JPH0217121A - 外用剤 - Google Patents
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- JPH0217121A JPH0217121A JP16619588A JP16619588A JPH0217121A JP H0217121 A JPH0217121 A JP H0217121A JP 16619588 A JP16619588 A JP 16619588A JP 16619588 A JP16619588 A JP 16619588A JP H0217121 A JPH0217121 A JP H0217121A
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、外用剤に関するものであって、ガン予防の見
地からウルソール酸またはオレアノール酸を単独で、あ
るいは混合した状態で配合することにより皮膚上皮細胞
のガン化を予防せしめる有用な外用剤を提供するもので
ある。
地からウルソール酸またはオレアノール酸を単独で、あ
るいは混合した状態で配合することにより皮膚上皮細胞
のガン化を予防せしめる有用な外用剤を提供するもので
ある。
近年、化学発ガンは、イニシェーションとプロモーショ
ンという明確に異なる2つの過程が関与し、それぞれの
過程がイニシェークーとプロモーターという化学物質に
よって訪起されるという1発ガン2段階説」が一般に認
められている。
ンという明確に異なる2つの過程が関与し、それぞれの
過程がイニシェークーとプロモーターという化学物質に
よって訪起されるという1発ガン2段階説」が一般に認
められている。
特にプロモーションは、イニシェーションによって生じ
た潜在的腫瘍細胞が腫瘍細胞へ変化する段階であると考
えられているが、このプロモーションを引き起こすプロ
モーターが我々をとりまく環境中に広く存在しているこ
とから、プロモーターの作用を抑制する物質、すなわち
抗発ガンプロモーターの開発は重要な課題である。特に
従来は発病後の治療に重きを置いていた点を考えると、
ガン予防という見地から抗発ガンプロモーターの利用と
いうのは増々重要となる。
た潜在的腫瘍細胞が腫瘍細胞へ変化する段階であると考
えられているが、このプロモーションを引き起こすプロ
モーターが我々をとりまく環境中に広く存在しているこ
とから、プロモーターの作用を抑制する物質、すなわち
抗発ガンプロモーターの開発は重要な課題である。特に
従来は発病後の治療に重きを置いていた点を考えると、
ガン予防という見地から抗発ガンプロモーターの利用と
いうのは増々重要となる。
最近、植物より抽出・精製したウルソール酸およびオレ
アノール酸が抗発ガンプロモーターとして有効であるこ
とが明らかにきれた[徳用、大東、小清水、伊藤、Ca
ncer Letters、33巻、279〜285
頁(1986)]。
アノール酸が抗発ガンプロモーターとして有効であるこ
とが明らかにきれた[徳用、大東、小清水、伊藤、Ca
ncer Letters、33巻、279〜285
頁(1986)]。
ところで、皮膚ガンは従来日本人には少ないガンとされ
ていたが、最近増加傾向にあり、その対策が必要と諮れ
ている。さらに従来の皮膚ガンを対象とする外用剤には
、治療に重点を置いたものが多く、その副作用も問題と
なることが多いものであった。
ていたが、最近増加傾向にあり、その対策が必要と諮れ
ている。さらに従来の皮膚ガンを対象とする外用剤には
、治療に重点を置いたものが多く、その副作用も問題と
なることが多いものであった。
また皮膚ガンに対して予防という見地に立って考えられ
た皮膚ガン予防外用剤は未だ未開発の状態にある。
た皮膚ガン予防外用剤は未だ未開発の状態にある。
本発明は、上記の実状に鑑み、安全性が高く、かつ優れ
た皮膚発ガン防止効果を有する抗発ガンプロモーターを
有効成分とし、日常的に使用可能な皮膚ガン予防外用剤
を提供することにある。
た皮膚発ガン防止効果を有する抗発ガンプロモーターを
有効成分とし、日常的に使用可能な皮膚ガン予防外用剤
を提供することにある。
本発明者らは、研究の結果ウルソール酸もしくはオレア
ノール酸を各々単独で、あるいは混合した状態で配合し
た外用剤が本発明の目的を達成するものであるとの結論
に到達した。
ノール酸を各々単独で、あるいは混合した状態で配合し
た外用剤が本発明の目的を達成するものであるとの結論
に到達した。
ウルソール酸およびオレアノール酸とは、式(1)およ
び式(2)で示される化学構造を持つトリテルペンの一
種で、広く植物界に分布している物質である0例えば、
ウルソール酸は、カキ、リンゴ、サンザシ、ウツボグサ
、ウワウルシ等に、またオレアノール酸は、カキ、ウメ
、フトモモ。
び式(2)で示される化学構造を持つトリテルペンの一
種で、広く植物界に分布している物質である0例えば、
ウルソール酸は、カキ、リンゴ、サンザシ、ウツボグサ
、ウワウルシ等に、またオレアノール酸は、カキ、ウメ
、フトモモ。
センブリ、オリーブ等に多量に含まれており、これらの
植物体から容易に抽出分離することができる。抽出分離
づJ法としては、−数的な有機溶剤、例えばメタノール
、エタノール、プロパツール等のアルコール類を用いた
抽出が簡便で好適に用いることができるが、その抽出分
離の方法を限定するものではない、また植物体から得る
方法以外に化学的合成品を用いることもなんら制限する
ものではなく、経済性、安全性等を勘案し、適宜選択す
ればよい。
植物体から容易に抽出分離することができる。抽出分離
づJ法としては、−数的な有機溶剤、例えばメタノール
、エタノール、プロパツール等のアルコール類を用いた
抽出が簡便で好適に用いることができるが、その抽出分
離の方法を限定するものではない、また植物体から得る
方法以外に化学的合成品を用いることもなんら制限する
ものではなく、経済性、安全性等を勘案し、適宜選択す
ればよい。
また、本発明の外用剤とは、ローション、乳液クリーム
、ムース、軟膏剤等外皮に適用できる性状のものであれ
ばよく、その剤型を限定するものではない。
、ムース、軟膏剤等外皮に適用できる性状のものであれ
ばよく、その剤型を限定するものではない。
有効成分である、ウソール酸およびオレアノール酸は純
粋な物質として加えてもよく、さらには両方あるいは一
方のみを含む植物の抽出物を加えたものでもよい。
粋な物質として加えてもよく、さらには両方あるいは一
方のみを含む植物の抽出物を加えたものでもよい。
例えば、オレアノール酸を多量に含むオリーブの抽出物
を所定量配合した外用剤、またはウルソール酸とオレア
ノール酸の両方を含む女貞子(モクセイ科;トウネズミ
モチの成熟果実)の抽出物を所定量配合した外用剤であ
ってもかまわない。
を所定量配合した外用剤、またはウルソール酸とオレア
ノール酸の両方を含む女貞子(モクセイ科;トウネズミ
モチの成熟果実)の抽出物を所定量配合した外用剤であ
ってもかまわない。
その添加量は剤型により適宜決定されるが、使用時の有
効濃度がウルソール酸またはオレアノール酸の単独ある
いは2成分の合計として0.005%以上であることが
望ましい。
効濃度がウルソール酸またはオレアノール酸の単独ある
いは2成分の合計として0.005%以上であることが
望ましい。
オレアノール酸、ウルソール酸についてddyマウスを
用い、急性毒性試験を行った。結果は次の通りであ盃。
用い、急性毒性試験を行った。結果は次の通りであ盃。
*経口没年
乙のように、ウルソール酸およびオレアノール酸は、日
常状々が食する果実や漢方生薬に起源する物質であり、
青物学的にも極めて安全性の高い物質である。
常状々が食する果実や漢方生薬に起源する物質であり、
青物学的にも極めて安全性の高い物質である。
次に、本発明を実施例および試験例を用いてらに詳しく
説明するが、本発明はもとよりこれらに限られるもので
はない。
説明するが、本発明はもとよりこれらに限られるもので
はない。
実施例1.クリーム
ポリオキシエチレンソルビタン 3.0gモノステア
レート ソルビタンモノパルミテート 1.0 gイソオク
タン酸セチル 10.0gミリスチン酸イソプ
ロピル 5.0 g流動パラフィン
5.0 gステアリン酸 10
.0gセタノール す 3.0 g
パラフィンワックス 3.0 g脱水ラノ
リン 2.0 gシバルミチン酸ピ
リドキシン 0.3 gメチルパラベン
0.1 gブチルパラベン
0.1 g上記成分を混合し、80°Cで加熱溶解し、
これに82℃以上に加熱した、 ント ウ砂
0 、 5 gプロピレン
グリコール 5.0 gウルソール酸
0.01g精製水
52.0gの混合液を撹拌しながら加え、冷却し
てクリーム100gを調製した。
レート ソルビタンモノパルミテート 1.0 gイソオク
タン酸セチル 10.0gミリスチン酸イソプ
ロピル 5.0 g流動パラフィン
5.0 gステアリン酸 10
.0gセタノール す 3.0 g
パラフィンワックス 3.0 g脱水ラノ
リン 2.0 gシバルミチン酸ピ
リドキシン 0.3 gメチルパラベン
0.1 gブチルパラベン
0.1 g上記成分を混合し、80°Cで加熱溶解し、
これに82℃以上に加熱した、 ント ウ砂
0 、 5 gプロピレン
グリコール 5.0 gウルソール酸
0.01g精製水
52.0gの混合液を撹拌しながら加え、冷却し
てクリーム100gを調製した。
実施例2.乳液
ポリオキシエチレン 2.4 gベヘニル
エーテル ソルビタンモノパルミテート 1.6 gパルミチ
ン酸インステアリル 5.0 gミリスチン酸イソ
プロピル 3.Og脱水ラノリン ステアリン酸 セタノール ミツロウ 流動パラフィン メチルパラベン ブチルパラベン 上記成分を80°Cで加熱溶解し、 以上に加熱した、 プロピレングリコール エタノール オレアノール酸 精製水 の混合液を撹拌しながら加え、 00gを調製した。
エーテル ソルビタンモノパルミテート 1.6 gパルミチ
ン酸インステアリル 5.0 gミリスチン酸イソ
プロピル 3.Og脱水ラノリン ステアリン酸 セタノール ミツロウ 流動パラフィン メチルパラベン ブチルパラベン 上記成分を80°Cで加熱溶解し、 以上に加熱した、 プロピレングリコール エタノール オレアノール酸 精製水 の混合液を撹拌しながら加え、 00gを調製した。
実施例3.軟膏剤
自己乳化型モノステア
グリセリン
流動パラフィン
セタノール
10.0g
10.0g
0.01g
59.0g
冷却して乳液1
ノンr嘔&10.0
1.5 g
1.0 g
1.0 g
2.0 g
4.0 g
0.1 g
0、1 g
これに82℃
5、0 g
4、0 g
メチルパラベン 0.1 gブチルパ
ラベン 0.1g上記成分を80℃で加
熱溶解し、これに82℃に加熱した、 プロピレングリコール 10.0 gエタノ
ール 5.0 gウルソール酸
o、005gオレアノール酸
0.005g精製水
65.0 gの混合液を撹拌しながら加え、冷
却して軟膏剤100gを調製した。
ラベン 0.1g上記成分を80℃で加
熱溶解し、これに82℃に加熱した、 プロピレングリコール 10.0 gエタノ
ール 5.0 gウルソール酸
o、005gオレアノール酸
0.005g精製水
65.0 gの混合液を撹拌しながら加え、冷
却して軟膏剤100gを調製した。
試験例
6週齢のICRマウス(雌)の背部を剃髪し、7 、
12−dimethylbenz[a コ ant
hracene(DMBA)をアセトンに溶解して5
0 m g / 100 m lとし、これをO,Lm
fl/マウス塗布した。さらに12−O−tetrad
ecanoylphorbol−13−acet at
e(TPA)をアセトンに溶解し、1mg / 10
0 m flとし、これをDMBA塗布後塗布口日から
週2回0.1mρ/マウス塗布を繰り返し、パピローマ
を発現せしめ、これをコントロールとした。
12−dimethylbenz[a コ ant
hracene(DMBA)をアセトンに溶解して5
0 m g / 100 m lとし、これをO,Lm
fl/マウス塗布した。さらに12−O−tetrad
ecanoylphorbol−13−acet at
e(TPA)をアセトンに溶解し、1mg / 10
0 m flとし、これをDMBA塗布後塗布口日から
週2回0.1mρ/マウス塗布を繰り返し、パピローマ
を発現せしめ、これをコントロールとした。
さらに、各実施例で得た本発明の外用剤を各々1g、3
0匹ずつを1群としたマウスにTPA塗布塗布1荊 ウス中の腫瘍発生マウスの割合を求め、フントロールと
比較してそのIl!!瘍発生抑制効果を調べた。
0匹ずつを1群としたマウスにTPA塗布塗布1荊 ウス中の腫瘍発生マウスの割合を求め、フントロールと
比較してそのIl!!瘍発生抑制効果を調べた。
結果を表に示す。
本発明品は、皮膚ガン予防の目的で、外用剤として日常
的に使用されるものであり、有効成分をo.oos%以
上含有する製剤を1日、1〜数回塗布する。
的に使用されるものであり、有効成分をo.oos%以
上含有する製剤を1日、1〜数回塗布する。
r発ガン2段階ヨ理論を深く考察した結果、皮膚ガンの
場合にも発ガン促進段階、即ち1発ガンプロモーション
、が非常に重要な役割をはたしていることを見い出し、
該当プロモーションをおさえる抗発ガンプロモーターを
配合した外用剤を開発するに至った。
場合にも発ガン促進段階、即ち1発ガンプロモーション
、が非常に重要な役割をはたしていることを見い出し、
該当プロモーションをおさえる抗発ガンプロモーターを
配合した外用剤を開発するに至った。
従って本発明外用剤は、前記試験結果から明らかな如く
、皮膚ガン予防効果を有する安全性の高い外用剤であり
、その利用価値は極めて大きい。
、皮膚ガン予防効果を有する安全性の高い外用剤であり
、その利用価値は極めて大きい。
Claims (1)
- ウルソール酸またはオレアノール酸を単独で、あるいは
混合した状態で配合することを特徴とする外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63166195A JP2756971B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP63166195A JP2756971B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0217121A true JPH0217121A (ja) | 1990-01-22 |
JP2756971B2 JP2756971B2 (ja) | 1998-05-25 |
Family
ID=15826850
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP63166195A Expired - Fee Related JP2756971B2 (ja) | 1988-07-04 | 1988-07-04 | 外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2756971B2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2775686A1 (fr) * | 1998-03-09 | 1999-09-10 | Pascal Commenil | Exploitation industrielle et commerciale des lipides cuticulaires de la baie de raisin en pharmacologie et cosmetologie |
WO1999059605A1 (en) * | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Nativia Health Products Gmbh | Use of crataegus formulations for prophylaxis and treatment of neoplastic diseases |
EP1327438A1 (de) * | 2002-01-12 | 2003-07-16 | Dr. Scheller Cosmetics AG | kosmetische Zubereitung und ihre Verwendung |
KR100414833B1 (ko) * | 2001-02-21 | 2004-01-16 | 학교법인연세대학교 | 약용식물로부터 분리한 트리터펜계 화합물을 함유하는충치 예방용 항균 조성물 |
JP2007275302A (ja) * | 2006-04-06 | 2007-10-25 | Aso Seiyaku Kk | 救急用絆創膏 |
JP2007275447A (ja) * | 2006-04-11 | 2007-10-25 | Aso Seiyaku Kk | 救急用絆創膏 |
JP2007275301A (ja) * | 2006-04-06 | 2007-10-25 | Aso Seiyaku Kk | 救急用絆創膏 |
CN105850467A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-17 | 漾濞县昌茂林业开发有限公司 | 一种适于高寒山区栽培的夏枯草种苗培育方法 |
-
1988
- 1988-07-04 JP JP63166195A patent/JP2756971B2/ja not_active Expired - Fee Related
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2775686A1 (fr) * | 1998-03-09 | 1999-09-10 | Pascal Commenil | Exploitation industrielle et commerciale des lipides cuticulaires de la baie de raisin en pharmacologie et cosmetologie |
WO1999059605A1 (en) * | 1998-05-20 | 1999-11-25 | Nativia Health Products Gmbh | Use of crataegus formulations for prophylaxis and treatment of neoplastic diseases |
KR100414833B1 (ko) * | 2001-02-21 | 2004-01-16 | 학교법인연세대학교 | 약용식물로부터 분리한 트리터펜계 화합물을 함유하는충치 예방용 항균 조성물 |
EP1327438A1 (de) * | 2002-01-12 | 2003-07-16 | Dr. Scheller Cosmetics AG | kosmetische Zubereitung und ihre Verwendung |
JP2007275302A (ja) * | 2006-04-06 | 2007-10-25 | Aso Seiyaku Kk | 救急用絆創膏 |
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CN105850467A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-17 | 漾濞县昌茂林业开发有限公司 | 一种适于高寒山区栽培的夏枯草种苗培育方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2756971B2 (ja) | 1998-05-25 |
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