JPH02270812A - モノヒドロキシアルキルカテコール誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野１ 本発明しよ皮膚美白効果のある新規なモノピｌ”ロキシ
アルキル力テコール誘導体及び、これらの化合物を有効
成分として含有する皮膚美白効果か著しく改良された皮
膚外用剤に関する。

［従来の技術］ 皮膚のしみなどの発生機序については一部不明な点もあ
るが、一般には、ホルモンの異常や日光からの紫外線の
刺激か原因となってメラニン色素が形成され、これが皮
膚内に異常沈着するものと考えられている。この様なじ
みやあざの治療法にはメラニンの生成を抑制する物質、
例えばビタミンＣを大量に投与する方法、ゲルタデオン
等を注射する方法あるいはコウジ酸、Ｌ−アスコルビン
酸、システィンなどを軟膏、クリーム、ローションなど
の形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられてい
る。

欧米ではハイドロキノン製剤か医薬品として用いられて
いる。

［発明が解決しようとする課題］ （従来技術の問題点） しかしながら、これらの化合物はハイドロキノンを除い
てはその効果の発現がきわめて緩慢であるため、美白効
果が十分でない。一方ハイドロキノンは効果は一応認め
られているが、感作性があるため一般には、使用が制限
されている。そこでその安全性を向上させるため高級脂
肪酸のモノエステルやアルキルモノエーテルなどにする
試みがなされているか、エステル類は体内の加水分解酵
素によって分解されるため必ずしも安全とはいいがたい
し、エーテル類も安全性の面で充分に満足するものが得
られていない。

（発明の目的） このような事情に鑑み、本発明者等は鋭意研究を重ねた
結果、新規なモノヒドロキシアルキルカテコール類がハ
イドロキノン以上に美白効果を発揮することを認め、本
発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明は下記一般式て表されるモノヒドロキ
シアルキルカテコール誘導体及びこれを含有することを
特徴とする皮膚外用剤である。

［式中、Ｒは炭素ｖ１２〜〕９の直鎖飽和の脂肪族炭化
水素を表す。］ 以下、本発明の構成について詳述する。

本発明に係るモノヒドロキシアルキルカテコール誘導体
は新規化合物であり、公知の合成法、例えば文献：５ｉ
ｒｏ　５ｅｎｏ、、Ｊ、Ａ１１．Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、
８１．６２４０（１９５９）に記載の方法により合成す
ることができる。

すなわち、無水エーテル中、ハロゲン化アルキルをマグ
ネシウムと反応させ（グリニヤール試薬）、これに３．
４−ジベンジルオキシベンズアルデヒドを反応きせ、接
触還元により脱ベンジル化することによって合成するこ
とかできる。

具体的に物質名を例示すれば、 ］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパツール
］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ブタノール１
、−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ペンタノール
］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ヘキサノール
］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ヘプタツール
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−オクタツール
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ノナノール］
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−デカノール］−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ウンテ゛カノール
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ドデカノール
］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−トリデカノー
ル１、−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−テトラデ
カノール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ベンタテ゛カ
ノール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ヘキサデカノ
ール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−へブタデカノ
ー］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−オクタデカ
ノール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ノナテ゛カノ
ール１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−エイコサ
ノール等かあげられる。

本発明の皮膚外用剤は、このようにして得られたモノヒ
ドロキシアルキルカテコール誘導体を少なくとも１種以
上含有し、その配合量は皮膚外用剤全量中の０．００１
〜２０重景％、好重量くは０６０１〜５重量％である。

０．００１重量％未満では美白効果に乏しく、２０重量
％を超えて配合しても効果の増加は望めない。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成成分の他に通
常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分
、例えば油分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤
、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色材、皮膚
栄養剤（酢酸トコフェロール、パントテニールエチルエ
ーテル、グリチルリチン酸塩）等を必要に応して適宜配
合することかできる。

次に本発明に係るモノヒドロキシアルキルカテコール誘
導体の合成例について詳述する。

合成例　１　　　１−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−ブタノールアルゴン雰囲気下マグネシウム０．２ｇ
（８，１ｍｍｏｌ）を無水エーテル３５ｍ　ｌに加えた
。水冷下撹拌しながらヨードプロパン１．４ｇ（３，３
ｍｍｏｌ）を徐々に加え、室温にもどし１時間反応させ
た。これにジベンジルオキシベンズアルデヒド（以下Ｄ
ＢＢＡという）２．０ｇ（６，３ｍｍｏｌ）をテトラヒ
ドロフラン（以下ＴＨＥという）１０ｍｌに溶かしたも
のを１時間かけて滴下し、さらに室温で１時間反応した
。エーテルと塩化アンモニウム水溶液を加え、エーテル
抽出した。エーテル層を濃縮し、濃縮物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン）によって１
−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−ブタノール
１　、７５ｇを分離した（収率９５％）。

１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−ブタノー
ル２．０ｇをエタノール８０ｍ　ｌに）容解し、パラジ
ウムブラック１００ｍｇを加え水素雰囲気下、接触還元
した。理論量の水素が吸収された後、濾過し濃縮した。

濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ベンゼン）によって１−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−ブタノール０．７５ｇを分離した（収率８５％）
。

融点１２８〜１２９℃ Ｃ−Ｃ−１３Ｎスペクトル（溶媒：　Ａｃｅｔｏｎｅ−
ｄ　６）　’１４５．５　１４４．．７　１３９．０　
１１．８．２　１１５．５　　］、１．３．９ｐｐｍ以
上ベンゼン環に由来するシグナル。

？３．９　４２．６　１９．７　１４．３ｐｐｍ以上ヒ
ドロキシブチル基に由来するシグナル。

合成例２　　１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
ヘキサノールアルゴン雰囲気下マグネシウム０．２ｇ（
８，１，ｍｍｏｌ）を無水エーテル４０ｍ１に加えた。

水冷下撹拌しながらヨードペンタン１．３ｇ（６，６ｍ
ｍｏｌ）を徐々に加え、室温にもどし１時間反応させる
。これに　ＤＢＢΔ２．０ｇ（６，３ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ２０ｍｌに溶かしたものを１時間かけて滴下しざらに
１時間反応する。エーテルと塩化アンモニウム水溶液を
加え、エーテル抽出する。エーテル層を濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼ
ン）によって１．−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−ヘキサノール０．８５ｇを分離した（収率３３％
）。

上記の操作を繰り返して得た１−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−ヘキサノール３．０７ｇをエタノー
ル１．００ｍ１に溶解し、パラジウムブラック１００ｍ
ｇを加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水素が
吸収された後、濾過し濃縮する。濃縮物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン）によって１
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ヘキサノール０
．７５ｇを分離した（収率８５％）。

融点１１７〜１１８℃ Ｃ−Ｃ−１３Ｎスペクトル（溶媒：　Ａｃｅｔｏｎｅ−
ｄ　６）　：１４５．６　１４４．７　１３９．０　１
１８．２　１１５．５　１１３．９ｐｐｍ以上ベンゼン
環に由来するシグナル。

？４．．１．　４．０．４．　３２．６　２６．３　２
３．３　１４．３ｐｐｍ以上ヒドロキシヘキシル基に由
来するシグナル。

合成例　　３　　１．−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−オクタツールアルゴン雰囲気下マグネシウム０．
４ｇ（１６ｍｍｏｌ）を無水エーテル６０ｍ１に加えた
。水冷下撹拌しなからヨードヘプタン４．４ｇ（１９ｍ
ｍｏｌ）を徐々に加え、室温にもどし１時間反応させた
。これに　ＤＢＢＡ３゜８ｇ　（１２ｍｍｏ　ｌ）をＴ
ＨＦ２０ｍｌに溶かしたものを１時間かけて滴下しざら
に１時間反応した。エーテルと塩化アンモニウム水溶液
を加え、エーテル抽出した。エーテル層を濃縮し、濃縮
物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル；ベン
ゼン）によって１−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−オクタツール　１．６ｇを分離した（収率３２％
）。

上記の操作を繰り返して得た１−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−オクタツール２．９ｇをエタノール
１００ｍ　ｌに溶解し、パラジウムブラック１００ｍｇ
を加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水素が吸
収された後、濾過し濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン）によって１−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−オクタツール１．
２ｇを分離した（収率７３％）。

融点１１４〜１１６℃ 合成例　　４　　　　］　−（］３．４−ジヒドＶキシ
フェニル−デカノールアルゴン雰囲気下マグネシウムｌ
　、　Ｏｇ　（４２ｍｍｏ　ｌ　）を無水エーテル５ｍ
ｌに加えた。水冷下撹拌しながら臭化ノナン１．Ｏｇ（
５ｍｍｏｌ）を加え反応させた。臭化ノナン６．０ｇ（
２４ｍｍｏりをエーテル１．５ｍｌに溶かしたものを徐
々に加え、室温にもどし４時間反応させ、ざらに還流さ
せ０．５時間反応させた。室温までもどしこれにＤ　Ｂ
　Ｂ　Ａ　８．０ｇ（２５ｍｍｏｌ）をＴ　ＨＦ　４０
ｍ１に溶かしたものを１時間かけて滴下しざらに１時間
反応した。エーテルと塩化アンモニウム水溶液を加え、
エーテル抽出する。エーテル層を濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル；ベンゼン）に
よって１−（３，４−ジベンジルオキフェニル）−デカ
ノール４，８ｇを分離した（収率４４％）。

」二記の操作を繰り返して得た１、−’（３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−テ゛カノール４，８ｇをエタ
ノール］００ｍ１に溶解し、パラジウムブラック１００
ｍｇを加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水素
か吸収された後、濾過し濃縮した。濃縮物をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エヂル：ベンゼン）１］ によって１−（３，４−ジしトロキシフェニル）−デカ
ノール２．６ｇを分離した（収率９２％）。

融点１０６〜１０８℃ 合成例　　５　　　　］　−（］３．４−ジヒドロキシ
フェニル−ウ′）１カノールアルゴン雰囲気下マグネシ
ウム０．５ｇ（２１ｍｍｏｌ）を無水エーテル５ｍｌに
加えた。水冷下撹拌しなから臭化デカン１　、　Ｏｇ　
（５ｍｍｏ　ｌ　）を加え反応させた。臭化デカン４．
Ｏｇ（１８ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍ１に溶かしたも
のを徐々に加え、室温にもどし４時間反応さゼ、さらに
還流させ０．５時間反応させる。室温までもどしこれに
Ｄ　Ｂ　Ｂ　Ａ　４．０ｇ（１３ｍｍｏｌ）をＴ　ＨＦ
　３０ｍ１に溶かしたものを１時間かけて滴下しざらに
１時間反応した。エーテルと塩化アンモニウム水溶液を
加え、エーテル抽出した。エーテル層を濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エヂル：ベンゼ
ン）によって１．−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）−ウンデカノール４．３ｇを分離した（収率７３％
）。

−１−記の操作を繰り返して得た１−（３，４−ジベン
ジルオキシフェニル）−ウンデカノール８．４ｇをエタ
ノール］００ｍ１に溶解し、パラジウムブラック］００
ｍｇを加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水素
か吸収された後、濾過し濃縮する。濃縮物をシリカゲル
クロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンゼン）によって
１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ウンデカノー
ル４．３ｇを分離した（収率８４％）。

融点１１６〜１１７℃ 合成例　　６　　１−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−トリデカノールアルゴン雰囲気下マグネシウム０．
２５ｇ（ｌｌｍｍｏｌ）を無水エーテル５ｍｌに加える
。水冷下撹拌しなから臭化ドデカン０．５ｇ（２ｍｍｏ
ｌ）を加え反応ざぜた。臭化ドデカン２　、　Ｏｇ（８
ｍｍｏ　ｌ　）をエーテル１５ｍ１に溶かしたものを徐
々に加え、室温にもどし４時間反応させ、さらに還流さ
せ０．５時間反応ざぜた。室温までもどしこれにＤＢＢ
Δ２．Ｏｇ　（６ｍｍｏ　ｌ　）を’「ｌ（Ｆ　２０ｍ
１に溶かしたものを１時間かけて滴下しさらに１時間反
応した。トルエンと塩化アンモニウム水溶液を加え、　
ｌ−ルエン抽出した。トルエン層を濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（酢酸エヂル：ヘンゼン）
によって１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−
トリデカノール２．３ｇを分割した（収率７５％）。

上記の操作を繰り返して得た］−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−トリデカノール４．６ｇをエタノー
ル１００ｍ　ｌに溶解し、パラジウムブラック１００ｍ
ｇを加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水素か
吸収された後、濾過しシリカゲルクロマトグラフィー（
酢酸エチル：ベンゼン）によって１−（３゜４−ジヒド
ロキシフェニル）−トリデカノール２．３ｇを分離した
（収率７６％）。

融点１１０〜１１２℃ Ｃ−１３Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（溶媒：ＣＤＣ１３）：
１４４．１１４．３．８　１３４．７　１２０．２　１
．１４．５　１．１．２．７ｐｐｍ以−１−ヘンゼン環
に由来するシグナル。

８２．７　６３．９　３７．６　３１．．９　２９．７
　２９．５　２９．４２５．９　２２．７　１５．０　
１４．１　　以上ヒドロキシトリテ゛カン基によるシグ
ナル。

］４ 合成例　　７　　１−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）〜ペンタデカノールアルゴン雰囲気下マグネシウム１
　、０ｇ　（４２ｍｍｏ　ｌ　）を無水エーテル５ｍｌ
に加える。水冷下撹拌しながら臭化テトラデカン３．０
ｇ（ｌｌｍｍｏｌ）を加え反応させた。

臭化テトラデカン１２．Ｏｇ（４３ｍｍｏｌ）をエーテ
ル１５ｍ１に溶かしたものを徐々に加え、室温にもどし
４時間反応させ、ざらに還流させ０．５時間反応させた
。

室温までもどしこれにＤ　Ｂ　Ｂ　Ａ　２．０ｇ（６ｍ
ｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍｌに溶かしたものを１時間かけ
て滴下しさらに１時間反応した。トルエンと塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、トルエン抽出した。トルエン層を
濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ベンゼン）によって１−（３，４−ジベンジル
オキシフェニル）−ベンタテ゛カノール６．０３ｇを分
離した（収率４６％）。

１−（３，４−ジベンジルオキシフェニル）−ペンタデ
カノール４．６ｇをエタノール１００ｍ１に溶解し、パ
ラジウムブラック１００ｍｇを加え水素雰囲気下、接触
還元する。理論量の水素が吸収きれた後、濾過しシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ベンザン）によ
って１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ペンタデ
カノール３．６ｇを分離した（収率９２χ）。

融点６６〜６８℃ Ｃ−１３Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（溶媒；ＣＤＣ１３）：
１４４．２　１４３．９　１３４．６　１２０．２　１
１４．６　１．１２．７ｐｐｍ以上ベンゼン環に由来す
るシグナル。

８２．８　６４．０　３７．６　３１．．９　２９．８
　２９．６　２９．４２６．０　２２．７　１５．０　
１４．ｌｐｐｍ以上ヒドロキシペンタデカン基によるシ
グナル。

合成例　　８　　１−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−オククチカノールアルゴン雰囲気下マグネシウム１
．０ｇ（４２ｍｍｏｌ）を無水エーテル５ｍｌに加える
。水冷下撹拌しながら臭化ヘキサデカン３．０ｇ（ｌｌ
ｍｍｏｌ）を加え反応させる。

臭化へキサデカン１３．Ｏｇ（４３ｍｍｏｌ）をエーテ
ル１５ｍ１に溶かしたものを徐々に加え、室温にもどし
４時間反応させ、さらに還流させ０．５時間反応させる
。

室温までもどしこれにＤ　Ｂ　Ｂ　Ａ　８．０ｇ（２５
ｍｍｏｌ）をＴ　ＨＦ　３０ｍ１に溶かしたものを１時
間かけて滴下しさらに１時間反応する。トルエンと塩化
アンモニラム水溶液を加え、トルエン抽出した。トルエ
ン層を濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（酢酸エヂル：ヘンゼン）によって１−（３，４−ジベ
ンジルオキシフェニル）−オクタデカノール１３゜０ｇ
を分離した（収率９５％）。

上記の操作を繰り返して得た］、−（３，４−ジベンジ
ルオキシフェニル）−オクタデカノール４，６ｇをエタ
ノール１００ｍ１に）容解し、パラジウムブラック１０
０ｍｇを加え水素雰囲気下、接触還元した。理論量の水
素が吸収された後、濾過しシリカゲルクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ベンゼン）によって１−（３゜４−ジ
ヒ１くロキシフェニル）−オクタデカノール２゜３ｇを
分離した（収率２９％）。

融点６９〜７１℃ Ｃ−Ｃ−１３Ｎスペクトル（溶媒：ＣＤＣｌ５）：１４
．４．．２　１４３．９　１３４．６　１２０．２　１
１４．６　１１２．７ｐｐｍ以」−ベンゼン環に由来す
るシグナル。

８２．８　６４．０　３７．６　３２．０　２９．８　
２９．６　２９．４２６．０　２２．７　１５．０　１
４．ｌｐｐｍ以上ヒドロキシオクタテ゛カン基によるシ
グナル。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をざらに詳しく、説明する。

本発明はこれによって限定されるものではない。配合量
は重量％である。

（１）　　美白効果テスト （試験方法） 夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）晒さ
れた被験者７０名の上腕的側部皮膚を対象として太陽光
を晒された日の５日後より各試料を朝夕１回ずつ８週間
塗布した。パネルを一群１０名に分けて、７群とし下記
に示す処方で試験を行なった。

実施例１〜５の試料 （アルコール相）　　　　　　　　　　　重量％９５％
エチルアルコール　　　　　　　　２５．０ポリオキシ
エチレン（２５モル） 硬化ヒマシ油エーテル　　　　　　　２．０酸化防止剤
・防腐剤　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　
　　　　　　　　適量薬剤（表１記載）０．５ （水相） グリセリン　　　　　　　　　　　　　５・０ヘキサメ
タリン酸ナトリウム　　　　　適量紫外線吸収剤　　　
　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　
　　　　残余（製法）水相、アルコール相を調整後可溶
化する。

（評価方法） 使用後の淡色化効果を下記の判定基準にもとずし１て判
定した。

（判定） ０：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 Ｏ；被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜８
０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０〜３
０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合 表１より明らかな様に、太陽光に晒された後の効果は比
較例に比べて実施例の方が過剰のメラニン色素の沈着を
防ぎ、色黒になることを予防することが認められた。

実施例６　　　クリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　５．０ステ
アリルアルコール　　　　　　　　　　４．０ステアリ
ン酸ブチルアルコール エステル　　　　　　　　　　　　　　　８．０グリセ
リンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　　２．０プロピ
レングリコール　　　　　　　　　　１０．０ｌ−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−ウンデカノール　　　
　″　　　　　　　　　２０．０苛性カリ　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．２吐硫酸水素ナトリウム　
　　　　　　　　　０．０１香料　　　　　　　　　　
　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　
　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールとと　（つ 苛性カリを加え溶解し加熱して７０℃に保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってからしばら
くその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

実施例７　　　　クリーム ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　６．０ソル
ビタンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　　２．０ポリオ
キシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル　　　１．５プロ
ピレングリコール　　　　　　　　　　１０．０ｌ−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−プロパツール　　　
　　　　　　　　　　　　５．０亜硫酸水素ナトリウム
　　　　　　　　　　０．０１エチルパラベン　　　　
　　　　　　　　　０．３香料　　　　　　　　　　　
　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　
　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を
混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相
を加え予備乳化をおこない、ホモミキサーで均一に乳化
した後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

実施例８　　　　クリーム ステアリルアルコール　　　　　　　　　７．０ステア
リン酸　　　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン
　　　　　　　　　　　　　　２．０スクワラン　　　
　　　　　　　　　　　５．０２−オクチルドデシルア
ルコール　　　　　６．０ポリオキシエチレン（２５モ
ル） セヂルアルコールエーテル　　　　　　　３．０グリセ
リンモノステアリン酸エステル　　２．０プロピレング
リコール　　　　　　　　　５．０１、−（３，４−ジ
ヒドロキシフェノキシ）−ブタノール　　　　　　　　
　　　　　０．００５香料　　　　　　　　　　　　　
　　　　適量亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　
０．０３エチルパラベン　　　　　　　　　　　　０．
３イオン交換水　　　　　　　　　　　　残余（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化をおこ
ない、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜ
ながら３０℃まで冷却する。

実施例９　　　クリーム 固形パラフィン　　　　　　　　　　　　５．０密ロウ
　　　　　　　　　　　　　　１０．０ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　１５．０流動パラフイン　　　
　　　　　　　　４１．０グリセリンモノステアリン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　２．０ポリオキ
シエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル　２．０石鹸粉末　
　　　　　　　　　　　　　０．１硼砂　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２ｌ−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）−ペンタノール　　　　　　　　　　　　０
．０５１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ヘキサ
ノール　　　　　　　　　　　　０．０５イオン交換水
　　　　　　　　　　　　残余香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　適量亜硫酸水素すトリウム　　　　　
　　　０．０３エチルパラヘン　　　　　　　　　　　
０．３（製法）イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え加
熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加
熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきま
ぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。

実施例１０　　　　　乳液 ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　２．５セチル
アルコール　　　　　　　　　　１．５ワセリン　　　
　　　　　　　　　　　　５．０流動パラフイン　　　
　　　　　　　　１０．０ポリオキシエチレン（１０モ
ル） モノオレイン酸エステル　　　　　　２．０ポリエチレ
ングリコール１５００　　　　　　３．０トリエタノー
ルアミン　　　　　　　　　１．０ｌ−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニル）−へブタノ−４１０，０イオン交換
水　　　　　　　　　　　　残余香料　　　　　　　　
　　　　　　　　適量亜硫酸水素ナトリウム　　　　　
　　　０．０１エチルパラベン　　　　　　　　　　　
　０．３（製法）イオン交換水にポリエチレングリコー
ル１５００とトリエタノールアミンを加え加熱溶解して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行
いホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜな
がら３０℃まで冷却する。

実施例１１　　　　　乳液 （油相部） ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　１．０ピース
ワツクス　　　　　　　　　　　　１．０ワセリン　　
　　　　　　　　　　　　　２・５脱臭ラノリン　　　
　　　　　　　　　　１．５月見草油　　　　　　　　
　　　　　　２．０ミリスチン酸イソプロピル　　　　
　　　５．０ポリオキシエチレン（６０モル） 硬化ヒマシ油　　２．０ 酢酸トコフェロール　　　　　　　　　０．０５エチル
パラベン　　　　　　　　　　　０．２ブチルパラベン
　　　　　　　　　　　０．１香料　　　　　　　　　
　　　　　　　適量（水相部） ］−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ノナノール　
　　　　　　　　　　　　８．０亜硫酸水素ナトリウム
　　　　　　　　０．０１グリセリン　　　　　　　　
　　　　　５．０ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　
　　０．０１カルボキシビニルポリマー　　　　　　　
０．２水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　０．２
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　残余（製法）
油相部を７０°Ｃにて溶解する。水相部を７０゜Ｃにて
溶解し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後熱交
換機で３０°Ｃまて冷却する。

実施例１２　　　　乳液 マイクロクリスタリンワックス　　　　　　１．０密ロ
ウ　　　　　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　
　　　　　　　　　　　　　　　２０．０流動パラフイ
ン　　　　　　　　　　　　　１０．０スクワラン　　
　　　　　　　　　　　　　５．０ソルビタンセスキオ
レイン酸 エステル　　　　　　　　　　　　　　　４・０ポリオ
キシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル　　　１．０プロピ
レングリコール　　　　　　　　　　７．０ｌ−（３，
４−ジヒドロキシフェニル）−Ｆデカノール　　　　　
　　　　　　　　　　３．０イオン交換水　　　　　　
　　　　　　　　残余香料　　　　　　　　　　　　　
　　　　　適量エチルパラベン　　　　　　　　　　　
　　０．３亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　
０．０１（製法）イオン交換水にプロピレングリコール
を加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜ
ながら、これに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一
に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

実施例１３　　　　　ゼリー ９５％エチルアルコール　　　　　　　　１０．０ジプ
ロピレングリコール　　　　　　　１５．０ポリオキシ
エチレン（１５モル） オレイルアルコールエーテル　　　　２．０カルボキシ
ビニルポリマー （商品名；カーボボール９４１）　　　　１．０Ｂ、Ｆ
、Ｇｏｏｄｒｉｃｈ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ｃｏｍｐ
ａｎｙ苛性ソーダ　　　　　　　　　　　　　０．１５
Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　０．１ｌ−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）−ペンタデカノール　　
　　　　　　　　７，０紫外線吸収剤　　　　　　　　
　　　　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　　適
量メチルパラベン　　　　　　　　　　　　０．２エチ
ルパラベン　　　　　　　　　　　０．３イオン交換水
　　　　　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水に
カーボボール９４１を均一に溶解し、一方９５％エタノ
ールにジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（
１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分
を溶解し、水相に添加する。ついで苛性ソーダ、Ｌ−ア
ルギニンで中和させ増粘する。

実施例１４　　　　　美容液 （Ａ） エタノール（９５％）　　　　　　　　　　　　１０．
０ポリオキシエチレン（２０） オレイルエーテル　　　１．０ メチルパラベン　　　　　　　　　　　　０．１５パン
トテニールエチルエーテル　　　　　０．１（Ｂ） 水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　０．１（Ｃ） グリセリン　　　　　　　　　　　　　５．０ジプロピ
レングリコール　　　　　　　　１０．０亜硫酸水素ナ
トリウム　　　　　　　　　０．０３１、−（３，４−
ジヒドロキシフェニル）−エイコサノール　　　　　　
　　　　　　７．０カルボキシビニルポリマー　　　　
　　　０．２精製水　　　　　　　　　　　　　　　　
残余Ａ、Ｃをそれぞれ均一に溶解し、ＣにＡを加えて可
溶化する。ついでＢを加えたのち充填を行う。

実施例１５　　　　パック １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−オクタノール
　　　　　　　　　　　　１．０ｌ−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−テトラデカノール　　　　　　　　
　　１．０ｌ−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−へ
ブクヂヵノール　　　　　　　　　　１．０亜硫酸水素
ナトリウム　　　　　　　　　０．０３ポリビニルアル
コール （ケン化度９０、重合度２，０００）　’　　　　　　
１３．０エタノール　　　　　　　　　　　　　　７．
０グリセリン　　　　　　　　　　　　　１０．０オリ
ーブ油　　　　　　　　　　　　　　３．０酢酸トコフ
エロール　　　　　　　　　。、２エチルパラベン　　
　　　　　　　　　　０．２香料　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．２精製水　　　　　　　　　　　　
　　　残余（製法）各成分を８０’Ｃで加熱混合したの
ち充填を行う。

実施例１６　　　　粉末入りパック （アルコール相） ９５χエタノール　　　　　　　　　　　　２．０エヂ
ルパラベン　　　　　　　　　　　　０．３香料　　　
　　　　　　　　　　　　　　適量色材　　　　　　　
　　　　　　　　　適量１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）−へキ号デカノール　　　　　　　　　１５．
０（水相） プロピレングリコール　　　　　　　　　７．０亜鉛華
　　　　　　　　　　　　　　　２５．０カオリン　　
　　　　　　　　　　　２０．０イオン交換水　　　　
　　　　　　　　残余（製法）室温にて水相を均一に調
整する。ついで室温にて調整したアルコール相を添加し
均一に混合する。

［発明の効果１ 本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実施例１〜５で
行なった美白効果テストにおいて美白効果が認められた
。

特許出願人　　株式会社　資生堂

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式で表されるモノヒドロキシアルキルカ
   テコール誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは炭素数２〜１９の直鎖飽和の脂肪族炭化水
   素を表す。］
2. （２）下記一般式で表されるモノヒドロキシアルキルカ
   テコール誘導体を含有することを特徴とする皮膚外用剤
   。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒは炭素数２〜１９の直鎖飽和の脂肪族炭化水
   素を表す。］