JPH0223529B2 - - Google Patents

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JPH0223529B2
JPH0223529B2 JP56046581A JP4658181A JPH0223529B2 JP H0223529 B2 JPH0223529 B2 JP H0223529B2 JP 56046581 A JP56046581 A JP 56046581A JP 4658181 A JP4658181 A JP 4658181A JP H0223529 B2 JPH0223529 B2 JP H0223529B2
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JP
Japan
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cooc2h5
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JP56046581A
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JPS56152419A (en
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Sheenafuingeru Karuru
Baierure Rudeii
Mogirefu Anton
Boon Herumuuto
Marutoraana Piero
Nitsutsu Rorufuueeberuharuto
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Sanofi Aventis Deutschland GmbH
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Cassella AG
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Publication date
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
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    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は薬学的作用物質として１，２，５−オ
キシジアゾール−２−オキシド−３，４−ジカル
ボン酸−ジアミド及び（又は）１，２，５−オキ
シジアゾール−２−オキシド−４−メチル−３−
カルボン酸アミドを含有する抗狭心症及び抗高血
圧症薬剤に関する。 前記化合物は公知である。これはたとえばその
製造方法も示されている次の刑行物中に記載され
ている： (a) Ch.グルンドマン（Grundmann），G.ニツケ
ル（Nickel）．Ｒ，K.バンザル（Bansal），
Liebigo Ann.Chem.（1975），第1029頁； (b) A.ガスコ（Gasco），V.モルタリニ
（Mortarini），G.ルー（Rua），E.メンツアニ
（Menziani），J.Het.Chem.９，第837頁，
（1972）； (c) A.ガスコ（Gasco）．V.Mortarini.G.Rua〓，
G.M.ナノ（Nano），E.Menziani inbid９第577
頁（1972）； (d) H.ヴイーランド（Wieland），E.グメリン
（Gmelin），Liebigs Ann.Chem.367，80
（1909）； (e) O.ジムロース（Dimroth.O.デイーンストバ
ツハ（Dienstbach，Ber.41，第4075頁
（1908）； (f) G.ポンツオ（Ponzio），Gazz.Chim.ital.66，
第819頁（1936）． 最後に示した刊行物中に記載された化合物
“Anilide del Penossido della〓cido
metilgliossim carbontco”（融点150〜151℃）は
現在の技術水準に従つて２つの構造を有する： 驚くべきことに本発明者は前記化合物が比較的
僅かな毒性と共に興味深いかつ治療上使用可能な
薬効特性を示すことを見い出した。動物実験に於
て前記化合物を心臓血管疾患、たとえば高血圧症
及び狭心症に対して使用することができることを
示している。前記化合物又はこれを含有する薬剤
を人に対して病気の、特に心臓血管疾患、たとえ
ば高血圧症及び狭心症の治療又は予防に使用する
こともできる。 この化合物の抗狭心性作用は次の方法に従つて
測定される：（抗狭心性作用は、左心室最終拡張
期圧の低下で確認できる。） 試験を両性の雑種の犬に於てペントバルビター
ル麻酔（30〜40mg／Kg静注）又はウレタン−クロ
ラローゼ−麻酔（３ml／Kgウレタン−クロラロー
ゼ−混合物静注＝20mg／Kgクロラローゼ及び250
mg／Kgウレタン）で行われる。動物の呼吸はバー
ド−マーク−７−呼吸マスクを用いて行われる。
最終呼吸の炭酸含有量（ウラス（Uras）を用い
て測定）は4.5〜５容量％である。 試験全工程の間、ペントバルビタール麻酔の動
物は一定の麻酔濃度を保証するためにペントバル
ビタール静注：４mg／Kg／６ml／ｈの持続注入を
行う。ウレタン−クロラローゼ−麻酔の動物は持
続注入を行わない。注入は橈側皮静脈により供給
される。 試験動物の処理後、すべての血液循環パラメー
ターが調整されるまで約１時間待つ（一定の状
態）。その後本来の試験を開始する。 平均血圧をスタートハム−血圧計によつて末梢
的に大腿動脈で測定する。 左心室の頚動脈に挿入されたミラー・チツプ・
カテーテルは左心室最終拡張期圧及び心拍数に対
するシグナルを生じる。頚静脈に挿入された２つ
目のチツプ・カテーテルによつて肺動脈の平均血
圧が得られる。 この試験法に於てたとえば１，２，５−オキシ
ジアゾール−２−オキシド−３，４−ジカルボン
酸−ジアミド（0.1mg／Kg皮下注）に関して次の
結果が得られる。
【表】 １，２，５−オキシジアゾール−２−オキシド
−４−メチル−３−カルボン酸アミドは0.1mg／
Kg（静注）の処方で次の作用を示す：
【表】 １，２，５−オキシジアゾール−２−オキシド
−３，４−ジカルボン酸アミドの急性毒性はマウ
スについてDL50＝167mg／Kg静脈内注射で認めら
れる。 ラツトの場合にも１，２，５−オキシジアゾー
ル−２−オキシド−３，４−ジカルボン酸アミド
は著しい心臓血管作用を示す。血圧測定は観血的
に左頚動脈中に常に挿入されたカテーテルを介し
て眼覚めた自発性高血圧のラツトで行われる。
【表】 前記化合物は薬剤として、たとえば薬学的調製
物の形で、使用することができる。薬学的調製物
は経口、たとえば錠剤、ラツクタブレツト、糖衣
丸、硬−及び軟−ゼラチンカプセル、溶液、シロ
ツプ、エマルジヨン又は懸濁液の形で投与するこ
とができる。しかし投与は直腸に、たとえば坐薬
の形で、あるいは腸管外に、たとえば注射液の形
で、あるいは経皮的に、たとえば軟膏の形で行う
ことができる。 錠剤、ラツクタブレツト、糖衣丸及び硬ゼラチ
ンカプセルの製造のために前記化合物を薬学的に
不活性の無機又は有機担体と共に加工することが
できる。この様なものとしては錠剤、糖衣丸及び
硬ゼラチンカプセルに対してたとえばラクトー
ス、トウモロコシでんぷん又はその誘導体、タル
ク、ステアリン酸又はその塩等々を使用すること
ができる。軟ゼラチンカプセル及び坐薬に対する
担体はたとえば脂質、ロウ、半固形の及び液状ポ
リオール、天然又は硬化油等々である。溶液及び
シロツプの製造に対する担体としてはたとえば
水、シヨ糖、転化糖、グルコース、ポリオール
等々である。注射液の製造に対する担体としては
水、アルコール、グリセリン、ポリオール、植物
油等々である。 薬学的調製物はその他に更にその他の物質、た
とえば噴射剤、保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、甘味料、着色剤、芳香化剤、滲透圧
を変化させるための塩、緩衝液、被覆剤又は酸化
防止剤を含有することができる。この調製物は２
個又は数個の前記化合物及び（又は）更にその他
の治療上価値ある物質を含有することもできる。 本発明によれば前記化合物は人に対して心臓血
管系の疾患の治療又は予防に使用することができ
る。たとえば高血圧の種々の形態に於ける及び狭
心症等々の治療又は予防に於ける抗高血圧作用物
質として使用することができる。薬用量は広い範
囲内を変化することができ、夫々個々の場合個々
の症状に従う。一般に経口投与の場合一人あたり
約0.5〜100mg、好ましくは１〜20mgの一日用量が
適当である。 その他の適用形態に於ても一日の薬用量は作用
物質の良好な吸収によつて類似の量範囲にあり、
すなわち一般に同様に0.5〜100mg／人である。一
日の薬用量は普通数回、たとえば２又は３回の投
与に分けられる。 次の例は本発明を説明するものであるが、本発
明はこれによつて限定されるものではない。例中
示される薬学的調製物は作用物質として１，２，
５−オキシジアゾール−２−オキシド−３，４−
ジカルボン酸ジアミドを含有する。 例 １ ゼラチン−軟カプセル（１カプセルあたり作用
物質５mgを含有する。） カプセル１つあたり 作用物質 ５mg ヤシ脂から分別蒸留されたトリグリセ リド混合物 150mg カプセル内容物 155mg 例 ２ 注射液（１mlあたり作用物質１mgを含有する。） １mlあたり 作用物質 1.0mg ポリエチレングリコール 0.3mg 塩化ナトリウム 2.7mg 注射用水 全量１ ml 例 ３ エマルジヨン（５mlあたり作用物質３mgを含有
する。） エマルジヨン 100mlあたり 作用物質 0.06ｇ 中性油 適量 ナトリウムカルボキシメチルセルロース 0.6ｇ ポリオキシエチレン−ステアレート 適量 グリセリン（純粋） 0.2〜2.0ｇ フレーバー 適量 水（脱塩又は蒸留） 全量 100ml 例 ４ 直腸用薬剤（坐薬１個あたり作用物質４mgを含
有する。） 坐薬１個あたり 作用物質 ４mg 坐薬基剤 全量２ｇ 例 ５ 錠剤（１錠あたり作用物質２mgを含有する。） １錠あたり 作用物質（微細粉末） ２mg トウモロコシでんぷん（白色） 150mg 乳 糖 60mg 微細結晶質のセルロース 50mg ポリビニルピロリドン 20mg ステアリン酸マグネシウム ２mg ナトリウムカルボキシメチルでんぷん 25mg 309mg

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ 薬学的作用物質として１，２，５−オキシジ
    アゾール−２−オキシド−３，４−ジカルボン酸
    −ジアミド及び（又は）１，２，５−オキシジア
    ゾール−２−オキシド−４−メチル−３−カルボ
    ン酸アミドを含有する抗狭心症及び抗高血圧症薬
    剤。
JP4658181A 1980-04-02 1981-03-31 Drug active to cardiad vessel, containing 1,2,5-oxydiazole-2-oxide substituted as pharmaceutical substance Granted JPS56152419A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803012862 DE3012862A1 (de) 1980-04-02 1980-04-02 Substituierte 1,2,5-oxdiazol-2-oxide als pharmazeutische wirkstoffe, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS56152419A JPS56152419A (en) 1981-11-26
JPH0223529B2 true JPH0223529B2 (ja) 1990-05-24

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ID=6099133

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Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4658181A Granted JPS56152419A (en) 1980-04-02 1981-03-31 Drug active to cardiad vessel, containing 1,2,5-oxydiazole-2-oxide substituted as pharmaceutical substance

Country Status (8)

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EP (1) EP0038438B1 (ja)
JP (1) JPS56152419A (ja)
AT (1) ATE3613T1 (ja)
AU (1) AU541725B2 (ja)
DE (2) DE3012862A1 (ja)
PH (1) PH16596A (ja)
ZA (1) ZA812178B (ja)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3134849A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-10 Cassella Ag, 6000 Frankfurt 1,2,5-oxadiazol-3,4-dicarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen
JPS5854878A (ja) * 1981-09-25 1983-03-31 Zojirushi Chain Block Kk 荷役作業機用駆動装置
US4517179A (en) * 1983-04-29 1985-05-14 Pennwalt Corporation Rapid dissolving, uniform drug compositions and their preparation
US4507485A (en) * 1984-01-23 1985-03-26 Bristol-Myers Company 3,4-Disubstituted-1,2,5-oxadiazoles having histamine H2 -receptor antagonist activity
DE4217794A1 (de) * 1992-05-29 1993-12-02 Cassella Ag Phenylfuroxane
DE4218582A1 (de) * 1992-06-05 1993-12-09 Cassella Ag Pyridyl-1,2,5-oxadiazol-carbonamid-2-oxide
DE4218979A1 (de) * 1992-06-10 1993-12-16 Cassella Ag Pyrimidofuroxane
DE4218977A1 (de) * 1992-06-10 1993-12-16 Cassella Ag Annellierte 1,2,5-Oxadiazol-2-oxide
DE4220264A1 (de) * 1992-06-20 1993-12-23 Cassella Ag Phenyl-1,2,5-oxadiazol-carbonamid-2-oxide
IT1255207B (it) * 1992-07-03 1995-10-20 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutuche ad attivita' antiaggregante e vasodilatatrice
DE4223800A1 (de) * 1992-07-20 1994-01-27 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verwendung von 1.2.5-Oxadiazol-2-oxiden zur Behandlung erektiler Dysfunktionen
DE4307105A1 (de) * 1993-03-06 1994-09-08 Cassella Ag Hydroxymethylfurazancarbonsäurederivate
US5460669A (en) * 1993-06-28 1995-10-24 Thiokol Corporation 3-nitramino-4-nitrofurazan and salts thereof
DE4401150A1 (de) * 1994-01-17 1995-07-20 Cassella Ag Furazancarbonsäurederivate
US7838023B2 (en) * 2005-11-16 2010-11-23 Nitromed, Inc. Furoxan compounds, compositions and methods of use
CA2761288C (en) * 2008-07-02 2017-09-05 The University Of Queensland Pain-relieving compositions of furoxan no donors and uses thereof

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ATE3613T1 (de) 1983-06-15
JPS56152419A (en) 1981-11-26
DE3160380D1 (en) 1983-07-07
ZA812178B (en) 1982-04-28
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US4416893A (en) 1983-11-22
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DE3012862A1 (de) 1981-10-08
PH16596A (en) 1983-11-22
EP0038438B1 (de) 1983-06-01
AU541725B2 (en) 1985-01-17
AU6899381A (en) 1981-10-08

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