JPH02273670A - チオフエン、その製造方法、中間体及び肥満症及び類縁症状を治療するための薬剤学的組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明１．２−ヒドロキシ−３−チエニルオキシプロピ
ルアミノ化合物、特にフェノキシメチル基を有する前記
化合物及びそれらの誘導体に関する。また本発明は、該
化合物の製造方法及び該化合物を製造するための中間体
、該化合物を含有する薬剤学的組成物に関する。本発明
による化合物を温崩動物に投与すると発熱効果が得られ
、つまり発熱が刺戟され、該化合物の投与は、例えば肥
満症及び成熟初期糖尿病の肥満のような類縁症状の治療
に有効である。

従来の技術 ヨーロッパ特許出願公開第１４０２４３号明細書には、
肥満症の治療に有効であると言われる一連のフェノキシ
酢酸誘導体が記載されている。

ところで意外にも、本発明による化合物が心臓の興奮及
び／又は血管系における末梢作用の欠落のような他の副
作用を殆ど起こさない用量で顕著な発熱性をもたらすこ
とが見出された。

発熱作用の選択性が、例えば肥満症及び類縁症状の治療
における有用な治療剤の重要な要件であることは明らか
である。本発明による化合物は極めて望ましい活性特性
を示す。

発明の構成 本発明は、式（Ｉ）： 〔式中 Ｘは酸素又は−結合であり、 Ｒ１はカルボキシ（−Ｃｏｏｌ）、ｃ１〜６アルコキシ
カルポニル、 又は−〇〇ＮＲ２Ｒ３基であり、前記基中Ｒ２は水素、
０１〜６アルキル又は０３〜６フルケ二ル（両差は場合
により水素、Ｃよ〜４アルコキシ、フェノキシ、カルバ
モイル、０１〜６アルキカルパモイル、シーｃｌ〜６ア
ルキルカルパモイル、ピリジル、フェニル、クロロフェ
ニＡ又はクロロピリジルによって置換されている）、Ｃ
３〜６アルキニル、ｃ３〜６シクロアルキルであるか又
は Ｒ２は場合によりハロゲン、ｃｌ＋４アルキル、０１〜
．アルコキシ、トリフルオロメチル、シアン又はニトロ
によって置換されたフェニルであり； Ｒ３は水素、Ｃ１〜６アルキル、又は−０Ｒ４基であυ
、前記基中Ｒ４は水素、場合により水素又はＣ工〜、ア
ルコキシによって置換されたＣ１〜６アルキル、場合に
より水素又は０１〜４アルコキシによって置換された０
３〜６アルケニルであるが、又ｄ　Ｒ’　ハｃ、、〜６
アルキニル、フェニル、ナフチル、フェニル（０１〜４
）アルキル又はナフチル（Ｃ１−４）アルキルであり； 又はＲ２及びＲ３は一緒に０４〜フメチ・レン鎖（１個
のメチレン単位は場合により−ＮＲ”Ｒ３の窒素原子か
ら少なくとも２個の炭素原子だ行離れて位置する酸素又
は硫黄によって置換されていてもよい）を形成し、前記
鎖中隣接する２個のメチレン単位は場合によ、り同０４
〜フメチレン鎖に縮合されたベンゼン環の２個の炭素原
子によって置換されていてもよく、前記ベンゼン環は場
合により・・ロゲン、０１〜４アルキル、Ｃエル４アル
コキシ、トリフルオロメチル、シアン又はニトロによっ
て置換されており、又はＲ２及びＲ４は一緒に０３〜４
メチレン鎖を形成し；又はＲ’ｌはｃｍ−６アルカノイ
ル又は−（Ｃ！（２）ｎＯＲ’基であり、前記基中ｎは
１．３又５であり、Ｒ５は水素、Ｃユ〜４アルキル又は
０１〜４アルカノイルであり； ＲＯは水素であるか又はアミノプロポキシ側鎖に対して
オルト位で置換された塩素又は弗素である〕で示される
化合物又はその薬剤的認容性塩を提供する。

式（１）の化合物における置換基−ＯＣＨ，Ｆｌ”は−
ｆｆＫチエニルオキシプロピルアミノエチル又はチエニ
ルオキシプロピルアミノエトキシ置換基に対してフェニ
ル基のメタ位又はパラ位に位置している。有利には該置
換基はパラ位に存在する。

チオフェン環＃−ｉ２位又は３位にアミノプロポキシ側
鎖を有していてもよい。２−チエニル化合物は場合によ
り６位でクロロ又はフルオロによって置換されていても
よい。３−チエニル化合物Ｖｉ２位又は４位でクロロ又
はフルオロによって単置換されていてもよい。チオフェ
ン環が置換されていない、つまりＦＯが水素であるのが
有利である。

一態様においてはＸは、アミンエトキシフェニル化合物
を形成するように酸素である。他の態様ではＸは、アミ
ノエチルフェニル化合物を形成するような測標である。

特定の態様ではＨｌは式−〇〇ＮＲ２Ｒ’の基である。

Ｒ２は水素、０１〜６アルキル例えばメチル、エチル、
インプロビル、ｎ−プロピル、ブチル、ペンチル及びヘ
キシルであるか又はＣ３〜６アルケニル例えばアリルで
ある。Ｃ１〜６アルキル又はＣ３〜６アルケニルである
Ｒ２の任意の置換基はヒドロキシ％ｃｌ＋＋４アルコキ
シ例えばメトキシ又はエトキシ、フェニル、カルバモイ
ル、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル例えばメチルカルバ
モイル、ジ−Ｃ１〜６アルキルカルバモイル例えばジメ
チルカルバモイル及びピリジルである。

０３〜６アルキルであるＲ２の例はプロピニルである。

Ｒ２は着た０３〜６シクロアルキル、すなわちシクロゾ
ロ曾ル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキ
シルでアル。

Ｒ２がフェニルである場合には、任意の置換基はハロゲ
ン、例えばブロモ、クロロ及びフルオロＣ１−４アルキ
ル例えばメチル及びエチル、０１〜４アルコキシ例えば
メトキシ及びエトキシ、トリフルオロメチル、シアノ及
びニトロである。

−態様ではＲ３は水素又は０１〜６アルキル例えばメチ
ル又はエチルである。

他の態様の場合にはＲ３は一〇Ｐ４基であって、ヒドロ
キサム酸又はその誘導体を形成する。有利にはＲ４は水
素、場合により水素又はＣエル４アルコキシによって置
換されたＣよ〜６アルキル例えばメチル、エチル、プロ
ぎル、ブチル、２−ヒドロキシエチル、３−ビトロキシ
プロビル、２−メトキシエチル又は２−エトキシエチル
であり、又はＲ４は場合によりビトロキシ又はＣエル４
アルコキシによって置換されたＣ３〜６フルケニル例え
ばアリル、又はＣ３〜６アルキニル例えばプロピニルで
ある。特にＲ４は水素又は００−６アルキルである。

さらに他の態様では　Ｒ２及びＲ３は０４〜ツメチレン
鎖を形成して、Ｒ２及びＲ３が結合する窒素原子と一緒
に５〜８員の複素環を形成する。

場合により開鎖の１個のメチレン単位は酸素又は硫黄で
置換されている。例えば−ＮＲ２Ｒ３はピロリジノ、ピ
ペリジノ、ヘキサヒドロアゼピノ、モルホリノ又はチア
モルホリノを表わすこともできる。該鎖の任意の２個の
隣接メチレン単位は場合により該鎖に縮合されたベンゼ
ン環の２個の炭素原子によって置換されていてもよく、
前記ベンゼン環は場合によりハロゲン例えばクロロ、フ
ルオロ又はブロモ；Ｃ１〜４アルキル例えばメチル、エ
チル又はプロピル：Ｃ０〜４アルコキシ例えばメトキシ
又はエトキシ；トリフルオロメチル、シアン又はニトロ
によって置換されていてもよい。

他の態様では、Ｒ２及びＲ４は一緒に０３〜４メチレン
鎖を形成し、その結果−Ｎ−０一原子と一緒にイソオキ
サシリジノ又はテトラヒドロイソオキサジノ部分が形成
される。

他の態様ではＲ１はカルボキシ又はＣエル６アルコキシ
カルボニルである。Ｒ１の有利な基はカルざキシ、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシ
カルボニル及びｔ−ブトキシカルボニルである。

さらに他の態様では　Ｒ１は０１〜６アルカノイル、例
えばホルミル、アセチル及びプロピオニルである。

さらに他の態様では、Ｐｌは−（ＣＨ２）ｎ０Ｒ５基で
あり、前記基中ｎは１．３又は５であり、Ｂ５は水素、
Ｃエル４アルカノイル例えばアセチル又はプロピオニル
、又はＣ□〜４アルキル例ｔばメチル、エチル、プロピ
ル又はブチルである。

従ってＲ１の特定のものはエトキシメチルである。

本発明の化合物の有利な群は、式（ＩＩ）　：〔式中Ｘ
は酸素又は何棟であり、Ｒ６はカルボキシ、０１〜６ア
ルコキシカルポニル、カルバモイル、０１〜６アルキル
カルバモイル、ヒげロキンーＣ１〜６アルキルカルバモ
イル、Ｃよ〜４アルコキシ０１〜．アルキルカルバモイ
ル、シーＣ１〜６アルキルーカルバモイル、ピペリジノ
又はモルホリノである〕で示される化合物である。

特に、チオフェンが６位で７ミノプロボキシ側鎖によっ
て置換されておりかつＸが酸素原子であるような化合物
、つまり式（ＩＩＡ）　：で示される化合物が有利であ
る。

式（■）及び（「Ａ）の化合物中のＲ６の特に有利なも
のは、カルざキシ（−ＣＯＯＨ）　、メトキシカルボニ
ル（−ｃ○ＯＭｅ）、カルバモイル（−Ｃ’０ＮＨ２）
、メチルカルバモイル（−ＣＯＮＨＭｅ　）及び２−メ
トキシエチルカルバモイル（−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ２０
Ｍｅ）である。

式（１）の化合物は塩基性であり、遊離塩基又は同塩基
の薬剤学的認容性酸付加塩の形で単離され、使用されう
る。また、若干の化合物（例えばＨｌがカルボキシの場
合）は両性であり、双極イオン形で、又は薬剤学的認容
性酸付加塩又は薬剤学的認容性陽イオンを与える塩基と
の塩として使用することもできる。薬剤学的認容性酸付
加塩の特定な例は、例えば無機酸との塩、例えばヒダロ
ハロゲン化物（特にヒドロクロリド又はヒドロゾロミド
）、硫酸塩及び燐酸塩、及び有機酸との塩例えばコハク
酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、及
び酸性水溶性？リマーより誘導された塩である。薬剤学
的認容性陽イオンを与える基部との塩の特定の例は、例
えばアルカリ金属及びアルカリ土類金属塩、すなわちナ
トリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム塩、
及びアンモニウム塩及びトリエタノールアミンのような
適当な有機塩基との塩である。

式Ｉの化合物は１個以上の不斉炭素を有しかつ光学活性
鏡像異性体又は光学非活性ラセミ体として存在していて
よい。本発明は任意の鏡像異性体、ラセミ体及び／又は
シアステレオ異性体（治療的量で投与すると温血動物に
おいて発熱作用をもたらす）を包含する。化学技術にお
いて例えばラセミ体の分割又は立体特異合成によって個
々の鏡像異性体を製造する方法及び例えば後記の標準テ
ヌトを用いて発熱性を測定する方法は周知である。本発
明による化合物は、カーン゛プレロッグ・インボルド（
Ｃａｈｎ−Ｐｒｅｌｏｇ　−Ｉｎｇｏｌｄ　）法則下に
絶対配置（Ｓ）に相応する左旋性光学活形（−）で提供
されるのが有利である。

式（’Ｉ）の化合物［Ｂｌがカルざキシである化合物以
外のもの〕、特にＲ１がＣ１〜６アルコキシカルボニル
又は−Ｃ’０ＮＲ２Ｂ３基である化合物は、少なくとも
一部分は、温血動物に投与されるとＲ１がカルボキシで
ある式（１）の化合物を形成する。このような化合物は
、選択作用を有する顕著な発熱性を有する。これらの化
合物は、本明細書に記載されるような適当な薬剤学的組
成物で温血動物に投与することが、有利には式（１）の
他の化合物から生体内で形成される。

本発明の特定の化合物には以下のものが包含される： メテル４−（２−（２−ヒドロキシ−６−（６−チエニ
ルオキシ）プロピルアミノ）エチルクーフェノキシアセ
テート、 メチル４−Ｃ２−Ｃ２−ヒドロキシ−３−（３−４エニ
ルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕−フェノキシア
セテート、 （Ｓ）−メチル４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−（６
−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エチル）−フェノ
キシアセテート、 （Ｓ）−メチル４−Ｃ２−（２−ヒＰロキシー３−（３
−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕−フェ
ノキシアセテート、 ４−Ｃ２−Ｃ２−ヒｒｏキシ−３−（３−チエニルオキ
シ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ酢酸、 ４−（２−（２−ヒドロキシ−６−（６−チエニルオキ
シ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシ酢酸、 （Ｓ）−４−（：２−（２−ヒｓｏキシ−３−（６−チ
エニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ
酢酸、 （Ｓ）　−４−［２−（２−ヒドロキシ−６−（３−チ
エニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシ酢
酸、 Ｎ−２−メトキシエチル−４−［２−（２−ヒドロキシ
−３−（３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）−エト
キシ〕フェノキシアセトアミ　ド、 Ｎ−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
チエニルオキシ）ブロールアミノ）エトキシ〕−フェノ
キシアセトアミド、４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−
（３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フ
ェノキシアセトアミド、 （Ｓ）−４−（２−（２−に：）Ｆｏ＋シー３−（３−
チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキ
シーアセトアミＰ。

Ｎ−エチル−４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシツーフェノ
キシアセトアミげ及び（Ｓ）　−Ｎ−メチル−４−（２
−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）７′
ロビルアミノ）エトキシ〕−フェノキシアセトアミド。

ヒトを含む瀉血動物の治療、特に肥満症を治療するため
に本発明の化合物又はその薬剤学的認容性塩を使用する
ためには、該化合物又はその塩は、標準的薬剤学的手段
に従って薬剤学的組成物として調装される。

従って他の態様において本発明は、式（１）の化合物又
はその薬剤学的認容性塩及び薬剤学的認容性キャリヤー
を含有する薬剤学的組成物を提供する。

本発明の薬剤学的組成物は、標準的方法で例えば経口又
は腸官外投与によって投与することができる。この目的
のために、該組成物は、当業界周知の手段によって例え
ば錠剤、カプセル、丸薬、粉末、水性又は油性溶液又は
懸濁液、エマルション、及び無菌注射用水性又は油性溶
液又は懸濁液の形に製剤することができる。

一般には経口投与用組成物が有利である。

本発明による組成物は、標準的賦形剤及び当業界周知の
方法を用いて調造されうる。単用量形、例えば−錠又は
−カプセルは、通常例えば０．１〜２５０■の活性成分
を含有する。該組成物は着た、肥満症及び類縁症状の治
療において有用の公知の他の活性成分、例えば食欲抑制
剤、ビタミン及び低血糖剤を含有してもよい。

本発明のｍ−様では、式（１）で示される化合物は、持
続（又は遅延）放出組成物、例えば不尋性又は膨潤性ポ
リマー充填剤を含有するマトリックス錠剤、又は被−偏
球製剤で経口投与用に調製することができる。このよう
にして式（１）の化合物は、同化合物が放出される腸管
にまで不変のまま送達され、次に血流中に入る。

式ＣＩ）の化合物、又は適切にはその薬剤学的認容性塩
は、ヒトを含む温血動物において発熱作用を形成させる
ために使用する場合には、０．００２〜２０η／ｋｇの
一般範囲、有利には０．０２〜１０ダ／ゆの範囲の用量
を、毎日、必要に応じて単一用量又は分割用量として投
与する。しかし、用量は治療下の症状の嵐さ、患者の年
令及び性別によシ、又公知の医学的原理に従って当然適
当に変えうろことは当業者の認めるところであろう。

さらに、本発明の化合物は、トリグリセリド水準及びコ
レステロール水準を低下させかつ高−度リポ蛋白質水準
を上昇させ、従ってこのような低下（及び上昇）が有利
でわると考えられる医学的条件を得る場合に有利でるる
。すなわち該化合物は過トリグリセリド血症、過コレス
テロール血症及び低いＨＤＬ　（Ａ−度すポ蛋白買＝　
ｈｌｇｈｄｅｎｓｉｔｙ　１１ｐｏｐｒｏｂｅｉｎ　）
水準の症状の治療、さらに冠状動脈、脳血ｆ動脈及び末
梢動脈のアテローム性動脈硬化症、心臓血管症及び類縁
症状の治療の鍬に使用することができる・従って本発明
は他の態様において、式ＣＤの化合物又はその薬剤学的
認容性塩の治療的有効酋を、それを必要とする動物に投
与することから成る、トリグリセリド及び／又はコレス
テロール水準を低下させかり／又は高−度リポ蛋白質水
準を上昇させる方法に４供する。さらに他の趨家におい
て本発明は、式（１）の化合物又はその薬剤学的認容性
塩の治療的有効量を、それ全必要する動物に投与するこ
とから成るアテローム性動脈硬化症を治療する方法を提
供する。

組成物は発熱作用′ｔ−惹起させるためには、上に詳述
したのと同じ一般的方法で調剤し、投与する。また該組
成物はアテローム性動脈硬化症及び類縁症状の治療上有
用な、他の公知活性成分、例えばフィブレー）　（ｆｉ
ｂｒａｔｅ）　、例えばクロフィブレート（ｃｌｏｆｉ
ｂｒａｔｅ）　、ペデフイデレート（ｂｅｚａｆ１ｂｒ
ａ！ｅ）及びデムフイデロゾル（ｇｅｍ−ｆｉｂｒｏｚ
ｉｌ）　；　ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ抑制剤のよう
なコレステロール生合成抑制剤、例えばロバスタチン（
１ｏｖａａｔａ？ｉｎ）　、シムバスメチン（Ｓｌｍｖ
ａｓｔｉｎ）及びデラバスタチン（ｐｒａｖａｓｂａｌ
ｎ）；コレステロール吸収抑制剤例えばβ−７トステク
ール及ヒ（アシルＣｏＡ　：コレステロールアシルトラ
ンス７エラーゼ）抑制剤例えばメリナミド（ｍｅｌｉｎ
ａｍ４ｄｅ）　；陰イオン交換樹脂例えばコレスチラミ
ン（ｃｈｏｌｅｓＬｙｒａｍｌｎｅ）　、コレステロー
ル（ｃｏｌｅｓｔｌｐｏｌ）又は架橋デキストランのシ
アル中ルアミノアル中ル綺導体；ニコチニルアルコール
、ニコチン酸又はその塩；ビタミンＥ；及びチロミメチ
クス（ｔｈｙｒｏｍｉｍｅ　ＬＩ　Ｃｓ　）。

他の態様では本発明は式（１）の化合物又はその薬剤学
的ｉ！ｇ答性塩を製造する方法ｔ−提供する。

すなわち該方法は、 （転）式（朧〕の化合物上式（ＩＶ）の化合物と反応さ
せる： （ｃ）　　式（ｍ）の化合物を還元する：（厘〕 Ｌ−ＣＨ，−Ｒ１ （ＩＶ） 〔式中Ｘ、Ｒ’及びＲ１は前記定義のものを表わし、Ｌ
は置換可能の基である〕；又は （ｂ）　　式（Ｖ）の化合物上式（Ｖｌ）の化合物と反
応させる： 〔式中Ｘ％Ｒ０及びＲ１は前記定義のものｔ−表わす〕
；又は 〔式中Ｘ、Ｒ’及びＲＬは前記定義のもの金表わす〕；
又は （ｄ）　　Ｒ１がカルバモイル（−Ｃ’０ＮＨ１ｉ）で
ある化合物ｆｔＩＡ造する場合には、式（ｖｌ）の化合
物を加水分解する： 〔式中Ｘ及びＲｏは前記定義のものを表わす〕次に所望
ならば （１）　　式（１）の化合物を式（［）の他の化合物に
変えかつ／又は （１）　　４剤字的認容性塩を形成することから成る。

式（１ｖ）の化合物においてＬは脱離する基、例エハク
ｃ１０、イオド、ブロモ、メタンスルホニルオ中７又は
ｐ−）ルエンスルホニルオキシである。式（鳳）の化合
物と式（１ｖ）の化合物との反応は、有利には外部塩基
、例えば無機塩基すなわちアルカリ金属炭酸塩又は酢酸
塩（例えば炭酸カリウム又は咋酸ナトリウム）、又はア
ルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウム）の存在
で、例えば１０〜１２０°Ｃの範囲の温度、有利には１
１１囲温度で行なう。有利には適当な溶剤又は希釈剤、
例えばアセトン、メチルエチルケトン、プロパン−２−
オール、１，２−ジメトキシエタン又はｂ−ブチルメチ
ルエーテルを使用してもよい。ま九副反応を最小にする
ためには、該方法を式（１）のフェノールを適当な塩基
例えばカリウムし一デト中シトと予め反応させて相応の
塩を形成させてもよく、次に開環を式ＬＣ！（２Ｒ１の
アルキル化剤に加える。

式（１）の化合物は有機化学の慣用方法によって製造す
ることもできる。すなわち例えば、該化合物は式（■）
： 〔式中Ｘは前記定義のものｔ−Ｓわす〕で示されるフェ
ノールを、適当な溶剤、例えば、アルコールすなわちエ
タノール又はｆＩ：Ｉパン−２−オール中で例えば１０
〜１１０℃の温度、有利には反応混合物の沸点で又は同
−点近くで、式ＭＯエポキシドと反応させて製造するこ
とができる。式（Ｖ）のエポキシドは、コンド（Ｃｏｎ
ｄｅ　）等の方法（１！：ｕｒｏｐｅａｎ、　Ｊ、Ｍｅ
ｄ、　Ｃｈｅｗ、　１８　、　１５１（１９８３））か
ら公知であるか又は同方法によって製造することができ
る。例えば該エポキシドは、チオ７エンハロゲン化物（
例えば臭素化物）を、酸化鋼の存在で保護されたグリセ
ロール、例えばアセトンケタール（ツルケタール）のナ
トリツム塩と反応させ、次にトシレートで’ＡＩＩして
５−トシルオ中シー２−とドロ牟７プロポキシチオ７二
ンを生成させ、このものを次に塩基で処理することによ
って製造することができる。上記の反応順序はラセミ形
の又は光学活性のツルケタールを用いて行なってもよい
。

式（Ｖ）の化合物と式（ｖｌ）の化合物との反応は有利
には、式（Ｖ）の化合物と式（ＩＮ）の化合物との反応
に関して前記した条件に一般的に塙似せる条件下で行な
う。ＲＬがアルコ中ジカルボニルの場合には、式（Ｖｌ
）の化合物の招抗的自己縮合又は重合プロセスが起シう
るので、前記環境においてこのようなｆロセスは有利で
はない。

式（ＶＩＪの化合物は、式（ＩＸ）の化合物を、式（１
）の化合物を式（１ｖ）の化合物と反応させる場合の前
記の条件に一般的に類似し九条件下で式＜ｙ＞の化合物
と反応させることによって製造することができる。

式（■）の化合物の還元は、還元剤例えば水素化ホウ素
又は水素化シアノホウ素を用いて適当な極性４剤例えば
メタノール又はエタノール中で行なうことができる。こ
の反応は任意の有利な非極端な温度で行なってもよい。

式（鴇）の化合物は有利には、式（、Ｘ）の化合物を式
ＣＭ）の化合物と反応させることによって生成させる： 〔式中Ｘ、Ｒ’及びＲ１は前記定義のものｔ宍わす〕。

該反応は代表的には、非極端な温度で大体において不活
性の１答剤例えばアセトニトリルのような極性非ｆロト
ン尋剤中で行なう。式（νｉ＋）の化合物は有利にはそ
の場で生成させ、還元嘔せる。式（Ｘ）の化合物はアン
モニアを、有利にはメタノール性溶液中で式（Ｖ）の化
合物と反応させることによって製造する。

式（ＸＩ）の化合物は、式（Ｘｌｌ）：〔式中Ｘは前記
定義のもの金表わす〕の化合物上、式（鳳）の化合物を
式（ｆｆ）の化合物と反応させるための前記条件に一般
的に類似した条件下で式（ＩＹ）の化合物と反応させる
ことによって製造することができる。

式（Ｖｌ）の化合物は有利には、ニトリルをアミドに変
えるための標準的条件下で例えば水酸化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属水酸化物を用いて温和な塩基注憤件下
で加水分解する。式（ｖｌ）の化合物は有利には、式（
１）の化合物に関して上記した方法に類似し友方法によ
って、例えば式（１）°の化合物と式ＬＣＨ，ＣＮ　（
Ｌは脱離基）の化合物とを反応させることによって製造
する。

式（りの一つの化合物を式（［）の他の化合物金変える
例は　Ｒ１は自−６アルコ中シカルざニルである化合物
とＨ’ＮＲ”Ｒ３で示される化合物との反応である。こ
のような反応は、一般には非極端な温度例えば０〜８０
℃で実質的に不活性な適当な嬉剤例えばメタノール又は
エタノールのヨウな０１−４アルカノール中で行なう、
核反応は場合によっては、？１１１発性アミンを使用す
る場合には圧力容器で行なう。化合物Ｈ’ＮＲ″Ｒ３は
有利には過剰に存在する。このような反応の場合Ｒλは
有利にはメトキシカルボニル又ハエトキ７カルポニルで
おる。

Ｒ１がカルざキシである式（１）の適当に保護され次化
合物又はその活注化誌導体と化合物ＨＮＲ”Ｒ’との間
の反応は、慣用の条件下で、例えば標準的アシル化粂件
下で行ってもよく、この際式（１）の酸は酸臭化物、酸
塩化物、無水物又は活性化エステルとして活性化される
か、又は該反応はジシクロへキシルカルボシイミドのよ
うなカップリング剤の存在で行なう。前記酸は反応前に
、例えばヒドロキシ基におけるアシル化によって適当に
保護する。保護基はもちろん、アシル化又はカップリン
グ反応の終了時に慣用方法で除去してもよい。また式（
１）の酸はＲ１が自〜６アルコキシカルボニルでめる式
（１）のエステルを生成するように反応させてもよい。

さらにＲＬがカルボヤシである式（１）の化合物は、式
（りの相応のエステル又はアミドを加水分解する、例え
ば塩基的又は酵素的に加水分解することによって製造し
てもよい。このような加水分解は慣用条件下で行なって
もよい。

適当な塩基性条件を使用してもよい、例えば有利には水
注自〜４アルカノールのような適当な４剤又は希釈剤中
で例えば１０〜１００℃の温度で水酸化リチウム、ナト
リウム又はカリウムを使用する。Ｒ↓がも一デ）＝？ジ
カルボニルの場合には、な２他の方法として、例えば１
００〜２００℃の温度で単独又はジフェニルエーテルの
ような適当な希釈剤の存在で熱ｓｍすることによって分
解を行なってもよい。

さらに　Ｒ３がＯＲ４基でめる（　Ｒ４は水素以外のも
のである）場合の式ＣＤの化合物は　Ｒ３が一〇Ｈ基で
らる式（１）の化合物を、慣用のアルキル化条件下でア
ルキル化剤（又はアリール化剤〕と反応させることによ
って製造することができる。例えば一般に、○−アルキ
ル化はアルキル化剤及び約１当虚の適当な塩基の存在で
行なう。Ｒ２が水嬌である場合にはＯ，Ｎ−シアル牟ル
化はアルキル化剤及び約２当量の適当な塩基の存在で行
なう。時に　Ｂ、ｕ及びＲ４がＣ３−４メチレン−ｔ−
形成する場合の式（１）の化合物は、−ＮＲ”Ｒ３が−
ＮＨＯＨである式ＣＤの化合物を式：Ｌｌ（ＣＭ冨）、
Ｌ＋’　Ｃ式中Ｕは６又は４で６Ｄ、Ｌｌ及びＬｌｌは
脱ｍＩｈでおる）の化合物でアシル化することによって
製造することができる。

薬剤字的認容性塩は式（［）の化合物を常法で５Ｎ当な
酸と反応させることによって装造することができる。ま
九水素／％　ｃｌデノ化物塩が要求される場合には、開
基は有利には遊離塩基を理論量の相応のベンシルハロゲ
ン化物と一緒に水素化することによって製造することが
できる。

次に記載する生物学的試験法、データ及び例により本発
明を説明する。

式（１）で示される化合物の発熱作用は次の標準的テス
トの１つ以上を用いて証明することができる： 匝）　ラットを、それらの発熱能力を高めるために４℃
で４日間低温適応させる。次に該ラット運を２３°００
熱環境に２日間移す。次の日、被検化合物を皮下又は経
口投与する。１時間後にラットを殺し、肩甲骨内の褐色
脂肪組織（ＢＡ’ｒ）部分を除去する。ＢＡＴミトコン
ドリアを差動遠心分離によってａＡ　ＩＡＬ　％　比熱
活動の尺度としてＧＤＰ結合を測定する（　Ｈｏ１ｌｏ
ｖｒａＹ等：　Ｉｕｔｅｒｎａ−し１ｏｎａｌ　Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　０ｂｅｓｉｔＹ　＋　１９８４ｅ　　
８ｅ２９５）。各テスト毎に、賦形剤博液／−濁液のみ
を投与した対照動物及びイソプレナリン（その硫酸塩と
して）ｔ−１ｒｎ９７に９投与し九陽性対照を使用する
。被検化合物を通常０．１　、０．３．１．０．３．０
及び１０■／に９の虚で投与し、結果金イン！レナリン
によって形成された（）ＤＰ結合に対する効果によって
表わし比。これらの結果から、インプレナリンの効果の
５０％を生じるに必要な用曾（ｇＤ５ｏ）を線形回帰分
析によって計算する。このテストで化合物が対照に比し
てＧＤＰ結合の著しい増大ｔ”惹起するならば該化合物
は発熱作用め夛と認められる。

（ｂ）　　ラツ）’に、ＢＡ’ｒ媒介非＃ＰＡ慄発熱の
能力を低下させる几めに中熱環境（２９℃）に２週間適
応させる。最後の６日間は、止搏度数を連続的に読み取
るＥＣＧ槓分器に接続された７−トパツド電極を介して
６搏度数を非侵人的に測定するための装置を使用するよ
うに該ラットを、１ｌｌｌ　Ｍする。被検化合物をテス
ト（ａ）で測定しｆｔ−Ｅｔ）５０で皮下又は経口投与
し、投与後に６搏度数を１５〜６０分間測定する。久に
引続くテストでは、６搏度数（ＨＲ）が毎回５００回に
達するか又はそれｔ−ｍえるまで（ａ）テストで測定し
７ｔＰＤ５０の倍数ｔをふやしつつ（これによって毎分
５００回の６搏度数を発生させるために必要な用鎗（Ｉ
）ｓｏｏ用量）が計算されうる）、前記手順を反復する
。

（ａ）　　テストにおけるＤ５００　／　ＥＤ５０の比
は、選択指数（８１）として定義することができ、心臓
血管系とは全く異なってＢＡＴに関する該化合物の選択
性の尺度を与える。１よシも大きい５ｒｔ−有する化合
物は顕著な選択性ありと認められる。非選択性化合物は
１よシも小さＶ％８ｘを有する（例えばインゾレナリン
の８：［＝Ｑ・０６）・（Ｃ）　　ラットｅ発熱能力金
増大させる九めに４℃で４日間低温適応させる。次に同
ラット遍を２３℃の熱環境に２日間移す。次の日、動物
の基礎代謝率をアランデル（Ａｒｕｎｄｅｌ）等によっ
て紀−された型の閉回路酸素消費装置（Ｊ、Ａｐｐｌ。

Ｐｈｙｓｉｏｌ、　Ｒｅ５ｐｉｒａｋ、　Ｅｎｖｉｒｏ
ｎ、　Ｉ！１ｘｅｒｃ１ｓｅＰｈｙｓｉｏ１．、１９８
４．　５７（５）、　　１５９１〜１５９３）を測定す
る。次に該ラットに、約１０ＩＩ９／＃の被検化合物を
、水性塩化ナトリクム０．４５％ｗ／ｖ、ポリソルベー
ト（Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０　０−２５％ｗ／ｖ
中の溶液又は懸濁液として投与する（＃！口又は皮下）
６次に投与後代電率を少なくとも１時間の量測定する。

被検化合物が、賦形剤溶液又は＠濁液のみ全投与し之対
照ラットと比べて（学生テス）：ｐ＜０．５）、代謝率
の著しい増大を惹起したらこの試験において該化合物は
活性あシと認められる。

前記の３つのテストにおいて、式ＣＤの化合物は一般に
、明らかな毒性を生じることなく次のオーダーの効果を
生じる： （転）　テスト：　ＢＡ’ｒミトコンドリアにひけるＧ
ＤＰ結合に対する皮下又は経口ＥＤ、。＝０．０１〜１
０ダ／ゆ。

（ｂ）　　テスト：８１＞５０’ｅ示す。

（ｃ）　　Ｘテト：　Ｉ　Ｗｋｇ　−’　ｐ、ｏで２　
ｍｌ　ＯＨｍＩｎ−’に９°・７６の増加を示す。

実例としては次下の例１に記載し几化合物は前記テスト
において次の効果を生じた：（ａ）　　テスト：皮下（
ａ、ｃ）　ＥＤ５００−２　”？　／　ｋｇ（ｂ）　　
テスト：　Ｄ５００　＞　２００　ｍ９　／　ｋｌ／　
（ｓ、ｃ）；ｓｒ　）　１００　（５１−Ｃ） （ｃ）　　テスト：　ｉ　＊に９−１ｐ、ｏで５．２　
ｍｌ　０２ｍ１ｎ−１ゆ０・フロの増加 〔実施例〕 本発明を次に、以下の条件以外に制限されない実施例に
つき詳説した。

ａ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルはその他に記ノデ
ルスルホ千ンド／ｄ、−昨改中で出発〆糾としてテトラ
メチルシラン（ＴＭ８　）を用いて測定し、記載し比記
号に対して常用の略晧を用いて、ＩｒＭＳに対するｆｃ
１トンの関係についてδ値（１００万に対して１部）で
現した。

ｂ）全ての結晶性最終生成物は十分な倣童分析櫃を有し
てｉた。

Ｃ）クロマトグラフィーは、西ドイツ、Ｄａｒｍｓ−ｔ
ａｄ　ｂ在、ＬＭｅｒｃｋ社製のＭｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓ
ｅｌｇｅｌ　（１類７７３４）で行つ九。

ｄ）　　１ｔＩＩ液は湿式試験紙で判定して低い−にし
た。

ｅ）蒸発は減圧下で、回転蒸発器を用いて行った。

ｆ）融点はＢｕｃｈｉ装置で測定したが、正確ではなか
った。

例　　１ メチル４−［２−（２−ヒトｃ１−？シー３−（３−？
エニルオキシ）プロピルアミノ）−エチル〕フェノ午７
アセテート カリウムし一デトキシド０．５５１１をゾメト中シエタ
ン７０＠を中の４−（２−（２−ヒドロキシ−５−＜５
−ｆエニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕フェノー
ル１．３ｇの溶液に添加し、この混合物ｔ−１０分間攪
拌した。メチルブロモアセテート０．７１　ｆ：添加し
、この混合物ｆ：１６時間攪拌した。この溶剤ｆ：蒸発
させ、残分２．２ｇを、溶離剤としてゾクｃ１０メタン
中の６慢のメタノール金剛いるに６０シリ力８０ｇのカ
ラムクロマトグラフィーによシ精襄し之。この生成物は
結晶し始める油状物０．５ｇとして得られた。これをジ
クロロメタン５（）！７に溶がし、エーテル性の塩化水
素で−３に酸性化し比。この溶剤を蒸発させると残分が
得られ、これを酢酸メチル１２０Ｍ１とメタノール２０
Ｍとから晶出させると、メチル４−（２−（２−ヒドロ
キシ−５−Ｃ＋エニルオキシ）プロピルアミノ）エチル
〕フェノ争ジアセテート塩酸塩０．３２　ｇが得られた
。融点１６１−６３℃、ＮＭＲ：　２．８７−３・０５
−　（ｍ　＊　　２　Ｈ−ＣＨ＊Ｃ１５Ｈ４Ｌ　３．０
３−３．２８（ｍ　、　　４　Ｈｅ　　ＣＨ２ＮＨＣＨ
１”ｌｙ　３−７２　ＣＢ　＋　　３　Ｈ＋Ｃ１（３）
；　５．９５−４．０５　Ｃｍ、　　２　Ｈ，ＯＣＨ，
ＣＨＯＨＩ；４４−２２Ｃ，Ｉ　　Ｈ，ＣＨＯＨ）；　
　４．７４　（８，２１（。

０ＣＨｔＣＯＬ　６．５６　（ｍ　−Ｉ　Ｈ、Ｈｚチエ
ニル〕；６−７８　Ｃｍ、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ４チエ−＃）
；６．８５−７．２５　（ｍ　−４Ｈ−ＣａＨａＬ　　
７−５８　（ｍ　−１Ｈ＋Ｈ５チエニル］：倣菫分子ｒ
二計算１“直：　ｃ、　　５５．６；Ｅ（，６，Ｏ；　
Ｎ、５．５　；ユ８．８％；　Ｃ，８Ｈ，、ＮＯ，８−
ＨＣＩ実測１１１：　Ｃ、５３，８；　Ｈ６，０；　Ｎ
　３．５　；　ＣＬ　、　８．８チ。

出発物質は次のように得られた。

プロパン−２−オール３０１／中の５−チエニルグリシ
ゾルエーテル１．０ｇと、チラミン２．０ｇとの混合物
を２時間加熱還流させた。この溶剤を蒸発させ、残分を
、溶離剤としてゾクｏ。

メタン中のメタノール（メタノールが１０％から１２優
まで増大する）を用いるに６０シリ力８０ｇのクロマト
グラフィーにより精製し九。

こうしてすぐに結晶する油状物として得られた。

４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキ
７）プロピルアミノ）−エチル〕フェノール１−３ｇＮ
ＭＲ：２−８０−２．９８Ｃｍ、２Ｈ。

ＣＨｓＣｅＨ４〕ａ　　３．００−３．５　Ｑ　（ｍ　
、　　４　ＨｌＣＨ，ＮＨＣＨ，〕；　　５．９２−４
．０５　Ｃｍ、　　２　Ｈ。

ＯＣＨ＠ＣＨＯＨＬ　４．２２　Ｃｍ　−Ｉ　Ｈ−ＣＨ
ＯＨＬ　６−５６（ｍ　ｅ　　Ｉ　Ｈｅ　Ｈｓチエニル
］　ｅ　６−７８　（ｍ　、　　１　ａ。

Ｈ４チー１−＝ル）；６．７０−７−１０（ｍ、４Ｈ。

Ｃ６Ｈ４）；　７．５５　〔Ｉｎ、　　Ｉ　Ｅｌｌ（５
チエニル）　；Ｍ／８　：　ＣＩ　（ＮＨｓ）　２４９
　（Ｍ＋Ｈ）”例　　２ メチル４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（６−チエニ
ルオキシ）ｆｅＩビルアミノ）−エトキク〕フェノ千ジ
アセテート カリウムね一デト中シト０．５３　ｇをジメトキシエタ
ン１０ＯｒＲ１中の４−（２−（２１ニトロキシ−３−
（３−チエニルオキ７）プロピルアミノ）−エトキシ〕
フェノール１．２７＃ｏｉＷ液に添加し、この混合物ｔ
−１０分間攪拌した。メチルブロモアセテ−）　０．６
５９を添加し、この１合物を１６時間攪拌した。この混
合物をケイソウ土で、ｆｆ！Ｉ＃ｔｌ＆剤としてメタノ
ールを用いて濾過し、無機物質を除去した。溶剤を蒸発
により除去し、残分２．５ｇを溶離剤としてゾクｃ１０
メタン中の８斧のメタノールを用いるに６０シリ力７５
ｇのカラムで精製した。無色の固体１，４ｙが得られ、
これをジクロロメタンに痔かしエーテル性の塩化水素で
−３に酸性化した。この溶剤を蒸発させ、酢酸メチル２
０１１／とメタノール１５１１１７とから結晶させると
、４−［２−（２−ヒトＴ：１千シー６−（６−チエニ
ルオキＳ／）７’ロビルアミノ）エトキシ〕フェノ中ジ
アセテート塩酸塩０．８ｇが生じた。融点１５６−５８
℃；ＮＭＲ：　５．１２−５−５９　Ｃｍ、　　２　Ｈ
，ＣＨＯＨＣＨ，ＮＨ）；３．４５　Ｃｂ、　　２　ａ
、Ｎａｃａ、ａＨｔｏ　］；　５．７　！１　（ａｔ３
Ｈ，ＣＨ！１３；３．９５−４．１０（！１１１１　２
Ｈ。

０ＣＨ２ＣＨＯＨ〕ｙ　４．２２−４．５８　Ｃｍ　ｅ
　　３　Ｈ、ＣＨＯＨ＋　ＮＨＣ）ｆ、ＣＨ，Ｏ）；　
４．６８　（Ｂ　、　　２　Ｈ、ＯＣＨ，ＣＯＩ；６−
５３　Ｃｍ、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ２チエニル”ｌ　；　６．
７９　ＣＩｎ。

１Ｈ，Ｈ，チエニル〕ｓ　６−８５−７−０　（ｍ−４
Ｈ。

０ｇＨ４）　ｚ　７．６６　Ｃｍ　−Ｉ　Ｈ−Ｈｓチエ
ニル〕；微量分析；実測値：　ｃ、５１．７　；　Ｈ，
５，５；　Ｎ。

５．１　；　８．７．７　；コ、８．５％；ＣｔｓＨ窒
、Ｎｏ５ｓ　−ＨＣｊ＃を算値：　ｃ、５１．７　；　
Ｈ，５，８；　Ｎ、３．４　；　ｓ。

７．７；ユ、８．５％。

出発物質は次のよりに製造し虎。

プロパン−２−オール１００ｄ中の３−チエニルグリシ
ゾルエーテル２．６　ｇト４−　（２−アミノエトキシ
）フェノール２．９ｇとの混合物を、２時間加熱還流さ
せた。この溶剤をＳ発させ、残分５．Ｏｇを１ｆｉ＋１
１剤としてジクロロメタン中の８慢〜１２％に増大する
メタノールを用いるに６０クリ力フ５ｇで精製すると、
４−Ｃ２−（２−とドロキシ−５−Ｃ５−チエニルオキ
シ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノール２．６９が
白色の固体として生じた。融点１５８−４０℃；岨：５
．０４−５．５５Ｃ４ｄ、２Ｈ。

ＣＨＯＨＣＨｇＮ　］　：５−４０　（ｂ　、　　２Ｈ
、ＮＨＣＨ＠ＣＨ２Ｏ〕；５．９８　Ｃｄ、　　２　Ｈ
，ＯＣＨ，ＣＨＯＨ）；　４．ｌ　５−４．３３（ｍ、
　　３　Ｈ，ＣＨＯＨ＋　ＣＨ，ＱＣ，Ｈ４：］；　６
．５６　Ｃｍ。

ｉＨ，Ｈ，チエニル］　；６．６８−６．８８（ｍ、５
）！Ｉ　　Ｃ，Ｈ，＋Ｈ４チエニル］；７．４０Ｃｍ、
　　１Ｈ。

Ｈ５チエニル］　；　Ｍ／Ｅｌ　：＋ＦＡＢ　３１０　
（Ｍ＋Ｈ）十。

例　　３ メチル４−（２−（２−とドロ中シー３−（２−チエニ
ルオキシ）プロピルアミノ）−エトキシ〕フェノキシア
セテート カリウムし一デトキシド０．５５１をゾメト中シエタン
１００ｄ中の４−［２−（２−ヒドロ＝？シー３−（２
−チエニルオキシラソロピルアミノ）エトキシ〕フェノ
ール１．３７１１ＫＷｆＳ加し、この混合物を１０分間
攪拌した。メチルブロモ酢！　０．６５　ｆ９を添加し
、この混合物をさらに１６時間攪拌し念。これをケイノ
ウ出で濾過し、その際、少萱のメタノールで洗浄した。

濾液を、蒸発させると、褐色の油状物２．２ｇが得られ
、溶離剤としてゾクｅ！ロメタン中の８’ｌＡのメタノ
ールを用いるに６０シリ力７０ｇのカラムで午前製した
。このクロマドグ、７フイーからの生成物をジクロロメ
タン８０１！／に溶かし、エーテル性の塩化水素で−３
に酸性化した。溶剤を蒸発させると無色の固体１．Ｏｙ
が生じ、これを酢酸メチル／メタノールから再結晶させ
ると、メチル４−（２−（２−ヒドロキシ−６−（２−
チエニルオキシ）プロピルアミノ）工）−？ン〕フェノ
キンアセテート塩は塩化６２１ｉが得られた。

−点１４４−４６℃；　ＮＭＲ：　３．０２−５．６５
（４ｄ　、　　２　　Ｈ＊　　ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ）；
　　５．４　１　　Ｃし　、　　２　　ＨｌＮＨＣＨａ
ＣＨｇＯ］＃　３．７０　ＣＳ　、　　３　Ｈ、ｏｃＨ
，、Ｌ　４−０６（ａ、　　２　ａ、ｏｃａ、ａＨｏＨ
）　；　４．２５　Ｃｍ、　　３　Ｈ。

ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ＋　ＣＨＯＨ）　；　４−７２　Ｃ
Ｂ　、２　Ｈ、０ＣＨ２ＣＯ）　：６−５５　Ｃｍ、Ｉ
　Ｈ，Ｈ３チエニル）　；　６．７４　［ｍ。

２　Ｈ＋　Ｈａ／　Ｈｓチエ＝ル〕；６．８６−７、Ｃ
Ｊ２Ｃ，ｍ。

４　Ｈ＝　Ｃ６Ｈ４］ｅ　ａｔ分析；実測１１　：　Ｃ
，５１，＜Ｓ　；Ｈ，５，７；　Ｎ、　３．５　；　ｓ
、　７，８　；　Ｃｔ、　８．７％；Ｃ１ａＨ２３ＮＯ
，Ｓ　−ＨＣｌ　ＦＦｒ算値’　Ｃ−５１’７　ｙ　Ｈ
１５−８ｔＮ、３．４　；　Ｓ、７．７　；ユ、８．５
チ。

出発物質は次のように製造した。

ｆロパンー２−オール６０ｍ中の２−チエニルグリシゾ
ルエーテル１．４２ｇと４−（２−アミノエトキシ）フ
ェノール１．７４ｇとの混合物音、２時間加熱還流させ
た。この混合物を蒸発させ、残分を溶離剤としてジクロ
ロメタン中の８優〜１２優に増大するメタノール全周い
るに６０シリ力７０ｇのクロマトグラフィーにより精製
した。油状物として１．４５ｇが得られ−これを固化さ
せると４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（２−チエニ
ルオキシ）７１′ロｔルアミノ）エトキン〕フェノール
が得られた。−点１２５−７℃；ＮＭＲ：３．０７−３
．５５Ｃ４ｄ、２Ｈ。

ＣＨＯＨＣＨ２ＮＨ）　ｚ　３−４２　（’　、２　Ｈ
＊　ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＬ４．０８　（ｄ、　　２　Ｈ
，０ＣＨ２ＣＨＯＨ）；４−２１　（ｔ、　　２Ｈ＋　
ＮＨＣＨｚＣＨａＯ）：４．２８　Ｃｍ、　　Ｉ　ＨＩ
　　ＣＨＯＨ）；６−５３　Ｃｍ、　　Ｉ　Ｈ，Ｈｓチ
エニル］　；　６．６５−６．８８（ｍ　＋　６　Ｈ＊
　Ｃ５Ｈｔ　”ＨＪ　Ｈｓチエ＝　Ａ／　〕；　Ｍ／８
　；３１０　（Ｍ＋）ｆ）” 例　　４ メチル４−（２−（２−ヒドロキシ−３−（２−チエニ
ルオキシ）プロピルアミノ）−エチル〕フェノキシアセ
テート カリウムＬ−シト中シト０．３９８　ｇをゾメトキシエ
タン７０ゴ中の４−　（−２−（２−ヒドロ中シー３−
（２−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕７エ
ノール０．９５１１に添加し、この混合物をメチルブロ
モアセテートの添加の前に１０分間攪拌し友、この混合
ｖＪを１６時間攪拌し、次いで蒸発させると固体残分が
生じ、これｔ−溶離剤としてジクロロメタン中の６％の
メタノールを用いるに６０シリ力７０ｇのカラムで精製
した。この生成物は油状物０．７ｇとして捕集された。

この油状物をジクロロメタン１００１１１７に″溶かし
、エーテル性の塩化水素で−３に酸性化した。溶剤を蒸
発させると白色の固体０．７５　、！ｉｆが生じ、これ
を酢酸メチル／メタノール／エーテルから晶出させると
メチル４−（２−（２−ヒドロキク−３−（２−チエニ
ルオキシ）　７’　ｏ　ｆルアミノ）エチル〕フェノキ
シアセテート塩酸塩０．５ｇが生じ九。融点１６１−６
６℃：　ＮＭＲ：　２．９３−５．５２　Ｃｍ、　　６
Ｈ。

ＣＨ２ＮＨＣＨｇＣＨｔ）；　３−７７　（８、５Ｈ、
ＯＣＨ３：）；４−１１（ｄ　、　　２　Ｈ，０ＣＩ（
、ＣＨＯＨＩ；４．２７　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ。

ＣＨＯＨＩ　；４−８１　Ｃｓ　ｉ　２　Ｈ，０ＣＨｚ
ＣＯ］　；６−５９Ｃｍ　ｅ　　Ｉ　Ｈｅ　Ｈ３チエニ
ル〕；６．７８Ｃｍ、２Ｈ。

Ｈ４／’Ｈ５チエニル］；６．９２−７．３０Ｃｍ、４
Ｈ、Ｃ，Ｈ，：］　；倣電量分析実測値：Ｃ，５５，２
；Ｈ１６−１ｓ　Ｎ＊５＊５　ｅ　　ｓｌｓ、ｏ　＃　
Ｃｊ＊８ｅ５　＃　ＨｅＯｅＯ，１％　；　Ｃ１＠Ｈｇ
３ＮＯ５Ｓ−ＨＣト０−Ｉ　ＨｔＯ計算値：ｃ、５５．
６　；　Ｈ，６，Ｏ；　Ｎ、　３．５　；　　８゜７．
９；α。

８．５　　ｐ　　ＨｓＯ−０４Ｔｏ　＊出発物質は次の
ように製造した。

！ロパンー２−オール３０ＷＬｌ中０２−ｆ−エルグリ
シジルエーテル０．９ｇとチラミン２．０ｇとの混合物
を２時間加熱還流させた。この溶剤を減圧下で蒸発によ
り除去し、残分ｔ−溶離剤としてジクｃｌｃ１メタン中
の１０％のメタノールを用いるに゛６０６０シリ力８０
クロマトグラフィーによシ精製した。油状物が得られ、
これを晶出させると、４−（２−（２−ヒドロキシ−３
−Ｃ２−チエニルオキシ）　７’　ｅＩビルアミノ）エ
チル〕フェノール０．９５　Ｆ／が得られた。融点１０
６−８°Ｏ：ＮＭＲ：　２．８０−２．９５Ｃｍ、２Ｈ
−ＣＨ＊ＣａＨｔ）；２−９５−３−２５　Ｃｍ、　４
　Ｈ−ＣＨ窃ＮＣＨｇ）　ｔ　４−０５　Ｃｄ　、　２
　Ｈｅ　ＯＣＨ＋ａＣＨＯＨ）　ａ　４−２０（ｍ＝　
１Ｈ−ＣＨＯＨ）　ｚ　６−５４　（Ｊｎ−Ｉ　Ｈ−Ｈ
ｅチ：に−＝ｋ　）　；　６−７２　（ｍ−２Ｈ−Ｈ４
／Ｈａチエニル〕；６−７５−７−１　０　（ｍ−４Ｈ
１Ｃ６Ｈ４）：Ｍ／Ｓ　　２９４（Ｍ＋Ｈ）” 例　　５ Ｎ−２−メトキクエチル−４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ
−５−（２−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキ
シ〕フェノキシアセトアミド メタノール１５１／中の４−［２−（２−ヒドロキク−
３−（２−？エニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ
〕フェノキシアセテート塩酸塩０．６１１と２−メト中
ジエチルアミン４ＷＩｌとの１合物を室温で４時間放置
した。この混合物を減圧下で蒸発（最後の痕跡はトルエ
ンと共蒸発）させると残分０．９ｇが得られ、これを溶
離剤としてジクロロメタン中の１０％のメタノールを用
いるに６０シリ力７５ｇのクロマトグラフィーにより精
製した。カラムからの所望の生成物は油状物として捕集
され、ジクロロメタン５０１７に溶かし、エーテル性の
塩化水素で−６に酸性化し九。解剤を蒸発させると、残
分が生じ、これを酢酸メチル／メタノール／エーテルカ
ラ晶出させると、Ｎ−２−メトキクエチル−４−（２−
（２−ヒドロキシ）７’ＣＩビルアミノ）−エト苧シ〕
フェノ午ジアセトアミド塩酸塩０．３５ｙが生じた。融
点１４５−４７℃；　ＮＭＲ：　３．０７”　３−５０
　Ｃｍ　−１１Ｈ、ＣＨ雪ＮＨＣＨｔ　＋ＣＨｔＣＨｔ
ＯＣＨｓ）；４−０８　Ｃｄ、　　２　ａ、ｏｃＨ窃Ｃ
ＨＯＨ）　；　４．２　［３−４−５８（ｍ、　　３　
Ｈ＊ＣＨＯＨ＋ＣＨｔＯＣａＨａ）＋４−４５　Ｃ’１
−２　ＨＯＣＨｇＣＯＬ６．３４　ＣＩｎ、　　Ｉ　Ｈ
，Ｈ３チエニル］　：６．６５−６．７８Ｃｒｎ、２Ｈ
，Ｈ４／Ｈ５チェ二／’）　ｅ　６−９４Ｃ５１−４Ｈ
，０６Ｈｔ）＊微量分析：実測値：　ｃ、５１．４　；
　Ｈ，＋５．３　；　Ｎ、６．０　；　ｓ。

６−６　；　ＣＪ−７，６ｐ　ＨｔＯ−０，５慢；Ｃ雪
ｏ）（＊　８Ｎ當Ｏ６Ｓ・ＨＣｊ−Ｑ、２５　ＨｔＯ計
算値二ｃ、　５１．６　；　Ｈ，６，３；Ｎ、６．５　
　；　　ｓ　　、６．９　　；　　ａｔ、　　７．６　
　；　　Ｈ雪ｏ、ｉ、ｏｎ。

例　　６ ｕ−２−メトキクエチル−４−（２−（２−ヒトｏ−＋
シー３−（６−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エト
キシ〕フェノキシアセトアミド プロパン−２−オール２０１１：メタノール４ｄ中の６
−チエニルグリシゾルエーテル１．６ｇとＮ−２−メト
キシエチル−４−〔２−アミノエトキシ〕フェノキシア
セトアミド３．０　ＩＩとの溶液を室温で４０時間保持
し比。この溶剤ｔ−蒸発させ、残分を、溶離剤としてジ
クロロメタン中の６％のメタノールを用いるに６０７リ
力６５ｇのクロマドグ２フイーによシ１ｆｔ製した。

この生成物は固体２．０ｇとして得られ、その１．０ｇ
の試料をジクロロメタン２よびメタノールに溶かし、エ
ーテル性の塩化水素でｐ）ｊ３に酸性化し九。溶剤を蒸
発させると残分が生じ、これをメタノールから晶出させ
るとＮ−２−メトキシエチル−４−（２−（２−ヒトＩ
：＋中シー６−１−？−１−ニルオキシ）プロピルアミ
ノ）エト中７〕フェノキシアセトアミド塩酸塩０．７ｇ
が生じた。融点Ｌ７２−７５．５℃；　ＮＭＲ：　５．
０７”３−５０　Ｃｍ　−８Ｈ−ＣＨ２ＮＨＣＨ２＋Ｎ
ＨＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ１）。

５−２８（ａ−６Ｈ，０ＣＨｓ）ｓ　　４−０１　　Ｃ
ｍｓ　　２Ｈ＊ｏｃＨ，ａｎｏＨ〕；　４．２８　Ｃｍ
　ｅ　５　Ｈ，ｃＨｏａ　ｊｒよびＣＨＭＣＨ雪０Ｃａ
Ｈａ）ｔ４−４　６　　（ａ　　ｅ　　　２　　Ｈ，Ｏ
ＣＨ＠Ｃｏ　　］　　ｓ６．５５Ｃｍ、Ｉ　Ｈ，２Ｈチ
ー１−＝＃”ｌ　；　６．７９（ｍ　ｅ　　１　ａ　＠
　Ｈ，チエニル）　ｐ　６−９５　（ａ、　　４Ｈ。

Ｃｓ１ｉａ　］　ｐ　７−５７　Ｃｍ、　　Ｉ　Ｈｅ　
Ｉ（ａチｚ　＝ル）　；　徽量分析：実側値：　ｃ、　
５１．７　；　Ｈ，６，５；　Ｎ。

５−９　ｓ　　８−６−９　　ｓ　Ｃｊ−７−９ｓ　　
Ｂｌｏｔ　　Ｏ０５Ｔｏ　；２、ＯＨ，ａＮ、０６Ｓ　
−ＨＣＣＯ２’ｌ　Ｈ，Ｏ計算値：　Ｃ、５１，９；Ｈ
ｅ６．５　　；　　Ｎｌ　６．１　　；　　８．６．９
　　；αｍ　７．７　ｚ　　Ｈ２Ｏ＊０．４％ Ｎ−２−メトキシエチル−４−〔２−アミノエト中シ〕
フェノキシアセトアミドは次のように得九。

Ｎ−２−メトキシエチル−４−［２−（ベンジルアミノ
）エト中７〕フェノキシアセトアミド５．５８１　ｋプ
ロパン−２−オー＃１６０１Ｅ／とメタノール５０ｍ１
とに溶かした。炭素上１０囁のパラジウムを添加し、こ
の混合物を水素１気圧で２４時間攪拌した。この混合物
をシリカゾルで濾過し、濾液をａ発させると、Ｎ−２−
メトキクエチル−４−［２−アミノエトキシ〕フェノキ
シアセトアミド６．０ｇが油状物として生じた。これは
さらに精製せずに使用し念。質菫スペクトル：　＋　Ｆ
ＡＢ　２６９　（Ｍ＋Ｈ）”Ｎ−２−メトキシエチル−
４−［２−（ペンシルアミノ）エトキシ〕フェノキシア
セトアミドは次のように得られた。

テトラヒドロ７ラン中のカリウムし一デトキシド１．２
当量をテトラヒドロ７ラン中に懸濁させた４−［２−（
Ｎ−ベンシルアミノ）エトキク〕フェノール１当址にア
ルイン雰囲気下で添加し九。温度を、添加の間１５−２
０℃に保ち、この混合物を１時間攪拌した。この溶液に
テトラヒドロ７ラン中０Ｎ−（２−メトキクエチル）ク
ロロアセトアミド１．１当ｉを１５分にわたシ添加した
。生じた混合物を５時間攪拌し、はぼ同じ容量の水ｆ：
添加しテトラヒトｏ７ランを回転蒸留器で４０℃−で蒸
留することによシ除去した。この溶液を酢酸エチルで２
回抽出し、合わせ九酢酸エチル抽出液を減圧下で蒸発さ
せると固体として、Ｎ−２−メトキクエチル−４−［２
−（ベンジルアミノ）エト中シ〕フェノキ７アセトアミ
ドが生じ、これをメチルね一デチルエーテルから晶出さ
せた（収率９０％）。

例　　７ Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−［２−（２−ヒドロキシ−３−
（５−チエニルオキシラプロピルアミノ）エチル〕フェ
ノキシアセトアミドプロパン−２−オール中の３−チェ
ニルクリシジルエーテル・１−５１　Ｊニー　、Ｎ　、
　Ｎ　−ジエチル−４−〔２−７ミノエチル〕フエノキ
シアセトアミド２．７５．９との溶剤ｔ７２時間周ｖ！
ｉ温度に保った。この溶液ｔ−蒸発させ、生じたゴム状
物４．３．９を浴趨剤としてジクロロメタン中の４優−
５俤に増大するメタノールを用いるに６０シリカ１５０
９のクロマトグラフィーにより構製した・この生成ｔ！
ＩＢ１．４１ｉ′ｔ−ジクロロメタンに浴かし、エーテ
ル性の塩化水素でＰ＆′１３にａｌ注化した。この溶剤
を蒸発により除去するとゴム状物が生じた。これを酢酸
メチルに溶かし、これから晶出させた。酢酸メチル／メ
タノールから再１ａＩＩＩ＆＠４ｔ）ｂとＮ　、Ｎ−ジ
：ｃｆｋ−４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チ
エニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシア
セトアンド塩酸塩０．８１ｉが生じた。融点１２１−２
３℃；ＮＭＲ（ＤＭ８０−（１６ン　”　　１−０４　
（ｔｅ　　３　Ｌ　　ＣＨ（Ｂ　）　ｅｌ−１４Ｃｔ＝
　３　ＨｌＣＨａ　）　ｚ　２−８５−３−４０　Ｃｍ
ｔｌ　０　Ｈ，ＣＨ２ＮＨＣＨ１ＣＨ１＋　ＣＨ３ＣＨ
２ＮＣＨ１ＣＨ３］　ｐ５−９５　Ｃｍ、　２　Ｈ＝　
０ＣＨｉＣＨＯＨコ；　４．２４　（ｍ。

Ｉ　Ｌ　ＣＨＯＨ）　ｓ　’−７３Ｃ８，２Ｈ−０ＣＨ
ａＣＯ〕ｓ５．９１　Ｃａ、　Ｉ　Ｌ　ａＩｉｏＨ）　
；　６．６３　Ｃｍ、　ｉｌＨ。

Ｈ２チエニル］　＊　６−８０　Ｃｍ−Ｉ　Ｈ，Ｈ４チ
エニル〕；６−８３−７−２３　Ｃｍ、４Ｈ−Ｃ６Ｈ４
］　ｓ　７−４５　Ｃｍ−１Ｈ，Ｈ，チエニル〕：倣麓
分析；実測値：ｃ、　５３．６　；　Ｈ，６，０；　Ｎ
、　３．５　；　Ｃ１，８，８優；Ｃｌ８Ｈ２３ＮＯ５
Ｓ　−ＨＣ１計算値：　ｃ、　５３．８　；　Ｈ，６，
Ｑ；Ｎ、　３．５　；　Ｃ１，ａ、８優。

Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−〔２−７ξノエチル〕フエノ中
ジアセトアミドは次のように得た。

Ｎ−ベンジルチラミン４．５４　！ｉｔ−ジメトキシエ
タン１５０ｄ中のカリウムｔ−ブトキシド２．４４１０
１１１濁液に添加した。透明な溶液に−宣温で１０分間
攪拌した。Ｎ、Ｎ−ジェトキシクロロアセトアミド３．
ＯＩを添加し、この混合物を１時間攪拌した。この混合
物を蒸発させ、残分をメタノールに浴かし、シリカデル
で濾過した。濾液を蒸発すると油状物が生じ、これ金ジ
クロロメタンと水とに分配した。有ａ！浴液金硫酸マグ
ネシウムで乾脈させ、蒸発させるとＮ。

Ｎ−ジエチル−４−［２−（ベンジルアミノ）エチル〕
フェノキシア七ドアミド７．０Ｉが黄色の油状物として
生じた。これをプロパン−２−オール１５０−に溶かし
、炭素上１０優のパラジウムｔ−添加した。この混合物
ｔ７に木１気圧で１６時間攪拌し、シリカ、ｒルで濾過
し、ｆ＃剤七蒸発させると、Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−（
２−７ミノエチル）フェノキシアセトアミド５．５９が
油状物として得られ、これはざらに８表することなく直
接便用した。ｉｔスペクトルニ２５１ＣＭ＋Ｈ）” 例　　８ ４−Ｃ２−（２−ヒトａキシ−３−（６−チエニルオキ
シ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシ酢酸 エタノール６５Ｒ１中のメチル４−［：２−（２−ヒド
ロキシ−３−（３−チエニルオキシ）フロヒルアミノ）
エチル〕フェノキシ７＊チー）塩酸塩０．８５　、Ｆの
溶液にＸ２＃！ｊ中の水酸化ナトリウム０．６Ｉの＃液
を添加した。この混合物を２時間周囲直置に保つ比。粗
製生成物を濾過により捕集し、エタノールで洗浄し、水
１０ｍに浴かした。ｐｉ”ｉ’ｔ−２Ｎ塩酸の陶工によ
り４に下げた。すぐに固化するゴム状物が得られた。こ
の固体ｔｅ遇して補集し、６０”ＣでＰ２Ｏ，で（真空
ン乾燥すると４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
チエニルオキシ）プロビルアミンンエチル〕フェノ中シ
酢＃ｌ（双性イオン９６ｔ４塩酸塩４　％、　　０．１
　ＨａＯ）　０−２８１　ｉｉ得ｂ　ｎ　ｆｔ−ｏ融点
１７０−７５’Ｃ：ＮＭＲ：２．８３−８３−３−ＯＣ
Ｈ１ＣＨａＣａＨ４］　ｓ　３−０−３−２８　（ｍ、
４　Ｈ。

ＣＨ２ＮＨＣＨ２］　；　３．８８−４．０４　（：　
ａ、　２　Ｈ。

０ＣＲ２０ＨＯＨ］　；　４．１８　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，
ＣＨＯＨ］　；　４．５５［Ｓ、　２　Ｈ，０ＣＨ２Ｃ
Ｏ］　ｎ　６−５８　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ２チエニル）
　；　６．８０　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ，チエニル〕；６
．８５−７．２５　Ｃｍ、　　４　Ｈ，Ｃ，Ｈ，］　　
；　　７．４０（ｍ、　ｌ　Ｈ，Ｈ５チエニル〕：微量
分析；実測値：ｃ、　５７．７　；　Ｈ，６，０；　Ｎ
、　３．８　；　ｓ、　９．０　；　Ｃ１゜０−５　　
ｓ　　Ｈ２０，０−６優　＃　　　ｃ１７ａ、１ＮＯ５
Ｂ　　・　　Ｃｌ−０４ａｃｌ・０−ＩＨｚＯｔｉ算値
：　ｃ、　５７．６　；　Ｈ，６，０；　Ｎ。

４．０　；　Ｓ、　９．０　；　Ｃ１，０，４；　Ｈ２
０，０，５％。

例　　９ ４−（２−（２−ヒドロキシ−３−（６−チエニルオキ
シ〕プロピルアミノ〕エトキシ〕フェノキシ酢酸 エタノール１００Ｍ中のメチル４−［２−（２−ヒドロ
キシ−３１３−チエニルオキシ）プロピルアミノンエト
キシ〕フェノキシアセテート１．２５１１の浴液に水３
ａ中の水酸化カリウム０．３５１の溶液を麻調した。こ
の浴液ｔ２時間旭温に保ち、引続き、溶剤を蒸発により
除去し、２！ｉ！分を水１５０ｊ１７に溶かした。生じ
た浴液ｔ−過塩素般（１Ｍ）で−５，５に酸性化し九。

生じた沈澱物を濾過により捕集し、蒸留水で洗浄し、真
空で６０”Ｃで乾燥（Ｐｉｃａ）すると、４−（２−（
２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピル
アミノ）エトキシ〕フェノキシ酢１！　０．６５．９が
得られた。融Ａ１７Ｏ−７２℃：ＮＭＲ：　３．１−３
．５　Ｃｍ、　４　Ｈ，ＣＨ，ＮＨＣＨ，］　；３．９
５−４．０５　Ｃｍ、　２　Ｈ，ｏｃａ、ａＨｏｎ　）
　；　４．２０−４．４０　Ｃｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨ
およびＮＨＣＨ２ＣＨｓＯＥ　５４−６０　Ｃ’−２）
ｉ−ｏｃａｉＩｃｏ　］　＊　６−５６［ｍ−Ｉ　Ｈ。

Ｈ２チエ”　ル］　ｊ　６−７８　（：　ｍｌ　Ｉ　Ｈ
Ｉ　Ｈ４チエニル〕：６．８３−６．９８　Ｃｍ、　４
　Ｈ，Ｃ６Ｈ４］　；　７．３５（ｍｌ　Ｉ　Ｈｅ　Ｈ
５チエ＝ル〕：倣１分析；実（１１Ｊ　ｆ直：ｃ、　５
５．５　；　Ｈ，５，９；　Ｎ、　３．８　；　ｓ、　
８．７優；Ｃ１７ＨｓＩＮＯ６Ｂ計算イ［：　ｃ、　５
５．６　；　Ｈ，５，７；Ｎ、　３．８　；　ｓ、　８
．７優。

例１０ ４−［２−（２−ヒトＯ−？シー６−（６−チエニルオ
キシ〕グロビルアミン）エトキシ］フェノ中ジアセトア
ミド メチル４−［２−（２−ヒドロキシ−６−（３−チエニ
ルオキシ）プロピル７ミノンエトキシ〕フエノキ７アセ
テート１．０　！！ｔ％めらかじめ気体アンモニアで飽
和１せであるメタノール１８０−の溶液に添加した。こ
の混合物を新しいメタノールに答かし、次いでこｔ′Ｌ
ｉ蒸発により除去した。無色の固体が得られ、これをメ
タノールとジクロロメタンとの混＆物に浴かし、エーテ
ル性の塩化水素でｐｋｉ５に酸性化した。この溶剤を蒸
発させると白色の固体が得られ、これｔメタノール１２
０ｄから再結晶させると４−［２−（２−とドロ中シー
６−（６−チエニルオ中７）プロピルアミノ）エトキク
〕フェノ中ジアセトアミド塩酸塩、０．６１　、Ｉｉ’
が得られた。

−自−１点２　２　４−２　６　℃　；　　ＮＭコ＝（
二　ＤＭＳ　Ｏ二　６．〇　−３−４５Ｃｍ＝　４　Ｈ
，ＣＨ２ＮＣＨ２ＣＨ２］　ｘ　３，９０−４−０４　
Ｃｍ、２　Ｈ−０ＣＨ２ＣＨＯＨ〕ｐ　４．１８　４−
３２Ｃｍ、　３　ｋｌ、　ＣＨＯＨ＋　ＣＨ２ＮＨ２Ｃ
Ｈ２］　ｎ　４−３５（ａ、　２Ｈ，０ＣＨ３ＣＯ）　
ｓ　５−８７　Ｃｍ、Ｉ　Ｈ，ＯＨ）　５６−５２　Ｃ
ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｔａチエニル］　；　６．８　（ｍ。

ｌ　Ｈ，Ｈ５チエニル］　ｓ　６−８６−６−９８　Ｃ
ｍ、　４Ｈ１Ｃ６Ｈ４］　ｚ　７−３２　（５，２Ｈ，
Ｃ０ＮＨ＊　）　＊　７−４５Ｃｍ、　Ｉ　Ｈｅ　Ｈ，
チエニル］　ｓ　９−０５　Ｃｓ、２Ｈ。

ＮＨ２）　：微量分析；　実測筐：Ｃ，５０，（Ｓ；Ｉ
Ｌ　　５．５　　；　Ｎ、６．９　　；　　Ｂｅ　　８
．２　　；　　ＣＬ　　８．７　優　：Ｃ１７Ｈ，、Ｎ
ａ０５Ｓ　−ＨＣ１計算値：Ｃ，］５［］、ニア；Ｈ，
５，７；　　Ｎｏ　　７．０　　；　　Ｓ、８．０　　
；　　Ｃ１，８，８傷。

例１１−１６ 例１０に記載したと同様の方法を用いるが、適当なアミ
ンを用い、次の化合物が得らルた。

一般に、生成物は、＃＃１！剤としてジクロロメタン中
の８％のメタノールを用いて％　Ｋ６０７リカカラムで
精製した。それぞれのケースで、生成物は、塩酸塩とし
て単離した。

分光分析データ 例ｉ　ｉ　Ｉ：　ＤＭＳ０　］ ２．６２−２．６８　Ｃａ、　３Ｈ，ＮＨＣＨ３］　；
　３．０−３−４５　Ｃｍ、　４　Ｈ，ＣＨ４ＮＨ＠Ｃ
Ｈ２］　ａ　３−９０−４−０３（ｍ、　２　Ｈ，ｏｃ
ｎ、ａｎｏＨ］　；　４．１６−４．３５　Ｃｍ。

３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびｃＨｌｃＨｇｏ　］　；　４−
４０　Ｃ８，２Ｈ１ＯＣ−ＣＯ〕　：　５．８２−５．
９２〔ｍ、１Ｈ１ＣＨＯＨ〕；６．６２　Ｃｍ、　Ｉ　
Ｈ，Ｈ，チエニル〕；　６．７９　Ｃｍ。

ｌ　Ｈ，Ｈ，チエニル］　）　６−８８　７．００　Ｃ
ｍ、４Ｈ。

Ｃ６Ｈ４］　ｘ　７．４４　Ｃｍ、　ｌ　Ｈ，Ｈ５チエ
ニル〕；８−０　［ｓ、　Ｈ，ＭＨＣＨ（５］、９．０
７　［８，２Ｈ，ＮＨ２］；４Ｉｔ量分析：　夾＃Ｊｌ
［：　　ｃ、　５１．９　；　Ｈ，５，９；Ｎ、　６−
７　ｘ　　Ｂ＋　　７−７　ｎ　Ｃ２０，８−７９６ｓ
　　ＣｚｅＨｓ４Ｎｚｏｓｓ・ＨＣ１針＃唾：　　Ｃ，
５１，９；　Ｈ，６，０；　　Ｎ、　６．７；Ｓ、７．
７　；　　Ｃ１，８，５優　：　Ｍ／　８　　：　　３
８　１　　（ＭＩＨ）”。

例１２ １−１　０　Ｃｔ、３Ｈ１ＣＨ２ＣＨ３〕　；　　３−
１　６−３．５２Ｃｍ、　６Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＨＢおよ
びＣＨ２ＣＨ３］　ｚ　３−９６４−１　０　Ｃｍ、２
　Ｈ−０Ｃ４ＣＨＯＨ］　　ｐ　　４−２２−４．３８
　［ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨ＆よびＨＣＨ２ＣＨ２０］
　ｘ４．４５　（ｓ、　　２　Ｈ，ＯＣＨ，Ｃｏ　　〕
；　　６．５３　Ｃｍ、　　Ｉ　　Ｈ。

Ｈ２チエニル）　ｓ　６−７９　（ｍ、　ｉ　Ｈ，Ｈ４
チエニル、１；６−９６　Ｃａ、４　Ｈ−Ｃ６Ｈ４）　
　ａ　　７．３５　（ｍ、　　ｉ　　Ｈ。

Ｈ６チエニル〕：微量分析；冥６１Ｊ値：　　ｃ’、５
３．ＬＨ，６，４；　　Ｎ、６．４　　；　　Ｓ、７．
６　　；　　ｃｌ、７．９　優　；ＣｘｏＨ１１ａＮｓ
０５Ｂ・・ＨＣ１計算１ｉ１：　　Ｃ，５３，０；Ｈ，
６，３；　　Ｎ、　　６．５　　；　　ｓ、　　７．４
　　；　　ｃｌ、　８．６　優　：Ｍ／８　　：　　３
９５　　（ＭＩＨ）”例１６ ０．４５−〇、７４　Ｃｍ、　　４　Ｈ，ＣＨＣ）１２
ＣＨ，）　　；２．７０　　Ｃｍ、　　Ｉ　　Ｈ，ＮＨ
ＣＩ（）　　；　　３．０　５−３．４８（ｍｅ　　４
　Ｈ，ＣＨＮＨＣＨａ　）　　；　　３．９５−４．０
５１：　ｍ。

２　Ｈ，ＯＣＨ，ＣＨＯＨ）　；　４．２５　（ｍ、　
３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびＣＨｇＣＨａＯ］　：　４−３
９　（ａ、　２　Ｈ，ＯＣＨｍＣＯ〕；〕６−５７　Ｃ
ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ２チ”ｒ＝ニル　；　６−７８　（ｍ
。

１１（、Ｈ，チエニル〕；　６−８６−６−９８　〔ｍ
。

４　Ｈ−０６Ｈ４］　ｐ　７−３９　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，
Ｈ５チ１　二／Ｉ／　］　：微量分析；　夾ｍＪｍ　：
　　ｃ、　５４．１　；　Ｈ，５，８；Ｎ、６・ｏ　　
；　　ｓ、７・５　ｔ　　”ｌ−８・０優　’　　Ｃ２
０Ｈ２６ＮＱ０５Ｂ・　ＨＣＩ　計算イ直　：　　　ｃ
、　　５　４．２　　；　　Ｈ，６，１；　　Ｎ、　６
．３；ｓ、　　７．２　　；　　Ｃ１，８，０シロ　　
：　　Ｍ／Ｓ　　二　４　０　７　　（Ｍ　十Ｈ）　＋
。

例１４ ２．８０　　Ｃｔ、Ｉ　　Ｈ，Ｎｃａ）；　　５．１　
０−３．５０［ｍ、４　Ｈ，ＣＨ１ＮＨＣＨ２］　　＊
　　６−９５−４’−ｔＪ　５　Ｃｍ。

４　ＨＩ　ＣＨ，ＣＭおよび０ＣＨｊＣＨＯＨ〕ｓ　４
．２２−４．３５　Ｃｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびＮ
ＣＨ，ＣＨ，Ｏ、］　：４．４８　Ｃｓ、２　Ｈ，０Ｃ
Ｈ２ＣＯ〕　＊　　６．５５　（ｍ、Ｉ　Ｈ０Ｈ２チエ
ニル〕；６．７８〔ｍ、１Ｈ２Ｈ４チエニル〕：６．９
５　（ｓ、４　Ｈ，Ｃ６Ｈ４）　　ｐ　　７−３５　Ｃ
ｍ、Ｉ　　Ｈ１Ｈ５チエニル〕：微意分析；　実＃Ｊ［
二　Ｃ，５６，４；Ｈ，５，４；　　Ｎ、　　６．２　
　ｓ　　８．　８．４　　；　　Ｃ１，８−１；Ｈａｄ
、　　１．４　％　ｐ　　Ｃ２ｏＨｚ４ＮｘＯｓＥ３−
Ｈ（１”ｌ　　・Ｌｌ−４ＨａＯｄｔ算１厘：　　　ｃ
、　　５５．６　　；ｍ、　　５．８　　；　　Ｎ、　
　６．６　；Ｓ、７−２　ｐ　Ｃ１，７，９ｐ　ＨｓＯ
−Ｌ６優二（硫黄の分析は少量の試料で行った。）　Ｍ
／Ｓ　：　４０７　（ＭＬＨ）”例１５ ３．１０−３．３８　Ｃｍ、　２　Ｈ，ｃａｏＨｃａ２
Ｎｕ　］　；３．４０−３．６８　Ｃｍ、　１σＨ，Ｎ
ＨＣＨ，ＣＨａＯおよびモルホリン部分）　；　３．９
６−４．０８　Ｃｍ、　２　Ｈ１ＯＣＨ２ＣＨＯＨ）　
ｓ　４−２０−４−３７　Ｃｍ、３　Ｈ，ＣＨＯＨおよ
びＮ、ＨＣ４ＣＨ２０］二４−７５　Ｃｓ１２　Ｈ，０
ＣＨａＣＯ）＊６．５４　［ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｚチエニ
ル］　；　６−７８　Ｃｍ。

Ｉ　ＭＩ　Ｈ，チエニル）　＊　６−８６−６−９７　
Ｃｍ、　４Ｈ。

Ｃ６Ｈ４］　ｚ　７−３６　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ５＋エ
ニル〕：微量分析：　実測［：　　ｃ、　５３．０　；
Ｈ，６，２；Ｎ、　　５．８　　；　　ｓ、　　６．８
　；　　ａｌ、　　７．１　　憾　：Ｃ２□ＨａａＮ２
０，８・ＨＣ１針算ＩＩ　：　　ｃ、　５３．３　；　
Ｈ，６，１；　Ｎ、　５．９；８、　６．８　　；　　
Ｃ１，７，５・こ硬シ　ニ　Ｍ／　　Ｓ　　：　　４　
３　７　　（Ｍ−１−Ｈ）Ｓ例１６ ３．０６−３．５０　Ｃｍ、　　４　Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣ
Ｈａ　　］　　；３．７５−３．８６　Ｃｄ、２　Ｈ，
ＣＨ２ＣＨ−］　　；　　３．９−４−０８　（ｍ、２
　Ｈ，ＯＣＨ！ＩＣＨＯＨ〕　；　　４−１　８−４−
５６［ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびＮＣＨ３ＣＨ２Ｏ
：］　：　４．４８（ｓ＝　　２　Ｈ−０ＣＨ２ＣＯ］
　　ｓ　　５−００−５−１　８　Ｃｍ。

２　ＨｏＣＨＣＨｉ　　Ｅ　　ｓ　　５−７１　、　５
．９３　Ｃｍ、　　Ｉ　　Ｈ。

ＣＨ””ＣＨＩＩ　］　ｐ　６−５６　（ｍ−Ｉ　Ｈ，
Ｈ２チエニル〕：６．７８　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ４チェ
ムル、ｌ　：　６．９６　Ｃａ。

４　Ｈｚ　Ｃ６Ｈ４）　ｚ　７．３８　Ｃｍｌ　Ｉ　Ｈ
，Ｈ５チ：ｒ−＝Ａ／］：徴×緻分析；　　夾御ｊ１直
　：　　　Ｃ，５４，０；　　Ｈ，５，９；Ｎ、　６．
２　；　　ｓ、　　７．２　；　Ｃ１，８，１憾：Ｃ３
゜Ｈ２６Ｎ２０．Ｓ・ＨＣｌ１ｉ算値：　　ｃ、　５４
．２　；　Ｈ，６，１；　Ｎ、　６．３；ｓ、　　７．
２　　；　　Ｃ１，８，０り１シ　ニ　Ｍ／Ｓ　　：　
　４　　Ｌｌ　　７　　（ＭＩＨ戸。

例１７ Ｎ−（４−ピリジルメチル）−４−（２−（２−ヒドロ
キシ−３−（３−チエニルオキシンプロＣル７ミノンエ
トキシ〕フェノキシ７セトアミド カリウムｔ−ブトキシド０．５３．９　ｔジメトキシエ
タン１１０ａ中の４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（
３−チエニルオキシンプロピルアミノ）エトキシ〕フェ
ノール１．３１の＃液に麻調し、この混合物ｔ１０分間
攪拌した。この混合物１ｃＮ−（４−ピリジルメチル〕
りＣ１（！７−ｔｅドアミド１．１ｊＩを１ｆ＆加し、
５日間攪拌し続けた。

この浴剤ｔ−蒸発し、残分を浴−剤としてジクロロメタ
ン中の６優−８優に勾配するメタノールを用いるに６０
シリカ９０Ｉのりａマドグラフィーにエフ＃ｌａした。

所望の生成物をジクロロメタン１００ＪｌｊＫ溶かし、
エーテル性の塩化水素でＰｋｉ３に酸性化した。この浴
剤ｔ−詠発し、残分ヲエタノールとプロパン−２−オー
ルトノ混合物から再結晶させ、高真空で６０℃で乾燥Ｃ
ＰｘＯｓ）　ｔｉｋｓ　Ｎ　−（４−ビリジルメチルン
ー、４４２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオ
キシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシアセトア
ミド塩酸塩・ｏ、ｓ　Ｅｇｏ　　ｏ、７１が得られた。

融点１２９−３１℃、吸湿性の固飢ＮＭＲ：　５．［ｊ
　５−３．４６　Ｃｍ、　４　Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｈ，］
　；３−９５−４−０５　Ｃｍ−２Ｈ−０Ｃ４ＣＨＯＨ
］　ｚ　４２２−４．３５　［ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨ
およびＣＨ２ＣＨ２０Ｃ６Ｈ，、ｌ　；４−５８　Ｃｓ
、　２　Ｈ，０ＣＨｓ＋ＣＯ］　ｓ　４−６３　Ｃｓ、
２Ｈ２ＣＨａ”５Ｈ４Ｈ］　ｓ　６．６０　（ｍ、　Ｉ
　Ｈ＃　Ｈｚチエニル〕；６−８０　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，
Ｈ４チエ＝ル］　；　６．９４−７−０３　Ｃｍ、　４
　Ｈ，Ｃ６Ｈ４］　ｓ　７．４　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ５
チエニル）　ｐ　７．８５−８，８８　Ｃｍ、　４　Ｈ
，ｃ＾旧：徴童分析；ｙ＃、副値：　　ｃ、　５１．２
；Ｈ，５，６；Ｎ、　７．７．；　ｓ、　６．０　；　
Ｃ１，１２，７；　Ｈ２０，４，３％：Ｃ２３Ｈ２？Ｎ
５０５８　　・　２　　Ｈ０１′　・　０−５　　Ｈａ
ｌｏ　ｉＪｌ：１直　：ｃ、　５　ｉ、２　；　Ｈ，５
，７；　Ｎ、　７．８　；　Ｓ、　５．９　；Ｃ１，１
３−１＃　Ｈｓ＋０．１−７優。

例１８ ４−［２−（２−ヒトＩ：ｔΦシー６−（６−チエニル
オキシ）フロビルアミノ）エト争シコフエノキシアセト
ヒドロキサム歳 メタノール２０ａｊ中の水酸化カリウム０．６８Ｉと塩
酸ヒドロキシルアミン０．６８．９’との混合物ｔ″３
０分間攪拌した。この溶液に、メチル４−［：２−（２
−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピルア
ミノ）エトキシ〕フェノキシ酢酸０．９５　！Ｉｋ添加
し、生じた懸濁液を６日間攪拌した。酢酸０．３ａを画
工し、混合物を更に３０分間攪拌した。粗製生成ｌ！！
７をＩｉｉ通により捕集し、メタノールで戊子し、メタ
ノール１１０ＩＬｔから再ｉｎｍｓせｂと、４−［２−
（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）フロビ
ルアミノ）エトキシ〕フェノキシアセトヒドロキサム綬
・塩酸塩０．４２　、？が得られた。融点１８７−８９
’Ｏ：　ＮＭＲ：　ＤＭＳＯ：　３．００−３−４２　
Ｃｍ、４　Ｈ，ＣＨｇＮＨａＣＨａ　］　ｚ　５−９０
−４−００　Ｃｍ＝　２　Ｈ−０ＣＨａＣＨＯＨ）　ｚ
　４．１＝５　４−３０（ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨおよ
びＣＨ２ＣＨ２０ＣａＨ４Ｅ　ｐ　４−３８（ａ、　２
　Ｈ，０ＣＨ２Ｃｏ　）　；　５．８５　Ｃｄ、　ｊ　
Ｈ，ＣＨＯＨＩ；６−６０　Ｃｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｚチエ
ニル）　；　６．７８　Ｃｍ。

ｉ　Ｈ，Ｈ，チエニル］　＊　６−９　（ｓ、　４Ｈ，
Ｃ６Ｈ４］；；’−４２（ｍ、Ｉ　Ｈ−Ｈ，チエニル］
　；　８．９　（ａ。

ｌ　　Ｈ，ＮＨＯＨ）；　９−０５　（５，２Ｈ，ＮＨ
２］　　：１０−７８　Ｃｓ、　Ｉ　Ｈ，ＮＨＯＨ］　
：微量分析：５ｊ！測値：　　ｃ、　４８．８　；Ｈ，
５，５；Ｎ、　６．４　；　８．１７．ｓ；Ｃｕｅ　８
−８　憾ｘ　Ｃ１７ＨｇｌＮ２０６ＳＣ１７Ｈ針算４ｒ
Ｌ：０、　４　Ｂ、８　　；　　Ｈ，５，５；　　Ｎ、
　　６．７　；　　Ｓ、　　７．５　　；Ｃ１，８−５
優。

例１９ ０−メチル−４−（２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
チエニルオキシンプロピル７ミノ）エトキシ〕フェノキ
シアさトヒドロキテメートメタノール５Ｑｄ中の塩ｒ１
１０−メチルヒドロ中ジルアミン１．７！Ｍと水酸化カ
リウム１．４５Ｉとの混合物を周囲温度で１０分間攪拌
した。

メチル４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニ
ルオキシ）プロピルアミノ）エト牛シ］フェノキシアセ
テート１．２２Ｎｋ＝加し、１４日間攪拌し続けた。酢
酸０．８−七ｍｎａし、この混合物を濾過し、濾液ｔ−
点発した。残分０．６１１：溶離剤としてジクロロメタ
ン中の１０優のメタノールを用いる短いシリカカラムで
精良し九生成物０．３Ｉｔ−メタノールから２回再結晶
させると、Ｏ−メチル−４−（２−（２−ヒトクキシ−
３−（３−チェニルオ中ジノプロピルアミノンエトキシ
〕フェノ苧ジアセトヒトａｄｐサメートｊｊ１ｍｌ！塩
１００ＩＩＩ９が得うレタ。融Ａｌ６２−６４℃；　　
ＮＭＲ：　ＤＭ８０　：　３．０７−３．４６　Ｃｍ。

４　Ｈｅ　ＣＨ２ＮＨＣＨ２］　３５４５　ＣＢ　＋　
３　Ｈ−ＣＨｓ　）　ｚ３．９３−４．０６　Ｃｍ、　
２　Ｌ　ＯＣＨ，ＣＨＯＨ）　；　４．１８−４．３２
　（ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびＮＨＣＨ２ＣＨｍＯ
］　ｅ４−４６　Ｃｍ＝　２　Ｈ−０ＣＨ２ＣＯ］　ｚ
　６−５７　Ｃｍ、Ｉ　Ｈ。

Ｈ２チｚ＝ル］　；　６．７８　（ｍｓ　Ｉ　Ｈ，Ｈ，
チエ＝　ル〕；６−９５　Ｃｍ＝　４　Ｈ，Ｃ６Ｈ４〕
ｍｓ７−３８　Ｃｍ−Ｉ　Ｈ。

Ｈ５ｆｘニル］　：微意分析；　実測ｆ［：　　ｃ、　
４９．８；Ｈ，５，８；　Ｎ、　６．４　；　Ｂ、　７
．６　；　Ｃ１，ａ、１１　；Ｃ１＠Ｈ２，Ｎ２０６Ｂ
　−ＭＣＩ計算値：ｃ、４９．５’；Ｈ，５，８；　Ｎ
、　６．５　；　Ｓ、　７．４　；　Ｃ１，８，２％。

例２０ （８，１−エチル４−Ｃ２−（２−ヒトａＩ？シー３−
（３−チエニルオキシノ−プロビル７ミノノエトキシ〕
フエノキシアセテート カリ９Ａｔ−７’ト’？シト０．６３　Ｊと、（Ｓ）−
４−（２−（２−ヒトクキシー３−（３−チエニルオキ
シ）−プロピルアミノ）エトキシ〕フエ／−に１．５９
とをジメトキシエタンＩＱ［ｌａｊおよびナト２ヒトＣ
：１フ２ンフ５ｆｆｉｊ中で１ｏ分間攪拌し九・メチル
ブロモアセテ−）０．８．９’ｔｍ加し、この混合物ｔ
−１６時間攪拌した。この混合物を蒸発し、残分を、溶
離剤としてジクロロメタン中の８優のメタノールを用い
る工６０シリカａｏ、ｖｏクロマドグ２フィーにより精
良した。この生成物１．４　！Ｉ’ｋｌＥａｌＪｊｉに
変え酢酸エチル２０Ｊｄとメタノールとから−ｆｖｉａ
晶させると、（８，１−メチル４−（２−（２−ヒドロ
キシ−６−（３−チエニルオキシフ−プロピル７ミノノ
エトキシ〕フエノキシアセテート塩酸塩０．６２９が得
られた。融点１５４−５６℃；　ＮＭＲ：３．０２−３
−４５　（ｍ、　４　Ｈ，ＣＨＩＮＨＣ馬）　；　３．
７０（ａ、　５　Ｈ，０ＣＨＨ］　＊　３−９２−４−
００　Ｃｍ−２Ｈ−ＯＣＨｓＣＨＯＨ］　ｐ　４−１６
−４−３０　（ｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨ＞　Ｌ　ヒＮＨ
Ｃ４ＣＨＢＯＥ　＊　４−７４　（Ｉｌ−２Ｈ，ＯＣＨ
ｇＣＯ］ｅ６．６１　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｚチエニル〕
；　６−７９　Ｃｍ。

１Ｈ，ａ、チエニル］　＃　６−８６−６−８９　Ｃｒ
ｎ−４Ｈ−ＣＩ！ｌＨ４］　ｍｓ７−４４　Ｃｍ、　１
Ｈ，Ｈ５チエニル〕：微蓋分析：　＊測値：　　ｃ、　
５１．６　；ｍ、　５．７　；Ｎ、　　３．３　ｍ　　
Ｂ、　　７．７　；　ＣＬ　８．４　％　ｓ　Ｃ１ａＨ
ｓｓＮＯａＢ　・Ｈの計算ＩＩ：　　Ｃ，５１，７；　
Ｈ，５，８；　Ｎ、　３．４　；ｓ、　７．７　；　鵠
、　８．５　ｓ　：　ＣａｍＤ＝−１２，５゜（（Ｈ＝
−１，メタノールノ。

出発物質は次のように得られた。

プロパン−２−オール４０ａ中の（１３，）　−３−チ
エニルグリシジルエーテル２．１．９　ト４−　（２−
アミノエトキシ）フェノール４．ｏ５ｉトｏｔｎ会４１
！１２時間加熱還流さぜた。この混合物を黒発し、１Ｗ
ｌｌＩｉ剤としてジクロロメタン中の６％のメタノール
を用いるに６０シリカカラム７０Ｉｉに塗布し九。こう
して得られた精良生成物２．７ｙ１ｆｔ酢酸エチルから
再結晶させると、ＣＢ）−４−〔２−（２−ヒドロキシ
−３−（５−チエニルオキシ）−プロピルアミノ）エト
キシ〕フェノール２．４１が得られた。融点１３９−４
１℃；ＮＭＲ：　３．０４　＝　３−４３　（ｍ、　４
　Ｈ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２］　；３−９２　４−０５　Ｃ
ｍ＝　２　Ｈ−０ＣＨ２ＣＨＯＨ］　＃　４−１２−４
−３１　Ｃｍ、　３　Ｈ，ＣＨＯＨおよびＮＨ（Ｈ，Ｃ
Ｈ２Ｏ、ｌ　；６．５６（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｌ、チエニ
ル”に６．６Ｂ−６，８８Ｃｍ、　５　Ｈ，Ｈ４チエニ
ル十Ｃ６Ｈ４］　ｍｓ、３８　Ｃｍ、　Ｉ　ＥＩ　Ｈ，
チエニル〕。

（８）　−５−チエニルグリシジルニーテルハ久のよう
に得られた。

（８，）　−１−（３−チエニルオキクコプロパン−２
，３−ジオール８．７　ｊ　ｔ−ピリジン１０Ｕ１に浴
かし、−５℃に冷却した。２−す７タレンスルホ；ルク
ロリド１１．ＯＩ！ｔ−％＠度が一５℃より下に保九れ
るように、少しづつ添加した。

次いで、この混合物１ｃｍ５℃で１時間、＋５℃で１６
時間攪拌した。冷たい＋！！液を酢酸エチル２５０ａで
希釈し、７ｊｌＣ２００１１１中Ｏ硫ｒｉｉｔｓａａｔ
の溶液で酸性化した。この混合物七分喝し、水溶液ｆｉ
ｃ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出ｆＩＬｔ−乾
燥し、蒸発させるとゴム状物１５．５９が得られ、これ
は（Ｒ，）　−１−（２−す７チルスルホニルオキシ）
−３−（３−チエニルオキシ）プロパン−２−オールと
（Ｓ）　−１−（２−す７チルスルホニルオキシ）−３
−（３−チエニルオキシ）プロパン−２−オールとの不
純な混合物（９：１）であった。これｔ−、Ｓ離削とし
てジクロロメタン中０６１のエーテルを用いるに６０シ
リカのりａマドグラフィーに１ｇ分端した。わずかに不
Ｍな主生成物４．ＯＩをさらにｆ＃離離削してシクロヘ
キサン中の２２１のア七トンを用いるに６０シリカ９５
＆のクロマトグラフィーにより＠展した。こうして（Ｒ
，）　−１（２−す７チルスルホ二ルオキシ）−３−＜
５−チェニルオ中シ〕フロパンー２−オール７．５ｇが
油状物として得られた。ＮＭＲ：　ＣＤｃｌ、　：３−
９３　４ＣＪ　２　Ｃｍ−２ＨｌＯＣＨｌｌＣＨＯＨ］
　ｓ　４−１６−４．６０　Ｃｍ、　５　）！、　ＣＨ
ＯＨ（１１０８０ｍ　）　；　６−１８Ｃｍｅ　Ｉ　Ｈ
ｅ　ＨｚチエニルＥ　ｐ　６−５９（：ｍ、　１Ｈ。

Ｈ４チエニル）　；　７．１０　Ｃｍ、　Ｉ　ＨｏＩ（
、チエニルオキシ、５５６−８−５３（、７Ｈ，ＣｌＯ
Ｈ？）　；　Ｃ）リクロロアセチルインシアネートの添
加によ５　ＣＨＯＨのプロトンは５．６５に動き、スル
ホネートが最初の０ＨＩＣ接続していたことが判明した
〕。

ジメチルスルホキシド２０１ｊ中の（ＰＪ−１−（２−
ナフチルスルホニルオキシ、）−３−（，３−チエニル
オキシ）フロパン−２−オールの浴液に、水８−中の水
酸化ナトリウム１．５ｙの浴液ｔ−添Ｊした。ＣＯ混合
物を１５分間攪拌し、Ｘ５０ｄで希釈し、酢酸エチル４
×２０−で抽出した。抽出液を乾燥（Ｍｇ８０Ｊ　Ｌ　
、癌発すると、粗製生成物２．９１が得られ、これを、
溶離剤としてへ中サン中の１４優の酢酸エチルを用いる
１６０クリカフ０．Ｆのりｄマドグラフィーによりｆｊ
Ｈｆｌした。こうして（１３）　−３−チエニルグリシ
ジルエーテル２．１１が油状物として得られた。

ＮＭＲ：　ＣＤＣｌ３：　２．６８　２．９４　Ｃｍ、
　２Ｈ。

ＣＨＣＨｍ”ＣＨ）　ｍ　３．２６　３−３８　Ｃｍ、
Ｉ　ＨｌＣＨ）　ｐ３．８６−４．２５　Ｃｍ、　ｏｃ
ａ２ａＨｏＨ〕；　６．３０　Ｃｍ。

Ｉ　Ｈｅ　Ｈｚチエニル）　；　６．７８　Ｃｍ、　Ｉ
　Ｈ，Ｈ４チエニル］　；　７．１８　（ｍ、　Ｉ　Ｈ
，）（５チエニル〕。

（８）　−１−（５−チエニルオキシンプロパン−２，
３−ジオールは次のように製造した。

（Ｒ）　−Ｃ−）　−２、２−ジメチル−１，３−ジオ
中ノランー４−メタノール９２．４．９と、ジメトキシ
エタン１．５に、とカリウムｔ−ブトキシド７４．８．
９との混合ｇｌｊをフルイン雰囲気下で、カリウム塩の
ほとんどが溶解する萱で、攪拌し友。

ヨウ化カリウム０．６３．９と、酸化鋼２８Ｉと、３−
ブロモチオ７二ン６５−とｔ−添加し５．−こＯ混合＠
’ｆｃ９ｔＪ’Ｏで１０日間撹拌し九。反応混合して無
機塩を除去した。濾ｇを高真空化に蒸発すると淡褐色の
波状物１０１１が得られた。この油状物を、溶離剤とし
てジクロロメタン中の４’ｌ（Ｄ酢酸エチルを用いる［
６０シ！Ｊ力２８５ｇのクロマトグラフィーにより精製
した。こうして（Ｓン−１−（６−チエニルオキシ）−
２゜５−０−’ｆソ１０ビルジエングロバンー２．３−
ジオール７７．９が油状物として得られた。この油状物
の一部４１　！ｉ’ｔ８０１０酢！［２５０ＪＩｊに溶
かし、蒸気浴で４０分間ｍ熱した。この試薬ｔ−蒸発に
より除去し、最後の痕跡はトルエンと共に共蒸発した。

残分３５！ｉｔ−ゆつくりと晶出させ、酢酸エチルから
再ｉａ姦させると（Ｓ）−１−（３−チエニルオキシ）
プロパン−２，３−ジオール２２．５　＆が生じた。融
点７１−７３”Ｏ：ＮＭＲ：　ＣＤＣ’１３４００　Ｍ
ＨＭ　：　２−ＯＣＩ！ｉ、１　ｋｌ、　ＯＨ）　ｐ２
．５°５（ａ、　ｉ　Ｈ＝　ＯＨＩ　＃　３３−７２−
３−８５Ｃ。

２　Ｈ，ＣＨｉＯ）！　］　：４−０４−４−１１　Ｃ
ｍ、　３　Ｈ。

ＯＣＩ（ｇｃＨＯＨ］　ｐ　６−３０　Ｃｍ、Ｉ　Ｈ，
Ｈ２チエニル〕；６．７７　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ４チエ
Ｐル］　；　７−１８　Ｃｍ。

ｉ　Ｈ，Ｈ５チエニル］：　Ｃ’Ｉ’Ａ？Ａ添加により
（（幻−（−）　−２、２、２−トリフルオロ−（９−
アントリルンエタノール）はシグナルの分離金示さなか
った〕。

例２１ （８）−Ｎ−メチル４−［：２−（２−ヒドロキシ−３
−（３−？エニルオキシンクロビル７ミノ）エトキシ］
フェノキシアセトアミド（８）−メチル４−［２−（２
−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピルア
ミノ）エトキシ〕フェノキシアセテ−）　１．２３１１
０ｆｌｌ液をメタノールＩＱ（１ｍと、エタノール５Ｑ
ａｕ中のメチルアばンの６６優の溶液とに溶かし九この
ｌＷ液を周囲温度で、２４時間保ち、ついで、溶剤とに
＃Ｉとｔ−蒸発させ九。残分ｉ、ｔＩｉｔ−ジクロロメ
タンとメタノールとのｒＪＩＡ会物に静かし、エーテル
性の塩化水素でｐ）１３に酸性化した。この溶剤を蒸発
させ、メタノールと変えて、これ七装置蒸発させた。残
留し次組製生成物１．３ＩＩｔメタノール４０−から再
結晶させると（Ｂ）−Ｎ−メチル４−Ｃ２−（２−ヒド
ロキシ−３−（３−チエニルオキシフグａビルアミツノ
エトΦシ〕フェノキシ７セトアミド塩酸塩１．０２ｇが
生じた。融点２００−１℃＝２５〔α〕０＝−１２，８
°（ｃ＝ｏ、ｓ；　　メタノール）　：　ＮＭＲ（ｒＭ
８Ｑ）：２．６６　Ｃ（１，３Ｈ，）ＪＨＣＨ３］　ｈ
　３−００　５−４５（ｍ、　４　Ｈ，ＣＨ２ＮＨＣＨ
２）　＊　５−９４−４−（）　５　（（Ｌ。

２　Ｈ，０ＣＨ２ＣＨＯＨ−！］　　＃　　４−１　８
−４−３６　　Ｃｍ−３Ｈ。

ＣＨＯＨおよびＣＨｓｃＨｓｏ　］　ｚ　４−４１　Ｃ
ａｍ　２　ＨｚＯＣＨＩＣＯ］　　ｐ　　５−９０　（
ｄＬ、　　ｌ　　Ｈ，ＣＨＯＨ）　　ｐ　　６−６４Ｃ
ｍｅ　Ｉ　ＥＩ　Ｈ，チエニル］　ｓ　６６−８０（、
Ｉ　Ｈ。

Ｈ４チエニル］　；　６−９６　Ｃｍ、、Ｉ　Ｈ，Ｈ５
チエニル〕；８−０５　Ｃｍ、　　Ｉ　Ｈ，ＮＨＣＨ３
）　　ｚ　　９．Ｉ　　ＣＢ−Ｉ　Ｈ−Ｎ）！〕：＊１
分析；　　実ｍ恒：Ｃ，５１，６；Ｌ　　６．０　；　
Ｎ、６．６　　；　　Ｂ、７．５　；　　Ｃ１，８，４
優；Ｃ１１ＩＩｉｌｌｌ＄Ｎ１０５Ｂ　　・　ＨＣ１＃
を算１直　：ｃ、５ｉ、９；Ｌ　６．０　；　Ｎ、　６
．７　；　ｓ、　７．７　；　ｃｚ、　８．５優。

例２２ （８）　−４−Ｃ２−（２−ヒドロキ７−６−（５−チ
エニルオキシ）スロビルアミノ）エトキシ〕フェノキン
アセトアミド （８）−メチル４−１：２−（２−ヒドロキシ−３−（
３−チエニルオキシンプロピルアミツノエトキシ〕フェ
ノ中ジアセテート３２Ｊ／にアンモニアであらかじめ飽
和させたメタノール１．５乙の冷たい溶液に添加した。

この混合物盆４時間攪拌し、次いでこの溶剤と試薬とを
蒸発させた（メタノールと共蒸発させることにより補助
したン。！！４分をメタノール１．ＳＬとジクロロメタ
ンＩＬとの混合物に溶かし、エーテル性の塩化水素でｐ
）１３に酸性化した。この混合物ｔ−蒸発し、粗製生成
物３４．９ｔ−メタノール４Ｌから再結晶させると、（
ｓ）−４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニ
ルオキシンプロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ７セ
トアミド塩酸塩２７．８．９が生じ比。融点２２６．２
　’Ｏ（Ｄ８Ｃに１ル）　：Ｎｌｉ［ＥＬ；３．０５−
３．５ＱＣｍ、４Ｈ。

ｃＨｇＮＨｃＨｓ　）　；　３．９５−４．００　Ｃｍ
ｅ　２　Ｈ。

ＱＣ！Ｈ２ＣＨＯＨ］　ｎ　４−１６　４−３４　Ｃｍ
−３Ｈ，ＣＨＯＨおよびＮＣＨ２ＣＨ２Ｏ］　ａ　４−
４０　［Ｂ＝　２　Ｈ−０ＣＨａＣＯ］；６．６１　Ｃ
ｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ２チｚ＝ル］　ｓ　６−８２　〔１ｍ
。

ｌ　Ｈ，Ｈ４チエニル］　＃　６−９７　（８，４Ｈ，
Ｃ６Ｈ４コ；７．４４　Ｃｍｅ　Ｉ　ＥＩ　Ｈａチｚニ
ル］：微量分析；実＃Ｊ値：　ｃ、　５０．７　；　Ｈ
，５，５；　Ｎ、　６．８　：Ｓ、　　８．１　　　；
　　Ｃ１，５，８％　ｓ　　０１７Ｈ２１Ｎ２０５Ｂ　
　−ＨＣｌ　計ｆＪｊ直　：　　　ｃ、　　５０．８；
Ｈ，５，５；Ｎ、　　７．０　　；８．　８．０；Ｃ１
，８−８９６：　Ｍ　／　８　＋　ｖｅ　？ＡＢ　３６
７　（Ｍ＋Ｈ）”ｐ２５〔Ｃ３つ＝　−１４，０’　（
Ｃ＝　０．１＝メタノール〕。

例２３ ３−［２−（４−（２−エトキシェトキ７］フェニル）
エチル７ｉノ）−１−（３−チエニルオキシ）−プロパ
ン−２−オール ３−チェニルクリシジルエーテルｏ、ｓ　ｙ　ト、２−
（４１２−エトキシエトキシ）フェニルノエチルアミン
（欧州特奸出願公開第２５４８５６号明細書、）１．０
＆との混合物を３日間加熱連光させた。浴剤を蒸発し、
残分を、＃−剤としてジクロロメタン中の１０ｔｓのメ
タノールを用いるに６０７リカ７５．９のクロマトグラ
フィーにより積装した。得られた結晶性の生成物０．１
５ｙｔジクロロメタンとメタノールとの混合物に溶かし
、エーテル性の塩化水素でＰＨ３に酸性化した。この溶
剤を蒸発し、残分七メタノール数滴ｔ−加えた酢酸メチ
ル２５ａＪから再結晶させた。

こりして３−Ｃ２−（４−（２−エトキシエトキシ〕フ
ェニル〕エチルアミン）−１−（３−チエニルオキシ）
−プロパン−２−オール０．１０５　ＩＩが得られた。

融点１６６−６８℃；凪（ＦＬ　ｐ　１−１３　Ｃｔ−
３Ｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏｓ　２−８６−５．０１　　Ｃｍ
、　２　Ｈ，ＣＨ，Ｃ，Ｈ，］　；　３．０１−３．２
７（ｍ、　　４　Ｈ，ＣＨ２ＮＨＣＢｊ　）　　ｐ　　
３−４４−５−５８　ＣＣＬ−２Ｈ＝　　ＣＨａＣＨａ
　　）　　ｓ　　３−６４−５−７５　Ｃｐｒ−（Ｌ−
２Ｈ。

０ｃＨａＣＨＯ）　ｓ　　４−１　３−４−２７　Ｃｍ
−Ｉ　　Ｈ，ＣＨＯＨＩ　；（５−５Ｊ３　Ｃｍ−Ｉ　
Ｈｅ　Ｈｚチエニル）　；　６．７８　Ｃｍ。

ｌ　Ｈ，Ｈ，チエニルＥ　ｓ　６−８５−７−２３　（
ｍ、　４Ｅ。

Ｃ６Ｈ４］　ｓ　７゜４０　Ｃｒｎ、　Ｉ　Ｈｅ　Ｈａ
チエニル〕：微量分析；　実測値：　　ｃ、　５７．１
　；Ｈ，６，５；Ｎ、　３．５　；　Ｓ、　８．１優ｓ
　　ｃｌｏＨａフＮｏ、１３−　ＥＣ工計算［：　　ｃ
、５６．８　；　Ｌ　　７．０　；　Ｎ、５゜５　；　
　ｓ、　　８．０優。

例２４ （Ｓン−メチル４−（２−（２−ヒト°ロキシー３−（
３−チェニルオキシノグロビル７ミノンエトキシ〕フェ
ノキシアセテート メタノール４０１１を中のメチル４−〔２−（２−ヒド
ロキシ−３−（３−チエニルオキシングロビルアミノン
エト午シ〕フェノキシ７セテー）　４．５５．９と、（
−ツージーｐ−）ルオイル酒石ｊ１４．６＃とＯ混合物
を煮沸することにより最終容量的ＩＱａｕに蒸発した。

酢酸メチル５［）１１！４を添加し、混合物を再度濃縮
して容［２５Ｊｌｊにした。１！ｌ＆合物を周囲温度で
１８時間放置した。生成した固体金捕集し、メタノール
から再結晶させると、（８）−メチル４−［２−（２−
ヒドロ中シー３−（３−チエニルオキシンフロビル７ミ
ノ）エト中シ〕フェノキシアセテート（−〕−ヒドロデ
ンー’）　−ｐ　−トルオイルタートレイト６．１１が
生じ九。融点１４５−１４７℃；２５〔α］Ｄ、　＝−
７８，３°（ａ−１，１；メタノール〕；微重分析；　
実測値、：　　ｃ、　５９．３　；　Ｈ，５，６；Ｎ、
　１．８　；　８．４．２慢ｚ　　Ｃ３８Ｈ４１Ｎ０１
４ＳＩ￥を算値：ｃ、　５９．５　；　Ｈ，５，３；　
Ｎ、　１．８　；　ｓ、　４．２優。

（８）−メチル４−［２−（２−ヒドロキシ−６−（６
−チエニルオキシンプロピルアミノ〕エトキシ〕フェノ
中７アセテートｃ−＊−ヒドロデンージ−ｐ−）ルオイ
ルタートレイト３．ｔ１．ｌｉ＋を炭酸水素ナトリウム
の５優Ｗ／Ｖ浴ｇ１００ａｊとジクロロメタン１５０ａ
とに分配した。有機相を分離し、乾燥（Ｍｇ８０４）さ
せ、溶剤′ｔ−蒸発した。生じた固体金メタノールから
再結晶させると、（８）−メチル４−［２−（２−ヒド
ロ中シー３−（３−チエニルオキシンプロピルアばノン
エトキシ〕フェノ中シアセテー）１．１１が生じた。融
点９４−９６′″Ｏ；　　２３Ｃα〕ｏ、−一５０Ｃａ
＝０．９９；メタノールン；微意分析；　実測値：　　
ｃ、　５６．７　；Ｈ，５，９；　Ｎ、　３．７　；　
ｓ、　８．５”　　Ｃｌ８Ｈａ５ＮＯ６Ｓｊｉ算値：　
　Ｃ，５６，７；　Ｈ，６，０；Ｎ、　３．７　；　Ｓ
、　８．４　ｔｓ酢酸メチル５ａ中の（８ノーメチル４
−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−３（３−？エニルオ中７）
プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシアセテ−）０．
１７！１１１０浴液を塩化水素で飽和したエーテルの溶
液と共にＩＩＪ熱し九、この沈澱した固体を、メタノー
ルと酢酸メチルとの混合物から再Ｍｌｌ＆させると（８
）−メチル４−　（２−（２−ヒドロキシ−５−（３−
チエニルオキシ）プロピルアミツノエトキシタフエノキ
シアセテート塩１１ｉ！ｊ！０．１６２Ｉｉカ生ｅ７’
ａ、　ｍＡ１５４−１５５℃；　　２３　Ｃａ〕、＝−
１１，３°（ａ　−０−９７；メタノールン：微量分析
；＊剣値：　　Ｃ，５１，７；Ｌ　５．３　；　Ｎ、　
３．２　；　ｃｌ、　８．４　；　ｓ、　７．６優；Ｃ
ｌ＠Ｈ，３ＮＯ＄Ｓ　−Ｈ（ｌ計算値：ｃ、５１−７ｍ
Ｈ，５，７；　Ｎ、　３．４　；　Ｃ１，８−５；　８
．７．７優例２５ （８）　−４−Ｃ２−（２−ヒドロキシ−６−（３−チ
エニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ
酢酸 メタノール２０−中のＣＢ）−メチル４−〔２−（２−
ヒトｏｎ−シー６−（６−チエニルオキシ）プロピル７
ミノノエト、＋シ〕フェノキシア七チー）１．ＯＩｉと
、水酸化ナトリウムＬ］、１２３ＩＩを含Ｉする水２０
５１４との゛混合物上周囲温度で３時間放置し上。溶剤
を蒸発ＶＣＬＤ除去した。

生じた固体を蒸留水中に浴かし、−を５．２５にａｙｓ
した。この固体を捕集し、蒸留水で洗浄するとＳ　（Ｓ
ン−４−（２−（２−ヒドロキシ−６−（３−チエニル
オキシ）プロピル７ミノノエトキシ〕フエノキシ酢酸塩
ａ塩１１．８２　ＩＩが生じた。融点１７６−１７７’
Ｏ；　　２３　ＣＧ〕Ｄ＝−６，６゜（ｏ　”　１−Ｏ
ｍ　メｊ’　／−”）　＃微量分析；　　＊ｍ値：　Ｃ
，５４，２；Ｈ，６，０；Ｎ、　３．８　；８．８．６
；Ｈ２Ｏ，２−６俤；　　ｃ、ｄｉ黛ＩＮ０．８・０−
５　ＨｉＯ計算値：ｃ、　５４．３　；　Ｌ　５．９　
；　Ｎ、　３．７　；　　ｓ、　８．５　；Ｈ２Ｏ，２
，４係。

メタノール１０ｊ１ｊ中の（Ｓ）−４−（２−（２−ヒ
ドロキシ−３（３−チエニルオキシ〕グロビル７ミノノ
エトキシ〕フェノ中シ酢１！１０．５塩酸塩０．１７５
Ｉｉ（Ｄ置敷を塩化水素で飽和したエーテルのｌＷｇと
共に加熱し九・エーテル６０ａｔ−添加した。沈澱した
固体ｔ１メタノールと酢酸メチルとの混合物から再Ｍ蟲
名ぜると（８）−４−［２−（２−ヒドロキシ−６−（
３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェ
ノキシ酢鐵塊ｔＩＲ塩０．１２５．９が生じた・融点１
７２℃；　２６〔α］、＝−１２．４°（ａ＝１．０１
　；メｐ）−ル）　；１１１分１ｔ；　　ｊｉ［１１：
　　Ｃ，５０，６；Ｈ，５，２；　Ｎ、　３．３　；　
Ｃ１，８，７；　ｓ、　８．０慢：Ｃ工、Ｈ，、Ｎｏ、
８−　ＨＣ１計算値：　　ｃ−５０−６ｚＨ，５，５；
　Ｎ＃　３．５　；　Ｃ１，８，８；　Ｓ、　７．９４
例２６ Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−Ｃ２−（２−ヒ
ドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピル７ミノ
）エトキシ〕フェノキシ７セト７ミド メチル４−［２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニ
ルオキシンプロピル７ミノノエトキジ〕フェノキシアセ
テ−）　０．２　、ｌｉ’と６−７ミノプロパンー１−
オール０．５−とｔ−相互に蒸気浴で６時間ｍｆｌｋＬ
、、た。この混合物を冷却し、メタノール５ｇに静かし
、塊化水素で飽和したエーテルの溶液で処理した。過剰
の溶剤を減圧下で蒸発さく九。残分上水５Ｎと共に加熱
した。

生じた固体ｆｃ濾過し、冷水２よびアセトンで洗浄し、
メタノールと酢酸エチルとから再結ムさせると、Ｎ−（
３−ヒドロキシプロピル）−４−［２−（２−ヒドロキ
シ−６−（３−チェニルオ中ジノプロピルアミノンエト
キシ〕フェノキシアセトアミド塩酸塩０．１２．９８点
１７２−１７４℃；微量分析；　実測値：　　ｃ、　５
２．１　；１（，６，２；　　Ｎ、６．０　；　　Ｃ１
，７，４；　　ｓ、７．１僑　；Ｃ２゜Ｈ＄１１１Ｎ１
１０６８・ＨＣＩ計算値：Ｃ，５２，１；Ｈ１６−３ｍ
　Ｎ、６−１　　ｓ　　ＣＬ　　７−７　ｐ　　８−　
７−０慢例２７ 前記したような式ｌの化合物の適当な調剤学的な組成物
、は標準０１１４剤学的技術（より得られる。

温血動物への経口投与に°適した典戯的なｋＩ剤５４Ｍ
剤は、活性成分として微細化したおよび／ｌたは粉砕し
た形の式■の化合物、’！７’Ｃは−ｖ：Ｏ渠埋字的に
一谷性の塩（たとえば前記例のひとつに記載したよりな
もの）を含有し、直接圧線成形するか、ｌたは湿式造粒
し、引続さ、標準の崩壊剤および／１７ｔは滑沢剤ｉｔ
有する微細化したおよび／または粉砕したラクトースと
共に王城奴形することによりａ！したＯ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｘは酸素又は価標であり、 Ｒ＾１はカルボキシ（−ＣＯＯＨ）、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルコキシカルボニル、又は−ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３基であ
   り、前記基中Ｒ＾２は水素、Ｃ＿１〜＿６アルキル又は
   Ｃ＿３＿〜＿６アルケニル（両基とも場合により水素、
   Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、フェノキシ、カルバモイル
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルカルバモイル、ピリジル、フエニル、ク
   ロロフエニル又はクロロピリジルによつて置換されてい
   る）、Ｃ＿３＿〜＿６アルキニル、Ｃ＿３＿〜＿６シク
   ロアルキルであるか又はＲ＾２は場合によりハロゲン、
   Ｃ＿１＿〜＿４アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、
   トリフルオロメチル、シアノ又はニトロによつて置換さ
   れたフエニルであり； Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル又は−ＯＲ＾４
   基であり、前記基中Ｒ＾４は水素、場合により水素又は
   Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシによつて置換されたＣ＿１＿
   〜＿６アルキル、場合により水素又はＣ＿１＿〜＿４ア
   ルコキシによつて置換されたＣ＿３＿〜＿６アルケニル
   であるか、又はＲ＾４はＣ＿３＿〜＿６アルキニル、フ
   ェニル、ナフチル、フェニル（Ｃ＿１＿〜＿４）アルキ
   ル又はナフチル（Ｃ＿１＿〜＿４）アルキルであり；又
   はＲ＾２及びＲ＾３は一緒にＣ＿４＿〜＿７メチレン鎖
   （１個のメチレン単位は−ＮＲ＾２Ｒ＾３の窒素原子か
   ら少なくとも２個の炭素原子だけ離れて位置する酸素又
   は硫黄によつて置換されていてもよい）を形成し、該鎖
   中２個の隣接メチレン単位は同Ｃ＿４＿〜＿７メチレン
   鎖に縮合されたベンゼン環の２個の炭素原子によつて置
   換されていてもよく、この際前記ベンゼン環は場合によ
   りハロゲン原子、アルキル、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ
   、トリフルオロメチル、シアノ又はニトロによつて置換
   されており、又はＲ＾２及びＲ＾４は一緒にＣ＿３＿〜
   ＿４メチレン鎖を形成し；又はＲ＾１はＣ＿１＿〜＿６
   アルカノイル又は−（ＣＨ＿２）＿ｎＯＲ＾５基であり
   、前記基中ｎは１、３又５であり、Ｒ＾５は水素、Ｃ＿
   １＿〜＿４アルキル又はＣ＿１＿〜＿４アルカノイルで
   あり； Ｒ＾０は水素であるか又はアミノプロポキシ側鎖に対し
   てオルト位で置換された塩素又は弗素である〕 で示される化合物又はその薬剤学的認容性塩。 ２、チエニルオキシプロピルアミノエチル又はチエニル
   オキシプロピルアミノエトキシ置換基及び−ＯＣＨ＿２
   Ｒ＾１置換基がパラ位に存在する請求項１記載の化合物
   。 ３、Ｒ＾０が水素である請求項１又は請求項２記載の化
   合物。 ４、Ｘが酸素である請求項１から請求項３までのいずれ
   か１項記載の化合物。 ５、オキシプロピルアミノ側鎖がチオフェン環の３位で
   置換されている請求項１から請求項４までのいずれか１
   項記載の化合物。 ６、Ｒ＾６がカルボキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシカ
   ルボニル、カルバモイル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカル
   バモイル、ヒドロキシＣ＿１＿〜＿６アルキルカルバモ
   イル、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシＣ＿１＿〜＿６アルキ
   ルカルバモイル、ジ−Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルバモ
   イル、ピペリジノ又はモルホリノである請求項１から請
   求項５までのいずれか１項記載の化合物。 ７、式（IIＡ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IIＡ） 〔式中Ｒ＾６はカルボキシ、メトキシカルボニル、カル
   バモイル、メチルカルバモイル又は２−メトキシエチル
   カルバモイルである〕で示される化合物。 ８、左旋性光学活性形である請求項１から請求項７まで
   のいずれか１項記載の化合物。 ９、メチル４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チ
   エニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕−フェノキシ
   アセテート、 メチル４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニ
   ルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕−フェノキシア
   セテート、 （Ｓ）−メチル４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３
   −チエニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕−フェノ
   キシアセテート、又は（Ｓ）−メチル４−〔２−（２−
   ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピルアミ
   ノ）エトキシ〕−フェノキシアセテート、 である化合物。 １０、４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニ
   ルオキシプロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ酢酸、 ４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエニルオキ
   シ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシ酢酸、 （Ｓ）−４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエ
   ニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ酢
   酸、又は （Ｓ）−４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエ
   ニルオキシ）プロピルアミノ）エチル〕フェノキシ酢酸 である化合物。 １１、Ｎ−２メトキシエチル−４−〔２−（２−ヒドロ
   キシ−３−（３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）−
   エトキシ〕フェノキシアセトアミド、 Ｎ−メチル−Δ−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
   チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕−フエノ
   キシアセトアミド、４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−
   （３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フ
   ェノキシアセトアミド、 （Ｓ）−４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−チエ
   ニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕フェノキシ−
   アセトアミド、 Ｎ−エチル−４−〔２−（２−ヒドロキシ−３−（３−
   チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕−フェノ
   キシアセトアミド又は （Ｓ）−Ｎ−メチル−４−〔２−（２−ヒドロキシ−３
   −（３−チエニルオキシ）プロピルアミノ）エトキシ〕
   −フェノキシアセトアミド である化合物。 １２、請求項１から請求項１１までのいずれか１項記載
   の化合物及び該化合物のための薬剤学的認容性キャリヤ
   ーから成る薬剤学的組成物。 １３、請求項１記載の式（ I ）で示される化合物又は
   その薬剤学的認容性塩の製造方法において式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で示される化合物を、式（IV）： Ｌ−ＣＨ＿２−Ｒ＾１（IV） で示される化合物〔前記式中Ｘ、Ｘ＾０及びＸ＾１は請
   求項１で定義したものを表わし、Ｌは置換可能の基であ
   る〕と反応させ、所望の場合には次に式（ I ）の化合
   物を式（ I ）で示される他の化合物に変えかつ／又は
   薬剤学的認容性塩を形成させることを特徴とする前記製
   造方法。 １４、請求項１記載の式（ I ）で示される化合物又は
   その薬剤学的認容性、塩の製造方法において、 式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中Ｒ＾０は請求項１で定義したものを表わす〕で示
   される化合物を、式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中Ｘ、Ｒ＾１は請求項１で定義したものを表わす〕 で示される化合物を反応させ、所望の場合には次に式（
   I ）の化合物を、式（ I ）で示される他の化合物に変
   えかつ／又は薬剤学的認容性塩を形成させることを特徴
   とする前記製造方法。 １５、請求項１記載の式（ I ）で示される化合物又は
   その薬剤学的認容性塩の製造方法において、式（VII）
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ｘ、Ｒ＾０及びＲ＾１は請求項１で定義したもの
   を表わす〕で示される化合物を還元し、所望の場合には
   次に式（ I ）の化合物を、式（ I ）で示される他の化
   合物に変えかつ／又は薬剤学的認容性塩を形成させるこ
   とを特徴とする前記製造方法。 １６、請求項１記載の式（ I ）において、Ｒ＾１がカ
   ルバモイル（−ＣＯＮＨ＿２）である化合物を製造する
   場合には、式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｘ及びＲ＾０は請求項１記載のものを表わす〕 で示される化合物を加水分解し、所望の場合には次に式
   （ I ）の化合物を、式（ I ）で示される他の化合物に
   変えかつ／又は薬剤学的認容性塩を形成させることを特
   徴とする請求項１記載の式（ I ）で示される化合物又
   はその薬学的認容性塩の製造方法。 １７、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾０は水素であるか又はアミノプロポキシ側鎖
   に対してオルト位で置換された塩素又は弗素であり、Ｘ
   は価標又は酸素である〕で示される化合物。 １８、式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｒ＾０は水素であるか又はアミノプロポキシ側鎖
   に対してオルト位で置換された塩素又は弗素であり、Ｘ
   は価標であるか又は酸素である〕 で示される化合物。 １９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される（Ｓ）−３−チエニルグリシジルエーテル。