05 Process for the production of lactams
US2489235A (en) * 1947-07-24 1949-11-22 Hoffmann La Roche Synthesis of biotin
US2535010A (en) * 1948-10-02 1950-12-19 Rohm & Haas Transetherification of beta-ethersubstituted esters
DE850007C (de) * 1950-12-22 1952-09-22 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl-ª‡-pyrrolidonen
BE759512A (fr) * 1969-11-29 1971-05-27 Hoffmann La Roche Lactone
US4054740A (en) * 1974-12-24 1977-10-18 Hoffmann-La Roche Inc. Hydroxybiotin
IT1045043B (it) * 1975-08-13 1980-04-21 Isf Spa Derivati pirrolidinici
JPS6050455B2 (ja) * 1976-07-16 1985-11-08 オリンパス光学工業株式会社 内視鏡
JPS5315074A (en) * 1976-07-28 1978-02-10 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> Mask alignment method
IT1075280B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
IT1075564B (it) * 1977-02-11 1985-04-22 Isf Spa Procedimento per la preparazione di derivati pirrolidinici
DE3018109A1 (de) * 1980-05-12 1981-11-19 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur herstellung von biotin sowie neue ausgangsverbindungen fuer dieses verfahren
JPS5812272B2 (ja) * 1981-04-28 1983-03-07 電気化学工業株式会社 ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造法
JPS58124791A (ja) * 1982-01-19 1983-07-25 Sumitomo Chem Co Ltd ビオチンの製造法
EP0161580B1 (de) * 1984-05-18 1990-11-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zur Herstellung eines Lactons
EP0173185B1 (de) * 1984-08-25 1990-01-31 MERCK PATENT GmbH Verfahren zur Herstellung von (3a5,6aR)-und/oder(3aR,6a5)-1,3-Dibenzyl-hexahydro-1H-furo(3,4-d)imidazol-2,4-dion
DE3505652A1 (de) * 1985-02-19 1986-08-21 I.G. Bauerhin GmbH elektro-technische Fabrik, 6466 Gründau Verfahren zum elektrischen beheizen von insbesondere fahrzeugsitzen
FI83510C (fi) * 1985-02-22 1991-07-25 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara bi-2h- pyrroli(di)ndioner.
CH670644A5 (lt) * 1986-12-18 1989-06-30 Lonza Ag
CH671227A5 (lt) * 1986-12-02 1989-08-15 Lonza Ag
US5236252A (en) * 1991-12-18 1993-08-17 Alliedsignal Inc. Method of skid dection without speed sensors

Also Published As

Publication number Publication date
PT93437A (pt) 1990-11-07
HUT55398A (en) 1991-05-28
RU1838314C (ru) 1993-08-30
EP0387747A1 (de) 1990-09-19
YU45190A (en) 1991-10-31
DD292460A5 (de) 1991-08-01
EP0387747B1 (de) 1995-05-17
FI900787A0 (fi) 1990-02-16
NO901190L (no) 1990-09-17
ES2072326T3 (es) 1995-07-16
IE900836L (en) 1990-09-15
US5084578A (en) 1992-01-28
HU203892B (en) 1991-10-28
US5086185A (en) 1992-02-04
IE67771B1 (en) 1996-04-17
DK0387747T3 (da) 1995-06-06
CA2011793A1 (en) 1990-09-15
FI95034C (fi) 1995-12-11
IL93730A0 (en) 1990-12-23
DE59009076D1 (de) 1995-06-22
PT93437B (pt) 1996-08-30
ATE122676T1 (de) 1995-06-15
LTIP359A (en) 1994-09-25
FI95034B (fi) 1995-08-31
GEP19970939B (en) 1997-03-26
HU901581D0 (en) 1990-06-28
JPH02282388A (ja) 1990-11-19
NO901190D0 (no) 1990-03-14
IL93730A (en) 1996-01-19
NO174151C (no) 1994-03-23
NO174151B (no) 1993-12-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0307342B1 (de) 3-Desmethyl-mevalonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen, ihre Verwendung sowie Zwischenprodukte
EP2655377B1 (en) 2-amino-4-arylthiazole compounds as trpa1 antagonists
AU2018312224A1 (en) Organophosphate derivatives
EA005892B1 (ru) Способ получения противораковых соединений
KR20200097280A (ko) 신규 스피로바이사이클릭 유사체
RU2360903C2 (ru) Способ получения органических соединений
EP3480190A1 (en) Methods for enantioselective allylic alkylation of esters, lactones, and lactams with unactivated allylic alcohols
DE102004025072A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten
LT3192B (en) Process for preparing esters of 1,3-substituted tetrahidro-1h-tieno-(3,4d)-imidazol-2(3h)-on-4-iliden pentane acids
Szabo et al. Reaction of 5-bromouracil derivatives with sulfur nucleophiles, and a novel synthetic route to 5-sulfur-substituted uracils and nucleotides
DE69503394T2 (de) Vitamin-D-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung
FI79520B (fi) Foerfarande foer framstaellning av tioetrar.
US5200536A (en) Fluorine-containing vitamin D3 analogues
Tolstikova et al. Ionic liquids on the basis of 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10-octahydropyrimido-[1, 2-a] azepine (1, 8-diazabicyclo [5.4. 0] undec-7-ene)
Herberhold et al. Pentamethylcyclopentadienyl Iridium Complexes Containing Chalcogenido Ligands: Reactions of Cp* Ir (CO) 2 with Elemental Sulfur and Selenium
US3002011A (en) Intermediates and processes for producing alpha-lipoic acid
JP2003505451A (ja) セラミド類似体類、それらの調製方法及び抗腫瘍剤としてのそれらの使用
Kaigorodova et al. Electrochemical synthesis and studies of substituted 2-thiopyridines
Potapov et al. Regio-and Stereoselective Synthesis of Functionalized Vinyl Sulfides Based on Pyridine-2-thiol and Propynoic Acid and Its Derivatives
Artem’ev et al. New synthesis of diselenophosphinates of heavy metals
RU2675238C1 (ru) Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов
Musalova et al. Ethoxytelluration of Terminal Alkenes with Tellurium Tetrahalides
EP0317416A1 (fr) Procédé de préparation de chloro-1 alkyl-5 isoquinoleines condensées avec des groupes aromatiques, les nouveaux produits obtenus, et leur application comme médicaments
CN116981660A (zh) 氟代乙烯基联苯衍生物及其应用
EP0725070B1 (en) Process for producing methanediphosphonic acid compound

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 19980226