JPH02178251A - パラヒドロキシマンデル酸ナトリウムの新規な工業的製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明のパラヒドロキシマンデル酸ナトリウムの工業的
な新規製造方法に関する。

無水の又は１分子の水を有する純粋な結晶化されたパラ
ヒドロキシマンデル酸ナトリウムは文献（フランス特許
第２４２６６６９号、第２４２７３２２号）に記載され
ており、パラヒドロキシマンデル酸を非常に容易にかつ
すぐれた収率で得ることができる。この酸のみならずそ
のアンモニウム塩又はアルカリ金属塩又はアルカリ土類
金属塩は特に医薬工業において重要な販路を有するパラ
ヒドロキシベンズアルデヒド及びパラヒドロキシフェニ
ル酢酸の如き種々の合成中間体を得るための価値ある原
料である。

パラヒドロキシマンデル酸及びその塩の製造のため多く
の方法が知られており、特にアルカリ金属水酸化物の存
在下に水性媒体中で、加熱して、グリオキシル酸をフェ
ノールと反応させる方法が知られている（フランス特許
第２４２７３２２号、第２４４０３５０号、第２４５６
７２２号、第２４９５１３７号及び第２４２６６６９号
参照）。この縮合は選択的でなく、パラヒドロキシマン
デル酸に加えて、比較的大量のオルソヒドロキシマンデ
ル酸及び４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼン−ジグリコ
ール酸が形成される。更にこの縮合は、大過剰のフェノ
ール及び水酸化ナトリウムを用い、稀薄な水性媒体中で
処理する必要があり、これは目的生成物を分離し、再循
環させ、できる限り母液を分解するための費用のかかる
処理を含む。

これらの全ての不都合を避けるため、本発朗者は、周囲
温度で水及び液体に不溶性又は非常に僅かに可溶性の三
級アミン単独のみの存在下に、過剰のフェノールと、水
性溶液の形でのグリオキシル酸を反応させ、次いでかく
して得られたパラヒドロキシマンデル酸を水酸化ナトリ
ウムの水性溶液で塩化することにより、グリオキシル酸
とフェノールとの縮合中、強鉱物塩基の存在を避けて、
良好な収率で純粋な結晶化したパラヒドロキシマンデル
酸ナトリウムを有利に得ることができることをここに見
出した。

本発明によれば、水に不溶性又は非常に僅かに可溶性で
周囲温度で液体である三級アミンの存在下に、グリオキ
シル酸と過剰のフェノールとの縮合を、１５〜８０℃、
有利には４０〜６０°Ｃの温度で行う。

水に不溶性又は僅かに可溶性で周囲温度で液体の三級ア
ミンとして、トリブチルアミン、トリオクチルアミン、
トリイソオクチルアミン又はそれらの混合物のみならず
種々の市販の三級アミンの混合物例えばＨＯ８ＴＡＲＥ
Ｘ　（登録商標）で本願出願人によって市販されている
ものを挙げることができる。本発明において、水に伜か
に可溶性とは、２０°Ｃで水溶解度がトリブチルアミン
のそれに等しいかそれより小さいことを意味する。

グリオキシル酸は、水性溶液の形で、有利には５０重重
量上り大なる濃度での水性溶液の形で、好ましくは６５
±２重景％での水性溶液の形で使用する。

本発明方法によれば、使用するグリオキシル酸１　ｍｏ
ｌについて三級アミン１〜５　ｍｏｌ及びフェノール２
〜８ｍ０ｌ過剰に使用する、そして反応の終了時に、水
酸化す）　ＩＪウムの水性溶液を導入し、形成されたパ
ラヒドロキシマンデル酸を塩にする。

反応終了時に、それ自体知られている方法で１分子の水
を有する結晶化したパラヒドロキシマンデル酸ナトリウ
ムが分離される。有利には、反応終了時に、反応混合物
に水酸化す）　ＩＪウムの水性溶液を導入し、次いで得
られた二相系を側温した後、水１分子を有し結晶化され
たパラヒドロキシマンデル酸ナトリウムをできる限り濃
縮した水性相から分離する、何故ならそれは１１０℃で
乾燥することによってその結晶水を失い、無水の結晶化
したパラヒドロキシマンデル酸ナトリウムを提供するか
らである。

下記実施例は本発明の例として示し、これに限定するも
のではない。

実施例　１ ６９、５　Ｐ　（０，３７５ｍｏｌ　）のトリブチルア
ミン及び１８８．２　Ｐ　（２ｍｏｌ　）の７　ｘ　７
−　Ａ／を不活性雰囲気中で攪拌下２０℃で混合し、次
いで攪拌している溶液中に、６５重■％のグリオキシ、
’Ｉ／酸の水溶液２８．４８　ｙ−（即ち０．２５ｍｏ
／）を３０分で導入した。

かくして得られた乳濁液を３０分間４０°Ｃで加熱し、
次いで３０分間６０°Ｃで加熱し、最後にこの温度で６
０分間放置し、４５℃に冷却した。この温度で２０３Ｆ
の８．８７重景％の水酸化ナトリウムの水溶液（即ち０
．４５　ｍｏｌ　）を導入し、続いて側温した。有機相
（２３２，４Ｆ）を再循環のため保持し、水性相（２５
３Ｆ）を３回５０ｔｎｌの１，１−ジメチル−１−メト
キシ７’　ＣＩ　ハンで洗浄した、これはフェノールの
１２、６５　Ｆ　（０，１３４ｍｏＡ’　）を回収でき
た。この段階で液相クロマトグラフィによる試料の分析
では、水性相が塩化された状部で１５重景％（３５，３
Ｆ−）のバラヒドロキシマンデル酸（即ち収率８４％）
、２．１重量％（４，９５’）のオルソヒドロキシマン
デル酸及び０．１％（０，２３Ｐ）の４−ヒドロキシ−
１，３−ベンゼン−ジグリコール酸を含有していること
、及びそれがフェノール及びトリブチルアミンを含有し
ていないことを明示した。次に水性相を減圧下約１３０
？まで濃縮し、次いで約５°Ｃで放置して結晶化させ、
最後にそれを濾過した。回収した結晶を水とイソプロパ
ツールの１：１（ｖ／ｖ）の氷冷した混合物で洗浄し、
次いで一定重滑になるまで４０°Ｃで減圧乾燥した。か
くして１分子の水で結晶化されたパラヒドロキシマンデ
ル酸ナトリウム３８．５　Ｐ　Ｃ０，１８５ｍａｔ　）
を単離した、これはグリオキシル酸に対して計算した理
論量の７４％の収率であった。

前の操作で使用したフェノールを加えた後〔それは３５
．５　Ｐ　（０，３７７ｍａｔ　）であった〕、有機相
を第二の同じ操作に直接再循環させた。

かくしてもう−度１分子の水で結晶化されたパラヒドロ
キシマンデル酸ナトリウム３８．４　Ｆ（０，１８５ｍ
ｏｌ　）を得た。

実施例　２ １３２、６　Ｆ　（０，３７５ｎｏｌ）のトリイソオク
チルアミン、１４１．１５　Ｐ　（１，５ｒｎｏｌ　）
のフェノールを２０°Ｃで不活性雰囲気下に攪拌して混
合し、次いで２０±３℃で３４５分にわたって攪拌溶液
に５０重量％のグリオキシル酸の水溶液３７　Ｐ　（０
，２５ｒｎｏｌ　）を導入した。

導入が終ったとき、水酸化ナトリウムの５重量％水溶液
２００ｙ（即ち０．２５　ｍｏｌ　）を常温で導入し、
次いで得られた二相反応媒体を側湾した。有機相（２５
３，５５４＞を再循環のため残し、水性相（２５１，６
Ｆ）を液相クロマトグラフィで分析した。

これらの分析は、１３．３％（３３，４１Ｐ、０、１９
９　ｍｏｊ’　）のパラヒドロキシマンデル酸、１．１
％（２，７６Ｆｌｌ　６．４　ｍｍｏｌ）のオルソヒド
ロキシマンデル酸、２．３％（５，７８Ｐ、６　ｉ、４
ｍｍｏ／　）の７二／−ル及び０．２％（０，５ｙ−１
２ｍｍｏ！　）の４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼンジ
グリコール酸の存在を示した。

この段階で、収率は、使用したグリオキシル酸に対して
計算した理論量の７９．６％であった。

次に水性相を実施例１に記載した如く処理し、水１分子
で結晶化した純粋なパラヒドロキシマンデル酸ナトリウ
ム３６．４　Ｆ（０，１７５ｒｎｏｌ　）を単離した、
即ち使用したグリオキシル酸に対して計算した理論量の
７０％の収率であった。

本発明を純粋に説明としてのみ記載し、何ら限定的実施
例ではない、均等物についての改変は本発明の範囲を逸
脱することなくなしうることは言うまでもない。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、周囲温度で液体及び水に不溶性又は僅かに可溶性の
   三級アミンの存在下に、水性溶液の形でのグリオキシル
   酸を過剰のフェノールと反応させ、次いでかくして得ら
   れたパラヒドロキシマンデル酸を水性溶液中の水酸化ナ
   トリウムで塩化することを特徴とするパラヒドロキシマ
   ンデル酸ナトリウムの工業的製造方法。 ２、水性溶液の形でのグリオキシル酸と過剰のフェノー
   ルとの反応を１５〜８０℃の温度で行う請求項１記載の
   方法。 ３、この反応を２０±３℃の温度で行う請求項２記載の
   方法。 ４、三級アミンがトリブチルアミンである請求項１〜３
   の何れかに記載の方法。 ５、三級アミンがトリイソオクチルアミンである請求項
   １〜３の何れかに記載の方法。