JP4740117B2 - 置換ピラゾール化合物 - Google Patents
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Description
R2は、(CH2)nHet、(CH2)nAr、3〜7個の炭素原子を有するシクロアルキルまたはCF3を示し、
R3、R4は、H、または有機基、特に(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、(CH2)nOR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNHOA、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5、(CH2)nN(R5)CH2COHet、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH=CHCOOR5、CH=CHCH2NR5Het、CH=CHCH2N(R5)2、CH=CHCH2OR5または(CH2)nN(R5)Arを示し、ここでR3またはR4のひとつは、いずれの場合もHを示し、
Aは、直鎖または分枝状の、1〜10個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、2〜10個の炭素原子を有するアルケニルまたはアルコシキアルキルを示し、
Hetは、ヘテロ原子を含む有機基、特に、飽和、不飽和もしくは芳香族、一環式もしくは二環式複素環基、または1もしくは2個以上のヘテロ原子を含む直鎖状もしくは分枝状有機基を示し、それらは無置換か、またはAおよび/またはHalによって一置換または多置換されており、
Arは、芳香族有機基、特にフェニル基を示し、これは、無置換か、またはAおよび/またはHal、OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3またはSO2CH3によって一置換または多置換されており、
nは、0、1、2、3、4または5を示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、および
である場合、
あるいは、CHを意味する、
で表される化合物、ならびにその塩、溶媒和物、エナンチオマーおよびラセミ体、およびエナンチオマーの他の混合物、特に生理的に許容されるそれらの塩および溶媒和物に関する。
式Iの化合物ならびにその塩および溶媒和物は、非常に価値ある薬理学的特性を有し、十分許容されることが見いだされた。本発明は、特に、本出願で概要を述べる式Iで表される化合物の特性および利用可能性を有する、例に記載の化合物に関する。
特に、本発明の式Iで表される化合物は、5HT受容体のリガンドとして適し、したがって、本発明の化合物ならびにその塩、溶媒和物、エナンチオマーおよびラセミ体、特に生理的に許容されるその塩および溶媒和物が、式Iで表される化合物の5HT受容体への結合により、影響されうる疾病の処置及び予防のために適する。
特に、本発明の式Iで表される化合物は、5HT2Aおよび/または5HT2C受容体のリガンドとして適し、中枢神経系の種々の疾病、例えば、統合失調症、うつ病、痴呆、運動障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、ツレット症候群、不安、学習および記憶障害、神経変性疾患および他の認識機能障害ならびにニコチン依存および痛みなどの予防および処置のためのヒトおよび獣医学に使用しうる。
式Iで表される化合物およびその生理的に許容される塩及び溶媒和物は、十分許容され、これらが中枢神経系に作用するため、価値ある薬理学特性を有する。該化合物は、5−HT2A受容体に強い親和性を有し、さらに5−HT2A受容体−拮抗特性を示す。
5−HT2A受容体への親和性のin-vitro検知のために、たとえば以下の試験(例A1)が用いうる。5−HT2A受容体は、[3H]ケタンセリン(受容体へのその親和性により既知の物質)およびまた試験化合物の両方にさらされる。受容体への[3H]ケタンセリンの親和性の減少は、5−HT2A受容体への試験化合物の親和性を暗示する。検知は、J. E. Leysen et al., Mokecular Pharmacology, 1982, 21:301-314による記載,またはたとえば EP 0320983に記載されるのと同様にして行われる。
5−HT2A受容体拮抗特性は、M. D. Serdar et al., Psychopharmacology, 1996, 128:198-205と同様にして、in vivoで決定されうる。
これらはさらに、WO 99/11641、2ページ、24−30行に記載される心循環器疾患および錐体外路系症状の処置にも適する。
本発明の化合物は、さらに眼内圧の減少用および緑内障の処置に適する。
これらはまた、動物へのエルゴバリン投与における中毒症状の予防および処置に適する。
該化合物はさらに、心臓血管系の疾患の治療(たとえばWO99/11641、3ページ、14−15行)に適する。本発明の化合物はまた、統合失調症の処置において、他の活性成分と共に用いることもできる。好適な他の活性成分は、WO99/11641、13ページ、20−26行に記載される化合物である。
WO 99/11641は、5−HT2−拮抗特性を有するフェニルインドール誘導体を記載する。
しかし、上述した文献は、いずれも本発明の式Iで表される化合物または5HT受容体のリガンドとしてのその使用を記載していない。
本発明は、その結果、式Iで表される化合物ならびにヒトおよび獣医学におけるこれらの使用に関する。
で表される化合物またはその酸付加塩を、式III
で表される化合物と反応させ、
および/または式IAの塩基性化合物を酸で処理することによりその塩のひとつに変換することを特徴とする、前記方法に関する。
で表される化合物またはその酸付加塩を、式IV
で表される化合物と反応させ、および/または式IBの塩基性化合物を酸で処理することによりその塩のひとつに変換することを特徴とする、前記方法に関する。
たとえば、MnO2を使用して、酸化されて化合物IEおよびIFを与える。
本発明は、同様に式II、III、IVおよびVで表される新規な化合物に関する。
式Iで表される化合物の溶媒和物という語は、不活性溶媒分子が式Iで表される化合物上に付加したものを意味し、これらの相互引力により形成される。溶媒和物は、たとえば、一、または二水和物またはアルコラートである。
Xは、好ましくはNを示す。
Rは、好ましくはH、メチルまたはエチル、特にHを示す。
R1は、好ましくはA、Hal、(CH2)nHetまたは(CH2)nAr、特にA、(CH2)nHetまたは(CH2)Arを示す。R1は、非常に特に好ましくは、フェニル、2−、3−または4−シアノフェニル、2−、3−または4−フルオロフェニル、2−、3−または4−メチル−、−エチル−、―n―プロピル−または―n―ブチルフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−または3,6−ジフルオロ−、−ジクロロ−またはジシアノフェニル、3,4,5−トリフルオロフェニル、3,4,5−トリメトキシ−または−トリエトキシフェニル、チオフェン−2−イルまたはチオフェン−3−イルである。
R3はさらに好ましくは、例から生じた意味を有する。
Aは、好ましくはアルキルを示し、好ましくは非分枝状で、1、2、3、4、5、6、7、8、9または10個のC原子を有し、好ましくは1、2、3、4、5または6個のC原子を有する。好ましくは、メチル、エチル、またはn−プロピルを示し、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチルまたはtert−ブチルであり、しかしまたn−ペンチル、ネオペンチル、イソペンチルまたはn−ヘキシルでもよい。特に好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシルまたはn−デシルである。
Aは、さらに好ましくは(CH2)mOCH3または(CH2)mOC2H5基であり、ここでmは2、3、4、5または6であるが、特に2である。
Aがアルケニルである場合は、好ましくはアリル、2−または3−ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル、さらに好ましくは4−ペンテニル、イソペンテニルまたは5−ヘキセニルである。
nは、好ましくは0、1または2を示し、特に0または1である。
シクロアルキルは、好ましくは3〜7個のC原子を有し、好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチルを示し、さらに好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシル、さらにまたシクロヘプチル、特に好ましくはシクロペンチルである。
Halは、好ましくはF、ClまたはBr、しかしまたIを示す。
本発明を通じて、1回以上発生する全ての基は、同一または異なっていてもよく、即ち相互に独立である。
したがって、本発明は、特に上述した基の少なくともひとつが、上記に示した好ましい意味の一つを有する、式Iで表される化合物に関する。化合物のいくつかの好ましい群は、式Iに適合する、以下の付属式I1〜I18により表すことができ、化合物中の基が詳細に指定されないものは、式Iで示した意味を有する。ここで、
I2中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nArを示す;
I3中、R1は(CH2)nArを示し、
R2は(CH2)nArを示す;
I4中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nArを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示す;
R2は、(CH2)nArを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示す;
I6中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nArを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示し、
nは0、1または2を示す;
R2は、(CH2)nArを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示す;
I8中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nArを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示す;
R2は、(CH2)nArを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示し、
nは0、1または2を示す;
I10中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示す;
I11中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nHetを示す;
R2は(CH2)nHetを示す;
I13中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nHetを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示す;
I14中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nHetを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示す;
R2は、(CH2)nHetを示し、
R4はHを示し、
R3は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示し、
nは0、1または2を示す;
I16中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nHetを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示す;
R2は、(CH2)nHetを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示す;
I18中、R1は、(CH2)nHetまたは(CH2)nArを示し、
R2は、(CH2)nHetを示し、
R3はHを示し、
R4は、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCO−Het、CHO、CH2OR5、(CH2)n−Het、(CH2)nN(R5)2またはCH=N−OAを示し、
R5は、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、n−ペンチルまたはn−ヘキシルを示し、
nは0、1または2を示す。
で表される化合物と式VI
で表される化合物との、このタイプの反応で既知の条件下での反応により得られる。
他方、反応を段階的に行うことも可能である。
式II、IIIおよびIVで表される出発化合物は一般に知られている。それらが新規である場合は、それ自体既知の方法によって製造することができる。
明確には、式IIで表される化合物と、式IIIで表される化合物および式IVで表される化合物との反応は、好ましい不活性溶媒の存在下または不存在下で、約−20〜150度の温度で、好ましくは20〜100度で行う。
本発明は特に、医薬としての式Iで表される化合物ならびにその生理学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明はまた、グリシントランスポーター阻害剤としての式Iで表される化合物ならびにその生理学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明はさらに、少なくとも1種の、式Iで表される化合物および/またはそれらの生理的に許容される塩および/または溶媒和物を含む、医薬組成物に関する。
本明細書全体を通して、温度はすべて℃で示す。以下の例において、「慣用の仕上げ処理」の用語は、次の意味を有するものとする:必要に応じて水を添加し、混合物を酢酸エチルまたはジクロロメタンにより抽出し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥、蒸発させ、生成物をシリカゲル上におけるクロマトグラフィにより、および/または結晶化により精製する。
慣用の仕上げ処理により、1−エチル−4−[1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ピペラジンジヒドロクロライド8を無色固体として得る。
式Iで表される以下の化合物を、対応する前駆体を用いて同様にして得る。
(8)1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(9)1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ピペラジン
(10)1−[5−(2−フルオロフェニル)−1−(5−フェニルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(11)1−[2−(2,4−ジフルオロフェニル)エチル]−4−[5−(2−フルオロフェニル)−1−ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ピペラジン
(12)1−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}−4−メチルピペラジン
(13)1−エチル−4−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}ピペラジン
(14)1−シクロペンチル−4−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}ピペラジン
(15)1−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}ピロリジン−3−オール
(16)[5−(2−フルオロフェニル)−1−(5−トリフルオロメチルピリジン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ジメチルアミン
(17)1−[1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(18)1−エチル−4−[1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ピペラジン
(19)1−[1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−イソプロピルピペラジン
(20)1−シクロペンチル−4−[1−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル]ピペラジン
(21)1−[1−(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)−5−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(22)1−[1−[4−(2,3−ジヒドロベンゾ−1,4−ジオキシン−6−イル)フェニル]−5−(2,5−ジフルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(23)1−[1−[4−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル]−5−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(25)1−[5−(2,6−ジフルオロフェニル)−1−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(26)1−[1−(4−ベンゾ−1,3−ジオキソール−5−イルフェニル)−5−(2−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イルメチル]−4−メチルピペラジン
(27)1−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}−4−メチルピペラジン
(28)1−エチル−4−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}ピペラジン
(29)1−シクロペンチル−4−{1−[5−(4−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル]−5−フラン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イルメチル}ピペラジン
二回蒸留水3l中の式Iで表される活性成分100gおよびリン酸水素2ナトリウム5gの溶液のpHを、2N塩酸を用いて6.5に調整し、殺菌ろ過し、注射バイアルに移し、無菌条件下で凍結乾燥させ、無菌条件下で密封する。各注射バイアルは、活性成分5mgを含有する。
例B:坐薬
式Iで表される活性成分20gと大豆レシチン100gおよびカカオ脂1400gとの混合物を、溶融し、型に注入し、次いで冷却させる。各坐薬は、活性成分20mgを含有する。
二回蒸留水940ml中の式Iで表される活性成分1g、NaH2PO4・2H2O9.38g、Na2HPO4・12H2O28.48gおよびベンザルコニウムクロライド0.1gから溶液を調製する。pHを6.8に調整し、溶液を1lにし、次いで照射により殺菌する。この溶液は点眼剤として使用することができる。
例D:軟膏
式Iで表される活性成分500mgを、無菌条件下で、ワセリン99.5gと混合する。
式Iで表される活性成分1kg、乳糖4kg、ジャガイモデンプン1.2kg、タルク0.2kgおよびステアリン酸マグネシウム0.1kgの混合物を慣用の方法で圧縮成形し、各錠剤が活性成分10mgを含有するようにする。
例F:被覆錠剤
例Eと同様にして錠剤を圧縮成形し、次いでショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカントおよび色素のコーティングにより、慣用の方法で被覆する。
式Iで表される活性成分2kgを、各カプセルが活性成分20mgを含有するように、慣用の方法で硬質ゼラチンカプセルに導入する。
例H:アンプル
二回蒸留水60l中の式Iで表される活性成分1kgの溶液を殺菌ろ過し、アンプルに移し、無菌条件下で凍結乾燥させ、次いで無菌条件下で密封する。各アンプルは、活性成分10mgを含有する。
式Iで表される活性成分14gを生理食塩液10lに溶解し、溶液を市場で入手可能なポンプ機構付きスプレー容器に移す。溶液は、口または鼻にスプレーすることができる。1回のスプレー(約0.1ml)は、約0.14mgの用量に相当する。
Claims (14)
- 式I
R2は、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニルまたはピロリル、あるいは、無置換か、またはAおよび/またはHalによって一置換または多置換されている、2−、3−もしくは4−ピリジル、2−、4−もしくは5−オキサゾリル、イソオキサゾリル、2−、4−もしくは5−チアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、2−もしくは4−ピリダジル、2−、4−もしくは5−ピリミジル、2−もしくは3−ピラジニルまたは2−もしくは3−フラニルを示し、
R3、R4は、H、(CH2)nCO2R5、(CH2)nCOHet、CHO、(CH2)nOR5、(CH2)nHet、(CH2)nN(R5)2、CH=N−OA、CH2CH=N−OA、(CH2)nNH−OA、(CH2)nN(R5)Het、(CH2)nCH=N−Het、(CH2)nOCOR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2OR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2OCF3、(CH2)nN(R5)C(R5)HCOOR5、(CH2)nN(R5)CH2COHet、(CH2)nN(R5)CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2Het、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)CH2COOR5、(CH2)nN(R5)CH2CH2N(R5)2、CH=CHCOOR5、CH=CHCH2NR5Het、CH=CHCH2N(R5)2、CH=CHCH2OR5または(CH2)nN(R5)Arを示し、ここでR3またはR4のひとつは、いずれの場合もHを示し、
R5は、HまたはAを示し、
Aは、直鎖または分枝状の、1〜10個の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシ、2〜10個の炭素原子を有するアルケニルまたはアルコシキアルキルを示し、
Hetは、無置換か、またはAおよび/またはHalによって一置換または多置換されている、飽和、不飽和もしくは芳香族、一環式もしくは二環式複素環基、または以下の基のひとつ:
Arは、フェニル基を示し、これは、無置換か、またはAおよび/またはHal、OR5、OOCR5、COOR5、CON(R5)2、CN、NO2、NH2、NHCOR5、CF3またはSO2CH3によって一置換または多置換されており、
nは、0、1、2、3、4または5を示し、
Halは、F、Cl、BrまたはIを示し、および
Xは、Nを意味する、
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物、エナンチオマーもしくはラセミ体、またはエナンチオマーの他の混合物。 - R1が、フェニル、2−、3−または4−シアノフェニル、2−、3−または4−フルオロフェニル、2−、3−または4−メチル−、−エチル−、−n−プロピル−または−n−ブチルフェニル、2,3−、2,4−、2,5−、2,6−、3,4−、3,5−または3,6−ジフルオロ−、−ジクロロ−または−ジシアノフェニル、3,4,5−トリフルオロフェニル、3,4,5−トリメトキシ−または−トリエトキシフェニル、チオフェン−2−イルまたはチオフェン−3−イルを示す、
請求項1に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、エナンチオマーもしくはラセミ体、またはエナンチオマーの他の混合物。 - R3がHを示す、
請求項1または2に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、エナンチオマーもしくはラセミ体、またはエナンチオマーの他の混合物。 - R4が、Hを示す、
請求項1〜3のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物、エナンチオマーもしくはラセミ体、またはエナンチオマーの他の混合物。 - 医薬としての請求項1〜5のいずれかに記載の化合物、またはその生理的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物および/またはその生理的に許容される塩および/もしくは溶媒和物の、5−HT受容体拮抗作用を有する医薬の製造における使用
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物および/またはその生理的に許容される塩および/もしくは溶媒和物の、5−HT2A受容体拮抗作用を有する医薬の製造における使用
- 請求項1〜5のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物および/またはその生理的に許容される塩の1種および/もしくはその溶媒和物の1種の含有により特徴づけられる、医薬組成物。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物および/またはその生理的に許容される塩の1種および/もしくはその溶媒和物の1種を、少なくとも1種の固体状、液体状または半液体状賦形剤または補助剤とともに適当な投与形態に変換することを特徴とする、医薬組成物の製造方法。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物、および/またはその生理的に許容される塩および/もしくは溶媒和物の、精神病、神経疾患、摂食障害、強迫神経症(OCD)、アルツハイマー病、不安、錐体外路系症状、睡眠障害、繊維筋痛、薬物乱用、性機能障害、痛み、狭心症、レイノー現象、偏頭痛、血管攣縮、血栓症、心循環器疾患、緑内障、脳梗塞現象およびエルゴバリン投与における中毒症状からなる群、または、統合失調症、パニック発作、うつ病、過食症、拒食症、静座不能、ジストニー反応、運動障害、パーキンソン病、ハンチントン病、ツレット症候群、冠攣縮性狭心症および卒中からなる群から選択される、5HT受容体への結合により影響されうる疾病の予防および/または処置のための医薬の製造における使用。
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