JPH0220626B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２，３−ジアミノプロピオン酸
誘導体に関する。

近年、β−ラクタム系抗生物質における新らし
い基本骨格を持つ化合物として、単環性β−ラク
タム化合物、すなわち、モノバクタムと呼ばれる
一群の化合物が注目されている。モノバクタム
は、一般に、下記式 式中、R′はアシル基を表わし、R″は水素原子
又は有機残基を表わす、 で表わされるが、この化合物の有力な製法の一つ
は、複雑な操作によつて得られる下記式 式中、R″は前記の意味を有する、 の３−アミノ−２−アゼチジノン誘導体を経由す
る合成方法である（例えば、特開昭56−125362号
公報参照）。

本発明者は、モノバクタムの重要な合成中間体
である３−アミノ−２−アゼチジノン誘導体の製
法について種々研究を重ねた結果、下記式（Ｉ） 式中、R¹は低級アルキル基を表わす の２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体が前記式
(A)の３−アミノ−２−アゼチジノン誘導体の合成
における極めて有利な中間体となる事を見出し
た。

しかして、本発明によれば前記式（Ｉ）の新規
な２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体が提供さ
れる。

前記式（Ｉ）の化合物において、R¹によつて
表わされる「低級アルキル基」としては、メチ
ル、エチル基等の炭素原子数４個以下のアルキル
基を挙げることができる。

前記式（Ｉ）の化合物は、下記式（） 式中、R¹は前記の意味を有する、 の化合物を、トリフエニルホスフイン及びアゾジ
カルボン酸ジアルキルエステルの存在下にアジ化
水素で処理し、得られる式 式中、R¹は前記の意味を有する、 の化合物を還元することにより製造することがで
きる。

上記の方法によれば、先ず前記式（）の化合
物がアジド化される。

本アジド化は、トリフエニルホスフイン及びア
ゾジカルボン酸ジアルキルエステルの存在下にア
ジ化水素を作用させることにより行うことができ
る。

反応は、通常不活性有機溶媒中、例えばテトラ
ヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類；
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；塩化
メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、好ましくはテトラヒドロフラン、エチルエー
テル等の中において行うことができる。反応温度
は臨界的ではないが、一般に−78℃〜50℃、好ま
しくは−20℃〜室温が挙られる。

上記アジド化反応において、式（）の化合物
に対するアジ化水素の使用量は一般に、式（）
の化合物１モル当りアジ化水素を少なくとも１モ
ル、好ましくは1.5〜2.5モルの範囲内で使用する
のが有利であり、また、トリフエニルホスフイン
及びアゾジカルボン酸ジアルキルエステルの使用
量はアジ化水素とほぼ等モル量で使用するのが好
ましい。

上記反応に使用しうるアゾジカルボン酸ジアル
キルエステルとしては、例えば、アゾジカルボン
酸ジエチルが挙げられる。

これにより、前記式（）のアジド化合物が好
収率で生成し、この化合物は次いで還元すること
により前記式（Ｉ）の化合物に変えることができ
る。

還元は、通常、不活性有機溶媒、例えばメタノ
ール、エタノール等のアルコール類；酢酸エチル
等のエステル類；テトラヒドロフラン等のエーテ
ル類；酢酸等の有機酸類；ジメチルホルムアミド
等のアミド類等の中で、触媒の存在下に水素を作
用させることにより行うことができる。反応温度
は臨界的ではないが、通常室温で十分であり、一
方圧力は常圧、加圧のいずれでもよい。用いうる
触媒としては、通常の水素添加触媒、例えばパラ
ジウム−炭素、パラジウム黒、白金、ロジウム等
を挙げることができる。

かくして、目的とする前記式（Ｉ）の２，３−
ジアミノプロピオン酸誘導体が生成し、このもの
は常法に従い、例えば過、抽出、再結晶、クロ
マトグラフイー等により、反応混合物から分離、
精製することができる。

以上述べた方法によれば出発原料として光学活
性な化合物、すなわちＮ−トリチル−Ｌ（又はＤ）
−トレオニン低級アルキルエステルを用いればラ
セミ化を起すことなしに光学活性な前記式（Ｉ）
の２，３−ジアミノプロピオン酸誘導体を好収率
で得ることができる。

本発明により得られる前記式（Ｉ）の化合物
は、例えば不活性有機溶媒、例えばエチルエーテ
ル中でトリメチルシリルクロリドの如きシリル化
剤で処理し、次いでグリニヤ試薬、例えばtert−
ブチルマグネシウムクロリドのエチルエーテル溶
液を作用させて閉環反応を行い、得られる下記式 の化合物から、例えば80％酢酸により、トリチル
基を離脱させることにより３−アミノ−アミノ−
４−メチル−２−アゼチジノンを高収率で得るこ
とができる。この化合物は、前述した如くモノバ
クタムを合成する際の重要な中間体の１つであ
り、スルホン化及びアシル化を行うことにより、
公知のモノバクタムに変換することができる。

なお、前記の方法において中間体として生成す
る前記式（）のアジド化合物もまた、新規な化
合物であり、本発明方法を実施する際の重要な中
間体である。

以下、実施例により本発明をさらに説明する。

実施例 １ (a) アルゴン雰囲気下にＬ−トレオニンメチルエ
ステル塩酸塩4.66gをジクロルメタン50mlに懸
濁させ、トリフエニルメチルクロリド11.45g及
びトリエチルアミン9.6mlを加え室温で一晩撹
拌した。反応液を水洗し減圧下溶媒を留去して
油状残渣を得た。油状残渣をシリカゲルカラム
クロマトラフイー（溶出溶媒；ジクロルメタ
ン：ベンゼン＝２：１）に付し、Ｎ−トリチル
−Ｌ−トレオニンメチルエステを粘調な油状物
として得た。収量8.92g。

NMR（CDCl₃）：1.20（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
2.94（1H，mm）、3.14（3H，ｓ）、3.38（1H，
ｍ）、3.76（1H，ｍ）、7.30（15H，ｍ） (b) Ｎ−トリチル−Ｌ−トレオニンメチルエステ
ル4.42g及びトリフエニルホスフイン6.72gをテ
トラヒドロフラン60mlに溶解し、3.18Nアジ化
水素−ベンゼン溶液7.4mlを加え、−70℃で撹拌
した。この混合物に、アゾジカルボン酸ジエチ
ル4.1gのテトラヒドロフラン溶液25mlをゆつく
り滴下し、温度が自然に０℃に上昇した後、更
に２時間氷冷下撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトラフイー
（溶出溶媒；ジクロルメタン：ｎ−ヘキサン＝
１：１）に付し、（2S，3S）−２−トリエチル
アミノ−３−アジド酪酸メチルエステルを得
た。

NMR（CDCl₃）：1.22（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
2.94（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、3.18（3H，ｓ）、
3.46（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、3.82（1H，ｍ）、
7.34（15H，ｍ） (c) 上で得た（2S，3S）−２−トリチルアミノ−
３−アジド酪酸メチルエステル酢酸エチル20ml
に溶解し、５％パラジウム炭素1gを加ええて
水素雰囲気下、室温で、一晩激しく撹拌した。
反応液を過し、減圧濃縮後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトラフイー（溶出溶媒；ジクロ
ルメタン、次いでジクロルメタン：メタノール
＝20：１）に付し、（2S，3S）−２−トリチル
アミノ−３−アミノ酪酸メチルエステル2.92g
を白色結晶として得た。融点89−92℃。

MASS：M⁺374 IR（KBr）：3390、3310、1730cm^-1 NMR（CDCl₃）：0.98（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz）、
1.52（2H，ｓ）、2.84（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、
3.15（3H，ｓ）、3.29（2H，ｍ）、7.32（15H，ｍ） 参考例 アルゴン雰囲気下、（2S，3S）−２−トリチル
アミノ−３−アミノ酪酸メチルエステル2.41gの
エチルエーテル溶液40mlに、氷冷撹拌下、トリメ
チルシリルクロリド838mgのエール１ml溶液及び
トリエチルアミン781mgのエーテル１ml溶液を順
次滴下した。室温で１時間撹拌した後、アルゴン
雰囲気下、析出したトリエチルアミン塩酸塩を
去し、液を氷冷下撹拌した。これにｔ−ブチル
マグネシウムクロリド−エーテル溶液6.06ml
（8.36m molのｔ−ブチルマグネシウムクロリド
を含む）を滴下し、氷冷下に一晩撹拌を続けた後
飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー（溶出溶媒；ジクロルメタン：エ
ーテル＝10：１）に付し、油状物1.41gを得た。
エーテル−ｎ−ヘキサンより再晶して、（3S，
4S）−３−トリチルアミノ−４−メチル−２−ア
ゼチジノン1.29gを白色結晶して得た。

融点170−173℃。

MAASS：M⁺342 〔α〕_20D−207.5゜（Ｃ＝2.03，CHCl₃） IR（KBr）：3390、3350、3260、1755cm^-1 NMR（CDCl₃）：0.38（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz）、2.76
（1H，broads）、3.02（1H，dq，Ｊ＝６，２Hz））、
3.60（1H，ｍ）、6.05（1H，ｓ）、7.32（15H，ｍ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、R¹は低級アルキル基を表わす、 の化合物。