JPH02223566A - ２―アミノ―１，３，５―トリアジン誘導体および該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 - Google Patents

２―アミノ―１，３，５―トリアジン誘導体および該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤

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JPH02223566A
JPH02223566A JP4321389A JP4321389A JPH02223566A JP H02223566 A JPH02223566 A JP H02223566A JP 4321389 A JP4321389 A JP 4321389A JP 4321389 A JP4321389 A JP 4321389A JP H02223566 A JPH02223566 A JP H02223566A
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JP
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diamino
ethynyl
triazine
riazine
formula
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Application number
JP4321389A
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English (en)
Inventor
Yoshihiro Hasegawa
賀洋 長谷川
Toshihiko Yanagisawa
柳澤　利彦
Kunio Hosaka
穂坂　邦男
Hiroshi Mihashi
博 三橋
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Tsumura and Co
Original Assignee
Tsumura and Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な２−アミノ−Ｌ３，５−１リアジン誘導
体及び該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤に関するもの
である。
〔従来の技術および課題〕
近年、ストレス、薬剤による刺激、胃酸の過剰分泌等の
原因による消化性潰瘍の患者が増加しており、その治療
のために、制酸剤、抗コリン剤とヒスタミン１１□受容
体拮抗剤等の開発が進められている。しかし、これらの
薬剤は潰瘍の根治という点から見れば理想的な優れた薬
剤までには至っていない。
そこで、より優れた抗潰瘍作用を有する物質が要求され
ていた。
〔課題を解決するための手段〕
本発明者等は、より優れた抗潰瘍作用を有する物質を見
出すべく鋭意研究を重ねた結果、次の一般式で示される
２−アミノ−１，３，５−１−リアジン誘導体に抗潰瘍
作用を見出し、この新知見に基づき更に検討を加えて、
本発明の完成に至った。
すなわち本発明は、 一般式 〔式中、Ｘは、ＯＨ，Ｎ１（２、またはアシルアミノ基
を意味し、Ｒはピリジル、置換ピリジル（置換基はアル
キル及びハロゲンから選ばれる）、置換フェニル（置換
基は、１〜５個のハロゲン、アルキル及びトリハロアル
キルから選ばれる）、またはキノリル基を意味し、しか
もＲにおいて、ピリジン環及び／又はキノリン環はＮ−
オキシド化されていてもよいし、トリアジン環もＮ−オ
キシド化されていてもよい。
ただし、ＸがＮＨｚであり且つＲが４−フルオロフェニ
ル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、３−ピリジル基である場合を除く
〕で表わされる２−アミノ−Ｌ３，５−１−リアジン誘
導体及び互変異性体及び／又はその塩類。
並びに、これらの誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤であ
る。
本発明の化合物を得るには、次式で示される１３．５−
１−リアジン誘導体を酸性条件下、適当なアルデヒド化
合物と縮合させることにより有利に行うことができる。
酸としては、硫酸、メタンスルホン酸等各種の酸を広く
使用することができる。
反応は加温条件で行うのがよく、例えば６０〜２００°
Ｃ程度で２０分〜６時間行えばよい。
（八：Ｈ１アルキル この方法によれば、Ｌ３，　５−）リアジン化合物及び
アルデヒド化合物の両原料化合物の入手が容易でありし
かも極めて安価であるばかりでなく、行程数がわずか一
工程ですむのである程度の収率低下があってもこれはコ
スト的に補うことができる。したがって、この方法によ
れば目的化合物を有利に工業的に製造することができる
のである。
また、以上のようにして得た化合物に過酸化物を作用さ
せて、ピリジン環、キノリン環、及び／又はトリアジン
環をＮ−オキシド化することもできる。過酸化物の具体
例としては、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過酸
化水素、過ヨウ素酸ソーダ、オキソン等が挙げられ、酢
酸、アルコール類中、θ〜４０’Ｃ１１５分〜６時間で
反応分路６時間。また、このようにして反応が終了した
後は、上述と同様の方法で精製することができる。
なお、一般式においてＸが０１（の場合には互変異性体
が存在するが、これらの異性体も本発明に包含されるの
は当然のことである。
上記したような方法によって一般式で示される本発明化
合物が製造され、それを後記する実施例においても具体
的に明示するが、それと同様にして、更に以下のような
化合物も製造され、これらも本発明に包含される。
（１）２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−■６−　
（２−（３−ピリジル）エチニル）　−１，３゜５−ト
リアジン （２）２−アミノ−４−アセチルアミノ−０−６−（２
−（４−ピリジル）エチニル）　−１，３，５トリアジ
ン （３）２．４−ジアミノ−＋Ｅｌ−６−（２−（６−ク
ロロピリジン−２−イル）エチニル）　−１，３，５ト
リアジン （４）２．４−ジアミノ−ＱＥ）−６−（１−（２−ク
ロロ−４−フルオロ−フェニル）エチニル〕−１３、５
−）リアジン 本発明に係る化合物は、いずれも新規であって、医薬と
して有用である。特に本発明に係る化合物は、後記する
実験例からも明らかなように、卓越した抗潰瘍作用を示
し、特に抗潰瘍剤としてきわめて有利に使用される。そ
の際、他の抗潰瘍剤及び／又は他の医薬と併用できるこ
とはいうまでもない。
以下、本発明の実験例について述べる。
実験例１ ２４時間絶食させた体重１６０〜１８０ｇのウィスター
（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラット（１群８匹）に、本発明
化合物５ｍｇ／ｋｇを０．５％カルボキシメチルセルロ
ース（ＣＭＣ）溶液に懸濁して経口投与し、３０分後に
１５０ｍＭ塩酸−６０％エタノール１　ｒｒｄｌ　／　
２００ｇを経口投与した。塩酸エタノール投与１時間後
に開腹し、胃粘膜に生じた損傷部位の長さを粘膜損傷係
数とし、コントロール群と比較した。コントロール群に
は本発明の化合物を含まない０．５％ＣＭＣ溶液を経口
投与した。次式により算出した抑制率を第１表に示す。
第１表 ハ Ａ：コントロール群の値 Ｂ：本発明の化合物投与群の値 （本頁以下余白） これらの結果から、一般式の化合物の潰瘍に対する抑制
、治療効果が確認された。
次に、本発明の抗潰瘍剤の有効成分である、後記実施例
で得た化合物をｄｄＹ系マウスに経口投与したところ（
各用量１群１０匹）　、１０００ｍｇ／ｋｇまで投与し
ても死亡例は認められず、急性毒性が低く、安全である
ことが６１　ＥＷされた。
本発明に係る化合物は、上記したように特に抗潰瘍剤と
して有用である。
次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。
一般式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、小側等の非経口剤が挙げられる。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で一般
式の化合物の重量として４〜９００ｍｇを数回に分けて
投与するのが好ましい。
本発明の抗潰瘍剤の有効成分である一般式の化合物は、
製剤に用いられる適当な溶剤、賦形剤、補助剤などを使
用して、製剤製造の常法に従って液剤、散剤、顆粒剤、
錠剤、腸溶剤およびカプセル剤などの製剤となし、経口
又は非経口投与することができる。
処方にあたっては、他の医療活性成分との配合剤とする
こともできる。
経口投与のためには、少な（とも一種の賦形剤、例えば
デンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチル
セルロース等を用いて錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤等に処方することができる。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、例えばステ
アリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タル
ク等の滑沢剤、デキストリン、結晶セルロース、ポリビ
ニルピロリドン、アラビアゴム、トウモロコシデンプン
、ゼラチン等の結合剤、繊維素ゲルコール酸ナトリウム
、繊維素ゲルコール酸カルシウム、バレイショデンプン
、カルボキシメチルセルロース等の崩壊剤、軽質無水ケ
イ酸等の流動性促進剤を使用することができる。
また、本発明の薬剤は、懸濁液、エマルジョン剤、シロ
ップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、こ
れらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有せしめ
てもよい。
本発明を更に具体的に実施例及び調剤例によって示すが
、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ ２−アミノ−４−ヒドロキシ−〇−６−〔２（３−ピリ
ジル）エチニル）　−Ｌ３．５−）リアジン（化合物１
） Ｈ 原料として、２，４ ３．５−トリアジン ジアミノ ６−メチル−１゜ ニコチンアルデヒド 及びメタンスルホン酸ＣＨ３５Ｏ３Ｈを用意した。
２−アミノ−４−ヒドロキシ−■−６−〔２（３−ピリ
ジル）エチニル）　−Ｌ３．５−１−リアジン（化合物
１） 分子式：　Ｃ＋　１ｌＨ９ＮｓＯ（２１５，２１）融　
点二３００°Ｃ〜分解 赤外線吸収スペクトルｌ’　＋ｎ＋＋ｘＣｍ−’　（Ｋ
Ｂｒ）　：３３６８、３１２Ｂ、　１６９０．１５８８
．１４９４．１４５２゜プロトン核磁気共鳴スペクトル
（２００ＭＺ）δ（０２０゜Ｋ２ＣＯ３）　： ８．６５（ｄ、２ｔ（ｚ、Ｉ）Ｉ）、　８．４４（ｄｄ
、５Ｈｚ、１．５Ｈｚ、Ｉｔ（）８．０５（ｄｄｄ、８
Ｈｚ、２Ｈｚ、１．５）１ｚ、１１７）、　７．６４（
ｄ、１６）１ｚ、１）１）、　７．４３（ｄｄ、８）１
ｚ、５１１ｚ、１）１）、　６．７４（ｄ。
１６Ｈｚ、　ＩＨ） マススペクトルｍ／ｚ　（χ）［ＥＴ］２１５（Ｍａ　
　１８７，１７２，１４７高速液体りｏマドグラフィ（
ｌｌｚＯ：ＭｅＣＮ：Ａｃ０ｌ（＝３００：１０：３）
１００％ 元素分析 計算値；Ｃ：５５．８Ｌ　ｌｌ：４．２２．　Ｎ：３２
．５４実測値、Ｃ：５５．１４．　Ｈ：４．１６．　Ｎ
：３２．１５アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６
−メチル−Ｃ３，５−トリアジン（１９，７５ｇ）を１
４０°Ｃでメタンスルホン酸（９０ｄ）に溶かした。　
１１０°Ｃでニコチンアルデヒド（２０，２８ｇ）を滴
下し、２時間攪拌した。水冷下水酸化ナトリウム水溶液
を加え中性とし、生じた固体を濾取し、水、メタノール
で洗い減圧乾燥し、粗結晶（１８，７８ｇ）を得た。こ
れをジメチルスルホキシド（ＩＩ！、）、エタノール（
８００ｍｆｉ）、メタノール（１００ｍｌ）の混合溶媒
から再結晶し、２アミノ−４−ヒドロキシ−■−６−（
２−（３ピリジル）エチニル）　−Ｃ３，５−）リアジ
ンを３．９４ｇ得た。また、濾液から二次結晶として、
２゜４−ジアミノ−■−６−（２−（３−ピリジル）エ
チニル）　−１，３，５−トリアジンを２．４８ｇ得た
。
２．４−ジアミノ−■−６ ル）エチニル）−Ｃ３，５ 分子式：　Ｃ，，１１，ｏＮ６（２１４，２３）融　点
：２８７〜２８９分解 Ｃ２−（３ トリアジン ピリジ ＮＦ２ 赤外線吸収スペクトルν。ｘｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：
３３２４、３１３６．１６５０．１５３０．１４６２．
１３９４プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）
δ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　：８．７９（ｄ、１．７Ｈｚ、
ｌ１ｌ）、　８．５４（ｄｄ、４．２Ｈｚ、１．８Ｈｚ
。
ＩＨ）、　８．１１（ｄｄｄ、　８１１ｚ、　１．８Ｈ
ｚ、　１．７Ｈｚ、ＩＨ）。
７．７９（ｄ、１６Ｈｚ、１）１）、　７．４３（ｄｄ
、８Ｈｚ、４．２Ｈｚ、ＩＩＩ）６．８８（ｄ、１６Ｈ
ｚ、ＬＨ）、　６．６７（ｂｒＳ、４１１）マススペク
トルｍ／ｚ　（χ）［ＥＴ］２１４（Ｍ”）　１７２．
１４６．１３Ｌ　１２９高速液体クロマトグラフ　イ（
Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ：Ａｃ０Ｈ＝３００：１０：３）９９
．３％ 元素分析 計算値；　Ｃ：５６．０６．　Ｈ：４．７１．　Ｎ：３
９．２３実測値、Ｃ：５５．８２．　Ｈ：４．７１．　
Ｎ：３８．９０実施例２ ２．４−ジアミノ−（Ｅ）−６−Ｃ２−（４−ピリジル
）エチニル）　−１，３，５−）リアジン（化合物２）
アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−トリアジン２．５ｇ（２０，０ｍｍｏｌ）及
び硫酸４、６　ｍｌの混合物にイソニコチンアルデヒド
１．９　ｍｌ（２０，Ｏｍｍｏ＋）を加え１１０　”Ｃ
で１．２５時間攪拌した。冷後、反応混合物に氷水及び
５０％水酸化ナトリウムを加え中和し、析出結晶を濾取
し、水洗した。得られた粗結晶をメタノールで再結晶し
、２．４−ジアミノ−■−６−［２−（４−ピリジル）
エチニル）　−Ｃ３，５−トリアジン１０ｍｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−〔２−（４−ピリジル）エ
チニル）　−Ｃ３，５−１−リアジン分子式：　Ｃｌ０
Ｈ１ＯＮ６（２１４，２３）融　点＝２７６〜２８１°
Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｖ　ｆｆｌｓｘｃｍ−’　（ＫＢ
ｒ）　：３２９６、３１１６．２８２０．１６８０．１
５９８．１５７４１４７６、１４４２ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−６６）７．００（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、１８）
、　７．５９（ｂｒｄ、　Ｊ＝５．９Ｈｚ、２１＋）、
７．８３（ｄ、Ｊ＝１６．１Ｈｚ、ＩＨ）、８．６５（
ｂｒｄ。
Ｊ＝５．９１１ｚ、　２＋１） マススペクトルｍ／ｚ（χ）［ＥＩ］ ２１５　（１００χＬ２１４（Ｍ”、４７χ）、　１７
１（２０χ）、　１３７（２５Ｘ）、　１０４（２１χ
） 高分解能マススペクトル（Ｈ，ｒ、ｍ、ｓ、）計算値；
　ｆｏｒ　Ｉ＋ｏｌ（＋ｏＮ６：ｍ／ｚ　２１４．０９
６７実測値；　　　　　　　　ｍ／ｚ　２１４．０９７
９実施例３ ２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２−ピリジル）エ
チニル）　−１，，３，５−トリアジン（化合物３）２
．４−ジアミノ−６−メチル−１，３，５−）リアジン
２．５ｇ（２０，Ｏｍｍｏｌ）及びピコリンアルデヒド
１．９ｍｌ　（２０、０ｍｍｏ　ｌ）の混合物に水冷下
、硫酸５ｍｇ、を加え、１００　’Ｃで３．５時間攪拌
した。冷後、反応混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリ
ウムを加え中和し、析出した結晶を濾取した。水洗後、
メタノールで再結晶し、２．４−ジアミノ−ＧＥＩ−６
−（１−（２ピリジル）エチニル）　−１，３，５−）
リアジン６２ｍｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６〜（１（２−ピリジル）エチ
ニル）−Ｃ３，５−）リアジン分子式：　Ｃ１１１ＨＩ
ｌｌＮ＆（２１４，２３）融　点：２５８〜２６２°Ｃ
（分解） 赤外線吸収スペクトルν、、Ｘｃｍ−’　（ＫＢｒ）　
：３４８４、３３１６．３１１６．１６７４．１６４２
．１５８２１５６６　１５３６．１４５４，１４３０．
１３９４プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．７１（ｂｒＳ、４Ｈ）、　７
．１１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、ＬＨ）。
７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．３．４．９Ｈｚ、　ＩＩ）、
　７．６４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、ＩＨ）、　７．７９
（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、ＩＨ）、　７．８３（ｄｄｄ
　Ｊ＝７．８，７．３，１．７Ｈｚ、ｌ１ｌ）、　８．
６２（ｂｒｄＪ＝４．９Ｈｚ、　ＩＨ） マススペクトルｍ／ｚ（χ）　［ＥＩ］２１４（Ｍ”、
１００χ）、　２１３（５７χ）、　１７１（２４χ）
　、　１３６（１４χ）、　１３０（２１χ）、　１０
４（４３χ）＋　６９（１７χ）高分解能マススペクト
ル（１１，ｒ、ｍ、ｓ、）計算値；　ｆｏｒ　ＣｌｏＨ
ｒｏＮｂ：ｍ／ｚ　２１４．０９６７実測値；　　　　
　　　ｒｎ／ｚ　２１４．０９７３実施例４ ２．４−ジアミノ−６−■−（２−（３−クロロフェニ
ル）エチニル）−１３，５−トリアジン及ヒ同メタンス
ルホン酸塩（化合物４．５）アルゴン雰囲気下、２，４
−ジアミノ−６−メチル−Ｃ３，５−）リアジン１．２
５ｇ（１０，Ｏｍｍｏｌ）をメタンスルホン酸６．０　
ｍＲ（９２，５ｍｍｏ＋）に加熱時（約１４０”Ｃ）ｉ
解し、続いてｉｏｏ’ｃにて３−クロロベンズアルデヒ
ド１．２　ｍｆｉ（１０，Ｏｍｍｏｌ）を加え、同温下
２．５時間攪拌した。冷後、反応混合物に水を加え、析
出した結晶を濾取し、水及びベンゼンで洗浄後、この粗
結晶の一部をエタノールで再結晶し、２．４ジアミノ−
０１ＥＩ−６−（２−（３−クロロフェニル）エチニル
）　−１，３，５−）リアジンメタンスルホン酸塩７０
６ｍｇを得た。残りの粗結晶を冷却下、炭酸カリウム水
溶液で遊離塩基とし、得られた粗結晶を水洗後、メタノ
ールで再結晶し、２，４−ジアミノ−■−６−（２−（
３−クロロフェニル）エチニル）　−１，３，５−１−
リアジン９９６ｍｇを得た。
２．４−ジアミノ−６−■−（２−（３−クロロフェニ
ル）エチニル）　−１３，５−）リアジン分子式：Ｃ，
Ｈ，。ＣｌＮ５　（２４７，６９）融点：２０９〜２１
２°Ｃ 赤外線吸収スペクトルシイａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）　
：３３３６、３１６０．１６４４．１５３６．１４４４
．１４３２゜プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００Ｍ
Ｚ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．６８（ｂｒＳ、４８）、
　６．８１（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＬＨ）。
７．４３（ｍ、２＋（）、　７．６１（ｍ、ＩＨ）、　
７．７２（（ｂｒＳ。
１１（）、　７．７３（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１８）
マススペクトルｍ／ｚ　（χ）［ＥＴ］２４９、２４７
（Ｍ”、３０χ、８７χ）、　２４Ｂ（４４χ）＋　２
４６（１００χ）、　２０４（３８χ）、　１７Ｂ（２
２χ）、　１１１（２０χ）。
６９　（３８χ） 高分解能マススペクトル 計算値；ｆｏｒ　Ｃｚｔｌ＋ｏＮｓＣ１：ｍ／２２４７
．０６２５実測値；　　　　　　　　ｍ／ｚ　２４７．
０６２６２．４−ジアミノ−６−■−（１−（３−クロ
ロフェニル）エチニル）−１，３，５−トリアジン酸塩
分子式二０１□８１４ＣＩＮ５０３Ｓ（３４３，７９）
融　点：２４１〜２４６°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルνｌＩａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３３３２　３１４４、１７０４．１６７４．１６４
２．１６００１４９０　１２１６、１１４４．１０３８
プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）２．４４（Ｓ、３Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ
＝１５．９Ｈｚ、ＩＨ）、７．５４（ｍ、２１１）　　
７．６７（ｍ、ＩＩＩ）、　７．８０（（ｂｒＳ、ＬＨ
）。
７．９２（ｄ　Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＩＨ）、　７．９〜
８．５（４Ｈ）実施例５ ２４−ジアミノ−■−６−（２−（３−クロロフェニル
）エチニル）　−１，３，５−１−リアジンマレイン酸
塩（化合物６） ＮＨ・　　［Ｃ００ＩＩ ＣＯＯＩ＋ アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−Ｃ
３，５−トリアジン（１５，６４ｇ）を１４０”Ｃでメ
タンスルホン酸（８１ｍｆｆ）に溶かした。１１０°Ｃ
で３クロロベンズアルデヒドを加え、２時間攪拌した。
水冷下、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とし
、生じた固体を濾取し、水で中性になるまで洗い、メタ
ノールで洗い、減圧乾燥し、粗結晶（３８，６５ｇ）を
得た。この粗結晶上にマレイン酸（１６，００ｇ）を加
え、メタノール（１，！Ｍり　、ジメチルスルホキシド
（４００ｄ）に溶かし、不溶物を濾過後、濾液から再結
晶させ、２，４−ジアミノ−■−６（２−（３−クロロ
フェニル）エチニル）　−１，３゜５−トリアジンマレ
イン酸塩を１４．３７ｇを得た。
２．４−ジアミノ−（Ｅ）−６−［２−（３−クロロフ
ェニル）エチニル）−Ｃ３，５−）リアジンマレイン酸
塩 分子式：　Ｃ１５１（１４ＣＩＮ５０４　（３６３，７
６）融　点：２０３°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルＶ　ｍａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３４４０、３１７６、１６９４．１６７０．１６１
０．１５６６゜１５０２　１４７８、１３５８ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）７．７８（ｄ、１６Ｈｚ、１）１）、　７
．７３（ｂｒＳ、１８）、　７．６２（ｍ、　ＬＨ）、
　７．４５（ｍ、　２１（）、　７．１４（ｂｒＳ、　
４Ｈ）。
６．８６（ｄ、１６Ｈｚ、ＩＨ）、　６．２０（Ｓ、　
２Ｈ）高速液体クロマトグラフィ（ＨｚＯ：ＭｅＣＮ：
＾ｃＯＨ＝３００：　１００　：３）　１００％ 元素分析 計算値；Ｃ：４９−５３＋　Ｈ：３．８Ｂ、　Ｎ：１９
．２５実測値；Ｃ：４９．３２．　Ｈ：３．８５＋　Ｎ
：１９．１Ｂ２．４−ジアミノ−６−ｅ−（１−（３−
クロロフェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−トリアジン
酸塩実施例６ ２．４−ジアミノ−■−６−（１−（２，３−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジン（化
合物７） アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−）リアジン１．２５ｇ（１０，０ｍｍｏｌ）
をメタンスルホン酸６　ｍｌ　（９２，５ｍｍｏｌ）に
熱時（約１４０°Ｃ）溶解し、続いて１００°Ｃにて２
，３−ジクロロベンズアルデヒド１．７５ｇ（１０，０
ｍｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応
混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカ
リ性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−メト
キシエタノール−メタノールの混合溶媒で再結晶し、２
，４−ジアミノ−〇−６−（１−（２，３−ジクロロフ
ェニル）エチニル）　−１，３，５−１−リアジン２．
２２ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２，３−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−）リアジン分子式
：　Ｃ＋　ｌ８９ＣＩＺＮＳ（２８２，１３）融　点＝
２５１〜２５３°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｖ　、、Ｘｃｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３４８８、３３２４．３１３６．１６３２．１５３
６．１４５２１４２０、１３８８．１２５６．８１２．
５８４プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ
（ＤＭＳＯ−６６）６．７７（ｂｒＳ、４１１）、６．
８１（ｄ、Ｊ＝１５．９１（ｚ、ＩＨ）、７．４１（ｔ
、Ｊ＝８．１Ｈｚ、ＬＨ）、　７．６５（ｄｄ、Ｊ＝８
．１，１．５Ｈｚ。
ＩＨ）、　７．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ、
ＩＨ）、　８．１５（ｄ。
Ｊ＝１５．９Ｈｚ、　ＬＨ） マススペクトルｍ／ｚ（χ）　［ＥＩ］２８５（５）、
　２８３（３１）、　２８ＨＭ”、４Ｂ）、　２４８（
１９）。
２４６（５６）、　２０６（３４）、　２０４（１００
）、　１６２（２６Ｌ１１Ｈ１４） 実施例７ ２．４−ジアミノ−（）Ｅｌ−６−Ｃ２−（３，４−ジ
クロロフェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジ
ン（化合物８） （本頁以下余白） アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−Ｃ
３，５−トリアジン１．２５ｇ（１０，０ｍｍｏｌ）を
メタンスルホン酸６　ｍｌ、　＜９２．５ｍｒｎｏｌ’
）に熱時（約１４０°Ｃ）溶Ｍし、続いて１００”Ｃに
て３，４−ジクロロベンズアルデヒド１．７５ｇ（１０
，０ｍｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、
反応混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えア
ルカリ性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−
メトキシエタノール−メタノールの混合溶媒で再結晶し
、２，４−ジアミノ−（Ｅｌ−６−（２−（３，４−ジ
クロロフェニル）エチニル）　−１，３，５−トリアジ
ン１．７７ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−（２−（３，４−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジン分子
式：Ｃ１１１１，Ｃ］□Ｎ、（２８２，１３）融点＝２
４２〜２４３．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＩ／　ｍａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ
）　：３４６４　３３２０、３１３２．１６３２．１５
４０．１４７０１４３４　１４０６、８２０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）６．７０（ｂｒＳ、４ｔｌ）、　６．８４
（ｄ、Ｊ＝１６．１１１ｚ、１１１Ｌ７．６５（ｍ　２
１１）　、　７．７１　（ｄ、　Ｊ＝１６．ｌ１１ｚ、
　ＩＨ）　、　７．９５（Ｓ、１ｌｌ） マススペクトルｍ／ｚ（χ’）　［ＥＩ］２８５、２８
３（３６）、　２８１（Ｍ“、５７）、　２８０（１０
０）。
２４０（２２）、　２３８（３３）、　２１４（１５Ｌ
　２１２（２２）。
１６２（１７Ｌ　１１Ｎ２７）、　８５（１，８）実施
例８ ２４−ジアミノーー〇−６−（２−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）エチニル）−Ｃ３，５トリアジン（化
合物１０） （木頁以下余白） Ｎｌ＋２ アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−）リアジン（１４，０３ｇ）を１４０°Ｃで
メタンスルホン酸（７７ｍｆｆｉ）に溶かした。１１０
°Ｃで３トリフルオロメチルベンズアルデヒドを加え、
３時間攪拌した。水冷下、水酸化ナトリウム水溶液を加
えアルカリ性とし、生じた固体を濾取し、水で中性にな
るまで洗い、減圧乾燥し、粗結晶（３０，７１ｇ）を得
た。エタノール（１，５Ｉ！、）に溶かし、不溶物を濾
過後、濾液から再結晶させ、２，４−ジアミノ−■−６
−（２−（３−）リフルオロメチルフェニル）エチニル
）−１，３，５−トリアジンを１２．２７ｇ得た。
２．４−ジアミノ−■−６−（１−（３）リフルオロメ
チルフェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−トリアジン 分子式：　Ｃｌｚ１＋＋ｏＦ：＋Ｎ５（２８１，２４）
融点：１７１〜１７３°Ｃ 紫外線吸収スペクトルλｍａｘ’″′（ε）　（ＭｅＯ
Ｈ）８５ｎｍ 赤外線吸収スペクトル９　、、ａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ
）　：３４０８、１６３２．１５４６．１４０４．１３
３２．１１２４プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２００
ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　ニア、９７（ｍ、２１１
）、　７．８３（ｄ、１６１１ｚ、ＬＨ）、　７．７０
（ｍ。
２Ｈ）、　６．８９（ｄ、１６Ｈｚ、１ｔｌ）、　６．
６８（ｂｒＳ、４Ｈ）マススペクトルｍ／ｚ　（χ）［
ＥＩ］２８Ｈ１４＋）２６３．２３７．２１３．１１２
高速液体り０７トグラフイー　（ＨｚＯ：ＭｅＣＮ：Ａ
ｃ０Ｈ−３００：１５０：３）９９．９％ 実施例９ ２．４−ジアミノ−（Ｂ−６−（２−（ｉトリフルオロ
メチルフェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジ
ンマレイン酸塩（化合物１１） （本頁以下余白） ２．４−ジアミノ−（）Ｅ）−６−（２−（３−１−リ
フルオロメチルフェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−ト
リアジン（５，８４ｇ）　、マレイン酸（２，６５ｇ）
をエタノール（７００ｍＲ）　、ジメチルスルホキシド
（１０ｍｌ）の混合溶液に加熱上溶解させ、不溶物を濾
過後、濾液から再結晶させ、２，４−ジアミノ−■−６
（２−（３−１−リフルオロメチルフェニル）エチニル
）−１，３，５−トリアジンマレイン酸１ヲ４．１７ｇ
得た。
２．４−ジアミノ−（ＩＥ）−６−（２−（３−４リフ
ルオロメチルフエニル）エチニル）　−１，３，５−）
リアジンマレイン酸塩 分子式！　Ｃｌ６Ｈ１４ＦＪＳＯ４（３９７，３１）融
点：１９７〜１９９°Ｃ 赤外線吸収スペクトルｖ　ｍａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３４３６．３１５６，１６６２，１６０２．１４７
０プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（Ｄ
ＭＳＯ−６６）：８．００（Ｓ、ＩＩＩ）、　７．９８
（ｄ、７Ｈｚ、ＬＨ）、　７．８８（ｄ１６１（ｚ、Ｌ
Ｈ）、　７．７３（ｔ、７１１ｚ、ＬＨ）、　７．６５
（ｄ、７Ｈｚ。
ＩＨ）、　７．１１（ｂｒＳ、４Ｈ）、　６．９５（ｄ
、１６Ｈｚ、ＬＨ）。
６、２２　（Ｓ　、　２１１） 高速液体クロマトグラフィ（Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ：Ａｃ０
Ｈ＝３００：１５０：３）１００％ 元素分析 計算値；Ｃ：４Ｂ、３７．　Ｈ：３．５５．　Ｎ：１７
．６３実測値、Ｃ：４８．２３．　Ｈ：３．４Ｂ、　Ｎ
：１７．５７実施例１０ ２．４−ジアミノ−■−６−（１−（３，５−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジン（化
合物１２） Ｉ アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−Ｃ
３，５−トリアジン６８８ｍｇ（５，５ｍｍｏｌ）をメ
タンスルホン酸３．３．　ｍｌ　（５０，４ｍｍｏｌ）
に熱時（約１４０°Ｃ）熔解し、続いて１００°Ｃにて
３，５−ジクロロベンズアルデヒド１．０ｇ（５，５ｍ
ｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応混
合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカリ
性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−メトキ
シエタノールメタノールの混合溶媒で再結晶し、２，４
−ジアミノ−（Ｅ）−６−Ｃ２−（３，５−ジクロロフ
ェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−トリアジン０．９２
ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−［２−（３，５−ジクロロ
フェニル）エチニル］　−Ｃ３，５−１−リアジン分子
式：Ｃ，、ｌｌ、ＣＩ□Ｎ、（２８２，１３）融　点：
２８４〜２８７°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルν。ｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）　：
３４８０、３４３２．３３４４．３１４８．１６６６、
１６４４゜１５６６、１５３２．１４５４．１４４２．
１４２８．１３９２プロトン核磁気共鳴スペクトル（２
００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．７０（ｂｒＳ、４
Ｈ）、　　６．８９（ｄ、Ｊ＝１５．９１（ｚ、１ｔＤ
。
７．６０（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、１ｌｌ）、　　７．
７３（ｍ、３８）マススペクトルｍ／ｚ（χ）　［ＥＴ
］２８５、２８３（６６）、　２８１（Ｍ”、１００）
、　２４０（２６）。
２３８（３８Ｌ　２１２（２９）、　１６２（２１）、
　１１１（４９）。
実施例１１ ２．４−ジアミノ−０−６ ０ロフエニル）エチニル〕 マレイン酸塩（化合物１３） （１−（３，５−ジク １．３．５−）リアジン アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メルーＬ３
．５−）リアジン（１，４４ｇ）を１４０”Ｃでメンス
ルホン酸（７，８ｄ）に溶かした。１１０°Ｃで３ジク
ロロベンズアルデヒド（２，０８ｇ）を加え、時間撹拌
した。水冷下、水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
性とし、生じた固体を濾取し、水で中性になるまで洗い
、メタノールで洗い、減圧乾燥し、粗結晶（４，１４ｇ
）を得た。この粗結晶にマレイン酸（１，５０ｇ）を加
え、メタノール（２００ｍｆｆｉ）、ジメチルスルホキ
シド（９５ｍｆｉ）に加熱上熔解させ、不溶物を濾過し
、濾液から再結晶させ、２，４−ジアミノ−■−６−（
２−（３，５−ジクロロフェニル）エチニル）　−１，
３，５−トリアジンマレイン酸塩を１．８４ｇを得た。
２．４−ジアミノ−（Ｅ）−６−［２−（３，５−ジク
ロロフェニル）エチニル）　−Ｌ３．５−　トリアジン
マレイン酸塩 分子式：　ＣＩＪ＋３ＣＩ□Ｎ５０４　（３９８，２１
）融　点＝２０５〜２１０°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｌ’　ｍａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ
）　：３４４０、３１０Ｂ、　１６９４．１６６８．１
６５０．１６０６゜１５６４、１５０２．１４８０．１
３５８プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ
（ＤＭＳＯ−６６）７．７５（ｄ、１．７Ｈｚ、２Ｈ）
、　　７．６５（ｄ、１６１（ｚ、　ＬＨ）。
７．６２（ｄ、１．７１（ｚ、１８）、　　７．０２（
ｂｒＳ、４Ｈ）、６．９３（ｄ、１６Ｈｚ、１Ｂ）、　
　６．２３（Ｓ、２１１）高速液体クロマトグラフィ（
）ＩｚＯ：ＭｅＣＮ：Ａｃ０Ｈ＝３００：１５０：３）
９９．４％ 元素分析 計算値ｉ　Ｃ：４５．２４．旧３．２９．　Ｎ：１７．
５９実測値、Ｃ：４５．０４．　Ｈ：３．２Ｂ、　Ｎ：
１７．５５実施例１２ ２．４−ジアミノ−■−６−（１−（２，５−ジクロロ
フェニル）エチニル：ｌ　−Ｌ３．５−　）リアジン及
び同マレイン酸塩（化合物１４．１５）Ｉ （化合物１５） アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−Ｌ
３．５−）リアジン０．９５ｇ（７，６ｍｍｏｌ）をメ
タンスルホン酸４．５　ｍｌｌ　（６８，７ｍｍｏｌ）
に熱時（約１４０″Ｃ）溶解し、続いて１００°Ｃにて
２，５−ジクロロベンズアルデヒド１．３６ｇ（７，８
ｍｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応
混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカ
リ性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、メタノー
ルで再結晶し、２．４−ジアミノ−（Ｅ）−６−（１−
（２，５−ジクロロフェニル）エチニル）　−１，３，
５−トリアジン１．１４ｇを得た。このものの粗結晶１
．３４ｇ　（４，７５ｍｍｏｌ）を２−メトキシエタノ
ール９０ｍ１に溶解し、室温にてマレイン酸０．６１ｇ
（５，２５ｍｍｏ＋）を加え、−夜装置し、晶出した２
、４−ジアミノ−〇−６−〔２（２，５−ジクロロフェ
ニル）エチニル）　−１，３，５トリアジンマレイン酸
塩１．２８ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−（１−（２，５−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−１−リアジン分
子式：　Ｃ１１Ｈ９ＣＩ２ＮＳ（２８２，１３）融点：
２６１〜２６３°Ｃ 赤外線吸収スペクトルＩ／　、ｌａｘＣｍ−’　（ＫＢ
ｒ）　：３４７６、３３９２．３３１２．３１８８．１
６６６、１６２６゜１５３Ｂ、　１４６２，１４４４．
１３９２プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）
δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．７２（ｂｒＳ、４１）、　６
．８７（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＬＨ）。
７．４３（ｄｄ、　Ｊ＝８．６．２．４Ｈｚ、ＬＨ）、
　７．５５（ｄ、Ｊ＝８．６　Ｈｚ、ＬＨ）、　７．９
７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、ＩＨ）、　８．０６（ｄ、　
Ｊ＝１５．９Ｈｚ、　ＩＨ） マススペクトルｍ／ｚ（χ）［ＥＩ］ ２８５、２８３（２８Ｌ　２８ＨＭ”、　４３）、　２
４８（３１Ｌ２４６（９０）、　２０６（３４）、　２
０４（１００）、　１６２（４２Ｌ１１Ｈ１７） ２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２，５−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジンマレ
イン酸塩 分子式：　Ｃｌ５Ｈ１３ＣＩＺＮＳＯ４（３９８，２０
）融　点＝２０１〜２０３°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルνｍａｘＣ，ｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３４３２、３３４４．３０８８．１６６６、１６０
６．１５１４゜１４６Ｂ、　１３５６．１１９８．１０
９Ｂ、　１０４４．８６２プロトン核磁気共鳴スペクト
ル（２００Ｍｚ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．２１（Ｓ、
２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＩＨ）、　
７．０８（ｂｒＳ、４Ｈ）、　７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８
．５．２．４Ｈｚ、ＩＨ）。
７．５６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１８）＋　７．９６（
ｄ、Ｊ＝２．４１１ｚ。
１■）、　８．０９（ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ　ＬＨ）マ
ススペクトルｍ／ｚ　（χ）　［ＦＤ］２８６、２８４
．２８２．１１７ 実施例１３ ２．４−ジアミノ−■−６−（２−（３−キノリル）エ
チニル）　−１，３，５−トリアジン（化合物１６）（
木頁以下余白） アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−１−リアジン６７５ｍｇ（５，４ｍｍｏ＋）
をメタンスルホン酸３．２　ｍｌ　（４８，９ｍｍｏｌ
）に熱時（約１４０°Ｃ）溶解し、続いてｉｏｏ’ｃに
て３−キノリンカルバルデヒド０．８７ｇ（５，４３ｍ
ｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応混
合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカリ
性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−メトキ
シエタノールを再結晶し、２，４−ジアミノ−■−６−
（２−（３キノリル）エチニル）　−１，３，５−）リ
アジン０．７６ｇを得た。
２４−ジアミノ−ｅ−６−Ｃ２−（３−キノリル）エチ
ニル）　−Ｃ３，５−）リアジン分子式：Ｃ１４ＨＩ。
Ｎ６（２６４，２９）融　点：２８３〜２８５°Ｃ（分
解） 赤外線吸収スペクトルνｍａｘＣｍ−’　（ＫＢｒ）　
：３４７６、３３００．３１６０．１６７４．　１６４
０．　１５３８１４４６、１４００ プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２００ＭＺ）　６　（
ＤＭＳＯ−ｄ、）６．７１（ｂｒＳ、　４Ｈ）、　７．
０６（ｄ、Ｊ＝１６．１１１ｚ、ＩＩＩ）。
７．６０〜７．６８（ｍ、　ＬＨ）　、　７．７３〜７
．８２（ｍ、　１ｔＤ　、　７．９７（ｄ、　Ｊ＝１６
．１Ｈｚ、　ＩＨ）　、　８．０１〜８．０５（ｍ、　
２Ｈ）　、　８．５８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、ＬＨ）、
　９．２Ｈｄ、Ｊ＝２．２ｔｌｚ、　ＩＩＩ）マススペ
クトルｍ／ｚ（χ）［ＥＩ］ ２６４（Ｍ”、７６Ｌ　２６３（１００）、　２２Ｎ２
９）、　１９６（２１）、　１８０（４４）、　１７９
（２９）実施例１４ ２．４−ジアミノ−■−６−（２−（６−メチルピリジ
ン−２−イル）エチニル）　−１，３，５−トリアジン
（化合物１７） アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−Ｌ
３，５−トリアジン１．２５ｇ（１０，０ｍｍｏ＋）を
メタンスルホン酸６　ｍｌ、　（９２，５ｍｍｏｌ）に
熱時（約１４０°Ｃ）溶解し、続いて１００°Ｃにて６
−メチル−２−ピリジンカルバルデヒド１．３７ｇ（１
１，０ｍｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後
、反応混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加え
アルカリ性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、エ
タノールで再結晶し、２．４−ジアミノ−■−６−（２
−（６メチルピリジンー２−イル）エチニル）−１，３
５−トリアジン０．２４ｇを得た。
２４−ジアミノ−■−６−（１−（６−メチルピリジン
−２−イル）エチニル）　−Ｌ３．５−１−リアジン 分子式：　Ｃｌ　１１１１２Ｎ６（２２８，２６）融　
点＝２３２〜２３４°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルｖ　ｍａｘｃｍ−’　（ＫＢｒ）
　：３２２Ｂ、　３１３６．１６７４．１６３４．１５
３２．１４４Ｂ。
１４１０、１３９０．８１８ プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００ＭＺ）δ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）２．５０（Ｓ、　　３ｔｌ）、　　６．６
６（ｂｒＳ、　　４１１）、　　７．１０（ｄ、、Ｉ＝
１５．６１１ｚ、１１１）、７．１９（ｄ、Ｊ＝７．６
Ｈｚ、ｌ１ｌ）、　　７．４０（ｄ、Ｊ。７．６Ｈｚ、
ＩＨ）、　　７．６９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、ＩＨ）。
７．７５　　（ｄ、Ｊ＝１５．６１１ｚ、１ｔｌ）マス
スペクトルｍ／ｚ（Ｘ）　［ＥＩ］２２８（Ｍ”、１０
０）、　２２７（７８）、　１８６（１３）、　１８５
（２７）。
１４４（１６）、　１４３（１８）、１１８（３５）実
施例１５ ２．４−ジアミノ−（ＥＩ−６−（１−（３−メチルフ
ェニル）エチニル）　−Ｌ３．５−）リアジン（化合物
１９） アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−Ｌ
３．５−）リアジン１．２５ｇ（１０，０ｍｍｏｌ）を
メタンスルホン酸６　ｍｌ　（９２，５ｍｍｏｌ）に熱
時（約１４０°Ｃ）熔解し、続いて１００’Ｃにて３−
メチルベンズアルデヒド１．２５ｍＮ　（１０，２ｍｍ
ｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応混合
物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカリ性
とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、メタノールで
再結晶し、２゜４−ジアミノ−■−６−（１−（３−メ
チルフェニル）エチニル）　−１，３，５−トリアジン
０．９６ｇを得た。
２．４−ジアミノ−ｅｌ−６−１：２−　（３−メチル
フェニル）エチニル）　−Ｌ３．５−）リアジン分子式
：　Ｃｌ２Ｈ１３ＮＳ（２２７，２７）融点：１９８〜
２００°Ｃ 赤外線吸収スペクトルｖ　ｆｆ１．Ｘｃｍ−’　（ＫＢ
ｒ）　：３４８８　３３２４、３１３６．１６７４．１
６３８．１５３６１４Ｂ６．１４４６．１３９２．１２
５４．９７４．８１６プロトン核磁気共鳴スヘクトル（
２００ＭＺ）δ（ＤＭＳＯ−ｄ６）２．３４（Ｓ、３Ｈ
）、　６．６６（ｂｒＳ、４Ｈ）、　６．７２（ｄ、Ｊ
＝１５．９Ｈｚ、　ＬＨ）　、　７．１７　（ｄ、　Ｊ
＝７．３１１ｚ、　ｌ１ｌ）　、　７．２９（ｄｄ、Ｊ
＝７．６，７．３Ｈｚ、ＬＨ）、　１．４ＬＣｄ、Ｊ＝
１．６Ｈｚ。
１１１）、７．４３（Ｓ、１１１）、７．７６（ｄ、、
Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ｌ１ｌ）マススペクトルｍ／ｚ　（
χ）［ＥＩ］２２７（Ｍ”、７１Ｌ　　２２６（１００
）、　　１８４（４２）、　　１４３（１３Ｌ　　１４
２（２２Ｌ　　１１５（１５）実施例１６ ２．４−ジアミノ−■−６−〔２−（２−フルオロフェ
ニル）エチニル）　−１，３，５−トリアジン（化合物
１８） ２．４−ジアミノ−６−メチル−１，３，５−トリアジ
ン２．５ｇ　（２０，０ｍｍｏ　１）及び２−フルオロ
ベンズアルデヒド２．１　ｍｌ　（２０，０ｍｍｏｌ）
の混合物に水冷下、硫酸５戚を加え、１００°Ｃで２．
５時間攪拌した。冷後、反応混合物に氷水及び５０％水
酸化ナトリウムを加え中和し、析出した結晶を濾取した
。得られた粗結晶を水及びメタノールで洗浄後、ジメチ
ルスルホキシド−２−メトキシエタノールの混合溶媒で
再結晶し、２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２フル
オロフェニル）エチニル）　−１，３，５−トリアジン
９６ｍｇを得た。
２．４−ジアミノ−６−ＧＥＩ−（２−（２−フルオロ
フェニル）エチニル）−Ｃ３，５−）リアジン分子式：
　Ｃ＋＋Ｈ１ｏＦＮｓ（２３１，２３）融　点：２８０
〜２８４°Ｃ（分解） 赤外線吸収スペクトルν１．Ｉ＋＋ｘＣｍ−’　（ＫＢ
ｒ）　：３０７６、１７０２．１６６０．１５７６、　
１４Ｂ６．１４５４゜１４３４、１３６０．１２９２．
１２２８プロトン核磁気共鳴スヘクトル（２００ＭＺ）
　６　（ＤＭＳＯ−ｄ６）６．８８（ｄ、Ｊ＝１５．９
１１ｚ、ｌ１ｌ）、　７．２〜７．６（ｍ、３Ｈ）７．
７５（ｍ、ＬＨ）、　８．０２（ｄ、Ｊ＝１５．９１１
ｚ、１ｌｌ）マススペクトルｍ／ｚ（χ用Ｅ１１ ２３２（１００χ）、　２３１（Ｍ”、２５Ｘ）、　２
１２（６４χ）。
２１Ｈ７３χ）、　１７０（３９χ）、　１３７（７４
χ）、　１２８（４４χ）、　１２０（３０χ）、　１
０１（３３χ）、　６９（３３χ）実施例１７ ２．４−ジアミノ−（）Ｅ）−６−（１−（２，６−ジ
クロロフェニル）エチニル）　−Ｃ３，５−トリアジン
アルゴン雰囲気下、２，４−ジアミノ−６−メチル−Ｃ
３，５−）リアジン１．２５ｇ（１０，０ｍ川用１）を
メタンスルホン酸５　ｍｌ　（７７、Ｏｍｍｏｌ）に熱
時（約１４０”Ｃ）溶解し、続いて１００°Ｃにて２，
６−シクロロベンズアルデヒド１．７５ｇ（１０，Ｏｍ
ｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、反応混
合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えアルカリ
性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−メトキ
シエタノール−メタノールの混合溶媒で再結晶し、２，
４−ジアミノ−［Ｆ］−６−（２−（２，６−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−１−リアジン１
．３６ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２，６−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，３，５−）リアジン分子
式：Ｃ１１１１９ＣＩ。Ｎ５（２８２，１３）融点＝２
５１〜２５２°Ｃ 赤外線吸収スペクトルν、、、ｃｍ−’　（ＫＢｒ）　
：３４９２、３４７２．３３１６．３１１２．１６６６
、１６４８１５４８、１４３０．１３９６．９６８．８
０８．７７４プロトン核磁気共鳴スペクトル（２００Ｍ
Ｚ）δ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）６．７２（ｄ、Ｊ＝１６．４
Ｈｚ、ＬＨ）、　６．７６（ｂｒＳ、４Ｈ）。
７．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．０，７．１Ｈｚ、Ｌｌｌ）、
　７．５６（ｄ、Ｊ＝７．１１ｉｚ、ＩＨ）、　７．５
６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、ＬＨ）、　７．８３（ｄ、Ｊ
＝１６．４１１２．１８） マススペクトルｍ／ｚ（χ）［Ｅ１１ ２８５　２８３（３３）、　２８１（Ｍ＋、５０）、　
２４８（２５）２４６（７６Ｌ　２０６（３３）、　２
０４（１００）、　１６２（４７）。
１１０１Ｂ） 参考例 ２．４−ジアミノ−■−６−（２−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチニル）−１，３，５−）リアジン（化合
物９） （本頁以下余白） アルゴン雰囲気下、２．４−ジアミノ−６−メチル−１
，３，５−１−リアジン１．２５ｇ（１０，Ｏｍｍｏｌ
）をメタンスルホン酸６　ｍｌ　（９２，５ｍｍｏｌ）
に熱時（約１４０°Ｃ）溶解し、続いて１００°Ｃにて
２，４−ジクロロベンズアルデヒド１．７５ｇ（１０，
０＋ｎｍｏｌ）を加え、同温下３時間攪拌した。冷後、
反応混合物に氷水及び５０％水酸化ナトリウムを加えア
ルカリ性とし、析出した結晶を濾取した。水洗後、２−
メトキシエタノール−メタノールの混合溶媒で再結晶し
、２，４−ジアミノ−〇ＥＩ−６−（２−（２，４−ジ
クロロフェニル）エチニル）　−１，３，５−トリアジ
ン１．８５ｇを得た。
２．４−ジアミノ−■−６−［２−（２，４−ジクロロ
フェニル）エチニル）　−１，，３，５−）　！Ｊアシ
ン分子式：　ｃ、、ｎｑｃ＋ｚＮｓ（２８２，１３）融
　点：　２６３．５〜２６４．５°Ｃ（分解）赤外線吸
収スペクトルν。Ｘｃｍ−’　（ＫＢｒ）　：３４９２
、３３４０．３１７２．１６６８．１６３０．１５８４
１５３６、１４７２．１４５４．１３９８．９７６プロ
トン核磁気共鳴スヘクトル（２００ＭＺ）　６　（ＤＭ
ＳＯ−ｄ、）６．７５（ｂｒｓ、４Ｈ）、　６．８２（
ｄ、Ｊ＝１５．９Ｈｚ、ＩＨ）。
７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ、ＩＨ）、　
７．７０（ｄｄ、Ｊ−２，２１（ｚ、ＩＮ）、　７．９
６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、ＩＮ）＋　８．０８（ｄ、　
Ｊ＝１５．９Ｌｚ、　１）１）マススペクトルｍ／ｚ（
χ）［［Ｊ ２８５、２８３（１９）、　２８ＨＭ”、２９）、　２
４８（３４）。
２４６（１００）、　２０６（２Ｂ）、　２０４（８７
）、　１６２（３５）。
（本頁以下余白） 調剤例１ 錠剤の調製 （２）乳糖 （３）　　コーンスターチ ０ｇ ９ｇ １０００錠　　　　　１３０ｇ （１）　、　　（２）及び１７ｇのコーンスターチを混
和し、７ｇのコーンスターチから作ったペーストととも
に顆粒化、この顆粒に５ｇのコーンスターチと（４）を
加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して錠剤１錠当り（１
）１０■を含有する錠剤１０００個を製造する。
調剤例２ カプセル剤の調製 （２）乳糖 （３）　　コーンスターチ （４）結晶セルロース ５０ｇ ００ｇ ０ｇ （５）軽質無水ケイ酸 ｇ 手続補正書 常法に従って、上記各成分を混和し、顆粒状としたもの
をカプセル１０００個に充填し、１個５００■のカプセ
ル剤を調製する。
〔発明の効果〕
本発明は、１，３．５−１−リアジン誘導体及びその塩
類を提供するものである。これらの化合物は文献未載の
新規化合物であるが、本明細書に記載した方法によれば
、工業的に有利に製造することができる。
また、これらの化合物は薬理作用を有し、特に抗潰瘍性
にすぐれているので、潰瘍、特に消化性潰瘍の予防及び
／又は治療に有利に利用することができる。
平成　元年１２月７日

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ＿２、またはアシルアミノ基
    を意味し、Ｒは、ピリジル、置換ピリジル（置換基はア
    ルキル及びハロゲンから選ばれる）、置換フェニル（置
    換基は、１〜５個のハロゲン、アルキル及びトリハロア
    ルキルから選ばれる）、またはキノリル基を意味し、し
    かもＲにおいて、ピリジン環及び／又はキノリン環はＮ
    −オキシド化されていてもよいし、トリアジン環もＮ−
    オキシド化されていてもよい。 ただし、ＸがＮＨ＿２であり且つＲが４−フルオロフェ
    ニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，
    ４−ジクロロフェニル、３−ピリジル基である場合を除
    く〕で表わされる２−アミノ−１，３，５−トリアジン
    誘導体及び／又はその塩類。
  2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは、ＯＨ、ＮＨ＿２またはアシルアミノ基を
    意味し、Ｒは、ピリジル、置換ピリジル（置換基はアル
    キル及びハロゲンから選ばれる）、置換フェニル（置換
    基は、１〜５個のハロゲン、アルキル及びトリハロアル
    キルから選ばれる）、またはキノリル基を意味し、しか
    もＲにおいて、ピリジン環及び／又はキノリン環はＮ−
    オキシド化されていてもよいし、トリアジン環もＮ−オ
    キシド化されていてもよい。 ただし、ＸがＮＨ＿２であり且つＲが４−フルオロフェ
    ニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，
    ４−ジクロロフェニル、３−ピリジル基である場合を除
    く〕で表わされる２−アミノ−１，３，５−トリアジン
    誘導体及び／又はその塩類を有効成分とすることを特徴
    とする抗潰瘍剤。
JP4321389A 1989-02-27 1989-02-27 ２―アミノ―１，３，５―トリアジン誘導体および該誘導体を有効成分とする抗潰瘍剤 Pending JPH02223566A (ja)

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