JPH02231419A - 流動性、貯蔵性および製剤性が改善された粒子の製法およびそれを含有する薬剤 - Google Patents
流動性、貯蔵性および製剤性が改善された粒子の製法およびそれを含有する薬剤Info
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- JPH02231419A JPH02231419A JP25536689A JP25536689A JPH02231419A JP H02231419 A JPH02231419 A JP H02231419A JP 25536689 A JP25536689 A JP 25536689A JP 25536689 A JP25536689 A JP 25536689A JP H02231419 A JPH02231419 A JP H02231419A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は流動性、貯蔵性および製剤性が改善された医薬
的に活性な化合物の粒子の製法、およびこれら医薬的に
活性な化合物の粒子を含有する薬剤に関する。
的に活性な化合物の粒子の製法、およびこれら医薬的に
活性な化合物の粒子を含有する薬剤に関する。
多くの医薬的に活性な化合物が医薬提倶形態物の製造に
固形物として使用される。これら?形物はしばしば、再
結晶により精製されており(英国特許第971.700
号■、ヨーロッパ特許公告第170,147号またはル
ーマニア特許出願第79.345号参照)、このことは
鋭角で、しばしば針状であって、静電気が帯電していて
、こわれ易い結晶が得られることを意味する。これら結
晶性の医薬的に活性な化合物が医薬提供形態物の製造に
用いられる場合、医薬的に活性な化合物が塊を形成し、
ダストを発生し、あるいは詰まって堅くなるという問題
がしばしば生じ、従って医薬的に活性な化合物はもし可
能としても不規則的にしか当該製造装置に輸送できず、
このことはとりわけ医薬の用量に変動を生じうる。かか
る困難を回避するために、良好な流動性を確保せしめる
助剤(添加剤)が以後の加工期間中に医薬活性化合物に
添加される。
固形物として使用される。これら?形物はしばしば、再
結晶により精製されており(英国特許第971.700
号■、ヨーロッパ特許公告第170,147号またはル
ーマニア特許出願第79.345号参照)、このことは
鋭角で、しばしば針状であって、静電気が帯電していて
、こわれ易い結晶が得られることを意味する。これら結
晶性の医薬的に活性な化合物が医薬提供形態物の製造に
用いられる場合、医薬的に活性な化合物が塊を形成し、
ダストを発生し、あるいは詰まって堅くなるという問題
がしばしば生じ、従って医薬的に活性な化合物はもし可
能としても不規則的にしか当該製造装置に輸送できず、
このことはとりわけ医薬の用量に変動を生じうる。かか
る困難を回避するために、良好な流動性を確保せしめる
助剤(添加剤)が以後の加工期間中に医薬活性化合物に
添加される。
すなわち、例えば、イブブロフエン(2−(4−イソブ
チルフェニル)一ブロビオン酸)の錠剤を機械により製
造するのに、イブプロフェンの50ffi量%の助剤が
必要である。
チルフェニル)一ブロビオン酸)の錠剤を機械により製
造するのに、イブプロフェンの50ffi量%の助剤が
必要である。
しかしながら一方ではこれら助剤の添加により、特に投
与量の多い医薬の場合に、例えば囁下困難を伴う錠剤ま
たはカプセルが生成され、このことはとりわけ「患者の
応譜」に対し不利な影響を及ぼしうる。
与量の多い医薬の場合に、例えば囁下困難を伴う錠剤ま
たはカプセルが生成され、このことはとりわけ「患者の
応譜」に対し不利な影響を及ぼしうる。
今、驚くべきことに、多くの医薬的に活性な化合物がそ
れらを噴霧冷却にかけることにより流動性、貯蔵性およ
び製剤性が改善された形態に変換できることが見出され
た。溶媒からの再結晶による慣用の方法で得られた医薬
的に活性な化合物の結晶と比較して、噴霧冷却により生
成された医薬的に活性な化合物の粒子は通常静電気の帯
電が低く、そしてより丸くより緊密な形状を有する。そ
れはイブブロフエンにより例示されうる。
れらを噴霧冷却にかけることにより流動性、貯蔵性およ
び製剤性が改善された形態に変換できることが見出され
た。溶媒からの再結晶による慣用の方法で得られた医薬
的に活性な化合物の結晶と比較して、噴霧冷却により生
成された医薬的に活性な化合物の粒子は通常静電気の帯
電が低く、そしてより丸くより緊密な形状を有する。そ
れはイブブロフエンにより例示されうる。
第1図は再結晶により得られたイブブロフエン結晶の写
真を示し、その針状構造ゆえに結晶は破壊され易く、ダ
ストを形成し品くそして一緒に固まって結晶塊を形成す
る傾向がある。
真を示し、その針状構造ゆえに結晶は破壊され易く、ダ
ストを形成し品くそして一緒に固まって結晶塊を形成す
る傾向がある。
第2A図および第2B図はイブプロフェン融成物を噴霧
冷却することにより得られたイブプロフェン粒子の写真
を示し、このものは丸味のある緊密な形状を有しており
従って流動性、貯蔵性および製剤性が改善されている。
冷却することにより得られたイブプロフェン粒子の写真
を示し、このものは丸味のある緊密な形状を有しており
従って流動性、貯蔵性および製剤性が改善されている。
これは異例の驚くべきことである。何故なら約74,8
℃で凝固するイブブロフエン融成物は冷却すると油状で
粘稠となり、過冷却され易くそして徐々にしか結晶状態
に変換できないからである。
℃で凝固するイブブロフエン融成物は冷却すると油状で
粘稠となり、過冷却され易くそして徐々にしか結晶状態
に変換できないからである。
得られるイブブロフエン粒子は、例えば(イブブロフエ
ンの) 15〜20重量%しか助剤を用いずに錠剤に加
工でき、そのことにより囁下容易な小さい錠剤を製造で
きる。さらにこのイブブロフエン粒子は速やかに崩壊す
る点で際立っており(例えば実施例2参照)。このこと
は薬剤の吸収にとって大変重要でありうる。
ンの) 15〜20重量%しか助剤を用いずに錠剤に加
工でき、そのことにより囁下容易な小さい錠剤を製造で
きる。さらにこのイブブロフエン粒子は速やかに崩壊す
る点で際立っており(例えば実施例2参照)。このこと
は薬剤の吸収にとって大変重要でありうる。
それゆえ本発明は医薬的に活性な化合物を噴霧冷却にか
けることからなる、薬剤を製造するために医薬的に活性
な化合物の粒子の製法に関する。
けることからなる、薬剤を製造するために医薬的に活性
な化合物の粒子の製法に関する。
本発明による方法を実施するには、医薬的に活性な化合
物の融成物を適当な構造の噴霧冷却塔中で噴霧する(例
えば「^generailsed Procedure
ror the Deslgn and Ratlng
or Prllllng ToversJ、G. L
. Vclls, J. Kern CIT 51
(1979) 6, 674−675およびCI
T MS 702/79)。融成物は塔の頂部(並流)
からおよび底部(向流)からの両方から塔に導入でき、
頂部からが好ましい。
物の融成物を適当な構造の噴霧冷却塔中で噴霧する(例
えば「^generailsed Procedure
ror the Deslgn and Ratlng
or Prllllng ToversJ、G. L
. Vclls, J. Kern CIT 51
(1979) 6, 674−675およびCI
T MS 702/79)。融成物は塔の頂部(並流)
からおよび底部(向流)からの両方から塔に導入でき、
頂部からが好ましい。
この噴霧化工程には一成分または二成分ノズルが使用さ
れるのが好ましい。
れるのが好ましい。
種々の気体が冷却用気体として使用可能で、窒素が冷却
用気体として好ましい。この工程に必要とされる冷却用
気体の要求量は種々変動し、とりわけ融成物の温度、気
体の吸気温度および個々の医薬的に活性な化合物の凝固
点の如何による。イブプロフェンを噴霧冷却するための
冷却用気体の要求量は一般に融成物1kg当り20−1
20kg,好ましくはBO〜tookgである。イブブ
ロフエンを噴霧冷却する間、冷却用気体の温度は気体吸
込点で0〜50℃、特にlO〜30℃に調節されるのが
好ましい。
用気体として好ましい。この工程に必要とされる冷却用
気体の要求量は種々変動し、とりわけ融成物の温度、気
体の吸気温度および個々の医薬的に活性な化合物の凝固
点の如何による。イブプロフェンを噴霧冷却するための
冷却用気体の要求量は一般に融成物1kg当り20−1
20kg,好ましくはBO〜tookgである。イブブ
ロフエンを噴霧冷却する間、冷却用気体の温度は気体吸
込点で0〜50℃、特にlO〜30℃に調節されるのが
好ましい。
噴霧冷却は常圧下あるいは加圧下ならびに減圧下のよう
な種々の圧力の下で実施でき、そして常圧下での操作工
程が好.ましい。
な種々の圧力の下で実施でき、そして常圧下での操作工
程が好.ましい。
医薬的に活性な化合物の噴霧冷却は種物質を用いてまた
は用いずして実施できる(核形成に対する阻害を排除す
るために)。過冷却または徐々にしか凝固しない傾向の
ある融成物の場合、種物質の使用が推奨できる。種物質
は場合により融成物とは別に塔内に導入および分配させ
ることができるし、または融成物中に混入できるし、ま
たは融成物および塔の両方中に存在させることができる
。
は用いずして実施できる(核形成に対する阻害を排除す
るために)。過冷却または徐々にしか凝固しない傾向の
ある融成物の場合、種物質の使用が推奨できる。種物質
は場合により融成物とは別に塔内に導入および分配させ
ることができるし、または融成物中に混入できるし、ま
たは融成物および塔の両方中に存在させることができる
。
適当な種物質の例をあげれば助剤または医薬的に活性な
化合物それ自体であり、医薬的に活性な化合物の使用が
好ましい。使用すべき種物質の量は、医薬的に活性な化
合物、気体吸込温度および塔の配置の如何による。イブ
プロフェンを噴霧冷却するには、融成物の重量の10〜
50%の種物質の添加が好まし<、30〜35%の添加
が特に好ましい。
化合物それ自体であり、医薬的に活性な化合物の使用が
好ましい。使用すべき種物質の量は、医薬的に活性な化
合物、気体吸込温度および塔の配置の如何による。イブ
プロフェンを噴霧冷却するには、融成物の重量の10〜
50%の種物質の添加が好まし<、30〜35%の添加
が特に好ましい。
噴霧冷却により得られた医薬的に活性な化合物の粒子は
寸法の分布が狭い種々の寸法を有しうる。
寸法の分布が狭い種々の寸法を有しうる。
平均直径’50約20〜20麺、特に約60〜100坤
を有する粒子を製造するのが好ましい。種物質の粒度は
同じ寸法範囲内であることができる。
を有する粒子を製造するのが好ましい。種物質の粒度は
同じ寸法範囲内であることができる。
本発明による方法は分解することなく融解させうる種々
の医薬的に活性な化合物に適用できる。
の医薬的に活性な化合物に適用できる。
これはイブブロフエン、特に西ドイツ特許出願P38
02 619号記載の方法による精留により精製された
イブブロフエンの製剤化にとって重要である。
02 619号記載の方法による精留により精製された
イブブロフエンの製剤化にとって重要である。
すぐ上に記載した方法で精製されたイブブロフエンは直
接に噴霧冷却にかけることができ、これは高品質イブプ
ロフェン粒子の経済的製法であり、溶剤廃棄物、溶剤廃
棄物空気等の生成のようなすべての知られた不都合を伴
うものである溶剤が関与す。る操作工程を回避できるも
のである。
接に噴霧冷却にかけることができ、これは高品質イブプ
ロフェン粒子の経済的製法であり、溶剤廃棄物、溶剤廃
棄物空気等の生成のようなすべての知られた不都合を伴
うものである溶剤が関与す。る操作工程を回避できるも
のである。
本発明により得られた医薬的に活性な化合物の粒子のそ
れ以上の加工は、それも本発明が関わるところであるが
、一般的に知られた方法で実施され、助剤の含量は以後
の加工期間中従来法に比較して低く保つことができる。
れ以上の加工は、それも本発明が関わるところであるが
、一般的に知られた方法で実施され、助剤の含量は以後
の加工期間中従来法に比較して低く保つことができる。
本発明を下記実施例により、より詳細に説明する。これ
ら実施例は詳細には −融成物、および医薬的に認可された助剤と融成物との
混合物の噴霧冷却、および 一続く錠剤製造、 からなる。
ら実施例は詳細には −融成物、および医薬的に認可された助剤と融成物との
混合物の噴霧冷却、および 一続く錠剤製造、 からなる。
■.噴霧冷却用装置の例
噴霧冷却に特に適する装置を第3図に示す。
芯となる部分は噴霧冷却塔1である。噴霧器ノズル1.
1が融成物貯留器6からボンブ7を経て充填される。噴
霧用気体を別に供給する二成分ノズルを例示のため示す
。結晶化物質はノズル1.21:より供給される。噴霧
ジェットの領域で直接混合される、ここに示されている
配置が好都合であることが判明した。ここに示されてい
る並流操作では、冷却用気体がオーバーヘッド気体分配
器1.3を経て噴霧塔に入る。このものは粉末を負荷さ
れた塔から円錐部で出てゆき、管路lOを通ってサイク
ロン分離器2に入る。ここで粉末の大部分が沈積し、小
室状のホイール仕切り2.1を用いてふる(13の上に
排出される。このふるいのメッシュ幅はioo一〜1關
、好ましくは300應〜500虜である。粗いフラクシ
ョンは分離され、そして例えば再び融解される。微細な
物質はブロースルー仕切り3.1および不活性気体(例
えば窒素)により管路15からとり出される。種要求量
に従い必要とされる蒸気を分流させて管路lGを経て粉
末ノズル1.2に吹き込む。一方サイクロン5の中の生
成物に沈積しそして小室を有するホイール仕切り5.1
で排出される。
1が融成物貯留器6からボンブ7を経て充填される。噴
霧用気体を別に供給する二成分ノズルを例示のため示す
。結晶化物質はノズル1.21:より供給される。噴霧
ジェットの領域で直接混合される、ここに示されている
配置が好都合であることが判明した。ここに示されてい
る並流操作では、冷却用気体がオーバーヘッド気体分配
器1.3を経て噴霧塔に入る。このものは粉末を負荷さ
れた塔から円錐部で出てゆき、管路lOを通ってサイク
ロン分離器2に入る。ここで粉末の大部分が沈積し、小
室状のホイール仕切り2.1を用いてふる(13の上に
排出される。このふるいのメッシュ幅はioo一〜1關
、好ましくは300應〜500虜である。粗いフラクシ
ョンは分離され、そして例えば再び融解される。微細な
物質はブロースルー仕切り3.1および不活性気体(例
えば窒素)により管路15からとり出される。種要求量
に従い必要とされる蒸気を分流させて管路lGを経て粉
末ノズル1.2に吹き込む。一方サイクロン5の中の生
成物に沈積しそして小室を有するホイール仕切り5.1
で排出される。
それぞれの場合に、沈積せずそしてサイクロン分離器2
および5から出てゆく微細なダストを含有する廃ガス流
は管路I1および18を経て冫戸退室またはその他のダ
スト除去装置に入り、そこで精製される。小室を有する
ホイール仕切り4.1で排出される非常に微細な物質は
、例えば再び融解させることができる。精製された不活
性気体流れは管路12を経てファン8により吸引され、
損失部分は管路l3からつぎ足すことにより補給できる
。吸収された凝固熱Q力゛《冷却装置9において除去さ
れたのち、主流がオーバーヘッド気体分配器l,3に戻
り、流れの一部分はふるい3からの微細な物質を運ぶた
めに管路l5に分けられる。
および5から出てゆく微細なダストを含有する廃ガス流
は管路I1および18を経て冫戸退室またはその他のダ
スト除去装置に入り、そこで精製される。小室を有する
ホイール仕切り4.1で排出される非常に微細な物質は
、例えば再び融解させることができる。精製された不活
性気体流れは管路12を経てファン8により吸引され、
損失部分は管路l3からつぎ足すことにより補給できる
。吸収された凝固熱Q力゛《冷却装置9において除去さ
れたのち、主流がオーバーヘッド気体分配器l,3に戻
り、流れの一部分はふるい3からの微細な物質を運ぶた
めに管路l5に分けられる。
2.使用例
イブプロフェン錠剤および被覆錠剤組成物(200mg
)1錠当り l,噴霧冷却イブブロフエン粉末 200mg2.微
品質セルロース 30−g3.澱粉グリコ
ール酸ナトリウム 2.0sg4,高分散性二酸化珪
素 1.5一g5.ステアリン酸マグネシウ
ム 0.5ag製 造 物質1〜5を適当なミキサー中で混合しそして口−タリ
一式製錠機で錠剤に圧縮する。所望の場合はこれら錠剤
を既知方法で水性のまたは有機ラッカーフィルム溶液も
しくは懸濁液、例えばフィルム形成剤としてのセルロー
スエーテルで被覆することができる。スクロースを基剤
とする糖衣被覆用懸濁液を用いて被覆することもできる
。
)1錠当り l,噴霧冷却イブブロフエン粉末 200mg2.微
品質セルロース 30−g3.澱粉グリコ
ール酸ナトリウム 2.0sg4,高分散性二酸化珪
素 1.5一g5.ステアリン酸マグネシウ
ム 0.5ag製 造 物質1〜5を適当なミキサー中で混合しそして口−タリ
一式製錠機で錠剤に圧縮する。所望の場合はこれら錠剤
を既知方法で水性のまたは有機ラッカーフィルム溶液も
しくは懸濁液、例えばフィルム形成剤としてのセルロー
スエーテルで被覆することができる。スクロースを基剤
とする糖衣被覆用懸濁液を用いて被覆することもできる
。
活性化合物のインビト口放出(溶解速度)2001gイ
ブプロフィン錠剤の「溶解速度」を第XXI米国薬局方
の要件に従い下記の方法で測定した。
ブプロフィン錠剤の「溶解速度」を第XXI米国薬局方
の要件に従い下記の方法で測定した。
装置1(回転バスケット法) 、pH 7.2、燐酸塩
緩衝液、900ml、150rpm、試験時間30分。
緩衝液、900ml、150rpm、試験時間30分。
第XX1米国薬局方による限界:Q−50%、結果=1
00%、第4図参照。
00%、第4図参照。
3.使用例
イブブロフエン錠剤および被覆錠剤組成物(600■)
1錠当り I.噴霧冷却イブプロフェン粉末 (イブプロフェン80重量部、 750.0一g
微品質セルロース20重量部含有) 2,澱粉グリコール酸ナトリウム 6.0sg3
.高分散性二酸化珪素 3.0mg4.
ステアリン酸マグネシウム 4.Otxg製
造 物lR1〜4を混合しそしてロータリー式製剤機で圧縮
して錠剤となす。
1錠当り I.噴霧冷却イブプロフェン粉末 (イブプロフェン80重量部、 750.0一g
微品質セルロース20重量部含有) 2,澱粉グリコール酸ナトリウム 6.0sg3
.高分散性二酸化珪素 3.0mg4.
ステアリン酸マグネシウム 4.Otxg製
造 物lR1〜4を混合しそしてロータリー式製剤機で圧縮
して錠剤となす。
所望の場合は、これら錠剤を実施例1に記載されるよう
にして、ラッカーフィルム被覆するがまたは糖衣被覆す
ることができる。
にして、ラッカーフィルム被覆するがまたは糖衣被覆す
ることができる。
第1図は再結晶により得られたイブプロフェン結晶を示
す写真である。 第2A図および第2B図はイブプロフェン融成物を噴霧
冷却することにより得られたイブブロフエン粒子を示す
写真である。 第3図は噴霧冷却に特に適する装置を示す。図中、番号
は噴霧冷却塔1、ノズル1.1および1.2、気体分配
器l.3、サイクロン分M器2および5、ホイール仕切
り2.1, 5.1および4,l5ふるい3、ブロース
ルー仕切り3,l1融成物貯留器6、ボンブ7、ファン
8、冷却装置9および管路10, I!,12. 1g
. 14, 15, IS, 17および1Bを示
す。 第4図は200mgイブブロフエン錠剤の「溶解速度」
を第XXI米国薬局方の要件に従い下記の方法で測定し
た結果を示す。 図面の浄書(内容に変更なし) Fig. l 溶媒から再結晶 (方式) 平成 2年
す写真である。 第2A図および第2B図はイブプロフェン融成物を噴霧
冷却することにより得られたイブブロフエン粒子を示す
写真である。 第3図は噴霧冷却に特に適する装置を示す。図中、番号
は噴霧冷却塔1、ノズル1.1および1.2、気体分配
器l.3、サイクロン分M器2および5、ホイール仕切
り2.1, 5.1および4,l5ふるい3、ブロース
ルー仕切り3,l1融成物貯留器6、ボンブ7、ファン
8、冷却装置9および管路10, I!,12. 1g
. 14, 15, IS, 17および1Bを示
す。 第4図は200mgイブブロフエン錠剤の「溶解速度」
を第XXI米国薬局方の要件に従い下記の方法で測定し
た結果を示す。 図面の浄書(内容に変更なし) Fig. l 溶媒から再結晶 (方式) 平成 2年
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)医薬的に活性な化合物を噴霧冷却にかけることから
なる、医薬を製造するための医薬的に活性な化合物の粒
子の製法。 2)噴霧冷却期間中に種物質が用いられることからなる
請求項1記載の方法。 3)種物質として医薬的に活性な化合物の粒子が用いら
れることからなる請求項2記載の方法。 4)噴霧冷却期間中に医薬的に活性な化合物の融成物に
基づき10〜50重量%の量で種物質が用いられること
からなる請求項1〜3のいずれか1項記載の方法。 5)噴霧冷却期間中に医薬的に活性な化合物の融成物に
錠剤形成用添加剤が添加されることからなる請求項1〜
4のいずれか1項記載の方法。 6)医薬的に活性な化合物がイブプロフェンであること
からなる請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。 7)医薬的に活性な化合物が精留により精製されたイブ
プロフェンであることからなる請求項1〜6のいずれか
1項記載の方法。 8)請求項1〜7のいずれか1項記載の方法により得ら
れた、医薬的に活性な化合物の粒子。 9)場合により助剤および/または付形剤を添加した請
求項8記載の医薬的に活性な化合物の粒子を医薬提供形
態物、特に錠剤の製造に使用すること。 10)請求項8記載の医薬的に活性な化合物の粒子を含
有する医薬提供形態物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19883833446 DE3833446A1 (de) | 1988-10-01 | 1988-10-01 | Verfahren zur herstellung von arzneimittelwirkstoff-partikeln mit verbesserten fliess-, lager- und formulierungseigenschaften sowie arzneimittel, die diese arzneimittelwirkstoff-partikeln enthalten |
DE3833446.1 | 1988-10-01 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02231419A true JPH02231419A (ja) | 1990-09-13 |
Family
ID=6364194
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP25536689A Pending JPH02231419A (ja) | 1988-10-01 | 1989-10-02 | 流動性、貯蔵性および製剤性が改善された粒子の製法およびそれを含有する薬剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0362731A3 (ja) |
JP (1) | JPH02231419A (ja) |
DE (1) | DE3833446A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009504212A (ja) * | 2005-08-09 | 2009-02-05 | グラット ゲーエムベーハー | 医薬物質の粒子の製造法、医薬物質の粒子及びその使用 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9201857D0 (en) | 1992-01-29 | 1992-03-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
AT401871B (de) * | 1994-01-28 | 1996-12-27 | Gebro Broschek Gmbh | Verfahren zur herstellung von s(+)-ibuprofen- partikeln mit verbesserten fliesseigenschaften und deren verwendung zur arzneimittelherstellung |
DE19617085A1 (de) * | 1996-04-29 | 1997-10-30 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von feinstteiligen Kristallisationsprodukten |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1302362A (fr) * | 1959-10-23 | 1962-08-31 | Olin Mathieson | Procédé pour la préparation de pilules à libération temporisée |
BE757586A (fr) * | 1969-10-17 | 1971-04-15 | Hoechst Ag | Forme pharmaceutique a liberation programmee de la substance active |
DE2416904A1 (de) * | 1974-04-06 | 1975-10-16 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung kugelfoermigen phenacetingranulates und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
JPS56120616A (en) * | 1980-02-27 | 1981-09-22 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Ibuprofen-containing granule, its preparation, and internal medicine comprising it |
JPS57145807A (en) * | 1981-03-06 | 1982-09-09 | Kowa Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of ibuprofen pharmaceutical |
CA1154213A (en) * | 1981-07-07 | 1983-09-27 | John T. Higgins | Sulfur prilling |
SE463541B (sv) * | 1987-08-31 | 1990-12-10 | Lejus Medical Ab | Granulaer produkt oeverdragen av en smaelta av sig sjaelv samt foerfarande foer dess framstaellning |
DE3802619C1 (ja) * | 1988-01-29 | 1989-09-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt, De |
-
1988
- 1988-10-01 DE DE19883833446 patent/DE3833446A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-09-30 EP EP19890118144 patent/EP0362731A3/de not_active Withdrawn
- 1989-10-02 JP JP25536689A patent/JPH02231419A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009504212A (ja) * | 2005-08-09 | 2009-02-05 | グラット ゲーエムベーハー | 医薬物質の粒子の製造法、医薬物質の粒子及びその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE3833446A1 (de) | 1990-04-05 |
EP0362731A3 (de) | 1990-12-27 |
EP0362731A2 (de) | 1990-04-11 |
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