JPS60199397A - グリコペプチド系抗生物質およびその製造方法 - Google Patents
グリコペプチド系抗生物質およびその製造方法Info
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- JPS60199397A JPS60199397A JP59221122A JP22112284A JPS60199397A JP S60199397 A JPS60199397 A JP S60199397A JP 59221122 A JP59221122 A JP 59221122A JP 22112284 A JP22112284 A JP 22112284A JP S60199397 A JPS60199397 A JP S60199397A
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- A23K20/195—Antibiotics
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- A61P31/04—Antibacterial agents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/006—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence being part of a ring structure
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
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- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
４Ｌ竺Ｊ中の利用分野
本発明は、ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖと呼称される新規なグリ
コペプチド系抗生物質、並びにアクチノプラネス・ミソ
ウリエンンス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｍ１ｓｓｏ
ｕｒｉｅｎｓｉｓ）の新しい２菌株の共同発酵によって
該抗生物質を製造４−る方法に関する。
コペプチド系抗生物質、並びにアクチノプラネス・ミソ
ウリエンンス（Ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｅｓ ｍ１ｓｓｏ
ｕｒｉｅｎｓｉｓ）の新しい２菌株の共同発酵によって
該抗生物質を製造４−る方法に関する。
套準１の上■１扶↓Ｌｌ」膚
本発明の化合物ＣＵＣ／Ｃ３Ｖは式（１）（式中、Ｒは
−Ｉ、リストザミニル、Ｉｔ、は二糖類マンノノルーグ
ルコンルてあり、Ｒ，および１え。（」マンノノルを表
す） で示される。ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖおよびその塩類、特に
その薬学的に許容し得る塩類は有用な新規抗生物質であ
る。それらはダラム陽性菌に対して活性を有すると共に
、動物にお（）る飼料利用効率を増大させ、反茹動物で
のミルクの生産性を高める。
−Ｉ、リストザミニル、Ｉｔ、は二糖類マンノノルーグ
ルコンルてあり、Ｒ，および１え。（」マンノノルを表
す） で示される。ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖおよびその塩類、特に
その薬学的に許容し得る塩類は有用な新規抗生物質であ
る。それらはダラム陽性菌に対して活性を有すると共に
、動物にお（）る飼料利用効率を増大させ、反茹動物で
のミルクの生産性を高める。
本発明は、式（１）で示される新規なグリコペプチド系
抗生物質に関するものである。本発明方法によれば、Ｃ
Ｕ Ｃ／ＣＳ Ｖと称するこの抗生物質は、アクチノプ
ラネス・ミソウリエンソスの２個の新規な菌体（ＣＵＣ
ＯＩ４とＣＳ Ｖ ５５８）の共同発酵により得ること
ができる。これらＡ ミソウリエンノスのＣＵＣＯ１４
１朱およびＣＳ Ｖ ５５８株（ま、ＮｏｔｈｅｒｎＲ
ｅｇｉｏｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ、Ａｇ
ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌｌｉａｓｔ！ａｒｃｈ、Ｎｏｒｔ
ｈ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｏｎ、１８１５ Ｎｏｒ
ｔｈ ＵｎｉｖＬ！ｒｓｉｔｙＳＬｒ００Ｌ、Ｐｔ！ｏ
ｒｉａＳＩＩＩｉｎｏｉｓ ６１６０４に寄託され、そ
のストック・カルチャー・コレクションの一部となって
おり、寄託番号Ｎ Ｉｔ ＩえＬ １５６４６（Ｃ５Ｖ
５５８）およびＮ ｌ（Ｉｔ Ｌ １５６４７（ＣＬＪ
Ｃ０１４）ノ下、誰てし人手４゛ろごとがてきろ。
抗生物質に関するものである。本発明方法によれば、Ｃ
Ｕ Ｃ／ＣＳ Ｖと称するこの抗生物質は、アクチノプ
ラネス・ミソウリエンソスの２個の新規な菌体（ＣＵＣ
ＯＩ４とＣＳ Ｖ ５５８）の共同発酵により得ること
ができる。これらＡ ミソウリエンノスのＣＵＣＯ１４
１朱およびＣＳ Ｖ ５５８株（ま、ＮｏｔｈｅｒｎＲ
ｅｇｉｏｏｎａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ、Ａｇ
ｒｉｃｕｌｔｕｒａｌｌｉａｓｔ！ａｒｃｈ、Ｎｏｒｔ
ｈ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｏｎ、１８１５ Ｎｏｒ
ｔｈ ＵｎｉｖＬ！ｒｓｉｔｙＳＬｒ００Ｌ、Ｐｔ！ｏ
ｒｉａＳＩＩＩｉｎｏｉｓ ６１６０４に寄託され、そ
のストック・カルチャー・コレクションの一部となって
おり、寄託番号Ｎ Ｉｔ ＩえＬ １５６４６（Ｃ５Ｖ
５５８）およびＮ ｌ（Ｉｔ Ｌ １５６４７（ＣＬＪ
Ｃ０１４）ノ下、誰てし人手４゛ろごとがてきろ。
この抗生物質ＣＬＪ Ｃ／ ＣＳ Ｖか△ ミソウリ上
ノノスの２個の新規な菌株、即ち、ＣＵＣＯ１Ｊ株とＣ
Ｓ Ｖ ５５８１’ｌｉのノ（同発酵で生産されるとい
うことか発見された後、該抗生物質は、ＣＵＣＯ１４培
養物よノーはＣＳ Ｖ ５５８培養物のい４″れか一方
を用いてアクタブラニンへ因子を生物学的に変換させる
ことによ−、ても製造できるということが見出された。
ノノスの２個の新規な菌株、即ち、ＣＵＣＯ１Ｊ株とＣ
Ｓ Ｖ ５５８１’ｌｉのノ（同発酵で生産されるとい
うことか発見された後、該抗生物質は、ＣＵＣＯ１４培
養物よノーはＣＳ Ｖ ５５８培養物のい４″れか一方
を用いてアクタブラニンへ因子を生物学的に変換させる
ことによ−、ても製造できるということが見出された。
抗生物質ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖは、ある種の感染症の治療
、飼料利用効率の向上、および乳牛産性反物動物での乳
生産率の改善等に有効である。
、飼料利用効率の向上、および乳牛産性反物動物での乳
生産率の改善等に有効である。
新規な、改良された抗生物質に対する需要：ま絶えるこ
とがない。ヒトの疾患を治療するのに（−ｒｌｌｌな抗
生物質に加えて、家畜の分野で乙より優れた抗生物質が
必要とされている。増大された潜（１：能力、拡張され
た抗菌スペクトル、増大された生体内効果、並びに改迎
されノコ薬剤学的特性（軽Ｌ１投与時の吸収増大、より
高い血中および組織内濃度、より長い生体内半減期、さ
らにはより好都合な１ノ）泄速度および排泄経路、並び
に代謝速度および代謝形態等である）は、改良された抗
生物質の［目りず目標である。 抗生物質ＣＬＩＣ／Ｃ
５Ｖは塩、特に酸付加塩を形成する。これらの酸付加塩
乙また抗生物質としてイイ用であり、本発明に含まれろ
。
とがない。ヒトの疾患を治療するのに（−ｒｌｌｌな抗
生物質に加えて、家畜の分野で乙より優れた抗生物質が
必要とされている。増大された潜（１：能力、拡張され
た抗菌スペクトル、増大された生体内効果、並びに改迎
されノコ薬剤学的特性（軽Ｌ１投与時の吸収増大、より
高い血中および組織内濃度、より長い生体内半減期、さ
らにはより好都合な１ノ）泄速度および排泄経路、並び
に代謝速度および代謝形態等である）は、改良された抗
生物質の［目りず目標である。 抗生物質ＣＬＩＣ／Ｃ
５Ｖは塩、特に酸付加塩を形成する。これらの酸付加塩
乙また抗生物質としてイイ用であり、本発明に含まれろ
。
また、その様な塩類は、例えば本発明の誘導体の分離や
精製時の中間体としてら有用である。
精製時の中間体としてら有用である。
好適な塩類の代表的なしのは、何機および無機酸の両省
、例えば硫酸、塩酸、りん酸、酢酸、コハク酸、クエン
酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、＝１
−ル酸、バモイック酸（ｐａｍｏｉｃａｃｉｄ）、ムチ
ン酸、１）−タルタミン酸、（１−カンファー酸（ｄ−
ｃａｍｐｌＩＯｒｉｃ ａｃｉｄ）、クルタル酸、ゲル
コール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステ
アリン酸、サリチル酸、メタンスルボッ酸、ヘノセンス
ルポン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安、け青酸、ケイ
皮酸、等の酸類との標阜的な反応で形成されろ。
、例えば硫酸、塩酸、りん酸、酢酸、コハク酸、クエン
酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、パルミチン酸、＝１
−ル酸、バモイック酸（ｐａｍｏｉｃａｃｉｄ）、ムチ
ン酸、１）−タルタミン酸、（１−カンファー酸（ｄ−
ｃａｍｐｌＩＯｒｉｃ ａｃｉｄ）、クルタル酸、ゲル
コール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステ
アリン酸、サリチル酸、メタンスルボッ酸、ヘノセンス
ルポン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安、け青酸、ケイ
皮酸、等の酸類との標阜的な反応で形成されろ。
薬学的に許容し得る酸付加塩か特に好ましい塩類である
。
。
本発明で提供４′る方法では、抗生物質ＣＵＣ／Ｃ８Ｖ
はΔ ミソウリ上ンノスのＣＳ Ｖ ５５８１末（ＮＩ
ＩＩえＬ １５６４６）とＣＵＣ０１４株（Ｎ ＲＲＬ
１５６４７）との」（同発酵に、１、り製造されろ。
はΔ ミソウリ上ンノスのＣＳ Ｖ ５５８１末（ＮＩ
ＩＩえＬ １５６４６）とＣＵＣ０１４株（Ｎ ＲＲＬ
１５６４７）との」（同発酵に、１、り製造されろ。
共同発酵は、分泌型ＣＬＩＣＯ１４槁養物と、転換型Ｃ
Ｓ Ｖ ５５８培徨物とを、液中好気条件ト、適当な培
地中で実質的な抗生物質活性か産生されろまで一緒に発
酵させることにより、達成されろ。これらを別々に発酵
さ０た場合ニハ、ＣＵＣＯＩ４培養物、ＣＳ Ｖ ５５
８培養物ノイずれも抗生物質活性を産生じない。
Ｓ Ｖ ５５８培徨物とを、液中好気条件ト、適当な培
地中で実質的な抗生物質活性か産生されろまで一緒に発
酵させることにより、達成されろ。これらを別々に発酵
さ０た場合ニハ、ＣＵＣＯＩ４培養物、ＣＳ Ｖ ５５
８培養物ノイずれも抗生物質活性を産生じない。
当業者にとっては理解し得ることたが、共同合成を行う
Ａ ミ・ノウリエノノス菌；宋を増殖さＵろために用い
る培地は、数多の培地のうらのとれてあってもよい（例
えば、アメリカ特許第４，３２２．４０６号参１）に。
Ａ ミ・ノウリエノノス菌；宋を増殖さＵろために用い
る培地は、数多の培地のうらのとれてあってもよい（例
えば、アメリカ特許第４，３２２．４０６号参１）に。
これには、ｔｊｌ Ｉｔ、のΔ ミソウリ上ンノスＡ
ｉ” ＣＣ３１６８３菌株にと一ノで有用な種々の培地
か記載されている。）。抗生物質ＣＵＣ／Ｃ９Ｖを製造
するには、共通の培地に２種の培養物４１ｉｉｌ １１
４゜に接種して発酵さＵればよい。別法として、増Ｍ中
のＡ ミソウリ上ンンスＣＵＣＯＩ４培養物を１週製し
、次いでこの物を、増殖中のＣＳ Ｖ ５５８菌株の培
養物と一緒にしてらよい。
ｉ” ＣＣ３１６８３菌株にと一ノで有用な種々の培地
か記載されている。）。抗生物質ＣＵＣ／Ｃ９Ｖを製造
するには、共通の培地に２種の培養物４１ｉｉｌ １１
４゜に接種して発酵さＵればよい。別法として、増Ｍ中
のＡ ミソウリ上ンンスＣＵＣＯＩ４培養物を１週製し
、次いでこの物を、増殖中のＣＳ Ｖ ５５８菌株の培
養物と一緒にしてらよい。
抗生物質の生産は、発酵期間を通してｉすられろブロス
試料を、ごの抗生物質に対して感受性を（１４゛ろこと
か分かっている微生物で試験４°ろごとにより、追跡す
ることがてきる。イ１用な分析用微生物の１つはバチラ
ス・ザブチリス（枯草菌、１３ａｃｉｆｌｕｓ ５ｕｂ
ｔｉｌｉｓ）である。ごのバイオアッセイは寒大平板上
でのペーパー・ディスク分析により、簡便に行うことか
できる。更に、抗生物質の生産は、ＵＶ検出による高速
液体クロマトグラフィーＣｌ−１１） Ｌ Ｃ）でモニ
ターすることもてきる。
試料を、ごの抗生物質に対して感受性を（１４゛ろこと
か分かっている微生物で試験４°ろごとにより、追跡す
ることがてきる。イ１用な分析用微生物の１つはバチラ
ス・ザブチリス（枯草菌、１３ａｃｉｆｌｕｓ ５ｕｂ
ｔｉｌｉｓ）である。ごのバイオアッセイは寒大平板上
でのペーパー・ディスク分析により、簡便に行うことか
できる。更に、抗生物質の生産は、ＵＶ検出による高速
液体クロマトグラフィーＣｌ−１１） Ｌ Ｃ）でモニ
ターすることもてきる。
液中好気発酵条件下で生産さｌた後、抗生物質ＣＵ Ｃ
／ＣＳ Ｖを発酵培地から、当業者周知の方法、例えば
、吸着と抽出操作、により回収４゛ることかできる。
／ＣＳ Ｖを発酵培地から、当業者周知の方法、例えば
、吸着と抽出操作、により回収４゛ることかできる。
あるいは、培地１戊分および菌糸体を含む培養固型物を
、抽出や分離を行うことなく（ただし、水は除去してお
くことか好ましい）、抗生物質ＣＵＣ／Ｃ３Ｖの供給椋
として用いろごとしできろ。
、抽出や分離を行うことなく（ただし、水は除去してお
くことか好ましい）、抗生物質ＣＵＣ／Ｃ３Ｖの供給椋
として用いろごとしできろ。
例えば、抗生物質ＣｔＪ Ｃ／ ＣＳ Ｖを生産した後
、全発醇ブ［Ｊスを、凍結乾燥法、トうｌ、乾燥法また
は共沸蒸留と乾燥、等の方法で乾燥させ、次いでこの乾
燥し７こ仝ブロスを、そのまま飼料プレミックス中に混
合４′ろことかできる。
、全発醇ブ［Ｊスを、凍結乾燥法、トうｌ、乾燥法また
は共沸蒸留と乾燥、等の方法で乾燥させ、次いでこの乾
燥し７こ仝ブロスを、そのまま飼料プレミックス中に混
合４′ろことかできる。
介班ｐ−抜呆
抗生物質ＣＵＣ／ＣＳＶは病原性を存する細菌類、特に
ダラム陽性菌の生長を阻止する。標檗的な寒天希釈法で
めた、ＣＵＣ／Ｃ８Ｖの、いくつかの微生物に関する最
少阻止濃度（ＭＩＣ）を表１にまとめた。
ダラム陽性菌の生長を阻止する。標檗的な寒天希釈法で
めた、ＣＵＣ／Ｃ８Ｖの、いくつかの微生物に関する最
少阻止濃度（ＭＩＣ）を表１にまとめた。
表１：ｃＬＩｃ／Ｃ８Ｖのインヒドロ活性吹先資 畦東
邦ハｇ−２ 針」ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｂｓ 弧唖ＮＲＲＬ Ｂ５１３
８Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｖ
４１ ３Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ 些■男視Ｘ４
００ １６ＳＬａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ｓ ５１３Ｅ ８Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐ
ｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、 ＥＰＩＩ １６Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒＩＩｌｉｄｉｓ ２２２
８Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎａｕｍｏｎｉａ
ｅ Ｐａｒｋ Ｉ ０５迂朋思μ遼刈明［些９」＾ｒＣ
Ｃ９７９０４ＳＬｒｅｐＬｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ、ｇｒ
ｏｕｐ Ｄ ９９６０ ４抗生物質ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖ
は嫌気性菌の成長をら阻止する。種々の姥気性単離体の
ＣＵＣ／Ｃ９Ｖに対する感受性を表１にまとめた。
邦ハｇ−２ 針」ｐｈｙｌｏｃｏｃｃｂｓ 弧唖ＮＲＲＬ Ｂ５１３
８Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ Ｖ
４１ ３Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ 些■男視Ｘ４
００ １６ＳＬａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ｓ ５１３Ｅ ８Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐ
ｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、 ＥＰＩＩ １６Ｓｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒＩＩｌｉｄｉｓ ２２２
８Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎａｕｍｏｎｉａ
ｅ Ｐａｒｋ Ｉ ０５迂朋思μ遼刈明［些９」＾ｒＣ
Ｃ９７９０４ＳＬｒｅｐＬｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ、ｇｒ
ｏｕｐ Ｄ ９９６０ ４抗生物質ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖ
は嫌気性菌の成長をら阻止する。種々の姥気性単離体の
ＣＵＣ／Ｃ９Ｖに対する感受性を表１にまとめた。
表１１・嫌気性菌単離体のＣＵＣ／Ｃ８Ｖに対４−る感
受性 嫌気性菌 ＭＩＣ（７１ｇ／ｍｊｕ）ａ）Ｃ１ｏｓＬｒ
ｉｄｉｕＩＩｌｄＨｆｉｃｉｌｅ ２９９４ １１１ａ
ｃＬｃｒｏｊ（ｊ（！ｓ ｖすｇａ−Ｌｉ−ｓ １２１
１ ＞１２８ａ）：Ｍ Ｉ Ｃ値は寒天希釈法でめた；
終末点は、インキュベーションの２４時間後に読み取っ
た。
受性 嫌気性菌 ＭＩＣ（７１ｇ／ｍｊｕ）ａ）Ｃ１ｏｓＬｒ
ｉｄｉｕＩＩｌｄＨｆｉｃｉｌｅ ２９９４ １１１ａ
ｃＬｃｒｏｊ（ｊ（！ｓ ｖすｇａ−Ｌｉ−ｓ １２１
１ ＞１２８ａ）：Ｍ Ｉ Ｃ値は寒天希釈法でめた；
終末点は、インキュベーションの２４時間後に読み取っ
た。
また、ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖは実験的に誘発した細菌感染
症に対し、インビボにおいて抗微生物活性を示した。感
染症マウスに２用量の被検化合物を投与した後、観察さ
れた活性をＥｌ）ｓｏ値［被検動物の５０％を保護する
のに有効な投与１１ （ｍｇ／ｋｇ）〜％’ａｒｒｅｎ
Ｗｉｃｋら、Ｊ 、Ｂａｃｔｙｅｒｉｏｌ、 ８Ｌ
２３３−２３５（１９６１）参照コとして測定した。Ｃ
ＬＩＣ／Ｃ８Ｖに関して観察されたＥｌ）５．値を表■
に示す。
症に対し、インビボにおいて抗微生物活性を示した。感
染症マウスに２用量の被検化合物を投与した後、観察さ
れた活性をＥｌ）ｓｏ値［被検動物の５０％を保護する
のに有効な投与１１ （ｍｇ／ｋｇ）〜％’ａｒｒｅｎ
Ｗｉｃｋら、Ｊ 、Ｂａｃｔｙｅｒｉｏｌ、 ８Ｌ
２３３−２３５（１９６１）参照コとして測定した。Ｃ
ＬＩＣ／Ｃ８Ｖに関して観察されたＥｌ）５．値を表■
に示す。
表ＩＩＩマウスにおけるＣＵＣ／Ｃ９ＶのＥ ｆＪ ｓ
。
。
値
ａ）、感染の１および４時間後に皮下投与した。
本発明はまた、細菌性感染症の制御方法に関４−るもの
である。本発明方法の実施に除しては、何効量のＣＵ
Ｃ／ＣＳ Ｖ化合物を、感染した、または感染しゃずい
温血動物に非経口または軽ｌ」的に投Ｆ３．’４’る。
である。本発明方法の実施に除しては、何効量のＣＵ
Ｃ／ＣＳ Ｖ化合物を、感染した、または感染しゃずい
温血動物に非経口または軽ｌ」的に投Ｆ３．’４’る。
この化合物は、吹入れ法（吸入法）によって投与するこ
とらできる。即し、薬剤処理を施した微粉末状の該化合
物を、動物または家禽類を入れた密閉空間、あるいは密
室内に吹込むことによ−）て投与ケる。動物まノごは家
禽は、空気中の薬剤化微粉末を吸込む。またこの薬剤化
微粉末は両眼からし体内に取り込まれる（眼内注入と呼
ばれる方法）。
とらできる。即し、薬剤処理を施した微粉末状の該化合
物を、動物または家禽類を入れた密閉空間、あるいは密
室内に吹込むことによ−）て投与ケる。動物まノごは家
禽は、空気中の薬剤化微粉末を吸込む。またこの薬剤化
微粉末は両眼からし体内に取り込まれる（眼内注入と呼
ばれる方法）。
感染症の制御にｆ−ｒ効な用ｍは、動物の感染症の重篤
塵、年令、体重および情況によって変化４゛る。
塵、年令、体重および情況によって変化４゛る。
しかしながら、非経口的に保護ケるのに必要な総Ｉｌｌ
Ｍｉは一般に約０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲内、
好ましくは約０５〜約５０ｍｇ／ｋｇの範囲内であろう
。また、経口段！ｊ、において要求される用量は、一般
に１〜約３００ｍｇ／ｋｇ−好ましくは約１〜約１００
ｍｇ／ｋｇの範囲内であろう。好適な投与計画をたてる
ことができる。 これらの化合物の投与において最も実
用的な方法は、しばしば、月利供給物、または飲用水中
に処方することである。通常の乾燥飼料、液体飼料、お
よびペレット状飼料を含む種々の飼料を利用することが
できる。
Ｍｉは一般に約０１〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲内、
好ましくは約０５〜約５０ｍｇ／ｋｇの範囲内であろう
。また、経口段！ｊ、において要求される用量は、一般
に１〜約３００ｍｇ／ｋｇ−好ましくは約１〜約１００
ｍｇ／ｋｇの範囲内であろう。好適な投与計画をたてる
ことができる。 これらの化合物の投与において最も実
用的な方法は、しばしば、月利供給物、または飲用水中
に処方することである。通常の乾燥飼料、液体飼料、お
よびペレット状飼料を含む種々の飼料を利用することが
できる。
また、本発明は細菌感染症の制御に有用な組成物に関す
るものである。それらの組成物は、ＣＵＣ／ＣＳ Ｖ化
合物を適当な賦形剤と共に含有４る。
るものである。それらの組成物は、ＣＵＣ／ＣＳ Ｖ化
合物を適当な賦形剤と共に含有４る。
本発明の組成物は、製薬業者にとって周知の方法により
、非経口または経口投与用に製剤化４゛るごとかできる
。
、非経口または経口投与用に製剤化４゛るごとかできる
。
これらの化合物を含有する有効な注射用組成物は、懸濁
液または溶液のいずれの形であってらＪ、い。好適な製
剤を製造する際には、通７：〜、酸（Ｊ加塩の方が遊離
の塩基類よりら水に対４゛る溶解性が大きい、というこ
とがわかるであろう。同様に、塩基類は、中性または塩
岳性溶液よりし、希釈した酸、あるいは酸性溶液に、よ
り良く溶ける。
液または溶液のいずれの形であってらＪ、い。好適な製
剤を製造する際には、通７：〜、酸（Ｊ加塩の方が遊離
の塩基類よりら水に対４゛る溶解性が大きい、というこ
とがわかるであろう。同様に、塩基類は、中性または塩
岳性溶液よりし、希釈した酸、あるいは酸性溶液に、よ
り良く溶ける。
溶液形の場合には、該化合物を生理的に許容し得る賦形
剤に溶かず。その様な賦形剤は、適当な溶媒、要すれば
ヘンノルアルコールのごとき防腐剤、および緩衝剤を含
む。有用な溶媒には、例えば、水および水性アルコール
類、グリコール類および炭酸ジエチルのごとき炭酸エス
テル類が含まれる。その様な水性溶液中には、通常、容
量比５０％以上の有機溶媒が含まれることはない。
剤に溶かず。その様な賦形剤は、適当な溶媒、要すれば
ヘンノルアルコールのごとき防腐剤、および緩衝剤を含
む。有用な溶媒には、例えば、水および水性アルコール
類、グリコール類および炭酸ジエチルのごとき炭酸エス
テル類が含まれる。その様な水性溶液中には、通常、容
量比５０％以上の有機溶媒が含まれることはない。
注射用懸濁液は補助剤を含んだ、または含まない懸濁用
の液体媒質を賦形剤として必要とする。
の液体媒質を賦形剤として必要とする。
懸濁化媒質としては、例えば水性ポリビニルピロリドン
、植物油や高度に精製した鉱物油のごとき不活性油、あ
るいは水性カルボキンメチルセルロースが挙げられる。
、植物油や高度に精製した鉱物油のごとき不活性油、あ
るいは水性カルボキンメチルセルロースが挙げられる。
好適な、生理学的に許容し得る補助剤は、化合物を、懸
濁組成物中に懸濁さＵておくのに必要である。補助剤は
、カルボギノメヂルセルロース、ポリビニルピロリドン
、ゼラチンおよびアルギネート類なとのンツクナーの中
から選択される。多くの界面活性剤しまた懸濁化剤とし
て有用である。
濁組成物中に懸濁さＵておくのに必要である。補助剤は
、カルボギノメヂルセルロース、ポリビニルピロリドン
、ゼラチンおよびアルギネート類なとのンツクナーの中
から選択される。多くの界面活性剤しまた懸濁化剤とし
て有用である。
レノチン、アルキルフェノール・ポリエチレンオキシト
付加物、ナフタレンスルボネート類、およびポリオギノ
エチレン・ソルビタンエステル類はイイ用な懸濁化剤で
ある。
付加物、ナフタレンスルボネート類、およびポリオギノ
エチレン・ソルビタンエステル類はイイ用な懸濁化剤で
ある。
液状懸濁化媒質の親水性、密度、および表面張力に影響
する様な多くの物質が、個々の場合に応じて注射用懸濁
液の作成に役立ち得る。例えば、シリコーン消泡剤、ソ
ルビトールおよび糖類は、有用な懸濁化剤である。
する様な多くの物質が、個々の場合に応じて注射用懸濁
液の作成に役立ち得る。例えば、シリコーン消泡剤、ソ
ルビトールおよび糖類は、有用な懸濁化剤である。
さらに別の態様において、本発明は家禽、豚、羊および
牛の飼料利用効率を増大引る方法、成長速度を増進する
方法、並びに乳牛産性の反物動物でのミルクの生産性を
高める方法に関するしのである。飼料利用効率を増大し
、成長を増進Ｉ−るノーめにはＣＵＣ／Ｃ８Ｖ化合物を
適当な飼料中に、全飼料１トン当たり、約２〜２００ｇ
の割合で加えて経口投与する。乳生産性反祁動物にお（
Ｊるミルクの生産性を高めるためには、１日当たりの経
口投与量を約０．０１〜約＋ｏｍｇ／ｋｇ（体重）（ま
たは約１００〜約１６００ｍｇ／反鈴動物７日）とする
ことか提案される。
牛の飼料利用効率を増大引る方法、成長速度を増進する
方法、並びに乳牛産性の反物動物でのミルクの生産性を
高める方法に関するしのである。飼料利用効率を増大し
、成長を増進Ｉ−るノーめにはＣＵＣ／Ｃ８Ｖ化合物を
適当な飼料中に、全飼料１トン当たり、約２〜２００ｇ
の割合で加えて経口投与する。乳生産性反祁動物にお（
Ｊるミルクの生産性を高めるためには、１日当たりの経
口投与量を約０．０１〜約＋ｏｍｇ／ｋｇ（体重）（ま
たは約１００〜約１６００ｍｇ／反鈴動物７日）とする
ことか提案される。
薬物を動物の飼料中に処方する方法はよく知られている
。濃厚な薬物添加プレミックスを調製し、次いでこれを
、薬剤処理飼料の調製に用いるのか好ましい。典型的な
プレミックスは、プレミックス１ボンド当たり、薬物を
約１〜約２００ｇ含有することになろう。プレミックス
は液体または固型製剤のい４”れてあってらよい。
。濃厚な薬物添加プレミックスを調製し、次いでこれを
、薬剤処理飼料の調製に用いるのか好ましい。典型的な
プレミックスは、プレミックス１ボンド当たり、薬物を
約１〜約２００ｇ含有することになろう。プレミックス
は液体または固型製剤のい４”れてあってらよい。
動物または薬物の量に対４−る飼料の最終的な処方は投
与ずへき薬物の量に依存する。飼料の処方、混合、並び
にペレット化に関する通常の方法を、ＣＵＣ／Ｃ９Ｖ化
合物を含有する飼料の調製に用いるごとかできる。
与ずへき薬物の量に依存する。飼料の処方、混合、並び
にペレット化に関する通常の方法を、ＣＵＣ／Ｃ９Ｖ化
合物を含有する飼料の調製に用いるごとかできる。
以下に実施例を挙げ、本発明の具体例を示す。
アクチノプラネス・ミソウリエンノスのＣＵＣ０１４菌
株（Ｎ ＲＲＬ １５６４７）、らしくはＣＳ Ｖ ５
５ｇ菌株（Ｎ ＲＲＬ １５６４６）の凍結乾燥ベレッ
トを滅菌水１−２ｍ ｌに溶かず。この懸濁液を用いて
、次の組成の寒天斜面培地に接種する。
株（Ｎ ＲＲＬ １５６４７）、らしくはＣＳ Ｖ ５
５ｇ菌株（Ｎ ＲＲＬ １５６４６）の凍結乾燥ベレッ
トを滅菌水１−２ｍ ｌに溶かず。この懸濁液を用いて
、次の組成の寒天斜面培地に接種する。
収−分 量（％）
前調理したオートミール ６０
酵母 ０２５
に、ＨＰＯ４０，１
ツアペツクのミネラルストックａ）０５寒 天ｂ）２５
脱イオン水 適量を加えて１００％
とする
未調節時のｐ１４＝６．２；５ Ｎ ＮａＯＨによりｐ
ｌｌ−７３に調節、滅菌後のｐＨ＝６．７ ａ）ツアペックのミネラルストックは以下の組成を有セ
る 吸−勿−量（％） ＫＣ兇 １０．０ Ｍｇ５０４・７１−１，０ １０．０ ＦｃＳ Ｏ４・７Ｈ＊ＯＯ，２（２Ｊ の濃塩酸に溶解） 脱イオン水 ＪａＭを加えて１００％ とする ｂ］）ｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｌｏｒｉｓｅ接種した斜
面培地を３０℃で約８〜１０日間インキュヘート４−る
。熟成した斜面培地を滅菌した白金耳（ループ）の鋸歯
状になった端縁て削って菌糸体マットを浸漬し、はくず
。はぐしたマットの約１／４を以トの組成の増殖用培地
５０ｍ ｌに接種するのに用いノご。
ｌｌ−７３に調節、滅菌後のｐＨ＝６．７ ａ）ツアペックのミネラルストックは以下の組成を有セ
る 吸−勿−量（％） ＫＣ兇 １０．０ Ｍｇ５０４・７１−１，０ １０．０ ＦｃＳ Ｏ４・７Ｈ＊ＯＯ，２（２Ｊ の濃塩酸に溶解） 脱イオン水 ＪａＭを加えて１００％ とする ｂ］）ｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｌｏｒｉｓｅ接種した斜
面培地を３０℃で約８〜１０日間インキュヘート４−る
。熟成した斜面培地を滅菌した白金耳（ループ）の鋸歯
状になった端縁て削って菌糸体マットを浸漬し、はくず
。はぐしたマットの約１／４を以トの組成の増殖用培地
５０ｍ ｌに接種するのに用いノご。
吸−匁 量（％）
グルコース ２０
トリプトンａ） ０．５
酵母エキス ０５
水道水 適量を加えて１００％
とする
滅菌前のｐＨ＝６．５、調節時のｐＨ” ７．２（５Ｎ
Ｎ ａ０＋４による）、滅菌後のｐｌ−１＝６．９ａ
）Ｂａｃｔｏ Ｔｒｙｐｔｏｎｅ、Ｄｉｒｃ。
Ｎ ａ０＋４による）、滅菌後のｐｌ−１＝６．９ａ
）Ｂａｃｔｏ Ｔｒｙｐｔｏｎｅ、Ｄｉｒｃ。
接種した増殖用培地を２５０ｍｆｌのエーレンマイヤー
フラスコ中、回転振盪器（動径２インヂ、回転数２５０
ｒｐｉ＋）上で振盪しながら３０℃で約７２時間インキ
ュベートする。
フラスコ中、回転振盪器（動径２インヂ、回転数２５０
ｒｐｉ＋）上で振盪しながら３０℃で約７２時間インキ
ュベートする。
増殖型培捉は、寒天−斜面培養物、この培養物の凍結乾
燥ペレット（２５０Ｊのフラスコ中、５０ｍ ｆｌの培
地について１個の凍結乾燥物を用いる）および液体窒素
中に保存した培養物（接種物０８％）を用いて開始ケる
ことかできる。
燥ペレット（２５０Ｊのフラスコ中、５０ｍ ｆｌの培
地について１個の凍結乾燥物を用いる）および液体窒素
中に保存した培養物（接種物０８％）を用いて開始ケる
ことかできる。
インキユベートした増殖用培地（５％、Ｖ／Ｖ）を次の
組成の製造用培地５０ｍ ｌに接種する。
組成の製造用培地５０ｍ ｌに接種する。
成分 量（％）
グルコース ２．５
コーン・スクーチ ３５
糖蜜を割ったラム混合酒 １．５
グリセリン １．５
酵母 ２．０
に、ＩＩＰｏ、 ０．０５
（ＮＩｌ、）、Ｓｏ、 ０．０２５
ＣａＣＯｓ ０．２
水道水 適量を加えて１００％とする
滅菌前のｐＨ＝６．５、調節時のｐＨ−６，８、滅菌後
のｐＨ＝６．５゜ 接種した製造用培地を２５０ｍ ｌのエーレンマイヤー
フラスコ中、回転振盪器（動径２インチ、回転数２５Ｏ
ＲＰＭ）上で３０℃において７２時間インキュヘートケ
る。
のｐＨ＝６．５゜ 接種した製造用培地を２５０ｍ ｌのエーレンマイヤー
フラスコ中、回転振盪器（動径２インチ、回転数２５Ｏ
ＲＰＭ）上で３０℃において７２時間インキュヘートケ
る。
１３ 抗性物質ＣＵＣ／ＣＳＶの共同合成ＣＵＣＯＩ４
培養物とＣＳ Ｖ ５５８培養物とを別個に７２時間発
酵させた後、夫々の発酵で得た全ブロスから等客玉をと
り、無菌的に滅菌フラスコ中で一緒にケろ。このフラス
コを、回転振盪器上で３０℃において更に９６時間イン
ギュベートする。
培養物とＣＳ Ｖ ５５８培養物とを別個に７２時間発
酵させた後、夫々の発酵で得た全ブロスから等客玉をと
り、無菌的に滅菌フラスコ中で一緒にケろ。このフラス
コを、回転振盪器上で３０℃において更に９６時間イン
ギュベートする。
全ブロス（ｐＨ１０，５に調節）を遠心する。上清をｐ
ト【７０に調節する。この様にして調製した試料をバチ
ラス・ザブチリス平板分析、並びに、シリカゲルプレー
ト（Ｍ ｅｒｃｋのブレ・コート・プラスヂックンート
２シリカゲル６０、蛍光性指示薬を含まない）と、アセ
トン：水：アンモニア（１６０：４０・ｌ）溶媒系とを
用いる薄層クロマトグラフィーによって分析する。検出
は、最少増殖培地中で、■３．ザブヂリスを用いて、平
板を３７℃で約１８時間インキュベートすることからな
る、バイオオートグラフィー（生物学的自己描写法）で
行う。
ト【７０に調節する。この様にして調製した試料をバチ
ラス・ザブチリス平板分析、並びに、シリカゲルプレー
ト（Ｍ ｅｒｃｋのブレ・コート・プラスヂックンート
２シリカゲル６０、蛍光性指示薬を含まない）と、アセ
トン：水：アンモニア（１６０：４０・ｌ）溶媒系とを
用いる薄層クロマトグラフィーによって分析する。検出
は、最少増殖培地中で、■３．ザブヂリスを用いて、平
板を３７℃で約１８時間インキュベートすることからな
る、バイオオートグラフィー（生物学的自己描写法）で
行う。
実施例２ 抗性物質ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖの単離実施例１
と同様の方法で調製した３０ントの発酵全ブロスを一緒
にした（総］１−４５１．）、ごのブロスをＣｅｐａ遠
心機で遠心した。菌糸体を、水酸化すトリウムでｐｉ（
１０，５に調節した水で２回抽出した。抽出液を合わせ
（２４児）、塩酸でｐ１４７．０に調節し、４０！のＤ
ｉａｉｏｎ ｔｌＰ−２０（王菱化成株式会社、東京、
１３本）を充填したカラムに、流速１６ｈｉ／分で流し
込んだ。このカラムを、水８児とメタノール・水（］＋
３）１２．Ｊとで順次洗浄した後、メタノール：水（１
：Ｉ）８！、メタノール水（３：ｌ）８．ｅ、およびメ
タノール２０児で溶離し４児の分画を集めた。各分画の
生物学的な活性を分析１．た。このバイオアッセイは、
バチシス・サブチリスを播種した寒天平板上でのペーパ
ーディスク法により行った。所望の活性を含む分画を合
イっＵ、減圧濃縮し、凍結乾燥して１００ｇの粗生成物
を得た。
と同様の方法で調製した３０ントの発酵全ブロスを一緒
にした（総］１−４５１．）、ごのブロスをＣｅｐａ遠
心機で遠心した。菌糸体を、水酸化すトリウムでｐｉ（
１０，５に調節した水で２回抽出した。抽出液を合わせ
（２４児）、塩酸でｐ１４７．０に調節し、４０！のＤ
ｉａｉｏｎ ｔｌＰ−２０（王菱化成株式会社、東京、
１３本）を充填したカラムに、流速１６ｈｉ／分で流し
込んだ。このカラムを、水８児とメタノール・水（］＋
３）１２．Ｊとで順次洗浄した後、メタノール：水（１
：Ｉ）８！、メタノール水（３：ｌ）８．ｅ、およびメ
タノール２０児で溶離し４児の分画を集めた。各分画の
生物学的な活性を分析１．た。このバイオアッセイは、
バチシス・サブチリスを播種した寒天平板上でのペーパ
ーディスク法により行った。所望の活性を含む分画を合
イっＵ、減圧濃縮し、凍結乾燥して１００ｇの粗生成物
を得た。
この物質の一部（ｏ、５ｇ）をメタノール・水（３：２
）１０ｍ！に溶かしてシ濾過しノこ。このシ戸液を、２
５−４０ミクロンのＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８
逆相ノリカケル（ＭＣ／Ｂ Ｍａｌｌ」汀ａｃＬｕｒｉ
ｎｇＣｈｅｍｉｓｔ、ｌｎｃ、、Ｃ１ｎｃｉｎａＬｉ、
Ｏｌｌ、）５９０ｍ！を充填した５、２− Ｘ ４１−
ｃｍ Ｍｉｃｈｃｌ Ｍｉ １ｌｅｒ ＩＩＰＬＰｌ
、Ｃガラスカラムに適用しノー。ごのカラムを、配合比
３５６５のメタノールりん酸二水素カリウム緩衝液（製
電００５Ｍ、リス酸で１１１１３．５に調節され−Ｃい
る）により、流速１０Ｉｌｌｊｊ／分て溶離し２０ｕ劃
の分画を集めノー。
）１０ｍ！に溶かしてシ濾過しノこ。このシ戸液を、２
５−４０ミクロンのＬｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ＲＰ−１８
逆相ノリカケル（ＭＣ／Ｂ Ｍａｌｌ」汀ａｃＬｕｒｉ
ｎｇＣｈｅｍｉｓｔ、ｌｎｃ、、Ｃ１ｎｃｉｎａＬｉ、
Ｏｌｌ、）５９０ｍ！を充填した５、２− Ｘ ４１−
ｃｍ Ｍｉｃｈｃｌ Ｍｉ １ｌｅｒ ＩＩＰＬＰｌ
、Ｃガラスカラムに適用しノー。ごのカラムを、配合比
３５６５のメタノールりん酸二水素カリウム緩衝液（製
電００５Ｍ、リス酸で１１１１３．５に調節され−Ｃい
る）により、流速１０Ｉｌｌｊｊ／分て溶離し２０ｕ劃
の分画を集めノー。
この溶出液を、Ｔｙｐｅ６オブテイカル・ユニットを備
えた１ｓｃｏ Ｍｏｄｅｌ ＵＡ−５ＵＶモニター（ｌ
ｎｓｔｒｕｍｅｎｔａ口ｏｎ ５ｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ
Ｃｏ、 Ｌｉｎｃｏｌｎ、Ｎｌ：）を用いて、２８Ｏ
ｒ＋ａ＋においてモニターした。バチラス・サブチリス
が播種されている最小培地を含有ケる寒天平板にペーパ
ーディスクを押し付ける方法で全ての分画を分析した。
えた１ｓｃｏ Ｍｏｄｅｌ ＵＡ−５ＵＶモニター（ｌ
ｎｓｔｒｕｍｅｎｔａ口ｏｎ ５ｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ
Ｃｏ、 Ｌｉｎｃｏｌｎ、Ｎｌ：）を用いて、２８Ｏ
ｒ＋ａ＋においてモニターした。バチラス・サブチリス
が播種されている最小培地を含有ケる寒天平板にペーパ
ーディスクを押し付ける方法で全ての分画を分析した。
所望の活性を有する分画を合わ０、水酸化ナトリウムで
ｐＨを７０に調節し、減圧濃縮した。この濃縮されたプ
ール（ｌｏａｄ）を、ＤｉａｉｏｎｌｌＰ−２０（９ｈ
ｆｆｉ）を充填したカラムに適用した。このカラムを水
４００Ｊ、で洗浄し、次いてアセトニトリル水（４・ｌ
）で溶離した。最初の溶出液（２９ｍりを捨て、次の溶
出液（１５ｍｊ！、）を集めて減圧濃縮し、凍結乾燥す
ることにより、純化抗性物質ＣＵＣ／Ｃ９Ｖ２７ｍｇを
得た。ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖの特性値を次に示す。
ｐＨを７０に調節し、減圧濃縮した。この濃縮されたプ
ール（ｌｏａｄ）を、ＤｉａｉｏｎｌｌＰ−２０（９ｈ
ｆｆｉ）を充填したカラムに適用した。このカラムを水
４００Ｊ、で洗浄し、次いてアセトニトリル水（４・ｌ
）で溶離した。最初の溶出液（２９ｍりを捨て、次の溶
出液（１５ｍｊ！、）を集めて減圧濃縮し、凍結乾燥す
ることにより、純化抗性物質ＣＵＣ／Ｃ９Ｖ２７ｍｇを
得た。ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖの特性値を次に示す。
元素分析（Ｃ，ｏＨ，８Ｎ、Ｏ，、・１２１ＬＯ）計神
値 実測値 Ｃ−９０４９，４６４９，２８ ＩＩ ９８ ５．６３Ｌ：（５ Ｎ−７４，４９４，５５ ０−４１３８，８３９，８２（差による）Ｃ！−１１，
６２２，００ ＵＶ吸収スペクトル（メタノール中） λｍａｘ ２７８ｎａ＋、酸性Ｃε−１７，０００）λ
ｍａｘ ２７７ｎｍ、３６１ｎｍ、中性（ε−１８，０
００，９，０００）λ１１１ａｘ２９５１１１１１．３
４０ｎｍ、アルカリ性（ε〜２１，０００．１４．５０
０） 分子用の３Ｉ算（−１は１゜２００である。この化合物
は２３０ｎｍに端吸収をｔ」＜ ’４’。
値 実測値 Ｃ−９０４９，４６４９，２８ ＩＩ ９８ ５．６３Ｌ：（５ Ｎ−７４，４９４，５５ ０−４１３８，８３９，８２（差による）Ｃ！−１１，
６２２，００ ＵＶ吸収スペクトル（メタノール中） λｍａｘ ２７８ｎａ＋、酸性Ｃε−１７，０００）λ
ｍａｘ ２７７ｎｍ、３６１ｎｍ、中性（ε−１８，０
００，９，０００）λ１１１ａｘ２９５１１１１１．３
４０ｎｍ、アルカリ性（ε〜２１，０００．１４．５０
０） 分子用の３Ｉ算（−１は１゜２００である。この化合物
は２３０ｎｍに端吸収をｔ」＜ ’４’。
縫解−件
ジメチルホルポキンド、ジメチルホルムアミド、）′セ
トニトリル、水混合物およびアルコール水混合物に＋ｉ
Ｊ溶である。
トニトリル、水混合物およびアルコール水混合物に＋ｉ
Ｊ溶である。
マス・スペクトロルメトリーＯ５’：ｒ速ハ；）子衝撃
イオン化方式、１・＾Ｂ ＭＳ） ｌ傾Ｂ−ＭＳにＪ、る分子Ｑｌは１９６８てある。
イオン化方式、１・＾Ｂ ＭＳ） ｌ傾Ｂ−ＭＳにＪ、る分子Ｑｌは１９６８てある。
Δ 尖惣γ朔東抜
アクタブラニンΔ因子（ｌｏｏｍｇ）を水に溶かし、濾
過して滅菌し、５日令のΔ ミソウリエンノスＣ８Ｖ
５５１！（Ｎ ＩえＩｔＬＩ５６４６）の変換型培養物
の発酵物１えに加える（終濃度０．３ｍｇ／ｍ児）。こ
の発酵産物を更に４８時間インキュヘートケる。全ゾ（
Ｊスのｐ ＋−１を水酸化すトリウムで１０．５に調節
する。ごのブロスを遠心し、遠心物（セントレート）Ｉ
巨〕克て中和４゛る。
過して滅菌し、５日令のΔ ミソウリエンノスＣ８Ｖ
５５１！（Ｎ ＩえＩｔＬＩ５６４６）の変換型培養物
の発酵物１えに加える（終濃度０．３ｍｇ／ｍ児）。こ
の発酵産物を更に４８時間インキュヘートケる。全ゾ（
Ｊスのｐ ＋−１を水酸化すトリウムで１０．５に調節
する。ごのブロスを遠心し、遠心物（セントレート）Ｉ
巨〕克て中和４゛る。
１３、Ｃ，ＵＣ／Ｃ３Ｖｌｌｉ離
Δで述へた方法に従って生物学的変換を行った。
ブ［Ｊスを濾過して除き、菌糸体を水（ｐＨＩｏ、５）
で抽出した。この抽出物（５５０ｍ、２）を、実施例２
て述へたごと＜ １００ｎＪのＩｔ Ｐ−２０を充填し
へカラムで精製し、凍結乾燥してｉｌｌ生成物（１９０
ｍｇ）を得た。この生成物の一部（１００Ｄ）を、ｐ１
１３．６の５ＪのＣＩｌ。
で抽出した。この抽出物（５５０ｍ、２）を、実施例２
て述へたごと＜ １００ｎＪのＩｔ Ｐ−２０を充填し
へカラムで精製し、凍結乾燥してｉｌｌ生成物（１９０
ｍｇ）を得た。この生成物の一部（１００Ｄ）を、ｐ１
１３．６の５ＪのＣＩｌ。
ｃ Ｎ ：ｐｙｒＯＡｃ（３６：６４）に溶かし、Ｌ
１ｃｈｒｏｐｒｃｐＲ１’−８樹脂（２５−４０μｍ）
を充填した３００−ｍ ｆｌのカラスカラムに適用した
。このカラムを、１）１１３．６のＣ１１，、ＣＮ：０
０５％ｐｙｒＯＡｃ（１：４）て、流速Ｐ、ｒｎｆｌ／
分て溶離した生成物を、２８０ｎｍにおけるＵＶ吸収、
１３ サブチリスによるバイオアッセイ、および分析的
ｔｌ Ｐ Ｌ Ｃで検出した。所望の活性を有する分画
を合わＵ、Ｎ−Ｎａ０Ｉ−１でｐＨを６５に調節し、次
いて濃縮してＣｌ１３ＣＮを除去した。得られた水溶液
（５０ｍｆｌ）を、水中に入れた１、ｌ’１−Ｃｌ３樹
脂１２ｍ１を満たした４０Ｊのカラムに適用しノー。カ
ラムを水（１００１児）で洗浄して塩を除き、活性物質
をＣ１１３ＣＮ：ＩＩ、０（７，３）で溶離した。溶出
液を濃縮して凍結乾燥することにより、純化抗生物質Ｃ
Ｕ Ｃ／ ＣＳ Ｖ ＩＯＢを得た。
１ｃｈｒｏｐｒｃｐＲ１’−８樹脂（２５−４０μｍ）
を充填した３００−ｍ ｆｌのカラスカラムに適用した
。このカラムを、１）１１３．６のＣ１１，、ＣＮ：０
０５％ｐｙｒＯＡｃ（１：４）て、流速Ｐ、ｒｎｆｌ／
分て溶離した生成物を、２８０ｎｍにおけるＵＶ吸収、
１３ サブチリスによるバイオアッセイ、および分析的
ｔｌ Ｐ Ｌ Ｃで検出した。所望の活性を有する分画
を合わＵ、Ｎ−Ｎａ０Ｉ−１でｐＨを６５に調節し、次
いて濃縮してＣｌ１３ＣＮを除去した。得られた水溶液
（５０ｍｆｌ）を、水中に入れた１、ｌ’１−Ｃｌ３樹
脂１２ｍ１を満たした４０Ｊのカラムに適用しノー。カ
ラムを水（１００１児）で洗浄して塩を除き、活性物質
をＣ１１３ＣＮ：ＩＩ、０（７，３）で溶離した。溶出
液を濃縮して凍結乾燥することにより、純化抗生物質Ｃ
Ｕ Ｃ／ ＣＳ Ｖ ＩＯＢを得た。
■の製造
ＣＳ Ｖ ５５８培養物の代イつりにＣＵ Ｃ０１４（
Ｎ Ｒ１１１１５６４７）培Ａ物を用いること以外は実
施例３の方法に従い、アクタブラニンＡ囚子を抗生物質
ＣＵＣ／にＳＶに変換した。
Ｎ Ｒ１１１１５６４７）培Ａ物を用いること以外は実
施例３の方法に従い、アクタブラニンＡ囚子を抗生物質
ＣＵＣ／にＳＶに変換した。
カラム４ 、６−ｘ２５０−ｍｍステンレス鋼製充Ｉｎ
物５ｈａｎｄｏｎ ０１）Ｓ ｌ１ｙｐｅｒｓｉｌ−５
ミクロ〜 溶媒Ｃｌｌ３ＣＮ ：０．０５Ｍ１＜ＩＩ！Ｐ ０４（
Ｈ３Ｐ ＯａでｐＨ：１２に調節されている）の（２１
ニア９）混合流速１．０ｍｆｌ／分 検出： Ｕ Ｖ （２２０ｎｍ） 作図速度（チャート・スピード）：２０ｃｍ／時保持時
間９．３分 特許出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー 代 理 人、弁理士 前出 葆 （ばか１名）第１頁の
続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番人０発 明
者 チャールズ・リー・ハ アメリカ合衆国−シュバ
ーガー す、ボックスψ ＠発明者 マリエ・セリーゼ・ア アメリカ合衆国ンダ
ーソン ス、アンド・６ ＠発明者 カール・ハイフン・ミ アメ°リカ合衆国ツ
チェル ス、アンド・乙 インディアナ４６１６３．ニュー−パレスチ３４本ルー
ラル・ルート・ナンバー１ インデイアナ４６２２７、インディアナポリ、イー・ト
ンプソン・ロード６ｂ番 インディアナ４６２０４Ｓ インディアナポリ０飄イー
・ノース・ストリート２２幡 昭和６０年３月２７日 昭和５汎年特許願第 ２２１１２２ 号２発明の名称 グリコペプナド系抗生物質およびその製造方法３補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 アメリカ合衆国インディアナ州インディアナポリ
ス市、住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル
内６補正の対象：明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容 明細書中、下記の箇所を補正する。
物５ｈａｎｄｏｎ ０１）Ｓ ｌ１ｙｐｅｒｓｉｌ−５
ミクロ〜 溶媒Ｃｌｌ３ＣＮ ：０．０５Ｍ１＜ＩＩ！Ｐ ０４（
Ｈ３Ｐ ＯａでｐＨ：１２に調節されている）の（２１
ニア９）混合流速１．０ｍｆｌ／分 検出： Ｕ Ｖ （２２０ｎｍ） 作図速度（チャート・スピード）：２０ｃｍ／時保持時
間９．３分 特許出願人：イーライ・リリー・アンド・カンパニー 代 理 人、弁理士 前出 葆 （ばか１名）第１頁の
続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番人０発 明
者 チャールズ・リー・ハ アメリカ合衆国−シュバ
ーガー す、ボックスψ ＠発明者 マリエ・セリーゼ・ア アメリカ合衆国ンダ
ーソン ス、アンド・６ ＠発明者 カール・ハイフン・ミ アメ°リカ合衆国ツ
チェル ス、アンド・乙 インディアナ４６１６３．ニュー−パレスチ３４本ルー
ラル・ルート・ナンバー１ インデイアナ４６２２７、インディアナポリ、イー・ト
ンプソン・ロード６ｂ番 インディアナ４６２０４Ｓ インディアナポリ０飄イー
・ノース・ストリート２２幡 昭和６０年３月２７日 昭和５汎年特許願第 ２２１１２２ 号２発明の名称 グリコペプナド系抗生物質およびその製造方法３補正を
する者 事件との関係 特許出願人 住所 アメリカ合衆国インディアナ州インディアナポリ
ス市、住所 大阪府大阪市東区本町２−１０ 本町ビル
内６補正の対象：明細書の「発明の詳細な説明」の欄７
、補正の内容 明細書中、下記の箇所を補正する。
１）第５頁第６行〜第９行「Ｎｏｔｈ −６１６０４Ｊ
を「ノーザン・レジオナル・リサーチ センター、アグ
リカルチュラル リサーチ ノース・セントラル・リー
ジョン、 １８１５ノース・ユニバージティー・ストリ
ート、ペオリア、イリノイス６］、６０４（Ｎｏｒｔｈ
ｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｌＩＣｅｎ
ｔｅｒ。
を「ノーザン・レジオナル・リサーチ センター、アグ
リカルチュラル リサーチ ノース・セントラル・リー
ジョン、 １８１５ノース・ユニバージティー・ストリ
ート、ペオリア、イリノイス６］、６０４（Ｎｏｒｔｈ
ｅｒｎ Ｒｅｇｉｏｎａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｌＩＣｅｎ
ｔｅｒ。
Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ、 Ｎｏ
ｒｔｈ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｏｎ。
ｒｔｈ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｒｅｇｉｏｎ。
ｌＢ１５ Ｎｏｒｔｈ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ５ｔｒ
ｅｅｔ、Ｐｅｏｒｉａ 。
ｅｅｔ、Ｐｅｏｒｉａ 。
１１１ｉｎｏｉｓ ６１６０４ ） Ｊと補正する。
２）第１０頁第６行〜第１４行「５ｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ・・４」を次文の通り補正する。
ｃｃｕｓ・・４」を次文の通り補正する。
［スタフィロコッカス アウレウスＮＲＲＬ Ｂ５１３
８（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
ＮＲＲＬ １３３１３ ）スタフィロコッカス アウレ
ウス ｖ４１ ８（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ｖ４１ ）スタフィロコッカス アウレウ
ス Ｘ４００ １．６（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ Ｘ４００ ）スタフィロコッカス・ア
ウレウス５１３Ｅ ８スタフイロコツカス・エビデルミ
ゾイスＥＰＩＩ １６スタフイロコツカス・エビデルミ
ゾイス２２２ ８（５ｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅ
ｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ ２２２）ストレプトコッカス・
ニューモニアエ バークエ０．５（５ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ Ｐａｒｋ 工）スト
レプトコッカス フェシウムＡＴＣＣ９７９０４ストレ
プトコツカス ＳＰ、グループＤ９９６０ ４３）第１
１頁第１行〜第１９行「Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ２」を
、次文の通り補正する。
８（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ
ＮＲＲＬ １３３１３ ）スタフィロコッカス アウレ
ウス ｖ４１ ８（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ｖ４１ ）スタフィロコッカス アウレウ
ス Ｘ４００ １．６（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ Ｘ４００ ）スタフィロコッカス・ア
ウレウス５１３Ｅ ８スタフイロコツカス・エビデルミ
ゾイスＥＰＩＩ １６スタフイロコツカス・エビデルミ
ゾイス２２２ ８（５ｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅ
ｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ ２２２）ストレプトコッカス・
ニューモニアエ バークエ０．５（５ｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ Ｐａｒｋ 工）スト
レプトコッカス フェシウムＡＴＣＣ９７９０４ストレ
プトコツカス ＳＰ、グループＤ９９６０ ４３）第１
１頁第１行〜第１９行「Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ２」を
、次文の通り補正する。
「クロストリジウム・デイフイシール２９９４ １（Ｃ
ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ２９９４
）クロストリジウム パーフリゲンス ８１ ４（Ｃ
ＩｏｓＬｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ ８１
）クロストリジウム セプチカム １１２８ ４ユー
バタテリウム・エーロファシェンス１２３５ ２（Ｅｕ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｅｒｏｆａｃｉｅｎｓ １２３
５）ペプトコッカス・アサッカロリテイカス１３０２
４（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙ
ｔｉｃｕｓ １３０２）ペプトコツ力ス プレボティ１
２８１ ８ペプトストレプトコツカス・アナエロビウス
１４２８ ２ベプトストレプトコツカス インターミデ
ィアム１２６４４（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｍ １２６４ ）プロピオ
ニイバクテリウム アクネス７９ １バクテロイド フ
ラギリス １１１ ＞ １．２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄ
ｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ ｌｌｌ ）バクテロイド・フ
ラギリス１８７７ ＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｆｒａｇｉｌｉｓ １８７７ ）バクテロイド フラ
ギリス１９３６Ｂ ＞１２８（ＢａｃＬｅｒｏｉｄｅｓ
ｆｒａｇｉｌｉｓ １９３６Ｂ）バクテロイド・テエ
タイオタオミクロン１４３８ ＞１２８バクテロイド・
メラニノゲニカス１８５６／２８ ＞１．２８（Ｂ；＋
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｍｅｌａｎｉｎｏ ｅｎｉｃｕｓ
１８５６／２８）バクテロイド・メラニノケニカス２
７３６ １６（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｍｅｌａｎｉ
ｎｏｇｅｎｉｃｕｓ ２７３６）ハタテロイド ブルガ
テイス１２１１ ＞１２８（１ｌｉｃｔｃｒｏｉｄｅｓ
ｖｕｌｇａｔｉｓ １２１１ ）ハタテロイド・コロ
デンス １８７４ ＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ １８７４）フンバクテリウム
シンビオサム １４７０ ＞１２８すｕｓｏｌ）ａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｓｙｍｂｉｏｓｕｍ １４７０）フンバク
テリウム・ネタロフォルム６０５４Ａ ２（兜ｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｐ ６０５４Ａ） 」４）第１２頁第６〜
第７行［Ｗａｒｅｎ −ｒｉａｌ 、Ｊ ヲ、１ワレノ
・ウィック（Ｗａｒｅｎ Ｗｉｃｋ ）ら、ジャーナル
・オブ・ハクテリオロジー（Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
、） Ｊと補任する。
ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ ２９９４
）クロストリジウム パーフリゲンス ８１ ４（Ｃ
ＩｏｓＬｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ ８１
）クロストリジウム セプチカム １１２８ ４ユー
バタテリウム・エーロファシェンス１２３５ ２（Ｅｕ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｅｒｏｆａｃｉｅｎｓ １２３
５）ペプトコッカス・アサッカロリテイカス１３０２
４（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｓａｃｃｈａｒｏｌｙ
ｔｉｃｕｓ １３０２）ペプトコツ力ス プレボティ１
２８１ ８ペプトストレプトコツカス・アナエロビウス
１４２８ ２ベプトストレプトコツカス インターミデ
ィアム１２６４４（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉｕｍ １２６４ ）プロピオ
ニイバクテリウム アクネス７９ １バクテロイド フ
ラギリス １１１ ＞ １．２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄ
ｅｓ ｆｒａｇｉｌｉｓ ｌｌｌ ）バクテロイド・フ
ラギリス１８７７ ＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｆｒａｇｉｌｉｓ １８７７ ）バクテロイド フラ
ギリス１９３６Ｂ ＞１２８（ＢａｃＬｅｒｏｉｄｅｓ
ｆｒａｇｉｌｉｓ １９３６Ｂ）バクテロイド・テエ
タイオタオミクロン１４３８ ＞１２８バクテロイド・
メラニノゲニカス１８５６／２８ ＞１．２８（Ｂ；＋
ｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｍｅｌａｎｉｎｏ ｅｎｉｃｕｓ
１８５６／２８）バクテロイド・メラニノケニカス２
７３６ １６（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｍｅｌａｎｉ
ｎｏｇｅｎｉｃｕｓ ２７３６）ハタテロイド ブルガ
テイス１２１１ ＞１２８（１ｌｉｃｔｃｒｏｉｄｅｓ
ｖｕｌｇａｔｉｓ １２１１ ）ハタテロイド・コロ
デンス １８７４ ＞１２８（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ
ｃｏｒｒｏｄｅｎｓ １８７４）フンバクテリウム
シンビオサム １４７０ ＞１２８すｕｓｏｌ）ａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｓｙｍｂｉｏｓｕｍ １４７０）フンバク
テリウム・ネタロフォルム６０５４Ａ ２（兜ｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｐ ６０５４Ａ） 」４）第１２頁第６〜
第７行［Ｗａｒｅｎ −ｒｉａｌ 、Ｊ ヲ、１ワレノ
・ウィック（Ｗａｒｅｎ Ｗｉｃｋ ）ら、ジャーナル
・オブ・ハクテリオロジー（Ｊ、 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ
、） Ｊと補任する。
５）第１２頁第１３行〜第１５行［Ｓ ｔａｐｂ −０
，８４ｊを、次文の通り補正する。
，８４ｊを、次文の通り補正する。
１スタフイロコツカス アウレウス １．５９ストレプ
トコツカス・ピオゲネス １．０９ストレプトコツカス
・ニューモニアエ ０．８４（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ） Ｊ６）第１９頁第１１
行「Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｊを［デ
ィフコ・ラボラドリース（Ｄｉｆｃｏ ｕ市ｏｒａｔｏ
ｒｉｅｓ）」と補正する。
トコツカス・ピオゲネス １．０９ストレプトコツカス
・ニューモニアエ ０．８４（５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ） Ｊ６）第１９頁第１１
行「Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ Ｊを［デ
ィフコ・ラボラドリース（Ｄｉｆｃｏ ｕ市ｏｒａｔｏ
ｒｉｅｓ）」と補正する。
７）第２０頁第６行［Ｂａｃｔｏ Ｔｒｙｐｔｏｎ、
Ｉ）ｉｆｃｏ Ｊを［バクト・ トリプトン、ディフコ
（Ｂａｃｔ。
Ｉ）ｉｆｃｏ Ｊを［バクト・ トリプトン、ディフコ
（Ｂａｃｔ。
−Ｉ’ｒｙｐＬｏｎ、Ｉ）ｉｆｃｏ ） ｊと補正する
。
。
８）第２３頁の補正
第１１行１−Ｌｌｃｈｒｏｐｒｅｐ 」を［リクロプレ
プ（Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ） Ｊに、第１１行〜第１
２行［Ｍａｏｌ−Ｉ Ｊを［マニュファクチュアリング
ケミスト。
プ（Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ ） Ｊに、第１１行〜第１
２行［Ｍａｏｌ−Ｉ Ｊを［マニュファクチュアリング
ケミスト。
Ｉｎｃ、シンシナティ、ＯＨ（Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉ
ｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔ。
ｎｇ Ｃｈｅｍｉｓｔ。
Ｉｎｃ、、 Ｃ１ｎｃｉｎａｔｉ、 ＯＨＪに、上第２
行〜末行「ｌｎｓｔｒｕｍｅｎ −ＮＥ ｊを［インス
ツルメ’／ｆ−ジョン・スペシャルテイーズＣｏ、リン
カーン、ＮＥ（Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ ５ｐ
ｅｃｉａｌｔｉｅｓ Ｃｏ、 Ｌｉｎｃｏｌｎ、ＮＥ）
」に補正する。
行〜末行「ｌｎｓｔｒｕｍｅｎ −ＮＥ ｊを［インス
ツルメ’／ｆ−ジョン・スペシャルテイーズＣｏ、リン
カーン、ＮＥ（Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ ５ｐ
ｅｃｉａｌｔｉｅｓ Ｃｏ、 Ｌｉｎｃｏｌｎ、ＮＥ）
」に補正する。
９）第２０頁第６行ｌ’ ５ｈａｎｄｏｎ ＯＤＳ １
（ｙｐｅｒｓｉｌ Ｊを「シャントン０１）Ｓハイバー
ジ／Ｌ／ （５ｈａｎｄｏｎ ０ＤＳ１１ｙｐｅｒｓｉ
ｌ ） ｊと補正する。
（ｙｐｅｒｓｉｌ Ｊを「シャントン０１）Ｓハイバー
ジ／Ｌ／ （５ｈａｎｄｏｎ ０ＤＳ１１ｙｐｅｒｓｉ
ｌ ） ｊと補正する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １式（１） （式中、Ｉｔは１． リストザミニル、Ｒ３は三糖類マ
ンノツルーグルコツル、１工、およびＲ，はマンノノル
を表４′） て７ドされる抗生物質ＣＵＣ／Ｃ３Ｖまたはその塩。 ２、アクチノプラネス・ミソウリエンノスの菌株Ｎ Ｒ
ＲＬ １５６４６あるいは該菌株に特有の抗生物質ＣＩ
ＪＣ／Ｃ９Ｖを共同合成する能力を保持している該菌株
の突然変位体、変異体または組換え体と、アクチノプラ
ネス・ミソウリエンノスの菌株Ｎ１ｔＲＬ １５６４７
あるいは該菌株に時打の抗生物質ＣＵＣ／Ｃ，Ｓ Ｖを
へ同合成ケろ能力を保持している該菌株の突然変異体、
変異体または組換え体とを、液中好気的発酵条件丁、同
化し得る炭素、窒素および無機栄径素の供給源を含む培
地中で、実質的な里の抗生物質ＣＵＣ／Ｃ３Ｖか生産さ
れるまで共同発酵させることからなる抗生物質ＣｔＪ
Ｃ／ ＣＳＶの製造方法。 ３第１項に記載の抗生物質ＣＬＪＣ／Ｃ９Ｖまたはその
塩の有効量を適当な賦形剤と共に含イ’ｊｉ してなる
、グラム陽性菌感染症を治療するための医薬組成物。 ４、抗生物質ＣＵＣ／Ｃ８■またはその塩の有効量と、
標争的な供給飼料とを含ａケる、動物における飼料利用
効率を増大さＵるための飼料組成物。 ５、乳生産性反御動物におけるミルクの生産性を改良す
るのに有効な量の抗生物質ＣＵ Ｃ／ＣＳ Ｖまたはそ
の塩と、標阜的な供給飼料とを含有する、乳牛産性反部
動物にお（プるミルク生産性改良のための飼料組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US544338 | 1983-10-21 | ||
| US06/544,338 US4537715A (en) | 1983-10-21 | 1983-10-21 | Glycopeptide antibiotic CUC/CSV and process for its production |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199397A true JPS60199397A (ja) | 1985-10-08 |
Family
ID=24171775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59221122A Pending JPS60199397A (ja) | 1983-10-21 | 1984-10-20 | グリコペプチド系抗生物質およびその製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4537715A (ja) |
| EP (1) | EP0150565A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60199397A (ja) |
| DK (1) | DK501284A (ja) |
| GB (1) | GB2148303B (ja) |
| GR (1) | GR80687B (ja) |
| HU (1) | HUT38400A (ja) |
| IL (1) | IL73250A0 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| GB8415092D0 (en) * | 1984-06-13 | 1984-07-18 | Lepetit Spa | Ester derivatives |
| GB8415093D0 (en) * | 1984-06-13 | 1984-07-18 | Lepetit Spa | Antibiotic l 17392 |
| US4742045A (en) * | 1986-07-30 | 1988-05-03 | Smithkline Beckman Corporation | Glycopeptide antibiotics |
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Family Cites Families (6)
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|---|---|---|---|---|
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| US3928571A (en) * | 1972-12-15 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Ruminant feed utilization improvement |
| US4064233A (en) * | 1974-12-17 | 1977-12-20 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A-4696 |
| US4115552A (en) * | 1976-04-19 | 1978-09-19 | Eli Lilly And Company | Factor A and B of antibiotic A-4696 |
| US4322406A (en) * | 1980-12-18 | 1982-03-30 | Eli Lilly And Company | Antibiotic A-4696 factors B1, B2, B3, C1a, C3 and E1 |
| US4322343A (en) * | 1980-12-18 | 1982-03-30 | Eli Lilly And Company | Pseudo-aglycone of actaplanin |
-
1983
- 1983-10-21 US US06/544,338 patent/US4537715A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-10-15 IL IL73250A patent/IL73250A0/xx unknown
- 1984-10-17 GB GB08426209A patent/GB2148303B/en not_active Expired
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- 1984-10-17 EP EP84307126A patent/EP0150565A1/en not_active Ceased
- 1984-10-19 DK DK501284A patent/DK501284A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-10-19 HU HU843928A patent/HUT38400A/hu unknown
- 1984-10-20 JP JP59221122A patent/JPS60199397A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
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| GB2148303A (en) | 1985-05-30 |
| GB2148303B (en) | 1987-07-08 |
| IL73250A0 (en) | 1985-01-31 |
| DK501284D0 (da) | 1984-10-19 |
| HUT38400A (en) | 1986-05-28 |
| GB8426209D0 (en) | 1984-11-21 |
| DK501284A (da) | 1985-04-22 |
| EP0150565A1 (en) | 1985-08-07 |
| GR80687B (en) | 1985-02-18 |
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