JPH0222233A - スーパーオキシドディスムターゼ組成物 - Google Patents
スーパーオキシドディスムターゼ組成物Info
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- JPH0222233A JPH0222233A JP63171794A JP17179488A JPH0222233A JP H0222233 A JPH0222233 A JP H0222233A JP 63171794 A JP63171794 A JP 63171794A JP 17179488 A JP17179488 A JP 17179488A JP H0222233 A JPH0222233 A JP H0222233A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明のスーパーオキシドディスムターゼ（以下ＳＯＤ
と略す）組成物は、スーパーオキシドに由来する組織障
害の治療及び予防に有用である。
と略す）組成物は、スーパーオキシドに由来する組織障
害の治療及び予防に有用である。
例えば抗炎症剤、虚血性心疾患薬として応用される。
ＳＯＤは従来、牛の肝臓より抽出され慢性関節リウマチ
等の治療薬としてすでに西独から注射剤として市販され
ている。
等の治療薬としてすでに西独から注射剤として市販され
ている。
この製剤は医療上有用であるが、牛由来のためヒトに投
与する時、抗原性が問題となった。
与する時、抗原性が問題となった。
近年これを解決するために、ヒト由来のＳＯＤを遺伝子
組換え技術で大量に製造することが研究されている。
組換え技術で大量に製造することが研究されている。
例えば公開特許公報、昭６２−２１５５３２．昭６３−
９３７２６に述べである。
９３７２６に述べである。
また精製されたタンパク質は不安定な場合が有ることは
よく知られているが、精製されたＳＯＤの安定性も問題
であった。
よく知られているが、精製されたＳＯＤの安定性も問題
であった。
高度に精製されたＳＯＤは不安定であり、例えば水溶液
での保存、凍結乾燥粉末の調製または粉末のＳＯＤの保
存の時等に容易に活性を失ったり、重合体などの生成に
より濁りを生じる等の問題があった。
での保存、凍結乾燥粉末の調製または粉末のＳＯＤの保
存の時等に容易に活性を失ったり、重合体などの生成に
より濁りを生じる等の問題があった。
したがって、本発明は安定なＳＯＤ組成物の提供を目的
とする。
とする。
本発明者らは鋭意研究の結果、リン酸ナトリウムなどの
リン酸塩、塩化ナトリウムなどの塩化アルカリが高純度
ＳＯＤを安定化する効果があり、これらに白糖を併用す
ることにより、活性の低下および重合などによる変性も
少ない、安定なＳＯＤ組成物が得られることを見い出し
本発明を完成した。
リン酸塩、塩化ナトリウムなどの塩化アルカリが高純度
ＳＯＤを安定化する効果があり、これらに白糖を併用す
ることにより、活性の低下および重合などによる変性も
少ない、安定なＳＯＤ組成物が得られることを見い出し
本発明を完成した。
即ち、本発明はリン酸塩、塩化アルカリおよび白糖を含
むＳＯＤ組成物に関するものである。
むＳＯＤ組成物に関するものである。
本発明に使用されるＳＯＤは含有金属種（ＣｕＺｎ型、
Ｆｅ型、Ｍｎ型）が何れでも良い。
Ｆｅ型、Ｍｎ型）が何れでも良い。
Ｃｕ−Ｚｎ型ではホウレン草などの植物由来、Ｍｎ型で
は大腸菌などの細菌から得られるものも利用できる。
は大腸菌などの細菌から得られるものも利用できる。
また、遺伝子操作技術により生産された上記のＳＯＤも
利用できる。
利用できる。
本発明に使用されるＳＯＤの内、ヒトへの臨床投与を考
慮して、好ましくはヒト由来のＣｕ −Ｚｎ型及びヒト
由来のＭｎ型が挙げられる。
慮して、好ましくはヒト由来のＣｕ −Ｚｎ型及びヒト
由来のＭｎ型が挙げられる。
本発明で使用される塩化アルカリとしては塩化ナトリウ
ム、塩化カリウムなどが使用され、通常は塩化す） Ｉ
Ｊウムが使用される。
ム、塩化カリウムなどが使用され、通常は塩化す） Ｉ
Ｊウムが使用される。
リン酸塩は、薬理学的に許容されるものであれば特に制
限がないが、リン酸のアルカリ金属塩特にナトリウム塩
が好ましい。
限がないが、リン酸のアルカリ金属塩特にナトリウム塩
が好ましい。
本発明のＳＯＤ組成物の各成分の割合はＳＯＤの安定化
がはかれる量であれば特に制限はなく、広範囲に変える
ことが可能である。
がはかれる量であれば特に制限はなく、広範囲に変える
ことが可能である。
例えばＳ ＯＤ １００，０００単位に対する割合で示
すと次の通りである。
すと次の通りである。
リン酸塩の量はリン酸換算で、約０．０５ｍｍｏ１以上
、好ましくは約０．１〜約２０ｍｍｏｌ、より好ましく
は約０．３〜約４ ｍ ｍｏｌの割合である。
、好ましくは約０．１〜約２０ｍｍｏｌ、より好ましく
は約０．３〜約４ ｍ ｍｏｌの割合である。
塩化アルカリの量は約０．０５ｍｇ以上、好ましくは約
０．１ｍｇ 〜約５０ｍｇ１より好ましくは約０．１
ｍｇ 〜約２５ｍｇの割合である。
０．１ｍｇ 〜約５０ｍｇ１より好ましくは約０．１
ｍｇ 〜約２５ｍｇの割合である。
白糖の量は約１ｍｇ以上であれば効果が認められましく
は約１ｍｇ以上６０ｍｇの割合である。
は約１ｍｇ以上６０ｍｇの割合である。
また本発明のＳＯＤ組成物は更に賦形剤や補助剤などと
ともに経口剤、注射剤、外用剤等の剤層に製剤されてい
てもよい。
ともに経口剤、注射剤、外用剤等の剤層に製剤されてい
てもよい。
使用可能であり、例えば水、糖、糖アルコール、アミノ
酸、タンパク質、無機塩類等である。これらのものの添
加量はその目的に応じて特に制限はないが、ＳＯＤプロ
ティンのＳＯＤ活性１００．０００単位に対する割合で
示すと、０〜約５ｇ好ましくは０〜約２ｇ程度の割合で
ある。
酸、タンパク質、無機塩類等である。これらのものの添
加量はその目的に応じて特に制限はないが、ＳＯＤプロ
ティンのＳＯＤ活性１００．０００単位に対する割合で
示すと、０〜約５ｇ好ましくは０〜約２ｇ程度の割合で
ある。
従って本発明のＳＯＤ組成物は５ｏ−Ｄプロティン１０
０，０００単位に対する割合で示すと次のような組成か
らなる。
０，０００単位に対する割合で示すと次のような組成か
らなる。
ＳＯＤプロ否イフィン ｉｏｏ、ｏｏｏ単位塩化アルカ
リ 約０．０５ｍｇ 〜約５０ｍｇリン酸塩 約
０．０５ｍｍｏ１〜約２９ｍ ｍｏｌ （リン酸換算）
白 糖 約１ｍｇ以上１５０ｍｇその他（賦
形剤、補助剤など） ０〜５ｇ本発明のＳＯＤ組成物は
例えば次のようにして製造することができる。
リ 約０．０５ｍｇ 〜約５０ｍｇリン酸塩 約
０．０５ｍｍｏ１〜約２９ｍ ｍｏｌ （リン酸換算）
白 糖 約１ｍｇ以上１５０ｍｇその他（賦
形剤、補助剤など） ０〜５ｇ本発明のＳＯＤ組成物は
例えば次のようにして製造することができる。
高純度に精製されたＳＯＤのときはＳＯＤ、塩化アルカ
リ好ましくは塩化ナトリウム、白糖を任意の順序でリン
酸バッファー トリスリン酸バッファーなどの溶液に溶
解することにより水溶液状の本発明のＳＯＤ組成物を得
ることができる。またこの水溶液を凍結乾燥することに
より粉末状の本発明ＳＯＤ組成物とすることができる。
リ好ましくは塩化ナトリウム、白糖を任意の順序でリン
酸バッファー トリスリン酸バッファーなどの溶液に溶
解することにより水溶液状の本発明のＳＯＤ組成物を得
ることができる。またこの水溶液を凍結乾燥することに
より粉末状の本発明ＳＯＤ組成物とすることができる。
またＳＯＤの製造法によって塩化ナトリウムなどの塩化
アルカリを含むときは、必要があれば更に塩化アルカリ
を追加し、白糖を加えてリン酸バッファーに溶解し、必
要に応じて凍結乾燥すればよい。
アルカリを含むときは、必要があれば更に塩化アルカリ
を追加し、白糖を加えてリン酸バッファーに溶解し、必
要に応じて凍結乾燥すればよい。
またＳＯＤの製造の最終精製工程で、セファデックスカ
ラム等を用いるクロマトグラフィー法を使用するときは
樹脂をあらかじめ塩化アルカリを含むリン酸緩衝液ｐＨ
約５．０〜９好ましくは約５．５〜８で平衡化しておき
、ＳＯＤを吸着させた後回じりん酸緩衝液で溶出し、溶
出液に糖を添加して、本発明の水溶液とすることもでき
る。
ラム等を用いるクロマトグラフィー法を使用するときは
樹脂をあらかじめ塩化アルカリを含むリン酸緩衝液ｐＨ
約５．０〜９好ましくは約５．５〜８で平衡化しておき
、ＳＯＤを吸着させた後回じりん酸緩衝液で溶出し、溶
出液に糖を添加して、本発明の水溶液とすることもでき
る。
また溶出液をそのままもしくは濃縮後凍結乾燥水溶液を
凍結乾燥して粉末状としてもよい。
凍結乾燥して粉末状としてもよい。
またリン酸塩の添加は上記のようにリン酸緩衝液を用い
る代りに、リン酸アルカリ塩、リン酸１水素アルカリ塩
およびリン酸２水素アルカリ塩などの塩を白糖などとと
もにＳＯＤに添加し、水溶液とし、必要に応じ凍結乾燥
してもよ（Ａ。
る代りに、リン酸アルカリ塩、リン酸１水素アルカリ塩
およびリン酸２水素アルカリ塩などの塩を白糖などとと
もにＳＯＤに添加し、水溶液とし、必要に応じ凍結乾燥
してもよ（Ａ。
なお、本発明で使用されるＳＯＤ活性の値はＭｃＣｏｒ
ｄ ａｎｄ Ｆｒ１ｄｏｖｉｃｈのキサ７ｆ７−４サン
ｆンオキシダーゼ法（（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ ｍ、、
２４４６０４９ （１９６９）で測定した値である。
ｄ ａｎｄ Ｆｒ１ｄｏｖｉｃｈのキサ７ｆ７−４サン
ｆンオキシダーゼ法（（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ ｍ、、
２４４６０４９ （１９６９）で測定した値である。
（効 果）
（１）試験方法
粉体の検体は６５℃で遮光下に２週間保存し、ＳＯＤ活
性の変化および変性による高分子化８０Ｄの生成量を測
定した。水溶液の検体のときは、室温で１０００Ｌｕｘ
の照射下で２週間保存し、ＳＯＤ活性の変化及び高分子
化ＳＯＤの生成量を測定した。
性の変化および変性による高分子化８０Ｄの生成量を測
定した。水溶液の検体のときは、室温で１０００Ｌｕｘ
の照射下で２週間保存し、ＳＯＤ活性の変化及び高分子
化ＳＯＤの生成量を測定した。
（２） 試験用検体の調整
対照品の検体は公知の遺伝子組換え罠より得られた塩類
などを実質的に含まない高純度ｈ−８ＯＤを用いた。ま
た水溶液検体（対照品）は高純度ｈ −Ｓ ＯＤ ７０
０，０００単位な蒸嘔 １水に溶解し、ｐＨ７に調整し、全量を１０ｍ１とした
。
などを実質的に含まない高純度ｈ−８ＯＤを用いた。ま
た水溶液検体（対照品）は高純度ｈ −Ｓ ＯＤ ７０
０，０００単位な蒸嘔 １水に溶解し、ｐＨ７に調整し、全量を１０ｍ１とした
。
本発明のＳＯＤ組成物の検体は対照品で使用した高純度
ｈ −Ｓ ＯＤ ７００，０００単位及び白糖１５０ｍ
ｇを、１０ｍｇの食塩を含む０．５ｍＭリン酸ナトリウ
ム緩衝液で溶解し、ｐＨ７全量１０ｍ１の液に調製し、
水溶液検体を得た。
ｈ −Ｓ ＯＤ ７００，０００単位及び白糖１５０ｍ
ｇを、１０ｍｇの食塩を含む０．５ｍＭリン酸ナトリウ
ム緩衝液で溶解し、ｐＨ７全量１０ｍ１の液に調製し、
水溶液検体を得た。
また同様に調製して得た水溶液を凍結乾燥して、凍結乾
燥品の検体を得た。表１にその組成を示す。
燥品の検体を得た。表１にその組成を示す。
表１ 検体の組成
結果
表２に示した。
表２
ＳＯＤ組成物の安定性
活性は開始時に対する活性の割合を憾で示し、ゲルろ過
はＳＯＤプロティン中における高分子化したＳＯＤの存
在係で示した。なお、開始時における高分子化ＳＯＤ含
量はθ憾であった。
はＳＯＤプロティン中における高分子化したＳＯＤの存
在係で示した。なお、開始時における高分子化ＳＯＤ含
量はθ憾であった。
リン酸塩、塩化ナトリウム、及び白糖の配合では活性は
低下せず、ＳＯＤの高分子化も完全に抑えられた。
低下せず、ＳＯＤの高分子化も完全に抑えられた。
以上より本発明品が対照品と比較して著しくＳＯＤの安
定性を高めているのは明らかである。
定性を高めているのは明らかである。
実施例１
高純度ｈ−８ＯＤ １００，０００単位および白糖３０
ｒ′ｒ′１ｇを食塩５ ｍｇを含む５ ｍ ｒｎｏｌ
）リスリン酸０．５ＭＩＪン酸緩衝液１０ｍ１に液層し
て、この液を凍結乾燥して、下記組成を有する本発明の
ＳＯＤ組成物を得た。
ｒ′ｒ′１ｇを食塩５ ｍｇを含む５ ｍ ｒｎｏｌ
）リスリン酸０．５ＭＩＪン酸緩衝液１０ｍ１に液層し
て、この液を凍結乾燥して、下記組成を有する本発明の
ＳＯＤ組成物を得た。
ＳＯＤ １００，０００単位
リン酸ナトリウム ５ｍｍｏ１食 塩
５ ｍｇ 白 糖 ３０ｍｇ 実施例２ 上記と同様にして下記組成の本発明組成物を得た。
５ ｍｇ 白 糖 ３０ｍｇ 実施例２ 上記と同様にして下記組成の本発明組成物を得た。
ＳＯＤ
リン酸ナトリウム
食塩
白 糖
３００．０００単位
５ｍｒ薗１
Ｑｒｎｇ
５０ｍｇ
実施例３
実施例１の方法に準じて下記組成の本発明組成物を得た
。
。
ＳＯＤ １００，０００単位リン酸ナトリ
ウム ｌＱｍｍｏ１食 塩
３０ｍｇ 白 糖 １５０ ｍｇ実施例４ 下記組成 ＳＯＤ リン酸ナトリウム 食塩 ７００．０００単位 ｍｍｏ１ ０ｍｇ
ウム ｌＱｍｍｏ１食 塩
３０ｍｇ 白 糖 １５０ ｍｇ実施例４ 下記組成 ＳＯＤ リン酸ナトリウム 食塩 ７００．０００単位 ｍｍｏ１ ０ｍｇ
Claims (1)
- （１）リン酸塩、塩化アルカリおよび白糖を含有するス
ーパーオキシドディスムターゼ組成物。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63171794A JPH0610138B2 (ja) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | スーパーオキシドディスムターゼ組成物 |
| US07/369,300 US4966774A (en) | 1988-07-12 | 1989-06-21 | Superoxide dismutase composition |
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| AU37888/89A AU623414B2 (en) | 1988-07-12 | 1989-07-05 | Superoxide dismutase composition |
| DE8989112315T DE68900915D1 (de) | 1988-07-12 | 1989-07-06 | Superoxide dismutase-zusammensetzung. |
| EP89112315A EP0355348B2 (en) | 1988-07-12 | 1989-07-06 | Superoxide dismutase composition |
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| ES8902439A ES2014764A6 (es) | 1988-07-12 | 1989-07-11 | Un metodo para preparar una composicion de superoxido-dismutasa. |
| KR1019890009851A KR900001381A (ko) | 1988-07-12 | 1989-07-11 | 초산화물 디스무다아제 조성물 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63171794A JPH0610138B2 (ja) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | スーパーオキシドディスムターゼ組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0222233A true JPH0222233A (ja) | 1990-01-25 |
| JPH0610138B2 JPH0610138B2 (ja) | 1994-02-09 |
Family
ID=15929820
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP63171794A Expired - Lifetime JPH0610138B2 (ja) | 1988-07-12 | 1988-07-12 | スーパーオキシドディスムターゼ組成物 |
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| DE (1) | DE68900915D1 (ja) |
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| GB (1) | GB2221907B (ja) |
| IT (1) | IT1231473B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993011785A1 (en) * | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Stabilized parathyroid hormone composition |
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| DE4239877C1 (de) * | 1992-11-27 | 1994-03-17 | Boehringer Ingelheim Int | Stabilisierte Superoxid-Dismutase (SOD)-Zusammensetzung |
| KR100383254B1 (ko) * | 1995-12-29 | 2003-08-14 | 고려화학 주식회사 | 오닉스 마블 제조용 비닐에스테르 수지의 제조방법 |
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| WO2008017661A1 (en) | 2006-08-07 | 2008-02-14 | Novozymes A/S | Enzyme granules for animal feed |
| CN103168928A (zh) | 2006-08-07 | 2013-06-26 | 诺维信公司 | 用于动物饲料的酶团粒 |
| US8956161B2 (en) | 2008-11-04 | 2015-02-17 | Duane C Keller | Article and method for controlling oral-originated systemic disease |
| US8905760B2 (en) * | 2008-11-04 | 2014-12-09 | Duane C. Keller | Methods and systems for progressively treating and controlling oral periopathogens causing systemic inflammations |
| US8591229B2 (en) | 2010-12-16 | 2013-11-26 | Duane C. Keller | Devices and methods for creating a positive pressure environment for treatment of oral biofilms associated with periodontal disease |
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|---|---|---|---|---|
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| US3133001A (en) * | 1959-11-26 | 1964-05-12 | Muset Pedro Puig | Stabilization of enzymes |
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-
1988
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-
1989
- 1989-06-21 US US07/369,300 patent/US4966774A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-04 IT IT8948157A patent/IT1231473B/it active
- 1989-07-05 AU AU37888/89A patent/AU623414B2/en not_active Ceased
- 1989-07-06 EP EP89112315A patent/EP0355348B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-06 DE DE8989112315T patent/DE68900915D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 GB GB8915748A patent/GB2221907B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-10 FR FR8909265A patent/FR2634125B1/fr not_active Expired - Fee Related
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- 1989-07-11 ES ES8902439A patent/ES2014764A6/es not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993011785A1 (en) * | 1991-12-09 | 1993-06-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Stabilized parathyroid hormone composition |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2014764A6 (es) | 1990-07-16 |
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