JPH02218611A - ニユーモシステイス・カリニイの抑制方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ニューモシスティス・カリニイ（Ｐｎｅｕｍｏ−ｃｙｓ
ｔｉｓ　ｃａｒｉｎｉｉ）は日和見生物であって、広く
蔓延しているが、但し体内防御がくずれてそれが宿主を
攻撃するまでは通常休止状態である０通常それは肺に存
在しており、このためしばしば致死的な肺炎は感染的攻
撃の結果である。しかも、患者から、患者への伝染は同
様の免疫障害患者間で起きる。免疫低下は、血液系免疫
抑制不全の患者、リンパ球増加症の患者、癌化学療法中
の患者及びエイズのもしくは免疫抑制移植をうけた患者
の場合のように細胞性免疫の欠陥と関係がある。エイズ
患者の約半数はＰ、カリニイ肺炎を起こし、エイズ患者
はこの疾患の最近のケースの大半を占めていた。未治療
のままだと、その疾患は１００％致死的である。

現在のＰ、カリニイ肺炎の治療方法は、トリメトプリム
／スルファメトキサゾール又はペンタミジンである。ト
リメトプリム／スルファメトキサゾール（ＴＭＰ／ＳＭ
Ｚ）による治療は、発疹、肝機能亢進、悪心及び嘔吐、
貧血、クレアチン増加並びに極端な場合にはスチーブン
スΦジョンソン（Ｓｔｅｖａｎｓ−Ｊｏｈｎｓｏｎ）症
候群を含めた高レベルの毒性副作用を伴う、ＴＭＰ／Ｓ
ＭＺによる副作用は、エイズ患者において一層多く発生
する。ペンタミジンによる治療も、腎不全、胛前性、低
血糖、血液学的異常及び注射部位における痛みもしくは
膿瘍を含めた高レベルの毒性副作用を伴う、治療に起因
する死亡率は２０〜３０％に達する。免疫障害患者にお
けるＰ、カリニイ肺炎の改善された治療方法が非常に要
望されている。

本発明は、パビュラカンジン（Ｐａｐｕｌａｃａｎ−ｄ
ｉｎ）化合物を投与することによる喘乳動物におけるニ
ューモシスティス・カリニイの治療又は予防に関する。

本発明では、ニューモシスティス・カリニイに感染した
又はそれに感染し易い哺乳動物宿主に、治療又は抗感染
量のパピュラカンジン化合物又はその混合物を投与する
。′パピュラカンジン化合物“とは、（１）微生物バピ
ュラリア・スフェロスペルマ（Ｐ　ａｐｕｌａｒＬａｓ
ｐｈａｅｒｏｓｐｅｒｍａ）、特に株ＮＲＲＬ８０８６
の培養により得られ、以下パビュラカンジン抗生物質と
称される二次代謝産物及び（２）（ａ）（１）のエーテ
ル類 （ｂ）（１）のエステル類 （ｃ）（１）の水素添加生成物 （ｄ）（２）（ｃ）のエーテル類 （ｅ）（２）（ｃ）のエステル類 （ｆ）（１）のＮ−アシル−１１−アミノ誘導体 からなる（１）の誘導体を意味する。

パビュラカンジン抗生物質並びにそのエーテル類及びエ
ステル類は下記式で示される：上記式中。

Ｒは Ｊ （Ｄ）　　　　Ｈ−（ＩＤ）であ る。

上記式中、塞は結合箇所であり；Ｇは水素又は低級アル
キルであり；Ｊは水素又は炭素原子１〜２０のアシルで
あるが、但しＪ及びＧのうち少なくとも一方は水素であ
る。

前記式において、Ｇ及びＪが水素である場合には、式（
ＩＡ）が文献中バビュラカンジンＡとして知られる抗生
物質に関する式であり、（ＩＢ）がバピュラカンジンＢ
、（ＩＣ）がパピュラカンジンＣ及び（ＩＤ）がバピュ
ラカンジンＤに関する。更に、天然抗生物質にはバピュ
ラカンジンＥが存在するが、その構造は報告されていな
い。

二次代謝産物の水素添加生成物は、Ｇが水素又は低級ア
ルキルであり、かつＪが水素又は低級アルキルである下
記式（■）で示される： 上記式中、廉は結合箇所であり；Ｇ及びＪは前記と同義
であるが、但しＧ及びＪのうち少なくとも一方は水素で
なければならない。

これらの二次代謝産物並びにそれらの産生、単離及び同
定については、米国特許第４．２７８，６６５号並びに
ジャーナル・オブ・アンチバイオティクス（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃｓ）、第３０巻、
第４号、第２８９頁、１９７７年及び第３３巻、第９号
、第９６７頁、１９８０年でみられる。バビュラヵンジ
ン抗生物質のエーテル類及びエステル類の製法並びに水
素添加生成物、それらのエステル類及びエーテル類の製
法は前記米国特許第４．２７８，６６５号に記載されて
おり、前記特許及び論文での開示は参照のため組込まれ
る。

本発明の範囲内に属するパビュラカンジンＡ又はＢのＮ
−アシル−１１−アミノ誘導体は、下記式（ＩＩＩ）で
示されるか、又はアシル基がα−アミノ酸である場合に
はその化合物の酸付加塩である： 上記式中、Ｒ”′は水素又はメチルを表し；Ａは水素又
はペプチド構造単位として天然に存在するα−アミノ酸
もしくは炭素原子最大７の低級アルカンスルホン酸もし
くは炭素原子最大７の低級アルカン酸のアシル基又は下
記式のアシル基を表す。

上記式中、ＲＮは水素、ホルミル、低級アルコキシカル
ボニル、カルバモイル、とドロキシ低級アルキル又は炭
素原子最大８のヒドロカルビルを表し；“ａｌｋ”は炭
素原子２〜８を有しかつ２つの窒素原子を最少２最大４
の炭素原子で互いに分離するアルキレン基を表す。

好ましい化合物はイ゛′記式で示されるバビュラカンジ
ン抗生物質である： （Ａ）下記式のバピュラカンジンＡ： ＩＭ これはα−Ｄ−グルコビラノース、１，１６−アンヒド
ロ−１−Ｃ−［２，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−４−０−［６−０−（１−オキ
ソ−２，４−デカジェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル］　＋、３−　（７−ヒドロキシ−８，１４−ジメ
チル−２，４，８，１０−へキサデカテトラエノエート
）のケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａ
ｂｓｔｒａｃｔｓ）名を有する；（Ｂ）下記式のパビュ
ラカンジンＢ： シル］　−ｔ　３−　（７−ヒドロキシ−８，１４−ジ
メチル−２，４，８，１０−へキサデカテトラエノエー
ト）のケミカル・アブストラクツ名を有する； （Ｃ）下記式のバビュラカンジンＣ： Ｈ これはα−Ｄ−グルコビラノース、１．１６−アンヒド
ロ−１−Ｃ−［２，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−４−０−［６−Ｏ−（１−オキ
ソ−２，４−デカジェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノ
Ｈ これはα−Ｄ−グルコビラノース、１．１６−アンヒド
ロ−１−Ｃ−［２，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキ
シメチル）フェニル］−４−０−（：６−Ｏ−（１−オ
キソ−２，４−デカジェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル］　＋、３−（７−ヒドロキシ−８，１４−ジメ
チル−２，４，８，１０−へキサデカテトラエノエート
）のケミカル・アブストラクツ名を有する； （Ｄ）　　下記式のパピュラカンジンＤ：これはα−Ｄ
−グルコビラノース、１．１６−アンヒドロ−１−Ｃ−
［２，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）フ
ェニル］−４−０−［６−０−（１−オキソ−２，４−
デカジェニル）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル］　＋、
３−　（７−ヒドロキシ−８，１４−ジメチル−２，４
，８，１０−ヘキサデ。カテトラエノエート）のケミカ
ル・アブストラクツ名を有する； 及び （Ｅ）バビュラカンジンＥ 又はそれらの混合物。

パピュラカンジンＡ及びパピュラカンジンＢが最も好ま
しい。

バビュラカンジン化合物は、低級アルカノール類及びジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン
等のような他の極性溶媒に易溶性でかつ水、ヘキサンも
しくはベンゼンのような炭化水素及びエーテル類に難溶
性の白色結晶状又は粉末状物質である。

米国特許第４，２７８，６６５号で報告されているよう
なパピュラカンジン抗生物質の一部の性質は下記のとお
りである。

バビュラカンジンＡは下記物性の白色結晶弱酸性化合物
である： ｍ、ｐ、　１７１−１７３℃（分解） Ｕ、Ｖ、スペクトル（エタノール中） λ、＠、　　２３２ｎｍ（シ１ルダー）２４２　ｎ　ｍ
　（Ｅ　ＩＩＪＩＸ　＝　４２５　）２６５ｎｍ　（Ｅ
、、ｘ＝５２０） 施光度［０１口”＝＋ａｏ°±　１＠（Ｃ＝０．４１９
メタノール中） パビュラカンジンＢは下記物性の白色粉末酸性化合物で
ある： ｍ、ｐ、１９３−１９７℃（分解） Ｕ、Ｖ、スペクトル（エタノール中） λ、、Ｘ　２３２ｎｍ（Ｅ＝４２＊ＯＯＯ）２４０ｎｍ
　（Ｅ＝４２，４００） ２６８ｎｍ　（Ｅ＝４４，８００） ３００ｎｍ　（Ｅ＝３１，２００） 施光度［α］。”＝＋５０．０°＋１°（Ｃ＝０．４６
メタノール中） バビュラカンジンＣは、下記物性の立体異性体であるこ
とが示された白色粉末弱酸性物質である： ｍ、ｐ、１４０−１５０℃（分解） Ｕ、Ｖ、スペクトル（エタノール中） λ□、　　２３２ｎｍ ４０ｎｍ ６８ｎｍ ９７ｓｈ 施光度［α］、”＝＋３３°±　１°（メタノノール中
） バビュラカンジンＤは下記物性の白色粉末弱酸性物質化
合物である： ｍ、ｐ、１２７　１３０℃ Ｕ、Ｖ、スペクトル（エタノール中） λｍ、Ｘ　２３０ｎｍ（Ｅｓｍｙ＝３４０）２３５ｎｍ
　（シ１ルダー） ２６１ｎｍ　（Ｅ、、Ｘ＝３２０） バビュラカンジンＥは下記物性の白色粉末弱酸性物質化
合物である： Ｕ、Ｖ、スペクトル°（エタノール中）λｇＨ１ｚ　　
２３０　ｎ　ｍ　（Ｅ＋＋＋ｍｘ＝２７０　）２３７ｎ
ｍ　（ショルダー） ２６７ｎｍ　（Ｅ、、、＝ｓｏｏ） ２９２ｎｍ（シ菖ルダー） ＩＲ及びＮＭＲスペクトルに関する詳細は、参考のため
組込まれる前記引用特許明細書中でみられる。

バビュラカンジン類は微生物パビュラリア・スフェロス
ペルマ株Ａ３２２８３の培養により産生されるが、この
株はその開示が参考のため組込まれる米国特許第４，２
７８，６６５号で十分に記載されているようにＮｏ、Ｎ
ＲＲＬ８０８６としてイリノイ州ビオリアの米国農務省
ノザン・リーン１ナル・リサーチ・ラボラトリーズ（Ｎ
ｏｔｈｅｒｎ　Ｒａｇｉｏｎａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈＬ
　ａｂｏｒａｔｏｒｉａｓ）に寄託された。

パビュラカンジン類は、栄養溶液がカンジダ・アルビカ
ンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）のような適
切な試験生物に対して抗生作用を示すまで、バビュラリ
ア・スフ二ロスペルマが炭素もしくは窒素源及び無機塩
含有栄養水溶液中で培養された場合に形成され、しかる
後活性剤が単離される。

適切な栄養培地は前記特許明細書に十分に記載されてい
る。

培養は、好気的に、約１８〜４０℃の温度で約２〜５日
間空気又は酸素と共に撹拌しながら行われる。好ましく
は培養は、最初に種培地を調製し、しかる後産生培地を
種培地からの増殖物で接種することにより、数工程で行
われる１種培地は、固体培地上約１４日間の増殖で得ら
れた胞子形成菌糸体で液体栄養培地を接種し、それを展
開することによって調製される。

培養後、抗生物質は菌糸体及び培養ブロスの双方から抗
生物質を回収するため、酢酸エチルのような実質上水非
混和性の有機溶媒で未チ過培養ブロスから抽出される。

一方菌糸体は伊去され、菌糸体及び培養ヂ液も別々に抽
出される。

次いで溶媒は抽出液から蒸発させて残渣を得、最初にそ
れを溶媒抽出し、しかる後クロマトグラフィーに付すこ
とにより精製される。

いずれの慣用的吸着剤も使用可能である。シリカゲルも
有利に用いることができ、抗生物質はクロロホルム／メ
タノールを用い極性溶媒の濃度を徐々に高めながら溶離
される。大半の活性剤は５〜２０％メタノールの溶離液
中に存在する。

パビュラカンジン類は個々の活性成分に分離しても又は
混合物として用いてもよい、主活性成分はバピュラカン
ジンＢである。

更に誘導体も活性成分から製造され、その誘導体も用い
られる。

誘導体の１群は水素添加生成物である。水素添加生成物
は、主として側鎖の完全飽和までの接触水素化によって
得られる化合物である。

誘導体のもう１群はエステル類である。エステル類とは
、アルコール類のヒドロキシル基が、カルボン酸又はチ
オカルボン酸でエステル化された化合物である。エステ
ル化させた酸類には、前記特許明細書に記載されている
ようなアルカン酸類、芳香族又は芳香脂肪族酸類がある
。

更にもう１つの群はエーテル類である。エーテル類とは
、フェノール基の一方又は双方が低級アルカノール類で
エーテル化された化合物である。

前記誘導体は、常法に従い及び／又は参考のため本明細
書に組込まれる米国特許第４．２７８，６６５号に記載
されているように得ることができる。

芳香核が修正された誘導体は、１１−アミノパビュラカ
ンジン類のＮ−アシル誘導体である。Ｎ−アシル誘導体
は、最初に１１−アミノバビュラカンジンを製造し、し
かる後１２位に存在する遊離ヒドロキシル基を慣用的合
成有機法で一時的に保護しなからアシル化することによ
り得られる。１１−アミノパピュラカンジンは、１２位
に一時的保護基を有するバビュラカンジン誘導体をＣ，
Ｈ，−（Ｓ＝Ｏ）−０−（Ｓ＝Ｏ）−Ｃ，Ｈ，のような
アリールセレン酸無水物及びヘキサ低級アルキルジシロ
キサンで処理してアリールセレノイミンを得、しかる後
後者を硫化水素のような還元剤で処理することにより製
造される。これら化合物の製法は、参考のため組込まれ
る米国特許第４，３７４，１２９号に十分記載されてい
る。

バビュラカンジン群に属しかつ有用と考えられているも
う１つの化合物は、ケチアカンジン（ｃｈａｅｔｉａｃ
ａｎｄｉｎ）であって、これはバビュラカンジン類がス
ピロケタール形である箇所でオープン配置となっている
。この化合物は下記式で示される： 上記式中 かつ Ｈ ある。

ケチアカンジンは、土壌から単離されたモノケチア・ジ
モルホスポラ（Ｍｏｎｏｃｈａｅｔｉａｄｉｍｏｒｐｈ
ｏｓｐｏｒａ）の培養によって得られるや発酵、単離及
び物性についてはＴ、コモリら、ジャーナル・オブ・ア
ンチバイオティクス、第３８巻、第４号、第４５５頁、
１９８５年及び第３８巻、第４号、第５４４頁、１９８
５年の論文に十分記載されており、それらの引用は参考
のため組込まれる。

ケチアカンジンの一部の物性は下記のとおりである： 分子式　Ｃ１Ｈ，，０１＠ ｍ、Ｐ、　　１２８〜１３２℃（分解）施光度　［α］
０”−１，５±１′″（ＣＩ、ＭａＯＨ）Ｕ、Ｖ、　　
スペクトル（メタノール中）λ、ａ、　　２２５ｎｍ　
（ｔ　３２，６１０）２３０ｓｈ　（ｔ３２，５００） ２６３ｎｍ　（ξ３９，５２０） ＩＲ％ｉＨＮＭＲ及び”ＣＮＭＲデータは、前記引用文
献中でスペクトルと一緒に詳細にみることができる。

これらの化合物は本発明のプロセスで使用することがで
きる。

本発明のプロセスでは、ニューモシスティス・カリニイ
に感染した対象又はそれに感染し易い免疫障害対象に治
療有効又は抗感染量のバビュラカンジン化合物を投与す
る。

免疫障害患者において治療及び抗感染目的に関するパビ
ュラカンジン化合物の効力は。

免疫抑制ラットにおける試験で調べられる。

免疫障害患者において治療及び抗感染目的に関するバピ
ュラカンジン化合物の推定的効力を調べるために適した
試験は下記方法で行われる。適切な数（好ましくは３０
匹又はその倍数）の各々体重的３００ｇの雄性スプラグ
−・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｕａ−Ｄａｗｌｅｙ）ラット
は、Ｐ、カリニイ感染の進行を誘導するため６週間にわ
たり飲料水にデキサメタシン（２，０＋ｎｇ／Ｊ）を加
えることにより免疫抑制される。

感染を高めるため、ラットは低タンパク質食でも維持さ
れる。７週目の始めに、ラットはラット各１０匹の３群
に分けられる。３群すべてが、試験残余期間中飲料水中
のデキサメタシン及び低タンパク質食をうけ続ける。群
工のラットは未処置感染コントロールとじて扱われ、群
■のラットは選択されたバピュラカンジン化合物２　ｍ
　ｇ含有無菌　ｄ　−Ｈ，００，５ｒｎＱで２週間にわ
たり１日２回腹腔内注射され、群■のラットは２週間に
わたり飲料水中のトリメトプリム−スルファメトキサゾ
ール（ＴＭＰ−５ＭＺ）（ＴＭＰ２０８ｍｇ及びＳＭＺ
ｌ、０４０ｇ／Ｊ）ｔ”処置されるが、これはＰ、カリ
ニイ感染の既知療法である。

２週間の処置期間（合計８週間の免疫抑制）の最後に、
動物は殺され、肺組織が取出される。各動物からの肺が
秤量され、しかる機番動物における嚢胞及び寄生虫核の
数を調べるため調製される。

Ｐ、カリニイ感染に対して効力を有する化合物で処置さ
れた動物は、肺において嚢胞の不存在及び寄生虫核の数
に関して大きな減少を示す、最も効果的な化合物は、Ｔ
ＭＰ−８ＭＺで処置された動物でみられる場合よりも優
れた結果を示す。

その試験結果及びヒトに適用されるＴＭＰ−８ＭＺに関
する既知投与量範囲から、バビュラカンジン化合物に関
する投与量範囲が決定される。有用な範囲は約１．０〜
２０．０■／体重ｋｇである。

本化合物が慣用的医薬配合技術に従い薬学上許容される
担体と共に医薬組成物中に処方された場合には、顕著な
性質が最も効果的に利用される。

本組成物は少なくとも１重量％の活性化合物を含有して
いる０組成物を製造する場合、選択されたバピュラカン
ジン化合物は、通常の薬学上許容される担体のいずれが
と完全に混合される。

本組成物は経口投薬形として製造されることが好ましい
、液体製剤の場合、抗ニューモシスティス剤は水、グリ
コール、油、アルコール等のような液体担体と共に処方
され、カプセル及び錠剤のような固体製剤の場合にはデ
ンプン、糖、カオリン、エチルセルロース、炭酸カルシ
ウム及び炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、タルク、
ラクトースのような固体担体並びに結合剤、崩壊剤等と
合わせて通常ステアリン酸カルシウムのような滑沢剤と
共に処方される。それらの投与容易性という理由から、
錠剤及びカプセルが最も有利な経口投薬形を代表する。

投与容易性及び用量均一性の面から、本組成物を単位投
薬形として処方することが特に有利である。単位投薬形
の組成物は本発明の一面を形成する。

抗ニューモシスティスパビュラカンジン化合物は注射用
組成物に処方され、必要であれば添加された保存剤と共
にアンプル又は多数回用量容器中で単位投薬形として供
与される０本組成物は水中で０．８５％塩化ナトリウム
又は５％デキストロースのような油性又は水性ビヒクル
中懸濁液、溶液又は乳濁液のような形もとることができ
、懸濁、安定及び／又は分散剤のような処方剤を含有し
ていてもよい、緩衝剤及び塩水もしくはグルコースのよ
うな添加剤を等張溶液を得るために加えてもよい、一方
、活性成分は投与前に適切なビヒクルで再ｌ１ｌｌｌさ
れる粉末形であってもよい。

本明細書及び請求の範囲で用いられる“単位投薬形”と
いう用語は、物理的に別個の単位に関し、各単位は薬学
的担体と共に所望の治療効果を生じるように計算された
既定量の活性成分を含有している。このような単位投薬
形の例としては、錠剤、カプセル、ビル、粉末小包、ウ
ェハー、アンプル又は多数回用量容器中で測定された単
位等がある０本発明の単位投薬形は、通常１００〜１５
００ｍｇのバビュラカンジン化合物を含有している。

下記実施例は本発明の実施に有用な新規組成物について
説明しているが、但し限定として解釈されるべきではな
い。

去】１１Ｎ 各々化合物ｌＡ３００ｍｇ含有の圧縮錠剤１０００個は
下記処方から製造される：グラム 化合物Ｉ　Ａ　　　　　　　　　　　　　５００デンプ
ン　　　　　　　　　　　　　７５〇二塩基性リン酸カ
ルシウム水和物　ｓｏｏ。

ステアリン酸カルシウム　　　　　　　２．５微粉末化
された鎖成分は十分に混合され、１０％デンプンペース
トで造粒される。顆粒は乾燥され１錠剤に圧縮される。

大ｌ勇旦 各々化合物ｌＡ２１０ｍｇ含有の硬ゼラチンカプセル１
０００個は下記処方から製造されるニ ー囮−丘一曳一　　　　　　　　グラム化合物Ｉ　Ａ　
　　　　５００ デ　　ン　　プ　　ン　　　　　　　　　　　　　　　
　　２５０ラクトース　　　　　　　　　　　　７５０
タ　　ル　　り　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　２５０ステアリン酸カルシウム　　　　　
　　１０諸成分の均一混合物は、混合によって製造され
る場合には、ツーピース硬ゼラチンカプセルに充填する
ため用いられる。

失直涯立 注射溶液２５０　ｍ　Ｑは、下記処方を有する常法に従
い製造される： デキストロース　　　　　　　　　１２．５　ｇ水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５０ｍＱ化合
物Ｉ　Ｂ　　　　　　　　　　　　４００園ｇ諸成分が
混合され、しかる後使用のために滅菌される。

来ｌ涯且 各々化合物ｌＢ５００ｍｇ含有の圧縮錠剤１０００個は
、実施例Ａの方法に従い下記処方から製造される。

グラム 化合物Ｉ　Ｂ　　　　　　　　　　　　　５００デンプ
ン　　　　　　　　　　　　　　７５〇二塩基性リン酸
カルシウム水和物　５０００ステアリン酸カルシウム　
　　　　　　２．５去】１１臣 各々化合物ｌＢ１７６ｍｇ含有のゼラチンカプセル１０
００個は下記処方で混合することにより製造され、カプ
セルに充填するために用いられる。

化合物ＩＢ デ　　ン　　ブ　　ン ラクトース タルク ステアリン酸カルシウム グラム

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、哺乳動物におけるニューモシスティ ス・カリニイ感染の治療又は予防方法であって、 治療又は抗感染量のパピュラカンジン化合 物を投与し、該化合物が、 （１）微生物パピュラリア・スフェロスペ ルマの培養により得られるパピュラカンジ ン抗生物質並びに （２）（ａ）（１）のエーテル類； （ｂ）（１）のエステル類； （ｃ）（１）の水素添加生成物； （ｄ）（２）（ｃ）のエーテル類； （ｅ）（２）（ｃ）のエステル類；及 び （ｆ）（１）のＮ−アシル−１１−ア ミノ誘導体 から選択されるその誘導体から選択されることを特徴と
   する方法。 ２、哺乳動物におけるニューモシスティ ス・カリニイ感染の治療又は予防方法であって、 抗感染量の下記式で示される化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［上記式中、Ｒは （Ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ａ） （Ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｂ） （Ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼（ I Ｃ） （Ｄ）Ｈ−（ I Ｄ）であり； 上記式中、 ＊は結合箇所であり； Ｇは水素又は低級アルキルであり；及び Ｊは水素又は炭素原子１〜２０を含有する アシルであるが、但しＪ及びＧのうち少なくとも一方は
   水素である］ を投与することを特徴とする方法。 ３、哺乳動物におけるニューモシスティ ス・カリニイ感染の治療又は予防方法であって、 （Ａ）下記式を有するパピュラカンジンＡ：▲数式、化
   学式、表等があります▼ （Ｂ）下記式を有するパピュラカンジンＢ：▲数式、化
   学式、表等があります▼ （Ｃ）下記式を有するパピュラカンジンＣ：▲数式、化
   学式、表等があります▼ （Ｄ）下記式を有するパピュラカンジンＤ：▲数式、化
   学式、表等があります▼ 及び （Ｅ）パピュラカンジンＥ 又はそれらの混合物から選択されるパピュラカンジン抗
   生物質であるパピュラカンジン化合物の抗感染量を投与
   することを特徴とする方法。 ４、活性剤が約１．０〜２０．０ｍｇ／体 重ｋｇの用量で投与される、請求項１記載の方法。 ５、活性剤が、免疫系障害をもちかつニ ューモシスティス・カリニイに感染した患者に投与され
   る、請求項１記載の方法。 ６、活性剤が、免疫系障害をもちかつニ ューモシスティス・カリニイに感染し易い患者に投与さ
   れる、請求項１記載の方法。 ７、活性剤が、エイズであってかつニュ ーモシスティス・カリニイに感染した患者に投与される
   、請求項１記載の方法。 ８、哺乳動物におけるニューモシスティ ス・カリニイ感染の治療に有用な組成物であって、 単位投薬形中に薬学上許容される担体並び （Ａ）下記式を有するパピュラカンジンＡ ▲数式、化学式、表等があります▼ 及び （Ｂ）下記式を有するパピュラカンジンＢ：▲数式、化
   学式、表等があります▼ から選択されるパピュラカンジン化合物を含有すること
   を特徴とする組成物。