JPH02200693A

JPH02200693A - 高純度ラクチュロース粉末の製造法ならびにラクチュロースを含むビフイズス菌製剤の製造法

Info

Publication number: JPH02200693A
Application number: JP1018926A
Authority: JP
Inventors: Mamoru Tomita; 守冨田; Toshio Tomimura; 富村　俊雄; Yoshitaka Tamura; 吉隆田村; Teruhiko Mizota; 輝彦溝田
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 1989-01-28
Filing date: 1989-01-28
Publication date: 1990-08-08
Anticipated expiration: 2012-07-09
Also published as: JP2628368B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、吸湿性が少なく、安定な高純度のラクチュロ
ースの製造法に関し、詳しくは、吸湿性が少なく、安定
な高純度のラクチュロースを工業的に低コストで製造す
る方法に関する。

本発明は、またビフィズス菌増殖因子のラクチュロース
を含むビフィズス菌製剤の製造法に関する。

本発明による高純度のラクチュロース粉末は、ビフィズ
ス菌の培養および増殖に利用することができるだけでな
く、またビフィズス菌製剤の製造に利用することができ
る。

本発明によるビフィズス菌製剤は、通常のビフィズス菌
製剤と同様の整腸剤、感染防御剤、消化促進剤、食品添
加物および医薬の添加物として利用することができる。

〔技術の背景および従来技術の説明〕

ビフィズス菌は、以前は、ラクトバチルスビフィズスと
して分類されていたが、ビフィドバクテリウム属に属す
る細菌として分類されている。

ビフィズス菌は、胆管内において、感染防御、免疫側げ
き、消化吸収の促進、ビタミン合成などの効果があり、
医薬および食品の分野において広く利用されている。し
かしながらビフィズス菌は、その培養において、増殖お
よび生長の促進因子を必要とし、また−船釣に、保存性
が悪く、特に水溶液中では、酸素、浸透圧、ｐＨおよび
温度など影響を強く受け、そのために、ビフィズス菌の
菌体の保存性は低い。しかしビフィズス菌を凍結乾燥に
より乾燥した菌体粉末は、比較的良好な保存性を示し、
その取扱いはそれ程難かしいものではなく、高濃度のビ
フィズス菌末が実用化されている。

一方、ラクチュロースは、ビフィズス菌の増殖因子の一
つであることが知られており、乳糖を、その水溶液のア
ルカリ条件下の異性化により製造されている。ラクチュ
ロースは、原料の乳糖や副産物のガラクトースに類似す
る物性を有し、そのためにラクチュロースは、その製造
において、未反応の乳糖、副産物のガラクトースおよび
その他の糖類などの不純物から完全に分離することが難
かしい。そのために、ラクチュロースは、これまでは、
これらの不純物を含んだままのラクチュロースを含むシ
ロップの形で利用されている。この通常得られる精製さ
れたラクチュロースを含むシロップにおけるラクチュロ
ース含量は、反応生成液の固形分中に７５％（重量）〔
以下、特別の表示がない限り、「％（重量）」〕前後で
ある。ラクチュロースは、また水に対する溶解度が大き
いから、水溶液からのラクチュロースの分離は、非常に
難かしい。これまでに、ラクチュロースの乾燥粉末化に
おける乾燥助剤として、コンニャク粉末（持分Ｅ　４９
−４４３３１号公報）、蛋白質（特公昭４９−４４３３
２号公報）を使用する方法、そのシロップを凍結乾燥す
る方法Ｃ特開昭４９−５４５５６号公報）が知られてい
るが、これらの方法により得られたラクチュロースは吸
湿性が高い、という難点がある。また吸湿性の小さいラ
クチュロースを得るためのラクチュロースの粉末化方法
として、エタノールにより処理する方法（特公昭５６−
３９２００号公報）が知られ、またラクチュロース水溶
液を固形分濃度が９４〜９８％（重量）になるまで濃縮
して、ラクチュロース水溶液からラクチュロースを結晶
化し、それによって安定なラクチュロースを得る方法（
特開昭６１−１０４８００号公報）が提案されている。

しかしながら、エタノールは高価であるから、これを使
用するラクチュロースの製造法は経済的に不利であり、
またラクチュロースの水溶液を高濃度にまで濃縮すると
、その濃縮液の粘度が高く、その取扱いが困難となり、
さらにラクチュロースが器壁に析出して、付着し、その
ためにラクチュロースの回収率が低下することを免れる
ことができない。

さらにラクチュロース粉末の吸湿性が高いと、これにビ
フィズス菌末を混合すると、ビフィズス菌の保存性が低
下する。

本発明者らは、ラクチュロースの粉末化について研究を
続けたが、その研究において、ラクチュロースの溶解度
以上の高濃度の水溶液に、ラクチュロースの粉末を加え
て結晶化を行ない、乾燥粉末化すると、そのラクチュロ
ースの乾燥粉末は吸湿性が低いものであることを知見し
、その知見に基づいて本発明に到達した。

〔発明の目的および発明の要約〕

本発明の目的は、吸湿性の小さいラクチュロース粉末を
得ることができるラクチュロース粉末の製造法を提供す
ることにあり、詳しくは、吸湿性の小さいラクチュロー
スを低いコストで得ることができるラクチュロースの製
造法を提供することにある。

本発明は、固形分の６０％（重量）がラクチュロースで
あるラクチュロースシロップを、８０〜９０％（重量）
以上の固形分濃度に濃縮すること、その１１１ＩＷラク
チユロースシロツプに、３５〜７０℃において結晶ラク
チュロース粉末を加え、撹拌して、ラクチュロースを結
晶化すること、およびその濃縮結晶化ラクチュロースシ
ロップを減圧下に乾燥した後、その乾燥物を粉砕して、
吸湿性の小さい高純度ラクチュロース粉末を得ることを
特徴とする高純度ラクチュロース粉末の製造法である。

本発明のもう一つの発明は、前記の高純度ラクチュロー
ス粉末をビフィズス菌末と混合して、ｏ、５１７ｇ以上
のラクチュロースおよび１０７ｇ以上のビフィズス菌の
菌体を含むビフィズス菌製剤を得ることを特徴とするビ
フィズス菌製剤の製造法である。

本発明の高純度ラクチュロース粉末の製造法において、
濃縮ラクチュロースシロップに加えられた結晶ラクチュ
ロース粉末は、濃縮ラクチュロースシロップにおけるラ
クチュロースの析出の際の結晶の核となり、そのラクチ
ュロースの結晶の生長によって吸温性の小さいラクチュ
ロース粉末を形成する。

また本発明のラクチュロースを含むビフィズス菌製剤の
製造法において、ビフィズス菌末と混合する高純度ラク
チュロース粉末は、その低吸湿性によりラクチュロース
を含むビフィズス菌製剤における製剤の形態の維持に有
効であるだけでなく、さらにその製剤におけるビフィズ
ス菌の菌数の維持に有効である。

本発明の高純度ラクチュロース粉末の製造法における固
形分の６０％（重量）以上がラクチュロースであるラク
チュロースシロップは、乳糖水溶液のアルカリ異性化に
よってつくることができる。

〔発明の詳細な説朗〕

本発明の高純度ラクチュロース粉末の製造法における濃
縮ラクチュロースシロップは、乳糖を原料として、公知
の方法（たとえば特公昭５２−２９８４号公報）により
製造されたラクチュロースシロップであって、その固形
分の６０％（重量）〔好ましくは７０％（重量）〕以上
がラクチュロースであるものであり、その固形分含量が
８０〜９０％（重量）になるまで濃縮したラクチュロー
スシロップである。このラクチュロースシロップは、主
成分のラクチュロースの他に、少量の未反応乳糖、ガラ
クトースなどの不純物を含んでいる。

ラクチュロースシロップの濃縮は、常法によることがで
きるが、減圧下の低温で行なうのが好ましい。ラクチュ
ロースシロップの濃縮を高温で行なうと、濃縮ラクチュ
ロースシロップが着色することがあるから、その濃縮に
おける高温は避けるべきである。またラクチュロースシ
ロップの濃縮におけるｒｔａｍ度は、固形分濃度が８０
〜９０％（重量）の濃縮ラクチュロースシロップを得る
濃縮度にすることを必要とする。濃縮ラクチュロースシ
ロップの固形分濃度が８０％（重量）以下であると、固
形分の６０％（重量）がラクチュロースであるラクチュ
ロースシロップにおいて溶解度の高いラクチュロースが
過飽和溶液を形成することができず、また固形分濃度が
９０％（重量）以上の濃縮ラクチュロースシロップは流
動性を失ない、その取扱いが非常に困難になる。したが
ってラクチュロースシロップの濃縮は、ラクチュロース
シロップにおけるラクチュロース含量により定まるべき
であって、ラクチュロースシロップにおけるラクチュロ
ース含量が高い場合は、ラクチュロースシロップの濃縮
度を小さくすることができるが、ラクチュロース含量が
低い場合は、ラクチュロースシロップの濃縮度を高くす
る。たとえば、固形分の６０％（重量）がラクチュロー
スであるラクチュロースシロップは、ラクチュロースシ
ロップの濃縮度は、固形分濃度が８７〜９０％（重量）
の濃縮ラクチュロースシロップを得る濃縮度にする。

ラクチュロースシロップの濃縮後に、濃縮ラクチュロー
スシロップに、３５〜７０℃において結晶ラクチュロー
ス粉末を加え、撹拌して、ラクチュロースを結晶化する
。濃縮ラクチュロースシロップにおいてラクチュロース
は過飽和溶液を形成しているから、結晶ラクチュロース
粉末が加えられると、濃縮ラクチュロースシロップ中の
ラクチュロースは結晶ラクチュロース粉末を核として析
出し、ラクチュロースの結晶が生長する。この結晶化の
時の温度が７０℃を超えると、ラクチュロースの結晶が
着色し、また３５℃よりも低くなると、粘度が高く、結
晶化速度が遅くなり、望ましくない。

濃縮ラクチュロースシロップに加える結晶ラクチュロー
ス粉末は、ａＭ？４ラクチュロースシロップの固形分に
おけるラクチュロースよりも純度の高いものを使用する
が、常法のアルコール沈澱法により得られた結晶ラクチ
ュロース粉末、ラッチ１０−スシロツプのエタノール処
理により得られた結晶ラクチュロース粉末（特公昭５６
−３９２００号公報）、および本発明により得られた高
純度ラクチュロース粉末を使用することができる。結晶
ラクチュロース粉末は、濃縮ラクチュロースシロップに
対して、０．５〜ｌＯ％（重量）の量において、濃縮ラ
クチュロースシロップに加える。結晶ラクチュロース粉
末が加えられた濃縮ラクチュロースシロップはラクチュ
ロースの結晶の生成するのに充分な時間混合するが、そ
の撹拌の間に濃縮ラクチュロースシロップは室温までそ
の温度を低下し、その間にラクチュロースの結晶は生長
する。

ラクチュロースの結晶が充分に生長した濃縮ラクチュロ
ースシロップの結晶化成は、トレイまたはバットに移し
、減圧乾燥棚において乾燥する。

この乾燥における棚温度は、５０〜７０”Ｃにするのが
好ましい。５０〜７０６Ｃの棚温度における減圧乾燥は
、乾熾効率が高く、またラクチュロースの結晶は水分の
蒸発によりさらに生長する。

乾燥生成物は、常法により粉砕して、生産物の高純度ラ
クチュロース粉末が得られる。この生産物の高純度ラク
チュロース粉末は、ラクチュロースの結晶が充分に生長
していて、吸湿性の小さい粉末状のものである。

本発明による高純度ラクチュロース粉末は、そのままで
ラクチュロース製剤とすることができるが、その高純度
ラクチュロース粉末を常法によるビフィズス菌の乾熾菌
体と混合して、ビフィズス菌粉末製剤とし、さらにこれ
を錠剤に成形して、ビフィズス菌錠剤にすることができ
る。

次に、実施例および試験例により本発明をさらに詳しく
説明する。

（以下余白）実施例１固形分（ラクチュロース：　９８．５％、乳糖およびそ
の他の糖類：１．５％）濃度７０％の精製ラクチュロー
スシロップ４８．７に９を、６００−６８０　ａｍ　Ｈ
ｇの減圧下の４５〜６０℃において、濃縮した後、３５
℃に冷却し、これにラクチュロース微粉末（市販品、メ
ルク社製品）４００ｇを加え、２４時間撹拌して、結晶
化を行なった。その結晶化物をトレイ（３５ｃｍ、（タ
テ）Ｘ７０ｃｍ（ヨコ）Ｘ１０ｃｍ（深さ）〕に移し、
最終的にＯｍｍ　Ｈｇになる減圧下の６０６０の棚温度
において減圧乾燥した後、粉砕して、ラクチュロース粉
末（純度：９８．５％）３４．５Ｋｇを得た。

このラクチュロース粉末は、ラクチュロース９８．０％
、乳糖その他の糖類１．５％および水分０．５％からな
るものであった。

実施例２実施例１と同じ精製ラクチュロース５０に９を、６００
〜６８０門Ｈｇの減圧下の４５〜６３℃において濃縮し
た法、６０６Ｃに冷却し、これに実施例１で得たラクチ
ュロース（純度：９８．５％）を加え、１０時間撹拌し
て、結晶化を行なった。その結晶化物をトレイ（３５ｃ
ｍ（タテ）Ｘ７０ｃ！ｎ（ヨコ）Ｘ１０ｃｍ（深す）〕
に移し、最終的にＱ　ｍｍ　ｌ１ｇになる減圧下の６０
℃の棚温度において減圧乾燥した後、粉砕して、ラクチ
ュロース粉末３４Ｋｇを得た。

実施例３固形分（ラクチュロース：　９２．５％、乳糖２．３％
、ガラクトース４．５％およびその他の糖類：０．７％
）ａｆｆ７ｏ％の精製ラクチュロースシロップ５０Ｋｇ
を、６００〜６８０門ｎｇの減圧下の４５〜６３°Ｇに
おいて濃縮した徒、４０’Ｃに冷却し、これに実施例１
で得たラクチュロース（純度：９８−５％）を加え、２
４時間撹拌して結晶化を行なった。

その結晶化物をトレイ〔３５ｃｍ（タテ）Ｘ７０ｃｍ（
ヨコ）Ｘｌｆ）ｃｍ（深す）〕に移し、最終的にＯＭｍ
　ｌ（ｇになる減圧下の６０℃の棚温度において減圧乾
燥した後、粉砕して、ラクチュロース粉末３４に９を得
た。

このラクチュロース粉末は、ラクチュロース９１．８％
、乳糖２．３％、ガラクトース４．５％、その他の糖類
０．７％および水分帆７％からなるものであった。

実施例４固形分（ラクチュロース：　７４．０％、乳糖＝５．１
％、ガラクトース：］０．７％およびその他の糖類：１
０．２％）濃度７０％の精製ラクチュロースシロップ５
０Ｋｇを、６００−６８０　ｍｍ　Ｈｇの減圧下の４５
〜６７℃においてａ縮した後、実施例１で得たラクチュ
ロース粉末（純度：　９８．５％）を加え、４８時間撹
拌して、結晶化を行なった。その結晶化物をトレイ（：
３５ｃｍ、（タテ）Ｘ７０ＣＩｎ（ヨコ）ｘ＋ｏｃｍ（
深す）〕に移し、最終的に０間Ｈｇの減圧下の６０’Ｃ
の棚温度において減圧乾燥した後、粉砕して、ラクチュ
ロース粉末３４に９を得た。

このラクチュロース粉末は、ラクチュロース７３．５％
、乳糖５．１％、ガラクトース１０．６％、その他の糖
類１０．１％および水分０．７％からなるものであった
。

実施例５実施例１で得たラクチュロース粉末９００ｇを凍結乾燥
ビフィズス菌末〔ビフィドバクテリウムロンガム（ＡＴ
ＣＣ１５７０８）　、菌体数：１．＋Ｘ】０　／ｇ〕　
１００ｇと混合し、その混合粉末を５ｇずつアルミニウ
ム袋に窒素ガス置換して分包した。

その混合粉末は、］、ｌＸｌ０　７ｇのビフィズス菌の
菌体および０．８８１Ｊ／ｇのラクチュロースを含み、
ｌ個当り５．５　Ｘ　１０のビフィズス菌の菌体および
４．４ｇのラクチュロースを含んでいた。

実施例６実施例１で得たラクチュロース粉末９００ｇを凍結乾燥
ビフィズス菌末〔ビフィドバクテリウムロンガム（ＡＴ
ＣＣ＋５７０８）　、菌体数：　１．Ｉ　Ｘ１０　　／
Ｆ）　　＋ｏｏｇと混合し、その混合粉末を、打錠機に
おいて、タブレット（１８１１１１１１（径）Ｘ５朋（
厚す）、重４７１：］、５．ｌに打錠した。この夕ブレ
ットをアルミニウム袋に窒素ガス置換して、１個ずつ包
装した。

そのタブレットは、６．５ＸＩＯ７ｇのビフィズス菌の
菌体および０．８８１；１７ｇのラクチュロスを含んで
いた。

試験例１実施例１〜４のラクチュロースの保存状態について試験
を行なった。

（１）試験の試料（］−１）被験試料実施例１〜４のラクチュロース粉末および実施例５の混
合粉末。

（１−２）対照試料実施例４の原料の精製ラクチュロースシロップ（固形分
濃度＝７０％）に水を加えて、３０％の固形分濃度に希
釈した後、最終的にＯｍｍＨｇになる減圧下に凍結乾燥
し、粉砕して、対照試料の粉末を調製した。

（２）試験の方法各試料を第１表の相対湿度の室内に、２５℃において、
６時間保存し、各試料の外観の駅前を目視により観察し
た。

（３）試験の結果第１表に示すとおりであった。

第１表において、（−）は、外観に変化のなかったもの
であり、（＋）は、固化したものであり、また（−Ｈ−
）は飴状になったものである。

第１表　ラクチュロース粉末の保存（注）−：変化なし。

十二固化したもの。

−１＋：飴状になったもの。

（４）考察第１表によると、精製ラクチュロースシロップを、結晶
化することなく、直ちに凍結乾燥した粉末（対照試！Ｂ
）は、６時間の保存において、相対湿度３１％で固化し
、相対湿度５２％で、飴状に軟化する。

これに対して、結晶化処理を行なった粉末（実施例１〜
５）は、相対湿度８１％で、実施例４の試料が固化する
だけで、相対湿度８１％以下の保存では、外観上の変化
がない。

これらの結果から、精製ラクチュロースシロップの乾燥
粉末化において、ラクチュロース粉末を加えて撹拌すよ
処理（結晶化処理）をすると、その粉末の吸湿性が低下
することがわかる。このことから、ラクチュロース粉末
を加えて撹拌する処理（結晶化処理）において、シロッ
プに溶解するラクチュロースが、それ以前に加えられた
ラクチュロース（種晶）上に析出して、ラクチュロース
が結晶化するものと考えられる。

試験例２ビフィズス菌の菌体の乾燥粉末の保存におけるラクチュ
ロース粉末の添加の影響について試験を行なった。

（１）試験の試料（］−１）被験試料実施例５および実施例６の包装製品。

（１−２）対照試料実施例５の原料の凍結乾燥ビフィズス菌末を、実施例５
と同様にして、アルミニウム袋に窒素ガス置換して、５
Ｆずつ分包したもの。

（２）試験の方法それぞれの試験の試料を、室温および３７℃において、
第２表に示す期間保存した後、包装を開き、内容物の粉
末（対照試料）、混合粉末（被験試料）およびタブレッ
ト（被験試Ｕ＞　の外観を目視により観察し、ビフィズ
ス菌の菌体数をカウントした。

（３）試験の結果第２表に示すとおりであった。

第２表　ビフィズス菌末のラクチュロースによる保存（４）考察ビフィズス菌の残存率は、室温および３７℃の保存にお
いても大差はなく、また外観の変化もなく、安定に保存
することができたことがわかる。

〔発明の効果〕

吸湿性が小さく、高純度のラクチュロースを、有機溶剤
を使用することなく、また−船釣の装置により高収量で
製造することができる。

高純度のラクチュロースを、極端な高濃度にまで濃縮す
ることなく、高収率で製造することができる。

ビフィズス菌末と混合したときに、安定で傑作性の良好
なラクチュロース−ビフィズス菌製剤を製造することが
できる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）固形分の６０％（重量）以上がラクチュロースで
あるラクチュロースシロップを８０〜９０％（重量）の
固形分濃度に濃縮すること、その濃縮ラクチュロースシ
ロップに、３５〜７０℃において、結晶ラクチュロース
粉末を加え、撹拌して、ラクチュロースを結晶化するこ
と、およびその濃縮結晶化ラクチュロースシロップを減
圧下に乾燥した後、その乾燥物を粉砕することを特徴と
する高純度ラクチュロース粉末の製造法。
（２）固形分の６０％（重量）以上がラクチュロースで
あるラクチュロースシロップを８０〜９０％（重量）の
固形分濃度に濃縮すること、その濃縮ラクチュロースシ
ロップに、３５〜７０℃において、結晶ラクチュロース
粉末を加え、撹拌して、ラクチュロースを結晶化するこ
と、その濃縮結晶化ラクチュロースシロップを減圧下に
乾燥した後、その乾燥物を粉砕して、高純度ラクチュロ
ース粉末を得ること、およびその高純度ラクチュロース
粉末をビフィズス菌末と混合して、０．５ｇ／ｇ以上の
ラクチュロースおよび１０＾５／ｇ以上のビフィズス菌
体を含有するビフィズス菌製剤を得ることを特徴とする
ラクチュロースを含むビフィズス菌製剤の製造法。