JP2756971B2 - 外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、外用剤に関するものであって、ガン予防の
見地からウルソール酸またはオレアノール酸を単独で、
あるいは混合した状態で配合することにより皮膚上皮細
胞のガン化を予防せしめる有用な外用剤を提供するもの
である。

〔従来の技術〕

近年、化学発ガンは、イニシエーションとプロモーシ
ョンという明確に異なる２つの過程が関与し、それぞれ
の過程がイニシエーターとプロモーターという化学物質
によって誘起されるという「発ガン２段階説」が一般に
認められている。

特にプロモーションは、イニシエーションによって生
じた潜在的腫瘍細胞が腫瘍細胞へ変化する段階であると
考えられているが、このプロモーションを引き起こすプ
ロモーターが我々をとりまく環境中に広く存在している
ことから、プロモーターの作用を抑制する物質、すなわ
ち抗発ガンプロモーターの開発は重要な課題である。特
に従来は発病後の治療に重きを置いていた点を考える
と、ガン予防という見地から抗発ガンプロモーターの利
用というのは増々重要となる。

最近、植物より抽出・精製したウルソール酸およびオ
レアノール酸が抗発ガンプロモーターとして有効である
ことが明らかにされた［徳田，大東，小清水，伊藤,Can
cer Letters,33巻,279〜285頁（1986）］。

ところで、皮膚ガンは従来日本人には少ないガンとさ
れていたが、最近増加傾向にあり、その対策が必要とさ
れている。さらに従来の皮膚ガンを対象とする外用剤に
は、治療に重点を置いたものが多く、その副作用も問題
となることが多いものであった。

また皮膚ガンに対して予防という見地に立って考えら
れた皮膚ガン予防外用剤は未だ未開発の状態にある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、上記の実状に鑑み、安全性が高く、かつ優
れた皮膚発ガン防止効果を有する抗発ガンプロモーター
を有効成分とし、日常的に使用可能な皮膚ガン予防外用
剤を提供することにある。

〔問題を解決するための手段〕

本発明者らは、研究の結果ウルソール酸もしくはオレ
アノール酸を各々単独で、あるいは混合した状態で配合
した外用剤が本発明の目的を達成するものであるとの結
論に到達した。

ウルソール酸およびオレアノール酸とは、式（１）お
よび式（２）で示される化学構造を持つトリテルペンの
一種で、広く植物界に分布している物質である。例え
ば、ウルソール酸は、カキ，リンゴ，サンザシ，ウツボ
グサ，ウワウルシ等に、またオレアノール酸は、カキ，
ウメ，フトモモ，センブリ，オリーブ等に多量に含まれ
ており、これらの植物体から容易に抽出分離することが
できる。抽出分離方法としては、一般的な誘起溶剤、例
えばメタノール，エタノール，プロパノール等のアルコ
ール類を用いた抽出が簡便で好適に用いることができる
が、その抽出分離の方法を限定するものではない。また
植物体から得る方法以外に化学的合成品を用いることも
なんら制限するものではなく、経済性，安全性等を勘案
し、適宜選択すればよい。

また、本発明の外用剤とは、ローション，乳液クリー
ム，ムース，軟膏剤等外皮に適用できる性状のものであ
ればよく、その剤型を限定するものではない。

有効成分である、ウソール酸およびオレアノール酸は
純粋な物質として加えてもよく、さらには両方あるいは
一方のみを含む植物の抽出物を加えたものでもよい。

例えば、オレアノール酸を多量に含むオリーブの抽出
物を所定量配合した外用剤、またはウルソール酸とオレ
アノール酸の両方を含む女貞子（モクセイ科；トウネズ
ミモチの成熟果実）の抽出物を所定量配合した外用剤で
あってもかまわない。

その添加量は剤型により適宜決定されるが、使用時の
有効濃度がウルソール酸またはオレアノール酸の単独あ
るいは２成分の合計として0.005％以上であることが望
ましい。

オレアノール酸，ウルソール酸についてddyマウスを
用い、急性毒性試験を行った。結果は次の通りである。

このように、ウルソール酸およびオレアノール酸は、
日常我々が食する果実や漢方生薬に起源する物質であ
り、毒物学的にも極めて安全性の高い物質である。

次に、本発明を実施例および試験例を用いてらに詳し
く説明するが、本発明はもとよりこれらに限られるもの
ではない。

実施例1.クリーム ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 3.0 ｇ ソルビタンモノパルミテート 1.0 ｇ イソオクタン酸セチル 10.0 ｇ ミリスチン酸イソプロピル 5.0 ｇ 流動パラフィン 5.0 ｇ ステアリン酸 10.0 ｇ セタノール 3.0 ｇ パラフィンワックス 3.0 ｇ 脱水ラノリン 2.0 ｇ ジパルミチン酸ピリドキシン 0.3 ｇ メチルパラベン 0.1 ｇ ブチルパラベン 0.1 ｇ 上記成分を混合し、80℃で加熱溶解し、これに82℃以
上に加熱した、 ホウ砂 0.5 g プロピレングリコール 5.0 g ウルソール酸 0.01 g 精製水 52.0 g の混合液を撹拌しながら加え、冷却してクリーム100g
を調製した。

実施例2.乳液 ポリオキシエチレンベヘニルエーテル 2.4 ｇ ソルビタンモノパルミテート 1.6 ｇ パルミチン酸イソステアリル 5.0 ｇ ミリスチン酸イソプロピル 3.0 ｇ 脱水ラノリン 1.5 ｇ ステアリン酸 1.0 ｇ セタノール 1.0 ｇ ミツロウ 2.0 ｇ 流動パラフィン 4.0 ｇ メチルパラベン 0.1 ｇ ブチルパラベン 0.1 ｇ 上記成分を80℃で加熱溶解し、これに82℃以上に加熱
した、 プロピレングリコール 10.0 g エタノール 10.0 g オレアノール酸 0.01 g 精製水 59.0 g の混合液を撹拌しながら加え、冷却して乳液100gを調
製した。

実施例3.軟膏剤 自己乳化型モノステアリン酸グリセリン 10.0 ｇ 流動パラフィン 5.0 ｇ セタノール 4.0 ｇ メチルパラベン 0.1 ｇ ブチルパラベン 0.1 ｇ 上記成分を80℃で加熱溶解し、これに82℃に加熱し
た、 プロピレングリコール 10.0 g エタノール 5.0 g ウルソール酸 0.005g オレアノール酸 0.005g 精製水 65.0 g の混合液を撹拌しながら加え、冷却して軟膏剤100gを
調製した。

試験例 ６週齢のICRマウス（雌）の背部を剃髪し、7,12−dim
ethylbenz［ａ］anthracene（DMBA）をアセトンに溶解
して50mg/100mlとし、これを0.1ml/マウス塗布した。さ
らに12−Ｏ−tetradecanoylphorbol−13−acetate（TP
A）をアセトンに溶解し、1mg/100mlとし、これをDMBA塗
布後、７日目から週２回0.1ml/マウス塗布を繰り返し、
パピローマを発現せしめ、これをコントロールとした。

さらに、各実施例で得た本発明の外用剤を各々1g,30
匹ずつを１群としたマウスにTPA塗布１時間前に塗布
し、30週間試験を続け、全マウス中の腫瘍発生マウスの
割合を求め、コントロールと比較してその腫瘍発生抑制
効果を調べた。結果を表に示す。

本発明品は、皮膚ガン予防の目的で、外用剤として日
常的に使用されるものであり、有効成分を0.005％以上
含有する製剤を１日、１〜数回塗布する。

〔発明の効果〕

「発ガン２段階」理論を深く考察した結果、皮膚ガン
の場合にも発ガン促進段階、即ち「発ガンプロモーショ
ン」が非常に重要な役割をはたしていることを見い出
し、該当プロモーションをおさえる抗発ガンプロモータ
ーを配合した外用剤を開発するに至った。

従って本発明外用剤は、前記試験結果から明らかな如
く、皮膚ガン予防効果を有する安全性の高い外用剤であ
り、その利用価値は極めて大きい。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 金 武祚 三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽 化学株式会社内 (72)発明者 山本 武彦 三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽 化学株式会社内 (72)発明者 山崎 長孝 三重県四日市市赤堀新町９番５号 太陽 化学株式会社内 審査官 弘實 謙二 (56)参考文献 Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．，Ｖｏｌ. 33，Ｎｏ．３，（1986）ｐ．279−285 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ. 48，Ｎｏ．18，（1988）ｐ．5210−5215

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ウルソール酸及びオレアノール酸の群より
   選ばれる１種以上と流動パラフィンを配合することを特
   徴とする皮膚ガン予防外用剤