JPH02275883A - 新規チエノジアゼピン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規チェノジアゼピン、その製法およびその薬
理組成物としての利用に関する。

この新規化合物は以下の一般式で表わされる。

ましくは塩素または臭素原子を表し、 Ｈ Ｒ２はＲ，−Ａ−Ｃ− ｂ または Ｒ，−Ｂ−Ｃ＝Ｃ−または Ｒｃ　Ｒ。

Ｒ，−Ｎ＝ＣＨ−または Ｒ，−Ｄ−ＣＨ２− 但し、Ｒ３は水素原子、炭素原子数１〜４の分岐したも
しくは分岐していないアルキル基好ましくはメチル基（
このアルキル基は場合によりヒドロキシル基またはハロ
ゲン原子で置換されていてもよい）、シクロプロピル基
、シクロブチル基、分岐または直鎖の炭素原子数１〜４
のアルコキシ基、好ましくはメトキシ基、またはハロゲ
ン原子、好を表し、ここでＡは−（Ｃｔ１２）ｌ、−ま
たはｎ個の炭素原子をもつ分岐アルキレン基を表し；Ｂ
は（ＣＨ２）−一または炭素原子数ｍの分岐アルキレン
基を表し：Ｄは酸素原子、硫黄原子またはＮＨを表し；
Ｒ１は分岐または直鎖の炭素原子数１〜４で場合により
ハロゲン置換されたアルキル基、炭素原子数１〜８のア
ルコキシ基、好ましくは炭素原子数１〜４のアルコキシ
基、場合により置換された炭素原子数３〜６のシクロア
ルキル基、場合により置換されたアリ−）ベアリールオ
キシ、アラルキノペアラルキルオキシ基、場合により置
換されたヘテロアリール基、場合により置換された飽和
又は不飽和の５−１６−または７−員のへテロ環基、以
下の式で示される基： （ここでＲ６は水素、分岐または直鎮の炭素原子数１〜
１０、好ましくは１〜４のアルキル、アルケニノへまた
はアルキニル基（これらは炭素鎖が場合により窒素、酸
素または硫黄により介在されていてもよく、かつ場合に
よりハロゲン；カルボキシ；炭素原子数１〜６、好まし
くは１〜４のアルコキシカルボニル；フェニル：置換フ
ェニル；Ｃ−またはＮ−結合へテロ環基：または分岐ま
たは直鎮の炭素原子数１〜６のアルキルカルボニル基〔
これは場合によりヒドロキシまたはハロゲン、好ましく
は塩素またはアミノ基（場合によりハロゲンまたはヒド
ロキシルで置換されていてもよい分岐または直鎖の炭素
原子数１〜６のアルキル基でモノ−またはジー置換され
ていてもよい）〕）を表わし、Ｒ６は場合により置換さ
れたアリールカルボニル、好マしくはフェニルカルボニ
ル、場合により置換されたアリールスルホニル、好ｔし
くはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニルあるい
は炭素原子数１〜４のアルキルスルホニルを表し、Ｒ６
は飽和または不飽和の、場合によっては分枝または枝な
しの炭素原子数１〜４のアルキルでモノ−またはジー置
換された５−６−または７−員のへテロ環基を表し、ま
たはフェニルもしくは置換フェニルを表し、Ｒ７は水素
、分岐または直鎖の炭素原子数１〜１０の、好ましくは
１〜４のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基であ
って、場合によりハロゲン、カルボキシ、アルコキシカ
ルボニル、フェニル、置換フェニル、またはＣ−または
Ｎ−結合へテロ環基で置換された基で、しかも炭素鎖が
窒素、酸素または硫黄で中断されていてもよい；場合に
よりヒドロキシまたはハロゲン、好ましくは塩素によっ
て置換されたもしくは場合により分岐または直鎮の炭素
原子数１〜６のアルキル（ここでアルキルはハロゲンま
たはヒドロキシ基で置換されていてもよい）でモノ−ま
たはジー置換されたアミノ基によって置換された、分岐
または直鎖の炭素原子数１〜６のアルキルカルボニル基
を表し、Ｒ７はまた場合により置換されたアリールカル
ボニル基、好ましくはフェニルカルボニル、場合により
置換されたアリールスルホニル基、好マシ＜はフェニル
スルホニルまたはトリルスルホニル基、炭素原子数１〜
４のアルキルスルホニル基を表し、あるいはＲ６とＲ１
とが窒素原子と共に、場合により分岐または直鎖の炭素
原子数１〜４のアルキル基でモノまたはポリ置換され、
更に異原子窒素、酸素または硫黄を含んでいてもよい飽
和または不飽和５−１６−または７−員環を形成しても
よく、各付随的な窒素原子は場合によって分岐または直
鎖の炭素原子数１〜４のアルキル基、好ましくはメチル
で置換されていてもよく、またＲ７は炭素原子または窒
素原子を介して結合し、かつ場合によって分岐または直
鎖の炭素原子数１〜４のアルキルでモノ−またはポリ置
換された、飽和または不飽和５６−または７−員のへテ
ロ環基を表し、またはフェニルまたは置換フェニルを表
す）を表し：Ｒ，は場合により置換されたイミドまたは
フタルイミド基を表し；Ｒ１はＲ１で規定した基に対応
し、場合により存在するその置換基は好ましくは水素、
分岐または直鎮の炭素原子数１〜４のアルキル、フェニ
ルまたは置換フェニル基であり；Ｒｃは水素、アリール
、好ましくはフェニノペ置換フェニルまたは炭素原子数
１〜４のアルキル基を表し；Ｒｄは分岐または直鎮の炭
素原子数１〜１０、好ましくは５〜ｌＯあるいは置換さ
れている場合には好ましくは１〜４のアルキル、アルケ
ニルまたはアルキニル基を表し、これらは場合によりカ
ルボキシ、炭素原子数１〜６、好ましくは１〜４のアル
コキシカルボニル、フェニル、置換フェニルあるいはＣ
−またはＮ−結合した５−６−または７−員のへテロ環
基で置換されていてもよく；Ｒ８はまた炭素または窒素
原子を介して結合した、かつ場合により分岐または直鎖
の炭素原子数１〜４のアルキルでモノ−またはポリ置換
された、飽和もしくは不飽和５−６−または７−員のへ
テロ環基を表し、またはフェニルまたは置換フェニルを
表し；Ｒ，はＤがＮＨである場合にＲ１と同じであり、
あるいはＤが酸素または硫黄を表す場合にはＲ６は炭素
原子数１〜８、好ましくは１〜４のアルキル基であって
、場合によりフェニルまたは置換フェニル基で置換され
ていてもよく、あるいはフェニルまたは置換フェニル基
を表し；ｎは数１直０．１．２．３．４．５．６．７ま
たは８、好ましくは０、ｌまたは２のいずれかの数を表
し；およびｍは数値Ｏ１１，２，３，４，５，６または
７、好ましくは０．１または２のいずれかの数を表し、 Ｒ２は以下の一般式の基を表し： Ｒｒ　　Ｏ３０２− 但し、Ｒｒは分岐または直鎮の、炭素原子数１〜１０、
好ましくは１〜４のアルキル基（場合によりハロゲン、
フェニルまたは置換フェニルで置換されていてもよい）
または場合によりハロゲン、フェニルまたは置換フェニ
ルで置換された炭素原子数１〜６のシクロアルキル基を
表し、Ｒｒはまたフェニル、置換フエニノペヘテロアリ
ールまたは置換へテロアリール基を表し： Ｒ２は以下の一般式の基を表し： 但し、Ｒ８は水素、分岐または直鎖の、炭素原子数１〜
１０、好ましくは１〜４のアルキノペアルケニルまたは
アルキニル基であって、場合により窒素、酸素または硫
黄で中断された基であり、場合によりハロゲン、ヒドロ
キシ、フエニノペ置換フェニル、アルキル鯛に１〜８、
好ましくは１〜４の炭素原子を含むアルキルオキシカル
ボニル、カルボキシ、分岐または直鎖の炭素原子数１〜
６のアルキルカルボニル基〔場合によりヒドロキシまた
はハロゲン、好ましくは塩素により置換されていてもよ
く、あるいは場合により分岐または直鎖の炭素原子数１
〜６のアルキル（場合によりハロゲンまたはヒドロキシ
で置換されている）でモノ−またはジー置換されたアミ
ノ基によって置換されている〕、場合により置換された
てリールカルボニル基、好マしくはフェニルカルボニル
、場合により置換されたアリールスルホニル基、好まし
くはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニル、炭素
原子数１〜４のアルキルスルホニル基マたはＣ−または
Ｎ−結合へテロ環基で置換されていてもよく、Ｒ８はフ
ェニルまたは置換フェニル基を表し、またＲ８は飽和ま
たは不飽和の５−６−または７−員のへテロ環基であっ
て、場合により分岐または直鎖の炭素原子数１〜４のア
ルキル基によってモノ−またはポリ−置換されていても
よく；Ｒ３は水素、分岐または直鎮の炭素原子数１〜１
０、好ましくは１〜４のアルキル、アルケニルまたはア
ルキニル基であって、これらは場合により窒素、酸素ま
たは硫黄で中断されていてもよく、また場合によりハロ
ゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル
、フェニ／ｌｚ。

置換フェニル、分岐または直鎖の炭素原子数１〜６のア
ルキルカルボニル基〔場合によりヒドロキシまたはハロ
ゲン好ましくは塩素で、あるいは場合により分岐または
直鎖の炭素原子数１〜６のアルキル（これは場合により
ハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい）
でモ／−またはジー置換されたアミノ基で置換されてい
る〕、場合により置換されたアリールカルボニル基、好
ましくはフェニルカルボニル、場合により置換されたア
リールスルホニル好マシ＜はフェニルスルホニルまたは
トリルスルホニル、炭素原子数１〜４のアルキルスルホ
ニルまたはＣ−またはＮ−結合へテロ環基で置換されて
いてもよく、Ｒ３はまた飽和または不飽和の５−１６−
または７−員のへテロ環基を表し、これは炭素または窒
素原子を介して結合し、かつ場合によって分岐または直
鎖の炭素原子数１〜４のアルキルでモノ−またはポリ−
置換されていてもよく、またはフェニルまたは置換フェ
ニル基を表し、またＲ８とＲ８とは窒素原子と共に、場
合により分岐または直鎮Ｃ＝、アルキル基でモノ−また
はポリ置換された、飽和または不飽和の５−６−または
７−員環を形成してもよく、これらは更なるヘテロ原子
として窒素、酸素または硫黄を含んでいてもよく、しか
も各追加の窒素原子は場合により分岐または直鎖のＣｌ
−４アルキル、好ましくはメチルで置換されていてもよ
い； Ｒ＆は以下の一般式で示される基を表し：ここでＲＩＧ
およびＲ１１は同一もしくは異っていてもよく、夫々水
素、フェニル、置換フェニノペ場合により置換されたＣ
３−６シクロアルキル基、分岐または直鎖Ｃ１−１゜、
好ましくはＣＩ−４アルキル、アルケニルまたはアルキ
ニル〔場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、フェ
ニノペ置換フェニル、アミン、置換アミノ、Ｃｌ−８、
好ましくはＣ１−４アルコキシまたはＲＩＧが水素また
はアルキルである場合にはエステル基または以下の一般
式の酸アミド基： ○ の意味を有し、あるいはフェニルまたは置換フェニル基
を表す）で置換されていてもよい〕を表し、あるいはＲ
ＩＧまたはＲ１１は飽和または不飽和の５６−または７
−員の場合により分岐または直鎮Ｃ＋−４アルキルでモ
ノ−またはポリ−置換されていてもよく、しかも炭素原
子または窒素原子を介して結合したヘテロ環基を表し、
あるいはＲＩＯとＲ８とは窒素原子と共に、場合により
分岐または直鎖Ｃ１−４アルキル基でモノまたはポリ−
置換された飽和または不飽和５−６−または７−員環を
形成し、この環は更なるヘテロ原子として窒素、酸素ま
たは硫黄原子を含み、各追加の窒素原子は場合により分
岐または直鎖ｃ、−、アルキノペ好ましくはメチルで置
換されており； Ｒ２は−ＣＨＤまたは−ＣＤ叶を表し、Ｒ３はフェニル
基を表し、これは好ましくは２−位において、メチノベ
好ましくはノ＼ロゲン、好ましくは臭素、より好ましく
は塩素、ニトロおよび／またはトリフルオロメチルでモ
ノ−またはポリ−置換されていてもよい； Ｒ１は以下の一般式で示される基を表し：〔ここでＲ１
４は水素または塩素を表し、Ｐは−（ＣＨ２）、−（但
しｍ＝ｏ、１．２．３または４）、−（ＩＣ）１２−ま
たは−ＣＬＯＣＩ（２−を表し、ｐは０．１．２または
３を表し、Ｒｌｇは水素、ＣＦ、、塩素、弗素、ｃ＝、
アルキル、Ｃｌ−４アルコキシまたはＨ２ＮＰ Ｊ を表しくここでＰは酸素、硫黄またはＮ−ＣＨ３を表す
が、Ｒ１４が水素である場合、ＲＩＳは３−または４−
位にあり、Ｒ１４が塩素である場合ＲＩｇは４−位にあ
り、ＲＩＳが塩素、弗素またはメチルである場合、ｐ＝
３で、ＲＩ　Ｓがｔ−ブチルまたは／またはり＝２であ
る場合にはＲＩ　５は同時に２−または６−位を占める
ことはできないことを条件とする）〕； Ｒ５はまたピリジル、置換ピリジル、チエニルまたは置
換チエニルを表し、該へテロ環基は好ましくは２−位を
介して結合しており、 Ｒ４は水素、分岐または直鎖Ｃ１−４アルキノペホルミ
ル、分岐または直鎖ｃ＝、アシルを表し、Ｒ３は水素、
ヒドロキシ、分岐または直鎖ｃ＝、、好ましくはＣｔ−
＜　アルキル、特にメチルを表し、該アルキルは場合に
よりヒドロキシ、アルキルスルホニルオキシ、好ましく
はメチルスルホニルオキシ、　ＮＲ５Ｒ５または−ＣＯ
ＮＲＩ２ＲＩ３　　にこでＲ８およびＲ９は前記定義通
りであり、Ｒ１２は水素、分岐または直鎖Ｃ＋−＋ｅ、
好ましくはＣＩ−８、より好ましくはＣＩ−４アルキノ
ペアルケニルまたはアルキニル（場合によりハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アルコキシ
、好ましくはメトキシまたはＲｌ　３が水素またはアル
キルである場合にはエステル基あるいは次式のアミド：
○ じ意味をもつかあるいはフェニルまたは置換フェニルを
表す）で置換されていてもよい）を表し、Ｒ１３は水素
原子、分岐または直ｔ＝’Ａ　Ｃｒ　−ｔ　ｓ、好まし
くは（：＋−ｓ、より好ましくはＣ３−、アルキル、ア
ルケニルまたはアルキニル（これは場合によりハロゲン
、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アルコキ
シ、好ましくはメトキシ、フェニルで置換されていても
よい）、飽和または不飽和５−６−または７−員のヘテ
ロｙｈ＜これは炭素または窒素原子を介して結合し、か
つ場合により分岐または直ｔＪｔ　Ｃ＋　−４アルキル
でモノ−またはポリ−置換されている）を表し、あるい
はＲＩ２とＲ１３とが窒素原子と共に飽和または不飽和
５−６−または７−員環を形成し、これは場合によって
分枝または直鎖Ｃ１−４アルキルでモノ−またはポリ−
置換されており、かつ更なるヘテロ原子として窒素、酸
素または硫黄を含んでいてもよく、該各追加の窒素原子
は場合により分岐または直鎖Ｃ１−４アルキル、好まし
くはメチルで置換されていてもよい〕を表し、Ｒ３はま
た分岐または枝なしアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子
をもつアルキルカルボニルオキシ、分岐または枝なしア
ルキル鎖中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカル
ボニル、分枝または枝なしアルキル鎖中に１〜４個の炭
素原子をもつカルボキシアルキルまたは分岐または枝な
しアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシ
カルボニルアルキルを表し、 ＸおよびＹは夫々独立にＣ−Ｒ，またはＮ（但し同時に
Ｃ−Ｒ，を表すことはできない）を表し、Ｒ１は好まし
くは水素またはメチルを表し、またＹはＣ−Ｃ０ＯＲ’
　　（ここでＲ′はアルキルまたは水素を表す）を表し
、かつχは窒素であってよく、場合により該チェノジア
ゼピンはラセミ体、エナンシオマー、ジアステレオマー
およびこれらの混合物の形状にあってよくおよび場合に
よりこれらの生理学的に許容される酸付加塩類であって
もよい。

好ましい化合物は一軟式■ａの化合物であって、そこで Ｒ３は分枝または枝なしＣｌ−３アルキノペ好ましくは
メチルおよびエチル（これは場合によりヒドロキシまた
はハロゲンで置換されていてもよい）、シクロプロピル
、分岐または枝なしＣ３−３アルコキシ、好ましくはメ
トキシを表し、０■ ■ １（ｂ　　　　　　　　　　　　Ｌ　　　にｂＲ，−Ｎ
＝ＣＨ−またはＲ，−Ｄ−（：Ｒ２−（ここでＤは酸素
、硫黄またはＮＨを表わす）を表し、 Ｒ，は水素、分岐または技なしＣＩ−４アルキル（場合
によりハロゲンで置換されていてもよい）、場合により
置換されたアリーノペ好ましくは置換フェニノペ場合に
より置換されたヘテロアＩＪ　−）へ次式： 〔ここでＲ６は水素、分枝または技なしのＣｌ−１゜、
好ましくはＣＩ−４アルキルまたはアルケニル（ハロゲ
ン、フェニノペ置換フェニルまたはＣ−またはＮ−結合
へテロ環基で置換されていてもよい）を表し、この炭素
鎖は窒素、酸素または硫黄で中断されていてもよく、ま
た分岐または枝なしＣＩ−４アルキルカルボニル基（場
合によりヒドロキシまたはハロゲン、好ましくは塩素あ
るいはアミ７基（場合により分岐または技なしＣｌ−４
アルキル（場合によりハロゲンまたはヒドロキシで置換
されている）でモノ−またはジー置換されている）で置
換されていてもよい）を表し、Ｒ６はまた場合により置
換されたフェニル力ルボニノペ場合により置換されたア
リールスルホニル、好ましくはフェニルスルホニルまた
はトリルスルホニル、またはＣ３−、アルキルスルホニ
ルを表し、Ｒ６はまた飽和または不飽和の５−６−また
は７−員のへテロ環基（これは炭素または窒Ｓ原子で結
合し、場合により分枝または枝なしＣ１−、アルキルで
モノ−またはポリ−置換されている）あるいは場合によ
り置換されたフェニル基を表し：Ｒ７は水素、炭素原子
数１〜４の分岐または枝なしアルキル、アルケニルまた
はアルキニルを表し、あるいはＲ６とＲ７とは窒素原子
と共に、分岐または枝なしＣ１−４アルキルで場合によ
りモノ−またはポリ−置換された飽和または不飽和５−
または６−員環を形成し、この環は更なるペテロ原子と
して窒素または酸素を含むことができ、かつ該追加の各
窒素原子は分岐または枝なしＣＩ−４アルキル、好まし
くはメチルで置換されていてもよい〕で示される基を表
し、 Ｒ，は場合により置換されたフタルイミド基を表し、 Ｒ６は水素または分枝または技なしＣ１−、アルキル、
フェニルまたは置換フェニル基を表し、Ｒｃは水素、フ
ェニルまたは置換フェニル基を表し、 ＲｄはＣ３−３゜アルキル、場合により置換されたＣ　
Ｉ−４アルキル、フェニルまたは置換フェニル基を表し
、 Ｒ６はＤがＮＨの場合、Ｒｄと同じ意味をもち、あるい
はＤが酸素または硫黄を表す場合にはフェニル置換Ｃ１
−４アルキル、フェニルまたは置換フェニル基を表し、 ｎは数値０．１．２．３．４．５．６．７または８、好
ましくは０．１または２のいずれかを表し、 ｍは数値０．１．２．３．４．５．６または７、好まし
くは０．１または２のいずれかを表し、Ｒ２は式：　　
Ｒｒ−０−３Ｏ□−〔ここでＲ７は分枝または枝なしＣ
１−４アルキル（これは場合によりハロゲン、フェニル
または置換フェニルで置換されていてもよい）、フェニ
ル、置換フェニル、ヘテロアリールまたは置換へテロア
リール基を表す〕で示される基を表し、 Ｒ２は一般式：　　ＮＲ５Ｒ５−５ｏ□−〔ここでＲ６
は水素、分枝または枝なしＣｌ−ｔＯ１好ましくはＣ１
−。

アルキルまたはアルケニル（この炭素鎖は窒素、酸素ま
たは硫黄原子が介在したものでもよ（、場合によりハロ
ゲン、ヒドロキシ、フェニル、置換フェニノペ分岐また
は枝なしＣ１−、アルキルカルボニル（場合によりヒド
ロキシまたはノ＼ロゲン、好ましくは塩素またはアミン
基（場合によりノ＼ロゲンまたはヒドロキシで置換され
た分岐または枝なしＣ１−６アルキルでモノ−またはジ
ー置換されていてもよい）で置換されていてもよい）、
場合により置換されたフェニルカルボニル、場合により
置換され、たフェニルスルホニルまたはトリルスルホニ
ル、Ｃｌ−４アルキルスルホニルまたはＣ−結合へテロ
環基で場合により置換されていてもよい）を表すか、フ
ェニル、置換フェニルまたは炭素原子を介して結合した
飽和または不飽和の、分枝または枝なしＣＩ−４アルキ
ルで場合によりモノ−またはポリ−置換された５−１６
−または７−員のへテロ、１１基を表し；Ｒ３は水素、
分岐または枝なしＣＩ−４アルキル基を表すか、あるい
はＲ８およびＲ８が窒素原子と共に場合により分枝また
は技なしＣ１−４アルキルでモノ−またはポリ−置換さ
れた飽和または不飽和の５−６−または７−員環を形成
し、該環は場合により更なるヘテロ原子として窒素また
は酸素を含むことができ、かつ該追加の窒素の各々は分
枝または技なしＣＩ−４アルキル、好ましくはメチルで
置換されていてもよく、またＲ９は炭素原子を介して結
合しており、場合により分枝または技なしＣ１−４アル
キルでモノ−またはポリ−置換された、飽和または不飽
和の５−６−または７−員のへテロ環基を表す〕で示さ
れる基を表し、 Ｒ２は＝ＣＨ０または−ＣＤＤＨを表し、Ｒ３はフェニ
ルを表し、このフェニル環は２−位においてハロゲン、
好ましくは臭素、より好ましくは塩素で置換されていて
もよく、またＲ３は２−チエニル基を表すこともでき、
Ｒ８はすだ以下の一般式： 〔ここで、Ｐは上記定義通りであり、ｐは１．２または
３であり、Ｒ１４は水素または塩素を表し、ＲＩＳはＯ
ＣＨ，または０ＣＪｓを表す〕で示される基を表し； Ｒ６は水素、ヒドロキシ、分枝または、技なしｃ＋−＋
＋　、好ましくはＣ１−４アルキル、より好ましくはメ
チル基を表し； χおよびＹは夫々独立にＣ−ＲＩまたはＮを表すが、同
時にＣ−Ｒ、であってはならず、ＲＩは好ましくは水素
またはメチルを表し、かつＹは好ましくは窒素原子を表
す。

特に好ましい化合物は上記−軟式Ｉａの化合物であって
、そこで ＲＩがメチルまたはエチル基（場合によりヒドロキシま
たはハロゲンで置換されていてもよい）、シクロプロピ
ルまたはメトキシ基を表し、Ｈ Ｒ２が　　Ｒ，−（Ｃ）１２）　ｌ、−Ｃ−、Ｒ，−（
ＣＨ２）、−Ｃ＝　　ＣＲｂ　　　　　　　　　ＲＣＲ
。

またはＲ，−０−Ｃ１１，−（ただし、Ｄは上記定義通
りであり）あるいはＲ，−Ｎ＝ＣＨ−を表し、ここでＲ
，は水素、分枝または枝なしＣ１−、アルキル（場合に
よりハロゲンで置換されている）、またはフェニル（場
合によりハロゲン、アミン、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、ｃ＋−＜　アルキル、Ｃｌ−４ハロアルキノ
ペＣｌ−４アルコキシおヨヒ／マたはＣ１−４アルコキ
シカルボニルでモノ−またはポリ−置換されている）、
場合により置換されたベンゾジオキソラン、場合により
置換されたフラン、チオフェンまたはピリジン、次式：
の基〔ここで、Ｒ６は水素、分岐または枝なしＣｌ−４
フルキル（ハロゲン、フェニルまたは置換フェニルで場
合により置換されている）、アリル、プロパルギノペ分
岐または技なしＣ１−４アルキルカルボニル（ここでア
ルキルは、ハロゲンまたはヒドロキシで置換されていて
もよい）を表し、Ｒ６は場合により置換されたフェニル
カルボニル、フェニルスルホニルまたはトリルスルホニ
ルまたはＣ１−４アルキルスルホニルを表し；Ｒ１は水
素、分岐または技なしＣＩ−４アルキルまたはアルケニ
ル、またはＲ６どＲ１とは窒素原子と共に飽和５−また
は６−員環を形成し、これは場合により分岐または枝な
しＣ１−３アルキル基でモノ−またはジー置換されてお
り、鉄環は場合により更なるヘテロ原子として窒素また
は酸素を含み、各追加の窒素原子は場合によって分枝ま
たは技なしＣ＝４アルキノペ好ましくはメチルで置換さ
れていてもよい〕を表し、 Ｒ６はフタルイミド基を表し、 Ｒ６は水素または分岐または技なしＣ４−４アルキノベ
フエニル（場合によりハロゲン、Ｃ＝、アルキル、Ｃｌ
−＜ハロアルキル、Ｃ，−４アルコキシ、Ｃ１−４アル
コキシカルボニル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノで置換されている）を表し、 Ｒ，は水素またはフェニルを表し、 Ｒ，およびＲｄは場合によりＣＩ−４アルキル、Ｃ１，
−４八ロアルキル、Ｃｌ−４アルコキシまたはＣ１−４
ハロアルコキシで置換されたフェニルを表し、 ｎは数値０．１．２．３．４．５．６．７または８、好
ましくは０．１または２のいずれかを表し、 ｍは数値０．１．２．６または７を表し、Ｒ２は以下の
一般式： ％式％ で示される基〔ここでＲ１は分岐または技なしＣ１−４
アルキルを表し、これはハロゲンまたはフェニル（場合
によりハロゲン、アミン、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−、ハロアルキル、Ｃ
ｌ−４アルコキシおよヒ／または０１−４アルコキシカ
ルボニルでモノ−またはポリ−置換されている）で置換
されていてもよい〕を表し、あるいはＲｒはフェニル、
置換フェニル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリー
ルを表し、 Ｒ７はまた以下の一般式： で示される基〔ここでＲ８は水素、分岐または技なしＣ
１−、アルキル基（これは場合によりハロゲン、ヒドロ
キシ、フェニル、置換フェニル、分岐または技なしＣ１
−、アルキルカルボニル、場合により置換されたフェニ
ルカルボニル、場合によりＷ換さｆしたフェニルスルホ
ニルまたハトリルスルホニルあるいはＣＩ−４アルキル
スルホニルで置換されていてもよい）を表し；Ｒ９は水
素を表しまたはＲ８および窒素原子と共に飽和５−また
は６−員環を表しくこれは分枝または技なしＣＩ−４ア
ルキルで置換されていてもよく、しかも場合により更な
るヘテロ原子として窒素または酸素を含み、各追加の窒
素原子は場合によりメチル、エチルまたはイソプロピル
で置換されていてもよい）〕を表し、 Ｒ２は＝ＣＨ０または−ＣＯ叶を表し、Ｒ３はフェニル
（このフェニル環は場合により２−位においてハロゲン
、好ましくは臭素または塩素で置換されていてもよい）
を表し、Ｒ３は４−　〔２−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）−エチル〕−フェニルＭＩＬ、Ｒ３は水素
、ヒドロキシまたはメチルを表し、ＸおよびＹはいずれ
も窒素を表すか、またはＸ＝ＣＨでかつＹ＝Ｎである。

アルキル基（その他の基の構成成分としてのアルキルも
含む）の例としてはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ＳｅＣ−ブチル、ｔ−７
”チル、ペンチル、インペンチル、ヘキシル、ヘプチル
、オクチル、ノニルおよびデカニルを挙げることができ
る。

“アルケニル基”なる用語は、例えば少なくとも一つの
二重結合をもつ上記アルキル基を表すために用いられ、
例えばビニル（不安定なエナミン類を形成しないことを
条件とする）、プロペニル、インフロベニル、ブテニル
、ペンテニルオヨヒヘキセニルなどを包含する。用語“
アルキニル基”とは、例えば少なくとも一つの三重結合
を含む上記アルキル基を表すのに使用され、例えばプロ
パルギル、フチニル、ペンチニルおよびヘキシニルなど
を包含する。

“Ｃ３−、シクロアルキル基”なる用語は、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシク
ロヘキシル（これらは分枝または枝なしＣ１−４アルキ
ノペヒドロキシおよび／またはハロゲンで置換されてい
てもよい）を表すのに使われる。

用言吾“アリール”アリールオキシ”または“アラルキ
ル”の各基は炭素原子数１０までの芳香族環系、例えば
フェニルおよびナフチル（ヒドロキシ、ハロゲン、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、シク
ロアルキル、分岐または枝なしＣ１−４アルキル、分岐
または枝なしＣＩ−４アルキルオキシおよび／または分
岐または、枝なしアルコキシカルボニルで１換されてい
てもよい）などを表すのに用いる。アラルキルまたはア
ラルキルオキシ基の例としては場合により置換されたフ
ェニル基であって、Ｃ１−４アルキレンまたはアルキレ
ンオキシ鎖を介して結合しているものを挙げることがで
きる。

置換フェニルの例は３−クロロフェニル、４−クロロフ
ェニル、３−ブロモフェニル、４−プロ％フェニノペ４
−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−’ロモ
フェニル、３−フルオロフェニル、２．３−’；クロロ
フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、
３−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソ
プロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチ
ルフェニル、４　　＋　　’：”チルフェニル、４−ペ
ンチルフェニル、２．４−ジメチルフェニル、２−トリ
フルオロメチルフェニ／Ｌ、、３−）リフルオロメチル
フエニノペ　４−１１フルオロメチルフエニル、２−メ
トキシフェニル、４−メトキシフエニノペ３−エトキシ
フェニル、２−プロポキシフェニル、４−ブトキシフェ
ニノペ　２．４−ジメトキシフエニノペ３，４．５−ト
リメトキシフエニノへ２−クロロフェノキシ、２．３−
ジクロロフェノキシ、２−メチルフェノキシ、４−ブチ
ルフェノキシ、２．４−ジメチルフェノキシ、２−トリ
フルオロメチルフェノキシ、２−メトキシフェノキシ、
４−メトキシフェノキシ、２．４−ジメトキシフェノキ
シ、３，４．５−トリメトキシフェノキシ、２−クロロ
ベンジノペ　２．３−ジクロロベンジル、２−メチルベ
ンジノペ２−トリフルオロメチルベンジル、４−メトキ
シベンジル、３．４．５−）リメトキシベンジノペ２−
（２−クロロフェニル）−エチル、２−クロロベンジル
オキシ、２．４−ジメチルベンジルオキシ、２−トリフ
ルオロメチルベンジルオキシ、３，４．５−トリメトキ
シベンジルオキシ、２−　（２−クロロフェニル）−エ
トキシ、２−（２，４−ジメチルフェニル）−エトキシ
を包含する。

フェニル基は、更なる置換基として、Ｃ１−４アルキレ
ン鎖、好ましくはエチレン鎮、−０ＣＩＩ２−または−
ＣＨ２−０−ＣＨ，−を介して結合したフェニル基を含
んでいてもよく、シかもこのフェニル基は上記のフェニ
ルと同様に定義することができる。場合により置換され
た飽和または不飽和へテロ環（５−６−または７−員環
）基またはへテロアリール基の例は、ピローノペビロリ
ジン、ビロリン、２−メチルビロリジン、３−メチルピ
ロリジン、ピペリジン（場合によりＣ１−４アルキルで
モノ−またはポリ−置換されている〉、ピペラジン、Ｎ
−メチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−ｎ−
プロピルピペラジン、Ｎ−ベンジルピペラジン、モルホ
リン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダシリン、
イミダゾリジン、トリアゾール、ピラゾール、ピラゾリ
ン、ピラゾリジン、トリアジン、ｌ、２，３．４−テト
ラジン、１．２，３゜５−テトラジンおよび１．　２．
　４．　５−テトラジン（上記へテロ環基はＣＩ−４ア
ルキル、好ましくはメチルで置換されていてもよい）を
例示することができる。

炭素原子を介して結合してもよいヘテロ環式基の例とし
ては、チオフェン、２−メチルチオフェン、フラン、テ
トラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、２
−ヒドロキシメチルフラン、α−ビラン、γ−ビラン、
１．３−ジオキソラン、１．２−オキサチオラン、１，
２−オキサチエパン、テトラヒドロビラン、チオラン、
１．３−ジチアン、１．３−ジチオランおよび１．３−
ジチオレン（これらへテロ環式基はＣ１−、アルキル、
ＣＩ−４アルコキシまたはハロゲンで置換されていても
よい）などを挙げることができる。

上記定義の範囲内にはいるヘテロ環基は一般に５−また
は６−員環であり、ヘテロ原子として酸素、硫黄および
／または窒素を含むことができ、またこれに他の芳香環
、好ましくはフェニル環を融合できる。酸素、硫黄およ
び／または２つまでの窒素原子を含む芳香族５−および
６−員環（これは場合によりベンゾ−融合されていても
よい）が好ましい。具体的なヘテロアリール基の例とし
ては、チエニル、フリル、ピリジノペピリミジル、ピラ
ジニル、キノリル、インキノリル、キナゾリル、キノキ
サリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、インチアゾリ
ル、オキサシリル、ペンゾキサソリル、インキサゾリノ
ペイミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリルおよ
びインドリルを挙げることができる。このペテロ環はハ
ロゲン、ヒドロキシおよび／または分岐または技なしＣ
Ｉ−４アルキルまたは分岐または枝なし０１−４アルコ
キシで置換されていてもよい。

好ましいイミド基は以下の如き構造をもつ：Ｕ Ｒ６がＨである一軟式■の化合物はこの炭素原子に不斉
中心をもつ。

驚いたことに、−軟式Ｉ、特にＲ５＝メチルである一軟
式■の（−）−エナンシオマーはその（？）−エナンシ
オマーよりもかなり大きな薬理活性をもつことがわかっ
た。この−軟式■の化合物の（−）−エナンシオマーは
、従って好ましい化合物であるとみなされ、そのまま特
許請求されている。（−）−エナンシオマーとは〔α）
　２０の１（Ｃ＝Ｌメタノール）が負の値であるエナン
シオマーを意味する。

合成で通常得られるラセミ体は分取法、例えばカラムク
ロマトグラフィー法で光学的に純粋なエナンシオマーに
分割できる。適当な力・ラム材料の一例はポリ−Ｎ−ア
クリロイル−し−フェニルアラニンエチルエーテルであ
り、かつｎ−へキサンとジオキサンとの６０／４０混合
物が溶離液として使用できる。

本発明の化合物は好ましくは以下の反応式に従って調製
できる。

上記合成式に示したように、−軟式■のチェノジアゼピ
ンはグリニヤール反応に付される。この反応は一軟式Ａ
’Ｍｇ）ｌａ　ｊ！　（ここでＡ８は適当な有機基であ
り、Ｈａβはハロゲン、例えば臭素またはヨウ素である
）の公知の容易に人手できるグリニヤール化合物を用い
て不活性有機溶媒中で行うことができる。好ましいグリ
ニヤール化合物はエチルマグネシウムプロミド、エチル
マグネシウムアイオダイド、メチルマグネシウムプロミ
ド、メチルマグネシウムアイオダイドおよびフェニルマ
グネシウムプロミドである。好ましい溶媒はテトラヒド
ロフランであるが１．他の溶媒も出発物質が溶解し得る
限り適している。

また、−軟式■の化合物は他の有機金属試薬、特にアル
カリ土類金属、例えばｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチル
リチウム、フェニルリチウムまたはメチルリチウムなど
と、上記グリニヤール化合物の代りに反応させることが
できる。有機金属試薬２当量を一軟式■の化合物１当量
につき用いて、反応性の中間体化合物■を得るべきであ
る。

−軟式■のブロム化合物と２当量の上記グリニヤール化
合物または有機金属化合物との反応により得られる一軟
式■の中間体生成物は詳しく記載しない。このため、反
応式における一軟式■は化合物■と有機金属試薬、好ま
しくはグリニヤール試薬との不活性有機溶媒中での反応
生成物と定義する。これは他のチェノジアゼピン類の調
製用出発物質としてそのまま特許請求されている。

一般に、この反応は一１０〜＋４０℃、好ましくは０〜
２０℃の温度にて行われる。

かくして得られる一船人■の有機金属化合物は更に適当
な求電子試薬との反応に付され、かくして得られる化合
物は場合により後の反応で一軟式■の化合物に転化され
る。

一軟式■のカルビノールは、グリニヤール中間体■とア
ルデヒドおよびケトンとの反応により得られる。これら
カルビノールの脱水により、軟式■の化合物が得られ、
式【においてＲ２はＲ，−Ｂ−ＣＲｔ、−１好ましくは
Ｒ，−（Ｃ１１２）、−ＣＨ＝ＣＨ，−である。また、
この二重結合は、パラジウム触媒を用いたウルツ反応で
有機マグネシウム化合物■と、例えばテトラキス−（ト
リフェニルホスフィン）−パラジウムとを反応させるこ
とにより導入できる。スルホン酸エステルおよびスルホ
ンアミドは、不活性有機溶媒中、周囲温度にてＳＯ２と
該グリニヤール中間体との反応により得られる。かくし
て、形成されるスルホン酸塩は溶媒を除いた後、更に精
製することなしに更に反応に供される。塩素化炭化水素
と水とからなる系に溶解し、次いで塩素を導入すると対
応するスルホン酸クロリドが生成し、これはアミンまた
はアルコールと反応させて対応するスルホン酸アミドま
たはスルホン酸エステルとすることができる。

一軟式■のグリニヤール化合物とジメチルホルムアミド
との、テトラヒドロフラン中での周囲温度での反応によ
り、Ｒ２が−ＣＨ＝Ｏのチェノジアゼピンが得られる。

Ｒ２がアルデヒド基である一般式Ｉの化合物は他の誘導
体の合成用の有用な中間生成物であり、そのまま特許請
求されている。

ヴイッティヒ（Ｗｉｕｉｇ）反応またはヴイッティヒー
ホーナー（Ｗｉｔｔｉｇ−）１ｏｒｎｅｔ）反応の条件
の下では、アルデヒドから出発して、二重結合に結合し
た側鎖が該分子中に導入される。

このアルデヒドを第１アミンと反応する場合、シッフ塩
基が得られ、これは後に還元されて第２アミンを生成す
る。

アルデヒド（Ｒ，＝−ＣＨ＝Ｏ）から出発して、例えば
これをメタノール中で水素化硼素ナトリウムと反応させ
ることにより対応するアルコールが得られる。これはメ
シレートに転化でき、このメシレートは重要な中間生成
物として求核試薬と反応させることができる。この反応
を利用して、Ｒ２＝Ｒ，−Ａ−Ｃ）１．−の型のエーテ
ルおよびチオエーテルを合成できる。

それ自体公知の方法を用いて、Ｒ２がエステル、好まし
くはメチルまたはエチルエステルを含む一般式Ｉａの化
合物を鹸化してカルボン酸を得ることができる。−軟式
■の化合物を出発物質とし、これを不活性有機溶媒中で
ＣＯ□と反応することにより、Ｒ２が−ＣＯＯＨを表す
一般式ｉａの化合物が得られる。Ｒ２が不飽和酸アミド
である一般式Ｉａの化合物は、Ｒ２がアルデヒド基を含
む一般式ｉａの化合物のヴイッティヒーホーナーオレフ
ィン化により得られる。−軟式Ｉｂの化合物も公知の方
法により、−軟式■ａの化合物の還元、アルキル化また
はアシル化で得ることができる。必要ならば、官能基を
脱離可能な保護基で保護できる。

後の反応の詳細については、例えば欧州特許出願第０２
３０９４２号を参照できる。

本発明の化合物は公知の方法によってその酸付加塩に変
えることができる。塩形成に適した酸は、例えば塩酸、
臭化水素酸、ヨウ化水素酸、弗化水素酸、硫酸、燐酸、
酢酸、プロピオン酸、酪酸、力、プロン酸、バレリアン
酸、蓚酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸
、乳酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、安息香酸、ｐ−
ヒドロキシ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸、フタール酸
、ケイ皮酸、サリチル酸、アスコルビン酸およびメタン
スルホン酸、８−クロロテオフィリンなどである。好ま
しい酸付加塩は塩酸塩、臭化水素酸塩である。

本発明の化合物はＰＡＦ−阻害活性をもつ。周知の如く
、ＰＡＦ　（血小板活性化因子）は燐脂質アセチル−グ
リセリル−エーテル−ホスホリル−コレイン（ＡＧＥＰ
Ｃ）であり、これはヒトおよび動物の早期炎症（ｐｒｏ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）細胞によって遊離される有
力な脂質メデイエータとして知られている。これら細胞
は支配的に好塩基性および好中球性の顆粒球、マクロフ
ァージ（血液および組織からの）および血小板を含み、
これらは炎症反応に関与している。

薬理学的試みにおいて、ＰＡＦは気管支収縮、血圧降下
、血小板凝集の誘発および早期炎症活性を引起こすもの
と考えられている。ＰＡＦのこれら実験的に検証し得る
作用は、直接的間接的に、アナフィラキシ−１気管支喘
息の病態生理学および一般に炎症においてこのメデイエ
ータの可能な機能を示している。

ＰＡＦ阻害は一方では動物およびヒトのこのメデイエー
タのあらゆる付随的な病態生理学的機能を明確にするた
めに、また他方ではＰＡＦが関与する病理的状態および
疾患を治療するために必要とされる。Ｐ　Ａ　Ｆ阻害の
徴候の例としては、気管気管支間の炎症過程（急性およ
び慢性気管支炎、気管支喘息）あるいは腎臓の炎症過程
（糸球体腎炎）、間接（リューマチ疾患）、アナフィラ
キシ−状態、粘膜のアレルギーおよび炎症（鼻炎、結膜
炎）および皮膚（例えば、乾癖）の炎症過程、並びにセ
ブシス、内毒素またはやけどによって生ずるショックな
どを含む。ＰＡＦ阻害の他の重要な微候は胃腸管壁の病
巣および炎症、例えば一般にショック性潰瘍、潰瘍性大
腸炎、クローン病、ストレス性潰瘍および消化性潰瘍を
含むが、特に心室および十二指腸潰瘍；閉塞性肺疾患、
例えば気管支過敏症；肺道の炎症性疾患、例えば慢性気
管支炎；心ＩＩ／循環系疾患、例えばポリトローマ、ア
ナフィラキシ、動脈硬化症、炎症性腸疾患、ＥＰＨ妊娠
中毒〔浮腫−タンパク尿高血圧（ｅｄｅｍａ〜ｐｒｏｔ
ｅｉｎｕｒｉａ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ）　）　、
体外循環系の疾患、例えば心不全、心梗塞、虚血症、炎
症性かつ免疫性疾患、外部組織の移植における免疫変調
、白血病の免疫変調、例えば気管支腫瘍形成における転
移部の増殖、ＣＮＳの疾患、例えば偏頭痛、アガ０７　
オビア（ａｇａｒｏｐｈｏｂｉａ　　（バス−／り障害
）〕などを含む。本発明の化合物はまた、細胞および器
官保護剤、例えば肝硬変、ＤＩＣ（播種性血管内凝集に
おける神経保護剤などとして有効であることが立証され
た。あるいはアナフィラキシ−様循環系反応などの薬剤
療法の副作用、造影剤によって生ずる偶発症（ｉｕｃｉ
ｄｅｎｔｓ）、腫瘍治療における副作用、輸血の際の不
適合、激発性肝疾患（ＣＣβ４中毒）；ツキヨテングタ
ケ中毒（キノコ中毒）；寄生虫症（例えば、嬬虫）；自
己免疫疾患、自己免疫溶血性貧血、自己免疫的に誘発さ
れた糸球体腎炎、橋本甲状腺炎、初期ミクソエデマ（ｍ
ｙｘｏｅｄｅｍａ）、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎
、アジモノ症、若年性糖尿病、グツドバスチャー症候群
、突発性白血球減少症、初期胆汁性肝硬変、活動性また
は慢性活動性腎炎０１Ｂ、Ａｇ−ｎｅｇ、　）潰瘍性大
腸炎および全身性紅班性狼ｆ（ＳＬＥ）、突発性血小板
減少性紫斑病（４ＴＰ）に対して有効であることが立証
された。

エイズにおける免疫機能、糖尿病、若年性糖尿病、糖尿
病性網膜症、ポＩＪ　トローマ性ショック、出血性ンヨ
ック；ＣＮＳ：虚血、多発性硬化症、内因性うつ症にお
いても、また組織ホルモン（オートコイド（、へｕｔｏ
ｃｏｉｄ）　　ホルモン）、リンホカインおよび他のメ
デイエータとのＰＡＦ−関連相互作用の改善にも有用で
ある。

結合試験において、本発明の化合物は、放射性リガンド
として（３）１］−ＰＡＦを用いた場合に顕著なＰＡＦ
受容体に対する結合性を示し、かつ放射性リガンドとし
て〔３日〕フルニトラゼバムを用いたベンゾジアゼピン
受容体結合試験〔ベヒテル（Ｂｅｃｈｔｅｌ）　等、ア
ルッナイミッテルフォルシュング（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔ
ｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ）、３ａ、　１９８６゜５３
４参照〕において比較的弱い結合性を示した。

カくシて、例えば、４−　（２−クロロフェニル）−６
Ｈ−９−メチル−２−（１−（３，４−ジクロロフェニ
ル）−１−ヒドロキシ−メチル〕チェノ　Ｃ３，２−Ｃ
３−Ｃ１，２，４’ｌ　　）リアゾロＣ４，３−ａ〕　
Ｃ１，４〕ジアゼピンはＩＣｓ。値３１３、１０−’モ
ル／βを有し、また４−（２−クロロフェニル）−６Ｈ
−９−メチル−２−［：１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−１−ヒドロキシ−メチルヨーチェノ　［３
，２−ｆ）［１，２゜４〕　トリアゾロＣ４，３−ａ）
　　〔ｌ、４）ジアゼピンはＩＣｓ。値２４１．１０−
’モル／ｌを有する。このことは本発明の化合物が最早
中枢作用（Ｃｅｎｔｒａｌｅｆｆｅｃｔ）　をもたない
ことを示す。

（実施例） 実施例１　：　４−　（２−クロロフェニル）−６８−
９−メチル−２−［”ｌ−（４−メチルフェニル）−１
−ヒドロキシメチルツ ーチェノ　［”３．２−ｆ）　　（１，２，４１トリア
ゾロ　［４，３−ａ〕　Ｃ１，４：１ジアゼピン ５ｍｎの無水テトラヒドロフラン中で、エチルマグネシ
ウムプロミド溶液を、１．６ｇのブロモエタンと０．５
ｇのマグネシウムとから調製し、７〇−の加温した無水
テトラヒドロフランに溶した４、Ｏｇの２−ブロモ−４
−（２−クロロフェニル）−６Ｈ−９−メチル−チェノ
［：３．　２−ｆ〕（１゜２．４］　　）リアゾロ　Ｃ
４，３−ａ）　　Ｃ１，４〕ジアゼピン＝ブロチゾラム
（ｂｒｏｔｉｚｏｌａｍ）　＝ワンド９ルミン（Ｌｅｎ
ｄｏｒｍｉｎ■：登録商標）をこれに滴下した。２時間
撹拌した後、２．３−の４−メチルベンズアルデヒドを
周囲温度にて滴下し、得られた混合物を一夜撹拌した。

２５ｒｎｉ！の飽和塩化アンモニウム溶液をこの反応混
合物に添加し、乾燥後有機相から溶媒を除いた。残渣を
酢酸エチルから再結し、３．２ｇ標記化合物を得た。ｍ
、Ｉ）、２０９−２１０℃；収率７４％。

（また、プロチゾラムを２等量のｎ−ブチルリチウムで
（テトラヒドロフラン中；０℃）金属状態にすることが
できる。後の反応は実施例１と同様に行う。） 実施例２＋４−（２−クロロフェニル）−２−（３，４
−ジメトキシフェノキシスル ホニル）−６８−９−メチル−チェノ ［３，２−ｆ）　　Ｃ１，２，４］　　）リアゾロ（４
，３−ａ）　　〔１，４）ジアゼピン 実施例１に記載のようにして、４．８ｇのブロモエタン
、１．５ｇのマグネシウムおよび１２ｇのブロチゾラム
から出発して、グリニヤール中間体を調製し、そのテト
ラヒドロフラン溶液を０℃に冷却し、二酸化硫黄を３０
分間導入した。反応混合物から溶媒を除き、残渣を水／
メチレンクロリド中にとり、水冷下で２相の状態のまま
塩素ガスを３０分間導入した。有機相を分離し、乾燥し
、溶媒を除いた。

１．５ｇの３．４−ジメトキシフェノールと０６５ｇの
ＮａＨと：２０ｒｎＩ！の無水テトラヒドロフランに分
散して調製した懸濁液を、２０ｒｄの無水テトラヒドロ
フランに生成した粗製スルホクロリド生成物２６６ｇを
分散して得た懸濁液に滴添した。０．１ｍｏｌのジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）を加えた後、この混合物を周
囲温度にて２時間撹拌し、この反応混合物のｐＨをエー
テル性塩酸で７〜８に調節し、真空下で蒸発させた。生
成残渣をメチレンクロリド／水にとり、有機相を希薄水
酸化ナトリウム溶液および水で洗浄し、溶媒の留去後得
られた残渣を溶離液としてメチレンクロリド／メタノー
ル（９：　１）を用いたシリカゲル上でクロマト分離し
た。０．９ｇの標記化合物を収率２７％で得た。

実施例３　：　４−　（２−クロロフェニル）−６Ｈ−
９−メチル−２−モルホリノスルホニ ル−チェノ（３，２−ｆｌ　−Ｃ１，２゜４〕　トリア
ゾール［４，３−ａ”ｌ　　［：１゜４〕ジアゼピン ２、６　ｒｎｌのモルホリンを周囲温度にて、８０ｒｎ
！、の無水メチレンクロリド中に４．０　ｇの実施例２
記載の粗製スルホクロリド生成物を分散して得た懸濁液
に滴添した。この懸濁液を水、飽和ＮａＨＣＯａ溶液お
よび再度水で洗浄し、溶媒を留去した後、残渣を、溶離
液としてメチレンクロリド／メタノール（９：　１）を
用い、シリカゲル上でクロマト分離した。１．Ｏｇのス
ルホンアミドが収率２１％で得られた。

実施例４：４−（２−クロロフェニル）−２−ホルミル
−６Ｈ−９−メチル−チェノ （３，２−ｆ〕　［１，２，４〕　トリアゾロＣ４，３
−ａ〕［：１．　４〕ジアゼピン ４ｇのプロチゾラム、０．５ｇのマグネシウムおよび１
．６　ｍｊ！のブロモエタンから出発して、実施例１記
載の如くして７５ｍ１のテトラヒドロフランでグＩＪ　
ニヤール溶液を調製した。これに、周囲温度にてＤＭＦ
ｌ、５−を滴下した。２時間撹拌した後、溶媒を除去し
、残渣を溶離液としてメチレンクロリド／メタノール（
９：１）を用いシリカゲル上でフラッシュクロマトグラ
フィー（中圧液体クロマトグラフィー）にかけ、次いで
アセトニトリルから再結した。アルデヒド（ｍ、Ｉ）、
　１８６−１８７℃）を収率５２％で得た。

実施例５　：　２−カルボキシ−４−（２−４０ロフエ
ニル）−６８−９−メチル−チェノ Ｃ３，２−ｆｌ　　［：１．２．４））リアゾロ［４，
３−ａｌ　　Ｃ１，４）ジアゼピン 実施例１に記載したように、４ｇのプロチゾラム、０．
５ｇのマグネシウムおよび１．６ｒｎｌのブロモエタン
から、７・５−のテトラヒドロフランでグリニヤール溶
液を調製した。これにＣＯ□を３０分間吹込んだ。２時
間撹拌した後、この反応混合物を飽和塩化アンモニウム
溶液で加水分解し、有機相を分離し、溶媒を除いた。残
渣をメチレンクロリドにとり、等体積の希薄水酸化ナト
リウム溶液を加え、水性相を除き、メチレンクロリドで
洗浄し、アルカリ性水性相を希塩酸で酸性にした。沈澱
したカルボン酸を吸引濾過し、エーテルで洗浄した。

ｍ、２．３０２℃；収率７１％。

実施例６：４−（２−クロロフェニル）−６Ｈ−９−メ
チル−２−（２−フェニル−エ テノ−１−イル）−チェノ　Ｃ３，２−ｆ〕−（１，２
，４］　　トリアゾロ　〔４゜３−ａ）（１，４）ジア
ゼピン 実施例１と同様に、２．９５　ｇブロチゾラムを、不活
性ガス雰囲気下で、無水テトラヒドロフラン５〇−中で
有機マグネシウム化合物に転化し、これを３０−のベン
ゼンに３．４ｇの８０％ブロモスチレンと０．５ｇのテ
トラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウムと
を溶した溶液に滴下した。該溶液は滴添前に周囲温度に
て１時間撹拌しておいた。この反応混合物を周囲温度に
て更に４８時間撹拌し、次いで塩化アンモニウム溶液で
分解し、乾燥後有機相を蒸発させ、残渣を溶離液として
メチレンクロリド／メタノール（９：１）を用いシリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにかけた。０．
９ｇの化合物６が油状物として収率２９％で得られた。

宏だ、化合物６は以下のようにして調製することもでき
る。

即ち、１．６ｇの４−（２−クロロフェニル）−６Ｈ−
２−Ｃ（１−ヒドロキシ−２−フェニル）−エチルツー
９−メチル−チェノ（３，２−ｆ〕〔ｌ、２．４））リ
アゾロ　Ｃ４，３−ａ〕　［：ｌ。

４〕ジアゼピンと、１．６ｇの燐酸と８ｇのシリカゲル
とを、水分離器を用いて、５０−のトルエン中で１０時
間還流した。シリカゲルを吸引濾過で除去し、メタノー
ルで数回洗浄した。メタノール濾液を真空下で蒸発させ
、残渣を溶離液としてメタノール／メチレンクロリド（
１：　９）を用い、／す力ゲル上でクロマト分離した。

化合物６を油状物として収率３９％で得た。

実施例６６：４−（２−クロロフェニル）−６Ｈ−９−
メチル−２−（２−モルホリノカ ルボニルエテノ−１−イル）−４二ノ ［３，２−ｆ）　　［１，２，４））リアゾロ〔４，３
二ａ）Ｃ１，４）ジアゼ ピン ０、９　ｇ　（３，３ｍｍｏｌ）のジエチルホスホノ酢
１−ｔ−ルホリドを無水テトラヒドロフラン１５ｍｆ中
に分散された０、　１６　ｇの５５％水素化す）　ＩＪ
ウム含有分散液でアニオンに変え、この混合物を周囲温
度にて更に３０分撹拌した。次いで、１５ｍ１の無水テ
トラヒドロフランに溶した１、　Ｏｇ　（３，０ｍｍｏ
ｌ）の実施例４の化合物を周囲温度にて滴下し、更に２
時間撹拌を続け、次いで溶媒を除去した。残渣をメチレ
ンクロリド／水にとり、有機相を洗浄し、乾燥し、溶媒
を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーでシリ
カゲル上にて２度精製した。

コＬｆ）Ｍｌでは溶離液としてまずメチレンクロリド／
メタノール（９：　１）を、次いでアセトン′／メタノ
ール（９：　１）を使用したシ酢酸エチルから再結した
後、０．５ｇの化合物６６を３７％の収率で得た（ｍ、
ｐ、　２４１−２４３℃）。

実施例７６：４−（２−クロロフェニル）−６Ｈ−９−
メチル−２−（Ｎ−フェニル−ア ミノメチル）−チェノ［３，２−ｆ〕 −Ｃ１，２，４〕　トリアゾロ〔４，３−ａ）Ｃ１，４
〕ジアゼピン ３．４ｇの実施例４の化合物と、１．４ｍｌのアニリン
と、０．１ｇのｐ−）ルエンスルホン酸とを周囲温度ｉ
ごて１時間１００ｍｆのテトラヒドロフラン中で撹拌し
た。次いで、２時間還流し、最後に溶媒を真空下で除去
した。残渣をアセトニトリルから再結して、２．７ｇの
実施例７２のアゾメチンを、収率６４％で得た（ｍ、ｐ
、　２３１−２３２℃）。

このアゾメチン１．０ｇを、触媒としてラニーニッケル
を用い、５バールの圧力下で３時間以内周囲温度にて６
０ｄのメタノール中で水素添加した。

次いで、吸引濾過により触媒を除き、溶媒を除去し、残
留する結晶スラリをアセトニトリルと共に煮出した。こ
のようにして、実施例７６の化合物を収率４２％で得た
（ｍ、ρ、　２４５−２４７℃）。

実施例８０：４−（２−クロロフェニル）−６８−９−
メチル−２−（４−ｔ−ブチルフ ェノキシメチル）−チエノー〔３，２ −ｆ）　　［１，２，，４））リアゾロ　〔４゜３−ａ
〕　Ｉ：１．４）ジアゼピン 実施例４から始めて、化合物７１をメタノール中で水素
化ホウ素ナトリウムで還元することにより得、この化合
物７１を無水メチレンクロリド中で、周囲温度には酸受
容体としてのトリエチルアミンおよびメタンスルホン酸
クロリドによってメンレートに転化した。

３ｇの４−ｔ−ブチルフェノールと等量の水素化ナトリ
ウム分散液とから、対応するフェルレート溶液を４０ｍ
ｊｌ！のジオキサンで調製し、次いで更に３０分撹拌し
た。周囲温度にて、４０ｒｎｌのジオキサンに３．８ｇ
の上記メシレートを溶した溶液をこの溶液に滴下し、こ
の反応混合物を２時間還流した。溶媒を除いた後、残渣
をメチレンクロリド／水にとり、有機相を飽和塩溶液で
洗浄し、溶媒を除去した後、残渣を溶離液としてメチレ
ンクロリド／メタノール（９５：　５）を用い、シリカ
ゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかげた。

かくして精製した化合物をエタノールから再結して、収
率３６％で１．８ｇの実施例８０の化合物を得た（ｍ、
ｐ、１７３−１７５℃）。

以下の化合物を同様にして得ることができた。

ぢ ≦ 脅　　骨 妊 ≦８ ≦ −　署 第２表：Ｎ１．ＩＲデータ 実施例１ １、ＬＮＬＩＲ（ＣＤＣｌ　３）　：　δ＝２．３３　
（ｓ、　　３）１．　　ＣＨ３アリール）　　；　　２
．６４　（３，３Ｎ、　　ＣＨ，−）リアゾール）３．
８８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５Ｈｚ、叶”）　　；　　４
．７６、４．９３　＜２ｄ。

２ｔ（、ＪＡｎ”１２Ｈｚ、　　ｆＪｔ２−７−リング
）　　；　　５．９１（ｄ、　　ＩＨ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　ＣＨ）　：　６．４７　（ｓ、ＬＨ，チ
オフェン−Ｈ）；７．０８−７．４５　（ｍ、　　８Ｈ
，アリール−）１）。

実施例２ ｉｌｌ−ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｆ３）　：δ２／６９　（Ｓ
、　　３Ｈ，ＣＨ３−）リアゾール’）　　；　　３．
８３．３．８８　（２Ｓ、　６１１．２−０ＣＨ３）　
；　　４．９７（Ｓ、　　２Ｈ，Ｃ１（２−７−リング
）　　：　　６．５２−７．４７　　（ｍ、　　７Ｈ。

アリール−Ｈ）　　；　７．２０　（ｓ、　ＩＨ，チオ
フェン−Ｈ）。

実施例３ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　：δ＝　２．７６　（ｓ、
　　３Ｈ，ＣＨ３−トリアゾール）　　；　　３．０９
　（ｍ、４Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）　　；　　３．８０　（ｍ
。

４Ｈ，０ＣＨ２）　　：　　５．００　　（ｓ、　　２
Ｈ，ＣＨ２−７−リング）　；７．１０　（ｓ、　ＩＨ
，チオフェン−）１）　　：　　７．２９−７．５７　
（ｒｎ。

４Ｈ，アリール−Ｈ）。

実ａ例４ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｎ３）　：δ＝　２．７７　（ｓ
、　　３Ｈ，Ｃｆｔ３−トリアゾール）　　；　　５．
０１　　（ｓ、　　２）１．　　［”Ｎ２７−リング）
　；７、３０−７．５８　（ｍ、　　４Ｈ，アリール−
Ｈ）　　；　　７．３２　（ｓ、　　ｌｆｌ。

チオフェン−Ｈ）　　；　９．８１　（ｓ、　　ＬＨ，
ＣＨ＝Ｏ）。

実施例６ ＬＨ−Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣＲ３）　：　δ＝２．７５　（
ｓ、　　３）１．　　ＣＨ３−トリアゾール）　　；　
　４．９６　（ｓ、　　２Ｈ，ＣＨ２づ−リング）　；
６．５０−７．５８　（ｍ、　ＩＩＨ，アリール−Ｈ，
チオ−ｙ　ｚ　ン−Ｈ。

ＣＨ＝ＣＨ＞。

実施例１５ １　Ｈ−Ｎ　！、Ｉ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｆ、）：δ２．６３
　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ，−トリアゾール）　　；　　
４．８３　（２ｄ、　　２Ｈ，ＪＡｌｌ・１２Ｈ２，Ｃ
Ｈ２−７−リング）　　；　　５．１５　（ｄ、　　１
Ｎ、　　Ｊ＝３Ｈｚ、　　ＯＨ）　　；　　５．９１（
ｄ、　ＬＨ，Ｊ＝３Ｈｚ、　Ｃ）Ｉ）　；　６．４５　
（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　　：　　７．１５−
７．４５　（ｍ、　　８Ｈ，アリール−１）　。

実施例２０ ＩＨ−Ｎ！ＪＲ（ＣＤＣｉ’　３）　：　δ＝２．６７
　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＩ（３）リアゾール）；３．０６
　（ｍ、　　２Ｈ，Ｐｈ−ＣＩ（２）　　；　　３．１
５　（ｄ。

ＩＨ，Ｊ４Ｈｚ、　ＯＨ）　：　　４．８８　（２ｄ、
　２Ｈ，ＪＡＢ＝１２Ｈ２゜Ｃ１１２−７−リング）　
　；　　５．０ｇ（ｍ、　　１）１．　　Ｃｔｌ−ＯＨ
）　；　　６．４４（ｓ、　　ＩＨ，チオ７エンーＨ）
　　；　７．１０−７．４３　（ｍ、　　９Ｈ。

アリール−Ｈ）。

実施例４２ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）：δ＝２．５０　（ｓ、　
ｂｒ、　３Ｈ，ＯＨ。

ＮＮ２）　；　　２，６９　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ，−
）リアゾール）２．８６．３．０６　（ｍ、　２）１．
　ＣＨ２−Ｎ）　　：　４．８０　（ｍ、　　ＬＨ，Ｃ
Ｈ−ＯＨ）　：　　４．９０　　（２ｄ、２Ｈ，ＪＡＢ
：１２Ｈｚ、　　ＣＨ２−７−リング）　　；　　６．
５０（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　　；　　７．２
２−７．４６　（ｍ、　　４ｆｔ、　　アリール−１）
。

実施例４７ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）：δ＝２．３１　（Ｓ、　
３Ｈ，Ｎ−ＣＨ，）　　。

２．５４　（ｍ、　４Ｈ，Ｃ）１３−Ｎ　（ＣＨ２）２
　　；　　２．７４　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨ３−トリアシー／Ｌ’）　　；　　３．＋５　（ｍ
、　　４Ｈ，−３Ｏ，−Ｎ（Ｃ）＋２−）２）　；　　
４．９７　（ｓ、　　２）１．　　ＣＨ２−７−リング
）　；７．０９　　（ｓ、　ＩＨ，チオ７　エン−Ｈ）
　　；　７．２６−７、５５（ｍ。

４Ｈ，アリール−Ｈ）。

実施例４８ １　Ｈ−Ｎ　！、Ｉ　Ｒ（ＣＤ　Ｃβ３）：δ＝２−’
７６　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３−トリアゾール）　　；　　
３，７３　（ｓ、　　３Ｈ，０ＣＨｚ）　　　；　　３
．８９　（ｓ。

２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ２０）　；　　４．９６　　（ｓ、　
　２Ｈ，ＣＨ２−７−リング）　ニア、２０　　（ｓ、
　ＬＨ，チオフェン−Ｈ）　　；　７．３１−７．５３
　（ｍ。

４Ｈ，アリール−Ｈ）　　；　　９．６０　（ｓ、　　
ｂｒ、　　ＩＨ，Ｎ）Ｉ）。

実施例４９ １１−１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：δ２．６５　
（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３−）リアゾール）　　；　　３
．６’９　　（ｓ、２Ｈ，ＣＨ２−Ｃ２０）　　；　　
４．９０（Ｓ、　　２Ｈ，ＣＨ２−７−リング）　　；
７．１２　　（ｓ、　　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　　；
　　７．３８−７．６２　（ｍ、　　４）１，７リール
ー１（）　　；８．７０　（ｓ、　ｂｒ、２Ｈ，ＮＨ，
Ｃ００Ｈ）。

実施例６７ ＩＨ−Ｎ！、４Ｒ（ＣＤＣｊ２３）　：δ＝７．７２−
７．０５　（１２８，ｍ、　　アリール−Ｈ）　　；’
　６．５５　（ＩＨ，Ｓ、　　チオフェン−■）；６．
７１　：　６．５０　（２Ｈ，２ｄ、　Ｊ＝ｌｌ）Ｉｚ
、　ＣＨ＝ＣＨ）　　；４．９０（２＋（、Ｓ、　　Ｃ
Ｈ２−７−リング）　　；　　２，９６　（４Ｈ，ｓ、
　　Ｃ）＋２ｃＩ（２）；　　２．５１　（３Ｈ，ｓ、
　　Ｃ）！、−）リアゾールリンク）。

実施例６８ １Ｎ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）　：δ”７．４７−７、
１４　（４１（、ｍ、了り−／＝Ｈ）　　：　６．５０
　（ＩＨ，ｓ、　　チオ７　ｓ　Ｚ／−Ｈ）　　；　５
．２７（ＩＨ，ｔ、　　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　　−ＣＨ−
）　　；　　　４．９４　　　（２Ｈ，ｓ、　　　ＣＨ
２−７−リング）　　：　　４，１８　　（２Ｈ，ｑｕ
、　　ｈ６Ｈｚ、　　ＱＣ）１２）　　；　　２．８１
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　ＣＨ２−Ｃ２０）　
；　　２．７１　　（３Ｈ，Ｓ、、ＣＨ３−トリアゾー
ル−リング）　　；　　１．６９　（ＩＨ，ｓ、　　ｂ
ｒＯＨ）　　；　　１．２６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝
６）１ｚ、　　ＯＣＨ，−ＣＨ，）。

実施例７０ ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）　：δ＝７．５１−７
．１４　（１４Ｈ，ｍ、　　アリール−１（）　　；　
　７．１０　（ＬＨ，ｓ、　　ＣＨ＝）　；　　６．５
３　（１）１．　　ｓ。

、チオフェン−ｆｌ）　　；　　４．８８　（２Ｈ，ｓ
、　　ＣＨ，−７−リング）；　　２．４３　（３Ｈ，
ｓ、　　ＣＨ，−）リアゾール−リング）。

実施例７１ １）１−ＮＭＲ（ＣＤｔｌ！３）　：δ＝７．４３−７
．１９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　　；　６．５１
　（ＩＨ，ｓ、　　チオフェン−ＩＩ）　　；　４．８
６（２ｔｌ、　　ｓ、　　ＣＨ２−７−リング）　　；
　　４．８０　（ＩＨ，ｓ、　　ｂｒ。

ＯＨ）　　；　４．７６　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−０）
　；　２．６７　（３Ｈ，ｓ。

Ｃｔ１２−　）リアゾール−リング）。

実施例７７ ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃｔ）Ｃβ、）　δ＝７．５２−７．１
４．７．０１．６．５８（８）１．　ｍ、　　７リール
ーＨ）　　；　６．５９　（ＬＨ，ｓ、　　チオフェア
ー１）　　；　　４．９３　　（２Ｂ、　　ｓ、　　Ｃ
Ｈ２−７−リング”）　　；　　４．４４（２）１．’
ｄ、　Ｊ：６Ｈｚ、　ＮＣＨ２）　；　４．１７　（Ｌ
Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ。

ＮＨ）　　；　　２．６７　（３ｔｌ、　　ｓ、　　Ｃ
Ｈ３−リアゾール−リング）：　　２．５４　（２）ｆ
、　　ｑｕ、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　　（”Ｈ，ＩＩ”）Ｉ
ｓ）　　；　　１．１８　（３）１゜ｔ、　　ＪニアＨ
ｚ、　　−ＣＨ２−（’Ｈ３）　。

実施例７９ ＩＨ−Ｎλｌｆｔ　（ＣＤｉ、）　：δ・７．５７−７
、１４　：　　６．６９−６．４０（８）１．　、ｍ、
　　アリール−Ｈ）　　；　６．６１　（１）１．　ｓ
、　　チオ７エンーＨ＞　　；　　５．８７　　（ＩＨ
，ｔｔ、　　Ｊ）ｌｃＦ＝５４）１ｚ、　　）ＩＣＣＦ
＝３Ｈｚ）−Ｉ：”Ｉ（−Ｆ２）　　；　　４．９４　
　（２）１．　　Ｓ、　　ＣＨｚ−７−！Ｊ　ンク＞　
　；４．４７　　（２）１．　　ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、
　　Ｎ−口Ｈ２）　　；　　４．３６　　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ−６Ｈｚ、’　Ｎｌ（＞　：　　２．６７　（３Ｈ，
ｓ、　トリ７７’−ルー　リンク）。

実施例８２ １）１−Ｎ！、ＩＲ（ＣＤＩＩ’３）　二δニア、５２
−７．０７　（９Ｈ，ｍ、アリール−）１）　　；　６
．４０　（１）１．　ｓ、　　チオフェン−Ｈ）　　；
　４．９０（２）１．　　ｓ、　　Ｃ）１２−７−リン
グ）　　；　　４．１７　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２−３
）　；　　２．６７　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＨ，−）リア
ゾール−リ：／　り）。

実施例８４ ＩＨ−Ｎ１．ＩＲ（［：ＤＣ！！３）　：　δニア、４
０−７．１４　（８Ｈ，ｍ、アリール−１）　　；　６
．３６　（ＩＨ，ｓ、　　チオ７　エン−ｔｌ）　　；
　４．９０（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ，−７−リング）　　
；　　４．１４　（２Ｍ、　　ｓ、　　ＣＨ，−３）　
：　　２．６８　（３）１．　　ｓ、　　ＣＨ，−）リ
アゾール−リング）。

−軟式Ｉの化合物は単独で、あるいは本発明の他の活性
物質と組合せて、および場合によっては、例えば他の脳
活性化剤などの他の薬理活性物質と組合せて用いること
ができる。適当な投与剤形は錠剤、カプセル剤、坐剤、
水剤、シロップ剤、エマルションまたは飛散性散剤を含
む。

対応する錠剤は、例えば一種またはそれ以上の活性物質
を、公知の賦形剤、例えば不活性希釈剤（炭酸カルシウ
ム、燐酸カルシウムまたはラクトースなど）、崩壊剤、
例えばコーンスターチまたはアルギン酸、バインダ、例
えばスターチまたはゼラチン、滑剤、例えばステアリン
酸マグネシウムまたはタルク、および／または徐放性を
与えるための試薬、例えばカルボキシメチルセルロース
、セルロースアセテートフタレートまたはポリビニルア
セテートなどと共に混合することにより得ることができ
る。錠剤は数層からなっていてもよい。

コーティング錠も同様に、上記錠剤と同様にして作製し
たコアを、通常コーティング錠の作製に用いられている
薬剤、例えばコリトン（ｃｏｌｌｉｄｏｎｅ）またはシ
ヱラック、アラビアガム、タルク、二酸化チタンまたは
糖などで被覆することにより調製できる。徐放性を得あ
るいは不適合性を回避するために、該コアも数層で構成
することができる。

同様に、錠剤の被覆は数層からなることができ、その結
果徐放性を得ることができ、一方上記錠剤について述べ
た賦形剤が利用できる。

本発明の活性物質あるいはその組合せを含むシロップ剤
は更に甘味剤、例えばサッカリン、シクラメート、グリ
セリンまたは砂糖および香味増強剤例えばバニリンまた
はオレンジ抽出液などの矯味矯臭剤を含むことができる
。これらは、また懸濁補助薬または増量剤、例えばす）
ＩＪウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば
脂肪族アルコールとエチレンオキシドとの縮合生成物ま
たは保存剤、例えばｐ−ヒドロキシベンジェ−トラ含ん
でいてもよい。

注射液は、通常の方法で、例えばｐ−ヒドロキシベンゾ
エートなどの保存剤またはエチレンジアミン四酢酸のア
ルカリ金属塩などの安定化剤を添加して調製され、注射
用バイアルビンまたはアンプルに移される。

一種以上の活性物質または異る活性物質の組合せを含む
カプセル剤は、例えば活性物質とラクトースまたはソル
ビトールなどの不活性担体とを混合し、これをゼラチン
カプセルに詰めることにより調製できる。

適当な坐剤はζ例えば中性脂肪、ポリエチレングリコー
ルまたはその誘導体などの坐剤用の担体と活性物質とを
混合することにより調製できる。

以下の実施例は本発明を例示するものであるが、その範
囲を限定するものではない。

錠剤 １、錠剤は以下の成分を含む。

式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　０．０２０部ステア
リン酸　　　　　　　　　　０．０１０部デキストロー
ス　　　　　　　　　　１．８９０部全体で　１．９２
０部 処方 これら物質を公知の方法で一緒に混合し、得られた混合
物を圧縮して錠剤とする。夫々１．９２　ｇであり、２
０ｍｇの活性物質を含んでいる。

２、軟　膏 軟膏を以下の成分から作製した。

式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　　　５部ｍｇネリバ
ス　オイントメント　　　　　　１０ｇ（Ｎｅｒｉｂａ
ｓ　Ｏｉｎｔｍｅｎｔ　；　　シェラックス（Ｓｃｈｅ
ｒａｘ）　；市販品）を加えて方法 活性物質を軟膏基剤０．５ｇと共に圧潰し、残りの基剤
を１．Ｏｇづつ徐々に加え、密に混合して軟膏を形成し
た。０．５％濃度の軟膏が得られた。この基剤中の活性
物質の分布を顕微鏡観察下で光学的に追跡した。

３、クリーム 組成 式Ｉ　ａ／　Ｉ　ｂの活性物質　　　　　　　５０ＩＩ
＋ｇ方法 活性物質を０．５ｇのクリーム基剤と共に圧潰し、残り
の基剤を１６０ｇづつ乳棒を用いて徐々に配合した。０
．５％濃度のクリームが得られた。該基剤中の活性物質
の分布を顕微鏡観察下で光学的に追跡した。

４、アンプル水剤 組成： 式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　　　１．０　ｍｇ塩
化ナトリウム　　　　　　　　　　４５．０１１１ｇ注
射用水を加えて　　　　　　　　　　５．０ｍｆ方法 活性物質を水自体のｐＨの下であるいはｐＨ５，５〜６
．５にて水に溶解し、塩化ナトリウムを加えて等張水剤
を作製した。得られた水剤を濾過して発熱源を除き、濾
液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこのアンプル
を滅菌し、熱封止した。このアンプルはＩｍｇ、５　ｍ
ｇまたは１０ｍｇの活性物質を含んでいた。

５、坐　剤 各坐剤は以下の成分を含む。

式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　　　１．０部ココア
バター　　　　　　　　　１２００．０部（ｍ、ｐ、　
３６−３７℃） カルナウバロウ　　　　　　　　　　　５．０部方法 ココアバターとカルナウバロウとを一緒に溶解した。４
５℃において、該活性物質を添加し、得られた混合物を
活性物質が完全に分散するまで撹拌した。この混合物の
適当な型に注ぎ、得られた坐剤を適当に包装した。

６、吸入用水剤 組成： ａ）式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　５００　ｍｇＮ
ａ−巳ＤＴＡ　　　　　　　　　　　５０　ｍｇ塩化ベ
ンザルコニウム　　　　　　　２５ｍｇ塩化ナトリウム
　　　　　　　　　８８０ｍｇ蒸留水を加えて　　　　
　　　　　１００ｍｔ’処方 ９６％の水にＮａ−ＥＤＴＡ　、塩化ベンザルコニウム
、塩化ナトリウムおよび活性物質を次々と溶解し、残部
の水を注いで所定量にした。この溶液を２０ｄの滴ビン
に移した。単位投与量（２０滴、１ｍｊ７）は５　ｍｇ
の活性物質を含む。

ｂ）式Ｉａ／Ｉｂの活性物質　　　　　５００ｍｇ塩化
ナトリウム　　　　　　　　　　８２０ｍｇ蒸留水を加
えて　　　　　　　　　１００ｍｊ！方法 ９６％の水に、該活性物質および塩化ナトリウムを次々
と溶解し、得られた溶液に残りの水を注いで所定量とし
た。これを単位投与量容器（４蛇）に移した。この水剤
は２０ｍｇの活性物質を含む。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）以下の一般式（ I ａ）または（ I ｂ）で表わさ
   れる新規チエノジアゼピン類： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ▲数式、化学
   式、表等があります▼ I ｂ 但し、Ｒ＿１は水素原子、炭素原子数１〜４の分岐した
   もしくは分岐していないアルキル基好ましくはメチル基
   （このアルキル基は場合によりヒドロキシル基またはハ
   ロゲン原子で置換されていてもよい）、シクロプロピル
   基、シクロブチル基、分岐または直鎖の炭素原子数１〜
   ４のアルコキシ基、好ましくはメトキシ基、またはハロ
   ゲン原子、好ましくは塩素または臭素原子を表し、 Ｒ＿２は▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼または Ｒ＿ｄ−Ｎ＝ＣＨ−または Ｒ＿ａ−Ｄ−ＣＨ＿２− を表し、ここでＡは−（ＣＨ＿２）＿ｎ−またはｎ個の
   炭素原子をもつ分岐アルキレン基を表し；Ｂは−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ、−または炭素原子数ｍの分岐アルキレン基
   を表し；Ｄは酸素原子、硫黄原子またはＮＨを表し；Ｒ
   ＿ａは分岐または直鎖の炭素原子数１〜４で場合により
   ハロゲン置換されたアルキル基、炭素原子数１〜８のア
   ルコキシ基、好ましくは炭素原子数１〜４のアルコキシ
   基、場合により置換された炭素原子数３〜６のシクロア
   ルキル基、場合により置換されたアリール、アリールオ
   キシ、アラルキル、アラルキルオキシ基、場合により置
   換されたヘテロアリール基、場合により置換された飽和
   又は不飽和の５−、６−または７−員のヘテロ環基、以
   下の式で示される基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿６は水素、分岐または直鎖の炭素原子数１
   〜１０、好ましくは１〜４のアルキル、アルケニル、ま
   たはアルキニル基｛これらは炭素鎖が場合により窒素、
   酸素または硫黄により介在されていてもよく、かつ場合
   によりハロゲン；カルボキシ；炭素原子数１〜６、好ま
   しくは１〜４のアルコキシカルボニル；フェニル；置換
   フェニル；Ｃ−またはＮ−結合ヘテロ環基；または分岐
   または直鎖の炭素原子数１〜６のアルキルカルボニル基
   〔これは場合によりヒドロキシまたはハロゲン、好まし
   くは塩素、またはアミノ基（場合によりハロゲンまたは
   ヒドロキシルで置換されていてもよい分岐または直鎖の
   炭素原子数１〜６のアルキル基でモノ−またはジ−置換
   されていてもよい）〕｝を表し、Ｒ＿６は場合により置
   換されたアリールカルボニル、好ましくはフェニルカル
   ボニル、場合により置換されたアリールスルホニル、好
   ましくはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニルあ
   るいは炭素原子数１〜４のアルキルスルホニルを表し、
   Ｒ＿６は飽和または不飽和の、場合によっては分枝また
   は枝なしの炭素原子数１〜４のアルキルでモノ−または
   ジ−置換された５−、６−または７−員のヘテロ環基を
   表し、またはフェニルもしくは置換フェニルを表し、Ｒ
   ＿７は水素、分岐または直鎖の炭素原子数１〜１０の、
   好ましくは１〜４のアルキル、アルケニルまたはアルキ
   ニル基であって、場合によりハロゲン、カルボキシ、ア
   ルコキシカルボニル、フェニル、置換フェニル、または
   Ｃ−またはＮ−結合ヘテロ環基で置換された基で、しか
   も炭素鎖が窒素、酸素または硫黄で中断されていてもよ
   い；場合によりヒドロキシまたはハロゲン、好ましくは
   塩素によって置換されたもしくは場合により分岐または
   直鎖の炭素原子数１〜６のアルキル（ここでアルキルは
   ハロゲンまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい）
   でモノ−またはジ−置換されたアミノ基によって置換さ
   れた、分岐または直鎖の炭素原子数１〜６のアルキルカ
   ルボニル基を表し、Ｒ＿７はまた場合により置換された
   アリールカルボニル基、好ましくはフェニルカルボニル
   、場合により置換されたアリールスルホニル基、好まし
   くはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニル基、炭
   素原子数１〜４のアルキルスルホニル基を表し、あるい
   はＲ＿６とＲ＿７とが窒素原子と共に、場合により分岐
   または直鎖の炭素原子数１〜４のアルキル基でモノまた
   はポリ置換され、更に異原子窒素、酸素または硫黄を含
   んでいてもよい飽和または不飽和５−、６−または７−
   員環を形成してもよく、各付随的な窒素原子は場合によ
   って分岐または直鎖の炭素原子数１〜４のアルキル基、
   好ましくはメチルで置換されていてもよく、またＲ＿７
   は炭素原子または窒素原子を介して結合し、かつ場合に
   よって分岐または直鎖の炭素原子数１〜４のアルキルで
   モノ−またはポリ置換された、飽和または不飽和５−、
   ６−または７−員のヘテロ環基を表し、またはフェニル
   または置換フェニルを表す）を表し；Ｒ＿ａは場合によ
   り置換されたイミドまたはフタルイミド基を表し；Ｒ＿
   ｂはＲ＿ａで規定した基に対応し、場合により存在する
   置換基は好ましくは水素、分岐または直鎖の炭素原子数
   １〜４のアルキル、フェニルまたは置換フェニル基であ
   り；Ｒ＿ｃは水素、アリール、好ましくはフェニル、置
   換フェニルまたは炭素原子数１〜４のアルキル基を表し
   ；Ｒ＿ｄは分岐または直鎖の炭素原子数１〜１０、好ま
   しくは５〜１０あるいは置換されている場合には好まし
   くは１〜４のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基
   を表し、これらは場合によりカルボキシ、炭素原子数１
   〜６、好ましくは１〜４のアルコキシカルボニル、フェ
   ニル、置換フェニルあるいはＣ−またはＮ−結合した５
   −、６−または７−員のヘテロ環基で置換されていても
   よく；Ｒ＿ｄはまた炭素または窒素原子を介して結合し
   た、かつ場合により分岐または直鎖の炭素原子数１〜４
   のアルキルでモノ−またはポリ置換された、飽和もしく
   は不飽和５−、６−または７−員のヘテロ環基を表し、
   またはフェニルまたは置換フェニルを表し；Ｒ＿ａはＤ
   がＮＨである場合にＲ＿ｄと同じであり、あるいはＤが
   酸素または硫黄を表す場合にはＲ＿ａは炭素原子数１〜
   ８、好ましくは１〜４のアルキル基であって、場合によ
   りフェニルまたは置換フェニル基で置換されていてもよ
   く、あるいはフェニルまたは置換フェニル基を表し；￥
   ｎ￥は数値０、１、２、３、４、５、６、７または８、
   好ましくは０、１または２のいずれかの数を表し；およ
   び￥ｍ￥は数値０、１、２、３、４、５、６または７、
   好ましくは０、１または２のいずれかの数を表し、 Ｒ＿２は以下の一般式の基を表し： Ｒ＿ｆ−Ｏ−ＳＯ＿２− 但し、Ｒ＿ｆは分岐または直鎖の、炭素原子数１〜１０
   、好ましくは１〜４のアルキル基（場合によりハロゲン
   、フェニルまたは置換フェニルで置換されていてもよい
   ）または場合によりハロゲン、フェニルまたは置換フェ
   ニルで置換された炭素原子数１〜６のシクロアルキル基
   を表し、Ｒ＿ｆはまたフェニル、置換フェニル、ヘテロ
   アリールまたは置換ヘテロアリール基を表し；Ｒ＿２は
   以下の一般式の基を表し： ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し、Ｒ＿８は水素、分岐または直鎖の、炭素原子数１
   〜１０、好ましくは１〜４のアルキル、アルケニルまた
   はアルキニル基であって、場合により窒素、酸素または
   硫黄で中断された基でありしかも場合によりハロゲン、
   ヒドロキシ、フェニル、置換フェニル、アルキル鎖に１
   〜８、好ましくは１〜４の炭素原子を含むアルキルオキ
   シカルボニル、カルボキシ、分岐または直鎖の炭素原子
   数１〜６のアルキルカルボニル基〔場合によりヒドロキ
   シまたはハロゲン、好ましくは塩素により置換されてい
   てもよく、あるいは場合により分岐または直鎖の炭素原
   子数１〜６のアルキル（場合によりハロゲンまたはヒド
   ロキシで置換されている）でモノ−またはジ−置換され
   たアミノ基によって置換されている〕場合により置換さ
   れたアリールカルボニル基、好ましくはフェニルカルボ
   ニル、場合により置換されたアリールスルホニル基、好
   ましくはフェニルスルホニルまたはトリルスルホニル、
   炭素原子数１〜４のアルキルスルホニル基またはＣ−ま
   たはＮ−結合ヘテロ環基で置換されていてもよく、Ｒ＿
   ８はフェニルまたは置換フェニル基を表し、またＲ＿８
   は飽和または不飽和の５−、６−または７−員のヘテロ
   環基であって、場合により分岐または直鎖の炭素原子数
   １〜４のアルキル基によってモノ−またはポリ−置換さ
   れていてもよく：Ｒ＿９は水素、分岐または直鎖の炭素
   原子数１〜１０、好ましくは１〜４のアルキル、アルケ
   ニルまたはアルキニル基であって、これらは場合により
   窒素、酸素または硫黄で中断されていてもよく、また場
   合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキ
   シカルボニル、フェニル、置換フェニル、分岐または直
   鎖の炭素原子数１〜６のアルキルカルボニル基〔場合に
   よりヒドロキシまたはハロゲン好ましくは塩素で、ある
   いは場合により分岐または直鎖の炭素原子数１〜６のア
   ルキル（これは場合によりハロゲンまたはヒドロキシ基
   で置換されていてもよい）でモノ−またはジ−置換され
   たアミノ基で置換されている〕、場合により置換された
   アリールカルボニル基、好ましくはフェニルカルボニル
   、場合により置換されたアリールスルホニル好ましくは
   フェニルスルホニルまたはトリルスルホニル、炭素原子
   数１〜４のアルキルスルホニルまたはＣ−またはＮ−結
   合ヘテロ環基で置換されていてもよく、Ｒ＿９はまた飽
   和または不飽和の５−、６−または７−員のヘテロ環基
   を表し、これは炭素または窒素原子を介して結合し、か
   つ場合によって分岐または直鎖の炭素原子数１〜４のア
   ルキルでモノ−またはポリ−置換されていてもよく、ま
   たはフェニルまたは置換フェニル基を表し、またＲ＿８
   とＲ＿９とは窒素原子と共に、場合により分岐または直
   鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル基でモノ−またはポリ置換さ
   れた、飽和または不飽和の５−、６−または７−員環を
   形成してもよく、これらは更なるヘテロ原子として窒素
   、酸素または硫黄を含んでいてもよく、しかも各追加の
   窒素原子は場合により分岐または直鎖のＣ＿１＿−＿４
   アルキル、好ましくはメチルで置換されていてもよい； Ｒ＿ａは以下の一般式で示される基を表し：▲数式、化
   学式、表等があります▼ ここでＲ＿１＿０およびＲ＿１＿１は同一もしくは異っ
   ていてもよく、夫々水素、フェニル、置換フェニル、場
   合により置換されたＣ＿３＿−＿６シクロアルキル基、
   分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿１＿０、好ましくはＣ＿１
   ＿−＿４アルキル、アルケニルまたはアルキニル〔場合
   によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、フェニル、置換
   フェニル、アミノ、置換アミノ、Ｃ＿１＿−＿８、好ま
   しくはＣ＿１＿−＿４アルコキシまたはＲ＿１＿０が水
   素またはアルキルである場合にはエステル基または以下
   の一般式の酸アミド基： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ′＿１＿０およびＲ′＿１＿１はＲ＿１＿０
   およびＲ＿１＿１と同一の意味を有し、あるいはフェニ
   ルまたは置換フェニル基を表す）で置換されていてもよ
   い〕を表し、あるいはＲ＿１＿０またはＲ＿１＿１は飽
   和または不飽和の５−、６−または７−員の場合により
   分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキルでモノ−または
   ポリ−置換されていてもよく、しかも炭素原子または窒
   素原子を介して結合したヘテロ環基を表し、あるいはＲ
   ＿１＿０とＲ＿１＿１とは窒素原子と共に、場合により
   分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル基でモノまたは
   ポリ−置換された飽和または不飽和５−、６−または７
   −員環を形成し、この環は更なるヘテロ原子として窒素
   、酸素または硫黄原子を含み、各追加の窒素原子は場合
   により分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル、好まし
   くはメチルで置換されており； Ｒ＿２は−ＣＨＯまたは−ＣＯＯＨを表し、Ｒ＿３はフ
   ェニル基を表し、これは好ましくは２−位において、メ
   チル、好ましくはハロゲン、好ましくは臭素、より好ま
   しくは塩素、ニトロおよび／またはトリフルオロメチル
   でモノ−またはポリ−置換されていてもよい； Ｒ＿３は以下の一般式で示される基を表し：▲数式、化
   学式、表等があります▼ 〔ここでＲ＿１＿４は水素または塩素を表し、Ｐは−（
   ＣＨ＿２）＿ｍ−（但しｍ＝０、１、２、３または４）
   、−ＯＣＨ＿２−または−ＣＨ＿２ＯＣＨ＿２−を表し
   、ｐは０、１、２または３を表し、Ｒ＿１＿５は水素、
   ＣＦ＿３、塩素、弗素、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿４アルコキシまたは ▲数式、化学式、表等があります▼ を表し（ここでＰは酸素、硫黄またはＮ−ＣＨ＿３を表
   すが、Ｒ＿１＿４が水素である場合、Ｒ＿１＿５は３−
   または４−位にあり、Ｒ＿１＿４が塩素である場合Ｒ＿
   １＿５は４−位にあり、Ｒ＿１＿５が塩素、弗素または
   メチルである場合、ｐ＝３で、Ｒ＿１＿５がｔ−ブチル
   または▲数式、化学式、表等があります▼である場合、
   ｐ＝１で ありおよび／またはｐ＝２である場合にはＲ＿１＿５は
   同時に２−または６−位を占めることはできないことを
   条件とする）〕； Ｒ＿３はまたピリジル、置換ピリジル、チエニルまたは
   置換チエニルを表し、該ヘテロ環基は好ましくは２−位
   を介して結合しており、 Ｒ＿４は水素、分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル
   、ホルミル、分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アシルを表
   し、Ｒ＿５は水素、ヒドロキシ、分岐または直鎖Ｃ＿１
   ＿−＿６、好ましくはＣ＿１＿−＿４アルキル、特にメ
   チルを表し、該アルキルは場合によりヒドロキシ、アル
   キルスルホニルオキシ、好ましくはメチルスルホニルオ
   キシ、−ＮＲ＿８Ｒ＿９または−ＣＯ−ＮＲ＿１＿２Ｒ
   ＿１＿３〔ここでＲ＿８およびＲ＿９は前記定義通りで
   あり、Ｒ＿１＿２は水素、分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿
   １＿８、好ましくはＣ＿１＿−＿６、より好ましくはＣ
   ＿１＿−＿４アルキル、アルケニルまたはアルキニル｛
   場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、置
   換アミノ、アルコキシ、好ましくはメトキシまたはＲ＿
   １＿３が水素またはアルキルである場合にはエステル基
   あるいは次式のアミド： ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ′＿１＿２およびＲ′＿１＿３はＲ＿１＿２
   およびＲ＿１＿３と同じ意味をもつかあるいはフェニル
   または置換フェニルを表す）で置換されていてもよい｝
   を表し、Ｒ＿１＿３は水素原子、分岐または直鎖Ｃ＿１
   ＿−＿１＿８、好ましくはＣ＿１＿−＿６、より好まし
   くはＣ＿１＿−＿４アルキル、アルケニルまたはアルキ
   ニル（これは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ
   、アミノ、置換アミノ、アルコキシ、好ましくはメトキ
   シ、フェニルで置換されていてもよい）、飽和または不
   飽和５−、６−または７−員のヘテロ環（これは炭素ま
   たは窒素原子を介して結合し、かつ場合により分枝また
   は直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキルでモノ−またはポリ−置
   換されている）を表し、あるいはＲ＿１＿２とＲ＿１＿
   ３とが窒素原子と共に飽和または不飽和５−、６−また
   は７−員環を形成し、これは場合によって分岐または直
   鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキルでモノ−またはポリ−置換さ
   れており、かつ更なるヘテロ原子として窒素、酸素また
   は硫黄を含んでいてもよく、該各追加の窒素原子は場合
   により分岐または直鎖Ｃ＿１＿−＿４アルキル、好まし
   くはメチルで置換されていてもよい〕を表し、Ｒ＿５は
   また分岐または枝なしアルキル鎖中に１〜４個の炭素原
   子をもつアルキルカルボニルオキシ、分枝または枝なし
   アルキル鎖中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカ
   ルボニル、分枝または枝なしアルキル鎖中に１〜４個の
   炭素原子をもつカルボキシアルキルまたは分枝または枝
   なしアルキル鎖中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキ
   シカルボニルアルキルを表し、 ＸおよびＹは夫々独立にＣ−Ｒ＿１またはＮ（但し同時
   にＣ−Ｒ＿１を表すことはできない）を表し、Ｒ＿１は
   好ましくは水素またはメチルを表し、またＹはＣ−ＣＯ
   ＯＲ′（ここでＲ′はアルキルまたは水素を表す）を表
   し、かつＸは窒素であってよく、場合により該チエノジ
   アゼピンはラセミ体、エナンシオマー、ジアステレオマ
   ーおよびこれらの混合物の形状にあってよくおよび場合
   によりこれらの生理学的に許容される酸付加塩類であっ
   てもよい。
2. （２）Ｒ＿１がメチルまたはエチル基（場合によりヒド
   ロキシまたはハロゲンで置換されていてもよい）、シク
   ロプロピルまたはメトキシ基を表し、Ｒ＿２が▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼ またはＲ＿ｅ−Ｄ−ＣＨ＿２−（ただし、Ｄは上記定義
   通りであり）あるいはＲ＿ｄ−Ｎ＝ＣＨ−を表し、ここ
   でＲ＿ａは水素、分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４アル
   キル（場合によりハロゲンで置換されている）、または
   フェニル（場合によりハロゲン、アミノ、アルキルアミ
   ノ、ジアルキルアミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿
   １＿−＿４ハロアルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシお
   よび／またはＣ＿１＿−＿４アルコキシカルボニルで置
   換されている）、場合により置換されたペンゾジオキソ
   ラン、場合により置換されたフラン、チオフェンまたは
   ピリジン、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の基〔ここで、Ｒ＿６は水素、分枝または枝なしＣ＿１
   ＿−＿４アルキル（ハロゲン、フェニルまたは置換フェ
   ニルで場合により置換されている）、アリル、プロパル
   ギル、分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４アルキルカルボ
   ニル（ここでアルキルはハロゲンまたはヒドロキシルで
   置換されていてもよい）を表し、Ｒ＿６は場合により置
   換されたフェニルカルボニル、フェニルスルホニルまた
   はトリルスルホニルまたはＣ＿１＿−＿４アルキルスル
   ホニルを表し；Ｒ＿７は水素、分枝または枝なしＣ＿１
   ＿−＿４アルキルまたはアルケニルを表し、またはＲ＿
   ６とＲ＿７とは窒素原子と共に飽和５−または６−員環
   を形成し、これは場合により分枝または枝なしＣ＿１＿
   −＿３アルキル基でモノ−またはジ−置換されており、
   該環は場合により更なるヘテロ原子として窒素または酸
   素を含み、各追加の窒素原子は場合によって分枝または
   枝なしＣ＿１＿−＿４アルキル、好ましくはメチルで置
   換されていてもよい〕を表し、 Ｒ＿ａはフタルイミド基を表し、 Ｒ＿ｂは水素または分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４ア
   ルキル、フェニル（場合によりハロゲン、Ｃ＿１＿−＿
   ４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４ハロアルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿４アルコキシ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシカルボニル
   、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノで置換さ
   れている）を表し、 Ｒ＿ｃは水素またはフェニルを表し、 Ｒ＿ｅおよびＲ＿ｄは場合によりＣ＿１＿−＿４アルキ
   ル、Ｃ＿１＿−＿４ハロアルキル、Ｃ＿１＿−＿４アル
   コキシまたはＣ＿１＿−＿４ハロアルコキシで置換され
   たフェニルを表し、 ｎは数値０、１、２、３、４、５、６、７または８、好
   ましくは０、１または２のいずれかを表し、 ｍは数値０、１、２、６または７を表し、 Ｒ＿２は以下の一般式： Ｒ＿ｆ−Ｏ−ＳＯ＿２− で示される基〔ここでＲ＿ｆは分枝または枝なしＣ＿１
   ＿−＿４アルキルを表し、これはハロゲンまたはフェニ
   ル（場合によりハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジ
   アルキルアミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−
   ＿４ハロアルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルコキシおよび／
   またはＣ＿１＿−＿４アルコキシカルボニルでモノ−ま
   たはポリ−置換されている）で置換されていてもよい〕
   を表し、あるいはＲ＿ｆはフェニル、置換フェニル、ヘ
   テロアリールまたは置換ヘテロアリールを表し、 Ｒ＿２はまた以下の一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基〔ここでＲ＿８は水素、分枝または枝なし
   Ｃ＿１＿−＿４アルキル基（これは場合によりハロゲン
   、ヒドロキシ、フェニル、置換フェニル、分枝または枝
   なしＣ＿１＿−＿４アルキルカルボニル、場合により置
   換されたフェニルカルボニル、場合により置換されたフ
   ェニルスルホニルまたはトリルスルホニルあるいはＣ＿
   １＿−＿４アルキルスルホニルで置換されていてもよい
   ）を表し、Ｒ＿９は水素を表しまたはＲ＿８およびＲ＿
   ９は窒素原子と共に飽和５−または６−員環を表し（こ
   れは分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４アルキルで置換さ
   れていてもよく、しかも場合により更なるヘテロ原子と
   して窒素または酸素を含み、各追加の窒素原子は場合に
   よりメチル、エチルまたはイソプロピルで置換されてい
   てもよい）〕を表し、Ｒ＿２は−ＣＨＯまたは−ＣＯＯ
   Ｈを表し、Ｒ＿３はフェニル（このフェニル環は場合に
   より２−位においてハロゲン、好ましくは臭素または塩
   素で置換されていてもよい）を表し、Ｒ＿３は４−〔２
   −（３，４，５−トリメトキシフェニル）−エチル〕−
   フェニル基を表し、Ｒ＿５は水素、ヒドロキシまたはメ
   チルを表し、ＸおよびＹはいずれも窒素を表すか、また
   はＸ＝ＣＨでかつＹ＝Ｎである、 請求項１記載の一般式 I ａの新規チエノジアゼピン類
   。
3. （３）請求項１または２に規定した一般式 I ａおよび
   I ｂの化合物の製法において、以下の一般式IIの化合
   物： ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔ここでＲ＿１は水素、分枝または枝なしＣ＿１＿−＿
   ４アルキル、好ましくはメチル、シクロプロピル、シク
   ロブチル、分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４アルコキシ
   、好ましくはメトキシを表し、Ｒ＿３およびＲ＿５は請
   求項１に定義した通りである〕を有機金属化合物、特に
   グリニャール試薬、好ましくはエチルマグネシウムプロ
   ミド、エチルマグネシウムアイオダイド、メチルマグネ
   シウムプロミド、メチルマグネシウムアイオダイドおよ
   びフェニルマグネシウムプロミドからなる群から選ばれ
   る化合物２当量と反応させ、次いでかくして得た生成物
   を ａ）アルデヒドまたはケトンと反応させて、場合により
   かくして得たカルビノールを脱水し、または ｂ）二酸化硫黄と反応させて、次いで塩素と反応させ、
   生成するスルホン酸クロリドを ｂ＿１）アミンと反応させてスルホンアミドを生成する
   か、あるいは ｂ＿２）アルコールと反応させてスルホン酸エステルを
   形成し、もしくは ｃ）炭酸と反応させてカルボン酸を形成し、あるいは ｄ）ジメチルホルムアミドと反応させてアルデヒドを得 ｅ）パラジウム触媒を用いたウルツ反応で Ｒ＿２がＲ＿ａ−Ｂ−ＣＲ＿ｃ＝ＣＲ＿ｂ−である化合
   物を得、 次いでかくして得た誘導体を、必要ならばそれ自体公知
   の方法で一般式 I の最終生成物、場合により光学活性
   異性体およびその酸付加塩類に転化することを特徴とす
   る上記方法。
4. （４）２当量の有機金属化合物、好ましくは以下の式： Ａ＾ＸＭｇＨａｌ （ここでＡ＾Ｘは適当な有機基を表し、Ｈａｌはハロゲ
   ン、好ましくは臭素またはヨウ素を表す）で示されるグ
   リニャール試薬と、以下の一般式式： ▲数式、化学式、表等があります▼II （ここで、Ｒ＿１は水素、分枝または枝なしＣ＿１＿−
   ＿４アルキル、好ましくはメチル、シクロプロピル、シ
   クロブチル、分枝または枝なしＣ＿１＿−＿４アルコキ
   シ、好ましくはメトキシを表し、Ｒ＿３およびＲ＿５は
   請求項１に定義した通りである）で示されるチエノジア
   ゼピン１当量との反応により調製される金属化合物。
5. （５）有効成分として一般式 I ａまたは I ｂの化合物
   を含有する、ＰＡＦ（血小板活性化因子）が関与する病
   的状態および疾患の治療用薬剤。
6. （６）一般式 I ａまたは I ｂの化合物を、公知のガレ
   ノス賦形剤および／または担体と共に処理して、公知の
   薬剤の投与形体にすることを特徴とする請求項５記載の
   薬剤の製法。